متیلن بلو برای ورزش و بازیابی: واقعاً چه چیزی اندازه‌گیری شده است

در مارس 2022، یک دوندهٔ نخبهٔ ماراتن در یک تبلیغ با حمایت مالی، قرص مکیدنی متیلن بلو را تأیید کرد و گفت که این محصول «می‌تواند به بهبود تمرکز، استقامت و خواب کمک کند» و او پیش از تمرین‌های سخت از آن استفاده می‌کند. همان هفته، پزشکانی که مطبوعات سراسری از آن‌ها نقل‌قول کرده بودند، این روند گسترده‌تر را به‌صورت مصرف پاک‌کنندهٔ آکواریوم توسط اینفلوئنسرها توصیف کردند. هیچ‌یک از این دو موضع به پرسشی که یک دونده واقعاً دارد پاسخ نمی‌دهد.

آیا کسی متیلن بلو را به انسان‌ها داده و اندازه‌گیری کرده است که چه مسافتی طی می‌کنند، چقدر سریع حرکت می‌کنند یا چقدر خوب بازیابی می‌شوند؟ جست‌وجوهای انجام‌شده برای این مقاله حتی یک مطالعهٔ انسانی کنترل‌شده با پیامد عملکرد ورزشی یا بازیابی پیدا نکرد. زنجیرهٔ ارجاعات شامل سه گونهٔ جانوری، چندین سامانهٔ آزمایشگاهی و یک ترکیب است که اصلاً متیلن بلو نیست.

استقامت، بازیابی و سازوکار، ادعاهای متفاوتی هستند

یک شاخص می‌تواند در جهت مخالف عملکرد تغییر کند، یا بدون هیچ تغییری در عملکرد جابه‌جا شود. این نکته صرفاً یک ظرافت فنی نیست: دقیقاً همان الگویی است که در پراستنادترین مطالعهٔ ورزشی متیلن بلو دیده می‌شود.

مطالعهٔ سگ‌ها از رنگ دیگری استفاده کرد

مقاله‌ای که بیش از همه برای متیلن بلو و ورزش به آن استناد می‌شود، مطالعهٔ تردمیل ایمای و همکاران در سال 1986 روی سگ‌های هوشیار است. این مطالعه بررسی کرد که آیا افزایش برون‌ده قلبی هنگام ورزش به وضعیت اکسایش‌کاهش بافت وابسته است یا نه، و از ماده‌ای استفاده کرد که بخش روش‌ها آن را «4 mg/kg متیلن بلو جدید 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company» توصیف می‌کند. متیلن بلو جدید یک رنگ تیازینی جداگانه است که در جای دو گروه دی‌متیل‌آمینو در متیلن بلو، دو گروه اتیل‌آمینو دارد و بیشتر به‌عنوان رنگ رتیکولوسیت شناخته می‌شود. نتیجه‌ای که با آن به دست آمده، نتیجه‌ای به‌دست‌آمده با متیلن بلو نیست.

این مطالعه همچنان اهمیت دارد، زیرا روشن‌ترین نمونهٔ این است که یک شاخص و فیزیولوژی می‌توانند جدا از هم تغییر کنند. سگ‌ها دو مرحلهٔ 20 دقیقه‌ای را با سرعت 2.5 و سپس 5.0 mph روی شیب 6 درصد دویدند. ورزش در هر دو گروه برون‌ده قلبی را دو برابر و مصرف اکسیژن کل بدن را سه تا چهار برابر کرد. در گروه محلول نمکی، نسبت لاکتات به پیرووات خون شریانی از 6.0 به 9.97 افزایش یافت. در گروه دریافت‌کنندهٔ رنگ، این نسبت افزایش نیافت.

هیچ‌یک از سنجه‌های عملکردی تفاوتی نشان نداد. ضربان قلب، فشار شریانی، انقباض‌پذیری بطن چپ و کاتکول‌آمین‌های پلاسما در هر دو گروه به یک شکل افزایش یافتند، و رابطهٔ میان برون‌ده قلبی و مصرف اکسیژن کل بدن از نظر آماری قابل تفکیک نبود. نویسندگان نتیجه می‌گیرند که تغییرات این نسبت «رابطهٔ علّی با تحریک گردش خون در جریان ورزش خفیف تا متوسط ندارند».

این نسبت از آنچه به نظر می‌رسد، شاخص ضعیف‌تری است. کاهش آن به این دلیل بود که پیرووات از 0.14 به 0.38 mmol در لیتر افزایش یافت، درحالی‌که لاکتات نیز از 1.05 به 2.85 mmol در لیتر بالا رفت. در سگ‌هایی که رنگ را در حالت استراحت دریافت کردند، مصرف اکسیژن اندکی افزایش یافت، pH شریانی بالا رفت و دی‌اکسید کربن کاهش یافت؛ تغییراتی که نویسندگان آن‌ها را «مشابه» تغییرات ناشی از 2,4-دینیتروفنول، یک جداکنندهٔ جفت‌شدگی میتوکندریایی، می‌دانند. سرعت در پروتکل ثابت بود، بنابراین هیچ سگی تا واماندگی دوانده نشد.

مطالعهٔ شنای موش‌های صحرایی و مقدار مصرف آن

قوی‌ترین نتیجهٔ مربوط به عملکرد در حیوانات، آزمایش پنگ و همکاران در سال 2025 در نشریهٔ Frontiers in Behavioral Neuroscience است. موش‌های صحرایی ده شب پیاپی، با وزنه‌هایی معادل 3 درصد وزن بدن که به دمشان بسته شده بود، هر شب دست‌کم دو ساعت شنا کردند تا به نقطهٔ پایان واماندگی بر اساس امتیازدهی برسند. پس از هر جلسه، یک گروه متیلن بلو را از راه داخل بینی و گروه دیگر محلول نمکی را به همان روش دریافت کرد. موش‌های صحرایی دریافت‌کنندهٔ متیلن بلو پیش از رسیدن به معیارهای واماندگی مدت بیشتری شنا کردند، روز بعد در آزمون میدان باز بیشتر حرکت کردند، رفتارهای شبه‌اضطرابی کمتری نشان دادند و در هیپوکامپ و جسم مخطط، کاهش نورون، اختلال میلین و قطعه‌قطعه‌شدن میتوکندری کمتری داشتند.

مقدار مصرف معمولاً در بازگویی‌ها حذف می‌شود. محلول 1 درصد برابر با 10 mg/mL است؛ ده میکرولیتر در هر سوراخ بینی ریخته شد، بنابراین مقدار کل حدود 20 میکرولیتر، یا 0.2 mg برای هر موش صحرایی در هر جلسه بود. تجویز داخل بینی برای رسیدن به مغز از مسیرهای بویایی و عصب سه‌قلو انتخاب می‌شود، و نویسندگان تصریح می‌کنند که مطالعهٔ آن‌ها «واکنش‌های اکسیداتیو، التهاب یا سطح هورمون‌ها در مغز و پلاسما را اندازه‌گیری نکرد». گام بعدی پیشنهادی آن‌ها، بررسی «اثرات جامع مکمل‌یاری MB پیش از ورزش» است.

این همان چیزی است که یک دونده می‌خواهد آزمایش شود. در این پروتکل، ترکیب پس از فعالیت داده شد تا آسیب محدود شود. شنای طولانی‌تر در روز بعد در مدل موش صحرایی وامانده، یافته‌ای دربارهٔ بازیابی است، نه یافته‌ای دربارهٔ انسان تمرین‌کرده‌ای که پیش از یک جلسه مقداری از آن را مصرف می‌کند.

واژهٔ «استقامت» از کجا آمده است

مطالعهٔ موش‌ها که معمولاً آن را نشان‌دهندهٔ بهبود استقامت معرفی می‌کنند، پژوهش گوریف و همکاران در سال 2016 در نشریهٔ Neuroscience Research است. موش‌ها به مدت 60 روز آبی حاوی متیلن بلو با مقدار روزانهٔ 15 mg/kg نوشیدند. منظور از «استقامت جسمانی» آزمون طناب یا میله‌های افقی است که قدرت گرفتن، هماهنگی حرکتی و تعادل را با هم امتیازدهی می‌کند. موش‌های میانسالِ بدون مداخله امتیاز 1.17 گرفتند؛ موش‌های دریافت‌کنندهٔ متیلن بلو امتیاز 2.23 گرفتند که نزدیک به سطح موش‌های بالغ بود. موش‌های بالغ در هیچ موردی بهبود نداشتند.

مصرف اکسیژن در حالت استراحت حدود 15 درصد افزایش یافت. تولید پراکسید هیدروژن در میتوکندری‌های مغز از 94.9 به 176.7 pmol در دقیقه به‌ازای هر میلی‌گرم پروتئین رسید. DNA میتوکندریایی 2.3 برابر شد. این به معنای افزایش نوسازی میتوکندری در حیوانات در حال پیرشدن، همراه با پیام‌رسانی اکسیداتیوی است که آن را پیش می‌برد. این نتیجه نشان نمی‌دهد که یک ورزشکار سالم سریع‌تر حرکت خواهد کرد.

آزمایش‌های سلولی و حد و مرز آن‌ها

لوترز و همکاران در سال 2005 گزارش کردند که متیلن بلو در سلول‌های فیبروبلاست L929، انتقال گلوکز از طریق GLUT1 را در غلظت 50 میکرومولار تا 800 درصد افزایش می‌دهد. یک مطالعهٔ پیگیری در سال 2008 نشان داد که متیل‌بتا‌سیکلودکسترین مستقیماً به متیلن بلو متصل می‌شود و این اثر را مسدود می‌کند. این یافته دربارهٔ یک ردهٔ سلولی است و هرگز در عضلهٔ اسکلتی نشان داده نشده است.

خود سازوکار نیز محل اختلاف است

در مطالعهٔ ترتر و همکاران در سال 2014 روی میتوکندری‌های جداشدهٔ مغز خوکچهٔ هندی، متیلن بلو در غلظت 100 نانومولار تا 1 میکرومولار، مصرف اکسیژن در حالت استراحت را افزایش داد، هنگام مهار کمپلکس I یا کمپلکس III پتانسیل غشا و تولید ATP را بازگرداند و تولید پراکسید هیدروژن را افزایش داد. نکتهٔ تعیین‌کننده این بود که «تنفس تحریک‌شده با ADP، با هیچ‌یک از سوبستراهای» آزمایش‌شده «تحت تأثیر MB قرار نگرفت». تنفس جفت‌شدهٔ بیشینه، که ادعای ورزشی بر آن تکیه دارد، افزایش نیافت.

در مطالعهٔ پیگیری گوریف و همکاران در سال 2019، همان آزمایشگاهی که نتیجهٔ مطالعهٔ موش‌ها را به دست آورده بود دریافت که متیلن بلو در میتوکندری‌های مغز موش «نمی‌تواند پتانسیل غشا و تنفس مهارشده با آنتی‌مایسین را بازگرداند»، و نتیجه گرفت که پذیرندهٔ الکترون، جایگاه Qo در کمپلکس III است، نه چیزی در مراحل پایین‌دست آن. تصویر ساده‌ای که در آن رنگ، الکترون‌ها را از بخش مسدودشدهٔ زنجیرهٔ تنفسی عبور می‌دهد، در همهٔ سامانه‌های آزمایشی صدق نمی‌کند.

هیچ‌یک از این موارد، وجود اثر در انسان را رد نمی‌کند. اما به این معناست که استدلال صرفاً مبتنی بر سازوکار، که در آن شیمی میتوکندریاییِ محتمل به‌جای نتیجه در نظر گرفته می‌شود، در خود سازوکار نیز با مشکل روبه‌روست.

دو مشکل طراحی که یک کارآزمایی انسانی باید حل کند

کورسازی متیلن بلو دشوار است. این ماده ادرار را آبی‌سبز می‌کند و افراد متوجه می‌شوند. کارآزمایی متقاطع سال 2017 در اختلال دوقطبی این موضوع را صریحاً بیان کرد: «این طراحی را انتخاب کردیم چون متیلن بلو رنگ ادرار را تغییر می‌دهد و بنابراین نمی‌توانستیم از دارونمای متعارف استفاده کنیم.» آن کارآزمایی، مقدار کم را با مقدار زیاد مقایسه کرد، نه با یک قرص فاقد مادهٔ فعال.

این مشکل در پژوهش ورزشی از تقریباً هر حوزهٔ دیگری جدی‌تر است، زیرا فشار ادراک‌شده و عملکرد در آزمون زمانی به‌شدت تحت تأثیر انتظار قرار می‌گیرند. کارآزمایی‌ای که نتواند شرکت‌کنندگان خود را کور نگه دارد، به همان اندازه که یک دارو را می‌سنجد، یک باور را نیز اندازه‌گیری می‌کند.

یک راه‌حل مستند وجود دارد. کارآزمایی تصویربرداری تصادفی‌شدهٔ سال 2016 در 26 بزرگسال سالم، 280 mg متیلن بلو با درجهٔ USP، حدود 4 mg/kg، یا دارونمایی از رنگ خوراکی آبی شمارهٔ 2 از نوع FD&C را در کپسول‌های مات و یکسان تجویز کرد و از شرکت‌کنندگان خواست پیش از دریافت آن ادرار کنند، اما پس از آن دوباره ادرار نکنند، «تا از مخدوش‌شدن کورسازی در نتیجهٔ هرگونه تغییر رنگ ادرار جلوگیری شود».

مشکل دوم، مقدار مصرف و مسیر تجویز است. بخشی از متیلن بلو خوراکی در ادرار دفع می‌شود و مواجههٔ مغز پس از مصرف خوراکی تقریباً نصف مواجهه پس از تجویز داخل‌وریدی است؛ گروه گوریف نیز این نکته را بیان می‌کند و به پژوهش فارماکوکینتیک پیتر و همکاران استناد می‌کند. تجویز داخل بینی در موش صحرایی را نمی‌توان به یک کپسول تعمیم داد، و دامنهٔ مقدار مصرف انسانی در پژوهش‌های منتشرشده 0.5 تا 4 mg/kg است؛ کارآزمایی تصویربرداری سال 2016 نیز به اثر معکوس در مقادیر بالاتر از 10 mg/kg اشاره می‌کند.

مطالعات انسانی چیز دیگری را اندازه‌گیری می‌کنند

در بازگویی‌های این موضوع، دو آزمایش انسانی کنترل‌شده مطرح می‌شوند و هیچ‌یک ورزش را اندازه‌گیری نکرده‌اند. در کارآزمایی تصویربرداری سال 2016، زمان واکنش در آزمون هوشیاری، برهم‌کنش معناداری بین دارو و زمان نشان نداد: در گروه دارونما ابتدا 230 و سپس 220 میلی‌ثانیه، و در گروه متیلن بلو ابتدا 230 و سپس 230 میلی‌ثانیه بود؛ P = .43. در یک مطالعهٔ داخل‌وریدی در سال 2023 روی هشت زن سالم، جریان خون مغزی و نرخ متابولیک مصرف اکسیژن مغز هر دو به‌جای افزایش، کاهش یافتند. راهنمای شواهد انرژی و خستگی هر دو را بررسی می‌کند.

اگر با وجود این تصمیم دارید آن را امتحان کنید

آزمایش روی خود، اثربخشی را اثبات نمی‌کند، اما می‌توان آن را به‌اندازه‌ای دقیق ثبت کرد که از فریب‌دادن خود جلوگیری شود. محصول و شمارهٔ بچ، مسیر مصرف، زمان مصرف پیش از تمرین، جزئیات دقیق جلسه همراه با مسافت یا بار، فشار ادراک‌شده در یک مقیاس عددی، خواب، کافئین و هر داروی مصرفی، و نیز درد عضلانی روز بعد و عملکرد پس از 48 ساعت در همان نوع جلسه را یادداشت کنید. سپس همان جلسات را بدون آن تکرار کنید.

یک نفر که یک متغیر را پیگیری می‌کند، نمی‌تواند اثر دارو را از آمادگی جسمانی، انگیزه، آب‌وهوا و نوسانات معمول تمرین جدا کند. بخش ذهنی بیشترین احتمال گمراه‌کردن را دارد.

متیلن بلو خطراتی نیز دارد که هیچ ارتباطی با عملکرد ندارند. این ماده مونوآمین اکسیداز A را مهار می‌کند؛ نکته‌ای که در مصرف هم‌زمان با داروهای ضدافسردگی تجویزشده و سایر داروهای سروتونرژیک اهمیت دارد. همچنین به‌دلیل خطر کم‌خونی همولیتیک، در کمبود G6PD منع مصرف دارد. راهنمای ایمنی هر دو موضوع را بررسی می‌کند و راهنمای تداخلات دارویی پرسش‌های مربوط به داروها را بر اساس گروه دارویی دسته‌بندی می‌کند. اگر تحت مقررات مبارزه با دوپینگ مسابقه می‌دهید، به‌جای اتکا به ادعای فروشنده، مقررات را بررسی کنید.

مادهٔ مورد استفاده در همهٔ مطالعات بالا یک متغیر است

هر مقدار مصرفی که در اینجا شرح داده شد، مقدار اندازه‌گیری‌شده‌ای از یک ترکیب مشخص بود. بطری خریداری‌شده از فروشنده‌ای تأییدنشده چنین چیزی نیست. انطباق با تک‌نگاشت USP معیاری است که خریدار می‌تواند بررسی کند، و ماده‌ای که با آن مطابقت ندارد احتمالاً درجهٔ نساجی دارد؛ چنین ماده‌ای ممکن است حاوی ناخالصی‌های آلی مانند Azure B، حلال‌های باقیمانده و فلزات سنگین در سطوحی باشد که مشخصات دارویی برای آن‌ها حد تعیین می‌کند. عنوان USP چه چیزی را اثبات می‌کند و چه چیزی را اثبات نمی‌کند درجهٔ ماده را توضیح می‌دهد، و روش‌های آزمون ناخالصی‌ها نشان می‌دهد آزمایشگاه به‌دنبال چه چیزهایی می‌گردد.

بیشتر فروشندگانی که محصولی را آزمایش‌شده توسط شخص ثالث معرفی می‌کنند، فقط فلزات سنگین را بررسی می‌کنند و سپس همان مجموعهٔ آزمون را چنان ارائه می‌دهند که گویی همهٔ مشخصات را برآورده کرده است. Blupreme تمام مشخصات USP را آزمایش می‌کند: هویت، خلوص، ناخالصی‌های آلی، حلال‌های باقیمانده، ناخالصی‌های عنصری، باقیمانده پس از احتراق، حدود میکروبی و اندوتوکسین‌های باکتریایی. هر بچ با یک گواهی آنالیز ارسال می‌شود، و خواندن درست آن یعنی تطبیق شمارهٔ بچ و آزمایشگاه با بطری‌ای که در دست دارید.

جمع‌بندی

هیچ مطالعهٔ انسانی کنترل‌شده‌ای اثر متیلن بلو را بر استقامت، سرعت، قدرت یا بازیابی اندازه‌گیری نکرده است. مطالعهٔ سگ‌ها که برای اثر بر لاکتات به آن استناد می‌شود، از رنگ دیگری استفاده کرد و هیچ تفاوتی در عملکرد نیافت. مطالعهٔ شنای موش‌های صحرایی، پس از فعالیت 0.2 mg را از راه داخل بینی تجویز کرد. مطالعهٔ موش‌ها که منشأ واژهٔ «استقامت» است، از آزمون قدرت گرفتن و هماهنگی در حیوانات در حال پیرشدن استفاده کرد، و سازوکار نیز در پژوهش‌های میتوکندریایی محل اختلاف است.

آنچه باقی می‌ماند، یک سازوکار محتمل، مجموعه‌ای کوچک از نتایج حیوانی، یک مشکل طراحی مطالعه با راه‌حلی مستند، و نبود داده‌های عملکرد انسانی است. مرور شواهد فواید در انسان ادعاهای ورزشی را در کنار سایر پژوهش‌های انسانی قرار می‌دهد، و کتابخانهٔ پژوهش مطالعات پشت هر ادعا را فهرست می‌کند.

اگر برای هدفی تمرین می‌کنید، متغیری که قوی‌ترین شواهد را پشت خود دارد، خود تمرین است.