Edemede
Methylene blue na bayọlọji sel: ihe a na-elekwasị anya, usoro nnwale, na mmetụta a tụrụ
Methylene blue nwere ọtụtụ ọrụ n'ọkwa molekul nke nnwale kwadoro, mana ịdepụta aha ụzọ ọrụ ndị a na-ekpuchi ihe nnwale nke ọ bụla gosipụtara n'ezie. Igbochi ensaim a sachara ọcha, ịgbanwe oriri oxygen na sel a zụlitere, na ibelata akara protein n'ụbụrụ òké bụ nchọpụta dị iche iche. Ha chọrọ ihe ntụnyere dị iche iche ma na-akwado nkwubi okwu dị iche iche.
Ndepụta nyocha a na-ahazi nchọpụta ndị ahụ dabere na usoro, ụdị nnwale, na ihe njedebe. Onyonyo mkpuchi so ya bụ ihe atụ echiche nke usoro nnwale, ọ bụghị mkpebi gbasara nhazi molekul ma ọ bụ onyonyo e ji mikroskopu see. Maka kemistri bụ isi, malite na kemistri redox na usoro ọrụ n'ihe ndị dị ndụ.
Buru ụzọ gụọ akara ụdị ihe akaebe
Ihe akaebe bayokemistri na-anwale protein ma ọ bụ mmeghachi omume a kọwapụtara n'èzí sel zuru oke. Ọ nwere ike igosi mgbochi ma ọ bụ nnyefe elektrọn n'okpuru ọnọdụ a kapịrị ọnụ. Ihe akaebe nke sel na-agụnyekwa ịbanye n'ime sel, metabọlizim, nkewa n'ime ngalaba sel, na ụzọ ọrụ ndị na-emekọrịta ihe. Ihe akaebe nke ịdabere n'ụzọ ọrụ na-ajụ ma iwepụ otu akụkụ nke ụzọ ọrụ a tụrụ aro ọ̀ na-eme ka nzaghachi kwụsị. Ihe akaebe nke anụ ahụ dị ndụ na-atụ mmetụta n'anụmanụ nwere mgbasa ọbara, metabọlizim, na ọtụtụ ụdị anụ ahụ.
Akara ndị a na-akọwa ajụjụ a zara, ọ bụghị otu usoro iji hazie ịdị ike ihe akaebe. Nnwale iwepụ mkpụrụ ndụ ihe nketa nwere ike ịchọpụta akụkụ nnyefe akara dị mkpa n'egosighị na methylene blue na-ejikọta kpọmkwem na akụkụ ahụ. Nsonaazụ omume anụmanụ nwere ike igosi njirimara a na-ahụ anya n'achọpụtaghị ihe kpatara ya n'ọkwa molekul.
Mapụ ihe a na-elekwasị anya n'ọkwa molekul nwere njikọ
Gụọ ahịrị nke ọ bụla site n'aka ekpe gaa n'aka nri. Kọlụm mbụ nwere njikọ na nkọwa ụzọ ọrụ ahụ; njikọ ọmụmụ na-egosi nnwale a dabere na ya. Nke a bụ mapụ nke ihe ndị bụ isi a họpụtara gbasara usoro ọrụ, ọ bụghị ndepụta zuru oke nke mmetụta niile a kọọrọ na sel.
| Usoro ma ọ bụ ihe a na-elekwasị anya | Usoro nnwale na ụdị ihe akaebe | Ihe njedebe a tụrụ na nkọwa ya |
|---|---|---|
| MAO na metabọlizim ihe ndị na-ebufe akara akwara | MAO-A na MAO-B mmadụ nke ụdị recombinant a sachara ọcha; kinẹtiks bayokemistri | Ramsay na ndị ọrụ ibe ya tụrụ mgbochi ensaim. MAO-A na-anabata mmetụta ahụ nke ukwuu karịa; a tụghị ihe njedebe gbasara ọnọdụ obi ma ọ bụ serotonin n'ụbụrụ. |
| NOS na nnyefe akara cGMP | NO synthase a sachara ọcha, sel endothelium, arịa ọbara e kewapụrụ; nnwale bayokemistri na ọrụ | Mayer na ndị ọrụ ibe ya kewapụrụ nhazi citrulline, mmepụta cGMP, na izu ike arịa ọbara. A pụghị ịkpọgharị mgbochi NOS ka ọ bụrụ mgbochi pụrụ iche nke soluble guanylyl cyclase. |
| Nnyefe elektrọn na mitọkọndria | Sel HT-22 nke hippocampus òké a gbanwere na mmeghachi omume bayokemistri; ihe akaebe nke sel na bayokemistri | Wen na ndị ọrụ ibe ya tụrụ oriri oxygen, mmụba acidity, ATP, na nnyefe elektrọn nke dabere na redox. A nwalere ihe njedebe ndị a iche iche. |
| Ịgafe complex III n'ụzọ ọzọ | Mitọkọndria e kewapụrụ n'ụbụrụ òké, tinyere ihe na-egbochi iku ume sel; nnwale akụkụ sel | Otu ọmụmụ antimycin gbasara complex III chọpụtara na a naghị eweghachi iku ume sel na ọdịiche voltaji gafee membran mgbe mgbochi ahụ gasịrị, n'agbanyeghị na e nwere mweghachi ụfọdụ mgbe a gbochiri complex I. |
| Nrf2 na mmepụta mitọkọndria ọhụrụ | Sel fibroblast nke embrayo òké nwere mkpụrụ ndụ ihe nketa nkịtị na ndị e wepụrụ Nrf2; ịdabere na mkpụrụ ndụ ihe nketa | Stack na ndị ọrụ ibe ya tụrụ RNA e depụtaghachiri maka nzaghachi antioxidant. Enweghị mkpali nzaghachi ahụ na sel e wepụrụ mkpụrụ ndụ ihe nketa na-akwado ịdabere na Nrf2, ọ bụghị njikọ kpọmkwem na Nrf2. |
| Autophagy na nnyefe akara mTOR | Sel ovary hamster China na-emepụta tau mmadụ; nnwale ihe na-egosi ọrụ na ibelata ngosipụta mkpụrụ ndụ ihe nketa | Congdon na ndị ọrụ ibe ya nyochara ihe na-egosi ọrụ LC3, itinye phosphate na kinase, na tau. Ibelata ngosipụta BECN1 wepụrụ nzaghachi mbelata tau a hụrụ. |
| Nhazi tau na iwepụ protein | Nnwale Hsp70 a sachara ọcha na sel HeLa na-emepụta tau mmadụ; ihe akaebe bayokemistri na nke sel | Jinwal na ndị ọrụ ibe ya jikọtara mgbochi ATPase na mbelata tau nke dabere na proteasome. Nke a dị iche n'igbochi eriri tau a sachara ọcha ịgbakọta. |
| Nhazi mkpokọta tau dị ka condensate | Ntapụ tau recombinant e wughachiri n'usoro nnwale; nnwale iche nke nsị nye sel SH-SY5Y | Otu ọmụmụ nkewa fazị nke 2023 tụrụ nhazi ntapụ na ịghọ jel n'èzí anụ ahụ dị ndụ, wee jiri MTT nyochaa ndụ sel mgbe e tinyere ha na ụdị tau a hapụrụ n'ọnọdụ nnwale ruo oge a kara aka. Nnwale sel ahụ atụghị nhazi condensate n'ime sel. |
Mapụ ihe a na-elekwasị anya n'ọkwa molekul nke a pụrụ ibudata na-echekwa njikọ ọmụmụ mbụ, akara ụdị ihe akaebe, na ọnọdụ nnwale ndị bụ isi n'akwụkwọ ederede a pụrụ iji ọzọ.
Ihe nnwale mbụ na-ekewa
Mgbochi ensaim nwere ọnọdụ nnwale ya
Ọmụmụ ensaim mmadụ a sachara ọcha kọọrọ ọnụọgụ kwụ ọtọ nke mgbochi MAO-A, Ki = 27 ± 3 nM, site na nyocha njikọ siri ike. IC50 nke MAO-A ya bụ 164 ± 8 nM n'okpuru ọnọdụ nnwale ndị a kọwara. Ki na IC50 abụghị ihe a pụrụ iji dochie ibe ha: nke ikpeazụ dabere n'ọnọdụ ensaim na mkpụrụ a na-eji tụọ mgbochi ọkara. Ọ dịghị nke ọnụọgụ abụọ ahụ bụ dose maka mmadụ ma ọ bụ mkpụkọ a buru amụma n'anụ ahụ.
Ntụnyere NOS na-enyekwa ozi n'ụzọ yiri nke ahụ. NO synthase a sachara ọcha tụfuru ọrụ nhazi citrulline niile a tụrụ mgbe methylene blue dị na 30 μM. N'otu akwụkwọ ahụ, guanylyl cyclase nke S-nitrosoglutathione kpaliri chọrọ ihe dị ka 60 μM maka mgbochi ọkara. Ya mere, mbelata cGMP n'ime sel anaghị egosi n'onwe ya na mmetụta ahụ dị na guanylyl cyclase. Ọ nwere ike igosi mbelata mmepụta NO nke na-akpali ya.
Iku ume sel abụghị otu ihe na mmepụta ATP
N'ọmụmụ HT-22, ndị nyocha jiri oligomycin, FCCP, na rotenone nyochaa otú iku ume sel si arụ ọrụ. Ha tụọkwara ATP iche. FCCP ha ji tụnyere mụbara oriri oxygen ma belata ATP n'ime sel, nke gosiri kpọmkwem ihe mere eserese oriri oxygen na-enweghị ike ịza ajụjụ ATP naanị ya. Ntuziaka pụrụ iche gbasara oriri oxygen ma e jiri ya tụnyere ATP na-agbaso nkewa ahụ.
Ọrụ e mere mgbe e mesịrị na mitọkọndria e kewapụrụ n'ụbụrụ òké jiri mkpụrụ mmeghachi omume gụnyere pyruvate na malate. Na 1 μM, methylene blue weghachiri ụfọdụ iku ume sel rotenone gbochiri, mana o meghị nnukwu ihe mgbe e jiri antimycin. Nsonaazụ ahụ na-amachi nkwupụta zuru ụwa ọnụ na ihe e ji agba ahụ na-agafe complex I na III abụọ mgbe niile. Ụdị anụmanụ, nkwadebe mitọkọndria, mkpụrụ mmeghachi omume, ihe mgbochi, na ọnọdụ nnwale kwesịrị iso eserese nnyefe elektrọn ọ bụla a tụrụ aro.
Nzaghachi mkpụrụ ndụ ihe nketa abụghị ihe akaebe nke mmekọrịta kpọmkwem na ihe a na-elekwasị anya
N'nnwale Nrf2, methylene blue na 0.1, 1, na 10 μM mụbara RNA HO1 e depụtaghachiri na sel fibroblast embrayo òké nwere mkpụrụ ndụ ihe nketa nkịtị, ebe nzaghachi ahụ adịghị na sel e wepụrụ Nrf2. Ntụnyere mkpụrụ ndụ ihe nketa a na-enye ozi karịa gbasara ịdabere n'ụzọ ọrụ karịa naanị ịtụ ngosipụta na sel e tinyere ihe ahụ.
Ọ ka na-ahapụ ihe omume molekul malitere usoro ahụ na-enweghị azịza. Ndepụtaghachi mkpụrụ ndụ ihe nketa nke dabere na Nrf2, mmepụta mitọkọndria ọhụrụ, mgbanwe nguzozi NAD+/NADH, na nnyefe akara AMPK kwesịrị ịnọgide dị ka isiokwu dị iche iche ruo mgbe nnwale jikọtara ha. Mmụba ngosipụta otu mkpụrụ ndụ ihe nketa mitọkọndria anaghị egosi na sel mepụtara mitọkọndria ndị ọzọ na-arụ ọrụ.
Iwepụ protein nwere ọtụtụ ụzọ
Ọmụmụ autophagy tinyere sel CHO na-emepụta tau na 0.01 μM methylene blue ruo awa isii ma jiri ha tụnyere sel e tinyere naanị ihe mgbaze. Ihe LC3 na-egosi ọrụ nke nwere akara uhie/akwụkwọ ndụ abụọ jikọtara ọnụ nyere aka ịmata akpa nta sel ndị dị na mbido na autolysosome ndị acidity ha amụbala; bafilomycin nyere ọnọdụ ntụnyere nke gbochiri nrugharị usoro ahụ. Ibelata ngosipụta BECN1 nwalere ma usoro autophagy ò nyere aka na mbelata tau. Nnwale ndị a gafere naanị ịgụ ntụpọ ndị nwere akara LC3, nke nwere ike ịgbakọta ma mgbe nhazi ha na-abawanye ma ọ bụ mgbe iwepụ ha na-ebelata ọsọ.
N'ụzọ dị iche, ọmụmụ Hsp70 nyochara ọrụ ATPase na iwepụ tau nke dabere na proteasome n'usoro sel ọzọ. Nnwale condensate nke 2023 jụrụ ajụjụ ọzọ: otú molekul tau si emepụta ntapụ ma gbanwee njirimara ihe mejupụtara ha. Tau niile, tau e tinyere phosphate, eriri tau na-adịghị agbaze, na condensate yiri jel bụ ihe njedebe dị iche iche. Ịchịkọta ha n'otu nkwupụta “na-emegide tau” na-ehichapụ usoro ọrụ a na-anwale.
Họrọ nnwale na-esote dabere na nkewa a ka na-achọ
Maka akwụkwọ nyocha ọhụrụ, wepụta kpọmkwem ụdị kemịkal, mkpụkọ ya, ogologo oge e ji ya mee nnwale, ihe mgbaze, ọnọdụ ìhè, usoro nnwale, ihe ntụnyere, na ihe njedebe tupu ịkọwa eserese ụzọ ọrụ ya. Mee ka nnwale kwekọọ na nkwupụta: iku ume sel na nrugharị iku ume sel, ATP na ike dịnụ, kinẹtiks ensaim na mgbochi, na mgbanwe mkpụrụ ndụ ihe nketa na ịdabere n'ụzọ ọrụ.
Ntuziaka dose–nzaghachi na-ekwu maka nzaghachi ndị na-agbanwe ntụziaka mgbe mkpụkọ gbanwere. Ntuziaka antioxidant na pro-oxidant na-ekewa okirikiri redox na ịkpọ ihe ahụ antioxidant n'ọnọdụ niile. Ịbanye n'ime sel na nkesa n'etiti membran na gburugburu ya na-akọwa ihe mere mkpụkọ a kpọrọ n'ihe a na-azụ sel n'ime ya anaghị aghọ ozugbo mkpụkọ sel nwetara n'ime ya; nyocha Azure B na-akọwa ihe mere a na-ekwesịghị iji ụdị ihe e ji agba yiri ibe ha dochie ibe ha.
Akwụkwọ nyocha ndị ọzọ na-ekwukwa maka ọrụ caspase, ferroptosis, nnyefe akara mbufụt, na ịka nká sel. Ndị ahụ bụ ụzọ bara uru mgbe ihe njedebe bụ ọnwụ sel, nnyefe akara cytokine, ma ọ bụ nkwụsị uto na-adịgide. Ha abụghị ihe akaebe ọzọ na ọrụ molekul ọ bụla na-eme n'otu sel n'otu mkpụkọ. Mapụ a na-egosi ụzọ isi gafee ihe akaebe nnwale; ọ naghị agbanwe nnwale ndị ahụ ka ha bụrụ uru nlekọta ahụike.