Blu metileni për ushtrime dhe rikuperim: çfarë është matur realisht

Në mars 2022, një maratoniste e nivelit elitar publikoi një rekomandim të sponsorizuar për një pastile me blu metileni, duke thënë se ajo "mund të ndihmojë në përmirësimin e përqendrimit, qëndrueshmërisë dhe gjumit" dhe se e përdorte para stërvitjeve të vështira. Po atë javë, mjekë të cituar në shtypin kombëtar e përshkruan prirjen më të gjerë si influencues që gëlltisnin pastrues për akuariume. Asnjëri qëndrim nuk i përgjigjet pyetjes që ka vërtet një vrapues.

A u ka dhënë dikush njerëzve blu metileni dhe ka matur sa larg apo sa shpejt kanë vrapuar, ose sa mirë janë rikuperuar? Kërkimet për këtë artikull nuk gjetën asnjë studim të kontrolluar te njerëzit që të kishte si rezultat të matur performancën gjatë ushtrimeve ose rikuperimin. Zinxhiri i citimeve përfshin tri lloje kafshësh, disa preparate laboratorike dhe një përbërje që nuk është fare blu metileni.

Qëndrueshmëria, rikuperimi dhe mekanizmi janë pretendime të ndryshme

Një tregues mund të lëvizë në drejtim të kundërt nga performanca, ose të ndryshojë pa ndryshuar fare performanca. Ky nuk është një hollësi teknike: është pikërisht modeli i vërejtur në studimin më të cituar mbi blu metileni dhe ushtrimet.

Studimi te qentë përdori një ngjyrues tjetër

Punimi që citohet më shpesh për blu metileni dhe ushtrimet është studimi i Imai dhe kolegëve i vitit 1986 me qen të vetëdijshëm në pistë vrapimi. Ai testoi nëse rritja e debitit kardiak gjatë ushtrimeve varet nga gjendja redoks e indeve, duke përdorur atë që te metodat përshkruhet si "4 mg/kg blu metileni të ri klorur 3,7-bis(etilamino)-2,8-dimetilfenazotoniumi, Eastman Kodak Company". Blu metileni i ri është një ngjyrues tjetër tiazinik, me dy grupe etilamino në vend të dy grupeve dimetilamino të blusë së metilenit, dhe njihet më së shumti si ngjyrues për retikulocitet. Një rezultat i marrë me të nuk është një rezultat i marrë me blu metileni.

Studimi mbetet i rëndësishëm, sepse është demonstrimi më i qartë se një tregues dhe fiziologjia mund të ndryshojnë veçmas. Qentë vrapuan në dy etapa nga 20 minuta, fillimisht me 2.5 dhe më pas me 5.0 mph, në një pjerrësi prej 6 për qind. Ushtrimi dyfishoi debitin kardiak dhe e rriti konsumin e oksigjenit në të gjithë trupin tre deri në katër herë në të dy grupet. Në grupin që mori tretësirë fiziologjike, raporti arterial laktat-piruvat u rrit nga 6.0 në 9.97. Në grupin e trajtuar, ai nuk u rrit.

Çdo matje funksionale mbeti e pandryshuar. Frekuenca e zemrës, presioni arterial, kontraktiliteti i barkushes së majtë dhe katekolaminat plazmatike u rritën njësoj në të dy grupet, ndërsa marrëdhënia ndërmjet debitit kardiak dhe konsumit të oksigjenit në të gjithë trupin ishte statistikisht e padallueshme. Autorët përfundojnë se ndryshimet e raportit "nuk kanë lidhje shkakësore me stimulimin e qarkullimit që ndodh gjatë ushtrimeve të lehta deri të moderuara."

Raporti është një provë më e dobët nga sa duket. Ai ra sepse piruvati u rrit nga 0.14 në 0.38 mmol për litër, ndërkohë që edhe laktati u rrit nga 1.05 në 2.85 mmol për litër. Te qentë që e morën ngjyruesin në pushim, konsumi i oksigjenit u rrit pak, pH-ja arteriale u rrit dhe dioksidi i karbonit ra; autorët i quajnë këto ndryshime "të ngjashme" me ato të 2,4-dinitrofenolit, një agjent shkëputës i çiftëzimit mitokondrial. Shpejtësia ishte e përcaktuar nga protokolli, ndaj asnjë qen nuk u vu të vraponte deri në rraskapitje.

Studimi i notit te minjtë e mëdhenj dhe doza e tij

Rezultati më i fortë për performancën te kafshët vjen nga eksperimenti i Peng dhe kolegëve i vitit 2025 në Frontiers in Behavioral Neuroscience. Minjtë e mëdhenj notuan për dhjetë net radhazi me pesha të barabarta me 3 për qind të peshës trupore, të lidhura në bisht, të paktën dy orë çdo natë, derisa arritën një pikë rraskapitjeje të përcaktuar me vlerësim. Pas çdo seance, një grup mori blu metileni nëpërmjet hundës dhe një tjetër mori tretësirë fiziologjike në të njëjtën mënyrë. Minjtë e trajtuar notuan më gjatë para se të plotësonin kriteret e rraskapitjes, lëvizën më shumë në fushën e hapur ditën tjetër, shfaqën më pak sjellje të ngjashme me ankthin dhe patën më pak humbje neuronesh, dëmtim të mielinës dhe fragmentim mitokondrial në hipokampus dhe striatum.

Doza lihet rregullisht jashtë kur studimi ritregohet. Një tretësirë 1 për qind është 10 mg/mL; në secilën vrimë të hundës u administruan dhjetë mikrolitra, pra gjithsej rreth 20 mikrolitra, ose 0.2 mg për çdo mi në çdo seancë. Administrimi nëpërmjet hundës zgjidhet për të arritur trurin përmes rrugëve olfaktore dhe trigeminale, dhe autorët shprehen se studimi i tyre "nuk mati reaksionet oksiduese, inflamacionin ose nivelet hormonale në tru dhe plazmë." Hapi i ardhshëm që rekomandojnë është studimi i "efekteve të gjithanshme të suplementimit me MB para ushtrimeve."

Kjo është ajo që një vrapues do të donte të testohej. Ky protokoll e dha përbërjen pas sforcimit, për të kufizuar dëmtimin. Noti më i gjatë ditën tjetër në një model me minj të rraskapitur është një gjetje për rikuperimin, jo një gjetje për një njeri të stërvitur që merr një dozë para një seance.

Nga erdhi fjala "qëndrueshmëri"

Studimi te minjtë e vegjël që zakonisht përshkruhet si provë e përmirësimit të qëndrueshmërisë është punimi i Gureev dhe kolegëve i vitit 2016 në Neuroscience Research. Minjtë pinë ujë që përmbante blu metileni në sasinë 15 mg/kg në ditë për 60 ditë. "Qëndrueshmëria fizike" i referohet testit me fije, ose shufra horizontale, i cili vlerëson së bashku forcën e kapjes, koordinimin motorik dhe ekuilibrin. Minjtë e moshës së mesme të patrajtuar morën 1.17 pikë; minjtë e trajtuar morën 2.23 pikë, afër nivelit të minjve të rritur. Minjtë e rritur nuk patën përmirësim në asgjë.

Konsumi i oksigjenit në pushim u rrit rreth 15 për qind. Prodhimi i peroksidit të hidrogjenit në mitokondritë e trurit u rrit nga 94.9 në 176.7 pmol për minutë për miligram proteinë. ADN-ja mitokondriale u rrit 2.3 herë. Kjo tregon shtim të rinovimit mitokondrial te kafshët që plaken, me sinjalizimin oksidues që e nxit atë. Nuk është një demonstrim se një sportist i shëndetshëm do të ishte më i shpejtë.

Eksperimentet qelizore dhe kufijtë e tyre

Louters dhe kolegët raportuan në vitin 2005 se blu metileni aktivizon transportin e glukozës përmes GLUT1 në qelizat fibroblaste L929, deri në 800 për qind në përqendrimin 50 mikromolar. Një studim pasues i vitit 2008 tregoi se metil-beta-ciklodekstrina lidhet drejtpërdrejt me blu metileni dhe bllokon efektin. Kjo është një gjetje për një linjë qelizore, që nuk është treguar kurrë në muskujt skeletorë.

Vetë mekanizmi është i diskutueshëm

Në studimin e Tretter dhe kolegëve të vitit 2014 mbi mitokondri të izoluara nga truri i kavieve, blu metileni në përqendrime nga 100 nanomolar deri në 1 mikromolar rriti konsumin e oksigjenit në pushim, rivendosi potencialin e membranës dhe prodhimin e ATP-së kur frenohej Kompleksi I ose Kompleksi III, dhe rriti prodhimin e peroksidit të hidrogjenit. Me rëndësi vendimtare, "frymëmarrja e stimuluar nga ADP-ja nuk u ndikua nga MB me asnjërin prej substrateve" të testuara. Frymëmarrja maksimale e çiftëzuar, mbi të cilën mbështetet një pretendim për ushtrimet, nuk u rrit.

Në studimin pasues të Gureev dhe kolegëve të vitit 2019, i njëjti laborator që prodhoi rezultatin te minjtë e vegjël zbuloi se blu metileni "nuk arrin të rivendosë potencialin e membranës dhe frymëmarrjen e frenuar nga antimicina" në mitokondritë e trurit të minjve, dhe përfundoi se pranuesi i elektroneve është vendi Qo i Kompleksit III, jo ndonjë strukturë më tej përgjatë zinxhirit. Pamja e thjeshtuar e ngjyruesit që transporton elektrone duke anashkaluar një zinxhir të bllokuar të frymëmarrjes nuk vlen në çdo preparat.

Asgjë nga këto nuk përjashton një efekt te njerëzit. Por do të thotë se argumenti që mbështetet vetëm te mekanizmi, ku kimia e besueshme mitokondriale trajtohet si rezultat, ka probleme brenda vetë mekanizmit.

Dy probleme të projektimit që një studim te njerëzit do të duhej të zgjidhte

Është e vështirë të maskohet përdorimi i blusë së metilenit në një studim. Ajo e ngjyros urinën blu në të gjelbër dhe njerëzit e vënë re. Studimi i kryqëzuar i vitit 2017 për çrregullimin bipolar e tha drejtpërdrejt: "Zgjodhëm këtë model sepse blu metileni ndryshon ngjyrën e urinës, ndaj nuk mund të përdornim një placebo tradicionale." Ai studim krahasoi një dozë të ulët me një dozë të lartë, jo me një pilulë inerte.

Problemi është më i madh në kërkimin mbi ushtrimet se pothuajse kudo tjetër, sepse sforcimi i perceptuar dhe performanca në provat me kronometër ndikohen fort nga pritshmëritë. Një studim që nuk mund t'ua fshehë pjesëmarrësve trajtimin që marrin ka matur po aq një bindje sa edhe një bar.

Ekziston një zgjidhje e dokumentuar. Studimi i randomizuar me imazheri i vitit 2016 te 26 të rritur të shëndetshëm dha 280 mg blu metileni të gradës USP, rreth 4 mg/kg, ose një placebo me ngjyrues ushqimor FD&C blu nr. 2 në kapsula identike opake, dhe u kërkoi pjesëmarrësve të urinonin para marrjes së dozës, por jo përsëri, "për të shmangur komprometimin e maskimit si rezultat i ndonjë ngjyrosjeje të urinës."

Problemi i dytë është doza dhe rruga e administrimit. Blu metileni e marrë nga goja ekskretohet pjesërisht në urinë, dhe ekspozimi i trurit pas administrimit nga goja është afërsisht gjysma e atij pas administrimit intravenoz, siç vëren grupi i Gureev kur citon punën farmakokinetike të Peter dhe kolegëve. Administrimi nëpërmjet hundës te një mi i madh nuk mund të barazohet me marrjen e një kapsule, dhe diapazoni i dozave te njerëzit në punimet e publikuara është 0.5 deri në 4 mg/kg, ndërsa studimi me imazheri i vitit 2016 vëren efektin e kundërt mbi 10 mg/kg.

Studimet te njerëzit matin diçka tjetër

Dy eksperimente të kontrolluara te njerëzit shfaqen në ritregimet e kësaj teme, dhe asnjëri nuk mati ushtrimet. Në studimin me imazheri të vitit 2016, koha e reagimit në testin e vigjilencës nuk tregoi ndërveprim domethënës ndërmjet barit dhe kohës, me grupin placebo në 230 dhe më pas 220 milisekonda, dhe grupin me blu metileni në 230 dhe më pas 230 milisekonda, P = .43. Në një studim të vitit 2023 me administrim intravenoz te tetë gra të shëndetshme, si rrjedhja cerebrale e gjakut, ashtu edhe shkalla metabolike cerebrale e oksigjenit ranë në vend që të rriteshin. Udhëzuesi për provat mbi energjinë dhe lodhjen i trajton të dyja.

Nëse vendosni ta provoni gjithsesi

Një eksperiment me veten nuk do të vërtetojë efikasitetin, por mund të dokumentohet mjaftueshëm mirë për të shmangur mashtrimin e vetes. Shënoni produktin dhe lotin, rrugën e administrimit, kohën e marrjes para stërvitjes, seancën e saktë me distancën ose ngarkesën, sforcimin e perceptuar në një shkallë numerike, gjumin, kafeinën dhe çdo bar, si edhe dhimbjen muskulore ditën tjetër dhe performancën pas 48 orësh në të njëjtin lloj seance. Pastaj përsëritni të njëjtat seanca pa të.

Një person që ndjek një variabël nuk mund ta ndajë efektin e një bari nga forma fizike, motivimi, moti dhe luhatjet e zakonshme të stërvitjes. Pjesa subjektive është ajo që ka më shumë gjasa t'ju mashtrojë.

Blu metileni mbart edhe rreziqe që nuk kanë lidhje me performancën. Ajo frenon monoaminë oksidazën A, gjë që sjell shqetësime kur kombinohet me antidepresantë të përshkruar dhe barna të tjera serotonergjike, dhe është e kundërindikuar në mungesën e G6PD-së për shkak të rrezikut të anemisë hemolitike. Udhëzuesi i sigurisë i trajton të dyja, ndërsa udhëzuesi i ndërveprimeve me barnat i organizon pyetjet mbi barnat sipas klasës. Nëse garoni sipas rregullave antidoping, kontrolloni rregullat në vend që të mbështeteni te pretendimi i një shitësi.

Materiali është një variabël në çdo studim të mësipërm

Çdo dozë e përshkruar këtu ishte një sasi e matur e një përbërjeje të përcaktuar. Një shishe nga një shitës i paverifikuar nuk është e tillë. Përputhshmëria me monografinë USP është standardi që mund të kontrollojë një blerës, dhe materiali që nuk përputhet ka gjasa të jetë i gradës tekstile, e cila mund të përmbajë papastërti organike si Azure B, tretës të mbetur dhe metale të rënda në nivele që kufizohen nga një specifikim farmaceutik. Çfarë vërteton dhe çfarë nuk vërteton përcaktimi USP trajton gradën, ndërsa metodat e testimit të papastërtive trajtojnë atë që kërkon një laborator.

Shumica e shitësve që e përshkruajnë një produkt si të testuar nga një palë e tretë kontrollojnë vetëm metalet e rënda, pastaj e paraqesin atë panel të vetëm analizash sikur të përmbushte specifikimin e plotë. Blupreme teston specifikimin e plotë USP: identitetin, pastërtinë, papastërtitë organike, tretësit e mbetur, papastërtitë elementare, mbetjen pas djegies, kufijtë mikrobikë dhe endotoksinat bakteriale. Çdo lot dërgohet me një certifikatë analize, dhe leximi i saktë i saj do të thotë të verifikoni që numri i lotit dhe laboratori përputhen me shishen që keni në dorë.

Përfundimi

Asnjë studim i kontrolluar te njerëzit nuk ka matur efektin e blusë së metilenit mbi qëndrueshmërinë, shpejtësinë, forcën ose rikuperimin. Studimi te qentë, i cituar për një efekt mbi laktatin, përdori një ngjyrues tjetër dhe nuk gjeti ndryshim në performancë. Studimi i notit te minjtë e mëdhenj administroi 0.2 mg nëpërmjet hundës pas sforcimit. Studimi te minjtë e vegjël, prej të cilit buron fjala "qëndrueshmëri", përdori një test kapjeje dhe koordinimi te kafshët që plaken, dhe mekanizmi mbetet i diskutueshëm në literaturën mbi mitokondritë.

Kështu, mbeten një mekanizëm i besueshëm, një grup rezultatesh nga kafshë të vogla, një problem i projektimit të studimit me një zgjidhje të dokumentuar dhe asnjë e dhënë për performancën te njerëzit. Shqyrtimi i provave për përfitimet te njerëzit i vendos pretendimet për ushtrimet përkrah pjesës tjetër të literaturës mbi njerëzit, dhe biblioteka e kërkimeve rendit studimet pas çdo pretendimi.

Nëse po stërviteni për diçka, variabli që mbështetet nga provat më të forta është vetë stërvitja.