Methyleenblauw voor inspanning en herstel: wat er daadwerkelijk is gemeten

In maart 2022 plaatste een marathonloopster op topniveau een gesponsorde aanbeveling voor een zuigtablet met methyleenblauw. Ze zei dat die "kan helpen om concentratie, uithoudingsvermogen en slaap te verbeteren" en dat ze hem vóór zware trainingen gebruikte. Diezelfde week omschreven artsen die in de landelijke pers werden geciteerd de bredere trend als influencers die aquariumreiniger innemen. Geen van beide standpunten beantwoordt de vraag die een hardloper eigenlijk heeft.

Heeft iemand methyleenblauw aan mensen toegediend en gemeten hoe ver of hoe snel ze liepen, of hoe goed ze herstelden? Zoekopdrachten voor dit artikel leverden geen enkele gecontroleerde studie bij mensen op met een uitkomstmaat voor sportprestaties of herstel. De aangehaalde literatuur omvat drie diersoorten, verschillende laboratoriumpreparaten en één verbinding die helemaal geen methyleenblauw is.

Uithoudingsvermogen, herstel en werkingsmechanisme zijn verschillende claims

Een marker kan in de tegenovergestelde richting van de prestaties bewegen, of veranderen zonder dat de prestaties ook maar enigszins veranderen. Dat is geen technisch detail: het is precies het patroon in de meest aangehaalde inspanningsstudie naar methyleenblauw.

De studie bij honden gebruikte een andere kleurstof

Het artikel dat het vaakst wordt aangehaald voor methyleenblauw en inspanning is de loopbandstudie van Imai en collega's uit 1986 bij honden die bij bewustzijn waren. Daarin werd onderzocht of de stijging van het hartminuutvolume tijdens inspanning afhangt van de redoxtoestand van weefsels. Hiervoor werd gebruikt wat de methodesectie omschrijft als "4 mg/kg nieuw methyleenblauw 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylfenazothoniumchloride, Eastman Kodak Company". Nieuw methyleenblauw is een afzonderlijke thiazinekleurstof, met twee ethylaminogroepen waar methyleenblauw twee dimethylaminogroepen heeft. De stof is vooral bekend als kleurstof voor reticulocyten. Een resultaat dat met deze stof is verkregen, is geen resultaat dat met methyleenblauw is verkregen.

De studie blijft relevant, omdat ze het duidelijkst laat zien dat een marker en de fysiologie onafhankelijk van elkaar kunnen veranderen. De honden liepen twee fasen van 20 minuten, eerst met 2.5 en daarna met 5.0 mph, op een helling van 6 procent. Inspanning verdubbelde het hartminuutvolume en verhoogde het zuurstofverbruik van het hele lichaam tot het drie- à viervoudige in beide groepen. In de groep met een zoutoplossing steeg de arteriële lactaat-pyruvaatverhouding van 6.0 naar 9.97. In de behandelde groep steeg die niet.

Geen enkele functionele maat veranderde door de behandeling. Hartslag, arteriële bloeddruk, contractiliteit van het linkerventrikel en catecholaminen in het plasma namen in beide groepen op dezelfde manier toe. Het verband tussen hartminuutvolume en zuurstofverbruik van het hele lichaam was statistisch niet te onderscheiden. De auteurs concluderen dat de veranderingen in de verhouding "niet causaal samenhangen met de stimulering van de bloedsomloop tijdens lichte tot matige inspanning."

De verhouding zegt minder dan het lijkt. Ze daalde doordat pyruvaat steeg, van 0.14 naar 0.38 mmol per liter, terwijl lactaat ook steeg, van 1.05 naar 2.85 mmol per liter. Bij honden die de kleurstof in rust kregen, nam het zuurstofverbruik licht toe, steeg de arteriële pH en daalde de hoeveelheid koolstofdioxide. De auteurs noemen deze veranderingen "vergelijkbaar" met die van 2,4-dinitrofenol, een mitochondriale ontkoppelaar. De snelheid lag vast in het protocol, dus geen enkele hond liep tot uitputting.

De zwemstudie bij ratten en de gebruikte dosis

Het sterkste resultaat voor prestaties bij dieren komt uit het experiment van Peng en collega's uit 2025 in Frontiers in Behavioral Neuroscience. Ratten zwommen tien opeenvolgende nachten met gewichten van 3 procent van hun lichaamsgewicht aan hun staart, minstens twee uur per nacht, totdat ze een volgens vaste criteria beoordeeld uitputtingspunt bereikten. Na elke sessie kreeg één groep methyleenblauw intranasaal toegediend en een andere groep op dezelfde manier een zoutoplossing. Behandelde ratten zwommen langer voordat ze aan de uitputtingscriteria voldeden, bewogen de volgende dag meer in de openveldtest, vertoonden minder angstachtig gedrag en hadden minder verlies van neuronen, verstoring van myeline en mitochondriale fragmentatie in de hippocampus en het striatum.

De dosis wordt in navertellingen steevast weggelaten. Een oplossing van 1 procent is 10 mg/mL; in elk neusgat ging tien microliter, dus het totaal was ongeveer 20 microliter, oftewel 0.2 mg per rat per sessie. Intranasale toediening wordt gekozen om de hersenen via de reukzenuw en de trigeminuszenuw te bereiken. De auteurs verklaren dat hun studie "geen oxidatieve reacties, ontsteking of hormoonspiegels in de hersenen en het plasma heeft gemeten." Als volgende stap bevelen ze onderzoek aan naar "de algehele effecten van MB-suppletie vóór inspanning."

Dat is wat een hardloper onderzocht zou willen zien. In dit protocol werd de stof na de inspanning toegediend om schade te beperken. Langer zwemmen op de volgende dag in een model met uitgeputte ratten is een bevinding over herstel, niet over een getrainde mens die vóór een training een dosis inneemt.

Waar het woord "uithoudingsvermogen" vandaan kwam

De muizenstudie die doorgaans wordt omschreven als bewijs voor een verbeterd uithoudingsvermogen is het onderzoek van Gureev en collega's uit 2016 in Neuroscience Research. Muizen dronken 60 dagen lang water met methyleenblauw, met een dosis van 15 mg/kg per dag. Het "fysieke uithoudingsvermogen" werd bepaald met de touwtest, of horizontale stangen, die grijpkracht, motorische coördinatie en evenwicht samen beoordeelt. Onbehandelde muizen van middelbare leeftijd scoorden 1.17; behandelde muizen scoorden 2.23, dicht bij het niveau van volwassen muizen. Bij volwassen muizen verbeterde niets.

Het zuurstofverbruik in rust steeg met ongeveer 15 procent. De productie van waterstofperoxide in hersenmitochondriën steeg van 94.9 naar 176.7 pmol per minuut per milligram eiwit. De hoeveelheid mitochondriaal DNA nam toe tot het 2.3-voudige. Dat duidt op een verhoogde mitochondriale vernieuwing bij ouder wordende dieren, met de oxidatieve signaalwerking die deze aanstuurt. Het toont niet aan dat een gezonde sporter sneller zou worden.

Celexperimenten en hun grenzen

Louters en collega's rapporteerden in 2005 dat methyleenblauw het glucosetransport via GLUT1 in L929-fibroblastcellen activeert, met een toename tot 800 procent bij 50 micromolair. Een vervolgstudie uit 2008 liet zien dat methyl-bèta-cyclodextrine rechtstreeks aan methyleenblauw bindt en het effect blokkeert. Dat is een bevinding in een cellijn, die nooit in skeletspieren is aangetoond.

Ook het werkingsmechanisme staat ter discussie

In de studie van Tretter en collega's uit 2014 naar geïsoleerde hersenmitochondriën van cavia's verhoogde methyleenblauw bij 100 nanomolair tot 1 micromolair het zuurstofverbruik in rust. Het herstelde de membraanpotentiaal en ATP-productie wanneer Complex I of Complex III werd geremd, en verhoogde de productie van waterstofperoxide. Cruciaal is dat "de door ADP gestimuleerde ademhaling niet werd beïnvloed door MB bij welk van de" geteste "substraten dan ook". De maximale gekoppelde ademhaling, waarop een claim over inspanning berust, nam niet toe.

In de vervolgstudie van Gureev en collega's uit 2019 ontdekte hetzelfde laboratorium dat het resultaat bij muizen had gevonden, dat methyleenblauw "de door antimycine geremde membraanpotentiaal en ademhaling niet herstelt" in hersenmitochondriën van muizen. Het concludeerde dat de elektronenacceptor de Qo-plaats van Complex III is, en niet een plaats verderop in de keten. Het eenvoudige beeld van een kleurstof die elektronen langs een geblokkeerde ademhalingsketen transporteert, gaat niet in elk preparaat op.

Dit alles sluit een effect bij mensen niet uit. Het betekent wel dat het argument dat uitsluitend op het werkingsmechanisme steunt, waarbij aannemelijke mitochondriale chemie als resultaat wordt beschouwd, al binnen dat mechanisme zelf op problemen stuit.

Twee ontwerpproblemen die een studie bij mensen zou moeten oplossen

Onderzoek naar methyleenblauw is moeilijk te blinderen. Het kleurt urine blauwgroen en mensen merken dat op. De cross-overstudie uit 2017 bij een bipolaire stoornis zei dat rechtstreeks: "We kozen dit ontwerp omdat methyleenblauw urine verkleurt en we daarom geen traditioneel placebo konden gebruiken." Die studie vergeleek een lage dosis met een hoge dosis, in plaats van met een inactieve pil.

Dit probleem is in inspanningsonderzoek groter dan in vrijwel elk ander onderzoeksgebied, omdat ervaren inspanning en prestaties in een tijdrit sterk reageren op verwachtingen. Een studie die haar deelnemers niet kan blinderen, meet evenzeer een overtuiging als een geneesmiddel.

Er bestaat een gedocumenteerde oplossing. De gerandomiseerde beeldvormingsstudie uit 2016 bij 26 gezonde volwassenen gaf 280 mg methyleenblauw van USP-kwaliteit, ongeveer 4 mg/kg, of een placebo met de voedingskleurstof FD&C blue no. 2 in identieke ondoorzichtige capsules. Deelnemers werd gevraagd vóór de toediening te plassen, maar daarna niet meer, "om te voorkomen dat eventuele urineverkleuring de blindering zou doorbreken."

Het tweede probleem betreft de dosis en de toedieningsroute. Oraal ingenomen methyleenblauw wordt deels uitgescheiden in de urine, en de blootstelling van de hersenen na orale toediening is ongeveer de helft van die na intraveneuze toediening, zoals de groep van Gureev opmerkt onder verwijzing naar het farmacokinetische onderzoek van Peter en collega's. Intranasale toediening bij een rat is niet te vertalen naar een capsule. De doses voor mensen in het gepubliceerde onderzoek liggen tussen 0.5 en 4 mg/kg, waarbij de beeldvormingsstudie uit 2016 het tegenovergestelde effect boven 10 mg/kg vermeldt.

De studies bij mensen meten iets anders

Twee gecontroleerde experimenten bij mensen komen terug in verhalen over dit onderwerp, en geen van beide mat inspanning. In de beeldvormingsstudie uit 2016 liet de reactietijd bij een waakzaamheidstaak geen significante interactie tussen geneesmiddel en tijd zien. Bij placebo ging de reactietijd van 230 naar 220 milliseconden en bij methyleenblauw van 230 naar 230 milliseconden, P = .43. In een studie uit 2023 met intraveneuze toediening bij acht gezonde vrouwen daalden zowel de doorbloeding van de hersenen als het cerebrale zuurstofmetabolisme, in plaats van te stijgen. De gids over het bewijs voor energie en vermoeidheid bespreekt beide.

Als je het toch besluit te proberen

Een zelfexperiment kan de werkzaamheid niet aantonen, maar je kunt het zorgvuldig genoeg vastleggen om jezelf niet voor de gek te houden. Noteer het product en de partij, de toedieningsroute, het tijdstip vóór de training, de exacte sessie met afstand of belasting, de ervaren inspanning op een numerieke schaal, slaap, cafeïne en eventuele medicatie, en spierpijn op de volgende dag en prestaties na 48 uur bij hetzelfde type sessie. Herhaal daarna dezelfde sessies zonder het middel.

Eén persoon die één variabele bijhoudt, kan een geneesmiddeleffect niet onderscheiden van conditie, motivatie, het weer en de gebruikelijke variatie in trainingen. Het subjectieve deel is het deel dat je het gemakkelijkst op het verkeerde been zet.

Methyleenblauw brengt ook risico's met zich mee die niets met prestaties te maken hebben. Het remt monoamineoxidase A, wat relevant is bij gebruik naast voorgeschreven antidepressiva en andere serotonerge geneesmiddelen. Het is gecontra-indiceerd bij G6PD-deficiëntie vanwege het risico op hemolytische anemie. De veiligheidsgids bespreekt beide, en de gids over geneesmiddelinteracties ordent de medicatievragen per klasse. Als je deelneemt aan wedstrijden waarop antidopingregels van toepassing zijn, controleer dan de regels in plaats van af te gaan op een claim van een verkoper.

Het materiaal is een variabele in elke bovenstaande studie

Elke hier beschreven dosis was een afgemeten hoeveelheid van een gespecificeerde verbinding. Een flesje van een niet-geverifieerde verkoper is dat niet. Voldoen aan de USP-monografie is de norm die een koper kan controleren. Materiaal dat daar niet aan voldoet, is waarschijnlijk van textielkwaliteit en kan organische onzuiverheden zoals Azure B, restoplosmiddelen en zware metalen bevatten in concentraties die door een farmaceutische specificatie worden begrensd. Wat de USP-aanduiding wel en niet aantoont bespreekt de kwaliteit, en de testmethoden voor onzuiverheden beschrijven waar een laboratorium naar zoekt.

De meeste verkopers die een product omschrijven als getest door een onafhankelijke partij, testen alleen op zware metalen. Vervolgens presenteren ze dat ene testpanel alsof het aan de volledige specificatie voldoet. Blupreme test de volledige USP-specificatie: identiteit, zuiverheid, organische onzuiverheden, restoplosmiddelen, elementaire onzuiverheden, gloeirest, microbiële limieten en bacteriële endotoxinen. Elke partij wordt geleverd met een analysecertificaat, en dat correct lezen betekent dat je het partijnummer en het laboratorium controleert aan de hand van het flesje dat je in handen hebt.

Conclusie

Geen enkele gecontroleerde studie bij mensen heeft het effect van methyleenblauw op uithoudingsvermogen, snelheid, kracht of herstel gemeten. De studie bij honden die wordt aangehaald voor een effect op lactaat gebruikte een andere kleurstof en vond geen prestatieverschil. De zwemstudie bij ratten diende na de inspanning 0.2 mg intranasaal toe. De muizenstudie achter het woord "uithoudingsvermogen" gebruikte een test voor grijpkracht en coördinatie bij ouder wordende dieren, en het werkingsmechanisme staat in de mitochondriale literatuur ter discussie.

Wat overblijft, is een aannemelijk werkingsmechanisme, een reeks resultaten uit kleine dierstudies, één probleem in de studieopzet met een gedocumenteerde oplossing, en geen prestatiegegevens bij mensen. Het overzicht van bewijs voor voordelen bij mensen plaatst claims over inspanning naast de rest van de literatuur over mensen, en de onderzoeksbibliotheek brengt de studies achter elke claim in kaart.

Als je ergens voor traint, is de variabele met de sterkste onderbouwing de training zelf.