Błękit metylenowy w treningu i regeneracji: co faktycznie zmierzono

W marcu 2022 roku czołowa maratonka opublikowała sponsorowany wpis promujący pastylkę do ssania z błękitem metylenowym, twierdząc, że „może pomóc poprawić koncentrację, wytrzymałość i sen” oraz że stosuje ją przed ciężkimi treningami. W tym samym tygodniu lekarze cytowani w prasie ogólnokrajowej opisywali szerszy trend jako spożywanie przez influencerów środka do czyszczenia akwariów. Żadne z tych stanowisk nie odpowiada na pytanie, które faktycznie zadaje sobie biegacz.

Czy ktoś podał ludziom błękit metylenowy i zmierzył, jaki dystans pokonali, jak szybko to zrobili lub jak dobrze się zregenerowali? Wyszukiwania przeprowadzone na potrzeby tego artykułu nie pozwoliły znaleźć ani jednego kontrolowanego badania z udziałem ludzi, w którym oceniano wyniki wysiłkowe lub regenerację. Łańcuch cytowań obejmuje trzy gatunki zwierząt, kilka preparatów laboratoryjnych i jeden związek, który w ogóle nie jest błękitem metylenowym.

Wytrzymałość, regeneracja i mechanizm to różne twierdzenia

Wskaźnik może zmieniać się w przeciwnym kierunku niż wyniki wysiłkowe albo zmieniać się bez jakiejkolwiek zmiany tych wyników. To nie jest drobiazg techniczny: dokładnie taki schemat wystąpił w najczęściej cytowanym badaniu błękitu metylenowego dotyczącym wysiłku.

W badaniu na psach użyto innego barwnika

Publikacją najczęściej przywoływaną w kontekście błękitu metylenowego i wysiłku jest badanie Imai i współpracowników z 1986 roku na bieżni, przeprowadzone na przytomnych psach. Sprawdzano w nim, czy wzrost pojemności minutowej serca podczas wysiłku zależy od stanu redoks tkanek, stosując substancję opisaną w metodach jako „4 mg/kg nowego błękitu metylenowego chlorek 3,7-bis(etyloamino)-2,8-dimetylofenazotioniowy, Eastman Kodak Company”. Nowy błękit metylenowy jest odrębnym barwnikiem tiazynowym, z dwiema grupami etyloaminowymi w miejscach, w których błękit metylenowy ma dwie grupy dimetyloaminowe. Jest znany przede wszystkim jako barwnik do barwienia retikulocytów. Wynik uzyskany przy jego użyciu nie jest wynikiem uzyskanym z użyciem błękitu metylenowego.

Badanie nadal ma znaczenie, ponieważ najczytelniej pokazuje, że wskaźnik i reakcje fizjologiczne mogą zmieniać się niezależnie. Psy biegły przez dwa 20-minutowe etapy z prędkością najpierw 2.5, a następnie 5.0 mph, przy nachyleniu 6 procent. Wysiłek podwoił pojemność minutową serca i zwiększył zużycie tlenu przez cały organizm trzy- do czterokrotnie w obu grupach. W grupie otrzymującej sól fizjologiczną stosunek mleczanu do pirogronianu we krwi tętniczej wzrósł z 6.0 do 9.97. W grupie otrzymującej barwnik nie wzrósł.

Żaden z parametrów funkcjonalnych nie różnił się między grupami. Częstość akcji serca, ciśnienie tętnicze, kurczliwość lewej komory i stężenie katecholamin w osoczu wzrosły jednakowo w obu grupach, a zależność między pojemnością minutową serca a zużyciem tlenu przez cały organizm była statystycznie nierozróżnialna. Autorzy stwierdzają, że zmiany tego stosunku „nie są przyczynowo związane z pobudzeniem układu krążenia występującym podczas łagodnego do umiarkowanego wysiłku”.

Ten stosunek mówi mniej, niż mogłoby się wydawać. Zmniejszył się, ponieważ stężenie pirogronianu wzrosło z 0.14 do 0.38 mmol na litr, podczas gdy stężenie mleczanu również wzrosło — z 1.05 do 2.85 mmol na litr. U psów, którym podano barwnik w spoczynku, zużycie tlenu nieznacznie wzrosło, pH krwi tętniczej wzrosło, a poziom dwutlenku węgla spadł. Autorzy określają te zmiany jako „podobne” do zmian wywoływanych przez 2,4-dinitrofenol, rozprzęgacz mitochondrialny. Prędkość była ustalona w protokole, więc żadnego psa nie poddano biegowi do wyczerpania.

Badanie pływania szczurów i zastosowana dawka

Najmocniejszy wynik dotyczący wydolności zwierząt pochodzi z eksperymentu Penga i współpracowników z 2025 roku, opublikowanego w Frontiers in Behavioral Neuroscience. Szczury pływały przez dziesięć kolejnych nocy, z obciążeniami równymi 3 procentom masy ciała przymocowanymi do ogonów, przez co najmniej dwie godziny każdej nocy, aż do osiągnięcia ocenianego według określonych kryteriów punktu wyczerpania. Po każdej sesji jedna grupa otrzymywała donosowo błękit metylenowy, a druga w ten sam sposób sól fizjologiczną. Szczury otrzymujące błękit metylenowy pływały dłużej, zanim spełniły kryteria wyczerpania, następnego dnia wykazywały większą aktywność ruchową w teście otwartego pola, przejawiały mniej zachowań przypominających lęk oraz miały mniejszą utratę neuronów, mniej uszkodzeń mieliny i mniejszą fragmentację mitochondriów w hipokampie i prążkowiu.

Dawka jest zwykle pomijana w omówieniach. Roztwór 1-procentowy to 10 mg/mL; do każdego nozdrza podawano dziesięć mikrolitrów, więc łącznie było to około 20 mikrolitrów, czyli 0.2 mg na szczura po każdej sesji. Podanie donosowe wybiera się po to, by dotrzeć do mózgu drogami węchową i trójdzielną. Autorzy zaznaczają, że w ich badaniu „nie mierzono reakcji oksydacyjnych, stanu zapalnego ani poziomów hormonów w mózgu i osoczu”. Jako kolejny krok zalecają zbadanie „całościowych skutków suplementacji MB przed wysiłkiem”.

Właśnie to chciałby sprawdzić biegacz. W tym protokole związek podawano po wysiłku, aby ograniczyć uszkodzenia. Dłuższe pływanie następnego dnia w modelu wyczerpanych szczurów jest wynikiem dotyczącym regeneracji, a nie wynikiem dotyczącym wytrenowanego człowieka przyjmującego dawkę przed sesją.

Skąd wzięło się słowo „wytrzymałość”

Badaniem na myszach, zwykle opisywanym jako wykazujące poprawę wytrzymałości, jest praca Gureeva i współpracowników z 2016 roku opublikowana w Neuroscience Research. Myszy przez 60 dni piły wodę zawierającą błękit metylenowy w dawce 15 mg/kg dziennie. „Wytrzymałość fizyczną” oceniano testem zawieszenia na sznurku lub poziomych prętach, który łącznie ocenia siłę chwytu, koordynację ruchową i równowagę. Myszy w średnim wieku nieotrzymujące substancji uzyskały wynik 1.17; myszy otrzymujące ją uzyskały 2.23, blisko poziomu dorosłych osobników. U dorosłych myszy nie poprawił się żaden parametr.

Spoczynkowe zużycie tlenu wzrosło o około 15 procent. Wytwarzanie nadtlenku wodoru w mitochondriach mózgu wzrosło z 94.9 do 176.7 pmol na minutę na miligram białka. Ilość mitochondrialnego DNA wzrosła 2.3-krotnie. Oznacza to zwiększony obrót mitochondriów u starzejących się zwierząt wraz z napędzającą go sygnalizacją oksydacyjną. Nie dowodzi to, że zdrowy sportowiec byłby szybszy.

Eksperymenty komórkowe i granice ich wniosków

Louters i współpracownicy donieśli w 2005 roku, że błękit metylenowy aktywuje transport glukozy przez GLUT1 w komórkach fibroblastów L929, zwiększając go nawet o 800 procent przy stężeniu 50 mikromoli na litr. Kolejne badanie z 2008 roku wykazało, że metylo-beta-cyklodekstryna bezpośrednio wiąże błękit metylenowy i blokuje ten efekt. Jest to wynik dotyczący linii komórkowej, którego nigdy nie wykazano w mięśniach szkieletowych.

Sam mechanizm jest przedmiotem sporu

W badaniu Trettera i współpracowników z 2014 roku na izolowanych mitochondriach mózgu świnki morskiej błękit metylenowy w stężeniach od 100 nanomoli na litr do 1 mikromola na litr zwiększał spoczynkowe zużycie tlenu, przywracał potencjał błonowy i produkcję ATP po zahamowaniu kompleksu I lub kompleksu III oraz zwiększał wytwarzanie nadtlenku wodoru. Co kluczowe, „MB nie wpływał na oddychanie stymulowane przez ADP przy żadnym z badanych substratów”. Maksymalne oddychanie sprzężone, na którym opiera się twierdzenie dotyczące wysiłku, nie wzrosło.

W kolejnym badaniu Gureeva i współpracowników z 2019 roku to samo laboratorium, które uzyskało wynik na myszach, stwierdziło, że błękit metylenowy „nie przywraca potencjału błonowego ani oddychania zahamowanych przez antymycynę” w mitochondriach mózgu myszy. Autorzy doszli do wniosku, że akceptorem elektronów jest miejsce Qo kompleksu III, a nie któryś z dalszych elementów łańcucha. Prosty obraz barwnika przenoszącego elektrony z pominięciem zablokowanego odcinka łańcucha oddechowego nie sprawdza się w każdym preparacie.

Nic z tego nie wyklucza efektu u ludzi. Oznacza jednak, że argument oparty wyłącznie na mechanizmie, w którym prawdopodobne procesy chemiczne w mitochondriach traktuje się jako wynik, napotyka problemy już w obrębie samego mechanizmu.

Dwa problemy projektowe, które musiałoby rozwiązać badanie z udziałem ludzi

W przypadku błękitu metylenowego trudno zachować zaślepienie badania. Barwi mocz na niebieskozielono, co uczestnicy zauważają. W badaniu krzyżowym z 2017 roku dotyczącym choroby afektywnej dwubiegunowej napisano to wprost: „Wybraliśmy ten schemat, ponieważ błękit metylenowy zmienia barwę moczu, a zatem nie mogliśmy zastosować tradycyjnego placebo”. W badaniu porównano niską dawkę z wysoką, a nie z obojętną tabletką.

Problem ten jest w badaniach wysiłkowych większy niż niemal w każdej innej dziedzinie, ponieważ odczuwany wysiłek i wyniki prób na czas silnie reagują na oczekiwania. Badanie, w którym nie da się zaślepić uczestników, mierzy w równym stopniu przekonania co działanie substancji.

Istnieje udokumentowane rozwiązanie. W randomizowanym badaniu obrazowym z 2016 roku z udziałem 26 zdrowych dorosłych podano 280 mg błękitu metylenowego klasy USP, około 4 mg/kg, albo placebo z barwnikiem spożywczym FD&C blue no. 2 w identycznych nieprzezroczystych kapsułkach. Uczestników poproszono o oddanie moczu przed podaniem dawki, ale nie ponownie później, „aby uniknąć naruszenia zaślepienia w wyniku ewentualnego zabarwienia moczu”.

Drugi problem to dawka i droga podania. Błękit metylenowy przyjmowany doustnie jest częściowo wydalany z moczem, a ekspozycja mózgu po podaniu doustnym wynosi mniej więcej połowę ekspozycji po podaniu dożylnym, jak zauważa zespół Gureeva, przywołując badania farmakokinetyczne Petera i współpracowników. Podania donosowego u szczura nie można przełożyć na kapsułkę, a zakres dawek u ludzi w opublikowanych pracach wynosi od 0.5 do 4 mg/kg. W badaniu obrazowym z 2016 roku odnotowano przy tym przeciwny efekt powyżej 10 mg/kg.

Badania z udziałem ludzi mierzą coś innego

W omówieniach tego tematu pojawiają się dwa kontrolowane eksperymenty z udziałem ludzi, ale żaden nie mierzył wyników wysiłkowych. W badaniu obrazowym z 2016 roku czas reakcji w zadaniu oceniającym czujność nie wykazał istotnej interakcji między działaniem substancji a czasem: w grupie placebo wynosił najpierw 230, a następnie 220 milisekund, a w grupie błękitu metylenowego najpierw 230, a następnie 230 milisekund, P = .43. W badaniu z 2023 roku z podaniem dożylnym u ośmiu zdrowych kobiet zarówno przepływ krwi przez mózg, jak i tempo metabolizmu tlenowego mózgu spadły, zamiast wzrosnąć. Przewodnik po dowodach dotyczących energii i zmęczenia omawia oba badania.

Jeśli mimo wszystko zdecydujesz się spróbować

Eksperyment na sobie nie pozwoli ustalić skuteczności, ale można go udokumentować na tyle dobrze, by uniknąć oszukiwania samego siebie. Zapisuj produkt i partię, drogę podania, czas przyjęcia przed treningiem, dokładny przebieg sesji wraz z dystansem lub obciążeniem, odczuwany wysiłek na skali liczbowej, sen, kofeinę i wszelkie leki, a także bolesność następnego dnia i wynik po 48 godzinach w tym samym rodzaju sesji. Następnie powtórz te same sesje bez tej substancji.

Jedna osoba śledząca jedną zmienną nie jest w stanie oddzielić działania substancji od kondycji, motywacji, pogody i zwykłej zmienności treningowej. Najłatwiej wprowadza w błąd część subiektywna.

Błękit metylenowy wiąże się również z ryzykiem niezwiązanym z wynikami sportowymi. Hamuje monoaminooksydazę A, co ma znaczenie przy równoczesnym stosowaniu przepisanych leków przeciwdepresyjnych i innych leków serotoninergicznych. Jest też przeciwwskazany przy niedoborze G6PD ze względu na ryzyko niedokrwistości hemolitycznej. Przewodnik dotyczący bezpieczeństwa omawia oba zagadnienia, a przewodnik po interakcjach lekowych porządkuje kwestie dotyczące leków według ich klas. Jeśli startujesz w zawodach objętych przepisami antydopingowymi, sprawdź przepisy, zamiast polegać na zapewnieniach sprzedawcy.

Materiał jest zmienną w każdym z powyższych badań

Każda opisana tu dawka była odmierzoną ilością określonego związku. Butelka od niezweryfikowanego sprzedawcy nie daje tej samej pewności. Zgodność z monografią USP jest standardem, który kupujący może sprawdzić. Materiał niespełniający tego standardu prawdopodobnie jest przeznaczony do zastosowań tekstylnych i może zawierać zanieczyszczenia organiczne, takie jak Azure B, pozostałości rozpuszczalników oraz metale ciężkie w ilościach ograniczanych przez specyfikację farmaceutyczną. Co oznaczenie USP potwierdza, a czego nie wyjaśnia klasę jakości, a metody badania zanieczyszczeń opisują, czego szuka laboratorium.

Większość sprzedawców opisujących produkt jako przebadany przez niezależny podmiot sprawdza jedynie metale ciężkie, a następnie przedstawia ten pojedynczy panel badań tak, jakby spełniał pełną specyfikację. Blupreme bada pełną specyfikację USP: tożsamość, czystość, zanieczyszczenia organiczne, pozostałości rozpuszczalników, zanieczyszczenia pierwiastkowe, pozostałość po prażeniu, limity mikrobiologiczne i endotoksyny bakteryjne. Każda partia jest wysyłana z certyfikatem analizy, a jego prawidłowe odczytanie oznacza sprawdzenie, czy numer partii i wskazane laboratorium odpowiadają butelce, którą masz w ręku.

Wnioski

Żadne kontrolowane badanie z udziałem ludzi nie mierzyło wpływu błękitu metylenowego na wytrzymałość, szybkość, siłę ani regenerację. W badaniu na psach przywoływanym jako dowód wpływu na mleczan użyto innego barwnika i nie stwierdzono różnicy w wynikach wysiłkowych. W badaniu pływania szczurów podawano 0.2 mg donosowo po wysiłku. Badanie na myszach, z którego pochodzi słowo „wytrzymałość”, wykorzystywało test chwytu i koordynacji u starzejących się zwierząt, a mechanizm pozostaje przedmiotem sporu w literaturze dotyczącej mitochondriów.

Pozostają więc prawdopodobny mechanizm, zestaw wyników niewielkich badań na zwierzętach, jeden problem projektowy badania z udokumentowanym rozwiązaniem oraz brak danych o wynikach wysiłkowych u ludzi. Przegląd dowodów na korzyści u ludzi zestawia twierdzenia dotyczące wysiłku z pozostałą literaturą dotyczącą ludzi, a biblioteka badań kataloguje badania stojące za poszczególnymi twierdzeniami.

Jeśli trenujesz, aby osiągnąć jakiś cel, zmienną o najsilniejszym oparciu w dowodach jest sam trening.