व्यायाम और रिकवरी के लिए मेथिलीन ब्लू: वास्तव में क्या मापा गया है

मार्च 2022 में एक शीर्ष मैराथन धाविका ने मेथिलीन ब्लू की चूसने वाली गोली के समर्थन में एक प्रायोजित पोस्ट किया। उन्होंने कहा कि यह "एकाग्रता, सहनशक्ति और नींद सुधारने में मदद कर सकती है" और वह कठिन व्यायाम सत्रों से पहले इसका इस्तेमाल करती थीं। उसी सप्ताह, राष्ट्रीय समाचार माध्यमों में उद्धृत डॉक्टरों ने इस व्यापक चलन को प्रभावशाली सोशल मीडिया हस्तियों द्वारा मछलीघर का सफाई उत्पाद निगलने के रूप में वर्णित किया। इनमें से कोई भी दृष्टिकोण उस सवाल का जवाब नहीं देता जो किसी धावक के मन में वास्तव में होता है।

क्या किसी ने लोगों को मेथिलीन ब्लू देकर मापा है कि वे कितनी दूर या कितनी तेज चले, या उनकी रिकवरी कितनी अच्छी हुई? इस लेख के लिए की गई खोजों में व्यायाम प्रदर्शन या रिकवरी के परिणाम को मापने वाला एक भी नियंत्रित मानव अध्ययन नहीं मिला। उद्धरणों की श्रृंखला में जानवरों की तीन प्रजातियाँ, प्रयोगशाला में तैयार कई नमूने और एक ऐसा यौगिक शामिल है जो मेथिलीन ब्लू है ही नहीं।

सहनशक्ति, रिकवरी और कार्यप्रणाली अलग-अलग दावे हैं

कोई संकेतक प्रदर्शन की विपरीत दिशा में बदल सकता है, या प्रदर्शन में कोई बदलाव आए बिना भी बदल सकता है। यह केवल तकनीकी बारीकी नहीं है: मेथिलीन ब्लू के सबसे अधिक उद्धृत व्यायाम अध्ययन में ठीक यही हुआ था।

कुत्तों के अध्ययन में अलग रंजक इस्तेमाल किया गया था

मेथिलीन ब्लू और व्यायाम के लिए सबसे अधिक उद्धृत शोधपत्र इमाई और सहकर्मियों का 1986 का सचेत कुत्तों पर ट्रेडमिल अध्ययन है। इसमें जाँचा गया कि व्यायाम के दौरान हृदय द्वारा प्रति मिनट पंप किए जाने वाले रक्त की मात्रा में वृद्धि ऊतकों की रेडॉक्स अवस्था पर निर्भर करती है या नहीं। इसके लिए उस पदार्थ का इस्तेमाल किया गया जिसे विधियों के विवरण में "4 mg/kg न्यू मेथिलीन ब्लू 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company" कहा गया है। न्यू मेथिलीन ब्लू एक अलग थियाजीन रंजक है। जहाँ मेथिलीन ब्लू में दो डाइमेथिलअमीनो समूह होते हैं, वहाँ इसमें दो एथिलअमीनो समूह होते हैं। यह मुख्यतः रेटिकुलोसाइट को रंगने वाले अभिरंजक के रूप में जाना जाता है। इससे प्राप्त परिणाम को मेथिलीन ब्लू से प्राप्त परिणाम नहीं माना जा सकता।

फिर भी यह अध्ययन मायने रखता है, क्योंकि यह सबसे स्पष्ट उदाहरण है कि कोई संकेतक और शारीरिक क्रियाएँ अलग-अलग बदल सकते हैं। कुत्ते 6 प्रतिशत ढलान पर पहले 2.5 और फिर 5.0 mph की गति से 20 मिनट के दो चरणों में दौड़े। दोनों समूहों में व्यायाम से हृदय द्वारा प्रति मिनट पंप किए जाने वाले रक्त की मात्रा दोगुनी हुई और पूरे शरीर की ऑक्सीजन खपत तीन से चार गुना बढ़ी। सलाइन वाले समूह में धमनी रक्त का लैक्टेट-से-पाइरुवेट अनुपात 6.0 से बढ़कर 9.97 हो गया। उपचार वाले समूह में यह नहीं बढ़ा।

हर कार्यात्मक माप में दोनों समूहों के बीच कोई अंतर नहीं था। हृदय गति, धमनी दबाव, बाएँ निलय की संकुचन क्षमता और प्लाज्मा कैटेकोलामीन दोनों समूहों में समान रूप से बढ़े। हृदय द्वारा प्रति मिनट पंप किए जाने वाले रक्त की मात्रा और पूरे शरीर की ऑक्सीजन खपत के बीच संबंध में भी सांख्यिकीय अंतर नहीं था। लेखकों का निष्कर्ष था कि अनुपात में बदलाव "हल्के से मध्यम व्यायाम के दौरान परिसंचरण में होने वाली उत्तेजना से कारणात्मक रूप से संबंधित नहीं हैं।"

यह अनुपात जितना ठोस दिखता है, उतना है नहीं। यह इसलिए घटा क्योंकि पाइरुवेट 0.14 से बढ़कर 0.38 mmol प्रति लीटर हो गया, जबकि लैक्टेट भी 1.05 से बढ़कर 2.85 mmol प्रति लीटर हो गया। जिन कुत्तों को आराम की अवस्था में रंजक दिया गया, उनमें ऑक्सीजन खपत थोड़ी बढ़ी, धमनी रक्त का pH बढ़ा और कार्बन डाइऑक्साइड घटी। लेखकों ने इन बदलावों को माइटोकॉन्ड्रियल अनकपलर 2,4-डाइनाइट्रोफेनॉल से होने वाले बदलावों के "समान" बताया। प्रोटोकॉल में गति तय थी, इसलिए किसी भी कुत्ते को थककर जारी न रख पाने तक नहीं दौड़ाया गया।

चूहों का तैराकी अध्ययन और उसकी खुराक

जानवरों में प्रदर्शन का सबसे मजबूत परिणाम Frontiers in Behavioral Neuroscience में प्रकाशित पेंग और सहकर्मियों के 2025 के प्रयोग से मिलता है। चूहों की पूँछों पर उनके शरीर के वजन के 3 प्रतिशत के बराबर भार बाँधा गया। वे लगातार दस रातों तक हर रात कम से कम दो घंटे तैरे, जब तक कि निर्धारित अंकन मानदंडों के अनुसार थककर जारी न रख पाने की सीमा तक नहीं पहुँच गए। हर सत्र के बाद एक समूह को नाक के रास्ते मेथिलीन ब्लू और दूसरे को उसी तरह सलाइन दिया गया। मेथिलीन ब्लू पाने वाले चूहे थकावट के मानदंडों तक पहुँचने से पहले अधिक देर तक तैरे, अगले दिन खुले क्षेत्र में अधिक सक्रिय रहे, उनमें चिंता जैसा व्यवहार कम दिखा, और हिप्पोकैम्पस तथा स्ट्रायटम में न्यूरॉन की हानि, माइलिन में व्यवधान और माइटोकॉन्ड्रिया का विखंडन कम था।

इस अध्ययन का वर्णन दोहराते समय अक्सर खुराक छोड़ दी जाती है। 1 प्रतिशत घोल 10 mg/mL होता है; प्रत्येक नथुने में दस माइक्रोलीटर दिया गया, इसलिए कुल मात्रा लगभग 20 माइक्रोलीटर, यानी हर सत्र में प्रति चूहा 0.2 mg थी। नाक के रास्ते देने का तरीका इसलिए चुना जाता है ताकि पदार्थ घ्राण और ट्राइजेमिनल मार्गों से मस्तिष्क तक पहुँचे। लेखकों ने कहा कि उनके अध्ययन में "मस्तिष्क और प्लाज्मा में ऑक्सीकरण अभिक्रियाएँ, सूजन या हार्मोन के स्तर नहीं मापे गए।" उन्होंने अगले कदम के रूप में "व्यायाम से पहले MB अनुपूरण के व्यापक प्रभावों" का अध्ययन करने की सिफारिश की।

यही वह बात है जिसे कोई धावक परीक्षण में जाँचना चाहेगा। इस प्रोटोकॉल में क्षति सीमित करने के लिए काम पूरा होने के बाद यौगिक दिया गया था। थकाए गए चूहों के मॉडल में अगले दिन अधिक देर तक तैरना रिकवरी से जुड़ा परिणाम है। यह किसी प्रशिक्षित व्यक्ति द्वारा सत्र से पहले खुराक लेने के बारे में परिणाम नहीं है।

"सहनशक्ति" शब्द कहाँ से आया

जिस छोटे चूहों के अध्ययन को आम तौर पर बेहतर सहनशक्ति दिखाने वाला बताया जाता है, वह Neuroscience Research में प्रकाशित गुरीव और सहकर्मियों का 2016 का शोध है। छोटे चूहों ने 60 दिनों तक ऐसा पानी पिया जिसमें प्रतिदिन 15 mg/kg मेथिलीन ब्लू था। यहाँ "शारीरिक सहनशक्ति" का मतलब डोरी परीक्षण या क्षैतिज छड़ों का परीक्षण है, जिसमें पकड़ की ताकत, गतिविधियों के समन्वय और संतुलन को एक साथ अंक दिए जाते हैं। मेथिलीन ब्लू न पाने वाले मध्य आयु के छोटे चूहों का स्कोर 1.17 था; इसे पाने वाले छोटे चूहों का स्कोर 2.23 था, जो वयस्क स्तर के करीब था। वयस्क छोटे चूहों में किसी भी माप पर सुधार नहीं हुआ।

आराम की अवस्था में ऑक्सीजन खपत लगभग 15 प्रतिशत बढ़ी। मस्तिष्क के माइटोकॉन्ड्रिया में हाइड्रोजन पेरॉक्साइड का उत्पादन प्रति मिलीग्राम प्रोटीन प्रति मिनट 94.9 से बढ़कर 176.7 pmol हो गया। माइटोकॉन्ड्रियल DNA 2.3 गुना बढ़ा। यह उम्र बढ़ने वाले जानवरों में माइटोकॉन्ड्रिया के बनने और हटने की प्रक्रिया में वृद्धि है, साथ ही उसे संचालित करने वाले ऑक्सीडेटिव संकेत भी बढ़े। इससे यह सिद्ध नहीं होता कि कोई स्वस्थ खिलाड़ी अधिक तेज चलेगा।

कोशिका प्रयोग और उनकी सीमाएँ

लाउटर्स और सहकर्मियों ने 2005 में बताया कि मेथिलीन ब्लू L929 फाइब्रोब्लास्ट कोशिकाओं में GLUT1 के माध्यम से ग्लूकोज परिवहन सक्रिय करता है, जो 50 माइक्रोमोलर पर 800 प्रतिशत तक बढ़ता है। 2008 के अनुवर्ती अध्ययन ने दिखाया कि मेथिल-बीटा-साइक्लोडेक्स्ट्रिन सीधे मेथिलीन ब्लू से बँधता है और इस प्रभाव को रोक देता है। यह एक कोशिका लाइन से जुड़ा निष्कर्ष है, जिसे कंकाल की मांसपेशियों में कभी नहीं दिखाया गया।

कार्यप्रणाली पर ही मतभेद हैं

ट्रेटर और सहकर्मियों के 2014 के अलग किए गए गिनी पिग मस्तिष्क माइटोकॉन्ड्रिया के अध्ययन में 100 नैनोमोलर से 1 माइक्रोमोलर मेथिलीन ब्लू ने आराम की अवस्था में ऑक्सीजन खपत बढ़ाई। कॉम्प्लेक्स I या कॉम्प्लेक्स III को बाधित किए जाने पर इसने झिल्ली विभव और ATP उत्पादन बहाल किया तथा हाइड्रोजन पेरॉक्साइड का उत्पादन बढ़ाया। खास बात यह है कि परीक्षण किए गए "किसी भी सब्सट्रेट के साथ MB ने ADP-प्रेरित श्वसन को प्रभावित नहीं किया।" अधिकतम युग्मित श्वसन, जिस पर व्यायाम संबंधी दावा निर्भर करता है, नहीं बढ़ा।

गुरीव और सहकर्मियों के 2019 के अनुवर्ती अध्ययन में, छोटे चूहों वाला परिणाम देने वाली उसी प्रयोगशाला ने पाया कि मेथिलीन ब्लू छोटे चूहों के मस्तिष्क माइटोकॉन्ड्रिया में "एंटीमाइसिन से बाधित झिल्ली विभव और श्वसन को बहाल नहीं कर पाता।" उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि इलेक्ट्रॉन स्वीकार करने वाला स्थान कॉम्प्लेक्स III का Qo स्थल है, उससे आगे का कोई स्थान नहीं। रंजक द्वारा इलेक्ट्रॉनों को बाधित श्वसन श्रृंखला के पार पहुँचाने की सरल व्याख्या हर प्रयोगात्मक नमूने में सही नहीं ठहरती।

इनमें से कोई भी बात मनुष्यों में प्रभाव की संभावना को खारिज नहीं करती। लेकिन इसका मतलब है कि केवल कार्यप्रणाली पर आधारित तर्क में, जहाँ संभावित माइटोकॉन्ड्रियल रसायनिकी को परिणाम मान लिया जाता है, कार्यप्रणाली के भीतर ही समस्याएँ हैं।

मानव परीक्षण को अध्ययन की रूपरेखा से जुड़ी दो समस्याएँ हल करनी होंगी

मेथिलीन ब्लू के अध्ययन में प्रतिभागियों से यह छिपाना कठिन है कि उन्हें कौन-सा पदार्थ मिला है। यह मूत्र को नीला-हरा कर देता है और लोग इसे देख लेते हैं। बाइपोलर विकार के 2017 के क्रॉसओवर परीक्षण ने यह बात सीधे कही: "हमने यह रूपरेखा इसलिए चुनी क्योंकि मेथिलीन ब्लू मूत्र का रंग बदल देता है, इसलिए हम पारंपरिक प्लेसीबो का इस्तेमाल नहीं कर सकते थे।" उस परीक्षण में निष्क्रिय गोली से तुलना करने के बजाय कम खुराक की तुलना अधिक खुराक से की गई।

व्यायाम अनुसंधान में यह समस्या लगभग किसी भी अन्य क्षेत्र से अधिक गंभीर है, क्योंकि महसूस किया गया परिश्रम और समयबद्ध परीक्षण का प्रदर्शन अपेक्षा से काफी प्रभावित होते हैं। जो परीक्षण अपने प्रतिभागियों से उपचार की पहचान नहीं छिपा सकता, वह दवा जितना ही विश्वास को भी मापता है।

एक दर्ज किया गया समाधान मौजूद है। 26 स्वस्थ वयस्कों के 2016 के यादृच्छिक इमेजिंग परीक्षण में एक जैसे अपारदर्शी कैप्सूलों में 280 mg USP-ग्रेड मेथिलीन ब्लू, लगभग 4 mg/kg, या FD&C ब्लू संख्या 2 खाद्य रंग का प्लेसीबो दिया गया। प्रतिभागियों से खुराक लेने से पहले पेशाब करने और उसके बाद दोबारा न करने को कहा गया, "ताकि मूत्र के किसी भी रंग परिवर्तन से उपचार की पहचान छिपाने की व्यवस्था प्रभावित न हो।"

दूसरी समस्या खुराक और देने के रास्ते की है। मुँह से लिया गया मेथिलीन ब्लू कुछ मात्रा में मूत्र से बाहर निकलता है। मुँह से खुराक लेने के बाद मस्तिष्क तक पहुँचने वाली मात्रा नस के रास्ते देने के बाद की मात्रा की लगभग आधी होती है। पीटर और सहकर्मियों के फार्माकोकाइनेटिक शोध का हवाला देते हुए गुरीव समूह ने यह बात कही है। किसी चूहे को नाक के रास्ते देना कैप्सूल लेने के बराबर नहीं है। प्रकाशित शोध में मनुष्यों की खुराक की सीमा 0.5 से 4 mg/kg है, और 2016 के इमेजिंग परीक्षण में 10 mg/kg से ऊपर विपरीत प्रभाव का उल्लेख किया गया है।

मानव अध्ययन कुछ और मापते हैं

इस विषय के बार-बार दिए जाने वाले विवरणों में दो नियंत्रित मानव प्रयोग आते हैं, और दोनों में से किसी ने व्यायाम नहीं मापा। 2016 के इमेजिंग परीक्षण में सतर्कता संबंधी प्रतिक्रिया समय पर दवा और समय का कोई महत्वपूर्ण संयुक्त प्रभाव नहीं मिला। प्लेसीबो में प्रतिक्रिया समय पहले 230 और फिर 220 मिलीसेकंड था, जबकि मेथिलीन ब्लू में पहले 230 और फिर 230 मिलीसेकंड था, P = .43। आठ स्वस्थ महिलाओं के 2023 के नस के रास्ते देने वाले अध्ययन में मस्तिष्क का रक्त प्रवाह और मस्तिष्क में ऑक्सीजन के चयापचय की दर, दोनों बढ़ने के बजाय घटे। ऊर्जा और थकान संबंधी प्रमाणों की मार्गदर्शिका में दोनों की चर्चा है।

यदि फिर भी आप इसे आजमाने का निर्णय लेते हैं

स्वयं पर किया गया प्रयोग प्रभावशीलता सिद्ध नहीं करेगा, लेकिन उसका रिकॉर्ड इतनी अच्छी तरह रखा जा सकता है कि आप खुद को भ्रमित करने से बचें। उत्पाद और लॉट, देने का रास्ता, प्रशिक्षण से पहले लेने का समय, दूरी या भार सहित सत्र का सटीक विवरण, अंक आधारित पैमाने पर महसूस किया गया परिश्रम, नींद, कैफीन और कोई भी दवा, तथा अगले दिन मांसपेशियों का दर्द और उसी प्रकार के सत्र में 48 घंटे बाद का प्रदर्शन दर्ज करें। फिर वही सत्र इसके बिना दोहराएँ।

एक व्यक्ति द्वारा एक चर पर नजर रखने से दवा के प्रभाव को फिटनेस, प्रेरणा, मौसम और प्रशिक्षण के सामान्य उतार-चढ़ाव से अलग नहीं किया जा सकता। व्यक्तिपरक हिस्सा सबसे अधिक भ्रमित कर सकता है।

मेथिलीन ब्लू के ऐसे जोखिम भी हैं जिनका प्रदर्शन से कोई संबंध नहीं है। यह मोनोअमीन ऑक्सिडेज A को बाधित करता है, जिससे डॉक्टर द्वारा लिखी गई अवसादरोधी और अन्य सेरोटोनिन संबंधी दवाओं के साथ इसका परस्पर प्रभाव महत्वपूर्ण हो जाता है। हीमोलिटिक एनीमिया के जोखिम के कारण G6PD की कमी में इसका इस्तेमाल वर्जित है। सुरक्षा मार्गदर्शिका में दोनों की चर्चा है, और दवाओं के परस्पर प्रभाव की मार्गदर्शिका में दवा संबंधी सवालों को वर्ग के अनुसार व्यवस्थित किया गया है। यदि आप डोपिंग-रोधी नियमों के तहत प्रतियोगिता में भाग लेते हैं, तो विक्रेता के दावे पर निर्भर रहने के बजाय नियम जाँचें।

ऊपर के हर अध्ययन में पदार्थ स्वयं एक चर है

यहाँ वर्णित हर खुराक किसी निर्दिष्ट यौगिक की मापी गई मात्रा थी। अप्रमाणित विक्रेता की बोतल उस मानक के बराबर नहीं है। USP मोनोग्राफ के अनुरूप होना वह मानक है जिसे खरीदार जाँच सकता है। जो पदार्थ उसके अनुरूप नहीं है, वह संभवतः कपड़ा उद्योग के लिए बने ग्रेड का है। उसमें Azure B जैसी कार्बनिक अशुद्धियाँ, अवशिष्ट विलायक और भारी धातुएँ ऐसे स्तरों पर हो सकती हैं जिन्हें औषधीय विनिर्देश सीमित करते हैं। USP पदनाम से क्या स्थापित होता है और क्या नहीं में ग्रेड की चर्चा है, और अशुद्धियों के परीक्षण की विधियाँ बताती हैं कि प्रयोगशाला किन चीजों की जाँच करती है।

किसी उत्पाद को तीसरे पक्ष द्वारा परीक्षण किया गया बताने वाले अधिकतर विक्रेता केवल भारी धातुओं की जाँच करते हैं। फिर वे उस एक परीक्षण पैनल को ऐसे प्रस्तुत करते हैं मानो उससे पूरा विनिर्देश पूरा हो गया हो। Blupreme पूरे USP विनिर्देश का परीक्षण करता है: पहचान, शुद्धता, कार्बनिक अशुद्धियाँ, अवशिष्ट विलायक, तत्त्वीय अशुद्धियाँ, प्रज्वलन के बाद बचा अवशेष, सूक्ष्मजीवी सीमाएँ और जीवाणु एंडोटॉक्सिन। हर लॉट के साथ विश्लेषण प्रमाणपत्र भेजा जाता है, और उसे सही ढंग से पढ़ने का मतलब है लॉट नंबर और प्रयोगशाला का मिलान आपके हाथ में मौजूद बोतल से करना।

निष्कर्ष

किसी भी नियंत्रित मानव अध्ययन में सहनशक्ति, गति, ताकत या रिकवरी के लिए मेथिलीन ब्लू का मूल्यांकन नहीं किया गया है। लैक्टेट प्रभाव के लिए उद्धृत कुत्तों के अध्ययन में एक अलग रंजक इस्तेमाल हुआ था और प्रदर्शन में कोई अंतर नहीं मिला। चूहों के तैराकी अध्ययन में काम पूरा होने के बाद नाक के रास्ते 0.2 mg दिया गया। "सहनशक्ति" शब्द के पीछे के छोटे चूहों के अध्ययन में उम्र बढ़ने वाले जानवरों पर पकड़ और समन्वय का परीक्षण किया गया था, और माइटोकॉन्ड्रिया संबंधी शोध साहित्य में कार्यप्रणाली पर मतभेद हैं।

इससे हमारे पास एक संभावित कार्यप्रणाली, जानवरों के कुछ छोटे अध्ययनों के परिणाम, अध्ययन की रूपरेखा से जुड़ी एक समस्या जिसका समाधान दर्ज है, और मानव प्रदर्शन का कोई डेटा नहीं बचता। मनुष्यों में लाभ के प्रमाणों की समीक्षा व्यायाम संबंधी दावों को बाकी मानव शोध साहित्य के साथ रखती है, और शोध पुस्तकालय हर दावे के पीछे के अध्ययनों की सूची देता है।

यदि आप किसी लक्ष्य के लिए प्रशिक्षण कर रहे हैं, तो सबसे मजबूत प्रमाण जिस चर के समर्थन में हैं, वह प्रशिक्षण स्वयं है।