Azul de metileno para o exercicio e a recuperación: que se mediu realmente

En marzo de 2022, unha corredora de maratón de elite publicou unha recomendación patrocinada dunha pastilla para chupar de azul de metileno, afirmando que «pode axudar a mellorar a concentración, a resistencia e o sono» e que a empregaba antes dos adestramentos intensos. Esa mesma semana, médicos citados na prensa nacional describiron a tendencia máis ampla como influencers que inxerían produtos de limpeza para acuarios. Ningunha das dúas posturas responde á pregunta que realmente se fai quen corre.

Administróuselle azul de metileno a persoas e mediuse que distancia percorreron, a que velocidade ou como se recuperaron? As buscas realizadas para este artigo non localizaron nin un só estudo controlado en humanos cun resultado de rendemento no exercicio ou de recuperación. A cadea de referencias inclúe tres especies animais, varias preparacións de laboratorio e un composto que nin sequera é azul de metileno.

A resistencia, a recuperación e o mecanismo son afirmacións distintas

Un marcador pode variar na dirección oposta ao rendemento, ou variar sen que o rendemento cambie en absoluto. Non é un detalle técnico: é exactamente o patrón do estudo sobre azul de metileno e exercicio máis citado.

O estudo en cans empregou un colorante diferente

O artigo máis citado en relación co azul de metileno e o exercicio é o estudo de Imai e colaboradores de 1986 en cans conscientes nunha cinta de correr. Nel comprobouse se o aumento do gasto cardíaco durante o exercicio depende do estado redox dos tecidos, empregando o que os métodos describen como «4 mg/kg de novo azul de metileno cloruro de 3,7-bis(etilamino)-2,8-dimetilfenazotonio, Eastman Kodak Company». O novo azul de metileno é un colorante tiazínico distinto, con dous grupos etilamino onde o azul de metileno ten dous grupos dimetilamino, coñecido sobre todo como colorante para reticulocitos. Un resultado obtido con el non é un resultado obtido con azul de metileno.

O estudo segue sendo importante, porque é a demostración máis clara de que un marcador e a fisioloxía poden variar por separado. Os cans correron dúas etapas de 20 minutos a 2.5 e despois a 5.0 mph, cunha inclinación do 6 por cento. O exercicio duplicou o gasto cardíaco e multiplicou por entre tres e catro o consumo de osíxeno de todo o organismo en ambos os grupos. No grupo que recibiu solución salina, a relación arterial lactato/piruvato subiu de 6.0 a 9.97. No grupo tratado non subiu.

Ningunha medida funcional mostrou diferenzas entre os grupos. A frecuencia cardíaca, a presión arterial, a contractilidade do ventrículo esquerdo e as catecolaminas plasmáticas aumentaron de forma idéntica en ambos os grupos, e a relación entre o gasto cardíaco e o consumo de osíxeno de todo o organismo era estatisticamente indistinguible. Os autores conclúen que os cambios na relación «non están relacionados causalmente coa estimulación circulatoria que se produce durante o exercicio de intensidade leve a moderada».

A relación achega menos evidencia do que parece. Baixou porque o piruvato subiu, de 0.14 a 0.38 mmol por litro, mentres que o lactato tamén subiu, de 1.05 a 2.85 mmol por litro. Nos cans aos que se lles administrou o colorante en repouso, o consumo de osíxeno aumentou lixeiramente, o pH arterial subiu e o dióxido de carbono baixou, cambios que os autores cualifican de «semellantes» aos do 2,4-dinitrofenol, un desacoplante mitocondrial. O protocolo fixaba a velocidade, polo que ningún can correu ata o esgotamento.

O estudo de natación en ratas e a súa dose

O resultado máis sólido de rendemento en animais é o experimento de Peng e colaboradores de 2025 en Frontiers in Behavioral Neuroscience. As ratas nadaron durante dez noites consecutivas con pesos equivalentes ao 3 por cento do seu peso corporal atados ás colas, polo menos dúas horas por noite, ata alcanzar un punto de esgotamento definido mediante unha puntuación. Despois de cada sesión, un grupo recibiu azul de metileno por vía intranasal e outro recibiu solución salina pola mesma vía. As ratas tratadas nadaron durante máis tempo antes de cumprir os criterios de esgotamento, movéronse máis na proba de campo aberto ao día seguinte, mostraron menos condutas de tipo ansioso e presentaron menos perda de neuronas, alteración da mielina e fragmentación mitocondrial no hipocampo e no estriado.

A dose omítese habitualmente ao relatar estes resultados. Unha solución ao 1 por cento equivale a 10 mg/mL; administráronse dez microlitros en cada fosa nasal, polo que o total foi duns 20 microlitros, ou 0.2 mg por rata e sesión. Escóllese a administración intranasal para chegar ao cerebro a través das vías olfactiva e trixeminal, e os autores indican que o seu estudo «non mediu as reaccións oxidativas, a inflamación nin os niveis hormonais no cerebro e no plasma». O seguinte paso que recomendan é estudar «os efectos globais da suplementación con MB antes do exercicio».

Iso é o que unha persoa que corre querería que se estudase. Este protocolo administrou o composto despois do esforzo, para limitar o dano. Nadar durante máis tempo ao día seguinte nun modelo de ratas esgotadas é un achado sobre recuperación, non un achado sobre unha persoa adestrada que toma unha dose antes dunha sesión.

De onde veu a palabra «resistencia»

O estudo en ratos que adoita describirse como unha demostración de mellora da resistencia é o traballo de Gureev e colaboradores de 2016 en Neuroscience Research. Os ratos beberon auga con azul de metileno a 15 mg/kg ao día durante 60 días. A «resistencia física» é a proba do fío, ou das barras horizontais, que puntúa conxuntamente a forza de agarre, a coordinación motora e o equilibrio. Os ratos de mediana idade non tratados obtiveron unha puntuación de 1.17; os tratados obtiveron 2.23, preto do nivel dos adultos. Os ratos adultos non melloraron en nada.

O consumo de osíxeno en repouso aumentou arredor dun 15 por cento. A produción de peróxido de hidróxeno nas mitocondrias cerebrais subiu de 94.9 a 176.7 pmol por minuto e por miligramo de proteína. O ADN mitocondrial aumentou 2.3 veces. Iso indica unha maior renovación mitocondrial en animais en proceso de envellecemento, coa sinalización oxidativa que a impulsa. Non é unha demostración de que un deportista san vaia máis rápido.

Os experimentos celulares e os seus límites

Louters e colaboradores comunicaron en 2005 que o azul de metileno activa o transporte de glicosa a través de GLUT1 en células fibroblásticas L929, ata un 800 por cento a 50 micromolar. Un estudo de seguimento de 2008 mostrou que a metil-beta-ciclodextrina se une directamente ao azul de metileno e bloquea o efecto. É un achado nunha liña celular, nunca demostrado no músculo esquelético.

O propio mecanismo é obxecto de debate

No estudo de Tretter e colaboradores de 2014 sobre mitocondrias illadas do cerebro de cobaias, o azul de metileno a concentracións de entre 100 nanomolar e 1 micromolar aumentou o consumo de osíxeno en repouso, restableceu o potencial de membrana e a produción de ATP cando se inhibía o complexo I ou o complexo III, e aumentou a produción de peróxido de hidróxeno. O punto crucial é que «MB non afectou á respiración estimulada por ADP con ningún dos substratos» ensaiados. A respiración acoplada máxima, na que se fundamenta a afirmación sobre o exercicio, non aumentou.

No estudo de seguimento de Gureev e colaboradores de 2019, o mesmo laboratorio que obtivera o resultado en ratos descubriu que o azul de metileno «non consegue restablecer o potencial de membrana nin a respiración inhibidos pola antimicina» nas mitocondrias cerebrais de rato, e concluíu que o aceptor de electróns é o sitio Qo do complexo III, e non algún punto posterior. A imaxe simple do colorante transportando electróns máis alá dunha cadea respiratoria bloqueada non se sostén en todas as preparacións.

Nada disto descarta un efecto en humanos. Si significa que o argumento baseado só no mecanismo, no que unha química mitocondrial plausible se trata como un resultado, ten problemas dentro do propio mecanismo.

Dous problemas de deseño que tería que resolver un ensaio en humanos

É difícil manter o cegamento co azul de metileno. Tingue a urina de azul verdoso e as persoas decátanse. O ensaio cruzado de 2017 sobre o trastorno bipolar díxoo directamente: «Escollemos este deseño porque o azul de metileno cambia a cor da urina e, por tanto, non podiamos empregar un placebo tradicional». Ese ensaio comparou unha dose baixa cunha dose alta, en lugar de comparala cunha pastilla inerte.

O problema é maior na investigación sobre exercicio que en case calquera outro ámbito, porque o esforzo percibido e o rendemento nunha contrarreloxo responden fortemente ás expectativas. Un ensaio que non pode manter o cegamento dos participantes mediu tanto unha crenza como un fármaco.

Existe unha solución documentada. O ensaio aleatorizado de 2016 con técnicas de imaxe en 26 adultos sans administrou 280 mg de azul de metileno de grao USP, uns 4 mg/kg, ou un placebo de colorante alimentario azul FD&C n.º 2 en cápsulas opacas idénticas, e pediu aos participantes que ouriñasen antes da administración, pero que non o fixesen de novo, «para evitar comprometer o cegamento como consecuencia de calquera coloración da urina».

O segundo problema é a dose e a vía de administración. O azul de metileno oral excrétase parcialmente na urina, e a exposición cerebral tras a administración oral é aproximadamente a metade da que se produce tras a administración intravenosa, como sinala o grupo de Gureev ao citar o traballo farmacocinético de Peter e colaboradores. A administración intranasal nunha rata non se pode trasladar a unha cápsula, e o intervalo de doses en humanos nos traballos publicados é de 0.5 a 4 mg/kg; o ensaio de imaxe de 2016 sinala un efecto oposto por riba de 10 mg/kg.

Os estudos en humanos miden outra cousa

Dous experimentos controlados en humanos aparecen nos relatos sobre este tema, e ningún mediu o exercicio. No ensaio de imaxe de 2016, o tempo de reacción nunha tarefa de vixilancia non mostrou unha interacción significativa entre o fármaco e o tempo: co placebo pasou de 230 a 220 milisegundos e co azul de metileno de 230 a 230 milisegundos, P = .43. Nun estudo intravenoso de 2023 en oito mulleres sas, tanto o fluxo sanguíneo cerebral como a taxa metabólica cerebral de osíxeno baixaron en lugar de subir. A guía da evidencia sobre enerxía e fatiga aborda ambos os estudos.

Se decides probalo de todos os xeitos

Un autoexperimento non demostrará a eficacia, pero pode rexistrarse con suficiente rigor para evitar enganarte. Anota o produto e o lote, a vía de administración, o momento en relación co inicio do adestramento, a sesión exacta coa distancia ou a carga, o esforzo percibido nunha escala numérica, o sono, a cafeína e calquera medicación, así como a dor muscular do día seguinte e o rendemento ás 48 horas no mesmo tipo de sesión. Despois repite as mesmas sesións sen el.

Unha persoa que fai un seguimento dunha soa variable non pode separar o efecto dun fármaco da condición física, a motivación, o tempo atmosférico e a variabilidade habitual do adestramento. A parte subxectiva é a que ten máis probabilidades de inducir a erro.

O azul de metileno tamén comporta riscos que non teñen nada que ver co rendemento. Inhibe a monoaminooxidase A, o que implica interaccións con antidepresivos prescritos e outros medicamentos serotoninérxicos, e está contraindicado na deficiencia de G6PD polo risco de anemia hemolítica. A guía de seguridade aborda ambos os aspectos, e a guía de interaccións farmacolóxicas organiza as cuestións sobre medicación por clases. Se compites baixo normas antidopaxe, consulta as normas en lugar de confiar na afirmación dun vendedor.

O material é unha variable en todos os estudos anteriores

Cada dose descrita aquí era unha cantidade medida dun composto especificado. Un frasco dun vendedor non verificado non é iso. A conformidade coa monografía USP é o estándar que un comprador pode comprobar, e o material que non a cumpre probablemente sexa de grao téxtil, que pode conter impurezas orgánicas como Azure B, disolventes residuais e metais pesados en niveis que unha especificación farmacéutica limita. Que demostra e que non demostra a designación USP aborda o grao, e os métodos de análise de impurezas explican que busca un laboratorio.

A maioría dos vendedores que describen un produto como analizado por terceiros só comproban os metais pesados e despois presentan ese único conxunto de análises como se cumprise a especificación completa. Blupreme comproba a especificación USP completa: identidade, pureza, impurezas orgánicas, disolventes residuais, impurezas elementais, residuo de incineración, límites microbianos e endotoxinas bacterianas. Cada lote envíase cun certificado de análise, e interpretalo correctamente significa comprobar que o número de lote e o laboratorio corresponden ao frasco que tes nas mans.

En resumo

Ningún estudo controlado en humanos mediu o efecto do azul de metileno sobre a resistencia, a velocidade, a forza ou a recuperación. O estudo en cans citado por un efecto sobre o lactato empregou un colorante diferente e non atopou diferenzas de rendemento. O estudo de natación en ratas administrou 0.2 mg por vía intranasal despois do esforzo. O estudo en ratos que está detrás da palabra «resistencia» empregou unha proba de agarre e coordinación en animais en proceso de envellecemento, e o mecanismo é obxecto de debate na literatura sobre mitocondrias.

O que queda é un mecanismo plausible, un conxunto de pequenos estudos en animais, un problema de deseño dos estudos cunha solución documentada e ningún dato de rendemento en humanos. A revisión da evidencia de beneficios en humanos sitúa as afirmacións sobre o exercicio xunto ao resto da literatura en humanos, e a biblioteca de investigación indexa os estudos que sustentan cada afirmación.

Se estás a adestrar para algo, a variable coa evidencia máis sólida ao seu favor é o propio adestramento.