मेथिलीन ब्लू और नींद: परीक्षणों में क्या दर्ज हुआ, और क्या किसी ने नहीं मापा

प्रतिकूल घटनाओं की एक तालिका में लिखी एक पंक्ति इस दवा-समूह के लिए उपलब्ध नींद-संबंधी साक्ष्य का सबसे बड़ा हिस्सा है। व्यवहारगत प्रकार के फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया में किए गए 52-सप्ताह के यादृच्छिकीकृत परीक्षण में, प्रतिदिन 8 mg लेने वाले 110 रोगियों में से 3 ने और प्रतिदिन 200 mg लेने वाले 108 रोगियों में से 7 ने अनिद्रा की शिकायत की। लेखकों ने अनिद्रा को उन प्रतिकूल घटनाओं में शामिल किया जो खुराक बढ़ने के साथ बढ़ीं; इनके साथ एनीमिया, दस्त, मतली, पेशाब में दर्द, बार-बार पेशाब आना और उल्टी भी शामिल थे।

पच्चीस गुना खुराक पर अनिद्रा लगभग ढाई गुना हुई। यह एक छोटी तालिका में दिखने वाला छोटा संकेत है, और इसकी दिशा उस वजह के विपरीत है जिसके कारण अधिकतर लोग इस विषय को खोजते हैं।

मेथिलीन ब्लू या उसके अपचयित रूप हाइड्रोमेथिलथायोनिन मेसिलेट के किसी यादृच्छिकीकृत परीक्षण ने नींद को परिणाम के रूप में नहीं मापा है। इस लेख के लिए की गई खोजों में नींद की प्रश्नावली, एक्टिग्राफी या नींद प्रयोगशाला में बिताई गई रात का उपयोग करने वाला कोई अध्ययन नहीं मिला। जो उपलब्ध है, वह किसी रोगी द्वारा संयोगवश बताई गई और किसी चिकित्सक द्वारा दर्ज की गई जानकारी है; यह सुनने में जितना मजबूत लगता है, उससे कमजोर मापन-साधन है।

यादृच्छिकीकृत अनुसंधान कार्यक्रमों में क्या दर्ज हुआ

नींद से संबंधित मिली हुई सभी प्रविष्टियाँ तीन डेटासेट में हैं। दो हाइड्रोमेथिलथायोनिन के यादृच्छिकीकृत परीक्षण हैं, जो उसी फीनोथायज़ीन मूल संरचना का अपचयित रूप है और जिसे लवण के रूप में स्थिर किया गया है। तीसरा अंतःशिरा उत्पाद के लिए अमेरिका की औषधि-निर्देशन जानकारी है।

दूसरी पंक्ति के दो विवरण संख्याओं से अधिक महत्वपूर्ण हैं। पहला, नियंत्रण समूह को सप्ताह में दो बार 4 mg मेथिलथायोनिनियम क्लोराइड दिया गया था—वही यौगिक जो मेथिलीन ब्लू के रूप में बिकता है। इसे मूत्र को रंग देने वाले निष्क्रिय पदार्थ के रूप में दिया गया था, ताकि प्रतिभागी शौचालय के कटोरे को देखकर दोनों समूहों में अंतर न कर सकें। दूसरा, सक्रिय उपचार वाले समूहों में अनिद्रा के आठ मामलों में से किसी को भी शोधकर्ता ने दवा से संबंधित नहीं माना। 332 में से अतिनिद्रालुता के तीन मामलों को संबंधित माना गया।

प्रतिकूल घटना कोई मापन नहीं है। यह किसी व्यक्ति द्वारा बताई गई बात है, जिसे पाठक की शब्दावली से अलग शब्दावली में दर्ज किया गया है, और वह भी तंत्रिका-अपक्षयी रोग वाले लोगों की आबादी में, जिनमें से कई शामक और अवसादरोधी दवाएँ भी ले रहे थे। तीसरी पंक्ति में “सूचीबद्ध नहीं” को “होता ही नहीं” समझना विपरीत कारण से गलती होगी: 31 रोगियों का नमूना इतना छोटा है कि उसमें लगभग कोई भी घटना छूट सकती है, और औषधि-निर्देशन जानकारी स्पष्ट रूप से कहती है कि दवा के लिए शरीर में दवा की मात्रा और प्रतिक्रिया तथा शरीर में दवा की मात्रा और सुरक्षा के बीच संबंध अज्ञात है।

नींद के दावे कहाँ से आते हैं

इस यौगिक को नींद से जोड़ने वाला लगभग हर लेख, वीडियो और उत्पाद पृष्ठ अंततः एक ही परिणाम की ओर संकेत करता है। 2007 में, Oxenkrug और सहयोगियों ने मोनोअमाइन ऑक्सिडेज़ गतिविधि और चूहों की पीनियल ग्रंथि के इंडोल मापे, त्वचा के नीचे एक खुराक देने के बाद।

मेथिलीन ब्लू मोनोअमाइन ऑक्सिडेज़ प्रकार A का प्रतिवर्ती प्रतिस्पर्धी अवरोधक था, जिसका Ki लगभग 180 नैनोमोल था, और प्रकार B के लिए लगभग 1,400 नैनोमोल था—अर्थात A रूप के प्रति लगभग आठ गुना अधिक वरीयता। प्रत्येक समूह में पाँच चूहे थे, त्वचा के नीचे 10 mg/kg दिया गया, और 90 मिनट बाद पीनियल ग्रंथियाँ निकाल ली गईं। मेलाटोनिन 0.17 से बढ़कर प्रति ग्रंथि 0.71 नैनोग्राम हो गया। मेलाटोनिन का ठीक पहले वाला पूर्वगामी पदार्थ, N-एसिटाइलसेरोटोनिन, पहचान की सीमा से नीचे से बढ़कर 0.86 हो गया। पीनियल सेरोटोनिन 79 से बढ़कर 118 हुआ, और उसके विघटन का उत्पाद 5-HIAA, 10.9 से घटकर 4.1 हो गया।

इसके बाद का तर्क रसायन-विज्ञान की दृष्टि से सही है। सेरोटोनिन मेलाटोनिन का कच्चा पदार्थ है, और नॉरएड्रेनालिन उस एसिटाइलेशन चरण को संचालित करता है जो सेरोटोनिन को N-एसिटाइलसेरोटोनिन में बदलता है। दोनों को नष्ट करने वाले एंज़ाइम को रोक दें, तो प्रकाश अवधि में पीनियल ग्रंथि के पास अधिक कच्चा पदार्थ होता है और अंधकार अवधि आने पर अधिक पूर्वगामी पदार्थ उपलब्ध रहता है।

लेकिन यह किसी व्यक्ति की नींद बेहतर होने से अब भी बहुत दूर की बात है। मापन एक बेहोश किए गए जानवर की ग्रंथि में किसी एक क्षण पर मौजूद पदार्थों का है, और उस प्रयोग की बनावट में कहीं भी यह दर्ज नहीं होता कि चूहा कितनी देर सोया, कितनी जल्दी सो गया या अगली सुबह उसे कैसा महसूस हुआ। यह शोधपत्र अवसादरोधी क्रियाविधियों के बारे में लिखा गया था, और उसके चर्चा खंड में प्रस्ताव रखा गया है कि दिन के समय मेलाटोनिन बढ़ाने से अवसाद वाले रोगियों की खिसकी हुई सर्कैडियन लय सुधर सकती है। यह चर्चा खंड की एक परिकल्पना है, और नींद के दावे का स्रोत यही है।

जीवंत सपनों के दावे का कोई प्रकाशित स्रोत नहीं है

इस लेख के लिए की गई खोजों में ऐसी कोई केस रिपोर्ट, केस श्रृंखला, परीक्षण प्रविष्टि या अध्ययन नहीं मिला जिसमें मेथिलीन ब्लू को जीवंत सपनों, बुरे सपनों या सपने याद रहने में बदलाव से जोड़ा गया हो। यह दावा चर्चा सूत्रों में मौजूद है, शोध साहित्य में नहीं।

इस दवा-वर्ग के साक्ष्य उपचार के दौरान उल्टी दिशा की ओर संकेत करते हैं। जब मनोदशा संबंधी विकारों वाले रोगियों को मोनोअमाइन ऑक्सिडेज़ प्रकार A और B के चयनात्मक अवरोधक क्लॉर्जिलीन और पार्जिलीन चार सप्ताह तक दिए गए, तो REM नींद लगभग पूरी तरह दब गई और नींद का कुल समय घट गया। 21 नैदानिक अध्ययनों और 25 केस रिपोर्टों को शामिल करने वाली अवसादरोधी दवाओं और सपनों की एक व्यवस्थित समीक्षा में पाया गया कि पारंपरिक मोनोअमाइन ऑक्सिडेज़ अवरोधक फेनेलज़ीन लेने पर सपने याद रहने की आवृत्ति कम होती है। उस साहित्य में बुरे सपने दवा छोड़ने के दौरान दिखाई देते हैं, जब REM नींद पलटकर बढ़ती है, न कि दवा लेते समय।

इसलिए जीवंत सपनों की वजह के रूप में सामान्यतः बताई जाने वाली क्रियाविधि सामान्य स्थिति में कम REM नींद और कम सपने याद रहने की भविष्यवाणी करती है, साथ ही इसे रोकने पर अप्रिय वापसी-प्रभाव की भी। किसी व्यक्ति में मेथिलीन ब्लू इनमें से कुछ करता है या नहीं, इसका परीक्षण नहीं हुआ है। इसका अवरोधन प्रतिवर्ती है, यह फेनेलज़ीन से बहुत कमजोर अवरोधक है, और इस प्रश्न का उत्तर देने वाले मानव अध्ययन कभी किए ही नहीं गए।

जेट लैग के दावे का वास्तविक स्रोत है

इसके पीछे एक शोधपत्र है। Oxenkrug और Requintina ने प्रकाश चक्र बदलकर चूहों में जेट लैग का मॉडल बनाया, फिर प्रतिदीप्ति पहचान के साथ उच्च-प्रदर्शन द्रव क्रोमैटोग्राफी द्वारा पीनियल सेरोटोनिन, N-एसिटाइलसेरोटोनिन और मेलाटोनिन मापे।

दो निष्कर्ष बताए गए। नई अंधकार अवधि की शुरुआत में मेलाटोनिन के इंजेक्शन ने N-एसिटाइलसेरोटोनिन और मेलाटोनिन की लयों की बहाली तेज की। और N-एसिटाइलसेरोटोनिन तथा मेथिलीन ब्लू, जिसे शोधपत्र में मोनोअमाइन ऑक्सिडेज़ A का अवरोधक बताया गया, ने प्रकाश से पैदा हुए N-एसिटाइलसेरोटोनिन के व्यवधान को कम किया, लेकिन मेलाटोनिन के व्यवधान को नहीं।

इसे ध्यान से पढ़ें। दावे में जिस सटीक परिस्थिति की बात की जाती है, उसके पशु मॉडल में मेथिलीन ब्लू ने एक पूर्वगामी संकेतक को बदला, लेकिन मेलाटोनिन की लय को नहीं बदला। शोधपत्र के अपने निष्कर्ष इस बारे में हैं कि पूर्व की ओर जाने वाली उड़ान में आगमन का कौन-सा समय बेहतर है और मेलाटोनिन किस समय दिया जाना चाहिए। वह मेथिलीन ब्लू को जेट लैग के उपचार के रूप में प्रस्तावित नहीं करता, और किसी मानव अध्ययन ने इस उपयोग का परीक्षण नहीं किया है।

चूहों में नींद की कमी का प्रयोग नींद का मापन नहीं है

मेथिलीन ब्लू नींद की कमी में मदद करता है, इसके साक्ष्य के रूप में सबसे अधिक उद्धृत प्रयोग ने नींद को मापा ही नहीं था। Marzabadi और सहयोगियों ने 60 नर BALB/c चूहों को एक संशोधित बहु-मंच व्यवस्था में रखा, जिसमें संकरे मंच पर रखा जानवर जागते रहने के लिए मजबूर होता है। उन्होंने चौड़े मंच वाले नियंत्रण समूह की तुलना नींद से वंचित जानवरों, केवल मेथिलीन ब्लू, केवल 810-नैनोमीटर स्पंदित लेज़र और दोनों के संयोजन से की।

नींद से वंचित करना शुरू करने से पहले लगातार दस दिनों तक 0.5 mg/kg मेथिलीन ब्लू का इंजेक्शन दिया गया, और लेज़र एक दिन छोड़कर लगाया गया। सीखने और याददाश्त का आकलन T-भूलभुलैया, सामाजिक संपर्क परीक्षण और शटल बॉक्स से किया गया, और बाद में हिप्पोकैम्पस में PSD-95, GAP-43 और सिनैप्टोफाइज़िन के स्तर मापे गए।

नींद की कमी ने बारी-बारी से विकल्प चुनने की दर, सामाजिकता, नई सामाजिक परिस्थितियों में रुचि और स्मृति सूचकांक को कम किया। दोनों में से किसी अकेले उपचार ने इनमें से अधिकतर मापों में आई गिरावट को नहीं पलटा। संयोजन ने ऐसा किया, और उसने तीनों सिनैप्टिक संकेतकों को बढ़ाया। निष्कर्ष यह है कि पहले से दिए गए उपचारों के संयोजन ने उन जानवरों में स्मृति की रक्षा की जिनकी नींद बाधित की गई थी। अध्ययन की रूपरेखा में नींद की कमी क्षति है, परिणाम नहीं। सोने में लगने वाला समय, नींद की अवधि या नींद की संरचना दर्ज नहीं की गई, और इस शोधपत्र को इस बात के साक्ष्य के रूप में पढ़ना कि कोई व्यक्ति कितना अच्छा सोता है, उसके वास्तविक मापन का अर्थ उलट देता है।

सुबह या रात: संख्याएँ इसका निर्णय नहीं करतीं

लेने के समय से जुड़ी सलाह आत्मविश्वास से दोहराई जाती है, लेकिन उसका कभी परीक्षण नहीं हुआ है। किसी भी आबादी में, नींद से जुड़े किसी भी परिणाम के लिए, किसी परीक्षण ने सुबह और शाम दवा लेने की तुलना नहीं की है।

जो मापा गया है, वह यह है कि यौगिक कितनी धीमी गति से आगे बढ़ता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में एकल-खुराक अध्ययन में, आंत्र तैयारी के बाद मुँह से लिए गए 200 mg ने रक्त में ऐसी सांद्रताएँ उत्पन्न कीं जो बारह घंटे तक बढ़ती रहीं और 16 घंटे की माध्यिका पर चरम पर पहुँचीं। उस खुराक पर अर्धायु 14 से 27 घंटे और 400 mg पर 6 से 26 घंटे थी। औषधि-निर्देशन जानकारी में अंतःशिरा उत्पाद की अर्धायु लगभग 24 घंटे है, और लगभग 40% मूत्र में अपरिवर्तित रूप से निकल जाता है; गुर्दे का कार्य कम होने पर शरीर में दवा की मात्रा काफी बढ़ जाती है।

इसलिए नाश्ते के समय मुँह से ली गई खुराक लगभग आधी रात को अपने मापे गए चरम स्तर पर पहुँचती है। इस पर ठहरकर विचार करना चाहिए, क्योंकि प्रचलित सलाहों में से दो इसी बात के सच न होने पर निर्भर हैं। “इसे सुबह लें ताकि नींद में बाधा न पड़े” यह मानता है कि सोने के समय तक प्रभाव समाप्त हो चुका होगा। “इसे रात में लें क्योंकि इसका असर जल्दी उतर जाता है” उलटी धारणा पर आधारित है। उपलब्ध एकमात्र मानव फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन शाम में अल्पकालिक प्रभाव का समर्थन नहीं करता, और मेलाटोनिन वाली कहानी के पीछे का चूहों का प्रयोग बिल्कुल अलग कारण से प्रकाश अवधि की शुरुआत में खुराक देने का तर्क देता है—दिन में मेलाटोनिन के पूर्वगामी पदार्थ को बढ़ाने के लिए। यदि आप शरीर से दवा निकलने की संख्याएँ जानने आए हैं, तो यौगिक शरीर में कितनी देर रहता है, इस पर एक अलग मार्गदर्शिका उपलब्ध है।

समय के प्रश्न का ईमानदार उत्तर यही है कि किसी को पता नहीं, और मापी गई सांद्रताएँ इसके विपरीत दिखावा करने के खिलाफ जाती हैं।

नींद के विकार में बदलाव की एकमात्र मानव रिपोर्ट

ऐसी ठीक एक मानव प्रकाशन सामग्री मिली है जिसमें नींद के विकार वाले किसी व्यक्ति को मेथिलीन ब्लू दिया गया था, और वह एक ही मामला है।

Cureus में 2021 की एक केस रिपोर्ट क्लाइन-लेविन सिंड्रोम वाले एक 15-वर्षीय लड़के का वर्णन करती है। यह एक दुर्लभ स्थिति है जिसमें दिनों से हफ्तों तक चलने वाली अत्यधिक नींद की घटनाएँ बार-बार होती हैं, साथ में भ्रम, आसपास की दुनिया अवास्तविक लगना और व्यवहार में बदलाव होता है। तीन वर्षों तक उसका लिथियम से उपचार किया गया था, और मोडाफिनिल, मिथाइलप्रेडनिसोलोन, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स तथा अमैंटाडीन से कोई सुधार नहीं हुआ था। 18 वर्ष की उम्र में उसे लगभग छह महीने तक चलने वाला एक दौर हुआ। माता-पिता की सहमति से उसे हर रात नाक के भीतर 633 नैनोमीटर की लाल रोशनी, 11.4 जूल प्रति वर्ग सेंटीमीटर, 25 मिनट तक देने से एक घंटा पहले मुँह से 10 mg मेथिलीन ब्लू दिया गया। एक सप्ताह के भीतर अत्यधिक नींद और व्यवहारगत लक्षण समाप्त हो गए। दो साल बाद तक दोबारा ऐसा दौर नहीं आया था और वह कोई अन्य दवा नहीं ले रहा था।

लेखक खुद इसकी सीमा बताते हैं: एक ही व्यक्ति, अनुदैर्ध्य अध्ययन नहीं, और क्लाइन-लेविन के दौर वर्षों के साथ कम बार होने के लिए जाने जाते हैं, इसलिए सुधार का श्रेय उपचार को देना असंभव है। दूसरी सीमा भी है, जिस पर वे जोर नहीं देते। एक साथ दो हस्तक्षेप किए गए थे, और उनमें से एक नाक की गुहा में दी गई लाल रोशनी थी, ऐसे यौगिक के साथ जिसका पूरा प्रकाश-गतिक उपयोग रोशनी द्वारा उसे सक्रिय करने पर निर्भर है। पाठक रंगद्रव्य के प्रभाव को रोशनी और समय बीतने के प्रभाव से अलग नहीं कर सकता, और यह रिपोर्ट नींद की समस्या के लिए मेथिलीन ब्लू आज़माने का आधार नहीं है।

मानव आँकड़े जिस दिशा में हैं, वह है शमन

जहाँ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के मानव मापन उपलब्ध हैं, वहाँ वे अधिकतर सजगता के बजाय शमन की ओर संकेत करते हैं।

Anaesthesia में 2008 के एक अध्ययन ने एनेस्थीसिया की शुरुआत और सर्जरी के दौरान मेथिलीन ब्लू से पूर्व-उपचार पाए 11 रोगियों की तुलना समान विशेषताओं वाले 11 नियंत्रण रोगियों से की, जिसमें बाइसपेक्ट्रल सूचकांक और लक्ष्य-नियंत्रित प्रोपोफोल इन्फ्यूज़न का उपयोग हुआ। प्रभाव-स्थल पर प्रोपोफोल की अनुमानित सांद्रता 2 माइक्रोग्राम प्रति मिलीलीटर होने पर, उपचार वाले समूह में शमन स्कोर और सूचकांक मान उल्लेखनीय रूप से कम थे। ऑपरेशन के दौरान, पूर्व-उपचार पाए रोगियों को एनेस्थीसिया की समान गहराई तक पहुँचने के लिए औसतन 50% कम प्रोपोफोल की जरूरत पड़ी। शोधपत्र की शुरुआत इस उल्लेख से होती है कि पैराथायरॉइड सर्जरी से पहले मेथिलीन ब्लू पाने वाले रोगियों में एनेस्थीसिया से देर से बाहर आने और तंत्रिका संबंधी गड़बड़ियों की रिपोर्टें पहले से थीं, और अंत में यह सलाह दी गई है कि शल्यक्रिया के आसपास की अवधि में दवा का इन्फ्यूज़न देते समय मात्रा सावधानी से समायोजित की जाए।

औषधि-निर्देशन जानकारी यही बात अलग शब्दों में कहती है। उपचार से भ्रम, चक्कर और दृष्टि में गड़बड़ियाँ हो सकती हैं, और रोगियों को इनके समाप्त होने तक वाहन चलाने या खतरनाक मशीनों का उपयोग करने से बचने की सलाह दी जाती है—ऐसा निर्देश जिसका नींद में सहायक के रूप में बिकने वाले यौगिक से कोई स्पष्ट संबंध नहीं दिखता।

फिर इसका एक उपयोग ऐसा भी है जो वास्तव में नींद जैसी अवस्था का उपचार करता है। कीमोथेरेपी दवा इफोस्फामाइड एक एन्सेफैलोपैथी पैदा कर सकती है, जिसकी प्रमुख विशेषताएँ गंभीर अतिनिद्रालुता, उत्तेजना और भ्रम हैं, और जो आगे बढ़कर कोमा तक पहुँच सकती है। मेथिलीन ब्लू इसके लिए दिए जाने वाले उपचारों में से एक है। MD Anderson Cancer Center में 24 मामलों की समीक्षा में, 20 रोगियों को मेथिलीन ब्लू दिया गया और 19 में लक्षण समाप्त हुए; बाद में रोकथाम के लिए इसे लेते हुए दोबारा इफोस्फामाइड दिए गए पाँच रोगियों में से तीन में लक्षण लौट आए।

ऐसी दवा जो एनेस्थीसिया को गहरा करती है, चक्कर और भ्रम पैदा करती है, और कीमोथेरेपी से उत्पन्न अत्यधिक नींद की अवस्था को पलटने के लिए उपयोग की जाती है, स्पष्ट रूप से नींद में सहायक नहीं दिखती। यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर वास्तविक प्रभाव डालने वाली दवा है, जिनकी दिशा इस बात पर निर्भर करती है कि साथ में और क्या लिया जा रहा है।

रात की दवाएँ और रात में साँस लेना

औषधि-निर्देशन जानकारी की दो प्रविष्टियों पर उन सभी लोगों को ध्यान देना चाहिए जो शाम को किसी अन्य चीज़ के साथ मेथिलीन ब्लू लेते हैं।

पहली है दवा-अंतःक्रियाओं की सूची। लेबल में SSRIs, SNRIs, MAOIs, बुप्रोपियन, बसपिरोन, क्लोमिप्रामीन, मिर्टाज़ापीन, लाइनज़ोलिड, ओपिओइड और डेक्स्ट्रोमेथॉर्फ़न का नाम दिया गया है, और अंतिम खुराक के बाद 72 घंटे के भीतर किसी भी सेरोटोनर्जिक दवा को लेने से मना किया गया है। इनमें से दो अक्सर शयनकक्ष की मेज़ों पर मिलती हैं। मिर्टाज़ापीन एक शामक अवसादरोधी दवा है जिसे आम तौर पर रात में लिया जाता है। डेक्स्ट्रोमेथॉर्फ़न रात में लिए जाने वाले सर्दी के मिश्रणों में खाँसी दबाने वाला घटक है, और यह बिना पर्चे के बिकता है। इनमें से कोई भी संयोजन केवल सैद्धांतिक चिंता नहीं है: लेबल में मेथिलीन ब्लू वर्ग के उत्पादों से सेरोटोनिन सिंड्रोम के मामले दर्ज हैं, और उनमें से कुछ घातक थे। शल्यक्रिया के आसपास की अवधि का एक प्रकाशित मामला एक 67-वर्षीय पुरुष का वर्णन करता है जिसकी उत्तेजना, क्लोनस और अतिताप तभी स्पष्ट हुए जब वह सामान्य एनेस्थीसिया से बाहर आ रहा था, जबकि ऑपरेशन के दौरान मेथिलीन ब्लू दिया गया था।

मेलाटोनिन, बेंज़ोडायज़ेपीन, ज़ोपिक्लोन जैसी ज़ेड-दवाएँ और डाइफेनहाइड्रामीन सेरोटोनर्जिक नहीं हैं, इसलिए उनके मामले में चिंता सेरोटोनिन सिंड्रोम की नहीं है। चिंता वही है जिसे एनेस्थीसिया अध्ययन ने मापा था: ऐसे खुराक स्तर पर संयुक्त शमन, जिसका किसी ने लक्षण-वर्णन नहीं किया है।

दूसरी प्रविष्टि श्वसन से संबंधित है। मेथिलीन ब्लू वर्ग के उत्पादों के लिए रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में औषधि-निर्देशन जानकारी नाक बंद होना, मुँह और गले के क्षेत्र में दर्द, नाक बहना और छींकना सूचीबद्ध करती है। ये स्वतः प्राप्त रिपोर्टें हैं, जिनमें न घटना-दर दी गई है, न दवा देने का मार्ग; और ये ऐसे बदलाव हैं जो सुबह मुँह सूखा होने और रात में नाक से अलग तरह से साँस लेने की अनुभूति के रूप में सामने आ सकते हैं। नींद के दौरान अचानक मुँह से साँस लेने लगने का एक पाठक-वृत्तांत एक फ़ोरम चर्चा में मौजूद है, लेकिन उसमें जाँच, दवाओं का इतिहास या कोई मापन नहीं है; इससे केवल इतना स्थापित होता है कि एक रिपोर्ट की गई थी, उससे अधिक कुछ नहीं।

जिस किसी की नींद की समस्या खर्राटे, दूसरों द्वारा देखे गए साँस रुकने के अंतराल, या दिन में इतनी नींद आना है कि वाहन चलाते समय सो जाए, उसे किसी सप्लीमेंट के बजाय स्लीप एपनिया के प्रश्न पर ध्यान देना चाहिए। एपनिया का निदान किया जा सकता है, उसका उपचार किया जा सकता है, और ऊपर का कोई भी साक्ष्य उससे संबंधित नहीं है।

यहाँ पदार्थ की गुणवत्ता भी एक परिवर्तनशील कारक है

ऊपर के हर अध्ययन में खुराक किसी औषधि निर्माता के निर्दिष्ट यौगिक की मापी हुई मात्रा थी, जिसके पीछे विश्लेषण प्रमाणपत्र था। असत्यापित विक्रेता की बोतल वैसी नहीं है, और यह अंतर केवल दिखावे का नहीं है। USP पदनाम वह मानक है जिसे खरीदार जाँच सकता है, और उसके अनुरूप न होने वाला पदार्थ संभवतः वस्त्र-उद्योग ग्रेड का होता है। उसमें Azure B जैसी जैविक अशुद्धियाँ, अवशिष्ट विलायक और भारी धातुएँ उन स्तरों पर हो सकती हैं जिन्हें औषधीय विनिर्देश सीमित करते हैं।

अपने उत्पाद को तृतीय-पक्ष द्वारा परीक्षण किया हुआ बताने वाले अधिकतर विक्रेता केवल भारी धातुओं की जाँच करते हैं और उसी एक परीक्षण-पैनल को पूर्ण अनुपालन के रूप में पेश करते हैं। Blupreme पूरे USP विनिर्देश का परीक्षण करता है: पहचान, शुद्धता, जैविक अशुद्धियाँ, अवशिष्ट विलायक, तात्विक अशुद्धियाँ, प्रज्वलन के बाद बचा अवशेष, सूक्ष्मजीवी सीमाएँ और जीवाणु एंडोटॉक्सिन। हर लॉट के साथ विश्लेषण प्रमाणपत्र भेजा जाता है, और उसे सही तरह पढ़ने का अर्थ है लॉट नंबर और प्रयोगशाला का मिलान अपने हाथ में मौजूद बोतल से करना।

इनमें से कोई भी बात नींद का लाभ उत्पन्न नहीं करती, और यह इस यौगिक को लेने का कारण नहीं है। यदि आप फिर भी इसे लेते हैं, तो कैप्सूल में क्या है यह जानना न्यूनतम आवश्यकता है, और सुरक्षा संदर्भ तथा दवा-अंतःक्रिया मार्गदर्शिका उन प्रश्नों को समेटते हैं जो लेने के समय पर किसी भी चर्चा से पहले आते हैं।

निष्कर्ष

किसी यादृच्छिकीकृत परीक्षण ने मेथिलीन ब्लू उपचार के दौरान नींद को नहीं मापा है। यादृच्छिकीकृत रिकॉर्ड में नींद की एकमात्र प्रविष्टियाँ प्रतिकूल घटनाओं की पंक्तियाँ हैं, और उपलब्ध सबसे बड़ी खुराक-तुलना में अनिद्रा की दर प्रतिदिन 8 mg पर 2.7% थी, जबकि प्रतिदिन 200 mg पर 6.5% थी।

जीवंत सपनों के दावे का कोई प्रकाशित स्रोत नहीं है, और मोनोअमाइन ऑक्सिडेज़ साहित्य उपचार के दौरान इसके विपरीत की भविष्यवाणी करता है। सुबह बनाम रात के प्रश्न का कभी परीक्षण नहीं हुआ है, और मुँह से ली गई खुराक रक्त में 16 घंटे की माध्यिका पर चरम स्तर तक पहुँचती है, जो नाश्ते के समय खुराक लेने वाले किसी भी व्यक्ति के लिए दोपहर के भोजन से अधिक आधी रात के करीब है। साक्ष्य के रूप में प्रसारित नींद की कमी का प्रयोग एक स्मृति अध्ययन है जिसमें नींद का कोई रिकॉर्ड नहीं लिया गया, और नींद के विकार में सुधार की एकमात्र मानव रिपोर्ट एक ऐसे रोगी की है जिसे पता था कि उसे क्या उपचार मिल रहा है और जो एक साथ दो उपचार पा रहा था।

मानव साक्ष्यों का अवलोकन उन बातों को एकत्र करता है जिन्हें ये परीक्षण वास्तव में स्थापित करते हैं, स्मृति और एकाग्रता की समीक्षा उन्हीं अध्ययनों के उन संज्ञानात्मक परिणामों का विश्लेषण करती है जो नींद के सबसे करीब हैं, और शोध पुस्तकालय इस पृष्ठ के हर दावे के पीछे के शोधपत्रों को सूचीबद्ध करता है।