Methylenblau für Training und Erholung: Was tatsächlich gemessen wurde

Im März 2022 veröffentlichte eine Spitzenmarathonläuferin eine gesponserte Empfehlung für eine Methylenblau-Lutschtablette. Sie erklärte, diese könne „helfen, Konzentration, Ausdauer und Schlaf zu verbessern“, und sie verwende sie vor harten Trainingseinheiten. In derselben Woche beschrieben Ärzte, die in der überregionalen Presse zitiert wurden, den breiteren Trend als Influencer, die Aquarienreiniger einnehmen. Keine der beiden Positionen beantwortet die Frage, die sich Läufer tatsächlich stellen.

Hat jemand Menschen Methylenblau verabreicht und gemessen, wie weit oder wie schnell sie liefen oder wie gut sie sich erholten? Bei den Recherchen für diesen Artikel wurde keine einzige kontrollierte Humanstudie mit einem Endpunkt zur sportlichen Leistung oder Erholung gefunden. Die zitierten Quellen umfassen drei Tierarten, mehrere Laborpräparate und eine Verbindung, die überhaupt kein Methylenblau ist.

Ausdauer, Erholung und Wirkmechanismus sind unterschiedliche Aussagen

Ein Marker kann sich in die entgegengesetzte Richtung zur Leistung verändern oder sich verändern, ohne dass sich die Leistung überhaupt ändert. Das ist keine technische Spitzfindigkeit: Genau dieses Muster zeigt sich in der am häufigsten zitierten Studie zu Methylenblau und körperlicher Belastung.

Die Hundestudie verwendete einen anderen Farbstoff

Die am häufigsten für Methylenblau und körperliche Belastung zitierte Arbeit ist die Laufbandstudie von Imai und Kollegen aus dem Jahr 1986 an wachen Hunden. Sie untersuchte, ob der Anstieg des Herzzeitvolumens während körperlicher Belastung vom Redoxzustand des Gewebes abhängt. Verwendet wurde laut Methodenteil „4 mg/kg Neumethylenblau 3,7-Bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothoniumchlorid, Eastman Kodak Company“. Neumethylenblau ist ein eigenständiger Thiazinfarbstoff mit zwei Ethylaminogruppen an den Stellen, an denen Methylenblau zwei Dimethylaminogruppen besitzt. Es ist vor allem als Farbstoff zur Retikulozytenfärbung bekannt. Ein damit erzieltes Ergebnis ist kein mit Methylenblau erzieltes Ergebnis.

Die Studie ist dennoch relevant, weil sie am deutlichsten zeigt, dass sich ein Marker und die Physiologie unabhängig voneinander verändern können. Die Hunde liefen zwei jeweils 20-minütige Abschnitte mit zunächst 2.5 und dann 5.0 mph bei einer Steigung von 6 Prozent. Die Belastung verdoppelte in beiden Gruppen das Herzzeitvolumen und erhöhte den Sauerstoffverbrauch des gesamten Körpers auf das Drei- bis Vierfache. In der Kochsalzgruppe stieg das arterielle Laktat-Pyruvat-Verhältnis von 6.0 auf 9.97. In der behandelten Gruppe stieg es nicht.

Alle funktionellen Messgrößen blieben im Gruppenvergleich unverändert. Herzfrequenz, arterieller Blutdruck, linksventrikuläre Kontraktilität und Plasmakatecholamine stiegen in beiden Gruppen in gleicher Weise. Auch der Zusammenhang zwischen Herzzeitvolumen und Sauerstoffverbrauch des gesamten Körpers war statistisch nicht unterscheidbar. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die Veränderungen des Verhältnisses „nicht ursächlich mit der Kreislaufstimulation zusammenhängen, die bei leichter bis mäßiger körperlicher Belastung auftritt“.

Das Verhältnis ist weniger aussagekräftig, als es scheint. Es sank, weil Pyruvat von 0.14 auf 0.38 mmol pro Liter anstieg, während auch Laktat von 1.05 auf 2.85 mmol pro Liter anstieg. Bei Hunden, denen der Farbstoff in Ruhe verabreicht wurde, stiegen der Sauerstoffverbrauch leicht und der arterielle pH-Wert, während Kohlendioxid sank. Die Autoren bezeichnen diese Veränderungen als „ähnlich“ denen von 2,4-Dinitrophenol, einem mitochondrialen Entkoppler. Die Geschwindigkeit war durch das Protokoll festgelegt, sodass kein Hund bis zur Erschöpfung laufen musste.

Die Schwimmstudie an Ratten und ihre Dosis

Das stärkste Ergebnis zur Leistung bei Tieren stammt aus dem Experiment von Peng und Kollegen aus dem Jahr 2025 in Frontiers in Behavioral Neuroscience. Ratten schwammen an zehn aufeinanderfolgenden Nächten mit Gewichten, die 3 Prozent ihres Körpergewichts entsprachen und an ihren Schwänzen befestigt waren. Sie schwammen mindestens zwei Stunden pro Nacht, bis ein anhand definierter Kriterien bewerteter Erschöpfungsendpunkt erreicht war. Nach jeder Einheit erhielt eine Gruppe Methylenblau intranasal, eine andere auf demselben Weg Kochsalzlösung. Die behandelten Ratten schwammen länger, bevor sie die Erschöpfungskriterien erfüllten, bewegten sich am nächsten Tag im offenen Testfeld mehr, zeigten weniger angstähnliches Verhalten und wiesen im Hippocampus und Striatum weniger Neuronenverlust, Myelinschäden und mitochondriale Fragmentierung auf.

Die Dosis wird in Zusammenfassungen regelmäßig weggelassen. Eine 1-prozentige Lösung entspricht 10 mg/mL; in jedes Nasenloch wurden zehn Mikroliter gegeben. Insgesamt waren das etwa 20 Mikroliter beziehungsweise 0.2 mg pro Ratte und Einheit. Die intranasale Verabreichung wird gewählt, um das Gehirn über die Riech- und Trigeminusbahnen zu erreichen. Die Autoren erklären, dass ihre Studie „keine oxidativen Reaktionen, Entzündungen oder Hormonspiegel im Gehirn und Plasma gemessen hat“. Als nächsten Schritt empfehlen sie, „die umfassenden Auswirkungen einer MB-Supplementierung vor körperlicher Belastung“ zu untersuchen.

Genau das würden Läufer untersucht sehen wollen. In diesem Protokoll wurde die Verbindung nach der Belastung verabreicht, um Schäden zu begrenzen. Längeres Schwimmen am nächsten Tag in einem Modell mit erschöpften Ratten ist ein Befund zur Erholung, kein Befund zu einem trainierten Menschen, der vor einer Einheit eine Dosis einnimmt.

Woher das Wort „Ausdauer“ stammt

Die Mausstudie, die gewöhnlich als Beleg für verbesserte Ausdauer beschrieben wird, ist die Arbeit von Gureev und Kollegen aus dem Jahr 2016 in Neuroscience Research. Mäuse tranken 60 Tage lang Wasser mit Methylenblau in einer Dosis von 15 mg/kg pro Tag. Die „körperliche Ausdauer“ wurde mit einem Fadentest beziehungsweise einem Test an horizontalen Stangen bewertet, der Griffkraft, motorische Koordination und Gleichgewicht gemeinsam erfasst. Unbehandelte Mäuse mittleren Alters erzielten 1.17 Punkte; behandelte Mäuse erzielten 2.23 Punkte und lagen damit nahe am Niveau erwachsener Mäuse. Bei erwachsenen Mäusen verbesserte sich nichts.

Der Sauerstoffverbrauch in Ruhe stieg um etwa 15 Prozent. Die Wasserstoffperoxidproduktion in den Gehirnmitochondrien stieg von 94.9 auf 176.7 pmol pro Minute pro Milligramm Protein. Die mitochondriale DNA nahm auf das 2.3-Fache zu. Das zeigt einen erhöhten mitochondrialen Umsatz bei alternden Tieren samt der oxidativen Signalgebung, die ihn antreibt. Es belegt nicht, dass ein gesunder Sportler schneller wäre.

Zellversuche und ihre Grenzen

Louters und Kollegen berichteten 2005, dass Methylenblau in L929-Fibroblastenzellen den Glukosetransport über GLUT1 aktiviert, bei 50 Mikromolar um bis zu 800 Prozent. Eine Folgestudie aus dem Jahr 2008 zeigte, dass Methyl-beta-Cyclodextrin Methylenblau direkt bindet und die Wirkung blockiert. Das ist ein Befund aus einer Zelllinie, der nie in Skelettmuskeln gezeigt wurde.

Der Wirkmechanismus selbst ist umstritten

In der Studie von Tretter und Kollegen aus dem Jahr 2014 an isolierten Gehirnmitochondrien von Meerschweinchen erhöhte Methylenblau in Konzentrationen von 100 Nanomolar bis 1 Mikromolar den Sauerstoffverbrauch in Ruhe, stellte bei Hemmung von Komplex I oder Komplex III das Membranpotenzial und die ATP-Produktion wieder her und erhöhte die Wasserstoffperoxidproduktion. Entscheidend ist: „Die ADP-stimulierte Atmung wurde bei keinem der getesteten Substrate durch MB beeinflusst.“ Die maximale gekoppelte Atmung, auf die sich eine Aussage zur sportlichen Leistung stützen müsste, nahm nicht zu.

In der Folgestudie von Gureev und Kollegen aus dem Jahr 2019 stellte dasselbe Labor, aus dem das Ergebnis an Mäusen stammte, fest, dass Methylenblau in Gehirnmitochondrien von Mäusen „das durch Antimycin gehemmte Membranpotenzial und die gehemmte Atmung nicht wiederherstellen kann“. Es kam zu dem Schluss, dass die Qo-Stelle von Komplex III der Elektronenakzeptor ist und keine weiter nachgeschaltete Stelle. Die einfache Vorstellung, der Farbstoff schleuse Elektronen an einer blockierten Atmungskette vorbei, trifft nicht auf jedes Präparat zu.

All das schließt eine Wirkung beim Menschen nicht aus. Es bedeutet aber, dass die rein auf dem Wirkmechanismus beruhende Argumentation, bei der plausible mitochondriale Chemie als Ergebnis behandelt wird, bereits innerhalb des Mechanismus selbst Probleme aufweist.

Zwei Probleme des Studiendesigns, die eine Humanstudie lösen müsste

Methylenblau lässt sich schwer verblinden. Es färbt den Urin blaugrün, und das fällt Menschen auf. Die Crossover-Studie von 2017 bei bipolarer Störung erklärte dies ausdrücklich: „Wir wählten dieses Design, weil Methylenblau den Urin verfärbt und wir daher kein herkömmliches Placebo verwenden konnten.“ Diese Studie verglich eine niedrige mit einer hohen Dosis statt mit einer wirkstofffreien Tablette.

In der Trainingsforschung ist dieses Problem ausgeprägter als in fast jedem anderen Bereich, weil die wahrgenommene Anstrengung und die Leistung in einem Zeitfahren stark auf Erwartungen reagieren. Eine Studie, die ihre Teilnehmenden nicht verblinden kann, misst eine Überzeugung ebenso sehr wie einen Wirkstoff.

Eine dokumentierte Lösung existiert. Die randomisierte Bildgebungsstudie von 2016 mit 26 gesunden Erwachsenen verabreichte 280 mg Methylenblau in USP-Qualität, etwa 4 mg/kg, oder ein Placebo aus dem Lebensmittelfarbstoff FD&C Blue No. 2 in identischen undurchsichtigen Kapseln. Die Teilnehmenden wurden gebeten, vor der Einnahme zu urinieren, danach jedoch nicht mehr, „um eine Beeinträchtigung der Verblindung durch eine mögliche Urinverfärbung zu vermeiden“.

Das zweite Problem sind Dosis und Verabreichungsweg. Oral verabreichtes Methylenblau wird teilweise über den Urin ausgeschieden, und die Exposition des Gehirns nach oraler Verabreichung beträgt ungefähr die Hälfte der Exposition nach intravenöser Verabreichung. Darauf weist die Gruppe um Gureev hin, wenn sie die pharmakokinetische Arbeit von Peter und Kollegen zitiert. Die intranasale Verabreichung bei einer Ratte lässt sich nicht auf eine Kapsel übertragen. Der Dosisbereich für Menschen in den veröffentlichten Arbeiten liegt bei 0.5 bis 4 mg/kg, wobei die Bildgebungsstudie von 2016 auf die entgegengesetzte Wirkung oberhalb von 10 mg/kg hinweist.

Die Humanstudien messen etwas anderes

Zwei kontrollierte Experimente am Menschen tauchen in Darstellungen dieses Themas auf, und keines davon untersuchte körperliche Belastung. In der Bildgebungsstudie von 2016 zeigte die Reaktionszeit im Vigilanztest keine signifikante Wechselwirkung zwischen Wirkstoff und Zeit. Beim Placebo betrug sie zunächst 230 und dann 220 Millisekunden, bei Methylenblau zunächst 230 und dann 230 Millisekunden, P = .43. In einer Studie von 2023 mit intravenöser Verabreichung an acht gesunde Frauen sanken sowohl die Hirndurchblutung als auch die zerebrale Sauerstoffstoffwechselrate, statt anzusteigen. Der Leitfaden zur Evidenz bei Energie und Müdigkeit behandelt beide Studien.

Wenn Sie es trotzdem ausprobieren möchten

Ein Selbstversuch belegt keine Wirksamkeit, lässt sich aber so dokumentieren, dass Sie sich nicht selbst täuschen. Notieren Sie Produkt und Charge, Verabreichungsweg, Zeitpunkt vor dem Training, die genaue Einheit mit Strecke oder Belastung, die wahrgenommene Anstrengung auf einer nummerierten Skala, Schlaf, Koffein und sämtliche Medikamente sowie den Muskelkater am nächsten Tag und die Leistung nach 48 Stunden bei derselben Art von Trainingseinheit. Wiederholen Sie anschließend dieselben Einheiten ohne Methylenblau.

Eine Person, die eine Variable verfolgt, kann eine Wirkstoffwirkung nicht von Fitness, Motivation, Wetter und den gewöhnlichen Schwankungen des Trainings trennen. Der subjektive Teil führt am ehesten in die Irre.

Methylenblau birgt außerdem Risiken, die nichts mit der Leistung zu tun haben. Es hemmt die Monoaminoxidase A, was im Zusammenhang mit verschriebenen Antidepressiva und anderen serotonergen Arzneimitteln relevant ist. Bei G6PD-Mangel ist es wegen des Risikos einer hämolytischen Anämie kontraindiziert. Der Sicherheitsleitfaden behandelt beides, und der Leitfaden zu Arzneimittelwechselwirkungen ordnet die Fragen zu Medikamenten nach Wirkstoffklassen. Wenn Sie unter Anti-Doping-Regeln an Wettkämpfen teilnehmen, prüfen Sie die Regeln, statt sich auf die Aussage eines Händlers zu verlassen.

Das Material ist in jeder der oben genannten Studien eine Variable

Jede hier beschriebene Dosis war eine abgemessene Menge einer genau bezeichneten Verbindung. Eine Flasche von einem nicht überprüften Anbieter entspricht dem nicht. Die Übereinstimmung mit der USP-Monografie ist der Standard, den Käufer überprüfen können. Material, das diesem Standard nicht entspricht, ist wahrscheinlich von Textilqualität. Es kann organische Verunreinigungen wie Azure B, Restlösungsmittel und Schwermetalle in Konzentrationen enthalten, die durch eine pharmazeutische Spezifikation begrenzt werden. Was die USP-Bezeichnung belegt und was nicht behandelt die Qualitätsstufe, und die Prüfmethoden für Verunreinigungen erläutern, wonach ein Labor sucht.

Die meisten Anbieter, die ein Produkt als durch Dritte geprüft beschreiben, untersuchen nur Schwermetalle und stellen diese einzelne Prüfgruppe dann so dar, als erfülle sie die gesamte Spezifikation. Blupreme prüft die vollständige USP-Spezifikation: Identität, Reinheit, organische Verunreinigungen, Restlösungsmittel, elementare Verunreinigungen, Glührückstand, mikrobiologische Grenzwerte und bakterielle Endotoxine. Jede Charge wird mit einem Analysenzertifikat geliefert. Es richtig zu lesen bedeutet, Chargennummer und Labor mit der Flasche abzugleichen, die Sie in der Hand halten.

Fazit

Keine kontrollierte Humanstudie hat die Auswirkungen von Methylenblau auf Ausdauer, Geschwindigkeit, Kraft oder Erholung gemessen. Die Hundestudie, die für eine Wirkung auf Laktat zitiert wird, verwendete einen anderen Farbstoff und fand keinen Leistungsunterschied. In der Schwimmstudie an Ratten wurden nach der Belastung 0.2 mg intranasal verabreicht. Die Mausstudie, auf die das Wort „Ausdauer“ zurückgeht, verwendete einen Griffkraft- und Koordinationstest bei alternden Tieren. Zudem ist der Wirkmechanismus in der Literatur zu Mitochondrien umstritten.

Damit bleiben ein plausibler Wirkmechanismus, einige kleine Tierstudien, ein Problem des Studiendesigns mit einer dokumentierten Lösung und keine Leistungsdaten beim Menschen. Die Übersicht zur Evidenz für einen Nutzen beim Menschen ordnet Aussagen zur sportlichen Leistung in die übrige Humanliteratur ein, und die Forschungsbibliothek verzeichnet die Studien hinter jeder Aussage.

Wenn Sie für ein Ziel trainieren, ist die Variable mit der stärksten Evidenz das Training selbst.