Метиленовий синій для фізичних навантажень і відновлення: що насправді вимірювали

У березні 2022 року елітна марафонка опублікувала рекламну рекомендацію пастилки з метиленовим синім, заявивши, що вона «може допомогти поліпшити концентрацію, витривалість і сон» і що вона вживає її перед важкими тренуваннями. Того ж тижня лікарі, яких цитувала загальнонаціональна преса, описували ширшу тенденцію як вживання інфлюенсерами засобу для очищення акваріумів. Жодна з цих позицій не відповідає на запитання, яке насправді цікавить бігуна.

Чи давав хтось метиленовий синій людям і вимірював, як далеко, як швидко вони рухалися або наскільки добре відновлювалися? Під час пошуку для цієї статті не вдалося знайти жодного контрольованого дослідження на людях із показниками фізичної працездатності чи відновлення. Ланцюжок посилань охоплює три види тварин, кілька лабораторних препаратів і одну сполуку, яка взагалі не є метиленовим синім.

Витривалість, відновлення та механізм — це різні твердження

Маркер може змінюватися в напрямку, протилежному змінам фізичної працездатності, або змінюватися без жодних змін працездатності. Це не формальність: саме таку картину спостерігали в найчастіше цитованому дослідженні метиленового синього й фізичних навантажень.

У дослідженні на собаках використовували інший барвник

Праця, на яку найчастіше посилаються в контексті метиленового синього й фізичних навантажень, — це дослідження Imai та колег 1986 року на собаках у свідомості, які бігли на біговій доріжці. У ньому перевіряли, чи залежить зростання серцевого викиду під час фізичного навантаження від окисно-відновного стану тканин, використовуючи те, що в описі методів зазначено як «4 mg/kg нового метиленового синього 3,7-біс(етиламіно)-2,8-диметилфеназотонію хлорид, Eastman Kodak Company». Новий метиленовий синій — це окремий тіазиновий барвник із двома етиламіногрупами там, де метиленовий синій має дві диметиламіногрупи; він найбільш відомий як барвник для ретикулоцитів. Результат, отриманий із ним, не є результатом, отриманим із метиленовим синім.

Це дослідження все ж важливе, оскільки найчіткіше демонструє, що маркер і фізіологічні показники можуть змінюватися незалежно. Собаки бігли два 20-хвилинні етапи зі швидкістю 2.5, а потім 5.0 mph за нахилу 6 відсотків. Фізичне навантаження подвоїло серцевий викид і підвищило споживання кисню всім організмом у три-чотири рази в обох групах. У групі фізіологічного розчину співвідношення лактату до пірувату в артеріальній крові зросло з 6.0 до 9.97. У групі, що отримала барвник, воно не зросло.

Жоден функціональний показник не змінився під впливом барвника. Частота серцевих скорочень, артеріальний тиск, скоротливість лівого шлуночка та рівні катехоламінів у плазмі зростали однаково в обох групах, а залежність між серцевим викидом і споживанням кисню всім організмом статистично не відрізнялася. Автори дійшли висновку, що зміни цього співвідношення «не мають причинного зв’язку зі стимуляцією кровообігу, яка відбувається під час легкого або помірного фізичного навантаження».

Це співвідношення менш переконливе, ніж здається. Воно знизилося через підвищення пірувату з 0.14 до 0.38 mmol на літр, тоді як лактат також зріс — з 1.05 до 2.85 mmol на літр. У собак, яким давали барвник у стані спокою, споживання кисню трохи зросло, pH артеріальної крові підвищився, а рівень вуглекислого газу знизився; автори називають ці зміни «подібними» до ефектів 2,4-динітрофенолу, роз’єднувача мітохондріального окисного фосфорилювання. Швидкість була задана протоколом, тож жодного собаку не змушували бігти до виснаження.

Дослідження плавання щурів і використана в ньому доза

Найпереконливіший результат щодо фізичної працездатності тварин отримано в експерименті Peng та колег 2025 року, опублікованому у Frontiers in Behavioral Neuroscience. Щури плавали десять ночей поспіль із вантажами, що дорівнювали 3 відсоткам маси тіла й були прив’язані до хвостів, щонайменше дві години щоночі, до досягнення оцінюваної за визначеними критеріями кінцевої точки виснаження. Після кожного сеансу одна група отримувала метиленовий синій інтраназально, а інша — фізіологічний розчин тим самим шляхом. Щури, що отримували метиленовий синій, плавали довше до досягнення критеріїв виснаження, наступного дня більше рухалися в тесті відкритого поля, демонстрували менше тривогоподібної поведінки та мали меншу втрату нейронів, менше порушень мієліну й фрагментації мітохондрій у гіпокампі та смугастому тілі.

У переказах дозу зазвичай опускають. 1-відсотковий розчин — це 10 mg/mL; у кожну ніздрю вводили десять мікролітрів, тож загалом це становило близько 20 мікролітрів, або 0.2 mg на щура за сеанс. Інтраназальний шлях обирають для доставлення речовини до мозку через нюхові та трійчасті шляхи, а автори зазначають, що їхнє дослідження «не вимірювало окисні реакції, запалення чи рівні гормонів у мозку та плазмі». Як наступний крок вони рекомендують вивчити «комплексні ефекти додаткового приймання MB перед фізичним навантаженням».

Саме це й хотів би перевірити бігун. У цьому протоколі сполуку давали після навантаження, щоб обмежити ушкодження. Довше плавання наступного дня в моделі виснажених щурів — це результат щодо відновлення, а не щодо тренованої людини, яка приймає дозу перед тренуванням.

Звідки взялося слово «витривалість»

Дослідження на мишах, яке зазвичай описують як таке, що показало поліпшення витривалості, — це праця Gureev та колег 2016 року у Neuroscience Research. Миші протягом 60 днів пили воду, що містила метиленовий синій у дозі 15 mg/kg на день. «Фізичну витривалість» оцінювали тестом із підвішуванням на струні або горизонтальних перекладинах, який одночасно оцінює силу хвату, рухову координацію та рівновагу. Миші середнього віку, які не отримували метиленового синього, набрали 1.17 бала; ті, що отримували, — 2.23, близько до рівня дорослих мишей. У дорослих мишей жодних поліпшень не було.

Споживання кисню в стані спокою зросло приблизно на 15 відсотків. Утворення пероксиду водню в мітохондріях мозку зросло з 94.9 до 176.7 pmol за хвилину на міліграм білка. Кількість мітохондріальної ДНК збільшилася у 2.3 раза. Це посилення оновлення мітохондрій у тварин, що старіють, разом з окисною сигналізацією, яка його запускає. Це не доказ того, що здоровий спортсмен рухатиметься швидше.

Клітинні експерименти та межі їхніх висновків

Louters та колеги повідомили у 2005 році, що метиленовий синій активує транспорт глюкози через GLUT1 у клітинах фібробластів L929 — до 800 відсотків за концентрації 50 мікромолярів. Подальше дослідження 2008 року показало, що метил-бета-циклодекстрин безпосередньо зв’язує метиленовий синій і блокує цей ефект. Це результат для клітинної лінії, який ніколи не було продемонстровано у скелетних м’язах.

Сам механізм залишається спірним

У дослідженні Tretter та колег 2014 року на ізольованих мітохондріях мозку морських свинок метиленовий синій у концентраціях від 100 наномолярів до 1 мікромоляра підвищував споживання кисню в стані спокою, відновлював мембранний потенціал і вироблення АТФ за пригнічення комплексу I або комплексу III та збільшував утворення пероксиду водню. Важливо, що «MB не впливав на АДФ-стимульоване дихання з жодним із» випробуваних субстратів. Максимальне дихання, спряжене з фосфорилюванням, на якому ґрунтується твердження щодо фізичних навантажень, не зросло.

У подальшому дослідженні Gureev та колег 2019 року та сама лабораторія, яка отримала результат на мишах, виявила, що метиленовий синій «не відновлює мембранний потенціал і дихання, пригнічені антиміцином» у мітохондріях мозку мишей, і дійшла висновку, що акцептором електронів є ділянка Qo комплексу III, а не будь-яка наступна ланка ланцюга. Проста схема, за якою барвник переносить електрони в обхід заблокованої ділянки дихального ланцюга, працює не в усіх препаратах.

Ніщо з цього не виключає ефекту в людей. Але це означає, що аргумент, заснований лише на механізмі, у якому правдоподібну мітохондріальну хімію подають як результат, має проблеми всередині самого механізму.

Дві проблеми дизайну, які довелося б розв’язати в дослідженні на людях

Для метиленового синього важко забезпечити засліплення. Він забарвлює сечу в синьо-зелений колір, і люди це помічають. У перехресному дослідженні 2017 року при біполярному розладі про це сказано прямо: «Ми обрали такий дизайн, оскільки метиленовий синій змінює колір сечі, а отже, ми не могли використовувати традиційне плацебо». У цьому дослідженні порівнювали низьку дозу з високою, а не з інертною таблеткою.

У дослідженнях фізичних навантажень ця проблема гостріша, ніж майже будь-де, оскільки очікування сильно впливають на суб’єктивне відчуття навантаження та результат у тесті на час. Дослідження, у якому неможливо засліпити учасників, вимірює переконання не меншою мірою, ніж дію препарату.

Документально описане рішення існує. У рандомізованому дослідженні з нейровізуалізацією 2016 року за участю 26 здорових дорослих давали 280 mg метиленового синього якості USP, приблизно 4 mg/kg, або плацебо з харчового барвника FD&C синього № 2 в однакових непрозорих капсулах. Учасників просили спорожнити сечовий міхур перед прийманням дози, але не робити цього повторно, «щоб уникнути порушення засліплення внаслідок будь-якого забарвлення сечі».

Друга проблема — доза та шлях введення. Метиленовий синій, прийнятий перорально, частково виводиться із сечею, а його надходження до мозку після перорального приймання становить приблизно половину від надходження після внутрішньовенного введення, як зазначає група Gureev, посилаючись на фармакокінетичну працю Peter та колег. Інтраназальне введення щуру не можна прирівняти до приймання капсули, а діапазон доз для людей в опублікованих працях становить від 0.5 до 4 mg/kg; при цьому дослідження з нейровізуалізацією 2016 року зазначає протилежний ефект за доз понад 10 mg/kg.

Дослідження на людях вимірюють інше

У переказах цієї теми фігурують два контрольовані експерименти на людях, і жоден не вимірював показники фізичного навантаження. У дослідженні з нейровізуалізацією 2016 року час реакції в тесті на пильність не показав значущої взаємодії між препаратом і часом: у групі плацебо він становив 230, а потім 220 мілісекунд, а в групі метиленового синього — 230, а потім 230 мілісекунд, P = .43. У дослідженні 2023 року з внутрішньовенним введенням за участю восьми здорових жінок мозковий кровотік і швидкість метаболічного споживання кисню мозком не зросли, а знизилися. Огляд доказів щодо енергії та втоми розглядає обидва дослідження.

Якщо ви все ж вирішили спробувати

Самоексперимент не встановить ефективності, але його можна задокументувати достатньо добре, щоб не вводити себе в оману. Запишіть продукт і номер партії, шлях введення, час приймання перед тренуванням, точні параметри заняття з відстанню або навантаженням, суб’єктивне відчуття навантаження за числовою шкалою, сон, кофеїн і будь-які ліки, а також болючість м’язів наступного дня та результат через 48 годин у занятті того самого типу. Потім повторіть ті самі заняття без нього.

Одна людина, яка відстежує одну змінну, не може відокремити дію препарату від впливу тренованості, мотивації, погоди та звичайних коливань у тренуваннях. Найімовірніше ввести в оману може саме суб’єктивна частина.

Метиленовий синій також має ризики, які ніяк не пов’язані з фізичною працездатністю. Він пригнічує моноаміноксидазу A, що створює ризик при поєднанні з призначеними антидепресантами та іншими серотонінергічними ліками, а також протипоказаний за дефіциту G6PD через ризик гемолітичної анемії. Посібник із безпеки розглядає обидва питання, а посібник із лікарських взаємодій систематизує питання щодо ліків за класами. Якщо ви змагаєтеся за антидопінговими правилами, перевірте правила, а не твердження продавця.

Матеріал — це змінна в кожному з наведених вище досліджень

Кожна описана тут доза була виміряною кількістю визначеної сполуки. Пляшка від неперевіреного продавця — не те саме. Відповідність монографії USP — це стандарт, який покупець може перевірити, а матеріал, що йому не відповідає, імовірно, призначений для текстильного застосування й може містити органічні домішки, такі як Azure B, залишкові розчинники та важкі метали на рівнях, які обмежує фармацевтична специфікація. Стаття «Що підтверджує і чого не підтверджує позначення USP» розглядає клас якості, а методи перевірки домішок — те, що шукає лабораторія.

Більшість продавців, які описують продукт як перевірений незалежною стороною, перевіряють лише важкі метали, а потім подають цей єдиний набір аналізів так, ніби він підтверджує відповідність усій специфікації. Blupreme перевіряє повну специфікацію USP: ідентичність, чистоту, органічні домішки, залишкові розчинники, елементні домішки, залишок після прожарювання, мікробіологічні межі та бактеріальні ендотоксини. Кожна партія постачається із сертифікатом аналізу, а правильно прочитати його означає звірити номер партії та лабораторію з пляшкою, яку ви тримаєте.

Підсумок

У жодному контрольованому дослідженні на людях не вимірювали вплив метиленового синього на витривалість, швидкість, силу чи відновлення. У дослідженні на собаках, яке цитують щодо впливу на лактат, використовували інший барвник і не виявили різниці у фізичній працездатності. У дослідженні плавання щурів 0.2 mg вводили інтраназально після навантаження. Дослідження на мишах, із якого походить слово «витривалість», використовувало тест на силу хвату та координацію у тварин, що старіють, а механізм залишається спірним у літературі про мітохондрії.

Отже, маємо правдоподібний механізм, низку результатів невеликих досліджень на тваринах, одну проблему дизайну досліджень із документально описаним рішенням і жодних даних про фізичну працездатність людей. Огляд доказів користі для людей розглядає твердження щодо фізичних навантажень у контексті решти досліджень на людях, а бібліотека досліджень систематизує дослідження, на яких ґрунтується кожне твердження.

Якщо ви тренуєтеся заради певної мети, змінна з найпереконливішою доказовою базою — це саме тренування.