Metileno urdina ariketarako eta errekuperaziorako: zer neurtu den benetan

2022ko martxoan, eliteko maratoi-korrikalari batek metileno urdinezko aho-pastilla baten aldeko mezu babestua argitaratu zuen. Esan zuen «kontzentrazioa, erresistentzia eta loa hobetzen lagun dezakeela», eta entrenamendu gogorren aurretik erabiltzen zuela. Aste berean, prentsa nazionalean aipatutako medikuek joera orokorragoa deskribatu zuten, esanez influencer-ak akuarioak garbitzeko produktua irensten ari zirela. Jarrera batek ere ez dio erantzuten korrikalari batek benetan duen galderari.

Inork eman al die metileno urdina pertsonei, eta neurtu al du noraino edo zein azkar joan diren, edo zein ondo errekuperatu diren? Artikulu honetarako egindako bilaketetan ez zen aurkitu gizakiekin egindako ikerketa kontrolatu bakar bat ere, ariketako errendimendua edo errekuperazioa emaitza gisa neurtu zuenik. Aipamenen katean hiru animalia-espezie, laborategiko hainbat prestakin eta metileno urdina ere ez den konposatu bat ageri dira.

Erresistentzia, errekuperazioa eta mekanismoa baieztapen desberdinak dira

Markatzaile batek errendimenduaren kontrako norabidean egin dezake, edo aldatu egin daiteke errendimendua batere aldatu gabe. Hori ez da xehetasun tekniko huts bat: metileno urdinari eta ariketari buruz gehien aipatzen den ikerketan ageri den eredu zehatza da.

Txakurrekin egindako ikerketak beste koloratzaile bat erabili zuen

Metileno urdinari eta ariketari buruz gehien aipatzen den artikulua Imaik eta lankideek 1986an txakur kontzienteekin zinta batean egindako ikerketa da. Ariketan zehar bihotz-debitua handitzea ehunen redox-egoeraren menpe ote dagoen aztertu zuen, metodoen atalean honela deskribatutako substantzia erabiliz: «4 mg/kg metileno urdin berri 3,7-bis(etilamino)-2,8-dimetilfenazotonio kloruroa, Eastman Kodak Company». Metileno urdin berria beste tiazina-koloratzaile bat da: bi etilamino talde ditu metileno urdinak bi dimetilamino talde dituen tokian, eta batez ere erretikulozitoak tindatzeko koloratzaile gisa da ezaguna. Harekin lortutako emaitza bat ez da metileno urdinarekin lortutako emaitza bat.

Ikerketak garrantzitsua izaten jarraitzen du, markatzaile bat eta fisiologia bereizita alda daitezkeela erakusten duen adibiderik argiena delako. Txakurrek 20 minutuko bi etapa egin zituzten korrika, lehenengo 2.5 mph-ko abiaduran eta gero 5.0 mph-koan, ehuneko 6ko maldan. Ariketak bihotz-debitua bikoiztu zuen, eta gorputz osoaren oxigeno-kontsumoa hiru edo lau aldiz handitu zuen bi taldeetan. Gatz-disoluzioa jaso zuen taldean, arteriako laktato/pirubato erlazioa 6.0tik 9.97ra igo zen. Tratatutako taldean ez zen igo.

Neurri funtzional guztiak aldatu gabe geratu ziren. Bihotz-maiztasuna, arteria-presioa, ezkerreko bentrikuluaren uzkurkortasuna eta plasmako katekolaminak berdin igo ziren bi taldeetan, eta bihotz-debituaren eta gorputz osoaren oxigeno-kontsumoaren arteko erlazioa estatistikoki bereizezina zen. Egileek ondorioztatu zuten erlazioaren aldaketek «ez dutela kausazko loturarik ariketa arin edo moderatuan gertatzen den zirkulazio-estimulazioarekin».

Erlazioak dirudien baino gutxiago erakusten du. Jaitsi egin zen pirubatoa igo zelako, litroko 0.14tik 0.38 mmol-era; aldi berean, laktatoa ere igo zen, litroko 1.05etik 2.85 mmol-era. Atsedenean koloratzailea jaso zuten txakurretan, oxigeno-kontsumoa pixka bat igo zen, arteriako pH-a igo zen eta karbono dioxidoa jaitsi zen. Egileek aldaketa horiek mitokondrioetako desakoplatzailea den 2,4-dinitrofenolaren eraginen «antzekoak» zirela esan zuten. Protokoloak abiadura finkatzen zuenez, ez zuten txakurrik agortu arte korrika eginarazi.

Arratoien igeriketa-ikerketa eta erabilitako dosia

Animalien errendimenduari buruzko emaitzarik sendoena Pengek eta lankideek 2025ean egindako esperimentua da, Frontiers in Behavioral Neuroscience aldizkarian argitaratua. Arratoiek hamar gau jarraian egin zuten igeri, gorputz-pisuaren ehuneko 3ko pisuak isatsei lotuta, gau bakoitzean gutxienez bi orduz, puntuazio bidez zehaztutako agortze-irizpidea bete arte. Saio bakoitzaren ondoren, talde batek metileno urdina jaso zuen sudurretik, eta besteak gatz-disoluzioa bide beretik. Tratatutako arratoiek denbora gehiago egin zuten igeri agortze-irizpideak bete aurretik, gehiago mugitu ziren hurrengo egunean eremu irekian, antsietatearen antzeko portaera gutxiago erakutsi zuten, eta neurona-galera, mielinaren alterazioa eta mitokondrioen zatiketa txikiagoak izan zituzten hipokanpoan eta gorputz ildaskatuan.

Ikerketa berriz kontatzean, dosia sarritan aipatu gabe uzten da. Ehuneko 1eko disoluzio bat 10 mg/mL da; sudurzulo bakoitzean hamar mikrolitro sartu ziren, eta, beraz, guztira 20 mikrolitro inguru izan ziren, hau da, 0.2 mg arratoi eta saio bakoitzeko. Sudurretik emateko bidea usaimen- eta trigemino-bideen bidez garunera iristeko aukeratzen da, eta egileek adierazi zuten beren ikerketak «ez zituela neurtu garuneko eta plasmako erreakzio oxidatiboak, hantura edo hormona-mailak». Gomendatutako hurrengo urratsa «ariketaren aurretik MB osagarriak hartzearen eragin orokorrak» aztertzea da.

Horixe nahi luke korrikalari batek probatzea. Protokolo honetan, konposatua lanaren ondoren eman zen, kaltea mugatzeko. Agortutako arratoien eredu batean hurrengo egunean luzaroago igeri egitea errekuperazioari buruzko emaitza bat da, ez saio baten aurretik dosi bat hartzen duen gizaki entrenatu bati buruzkoa.

Nondik dator «erresistentzia» hitza

Erresistentzia hobetzen dela erakusten duela esan ohi den sagu-ikerketa Gureevek eta lankideek 2016an egindako lana da, Neuroscience Research aldizkarian argitaratua. Saguek metileno urdina zuen ura edan zuten 60 egunez, eguneko 15 mg/kg jasoz. «Erresistentzia fisikoa» hariaren edo barra horizontalen probaren bidez neurtu zen; proba horrek heltzeko indarra, koordinazio motorra eta oreka batera baloratzen ditu. Tratatu gabeko adin ertaineko saguek 1.17ko puntuazioa lortu zuten; tratatutakoek 2.23koa, sagu helduen mailatik gertu. Sagu helduek ez zuten ezertan hobekuntzarik izan.

Atsedeneko oxigeno-kontsumoa ehuneko 15 inguru igo zen. Garuneko mitokondrioen hidrogeno peroxidoaren ekoizpena minutuko eta proteina-miligramoko 94.9tik 176.7 pmol-era igo zen. DNA mitokondriala 2.3 aldiz handitu zen. Horrek animalia zahartuetan mitokondrioen berritze handiagoa erakusten du, berritze hori bultzatzen duen seinaleztapen oxidatiboarekin batera. Ez du frogatzen kirolari osasuntsu bat azkarrago joango litzatekeenik.

Zelula-esperimentuak eta haien mugak

Loutersek eta lankideek 2005ean jakinarazi zuten metileno urdinak GLUT1 bidezko glukosa-garraioa aktibatzen duela L929 fibroblasto-zeluletan, 50 mikromolarreko kontzentrazioan ehuneko 800eraino. 2008ko jarraipen-ikerketa batek erakutsi zuen metil-beta-ziklodextrina zuzenean lotzen zaiola metileno urdinari eta eragina blokeatzen duela. Zelula-lerro bati buruzko aurkikuntza da, inoiz ez da frogatu muskulu eskeletikoan.

Mekanismoa bera ere eztabaidagai da

Tretterrek eta lankideek 2014an kobaien garunetik isolatutako mitokondrioekin egindako ikerketan, 100 nanomolar eta 1 mikromolar arteko metileno urdinak atsedeneko oxigeno-kontsumoa handitu zuen, mintz-potentziala eta ATP ekoizpena leheneratu zituen I. konplexua edo III. konplexua inhibituta zeudenean, eta hidrogeno peroxidoaren ekoizpena handitu zuen. Funtsezkoa da hau: «MBk ez zuen eraginik izan ADPk estimulatutako arnasketan probatutako substratu bakar batekin ere». Gehieneko arnasketa akoplatua, ariketari buruzko baieztapenaren oinarria, ez zen handitu.

Gureevek eta lankideek 2019an egindako jarraipen-ikerketan, saguen emaitza lortu zuen laborategi berak aurkitu zuen metileno urdinak «ez dituela leheneratzen antimizinak inhibitutako mintz-potentziala eta arnasketa» saguen garuneko mitokondrioetan. Ondorioztatu zuen elektroi-hartzailea III. konplexuaren Qo gunea dela, eta ez katean beherago dagoen beste zerbait. Koloratzaileak elektroiak blokeatutako arnas katearen beste aldera eramaten dituelako azalpen sinpleak ez du balio prestakin guztietan.

Horrek guztiak ez du baztertzen gizakiengan eraginik izatea. Baina esan nahi du mekanismoan soilik oinarritutako argudioak —kimika mitokondrial sinesgarri bat emaitza gisa hartzen duenak— arazoak dituela mekanismoaren barruan bertan.

Gizakiekin egindako saiakuntza batek konpondu beharko lituzkeen bi diseinu-arazo

Metileno urdinarekin zaila da itsutzea mantentzea. Gernua urdin-berde bihurtzen du, eta jendea ohartu egiten da. 2017an nahasmendu bipolarrari buruz egindako saiakuntza gurutzatuak zuzenean esan zuen: «Diseinu hau aukeratu genuen metileno urdinak gernuaren kolorea aldatzen duelako, eta, beraz, ezin genuelako ohiko plazebo bat erabili». Saiakuntza horrek dosi baxu bat dosi altu batekin alderatu zuen, eta ez pilula inerte batekin.

Ariketari buruzko ikerketan arazoa ia beste edozein arlotan baino larriagoa da, hautemandako ahaleginak eta erlojupeko errendimenduak itxaropenei oso sendo erantzuten dietelako. Parte-hartzaileak itsutu ezin dituen saiakuntza batek uste bat neurtu du, sendagai bat bezainbeste.

Dokumentatutako konponbide bat badago. 2016an 26 heldu osasuntsurekin egindako irudi bidezko saiakuntza ausazkotuak USP mailako 280 mg metileno urdin eman zituen, 4 mg/kg inguru, edo FD&C blue no. 2 elikagai-koloratzailez egindako plazebo bat, kapsula opaku berdinetan. Parte-hartzaileei dosia hartu aurretik pixa egiteko eskatu zien, baina ondoren berriz ez egiteko, «gernuaren edozein kolore-aldaketak itsutzea arriskuan jartzea saihesteko».

Bigarren arazoa dosia eta emateko bidea dira. Ahotik hartutako metileno urdinaren zati bat gernuaren bidez kanporatzen da, eta ahotik hartu ondoren garunak duen esposizioa zain barnetik eman ondorengoaren erdia da gutxi gorabehera, Gureevek eta bere taldeak adierazi dutenez Peterrek eta lankideek egindako lan farmakokinetikoa aipatzean. Arratoi bati sudurretik ematea ezin da kapsula batera estrapolatu, eta argitaratutako lanetan gizakiekin erabilitako dosiak 0.5 eta 4 mg/kg artekoak dira; 2016ko irudi bidezko saiakuntzak 10 mg/kg-tik gora kontrako eragina aipatu zuen.

Gizakiekin egindako ikerketek beste zerbait neurtzen dute

Gai hau berriz kontatzean gizakiekin egindako bi esperimentu kontrolatu ageri dira, eta bietako batek ere ez zuen ariketa neurtu. 2016ko irudi bidezko saiakuntzan, erne-egotearen probako erreakzio-denborak ez zuen sendagaiaren eta denboraren arteko interakzio esanguratsurik erakutsi: plazeboarekin 230 eta gero 220 milisegundo izan ziren, eta metileno urdinarekin 230 eta gero 230 milisegundo, P = .43. 2023an zortzi emakume osasuntsurekin zain barneko administrazioa erabiliz egindako ikerketa batean, garuneko odol-fluxua eta garuneko oxigenoaren tasa metabolikoa jaitsi egin ziren, igo beharrean. Energiari eta nekeari buruzko ebidentziaren gidak biak aztertzen ditu.

Hala ere probatzea erabakitzen baduzu

Norberak egindako esperimentu batek ez du eraginkortasuna frogatuko, baina nahikoa ondo erregistratu daiteke zeure burua engainatzea saihesteko. Idatzi produktua eta lotea, emateko bidea, entrenamenduaren aurreko unea, saio zehatza distantziarekin edo kargarekin, hautemandako ahalegina zenbakizko eskala batean, loa, kafeina eta edozein medikazio, baita hurrengo eguneko giharretako mina eta 48 ordura saio mota berean izandako errendimendua ere. Ondoren, errepikatu saio berak hura hartu gabe.

Pertsona bakar batek aldagai bakar baten jarraipena egiteak ezin du bereizi sendagaiaren eragina sasoi fisikotik, motibaziotik, eguralditik eta entrenamenduaren ohiko aldakortasunetik. Alderdi subjektiboa da engainatzeko aukera handiena duena.

Metileno urdinak errendimenduarekin zerikusirik ez duten arriskuak ere baditu. A monoamino oxidasa inhibitzen du; horregatik, kontuan hartu behar da errezetatutako antidepresiboekin eta beste sendagai serotoninergiko batzuekin batera. Gainera, kontraindikatuta dago G6PD gabezia dagoenean, anemia hemolitikoa izateko arriskuagatik. Segurtasun-gidak bi gaiak aztertzen ditu, eta sendagaien arteko interakzioen gidak medikazioari buruzko galderak klaseka antolatzen ditu. Dopinaren aurkako arauen menpe lehiatzen bazara, egiaztatu arauak, saltzaile baten baieztapenean fidatu beharrean.

Materiala aldagai bat da aurreko ikerketa guztietan

Hemen deskribatutako dosi bakoitza zehaztutako konposatu baten kantitate neurtua zen. Egiaztatu gabeko saltzaile baten botila ez da hori. USP monografia betetzea da erosle batek egiazta dezakeen estandarra. Betetzen ez duen materiala ehungintzarako mailakoa izango da ziurrenik, eta Azure B bezalako ezpurutasun organikoak, hondar-disolbatzaileak eta metal astunak izan ditzake, zehaztapen farmazeutiko batek mugatzen dituen mailetan. USP izendapenak zer bermatzen duen eta zer ez duen bermatzen azaltzen duen artikuluak kalitate-maila aztertzen du, eta ezpurutasunak aztertzeko metodoek laborategi batek zer bilatzen duen azaltzen dute.

Produktu bat hirugarren batek aztertua dela esaten duten saltzaile gehienek metal astunak soilik aztertzen dituzte, eta gero analisi multzo bakar hori aurkezten dute zehaztapen osoa beteko balu bezala. Blupremek USP zehaztapen osoa aztertzen du: identitatea, purutasuna, ezpurutasun organikoak, hondar-disolbatzaileak, ezpurutasun elementalak, errausketa-hondakina, muga mikrobiologikoak eta bakterio-endotoxinak. Lote bakoitza analisi-ziurtagiri batekin bidaltzen da, eta hura zuzen irakurtzeak esan nahi du lote-zenbakia eta laborategia eskuan duzun botilarekin bat datozela egiaztatzea.

Azken ondorioa

Gizakiekin egindako ikerketa kontrolatu batek ere ez du neurtu metileno urdinaren eragina erresistentzian, abiaduran, indarrean edo errekuperazioan. Laktatoaren gaineko eragina aipatzeko erabiltzen den txakur-ikerketak beste koloratzaile bat erabili zuen, eta ez zuen errendimendu-alderik aurkitu. Arratoien igeriketa-ikerketak 0.2 mg eman zituen sudurretik, lanaren ondoren. «Erresistentzia» hitzaren atzean dagoen sagu-ikerketak heltzeko indarraren eta koordinazioaren proba bat erabili zuen animalia zahartuetan, eta mekanismoa eztabaidagai da mitokondrioei buruzko literaturan.

Beraz, mekanismo sinesgarri bat, animaliekin egindako ikerketa txikien emaitza batzuk, dokumentatutako konponbidea duen ikerketa-diseinuko arazo bat eta gizakien errendimenduari buruzko daturik eza geratzen dira. Gizakien onurei buruzko ebidentziaren berrikuspenak ariketari buruzko baieztapenak gizakiei buruzko gainerako literaturarekin batera kokatzen ditu, eta ikerketa-liburutegiak baieztapen bakoitzaren atzean dauden ikerketak indexatzen ditu.

Helburu baterako entrenatzen ari bazara, ebidentziarik sendoena duen aldagaia entrenamendua bera da.