Methylene blue para sa memorya at pokus: ano ang sinukat ng mga pagsubok sa tao

Sinisimulan ng isang papel noong 2023 tungkol sa methylene blue at sa buhay na utak ng tao ang argumento nito sa isang pangungusap na inuulit ngayon sa mga pagsusuri, video, at pahina ng produkto: ang compound ay "naipakita ring nagpapahusay ng kakayahang kognitibo, pagkatuto, at memorya sa paraang nakadepende sa dosis, kapwa sa mga tao at sa mga hayop na ginagamit sa eksperimento."

Madaling suportahan ang bahagi ng pangungusap na iyon tungkol sa mga hayop. Ang bahagi tungkol sa tao ay nakasalalay sa iilang eksperimento, at sa pagbasa sa mga ito, kailangang himayin ang pariralang "kakayahang kognitibo." Natukoy sa mga paghahanap para sa artikulong ito ang limang pag-aaral sa tao na may panukat ng kognisyon o pagkuha ng larawan ng utak, at tatlong pagsubok sa operasyon na may kinalabasang kognitibo. Isang eksperimento sa malulusog na nasa hustong gulang ang nagpakita ng pagbuti ng memorya, ngunit hindi ito nanatiling makabuluhan sa paghahambing ng mga grupo.

Apat na uri ng resulta sa tao ang karaniwang itinuturing na iisa

Kapag binasa ang talahanayan mula itaas pababa, makikita ang padron. Ang mga pag-aaral na may aktuwal na panukat ng kognisyon ay yaong mga isinagawa sa operasyon, at gumamit ang mga ito ng gamot na ibinigay sa ugat sa mga pasyenteng nasa ilalim ng anestesya. Ang mga pag-aaral sa malulusog na boluntaryo ay sumukat ng mga signal ng utak sa halip na pag-iisip.

Ano ang natuklasan ng eksperimento noong 2016 sa malulusog na nasa hustong gulang

Sa pinakamaraming beses na siniping pag-aaral sa tao, binigyan ang 26 malulusog na nasa hustong gulang ng isang 280 mg na dosis na iniinom, humigit-kumulang 4 mg/kg, o isang kapsulang placebo na may FD&C blue no. 2 upang magkamukha ang dalawa. Na-scan ang mga kalahok bago ibigay ang dosis at muli pagkalipas ng isang oras habang gumagawa ng isang gawain sa pagbabantay na psychomotor, na sumusukat kung gaano kabilis mapansin ng isang tao ang isang simpleng biswal na senyas, at isang gawain sa pagtutugma sa halimbawang ipinakita matapos ang pagkaantala, isang pagsusulit ng panandaliang biswal na memorya.

Nagbago ang mga tugon ng utak. Pinalakas ng methylene blue ang signal sa insular cortex sa magkabilang panig habang ginagawa ang gawain sa atensiyon (Z = 2.9 to 3.4, P = .01 to .008), at sa mga rehiyong prefrontal, parietal, at occipital habang ginagawa ang gawain sa memorya (Z = 2.9 to 4.2, P = .03 to .0003).

Ang mga resulta sa pag-uugali ang bahaging napapasimple sa muling pagsasalaysay.

1. Hindi bumuti ang oras ng reaksiyon. Mula 230 ay naging 220 milliseconds ang grupo ng placebo. Mula 230 ay nanatiling 230 milliseconds ang grupo ng methylene blue. Ang paghahambing ng mga grupo ay nagbigay ng F = 0.65, P = .43.
2. Tumaas nang humigit-kumulang 7% ang mga tamang sagot sa pag-alala sa loob ng grupong tumanggap ng gamot, P = .01 sa paghahambing bago at pagkatapos sa loob ng grupong iyon.
3. Hindi nanatiling makabuluhan ang 7% na iyon sa pagsusuri sa pagitan ng mga grupo. Ang paghahambing ng paulit-ulit na mga pagsukat sa pagbabago ng mga tamang sagot ay nagbigay ng F = 2.96, P = .09.

Ang pagbabago sa loob ng isang grupo na kasabay ng hindi makabuluhang interaksiyon ay tanda ng isang resultang maaaring totoo o maaaring dulot lamang ng pagkakataon. Ang sariling konklusyon ng papel ay angkop na limitado: ang mga natuklasan ay "sumusuporta sa ideya na pinapahusay ng methylene blue ang pagganap ng memorya" at nagbibigay ng pundasyon para sa mga susunod na pagsubok. Ang pundasyon ay hindi pa isang natuklasan. Sinusubaybayan ng aming pagsusuri ng mas malawak na ebidensiya sa tao kung gaano na karami ang naitayo rito mula noon.

Ano talaga ang sinusukat ng mga pagsusulit

Wala sa mga instrumentong ito ang sumusukat ng "memorya" o "pokus" sa kahulugang nasa isip ng mambabasa. Bawat isa ay may partikular na hinihinging gawain sa isang tao at minamarkahan ang tugon, at ang mga limitasyon ng instrumento ang nagtatakda ng mga limitasyon ng bawat pahayag na nakabatay rito.

Kaya maaaring matibay sa estadistika ang isang resulta ngunit limitado pa rin. Ang oras ng reaksiyong hindi nagbabago ay nag-aalis sa posibilidad ng mas mabilis na pagtukoy sa isang senyas; hindi nito inaalis ang posibilidad ng mas mahusay na pag-alala sa isang lektura. Ang pagbuti ng marka sa pagtutugma sa halimbawang ipinakita matapos ang pagkaantala ay nangangahulugang mas madalas nakilala ang isang larawan; hindi nito ibig sabihing maaalala ng tao ang isang pangalan bukas. Sinusundan ng gabay sa kung paano sinusukat ang memorya sa mga pag-aaral sa hayop ang parehong pagkakaibang ito sa mga maze at pagsusulit sa pagkilala ng bagay na pinagmumulan ng karamihan sa mga pahayag.

Walang anumang markang naitala ang kaugnay na pag-aaral

Naglabas ang parehong programa ng pananaliksik ng ikalawang pagsusuri mula sa parehong panahon ng pagkuha ng kalahok, parehong unibersidad, parehong dosis, at parehong placebo, ngunit sa pagkakataong ito ay sinuri ang pagkakaugnay habang nagpapahinga. Dalawampu't walong kalahok ang isinama; humigit-kumulang 13 hanggang 15 bawat grupo ang ginamit sa mga pagsusuri ng larawan.

Naiugnay ang methylene blue sa pagbawas ng daloy ng dugo sa utak sa loob ng isang network para sa biswal at espasyal na pagproseso, at sa mas malakas na pagkakaugnay habang nagpapahinga sa ilang pares ng mga rehiyon, kabilang ang kaliwang hippocampus at kanang cerebellum. Kapwa kawili-wiling obserbasyon ang mga ito tungkol sa paggana ng network. Wala sa dalawa ang resulta tungkol sa memorya, at sinasabi mismo ito ng papel: "Ang kawalan ng mga marka sa pag-uugali para sa pag-aaral na ito ay isa ring limitasyon."

Ang dalawang ulat mula sa isang grupo, isang panahon ng pagkuha ng kalahok, at isang dosis ay isang eksperimento, hindi dalawa. Hindi pa inuulit at nakukumpirma ng isang hiwalay na grupo ang ebidensiya mula sa pagkuha ng larawan ng utak ng tao para sa benepisyo sa kognisyon.

Natuklasan ng hiwalay na pag-aaral ang kabaligtarang direksiyon

Ang hiwalay na pagsukat ay nagmula sa ibang grupo at gumamit ng ibang paraan ng pagbibigay. Binigyan ni Singh at ng mga kasamahan ang walong malulusog na babae ng pagbubuhos sa ugat ng placebo at ng 0.5 at 1 mg/kg na methylene blue sa magkakahiwalay na araw, saka sinukat ang daloy ng dugo sa utak, pagkuha ng oxygen, at bilis ng metabolismo ng oxygen sa utak.

Bumaba ang lahat ng tatlo. Bumaba nang humigit-kumulang 8% ang daloy ng dugo sa buong utak sa parehong dosis, at makabuluhang bumaba ang bilis ng metabolismo ng oxygen. Inaasahan ng mga may-akda ang pagtaas, ngunit malinaw nilang iniulat ang pagbaligtad, na may dalawang paliwanag: nasa antas ang mga dosis kung saan lumilipat ang epekto ng methylene blue mula sa pagpapasigla tungo sa pagpigil, at maaaring maliit lamang ang puwang para sa pagpapahusay sa isang malusog na utak.

Ang pagbaligtad na iyon ang dahilan kung bakit hindi angkop ang pag-unawang "mas marami, mas mabuti" sa compound na ito. Tinatalakay ng gabay sa hormesis ang hugis ng kurba; ang saklaw ng dosis na inilalarawang nakapagpapahusay sa mga pag-aaral na ito ay 0.5 hanggang 4 mg/kg, at sinasabi ng mga papel na gumagamit nito na bumabaligtad ang direksiyon sa higit sa 10 mg/kg.

Ang panukat ng kognisyon na nagbago ay delirium pagkatapos ng operasyon

Ang delirium ay isang biglaang kalagayan ng pagkalito na nabubuo sa loob ng ilang oras hanggang ilang araw, na pinakamadalas mangyari sa matatanda pagkatapos ng malaking operasyon. Hindi ito kapareho ng pag-alala kung nasaan ang mga susi, ngunit sinusukat ito gamit ang mga instrumentong napatunayang balido, at isa itong kinalabasang kognitibo.

Sinubok sa tatlong pag-aaral na may sapalarang pagtatalaga kung nababawasan ito ng dosis na ibinibigay sa ugat habang inooperahan.

Iniulat din ng pagsubok noong 2021 na bumaba ang maagang kapansanan sa kognisyon pagkatapos ng operasyon sa ikapitong araw mula 40.2% tungo sa 16.1% (OR 0.30, 95% CI 0.16 to 0.57, P < .001). Pinagsama ng isang meta-analysis noong 2026 ng tatlong pagsubok, na sumaklaw sa 779 pasyente, ang isang odds ratio na 0.35 (95% CI 0.23 to 0.53), nang walang heterohenidad sa estadistika sa pagitan ng mga pag-aaral.

Malalaki ang mga epekto ayon sa mga pamantayan ng medisina sa panahon ng operasyon, ngunit may kapalit ang mga ito. Sa pagsubok sa pagpapalit ng kasukasuan, mas karaniwan ang lagnat pagkatapos ng operasyon sa grupong tumanggap ng gamot, 16.5% kumpara sa 7.4% (P = .039). Mula noon, nagkaroon ng mga nailathalang liham sa patnugot tungkol sa mga pagsubok sa operasyon sa lapay at pagpapalit ng kasukasuan, na karaniwang nangyayari kapag nagsisimulang baguhin ng isang resulta ang gawaing medikal at tanda rin na sinusuri ang mga detalye.

May katimbang na ebidensiya. Pinagsama ng isang network meta-analysis noong 2026 sa The BMJ ang 158 pagsubok at 41,084 pasyente upang ihanay ang mga gamot para sa pag-iwas sa delirium. Tinukoy nito ang dexmedetomidine bilang pinakamaaasahan, kasama ang mga corticosteroid, agonist ng receptor ng melatonin, parecoxib, olanzapine, at insulin na ibinibigay sa ilong. Hindi kabilang ang methylene blue sa mga interbensiyong pinangalanan ng pagsusuring iyon.

Bakit hindi maililipat sa pag-aaral ang tagumpay sa silid-operasyon

Apat na pagkakaiba ang naghihiwalay sa mga sitwasyong ito.

1. Ang populasyon. Kumuha ang mga pagsubok ng mga taong higit sa 60 taong gulang na sumasailalim sa malalaking operasyon, isang grupong mataas na ang panganib ng pagkalito bago pa ang interbensiyon. Ang pag-iwas sa kalagayan ng pagkalito sa isang bulnerableng utak ay hindi katulad ng pagpapahusay sa isang utak na gumagana.
2. Ang paraan ng pagbibigay at ang sitwasyon. Lahat ng positibong resulta ay nagmula sa pagbubuhos sa ugat na ibinigay habang nasa ilalim ng anestesya. Iba ang pagkakalantad mula sa kapsula; inilalahad ng paghahambing ng mga paraan ng pagbibigay kung gaano karami sa materyal na iniinom ang nakararating sa utak.
3. Ang kinalabasan. Ang delirium ay isang medikal na pangyayaring sinusuri ng mga clinician gamit ang mga nakabalangkas na instrumento. Hindi ganoon ang tuloy-tuloy na pokus sa isang hapon ng pagtatrabaho, at mahihirapang sukatin ito ng isang pagsubok na hindi maitatago nang maayos sa mga kalahok ang kanilang pagtatalaga.
4. Ang iminungkahing mekanismo. Iniuugnay ng mga papel tungkol sa operasyon ang epekto sa pagbawas ng pamamaga sa buong katawan at sa pagpapanatili ng harang sa pagitan ng dugo at utak, kasama ang mas mababang IL-6. Ibang argumento iyon sa salaysay ng paglilipat ng electron sa mitochondria na ginagamit upang ibenta ang pokus, at higit na sinusuportahan ng ebidensiya sa tao ang una kaysa sa ikalawa.

Ang isang eksperimento sa tao na nakakita ng mas mahusay na memorya

Sa isang pagsubok noong 2014 sa American Journal of Psychiatry, 42 nasa hustong gulang na may matinding takot sa masisikip o nakasarang lugar ang binigyan ng 260 mg na methylene blue o placebo kaagad pagkatapos ng anim na limang-minutong sesyon ng pagharap sa kinatatakutan sa loob ng isang nakasarang silid. Mas mahusay sa grupong tumanggap ng gamot ang memorya para sa konteksto ng pagsasanay, na sinubok pagkalipas ng isang araw at pagkalipas ng 30 araw.

May kondisyon ang resulta tungkol sa takot. Mas mahusay ang naging resulta makalipas ang isang buwan sa mga kalahok na natapos ang sesyon ng pagharap na may kaunting takot kung tumanggap sila ng methylene blue; ang mga kalahok na hindi naging maganda ang pagtatapos ng sesyon ay may tendensiyang magkaroon ng mas masamang resulta. Kaya ang pinakamalapit sa isang naipakitang epekto sa memorya sa mga pag-aaral sa tao ay ang memorya para sa isang pangyayari ng pagkatuto sa laboratoryo, na napahusay nang ibigay ang gamot pagkatapos ng pangyayari. Sinusuri ng gabay sa terapiya ng pagharap sa kinatatakutan ang padrong iyon.

Kung saan ito hinanap ngunit hindi natagpuan

Tumagal nang anim na buwan ang pinakamahabang pagsubok sa tao tungkol sa methylene blue at kognisyon. Sa isang pag-aaral sa bipolar disorder na may sapalarang pagtatalaga at pagpapalitan ng mga paggamot, 37 pasyenteng umiinom na ng lamotrigine ang tumanggap ng 15 mg bilang kontrol na mukhang aktibong paggamot o 195 mg bilang aktibong dosis. Bumuti ang mga marka sa depresyon at pagkabalisa sa mas mataas na dosis. Isang linya ang ulat ng papel tungkol sa kognisyon: "Hindi makabuluhan ang mga epekto ng methylene blue sa mga sintomas sa kognisyon."

Gumamit ang disenyo ng aktibong kontrol dahil nagbabago ng kulay ng ihi ang methylene blue at itinuring ng mga may-akda na hindi mapapanatili ng isang walang-aktibong-epektong placebo ang pagtatago ng pagtatalaga. Paulit-ulit ang problemang ito sa pagtatago ng pagtatalaga sa larangang ito, at tinatalakay ng gabay sa kung bakit mahirap itago ang pagtatalaga sa mga pagsubok ng methylene blue ang epekto nito sa interpretasyon ng mga pansariling kinalabasan.

Ibang compound ang ginamit sa pinakamalalaking pagsubok sa memorya ng tao

Ang pinakamalaking pagsubok ng gamot mula sa pamilya ng methylene blue para sa memorya ay ang programa para sa Alzheimer's, at hindi nito ginamit ang methylene blue. Gumamit ito ng hydromethylthionine mesylate, ang anyong nasa reduced state ng parehong ubod na phenothiazine na pinatatag bilang asin, na binuo bilang pampigil sa pagkumpol ng tau. Isinama ng pinakabagong phase 3 na pagsubok ang 598 kalahok na may banayad na kapansanan sa kognisyon o banayad hanggang katamtamang demensiyang Alzheimer's sa 82 sentro, at hindi natugunan ang magkasamang pangunahing panukat ng kinalabasan nito sa 52 linggo. May mahalagang aral ang ibinigay na dahilan: bumuti ang grupo ng kontrol, na iniuugnay ng mga may-akda sa kontrol mismo, 4 mg ng methylthioninium chloride dalawang beses bawat linggo, na pinili bilang hindi aktibong pangkulay ng ihi upang mapanatili ang pagtatago ng pagtatalaga. Lumitaw lamang ang makabuluhang pagkakaiba sa subgrupong may banayad na kapansanan sa kognisyon, sa 78 at 104 linggo, sa isang pagsusuri na may naantalang pagsisimula. Nakuha ng isang mas naunang ulat ng phase 3 mula sa parehong programa ang mga makabuluhang resulta nito mula sa mga pagsusuring binago bago ibunyag ang pagtatalaga, na naghahambing ng mga subgrupong tumanggap ng iisang gamot at hindi sapalarang itinalaga. Hinimay ng gabay sa mga pagsubok sa Alzheimer's kung ano ang pinatutunayan ng mga pagsubok na iyon.

Ano ang magiging anyo ng isang pag-aaral na mapaniniwalaan

Ang isang pagsubok na makasuporta sa pahayag tungkol sa memorya o pokus ay mangangailangan ng malulusog na nasa hustong gulang na walang umiiral na reklamo sa kognisyon, paulit-ulit na dosis sa loob ng ilang linggo, paghahambing na nagtatago kung aling kapsula ang alin, mga kinalabasang itinakda nang maaga, at isang hiwalay na grupo ng mga mananaliksik. Walang hindi makatwiran sa listahang iyon. Hindi pa lamang ito nagagawa.

Kung isinasaalang-alang mo pa rin ito

Dalawang usapin sa kaligtasan ang dapat mauna sa anumang talakayan ng benepisyo. Pinipigilan ng methylene blue ang monoamine oxidase A, kaya mahalagang isaalang-alang ito kaugnay ng mga inireresetang antidepressant at iba pang serotonergic na gamot, at serotonin syndrome ang alalahanin sa halip na isang banayad na interaksiyon. Kontraindikado rin ito sa kakulangan ng G6PD dahil sa hemolytic anemia. Inaayos ng sanggunian sa kaligtasan at ng gabay sa mga interaksiyon ang mga tanong na iyon ayon sa klase ng gamot.

Kung tunay na nagbago ang memorya o konsentrasyon, hindi suplemento ang unang hakbang. Ang sakit sa thyroid, sleep apnea, mababang B12, depresyon, at ilang inireresetang gamot ay nagdudulot ng mismong sintomas na binibilhan ng nootropic upang ayusin, at ipinapakita ng gabay sa ebidensiya tungkol sa thyroid kung gaano kadalas may sanhi sa likod nito na maaaring magamot.

Ang materyal ay isang salik sa bawat pag-aaral sa itaas

Ang bawat dosis na inilarawan dito ay isang sinukat na dami ng isang tinukoy na compound, mula sa isang tagagawa ng gamot, na may kalakip na sertipiko ng pagsusuri. Hindi ganoon ang isang bote mula sa nagbebentang hindi nabeberipika. Ang pagsunod sa monograpo ng USP ang pamantayang maaaring suriin ng mamimili, at ang materyal na hindi sumusunod dito ay malamang na para sa tela, na maaaring may mga organikong impurity gaya ng Azure B, natitirang solvent, at mabibigat na metal sa mga antas na nililimitahan ng espesipikasyong panggamot. Tinatalakay ng kung ano ang pinatutunayan at hindi pinatutunayan ng pagtatalagang USP ang mismong grado.

Karamihan sa mga nagbebentang naglalarawan sa isang produkto bilang sinuri ng isang independiyenteng ikatlong partido ay sumusuri lamang para sa mabibigat na metal at ipinapakita ang nag-iisang hanay ng pagsusuring iyon bilang ganap na pagsunod. Sinusuri ng Blupreme ang buong espesipikasyon ng USP: pagkakakilanlan, kadalisayan, mga organikong impurity, natitirang solvent, mga impurity na elemento, latak pagkatapos sunugin, mga limitasyon sa mikrobyo, at mga endotoxin ng bakterya. Ipinapadala ang bawat lote na may sertipiko ng pagsusuri, at ang tamang pagbasa rito ay nangangahulugang pagtutugma ng numero ng lote at laboratoryo sa boteng hawak mo. Wala sa mga iyon ang lumilikha ng benepisyo sa kognisyon, at ang produktong hindi makapagbigay ng dokumentasyon ng pagkakakilanlan nito ay hindi angkop na panimula sa pagsubok ng isang pahayag.

Pangunahing konklusyon

Walang pagsubok na nagbigay ng methylene blue sa malulusog na nasa hustong gulang at nagpakita ng kalamangan sa memorya o atensiyon kumpara sa placebo. Binago ng eksperimento noong 2016 ang mga signal ng utak, hindi binago ang oras ng reaksiyon, at nagpakita ng pagbuti sa pag-alala na hindi makabuluhan nang ihambing ang mga grupo. Walang naitalang marka sa pagsusulit ang kaugnay nitong papel. Natuklasan ng isang hiwalay na grupo na bumababa ang daloy ng dugo at metabolismo ng oxygen, hindi tumataas.

Ang resulta sa kognisyon ng tao na nananatiling matibay ay nagmula sa operasyon, kung saan halos nahati ang dalas ng delirium pagkatapos ng operasyon sa matatandang pasyente na binigyan ng dosis sa ugat, sa kabuuan ng tatlong pagsubok at isang meta-analysis. Isa itong tunay na natuklasan tungkol sa mga pasyenteng may biglaang malubhang karamdaman, at hindi itinampok ang gamot ng pinakamalaking hiwalay na sintesis tungkol sa pag-iwas sa delirium. Higit na limitado ang pahayag na iyon kaysa sa ibinebenta, at angkop ito sa ospital.

Tinatalakay ng mapa ng mga mekanismo sa selula kung ano ang ginagawa ng compound sa mga modelong panglaboratoryo, sinusundan ng pagsusuri ng ebidensiya sa ADHD ang tanong tungkol sa atensiyon sa isang populasyong may diyagnosis, at inililista ng aklatan ng pananaliksik ang mga pag-aaral sa likod ng bawat pahayag sa pahinang ito.