Xanh methylen trong tập luyện và phục hồi: những gì thực sự đã được đo lường

Vào tháng 3 năm 2022, một vận động viên marathon đẳng cấp cao đăng bài quảng bá có tài trợ cho một loại viên ngậm xanh methylen, nói rằng sản phẩm này "có thể giúp cải thiện khả năng tập trung, sức bền và giấc ngủ" và cô dùng nó trước các buổi tập nặng. Cũng trong tuần đó, các bác sĩ được báo chí toàn quốc trích dẫn đã mô tả xu hướng rộng hơn này là những người có ảnh hưởng uống chất làm sạch bể cá. Cả hai quan điểm đều không trả lời câu hỏi mà một người chạy bộ thực sự muốn biết.

Đã có ai cho người dùng xanh methylen rồi đo xem họ đi được bao xa, nhanh đến mức nào hoặc phục hồi tốt ra sao chưa? Quá trình tìm kiếm cho bài viết này không tìm thấy một nghiên cứu có đối chứng nào trên người với kết quả đo về thành tích tập luyện hoặc phục hồi. Chuỗi tài liệu được viện dẫn gồm ba loài động vật, một số hệ thí nghiệm trong phòng thí nghiệm và một hợp chất hoàn toàn không phải xanh methylen.

Sức bền, phục hồi và cơ chế là những tuyên bố khác nhau

Một chỉ dấu có thể thay đổi theo hướng ngược với thành tích, hoặc thay đổi mà thành tích hoàn toàn không thay đổi. Đây không phải một chi tiết kỹ thuật nhỏ nhặt: đó chính là mô hình được quan sát trong nghiên cứu về xanh methylen và tập luyện được trích dẫn nhiều nhất.

Nghiên cứu trên chó sử dụng một loại thuốc nhuộm khác

Bài báo thường được viện dẫn nhất về xanh methylen và tập luyện là nghiên cứu năm 1986 của Imai và cộng sự trên chó tỉnh táo chạy trên máy chạy bộ. Nghiên cứu kiểm tra xem mức tăng cung lượng tim khi vận động có phụ thuộc vào trạng thái oxy hóa–khử của mô hay không, bằng cách sử dụng chất được phần phương pháp mô tả là "4 mg/kg xanh methylen mới 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company". Xanh methylen mới là một thuốc nhuộm thiazin riêng biệt, có hai nhóm ethylamino ở vị trí mà xanh methylen có hai nhóm dimethylamino, và được biết đến nhiều nhất như một thuốc nhuộm hồng cầu lưới. Kết quả thu được với chất này không phải là kết quả thu được với xanh methylen.

Nghiên cứu vẫn có ý nghĩa vì đây là minh chứng rõ ràng nhất cho thấy một chỉ dấu và các đáp ứng sinh lý có thể thay đổi độc lập với nhau. Chó chạy hai giai đoạn, mỗi giai đoạn 20 phút, ở tốc độ 2.5 rồi 5.0 mph trên độ dốc 6 phần trăm. Vận động làm cung lượng tim tăng gấp đôi và mức tiêu thụ oxy toàn cơ thể tăng gấp ba đến bốn lần ở cả hai nhóm. Ở nhóm dùng nước muối sinh lý, tỷ lệ lactat/pyruvat trong máu động mạch tăng từ 6.0 lên 9.97. Ở nhóm được dùng thuốc nhuộm, tỷ lệ này không tăng.

Mọi chỉ số chức năng đều không khác biệt. Nhịp tim, huyết áp động mạch, sức co bóp thất trái và catecholamin huyết tương tăng giống nhau ở cả hai nhóm, còn mối quan hệ giữa cung lượng tim và mức tiêu thụ oxy toàn cơ thể không có khác biệt về mặt thống kê. Các tác giả kết luận rằng những thay đổi của tỷ lệ này "không có quan hệ nhân quả với sự kích thích tuần hoàn xảy ra khi vận động ở mức nhẹ đến vừa."

Tỷ lệ này cung cấp bằng chứng yếu hơn vẻ bề ngoài. Nó giảm vì pyruvat tăng từ 0.14 lên 0.38 mmol mỗi lít, trong khi lactat cũng tăng từ 1.05 lên 2.85 mmol mỗi lít. Ở những con chó được dùng thuốc nhuộm khi nghỉ, mức tiêu thụ oxy tăng nhẹ, pH máu động mạch tăng và carbon dioxide giảm; các tác giả gọi những thay đổi này là "tương tự" tác động của 2,4-dinitrophenol, một chất phá ghép cặp ty thể. Tốc độ được cố định theo quy trình, nên không con chó nào được cho chạy đến kiệt sức.

Nghiên cứu bơi trên chuột cống và liều sử dụng

Kết quả về thành tích trên động vật rõ rệt nhất đến từ thí nghiệm năm 2025 của Peng và cộng sự trên tạp chí Frontiers in Behavioral Neuroscience. Chuột cống bơi trong mười đêm liên tiếp với vật nặng bằng 3 phần trăm khối lượng cơ thể buộc vào đuôi, ít nhất hai giờ mỗi đêm, cho đến khi đạt tiêu chí kiệt sức được chấm điểm. Sau mỗi buổi, một nhóm được dùng xanh methylen qua đường mũi, còn nhóm kia được dùng nước muối sinh lý theo cùng cách. Những con được dùng xanh methylen bơi lâu hơn trước khi đạt tiêu chí kiệt sức, di chuyển nhiều hơn trong bài kiểm tra không gian mở vào ngày hôm sau, biểu hiện ít hành vi giống lo âu hơn, đồng thời có ít tổn thất tế bào thần kinh, tổn thương myelin và phân mảnh ty thể hơn ở hồi hải mã và thể vân.

Liều sử dụng thường bị bỏ qua khi nghiên cứu được kể lại. Dung dịch 1 phần trăm tương đương 10 mg/mL; mỗi lỗ mũi được nhỏ mười microlít, nên tổng lượng là khoảng 20 microlít, tức 0.2 mg mỗi con chuột cống mỗi buổi. Đường mũi được chọn để đưa chất này đến não qua các đường khứu giác và thần kinh sinh ba, và các tác giả nêu rõ rằng nghiên cứu của họ "không đo các phản ứng oxy hóa, tình trạng viêm hoặc nồng độ hormone trong não và huyết tương." Bước tiếp theo mà họ đề xuất là nghiên cứu "những tác động toàn diện của việc bổ sung MB trước khi tập luyện."

Đó mới là điều một người chạy bộ muốn được kiểm chứng. Quy trình này cho dùng hợp chất sau vận động nhằm hạn chế tổn thương. Việc bơi lâu hơn vào ngày hôm sau trong mô hình chuột cống kiệt sức là một phát hiện về phục hồi, không phải phát hiện về một người đã qua tập luyện dùng một liều trước buổi tập.

Từ "sức bền" xuất phát từ đâu

Nghiên cứu trên chuột nhắt thường được mô tả là cho thấy sức bền cải thiện chính là công trình năm 2016 của Gureev và cộng sự trên tạp chí Neuroscience Research. Chuột nhắt uống nước có chứa xanh methylen với liều 15 mg/kg mỗi ngày trong 60 ngày. "Sức bền thể chất" ở đây là bài kiểm tra dây hoặc thanh ngang, chấm điểm kết hợp sức bám, khả năng phối hợp vận động và thăng bằng. Chuột nhắt trung niên không được dùng chất này đạt 1.17 điểm; nhóm được dùng đạt 2.23 điểm, gần mức của chuột trưởng thành. Chuột trưởng thành không cải thiện ở bất kỳ chỉ số nào.

Mức tiêu thụ oxy khi nghỉ tăng khoảng 15 phần trăm. Lượng hydrogen peroxide do ty thể não tạo ra tăng từ 94.9 lên 176.7 pmol mỗi phút trên mỗi miligam protein. DNA ty thể tăng 2.3 lần. Đó là sự gia tăng quá trình tái tạo và thay thế ty thể ở động vật đang lão hóa, cùng với tín hiệu oxy hóa thúc đẩy quá trình này. Nó không chứng minh rằng một vận động viên khỏe mạnh sẽ chạy nhanh hơn.

Thí nghiệm tế bào và giới hạn của chúng

Louters và cộng sự báo cáo năm 2005 rằng xanh methylen kích hoạt vận chuyển glucose qua GLUT1 trong tế bào nguyên bào sợi L929, với mức tăng lên đến 800 phần trăm ở nồng độ 50 micromol/lít. Một nghiên cứu tiếp nối năm 2008 cho thấy methyl-beta-cyclodextrin liên kết trực tiếp với xanh methylen và ngăn chặn tác động này. Đây là một phát hiện trên một dòng tế bào, chưa từng được chứng minh ở cơ xương.

Bản thân cơ chế cũng còn gây tranh luận

Trong nghiên cứu năm 2014 của Tretter và cộng sự trên ty thể được phân lập từ não chuột lang, xanh methylen ở nồng độ từ 100 nanomol/lít đến 1 micromol/lít làm tăng mức tiêu thụ oxy khi nghỉ, khôi phục điện thế màng và sự sản xuất ATP khi Phức hợp I hoặc Phức hợp III bị ức chế, đồng thời làm tăng sự sản xuất hydrogen peroxide. Điểm quan trọng là "hô hấp được kích thích bởi ADP không bị ảnh hưởng bởi MB với bất kỳ cơ chất nào" được thử nghiệm. Hô hấp ghép cặp tối đa, cơ sở của các tuyên bố về tập luyện, không tăng.

Trong nghiên cứu tiếp nối năm 2019 của Gureev và cộng sự, chính phòng thí nghiệm đã tạo ra kết quả trên chuột nhắt phát hiện rằng xanh methylen "không thể khôi phục điện thế màng và hô hấp bị antimycin ức chế" trong ty thể não chuột nhắt, và kết luận rằng vị trí nhận electron là vị trí Qo của Phức hợp III, chứ không phải một vị trí nào xa hơn ở phía sau trong chuỗi. Mô hình đơn giản cho rằng thuốc nhuộm vận chuyển electron vượt qua đoạn bị chặn của chuỗi hô hấp không đúng trong mọi hệ thí nghiệm.

Không điều nào trong số này loại trừ khả năng có tác động ở người. Nhưng nó cho thấy lập luận chỉ dựa trên cơ chế, trong đó các quá trình hóa học ty thể có vẻ hợp lý được coi như một kết quả, có vấn đề ngay trong chính cơ chế đó.

Hai vấn đề thiết kế mà thử nghiệm trên người phải giải quyết

Xanh methylen gây khó khăn cho việc làm mù thử nghiệm. Nó khiến nước tiểu chuyển sang màu xanh lam–xanh lục, và người dùng nhận ra điều đó. Thử nghiệm bắt chéo năm 2017 về rối loạn lưỡng cực nói thẳng: "Chúng tôi chọn thiết kế này vì xanh methylen làm đổi màu nước tiểu, do đó chúng tôi không thể dùng giả dược truyền thống." Thử nghiệm đó so sánh liều thấp với liều cao thay vì so sánh với một viên thuốc không có hoạt tính.

Vấn đề này nghiêm trọng hơn trong nghiên cứu tập luyện so với gần như mọi lĩnh vực khác, vì mức gắng sức cảm nhận và thành tích trong bài kiểm tra tính giờ chịu ảnh hưởng mạnh của kỳ vọng. Một thử nghiệm không thể làm mù người tham gia đã đo niềm tin cũng nhiều như đo tác động của thuốc.

Đã có một giải pháp được ghi nhận. Thử nghiệm chẩn đoán hình ảnh ngẫu nhiên năm 2016 trên 26 người trưởng thành khỏe mạnh cho dùng 280 mg xanh methylen đạt chuẩn USP, khoảng 4 mg/kg, hoặc giả dược là màu thực phẩm FD&C xanh lam số 2 trong các viên nang đục giống hệt nhau, đồng thời yêu cầu người tham gia đi tiểu trước khi dùng nhưng không đi tiểu lại, "để tránh làm lộ việc phân nhóm do bất kỳ sự đổi màu nước tiểu nào."

Vấn đề thứ hai là liều và đường dùng. Xanh methylen đường uống được bài tiết một phần qua nước tiểu, và mức phơi nhiễm của não sau khi dùng đường uống chỉ bằng khoảng một nửa so với đường tĩnh mạch, như nhóm Gureev lưu ý khi trích dẫn nghiên cứu dược động học của Peter và cộng sự. Dùng qua đường mũi ở chuột cống không thể được quy đổi trực tiếp sang viên nang, và khoảng liều ở người trong các công trình đã công bố là 0.5 đến 4 mg/kg; thử nghiệm chẩn đoán hình ảnh năm 2016 ghi nhận tác động ngược lại ở liều trên 10 mg/kg.

Các nghiên cứu trên người đo những điều khác

Hai thí nghiệm có đối chứng trên người xuất hiện trong các bài kể lại về chủ đề này, và cả hai đều không đo khả năng tập luyện. Trong thử nghiệm chẩn đoán hình ảnh năm 2016, thời gian phản ứng trong bài kiểm tra duy trì chú ý không cho thấy tương tác có ý nghĩa thống kê giữa thuốc và thời điểm đo: nhóm giả dược từ 230 xuống 220 mili giây, còn nhóm xanh methylen từ 230 đến 230 mili giây, P = .43. Trong một nghiên cứu đường tĩnh mạch năm 2023 trên tám phụ nữ khỏe mạnh, lưu lượng máu não và tốc độ chuyển hóa oxy của não đều giảm thay vì tăng. Hướng dẫn về bằng chứng liên quan đến năng lượng và mệt mỏi đề cập cả hai nghiên cứu.

Nếu bạn vẫn quyết định thử

Tự thử nghiệm không thể xác lập hiệu quả, nhưng có thể được ghi chép đủ kỹ để tránh tự đánh lừa mình. Hãy ghi lại sản phẩm và lô, đường dùng, thời điểm dùng trước buổi tập, nội dung chính xác của buổi tập kèm quãng đường hoặc mức tải, mức gắng sức cảm nhận trên thang điểm số, giấc ngủ, caffeine và mọi loại thuốc đang dùng, cũng như mức đau nhức ngày hôm sau và thành tích sau 48 giờ trong cùng loại buổi tập. Sau đó lặp lại các buổi tập tương tự mà không dùng chất này.

Một người theo dõi một biến số không thể tách biệt tác động của thuốc với thể lực, động lực, thời tiết và những dao động thông thường trong tập luyện. Phần chủ quan là phần dễ gây hiểu lầm nhất.

Xanh methylen cũng có những rủi ro không liên quan đến thành tích. Nó ức chế monoamine oxidase A, khiến việc dùng cùng thuốc chống trầm cảm kê đơn và các thuốc tác động lên serotonin khác trở thành vấn đề cần lưu ý; chất này cũng chống chỉ định ở người thiếu G6PD vì nguy cơ thiếu máu tán huyết. Hướng dẫn an toàn đề cập cả hai vấn đề, còn hướng dẫn tương tác thuốc sắp xếp các câu hỏi về thuốc theo nhóm. Nếu bạn thi đấu theo quy định chống doping, hãy kiểm tra quy định thay vì dựa vào tuyên bố của nhà bán lẻ.

Chất được sử dụng là một biến số trong mọi nghiên cứu kể trên

Mọi liều được mô tả ở đây đều là một lượng đã được đo của một hợp chất được xác định rõ. Một chai mua từ người bán chưa được kiểm chứng không tương đương với điều đó. Việc đáp ứng chuyên luận USP là tiêu chuẩn mà người mua có thể kiểm tra; chất không đáp ứng nhiều khả năng thuộc cấp dùng cho dệt nhuộm, có thể chứa các tạp chất hữu cơ như Azure B, dung môi tồn dư và kim loại nặng ở những mức mà tiêu chuẩn dược phẩm đặt giới hạn. Nhãn USP xác nhận và không xác nhận điều gì giải thích về cấp chất lượng, còn các phương pháp kiểm tra tạp chất trình bày những gì phòng thí nghiệm tìm kiếm.

Phần lớn người bán mô tả sản phẩm là đã được bên thứ ba kiểm nghiệm chỉ sàng lọc kim loại nặng, rồi trình bày riêng bộ kết quả đó như thể nó đáp ứng toàn bộ tiêu chuẩn. Blupreme kiểm nghiệm đầy đủ các chỉ tiêu USP: định tính, độ tinh khiết, tạp chất hữu cơ, dung môi tồn dư, tạp chất nguyên tố, cắn sau nung, giới hạn vi sinh và nội độc tố vi khuẩn. Mỗi lô được giao kèm một phiếu phân tích, và đọc phiếu đúng cách nghĩa là đối chiếu số lô và phòng thí nghiệm với chai bạn đang cầm.

Kết luận

Chưa có nghiên cứu có đối chứng nào trên người đo tác động của xanh methylen đối với sức bền, tốc độ, sức mạnh hoặc phục hồi. Nghiên cứu trên chó được viện dẫn cho tác động lên lactat sử dụng một thuốc nhuộm khác và không ghi nhận khác biệt về thành tích. Nghiên cứu bơi trên chuột cống dùng 0.2 mg qua đường mũi sau vận động. Nghiên cứu trên chuột nhắt đứng sau từ "sức bền" sử dụng bài kiểm tra sức bám và phối hợp vận động ở động vật đang lão hóa, còn cơ chế vẫn gây tranh luận trong tài liệu nghiên cứu về ty thể.

Những gì còn lại là một cơ chế có vẻ hợp lý, một tập hợp kết quả từ các nghiên cứu nhỏ trên động vật, một vấn đề thiết kế nghiên cứu đã có giải pháp được ghi nhận, và không có dữ liệu về thành tích ở người. Tổng quan bằng chứng về lợi ích ở người đặt các tuyên bố về tập luyện cạnh những tài liệu nghiên cứu khác trên người, còn thư viện nghiên cứu lập danh mục các nghiên cứu đứng sau từng tuyên bố.

Nếu bạn đang tập luyện để hướng đến một mục tiêu, biến số có bằng chứng vững chắc nhất chính là việc tập luyện.