Xanh methylen và giấc ngủ: những gì thử nghiệm đã ghi nhận và những gì chưa ai đo lường

Một dòng duy nhất trong bảng biến cố bất lợi là bằng chứng lớn nhất hiện có về giấc ngủ đối với nhóm thuốc này. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên kéo dài 52 tuần ở người mắc sa sút trí tuệ trán thái dương thể hành vi, 3 trong số 110 bệnh nhân dùng 8 mg mỗi ngày và 7 trong số 108 bệnh nhân dùng 200 mg mỗi ngày báo cáo mất ngủ. Các tác giả liệt kê mất ngủ trong số những biến cố bất lợi tăng theo liều, cùng với thiếu máu, tiêu chảy, buồn nôn, tiểu buốt, tiểu nhiều lần và nôn.

Liều cao gấp 25 lần đi kèm tỷ lệ mất ngủ cao hơn khoảng hai lần rưỡi. Đó là một tín hiệu nhỏ trong một bảng nhỏ, và nó đi ngược với lý do khiến phần lớn mọi người tìm kiếm chủ đề này.

Chưa có thử nghiệm ngẫu nhiên nào về xanh methylen, hoặc dạng khử của nó là hydromethylthionine mesylate, đo lường giấc ngủ như một tiêu chí đánh giá. Quá trình tìm kiếm cho bài viết này không tìm thấy nghiên cứu nào sử dụng bảng câu hỏi về giấc ngủ, đo hoạt động bằng thiết bị đeo, hay theo dõi một đêm trong phòng thí nghiệm giấc ngủ. Những gì hiện có chỉ là điều bệnh nhân tình cờ báo cáo và bác sĩ tình cờ mã hóa thành mục ghi nhận, một công cụ đánh giá yếu hơn vẻ ngoài của nó.

Các chương trình thử nghiệm ngẫu nhiên đã ghi nhận gì

Ba bộ dữ liệu chứa toàn bộ những mục liên quan đến giấc ngủ đã tìm thấy. Hai bộ là thử nghiệm ngẫu nhiên về hydromethylthionine, dạng khử của cùng một khung phenothiazine được ổn định dưới dạng muối. Bộ thứ ba là thông tin kê đơn tại Hoa Kỳ của sản phẩm dùng đường tĩnh mạch.

Hai chi tiết ở hàng thứ hai quan trọng hơn các con số. Thứ nhất, nhóm đối chứng dùng methylthioninium chloride, chính là hợp chất được bán dưới tên xanh methylen, ở liều 4 mg hai lần mỗi tuần. Chất này được dùng như một chất tạo màu nước tiểu không có hoạt tính để người tham gia không thể phân biệt hai nhóm chỉ bằng cách nhìn vào bồn cầu. Thứ hai, không trường hợp nào trong số tám ca mất ngủ ở các nhóm dùng thuốc hoạt tính được nghiên cứu viên đánh giá là liên quan đến thuốc. Ba ca buồn ngủ trong số 332 người thì được đánh giá là có liên quan.

Một biến cố bất lợi không phải là một phép đo. Đó là điều ai đó đề cập, được ghi lại bằng một hệ thuật ngữ khác với ngôn ngữ người đọc sử dụng, trong một quần thể mắc bệnh thoái hóa thần kinh mà nhiều người còn đang dùng thuốc an thần và thuốc chống trầm cảm. Hiểu “không liệt kê” ở hàng thứ ba là “không xảy ra” cũng là sai lầm, vì lý do ngược lại: 31 bệnh nhân là cỡ mẫu đủ nhỏ để bỏ sót gần như bất cứ điều gì, và thông tin kê đơn nêu rõ rằng mối quan hệ giữa mức phơi nhiễm với đáp ứng và giữa mức phơi nhiễm với độ an toàn của thuốc vẫn chưa được biết.

Các tuyên bố về giấc ngủ bắt nguồn từ đâu

Gần như mọi bài viết, video và trang sản phẩm liên hệ hợp chất này với giấc ngủ cuối cùng đều dẫn đến một kết quả. Năm 2007, Oxenkrug và cộng sự đo hoạt tính monoamine oxidase cùng các indole trong tuyến tùng của chuột cống sau một liều tiêm dưới da duy nhất.

Xanh methylen là chất ức chế cạnh tranh thuận nghịch của monoamine oxidase loại A với Ki khoảng 180 nanomol, và của loại B với Ki khoảng 1,400 nanomol, tức ưu tiên dạng A khoảng tám lần. Mỗi nhóm có năm con chuột cống, được tiêm 10 mg/kg dưới da, rồi lấy tuyến tùng ra sau 90 phút. Melatonin tăng từ 0.17 lên 0.71 nanogram mỗi tuyến. N-acetylserotonin, tiền chất trực tiếp của melatonin, tăng từ dưới ngưỡng phát hiện lên 0.86. Serotonin trong tuyến tùng tăng từ 79 lên 118, còn 5-HIAA, sản phẩm phân hủy, giảm từ 10.9 xuống 4.1.

Lập luận tiếp theo có cơ sở vững về mặt hóa học. Serotonin là nguyên liệu để tạo melatonin, còn noradrenaline thúc đẩy bước acetyl hóa chuyển serotonin thành N-acetylserotonin. Khi chặn enzyme phân hủy cả hai chất, tuyến tùng có thêm nguyên liệu trong pha sáng và có thêm tiền chất sẵn dùng khi pha tối bắt đầu.

Nhưng từ đó đến việc một người ngủ tốt hơn vẫn là một khoảng cách lớn. Phép đo phản ánh hàm lượng trong một tuyến của động vật đang được gây mê tại một thời điểm duy nhất; không có phần nào trong thiết kế đó ghi lại chuột ngủ bao lâu, mất bao lâu để đi vào giấc ngủ, hay cảm thấy thế nào vào sáng hôm sau. Bài báo được viết về cơ chế chống trầm cảm, và phần thảo luận đề xuất rằng tăng melatonin ban ngày có thể điều chỉnh nhịp sinh học bị lệch ở bệnh nhân trầm cảm. Đó là một giả thuyết trong phần thảo luận, và cũng là nguồn gốc của tuyên bố về giấc ngủ.

Tuyên bố về giấc mơ sống động không có nguồn công bố

Quá trình tìm kiếm cho bài viết này không tìm thấy báo cáo ca bệnh, loạt ca bệnh, mục ghi nhận trong thử nghiệm hay nghiên cứu nào cho thấy xanh methylen có liên quan đến giấc mơ sống động, ác mộng hoặc thay đổi khả năng nhớ lại giấc mơ. Tuyên bố này xuất hiện trong các luồng thảo luận, không phải trong tài liệu khoa học.

Bằng chứng về nhóm thuốc lại chỉ theo hướng ngược lại trong thời gian điều trị. Khi clorgyline và pargyline, các chất ức chế chọn lọc monoamine oxidase loại A và B, được dùng trong bốn tuần cho bệnh nhân mắc rối loạn cảm xúc, giấc ngủ REM gần như bị ức chế hoàn toàn và tổng thời gian ngủ giảm. Một tổng quan hệ thống về thuốc chống trầm cảm và giấc mơ, bao gồm 21 nghiên cứu lâm sàng và 25 báo cáo ca bệnh, cho thấy tần suất nhớ lại giấc mơ giảm khi dùng phenelzine, chất ức chế monoamine oxidase kinh điển. Ác mộng trong các tài liệu đó xuất hiện khi ngừng thuốc, lúc giấc ngủ REM tăng trở lại, chứ không phải trong thời gian dùng thuốc.

Vì vậy, cơ chế thường được viện dẫn để giải thích giấc mơ sống động lại dự đoán giấc ngủ REM ít hơn và khả năng nhớ lại giấc mơ giảm trong trường hợp thông thường, kèm hiệu ứng bật lại khó chịu khi ngừng thuốc. Xanh methylen có gây một trong hai điều đó ở người hay không vẫn chưa được kiểm chứng. Tác dụng ức chế của nó có tính thuận nghịch, nó là chất ức chế yếu hơn phenelzine rất nhiều, và những nghiên cứu ở người có thể trả lời câu hỏi này chưa từng được thực hiện.

Tuyên bố về lệch múi giờ có một nguồn gốc thực sự

Một bài báo đứng sau tuyên bố đó. Oxenkrug và Requintina xây dựng mô hình lệch múi giờ ở chuột cống bằng cách thay đổi chu kỳ ánh sáng, sau đó đo serotonin, N-acetylserotonin và melatonin trong tuyến tùng bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao với đầu dò huỳnh quang.

Hai kết quả được báo cáo. Tiêm melatonin vào đầu một giai đoạn tối mới giúp nhịp N-acetylserotonin và melatonin phục hồi nhanh hơn. Ngoài ra, N-acetylserotonin và xanh methylen, được mô tả trong bài báo là chất ức chế monoamine oxidase A, làm giảm sự rối loạn do ánh sáng gây ra đối với N-acetylserotonin, nhưng không phải đối với melatonin.

Hãy đọc kỹ điều đó. Trong mô hình động vật mô phỏng đúng tình huống mà tuyên bố đề cập, xanh methylen làm thay đổi một chỉ dấu tiền chất nhưng không làm thay đổi nhịp melatonin. Kết luận của chính bài báo nói về thời điểm đến nơi nào phù hợp hơn khi bay về phía đông và cách chọn thời điểm dùng melatonin. Bài báo không đề xuất xanh methylen như một phương pháp điều trị lệch múi giờ, và chưa có nghiên cứu ở người nào kiểm chứng nó cho mục đích đó.

Gây thiếu ngủ ở chuột nhắt không phải là đo giấc ngủ

Thí nghiệm thường được trích dẫn nhất làm bằng chứng rằng xanh methylen giúp ích khi thiếu ngủ thực ra không đo giấc ngủ. Marzabadi và cộng sự đưa 60 con chuột nhắt BALB/c đực vào một hệ thống nhiều bệ đã được cải tiến, trong đó động vật đặt trên bệ hẹp buộc phải thức, rồi so sánh nhóm đối chứng trên bệ rộng với các nhóm bị gây thiếu ngủ, dùng riêng xanh methylen, dùng riêng laser xung 810 nanomet và kết hợp cả hai.

Xanh methylen được tiêm ở liều 0.5 mg/kg trong mười ngày liên tiếp trước khi bắt đầu gây thiếu ngủ, còn laser được áp dụng cách ngày. Khả năng học tập và trí nhớ được chấm điểm bằng mê cung chữ T, bài kiểm tra tương tác xã hội và hộp né tránh hai ngăn; sau đó, nồng độ PSD-95, GAP-43 và synaptophysin trong hồi hải mã được đo.

Thiếu ngủ làm giảm tỷ lệ luân phiên lựa chọn, tính hòa đồng, mức độ quan tâm đến cá thể mới và chỉ số trí nhớ. Không phương pháp đơn lẻ nào đảo ngược được phần lớn các chỉ số đó. Phương pháp kết hợp thì có, đồng thời làm tăng cả ba chỉ dấu synap. Kết quả cho thấy việc kết hợp hai phương pháp trước khi gây thiếu ngủ bảo vệ trí nhớ ở động vật có giấc ngủ bị gián đoạn. Trong thiết kế này, thiếu ngủ là tác nhân gây tổn hại, không phải tiêu chí đánh giá. Không có thời gian đi vào giấc ngủ, thời lượng ngủ hay cấu trúc giấc ngủ nào được ghi nhận; đọc bài báo như bằng chứng về chất lượng giấc ngủ của bất kỳ ai là đảo ngược những gì nghiên cứu đã đo.

Buổi sáng hay buổi tối: các con số chưa giải quyết được

Lời khuyên về thời điểm dùng được lặp lại đầy tự tin nhưng chưa từng được kiểm chứng. Chưa có thử nghiệm nào so sánh dùng buổi sáng với buổi tối, ở bất kỳ quần thể nào, cho bất kỳ tiêu chí giấc ngủ nào.

Điều đã được đo là hợp chất này di chuyển chậm đến mức nào. Trong một nghiên cứu dùng liều đơn ở người tình nguyện khỏe mạnh, 200 mg uống sau khi chuẩn bị ruột tạo ra nồng độ trong máu tăng trong mười hai giờ và đạt đỉnh với thời gian trung vị là 16 giờ. Thời gian bán thải dao động từ 14 đến 27 giờ ở liều đó và từ 6 đến 26 giờ ở liều 400 mg. Sản phẩm dùng đường tĩnh mạch trong thông tin kê đơn có thời gian bán thải khoảng 24 giờ, và khoảng 40% được bài tiết nguyên dạng qua nước tiểu, trong khi mức phơi nhiễm tăng đáng kể khi chức năng thận suy giảm.

Vì vậy, một liều uống vào bữa sáng đạt đỉnh nồng độ đo được vào khoảng nửa đêm. Điều này đáng để suy ngẫm, vì hai lời khuyên phổ biến đều dựa trên giả định rằng điều đó không đúng. “Dùng vào buổi sáng để không làm gián đoạn giấc ngủ” giả định tác dụng đã hết khi đến giờ ngủ. “Dùng vào buổi tối vì nó hết tác dụng nhanh” lại giả định điều ngược lại. Nghiên cứu dược động học duy nhất hiện có ở người không ủng hộ một tác dụng ngắn vào buổi tối, còn thí nghiệm trên chuột cống đứng sau câu chuyện về melatonin lại lập luận cho việc dùng vào đầu giai đoạn sáng vì một lý do hoàn toàn khác: tăng tiền chất melatonin ban ngày. Có một hướng dẫn riêng về thời gian hợp chất lưu lại trong cơ thể nếu các con số về thải trừ là điều bạn đang tìm.

Câu trả lời trung thực cho câu hỏi về thời điểm dùng là chưa ai biết, và các nồng độ đã đo không cho phép giả vờ rằng đã có câu trả lời.

Báo cáo duy nhất ở người về thay đổi của một rối loạn giấc ngủ

Chỉ tìm thấy đúng một công bố ở người trong đó xanh methylen được dùng cho người mắc rối loạn giấc ngủ, và đó là một ca đơn lẻ.

Một báo cáo ca bệnh năm 2021 trên Cureus mô tả một nam bệnh nhân 15 tuổi mắc hội chứng Kleine-Levin, một tình trạng hiếm gặp với các đợt ngủ quá mức tái diễn kéo dài từ vài ngày đến vài tuần, kèm lú lẫn, cảm giác môi trường xung quanh không có thật và thay đổi hành vi. Bệnh nhân đã được điều trị bằng lithium trong ba năm; modafinil, methylprednisolone, thuốc chống loạn thần không điển hình và amantadine đều không mang lại cải thiện. Ở tuổi 18, bệnh nhân bước vào một đợt kéo dài gần sáu tháng. Với sự đồng ý của cha mẹ, bệnh nhân được cho uống 10 mg xanh methylen một giờ trước khi chiếu ánh sáng đỏ trong mũi mỗi đêm trong 25 phút, ở bước sóng 633 nanomet, 11.4 joule trên mỗi centimet vuông. Trong vòng một tuần, tình trạng ngủ quá mức và các triệu chứng hành vi hết. Hai năm sau, bệnh nhân chưa tái phát và không dùng thuốc nào khác.

Các tác giả tự nêu giới hạn: chỉ có một đối tượng, không phải nghiên cứu theo dõi dọc, và các đợt Kleine-Levin vốn được biết là trở nên thưa hơn theo năm tháng, nên không thể quy sự thuyên giảm cho điều trị. Còn một giới hạn thứ hai mà họ không nhấn mạnh. Bệnh nhân nhận hai can thiệp cùng lúc, và một trong số đó là ánh sáng đỏ chiếu vào khoang mũi cùng với một hợp chất mà toàn bộ ứng dụng quang động của nó phụ thuộc vào việc được ánh sáng kích hoạt. Người đọc không thể tách biệt tác động của chất nhuộm, ánh sáng và thời gian trôi qua; báo cáo này không phải là lý do để thử xanh methylen cho một vấn đề giấc ngủ.

Hướng tác động có dữ liệu ở người là an thần

Ở những nơi có phép đo hệ thần kinh trung ương ở người, phần lớn kết quả chỉ về tác dụng an thần thay vì tăng tỉnh táo.

Một nghiên cứu năm 2008 trên Anaesthesia so sánh 11 bệnh nhân được dùng xanh methylen trước đó với 11 người đối chứng tương đồng trong lúc khởi mê và phẫu thuật, sử dụng chỉ số lưỡng phổ và truyền propofol kiểm soát theo nồng độ đích. Ở nồng độ propofol dự đoán tại vị trí tác dụng là 2 microgram trên mỗi mililit, điểm an thần và giá trị chỉ số thấp hơn đáng kể ở nhóm được dùng thuốc. Trong suốt cuộc mổ, những bệnh nhân dùng thuốc trước đó cần lượng propofol trung bình ít hơn 50% để đạt cùng độ sâu gây mê. Bài báo mở đầu bằng việc lưu ý rằng chậm tỉnh mê và rối loạn thần kinh đã được báo cáo ở những bệnh nhân phẫu thuật tuyến cận giáp có dùng xanh methylen trước đó, và kết thúc bằng lời khuyên điều chỉnh liều cẩn thận mỗi khi thuốc được truyền trong giai đoạn quanh phẫu thuật.

Thông tin kê đơn nói điều tương tự bằng cách diễn đạt khác. Điều trị có thể gây lú lẫn, chóng mặt và rối loạn thị giác; bệnh nhân được khuyên tránh lái xe hoặc vận hành máy móc nguy hiểm cho đến khi những triệu chứng đó hết. Chỉ dẫn này không có mối liên hệ hiển nhiên nào với một hợp chất được bán như sản phẩm hỗ trợ giấc ngủ.

Ngoài ra còn có một ứng dụng thực sự điều trị trạng thái giống như ngủ. Ifosfamide, một thuốc hóa trị, có thể gây bệnh não với các đặc điểm chính là buồn ngủ nghiêm trọng, kích động và lú lẫn, tiến triển đến hôn mê. Xanh methylen là một trong những phương pháp điều trị được dùng cho tình trạng này. Trong một tổng quan 24 ca tại Trung tâm Ung thư MD Anderson, 20 bệnh nhân được dùng xanh methylen và 19 người hết triệu chứng; tình trạng tái diễn ở ba trong số năm người sau đó được dùng lại ifosfamide dù đang nhận xanh methylen dự phòng.

Một thuốc làm sâu thêm mức gây mê, gây chóng mặt và lú lẫn, đồng thời được dùng để đảo ngược trạng thái buồn ngủ quá mức do hóa trị không hiển nhiên là thuốc hỗ trợ giấc ngủ. Đó là một thuốc có tác động thực sự lên hệ thần kinh trung ương, và hướng tác động phụ thuộc vào những chất khác đang được dùng cùng.

Thuốc dùng ban đêm và việc thở ban đêm

Hai mục trong thông tin kê đơn đáng được bất kỳ ai dùng xanh methylen vào buổi tối cùng một chất khác chú ý.

Mục thứ nhất là danh sách tương tác. Nhãn thuốc nêu SSRIs, SNRIs, MAOIs, bupropion, buspirone, clomipramine, mirtazapine, linezolid, opioid và dextromethorphan, đồng thời khuyên không dùng bất kỳ thuốc tác động lên serotonin nào trong vòng 72 giờ sau liều cuối. Hai chất trong số đó thường có mặt trên bàn đầu giường. Mirtazapine là thuốc chống trầm cảm có tác dụng an thần, thường được dùng vào buổi tối. Dextromethorphan là chất giảm ho trong các chế phẩm cảm lạnh dùng ban đêm và được bán không cần kê đơn. Cả hai kiểu phối hợp đều không chỉ là nguy cơ trên lý thuyết: nhãn thuốc ghi nhận các ca hội chứng serotonin do các sản phẩm thuộc nhóm xanh methylen, trong đó có ca tử vong. Một ca quanh phẫu thuật đã được công bố mô tả một người đàn ông 67 tuổi có biểu hiện kích động, rung giật cơ và tăng thân nhiệt chỉ trở nên rõ khi tỉnh khỏi gây mê toàn thân, sau khi được dùng xanh methylen trong cuộc mổ.

Melatonin, benzodiazepine, các thuốc nhóm z như zopiclone và diphenhydramine không tác động lên serotonin, nên mối lo ở đây không phải là hội chứng serotonin. Đó là điều nghiên cứu gây mê đã đo: tác dụng an thần cộng gộp ở một mức liều chưa ai xác định được đặc tính.

Mục thứ hai liên quan đến hô hấp. Trong số các phản ứng bất lợi được báo cáo với những sản phẩm thuộc nhóm xanh methylen, thông tin kê đơn liệt kê nghẹt mũi, đau vùng miệng hầu, chảy nước mũi và hắt hơi. Đây là các báo cáo tự phát, không có tỷ lệ mắc và không nêu đường dùng; những thay đổi này có thể biểu hiện thành việc thức dậy với miệng khô và cảm giác thở qua mũi khác đi trong đêm. Một lời kể của người đọc về việc đột ngột chuyển sang thở bằng miệng khi ngủ xuất hiện trong một luồng diễn đàn mà không có thăm khám, tiền sử dùng thuốc hay bất kỳ phép đo nào; điều đó chỉ xác nhận rằng đã có một báo cáo, không hơn.

Bất kỳ ai có vấn đề giấc ngủ là ngáy, được người khác chứng kiến những quãng ngừng thở, hoặc buồn ngủ ban ngày nghiêm trọng đến mức ngủ gật khi lái xe nên xem xét vấn đề ngưng thở khi ngủ thay vì một sản phẩm bổ sung. Ngưng thở khi ngủ có thể được chẩn đoán và điều trị, và không có bằng chứng nào ở trên đề cập đến tình trạng đó.

Chất lượng nguyên liệu cũng là một biến số ở đây

Liều trong mọi nghiên cứu trên đều là lượng được đo của một hợp chất xác định từ nhà sản xuất dược phẩm, có phiếu phân tích chứng minh. Một lọ từ người bán chưa được xác minh không đáp ứng điều đó, và khác biệt này không chỉ nằm ở hình thức. Ký hiệu USP là tiêu chuẩn mà người mua có thể kiểm tra; nguyên liệu không đáp ứng tiêu chuẩn có thể là loại dùng cho dệt may, có thể chứa tạp chất hữu cơ như Azure B, dung môi tồn dư và kim loại nặng ở mức mà tiêu chuẩn dược phẩm đặt giới hạn.

Phần lớn người bán mô tả sản phẩm là đã được kiểm nghiệm bởi bên thứ ba chỉ sàng lọc kim loại nặng và trình bày riêng nhóm xét nghiệm đó như bằng chứng tuân thủ đầy đủ. Blupreme kiểm nghiệm toàn bộ tiêu chuẩn USP: định tính, độ tinh khiết, tạp chất hữu cơ, dung môi tồn dư, tạp chất nguyên tố, cặn sau nung, giới hạn vi sinh và nội độc tố vi khuẩn. Mỗi lô đều được giao kèm phiếu phân tích, và đọc phiếu đúng cách nghĩa là đối chiếu số lô cùng phòng thí nghiệm với lọ bạn đang cầm.

Không điều nào trong số đó tạo ra lợi ích cho giấc ngủ, và đó không phải là lý do để dùng hợp chất này. Nếu bạn vẫn dùng, biết trong viên nang có gì là yêu cầu tối thiểu; tài liệu tham khảo về an toàn và hướng dẫn về tương tác giải đáp những câu hỏi cần đặt ra trước bất kỳ thảo luận nào về thời điểm dùng.

Kết luận

Chưa có thử nghiệm ngẫu nhiên nào đo lường giấc ngủ trong thời gian điều trị bằng xanh methylen. Những mục duy nhất về giấc ngủ trong dữ liệu thử nghiệm ngẫu nhiên là các dòng ghi biến cố bất lợi; trong phép so sánh liều lớn nhất hiện có, tỷ lệ mất ngủ là 2.7% ở liều 8 mg mỗi ngày so với 6.5% ở liều 200 mg mỗi ngày.

Tuyên bố về giấc mơ sống động không có nguồn công bố, và tài liệu về monoamine oxidase dự đoán điều ngược lại trong thời gian điều trị. Câu hỏi dùng buổi sáng hay buổi tối chưa từng được kiểm chứng; một liều uống đạt đỉnh trong máu với thời gian trung vị là 16 giờ, gần nửa đêm hơn giờ ăn trưa đối với người dùng vào bữa sáng. Thí nghiệm gây thiếu ngủ được lưu truyền như bằng chứng thực ra là nghiên cứu trí nhớ, trong đó không có giấc ngủ nào được ghi nhận; báo cáo duy nhất ở người về một rối loạn giấc ngủ cải thiện là một bệnh nhân không được làm mù, nhận hai phương pháp điều trị cùng lúc.

Bài tổng quan bằng chứng ở người tập hợp những gì các thử nghiệm này thực sự xác lập, bài đánh giá về trí nhớ và khả năng tập trung phân tích các tiêu chí đánh giá nhận thức gần với giấc ngủ nhất trong cùng những nghiên cứu đó, còn thư viện nghiên cứu lập chỉ mục các bài báo đứng sau mọi tuyên bố trên trang này.