متیلن بلو و خواب: کارآزمایی‌ها چه ثبت کردند و چه چیزهایی را هیچ‌کس اندازه نگرفت

یک سطر در جدول رویدادهای ناخواسته، مهم‌ترین شاهد موجود درباره خواب برای این خانواده دارویی است. در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده 52 هفته‌ای در افراد مبتلا به گونه رفتاری زوال عقل پیشانی‌گیجگاهی، از میان 110 بیمار که روزانه 8 mg مصرف می‌کردند، 3 نفر بی‌خوابی را گزارش کردند؛ در مقابل، از میان 108 بیمار که روزانه 200 mg مصرف می‌کردند، 7 نفر چنین گزارشی داشتند. نویسندگان بی‌خوابی را در کنار کم‌خونی، اسهال، تهوع، سوزش ادرار، تکرر ادرار و استفراغ، در فهرست رویدادهای ناخواسته‌ای قرار داده‌اند که با افزایش دوز بیشتر شدند.

دوز بیست‌وپنج برابر، با حدود دو و نیم برابر بی‌خوابی همراه بود. این نشانه‌ای کوچک در جدولی کوچک است و جهت آن برخلاف انگیزه‌ای است که بیشتر مردم برای جست‌وجوی این موضوع دارند.

هیچ کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده‌ای درباره متیلن بلو، یا شکل احیاشده آن یعنی هیدرومتیل‌تیونین مسیلات، خواب را به‌عنوان پیامد اندازه‌گیری نکرده است. در جست‌وجوهای انجام‌شده برای این مقاله، هیچ مطالعه‌ای یافت نشد که از پرسش‌نامه خواب، اکتی‌گرافی یا یک شب حضور در آزمایشگاه خواب استفاده کرده باشد. آنچه وجود دارد، چیزی است که بیمار اتفاقاً گزارش کرده و پزشک اتفاقاً آن را کدگذاری کرده است؛ ابزاری ضعیف‌تر از آنچه در نگاه اول به نظر می‌رسد.

برنامه‌های تصادفی‌سازی‌شده چه ثبت کردند

تمام موارد مرتبط با خواب که پیدا شدند، در سه مجموعه‌داده قرار دارند. دو مورد، کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده هیدرومتیل‌تیونین هستند؛ شکل احیاشده همان هسته فنوتیازینی که به‌صورت نمک پایدار شده است. مورد سوم، اطلاعات تجویز محصول تزریقی وریدی در ایالات متحده است.

دو نکته در ردیف دوم مهم‌تر از اعداد هستند. نخست اینکه بازوی کنترل متیل‌تیونینیوم کلراید دریافت می‌کرد؛ همان ترکیبی که با نام متیلن بلو فروخته می‌شود، با دوز 4 mg دو بار در هفته. این ماده به‌عنوان رنگ‌دهنده غیرفعال ادرار داده می‌شد تا شرکت‌کنندگان نتوانند با نگاه‌کردن به کاسه توالت، دو بازو را از هم تشخیص دهند. دوم اینکه پژوهشگر هیچ‌یک از هشت مورد بی‌خوابی در بازوهای فعال را مرتبط با دارو تشخیص نداد. اما سه مورد خواب‌آلودگی از میان 332 نفر مرتبط تشخیص داده شدند.

رویداد ناخواسته، اندازه‌گیری نیست. چیزی است که فردی مطرح کرده و با واژگانی متفاوت از واژگان خواننده ثبت شده است؛ آن هم در جمعیتی از افراد مبتلا به بیماری تحلیل‌برنده عصبی که بسیاری از آن‌ها داروهای آرام‌بخش و ضدافسردگی نیز مصرف می‌کنند. تعبیر «ذکر نشده» در ردیف سوم به‌معنای «رخ نمی‌دهد» نیز، به دلیلی معکوس، اشتباه است: نمونه‌ای با 31 بیمار آن‌قدر کوچک است که ممکن است تقریباً هر چیزی در آن دیده نشود. اطلاعات تجویز نیز به‌صراحت می‌گوید رابطه مواجهه با دارو با پاسخ و ایمنی آن ناشناخته است.

ادعاهای مربوط به خواب از کجا آمده‌اند

تقریباً هر مقاله، ویدئو و صفحه محصولی که این ترکیب را به خواب مرتبط می‌کند، در نهایت به یک نتیجه اشاره دارد. در سال 2007، اکسنکروگ و همکاران فعالیت مونوآمین اکسیداز و ایندول‌های غده صنوبری موش صحرایی را اندازه‌گیری کردند، آن هم پس از یک دوز زیرجلدی.

متیلن بلو مهارکننده رقابتی برگشت‌پذیر مونوآمین اکسیداز نوع A با Ki حدود 180 نانومول، و نوع B با حدود 1,400 نانومول بود؛ یعنی تقریباً هشت برابر ترجیح برای نوع A. در هر گروه پنج موش صحرایی بودند، 10 mg/kg زیر پوست تزریق شد و غده‌های صنوبری 90 دقیقه بعد خارج شدند. ملاتونین از 0.17 به 0.71 نانوگرم در هر غده افزایش یافت. N-استیل‌سروتونین، پیش‌ساز مستقیم ملاتونین، از مقداری پایین‌تر از حد تشخیص به 0.86 رسید. سروتونین غده صنوبری از 79 به 118 افزایش یافت و 5-HIAA، محصول تجزیه آن، از 10.9 به 4.1 کاهش پیدا کرد.

استدلالی که از این نتایج به دست می‌آید، از نظر شیمیایی درست است. سروتونین ماده اولیه ملاتونین است و نورآدرنالین مرحله استیلاسیون را پیش می‌برد که سروتونین را به N-استیل‌سروتونین تبدیل می‌کند. با مهار آنزیمی که هر دو را تجزیه می‌کند، غده صنوبری در فاز روشنایی ماده اولیه بیشتری دارد و با رسیدن فاز تاریکی، پیش‌ساز بیشتری در دسترس خواهد داشت.

اما این نتیجه با بهتر خوابیدن یک انسان فاصله زیادی دارد. آنچه اندازه‌گیری شده، محتوای یک غده در حیوانی بیهوش در یک لحظه مشخص است. هیچ بخشی از این طراحی ثبت نمی‌کند که موش صحرایی چه مدت خوابیده، چقدر زود به خواب رفته یا صبح بعد چه حالی داشته است. مقاله درباره سازوکارهای ضدافسردگی نوشته شده بود و در بخش بحث پیشنهاد می‌کند که افزایش ملاتونین روزانه شاید بتواند جابه‌جایی ریتم شبانه‌روزی را در بیماران افسرده اصلاح کند. این، فرضیه‌ای در بخش بحث است و منشأ ادعای مربوط به خواب نیز همین است.

ادعای رؤیاهای واضح هیچ منبع منتشرشده‌ای ندارد

در جست‌وجوهای انجام‌شده برای این مقاله، هیچ گزارش موردی، مجموعه موارد، داده ثبت‌شده در کارآزمایی یا مطالعه‌ای یافت نشد که متیلن بلو را با رؤیاهای واضح، کابوس‌ها یا تغییر در یادآوری رؤیا مرتبط کرده باشد. این ادعا در رشته‌بحث‌های اینترنتی وجود دارد، نه در منابع علمی.

شواهد مربوط به این رده دارویی، در طول درمان به جهت مخالف اشاره دارند. هنگامی که کلورژیلین و پارژیلین، مهارکننده‌های انتخابی مونوآمین اکسیداز نوع A و B، به‌مدت چهار هفته تجویز شدند به بیماران مبتلا به اختلالات عاطفی، خواب REM تقریباً به‌طور کامل سرکوب شد و کل زمان خواب کاهش یافت. یک مرور نظام‌مند درباره داروهای ضدافسردگی و رؤیا دیدن، شامل 21 مطالعه بالینی و 25 گزارش موردی، نشان داد که فراوانی یادآوری رؤیا در زمان مصرف فنلزین، مهارکننده کلاسیک مونوآمین اکسیداز، کاهش می‌یابد. کابوس‌ها در این منابع هنگام قطع دارو و بازگشت جهشی خواب REM ظاهر می‌شوند، نه هنگام مصرف دارو.

بنابراین، سازوکاری که معمولاً به‌عنوان دلیل رؤیاهای واضح مطرح می‌شود، در حالت معمول خواب REM کمتر و یادآوری کمتر رؤیا را پیش‌بینی می‌کند، همراه با بازگشتی ناخوشایند پس از قطع مصرف. اینکه متیلن بلو در انسان هر یک از این اثرها را ایجاد می‌کند یا نه، آزمایش نشده است. مهار آن برگشت‌پذیر است، بسیار ضعیف‌تر از فنلزین است و مطالعات انسانی لازم برای پاسخ به این پرسش هرگز انجام نشده‌اند.

ادعای جت‌لگ منشأ واقعی دارد

یک مقاله پشت این ادعا قرار دارد. اکسنکروگ و رکینتینا با جابه‌جاکردن چرخه نور، مدلی از جت‌لگ در موش صحرایی ساختند و سپس سروتونین، N-استیل‌سروتونین و ملاتونین غده صنوبری را با کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا و آشکارسازی فلورسانس اندازه‌گیری کردند.

دو یافته گزارش شد. تزریق ملاتونین در آغاز یک دوره تاریکی جدید، بازیابی ریتم‌های N-استیل‌سروتونین و ملاتونین را تسریع کرد. همچنین N-استیل‌سروتونین و متیلن بلو، که در مقاله به‌عنوان مهارکننده مونوآمین اکسیداز A توصیف شده بود، اختلال ناشی از نور در N-استیل‌سروتونین را کاهش دادند، اما اختلال ملاتونین را نه.

این نکته را با دقت بخوانید. در مدل حیوانی همان وضعیتی که ادعا درباره آن است، متیلن بلو یک نشانگر پیش‌ساز را تغییر داد و ریتم ملاتونین را تغییر نداد. نتیجه‌گیری‌های خود مقاله درباره زمان ترجیحی رسیدن در پروازی به‌سمت شرق و نحوه زمان‌بندی مصرف ملاتونین است. مقاله متیلن بلو را به‌عنوان درمان جت‌لگ پیشنهاد نمی‌کند و هیچ مطالعه انسانی نیز آن را برای این منظور آزمایش نکرده است.

محرومیت از خواب در موش‌ها، اندازه‌گیری خواب نیست

آزمایشی که بیش از همه به‌عنوان شاهدی برای کمک متیلن بلو به محرومیت از خواب ذکر می‌شود، خواب را اندازه‌گیری نکرد. مرزابادی و همکاران تعداد 60 موش نر BALB/c را در چیدمان چندسکویی اصلاح‌شده قرار دادند؛ در این چیدمان، حیوانی که روی سکویی باریک قرار می‌گیرد ناچار است بیدار بماند. آن‌ها گروه کنترل روی سکوی پهن را با حیوانات محروم از خواب، متیلن بلو به‌تنهایی، لیزر پالسی 810 نانومتری به‌تنهایی و ترکیب این دو مقایسه کردند.

متیلن بلو با دوز 0.5 mg/kg در ده روز پیاپی پیش از آغاز محرومیت تزریق شد و لیزر یک روز در میان به کار رفت. یادگیری و حافظه با ماز T، آزمون تعامل اجتماعی و جعبه شاتل امتیازدهی شدند و پس از آن سطوح PSD-95، GAP-43 و سیناپتوفیزین در هیپوکامپ اندازه‌گیری شد.

محرومیت از خواب، نرخ تناوب، معاشرت‌پذیری، تمایل به تازگی اجتماعی و شاخص حافظه را کاهش داد. هیچ‌یک از مداخله‌های منفرد بیشتر این شاخص‌ها را به حالت پیشین برنگرداند. ترکیب آن‌ها چنین کرد و هر سه نشانگر سیناپسی را نیز افزایش داد. یافته این است که ترکیبی از مداخله‌ها پیش از محرومیت، از حافظه حیواناتی محافظت کرد که خوابشان مختل شده بود. در این طراحی، محرومیت آسیب است، نه پیامد. هیچ تأخیر در به‌خواب‌رفتن، مدت خواب یا معماری خوابی ثبت نشد و خواندن مقاله به‌عنوان شاهدی درباره کیفیت خواب، معنای آنچه اندازه‌گیری شده را وارونه می‌کند.

صبح یا شب: اعداد پاسخ قطعی نمی‌دهند

توصیه‌های مربوط به زمان مصرف با اطمینان تکرار می‌شوند، اما هرگز آزمایش نشده‌اند. هیچ کارآزمایی‌ای مصرف صبحگاهی را با مصرف عصرگاهی، در هیچ جمعیتی و برای هیچ پیامد مرتبط با خواب، مقایسه نکرده است.

آنچه اندازه‌گیری شده، کندی جابه‌جایی این ترکیب در بدن است. در یک مطالعه تک‌دوز در داوطلبان سالم، مصرف خوراکی 200 mg پس از آماده‌سازی روده، غلظت‌هایی در خون ایجاد کرد که به‌مدت دوازده ساعت افزایش یافتند و با میانه زمانی 16 ساعت به اوج رسیدند. نیمه‌عمر در این دوز از 14 تا 27 ساعت و در دوز 400 mg از 6 تا 26 ساعت متغیر بود. محصول تزریقی وریدی در اطلاعات تجویز، نیمه‌عمری حدود 24 ساعت دارد و حدود 40% آن بدون تغییر از طریق ادرار دفع می‌شود؛ در اختلال عملکرد کلیه نیز مواجهه با دارو به‌طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد.

بنابراین، دوز خوراکی مصرف‌شده هنگام صبحانه، حدود نیمه‌شب به اوج اندازه‌گیری‌شده خود می‌رسد. این نکته ارزش تأمل دارد، چون دو توصیه رایج بر این فرض تکیه دارند که چنین چیزی درست نیست. «صبح مصرف کنید تا خواب را مختل نکند» فرض می‌کند که اثر تا زمان خواب از بین رفته است. «شب مصرف کنید چون اثرش زود تمام می‌شود» فرضی متفاوت دارد. تنها مطالعه فارماکوکینتیک انسانی موجود، از اثری کوتاه‌مدت در شب پشتیبانی نمی‌کند. آزمایش موش صحرایی که پشت روایت ملاتونین قرار دارد نیز به دلیلی کاملاً متفاوت از مصرف در آغاز دوره روشنایی حمایت می‌کند: افزایش پیش‌ساز ملاتونین در طول روز. اگر برای اعداد مربوط به پاک‌سازی دارو آمده‌اید، راهنمای جداگانه‌ای درباره مدت ماندن این ترکیب در بدن وجود دارد.

پاسخ صادقانه به پرسش زمان مصرف این است که هیچ‌کس نمی‌داند و غلظت‌های اندازه‌گیری‌شده، تظاهر به دانستن را توجیه نمی‌کنند.

تنها گزارش انسانی از تغییر یک اختلال خواب

دقیقاً یک مقاله انسانی یافت شد که در آن متیلن بلو به فردی مبتلا به اختلال خواب داده شده بود و آن نیز فقط یک مورد است.

یک گزارش موردی سال 2021 در Cureus پسری 15 ساله مبتلا به سندرم کلاین–لوین را توصیف می‌کند؛ وضعیتی نادر با دوره‌های تکرارشونده پرخوابی که چند روز تا چند هفته طول می‌کشند و با گیجی، احساس غیرواقعی‌بودن محیط و تغییر رفتار همراه‌اند. او سه سال با لیتیوم درمان شده بود و مودافینیل، متیل‌پردنیزولون، داروهای ضدروان‌پریشی آتیپیک و آمانتادین هیچ بهبودی ایجاد نکرده بودند. در 18 سالگی وارد دوره‌ای شد که تقریباً شش ماه طول کشید. با رضایت والدین، 10 mg متیلن بلو خوراکی، یک ساعت پیش از 25 دقیقه تابش شبانه نور قرمز داخل بینی با طول موج 633 نانومتر و انرژی 11.4 ژول بر سانتی‌متر مربع، به او داده شد. ظرف یک هفته، پرخوابی و علائم رفتاری برطرف شدند. دو سال بعد عود نکرده بود و هیچ داروی دیگری مصرف نمی‌کرد.

نویسندگان خود محدودیت را بیان می‌کنند: یک فرد، بدون مطالعه طولی؛ ضمن اینکه می‌دانیم دوره‌های کلاین–لوین با گذشت سال‌ها کم‌تکرارتر می‌شوند، بنابراین نسبت‌دادن فروکش علائم به درمان ممکن نیست. محدودیت دومی نیز وجود دارد که آن‌ها بر آن تأکید نمی‌کنند. دو مداخله هم‌زمان انجام شده بود و یکی از آن‌ها تابش نور قرمز به داخل حفره بینی بود، در کنار ترکیبی که تمام کاربرد فوتودینامیک آن به فعال‌شدن با نور وابسته است. خواننده نمی‌تواند اثر ماده رنگی را از نور و گذشت زمان جدا کند و این گزارش دلیلی برای امتحان‌کردن متیلن بلو برای مشکل خواب نیست.

جهتی که داده انسانی دارد، آرام‌بخشی است

هر جا اندازه‌گیری انسانی از دستگاه عصبی مرکزی وجود دارد، بیشتر به آرام‌بخشی اشاره می‌کند تا هوشیاری.

یک مطالعه سال 2008 در Anaesthesia، 11 بیمار را که پیشاپیش متیلن بلو دریافت کرده بودند با 11 فرد کنترل همسان، هنگام القای بیهوشی و جراحی مقایسه کرد؛ با استفاده از شاخص بای‌اسپکترال و انفوزیون پروپوفول با کنترل هدف. در غلظت پیش‌بینی‌شده پروپوفول در محل اثر برابر با 2 میکروگرم در میلی‌لیتر، امتیازهای آرام‌بخشی و مقادیر شاخص در گروه دریافت‌کننده دارو به‌طور معناداری پایین‌تر بودند. در طول جراحی، بیمارانی که پیشاپیش دارو گرفته بودند به‌طور میانگین به 50% پروپوفول کمتر نیاز داشتند تا به همان عمق بیهوشی برسند. مقاله در آغاز یادآوری می‌کند که تأخیر در به‌هوش‌آمدن و اختلالات عصبی قبلاً در بیمارانی گزارش شده بود که پیش از جراحی پاراتیروئید متیلن بلو دریافت کرده بودند. در پایان نیز توصیه می‌کند هرگاه دارو در حوالی جراحی انفوزیون می‌شود، دوز با دقت تنظیم شود.

اطلاعات تجویز همان نکته را با عباراتی دیگر بیان می‌کند. درمان ممکن است باعث گیجی، سرگیجه و اختلالات بینایی شود و به بیماران توصیه می‌شود تا برطرف‌شدن آن‌ها از رانندگی یا کار با ماشین‌آلات خطرناک خودداری کنند؛ دستوری که ارتباط آشکاری با ترکیبی که به‌عنوان کمک‌کننده به خواب فروخته می‌شود ندارد.

سپس کاربردی وجود دارد که واقعاً یک حالت شبیه خواب را درمان می‌کند. ایفوسفامید، یک داروی شیمی‌درمانی، می‌تواند باعث نوعی انسفالوپاتی شود که ویژگی‌های اصلی آن خواب‌آلودگی شدید، بی‌قراری و گیجی است و ممکن است به کما پیشرفت کند. متیلن بلو یکی از درمان‌هایی است که برای آن استفاده می‌شود. در یک مرور 24 مورد در مرکز سرطان MD Anderson، 20 بیمار متیلن بلو دریافت کردند و علائم در 19 نفر برطرف شد. از پنج نفری که بعداً هنگام دریافت پیشگیرانه متیلن بلو دوباره در معرض ایفوسفامید قرار گرفتند، سه نفر دچار عود شدند.

دارویی که بیهوشی را عمیق‌تر می‌کند، باعث سرگیجه و گیجی می‌شود و برای برگرداندن حالت خواب‌آلودگی بیش‌ازحد ناشی از شیمی‌درمانی به کار می‌رود، به‌وضوح کمک‌کننده به خواب نیست. این دارویی با اثرهای واقعی بر دستگاه عصبی مرکزی است که جهت آن‌ها به مواد دیگری بستگی دارد که هم‌زمان در بدن حضور دارند.

داروهای شبانه و تنفس در شب

دو مورد در اطلاعات تجویز، برای هر کسی که عصرها متیلن بلو را همراه با ماده دیگری مصرف می‌کند، شایسته توجه‌اند.

نخست، فهرست تداخل‌هاست. برچسب دارو از SSRIs، SNRIs، MAOIs، بوپروپیون، بوسپیرون، کلومیپرامین، میرتازاپین، لینزولید، اوپیوئیدها و دکسترومتورفان نام می‌برد و توصیه می‌کند تا 72 ساعت پس از آخرین دوز، هیچ داروی سروتونرژیکی مصرف نشود. دو مورد از این‌ها روی میز کنار تخت پیدا می‌شوند. میرتازاپین یک داروی ضدافسردگی آرام‌بخش است که معمولاً شب‌ها مصرف می‌شود. دکسترومتورفان، ماده ضدسرفه موجود در فرآورده‌های شبانه سرماخوردگی است و بدون نسخه فروخته می‌شود. هیچ‌یک از این دو ترکیب صرفاً نظری نیست: برچسب، موارد سندرم سروتونین ناشی از محصولات خانواده متیلن بلو را ثبت کرده و بعضی از آن‌ها کشنده بوده‌اند. یک گزارش منتشرشده مربوط به حوالی جراحی مردی 67 ساله را توصیف می‌کند که پس از دریافت متیلن بلو در طول جراحی، بی‌قراری، کلونوس و افزایش دمای بدنش تنها هنگام به‌هوش‌آمدن از بیهوشی عمومی آشکار شد.

ملاتونین، بنزودیازپین‌ها، داروهای گروه Z مانند زوپیکلون و دیفن‌هیدرامین سروتونرژیک نیستند؛ بنابراین نگرانی در مورد آن‌ها سندرم سروتونین نیست. نگرانی همان چیزی است که مطالعه بیهوشی اندازه‌گیری کرد: آرام‌بخشی افزایشی در دوزی که هیچ‌کس ویژگی‌های آن را مشخص نکرده است.

مورد دوم به تنفس مربوط می‌شود. اطلاعات تجویز در میان واکنش‌های ناخواسته گزارش‌شده برای محصولات خانواده متیلن بلو، گرفتگی بینی، درد دهان و حلق، آبریزش بینی و عطسه را فهرست می‌کند. این‌ها گزارش‌های خودجوش هستند، بدون میزان بروز و بدون ذکر مسیر مصرف. چنین تغییراتی می‌توانند به شکل بیدارشدن با دهان خشک و احساس متفاوت‌بودن تنفس از راه بینی در طول شب ظاهر شوند. یک روایت خواننده از تغییر ناگهانی به تنفس دهانی هنگام خواب در یک رشته‌بحث انجمن وجود دارد، بدون معاینه، سابقه دارویی یا هیچ اندازه‌گیری‌ای؛ این فقط نشان می‌دهد که گزارشی مطرح شده است و نه چیزی بیشتر.

هر کسی که مشکل خوابش خروپف، وقفه‌های تنفسی مشاهده‌شده توسط دیگران یا خواب‌آلودگی روزانه‌ای است که آن‌قدر شدید است که هنگام رانندگی به خواب می‌رود، باید به‌جای مکمل به موضوع آپنه خواب توجه کند. آپنه قابل‌تشخیص و قابل‌درمان است و هیچ‌یک از شواهد بالا به آن نمی‌پردازد.

خود ماده نیز اینجا یک متغیر است

دوزهای تمام مطالعات بالا، مقادیر اندازه‌گیری‌شده یک ترکیب مشخص از تولیدکننده دارویی بودند که گواهی آنالیز پشت آن‌ها قرار داشت. بطری تهیه‌شده از فروشنده‌ای تأییدنشده چنین نیست و این تفاوت صرفاً ظاهری نیست. عنوان USP استانداردی است که خریدار می‌تواند بررسی کند. ماده‌ای که با آن مطابقت ندارد احتمالاً گرید نساجی است و ممکن است ناخالصی‌های آلی مانند Azure B، حلال‌های باقیمانده و فلزات سنگین را در سطوحی داشته باشد که مشخصات دارویی برای آن‌ها محدودیت تعیین می‌کند.

بیشتر فروشندگانی که محصول را «آزمایش‌شده توسط شخص ثالث» توصیف می‌کنند، فقط فلزات سنگین را بررسی می‌کنند و همان مجموعه آزمون را به‌عنوان انطباق کامل ارائه می‌دهند. Blupreme تمام مشخصات USP را آزمایش می‌کند: هویت، خلوص، ناخالصی‌های آلی، حلال‌های باقیمانده، ناخالصی‌های عنصری، باقیمانده پس از سوزاندن، حدود میکروبی و اندوتوکسین‌های باکتریایی. هر سری ساخت همراه با گواهی آنالیز عرضه می‌شود و خواندن درست آن یعنی تطبیق شماره سری ساخت و آزمایشگاه با بطری‌ای که در دست دارید.

هیچ‌یک از این‌ها فایده‌ای برای خواب ایجاد نمی‌کند و دلیل مصرف این ترکیب نیست. اگر بااین‌حال آن را مصرف می‌کنید، دانستن اینکه داخل کپسول چیست حداقلِ لازم است. مرجع ایمنی و راهنمای تداخل‌ها به پرسش‌هایی می‌پردازند که پیش از هر بحث درباره زمان مصرف مطرح‌اند.

جمع‌بندی

هیچ کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده‌ای خواب را در طول درمان با متیلن بلو اندازه‌گیری نکرده است. تنها موارد مرتبط با خواب در سوابق تصادفی‌سازی‌شده، سطرهای رویدادهای ناخواسته‌اند و در بزرگ‌ترین مقایسه دوز موجود، میزان بی‌خوابی در دوز روزانه 8 mg برابر با 2.7% بود، در مقابل 6.5% در دوز روزانه 200 mg.

ادعای رؤیاهای واضح هیچ منبع منتشرشده‌ای ندارد و منابع علمی مونوآمین اکسیداز در طول درمان نتیجه معکوس را پیش‌بینی می‌کنند. پرسش صبح در برابر شب هرگز آزمایش نشده است و دوز خوراکی با میانه زمانی 16 ساعت در خون به اوج می‌رسد؛ برای کسی که هنگام صبحانه مصرف می‌کند، زمانی نزدیک‌تر به نیمه‌شب تا وقت ناهار. آزمایش محرومیت از خواب که به‌عنوان شاهد دست‌به‌دست می‌شود، مطالعه‌ای درباره حافظه است که در آن هیچ خوابی ثبت نشده است. تنها گزارش انسانی از بهبود یک اختلال خواب نیز مربوط به یک بیمار در شرایط غیرکور است که دو مداخله را هم‌زمان دریافت کرده بود.

مرور شواهد انسانی آنچه این کارآزمایی‌ها واقعاً نشان می‌دهند را گردآوری می‌کند، مرور حافظه و تمرکز پیامدهای شناختی نزدیک‌تر به خواب را در همان مطالعات بررسی می‌کند و کتابخانه پژوهش مقالات پشت هر ادعای این صفحه را فهرست می‌کند.