Metileno mėlynasis fiziniam krūviui ir atsigavimui: kas iš tikrųjų buvo išmatuota

2022 m. kovą elitinė maratono bėgikė paskelbė remiamą metileno mėlynojo pastilės rekomendaciją, teigdama, kad ji „gali padėti pagerinti susikaupimą, ištvermę ir miegą“ ir kad ją vartoja prieš sunkias treniruotes. Tą pačią savaitę nacionalinėje spaudoje cituoti gydytojai platesnę tendenciją apibūdino kaip nuomonės formuotojų vartojamą akvariumų valiklį. Nė viena pozicija neatsako į klausimą, kuris iš tiesų rūpi bėgikui.

Ar kas nors yra davęs metileno mėlynojo žmonėms ir išmatavęs, kaip toli, kaip greitai jie judėjo arba kaip gerai atsigavo? Ieškant informacijos šiam straipsniui, nerasta nė vieno kontroliuojamo tyrimo su žmonėmis, kuriame būtų vertinti fizinio pajėgumo ar atsigavimo rezultatai. Cituojamų šaltinių grandinėje yra trys gyvūnų rūšys, keli laboratoriniai modeliai ir vienas junginys, kuris apskritai nėra metileno mėlynasis.

Ištvermė, atsigavimas ir mechanizmas yra skirtingi teiginiai

Rodiklis gali kisti priešinga kryptimi nei fizinis pajėgumas arba kisti fiziniam pajėgumui visiškai nesikeičiant. Tai nėra techninė smulkmena: būtent toks dėsningumas nustatytas dažniausiai cituojamame metileno mėlynojo ir fizinio krūvio tyrime.

Tyrime su šunimis naudotas kitas dažiklis

Dažniausiai metileno mėlynojo ir fizinio krūvio tema cituojamas darbas yra Imai ir kolegų 1986 m. tyrimas su sąmoningais šunimis ant bėgtakio. Jame tirta, ar širdies minutinio tūrio padidėjimas fizinio krūvio metu priklauso nuo audinių oksidacijos ir redukcijos būsenos, naudojant tai, kas metodų aprašyme įvardyta kaip „4 mg/kg naujojo metileno mėlynojo 3,7-bis(etilamino)-2,8-dimetilfenazotonio chlorido, Eastman Kodak Company“. Naujasis metileno mėlynasis yra atskiras tiazino dažiklis, turintis dvi etilamino grupes ten, kur metileno mėlynasis turi dvi dimetilamino grupes. Jis geriausiai žinomas kaip retikulocitų dažiklis. Su juo gautas rezultatas nėra su metileno mėlynuoju gautas rezultatas.

Tyrimas vis tiek svarbus, nes aiškiausiai parodo, kad rodiklis ir fiziologinė reakcija gali kisti nepriklausomai vienas nuo kito. Šunys bėgo du 20 minučių etapus: iš pradžių 2.5, paskui 5.0 mph greičiu, esant 6 procentų nuolydžiui. Fizinis krūvis abiejose grupėse padvigubino širdies minutinį tūrį ir tris–keturis kartus padidino viso kūno deguonies suvartojimą. Fiziologinio tirpalo grupėje arterinio kraujo laktato ir piruvato santykis padidėjo nuo 6.0 iki 9.97. Dažiklį gavusioje grupėje jis nepadidėjo.

Nė vienas funkcinis rodiklis tarp grupių nesiskyrė. Širdies susitraukimų dažnis, arterinis kraujospūdis, kairiojo skilvelio susitraukimo geba ir katecholaminų kiekis plazmoje abiejose grupėse didėjo vienodai, o ryšys tarp širdies minutinio tūrio ir viso kūno deguonies suvartojimo statistiškai nesiskyrė. Autoriai daro išvadą, kad santykio pokyčiai „nėra priežastiniu ryšiu susiję su kraujotakos suaktyvėjimu lengvo ar vidutinio fizinio krūvio metu“.

Šis santykis pasako mažiau, nei atrodo. Jis sumažėjo todėl, kad piruvato kiekis padidėjo nuo 0.14 iki 0.38 mmol litre, nors laktato kiekis taip pat padidėjo — nuo 1.05 iki 2.85 mmol litre. Šunims, kuriems dažiklis buvo duotas ramybės būsenoje, deguonies suvartojimas šiek tiek padidėjo, arterinio kraujo pH pakilo, o anglies dioksido kiekis sumažėjo. Šiuos pokyčius autoriai vadina „panašiais“ į sukeliamus 2,4-dinitrofenolio — mitochondrijų oksidacinį fosforilinimą atskiriančios medžiagos. Greitis buvo nustatytas protokole, todėl nė vienas šuo nebuvo verčiamas bėgti iki išsekimo.

Žiurkių plaukimo tyrimas ir jame naudota dozė

Ryškiausias fizinio pajėgumo rezultatas su gyvūnais gautas Peng ir kolegų 2025 m. eksperimente, paskelbtame „Frontiers in Behavioral Neuroscience“. Žiurkės plaukė dešimt naktų iš eilės, prie jų uodegų pririšus 3 procentams kūno masės prilygstančius svarmenis, bent po dvi valandas per naktį, kol pasiekdavo pagal vertinimo skalę nustatomą išsekimo ribą. Po kiekvienos sesijos viena grupė į nosį gavo metileno mėlynojo, o kita tuo pačiu būdu — fiziologinio tirpalo. Metileno mėlynojo gavusios žiurkės ilgiau plaukė, kol atitiko išsekimo kriterijus, kitą dieną daugiau judėjo atviro lauko teste, pasižymėjo mažesniu į nerimą panašiu elgesiu, o jų hipokampe ir dryžuotajame kūne nustatyta mažesnė neuronų netektis, mielino struktūros pažaida ir mitochondrijų fragmentacija.

Perpasakojant tyrimą dozė paprastai praleidžiama. 1 procento tirpalas yra 10 mg/mL; į kiekvieną šnervę buvo įlašinta po dešimt mikrolitrų, taigi iš viso apie 20 mikrolitrų, arba 0.2 mg vienai žiurkei po kiekvienos sesijos. Vartojimas į nosį pasirenkamas siekiant pasiekti smegenis per uoslės ir trišakio nervo kelius. Autoriai nurodo, kad jų tyrime „nebuvo matuotos oksidacinės reakcijos, uždegimas ar hormonų kiekiai smegenyse ir plazmoje“. Kaip kitą žingsnį jie rekomenduoja ištirti „visapusišką MB vartojimo prieš fizinį krūvį poveikį“.

Būtent tai ir norėtų sužinoti bėgikas. Pagal šį protokolą junginys buvo duodamas po krūvio, siekiant riboti pažaidą. Ilgesnis plaukimas kitą dieną išsekusių žiurkių modelyje yra atsigavimo rezultatas, o ne išvada apie treniruotą žmogų, vartojantį dozę prieš treniruotę.

Iš kur atsirado žodis „ištvermė“

Tyrimas su pelėmis, paprastai apibūdinamas kaip parodęs geresnę ištvermę, yra Gureev ir kolegų 2016 m. darbas, paskelbtas „Neuroscience Research“. Pelės 60 dienų gėrė vandenį su metileno mėlynuoju, kurio paros dozė buvo 15 mg/kg. „Fizinė ištvermė“ čia reiškia virvelės arba horizontalių strypų testą, kuriuo kartu vertinama sugriebimo jėga, judesių koordinacija ir pusiausvyra. Vidutinio amžiaus pelių, negavusių junginio, įvertis buvo 1.17; jį gavusių pelių — 2.23, artimas suaugusių pelių lygiui. Suaugusių pelių grupėje nepagerėjo nė vienas rodiklis.

Deguonies suvartojimas ramybės būsenoje padidėjo apie 15 procentų. Vandenilio peroksido gamyba smegenų mitochondrijose padidėjo nuo 94.9 iki 176.7 pmol per minutę vienam miligramui baltymo. Mitochondrijų DNR kiekis padidėjo 2.3 karto. Tai rodo suintensyvėjusią mitochondrijų apykaitą senstančiuose gyvūnuose ir ją skatinantį oksidacinį signalų perdavimą. Tai nėra įrodymas, kad sveikas sportininkas judėtų greičiau.

Eksperimentai su ląstelėmis ir jų ribos

Louters ir kolegos 2005 m. pranešė, kad metileno mėlynasis aktyvina gliukozės pernašą per GLUT1 L929 fibroblastų ląstelėse — esant 50 mikromolių koncentracijai ji padidėjo iki 800 procentų. 2008 m. tęstinis tyrimas parodė, kad metil-beta-ciklodekstrinas tiesiogiai jungiasi su metileno mėlynuoju ir blokuoja šį poveikį. Tai ląstelių linijos tyrimo rezultatas, kuris niekada nebuvo parodytas griaučių raumenyse.

Ginčijamas ir pats mechanizmas

Tretter ir kolegų 2014 m. tyrime su izoliuotomis jūrų kiaulyčių smegenų mitochondrijomis metileno mėlynasis, kurio koncentracija buvo nuo 100 nanomolių iki 1 mikromolio, padidino deguonies suvartojimą ramybės būsenoje, atkūrė membranos potencialą ir ATP gamybą, kai buvo slopinamas I arba III kompleksas, ir padidino vandenilio peroksido gamybą. Svarbiausia, kad „MB neturėjo poveikio ADP stimuliuojamam kvėpavimui su nė vienu iš tirtų substratų“. Maksimalus su ATP gamyba susietas kvėpavimas, kuriuo grindžiamas teiginys apie fizinį krūvį, nepadidėjo.

Gureev ir kolegų 2019 m. tęstiniame tyrime ta pati laboratorija, kurioje gautas rezultatas su pelėmis, nustatė, kad metileno mėlynasis pelių smegenų mitochondrijose „neatkuria antimicino slopinamo membranos potencialo ir kvėpavimo“. Tyrėjai padarė išvadą, kad elektronų akceptorius yra III komplekso Qo vieta, o ne kuri nors vėlesnė grandinės dalis. Paprastas vaizdinys, kad dažiklis perneša elektronus aplenkdamas užblokuotą kvėpavimo grandinės dalį, pasitvirtina ne visuose tiriamuose preparatuose.

Visa tai neatmeta poveikio žmogui galimybės. Tačiau tai reiškia, kad vien mechanizmu grindžiamas argumentas, kuriame tikėtina mitochondrijų chemija laikoma rezultatu, turi problemų ir pačiame mechanizme.

Dvi tyrimo planavimo problemos, kurias reikėtų išspręsti tiriant žmones

Metileno mėlynojo tyrimuose sunku užtikrinti aklinimą. Jis nudažo šlapimą melsvai žaliai, ir žmonės tai pastebi. 2017 m. kryžminiame tyrime, skirtame bipoliniam sutrikimui, tai pasakyta tiesiai: „Šį tyrimo planą pasirinkome todėl, kad metileno mėlynasis pakeičia šlapimo spalvą, tad negalėjome naudoti tradicinio placebo.“ Tame tyrime maža dozė buvo lyginama su didele, o ne su neveiklia tablete.

Fizinio krūvio tyrimuose ši problema didesnė nei beveik bet kurioje kitoje srityje, nes lūkesčiai stipriai veikia suvokiamą krūvį ir kontrolinio bėgimo rezultatus. Tyrimas, kuriame dalyviai gali suprasti, ką gavo, matuoja tiek pat įsitikinimą, kiek ir vaisto poveikį.

Yra dokumentuotas sprendimas. 2016 m. atsitiktinių imčių vaizdinimo tyrime su 26 sveikais suaugusiaisiais buvo duota 280 mg USP kokybės metileno mėlynojo, maždaug 4 mg/kg, arba placebo su maistiniu dažikliu FD&C mėlynuoju Nr. 2 vienodose nepermatomose kapsulėse. Dalyvių paprašyta pasišlapinti prieš vartojimą, bet po jo nebesišlapinti, „kad dėl galimo šlapimo nusidažymo nebūtų pažeistas aklinimas“.

Antroji problema — dozė ir vartojimo būdas. Per burną vartojamas metileno mėlynasis iš dalies išsiskiria su šlapimu, o jo patekimas į smegenis vartojant per burną yra maždaug perpus mažesnis nei vartojant į veną, kaip pažymi Gureev grupė, cituodama Peter ir kolegų farmakokinetikos darbą. Vartojimo į žiurkės nosį negalima tiesiogiai prilyginti kapsulei. Paskelbtuose tyrimuose žmonėms naudotos dozės svyruoja nuo 0.5 iki 4 mg/kg, o 2016 m. vaizdinimo tyrime pažymėtas priešingas poveikis viršijus 10 mg/kg.

Tyrimuose su žmonėmis matuojama kas kita

Perpasakojant šią temą minimi du kontroliuojami eksperimentai su žmonėmis, ir nė viename jų nebuvo matuojamas fizinis krūvis. 2016 m. vaizdinimo tyrime budrumo užduoties reakcijos laikas nerodė reikšmingos vaisto ir laiko sąveikos: placebo grupėje jis buvo 230, vėliau 220 milisekundžių, o metileno mėlynojo grupėje — 230, vėliau 230 milisekundžių, P = .43. 2023 m. tyrime, kuriame medžiaga leista į veną aštuonioms sveikoms moterims, smegenų kraujotaka ir smegenų deguonies apykaitos greitis ne padidėjo, o sumažėjo. Abu tyrimai aptariami energijos ir nuovargio įrodymų apžvalgoje.

Jei vis tiek nuspręsite išbandyti

Eksperimentas su savimi neįrodys veiksmingumo, tačiau jį galima užfiksuoti pakankamai gerai, kad neapgautumėte savęs. Užsirašykite produktą ir partiją, vartojimo būdą, laiką iki treniruotės, tikslią treniruotę su atstumu ar apkrova, suvokiamą krūvį pagal skaitinę skalę, miegą, kofeiną ir visus vartojamus vaistus, taip pat kitos dienos raumenų skausmą ir tos pačios rūšies treniruotės rezultatą po 48 valandų. Tada pakartokite tas pačias treniruotes be šios medžiagos.

Vienas žmogus, stebintis vieną kintamąjį, negali atskirti vaisto poveikio nuo fizinio pasirengimo, motyvacijos, oro ir įprastų treniruočių svyravimų. Subjektyvioji dalis labiausiai gali suklaidinti.

Metileno mėlynasis taip pat kelia rizikų, kurios neturi nieko bendra su fiziniu pajėgumu. Jis slopina monoaminooksidazę A, todėl svarbios jo sąveikos su skiriamais antidepresantais ir kitais serotonerginiais vaistais. Esant G6PD trūkumui, jis kontraindikuotinas dėl hemolizinės anemijos rizikos. Abi temos aptariamos saugumo vadove, o vaistų sąveikų vadove klausimai apie vaistus suskirstyti pagal jų klases. Jei varžotės pagal antidopingo taisykles, tikrinkite taisykles, o ne pardavėjo teiginį.

Visuose minėtuose tyrimuose pati medžiaga yra kintamasis

Kiekviena čia aprašyta dozė buvo išmatuotas konkretaus junginio kiekis. Buteliukas iš nepatikrinto pardavėjo to neatstoja. Atitiktis USP monografijai yra standartas, kurį pirkėjas gali patikrinti, o jo neatitinkanti medžiaga greičiausiai yra tekstilės pramonei skirtos kokybės. Joje gali būti organinių priemaišų, tokių kaip Azure B, tirpiklių likučių ir sunkiųjų metalų, kurių kiekį riboja farmacinė specifikacija. Kokybės klasė aptariama straipsnyje ką USP žymėjimas patvirtina ir ko nepatvirtina, o priemaišų tyrimo metodų apžvalgoje paaiškinama, ko ieško laboratorija.

Dauguma pardavėjų, apibūdinančių produktą kaip patikrintą trečiosios šalies, tiria tik sunkiuosius metalus, o paskui pateikia šį vieną tyrimų rinkinį taip, tarsi jis atitiktų visą specifikaciją. Blupreme tikrina pagal visą USP specifikaciją: tapatybę, grynumą, organines priemaišas, tirpiklių likučius, elementines priemaišas, kaitinimo liekaną, mikrobinio užterštumo ribas ir bakterinius endotoksinus. Kiekviena partija siunčiama su analizės sertifikatu, o teisingai jį perskaityti reiškia sutikrinti partijos numerį ir laboratoriją su jūsų turimu buteliuku.

Esmė

Nė viename kontroliuojamame tyrime su žmonėmis nebuvo matuotas metileno mėlynojo poveikis ištvermei, greičiui, jėgai ar atsigavimui. Tyrime su šunimis, cituojamame dėl poveikio laktatui, naudotas kitas dažiklis ir nenustatyta fizinio pajėgumo skirtumo. Žiurkių plaukimo tyrime 0.2 mg dozė buvo duota į nosį po krūvio. Tyrime su pelėmis, iš kurio kilo žodis „ištvermė“, naudotas senstančių gyvūnų sugriebimo ir koordinacijos testas, o mitochondrijų tyrimų literatūroje mechanizmas ginčijamas.

Taigi lieka tikėtinas mechanizmas, keli nedidelių tyrimų su gyvūnais rezultatai, viena tyrimo planavimo problema su dokumentuotu sprendimu ir jokių žmonių fizinio pajėgumo duomenų. Naudos žmonėms įrodymų apžvalgoje teiginiai apie fizinį krūvį vertinami kitų tyrimų su žmonėmis kontekste, o tyrimų bibliotekoje pateikiami kiekvieną teiginį pagrindžiantys tyrimai.

Jei treniruojatės siekdami tikslo, tvirčiausiai įrodymais pagrįstas kintamasis yra pačios treniruotės.