Метиленово синьо за физическо натоварване и възстановяване: какво действително е измерено

През март 2022 г. елитна маратонка публикува спонсорирана препоръка за таблетка за смучене с метиленово синьо, като заяви, че тя „може да помогне за подобряване на концентрацията, издръжливостта и съня“ и че я използва преди тежки тренировки. Същата седмица лекари, цитирани в националната преса, описаха по-широката тенденция като инфлуенсъри, които поглъщат препарат за почистване на аквариуми. Нито една от двете позиции не отговаря на въпроса, който всъщност интересува бегача.

Давал ли е някой метиленово синьо на хора и измервал ли е какво разстояние изминават, колко бързо го правят или колко добре се възстановяват? При търсенето за тази статия не беше открито нито едно контролирано проучване при хора с краен показател за физическо представяне или възстановяване. Проследяването на цитатите води до три животински вида, няколко лабораторни модела и едно съединение, което изобщо не е метиленово синьо.

Издръжливостта, възстановяването и механизмът са различни твърдения

Един маркер може да се променя в обратна посока спрямо представянето или да се променя, без представянето изобщо да се промени. Това не е техническа подробност: именно такъв е моделът в най-често цитираното проучване на метиленовото синьо при физическо натоварване.

Проучването с кучета е използвало различно багрило

Публикацията, която най-често се цитира във връзка с метиленовото синьо и физическото натоварване, е проучването на Imai и колеги от 1986 г. с бягаща пътека при кучета в съзнание. То проверява дали увеличаването на сърдечния дебит при натоварване зависи от окислително-редукционното състояние на тъканите, използвайки описаното в методите като „4 mg/kg ново метиленово синьо 3,7-бис(етиламино)-2,8-диметилфеназотониев хлорид, Eastman Kodak Company“. Новото метиленово синьо е отделно тиазиново багрило с две етиламино групи на местата, където метиленовото синьо има две диметиламино групи, и е най-известно като багрило за ретикулоцити. Резултат, получен с него, не е резултат, получен с метиленово синьо.

Проучването все пак е важно, защото най-ясно показва, че един маркер и физиологичните показатели могат да се променят независимо. Кучетата бягат в два 20-минутни етапа със скорост 2.5, а след това 5.0 mph при наклон 6 процента. Натоварването удвоява сърдечния дебит и увеличава потреблението на кислород от целия организъм три- до четирикратно и в двете групи. В групата с физиологичен разтвор артериалното съотношение лактат/пируват се повишава от 6.0 до 9.97. В третираната група то не се повишава.

Нито един функционален показател не се различава между групите. Сърдечната честота, артериалното налягане, контрактилитетът на лявата камера и плазмените катехоламини се повишават еднакво в двете групи, а връзката между сърдечния дебит и потреблението на кислород от целия организъм е статистически неразличима. Авторите заключават, че промените в съотношението „не са причинно свързани със стимулирането на кръвообращението, настъпващо при леко до умерено физическо натоварване“.

Съотношението е по-слаб показател, отколкото изглежда. То спада, защото пируватът се повишава от 0.14 до 0.38 mmol на литър, докато лактатът също се повишава — от 1.05 до 2.85 mmol на литър. При кучета, получили багрилото в покой, потреблението на кислород леко се повишава, артериалното pH се повишава, а въглеродният диоксид спада — промени, които авторите наричат „подобни“ на тези при 2,4-динитрофенол, вещество, разединяващо митохондриалното дишане от синтеза на ATP. Скоростта е фиксирана от протокола, така че нито едно куче не е бягало до изтощение.

Проучването с плуващи плъхове и използваната доза

Най-силният резултат за физическо представяне при животни идва от експеримента на Peng и колеги от 2025 г., публикуван във Frontiers in Behavioral Neuroscience. Плъховете плуват десет поредни нощи с тежести, равни на 3 процента от телесната им маса, завързани за опашките, поне два часа на нощ, докато достигнат оценяван по критерии краен показател за изтощение. След всяка сесия едната група получава метиленово синьо интраназално, а другата — физиологичен разтвор по същия начин. Третираните плъхове плуват по-дълго, преди да изпълнят критериите за изтощение, движат се повече в теста „открито поле“ на следващия ден, проявяват по-малко поведение, наподобяващо тревожност, и имат по-малка загуба на неврони, по-малко нарушения на миелина и по-малко митохондриална фрагментация в хипокампа и стриатума.

Дозата обикновено се пропуска при преразказването. Разтвор от 1 процент е 10 mg/mL; във всяка ноздра се въвеждат десет микролитра, така че общото количество е около 20 микролитра, или 0.2 mg на плъх за всяка сесия. Интраназалното приложение е избрано, за да достигне веществото до мозъка по обонятелните и тригеминалните пътища, а авторите посочват, че проучването им „не е измервало окислителни реакции, възпаление или хормонални нива в мозъка и плазмата“. Препоръчаната от тях следваща стъпка е да се проучат „цялостните ефекти от приема на MB преди физическо натоварване“.

Именно това би искал да бъде проверено един бегач. В този протокол съединението се дава след натоварването, за да ограничи увреждането. По-дългото плуване на следващия ден в модел с изтощени плъхове е резултат, свързан с възстановяването, а не резултат за трениран човек, който приема доза преди тренировка.

Откъде идва думата „издръжливост“

Проучването с мишки, което обикновено се описва като показващо подобрена издръжливост, е работата на Gureev и колеги от 2016 г., публикувана в Neuroscience Research. Мишките пият вода с метиленово синьо в количество 15 mg/kg на ден в продължение на 60 дни. „Физическата издръжливост“ се оценява чрез тест с въже или хоризонтални лостове, който едновременно оценява силата на захвата, двигателната координация и равновесието. Нетретираните мишки на средна възраст получават оценка 1.17; третираните получават 2.23, близо до нивото при възрастните мишки. При възрастните мишки не се подобрява нито един показател.

Потреблението на кислород в покой се повишава с около 15 процента. Производството на водороден пероксид в мозъчните митохондрии се повишава от 94.9 до 176.7 pmol на минута на милиграм белтък. Митохондриалната ДНК се увеличава 2.3-кратно. Това е засилено обновяване на митохондриите при стареещи животни, заедно с окислителната сигнализация, която го задвижва. Не е доказателство, че здрав спортист би станал по-бърз.

Клетъчните експерименти и техните граници

Louters и колеги съобщават през 2005 г., че метиленовото синьо активира транспорта на глюкоза чрез GLUT1 във фибробластни клетки L929 с до 800 процента при концентрация 50 микромолара. Последващо проучване от 2008 г. показва, че метил-бета-циклодекстринът се свързва пряко с метиленовото синьо и блокира ефекта. Това е резултат за клетъчна линия, който никога не е демонстриран в скелетната мускулатура.

Самият механизъм е спорен

В проучването на Tretter и колеги от 2014 г. с изолирани мозъчни митохондрии от морски свинчета метиленовото синьо при концентрации от 100 наномолара до 1 микромолар увеличава потреблението на кислород в покой, възстановява мембранния потенциал и производството на ATP при инхибиране на комплекс I или комплекс III и увеличава производството на водороден пероксид. Решаващото е, че „стимулираното от ADP дишане не се повлиява от MB при нито един от“ изследваните субстрати. Максималното дишане, свързано със синтез на ATP, на което се основава твърдението за физическото натоварване, не се увеличава.

В последващото проучване на Gureev и колеги от 2019 г. същата лаборатория, получила резултата при мишките, установява, че метиленовото синьо „не успява да възстанови мембранния потенциал и дишането, потиснати от антимицин“ в мозъчни митохондрии от мишки, и заключава, че електронният акцептор е участъкът Qo на комплекс III, а не нещо по-нататък по веригата. Опростената представа, че багрилото пренася електрони покрай блокирана дихателна верига, не е валидна във всеки лабораторен модел.

Нищо от това не изключва ефект при хора. То обаче означава, че аргументът, основан единствено на механизма, при който правдоподобната митохондриална химия се приема за резултат, има проблеми в самия механизъм.

Два проблема в дизайна, които едно изпитване при хора трябва да реши

При метиленовото синьо заслепяването е трудно. То оцветява урината в синьо-зелено и хората забелязват това. Кръстосаното изпитване от 2017 г. при биполярно разстройство го казва пряко: „Избрахме този дизайн, защото метиленовото синьо оцветява урината и затова не можехме да използваме традиционно плацебо.“ Това изпитване сравнява ниска с висока доза, а не с таблетка без активно вещество.

Проблемът е по-сериозен в изследванията на физическото натоварване, отколкото почти навсякъде другаде, защото субективно усещаното усилие и представянето в изпитвания за време се влияят силно от очакванията. Изпитване, което не може да осигури заслепяване на участниците, измерва убеждението им в същата степен, в която измерва действието на лекарството.

Съществува документирано решение. В рандомизираното изпитване с образна диагностика от 2016 г. при 26 здрави възрастни са дадени 280 mg метиленово синьо с качество по USP, около 4 mg/kg, или плацебо с хранителен оцветител FD&C синьо № 2 в еднакви непрозрачни капсули. Участниците са помолени да уринират преди приема, но не и след това, „за да се избегне компрометиране на заслепяването вследствие на евентуално оцветяване на урината“.

Вторият проблем е дозата и начинът на приложение. Приетото през устата метиленово синьо се отделя частично с урината, а експозицията в мозъка след перорален прием е приблизително наполовина спрямо тази след интравенозно приложение, както отбелязва групата на Gureev, цитирайки фармакокинетичната работа на Peter и колеги. Интраназалното приложение при плъх не е пряко съпоставимо с приема на капсула, а диапазонът на дозите при хора в публикуваните изследвания е от 0.5 до 4 mg/kg, като изпитването с образна диагностика от 2016 г. отбелязва обратен ефект над 10 mg/kg.

Проучванията при хора измерват нещо друго

В преразказите по тази тема се появяват два контролирани експеримента при хора и нито един не измерва физическо натоварване. В изпитването с образна диагностика от 2016 г. времето за реакция при тест за бдителност не показва значимо взаимодействие между лекарството и времето: при плацебо то е 230, а след това 220 милисекунди, а при метиленовото синьо — 230, а след това 230 милисекунди, P = .43. В проучване от 2023 г. с интравенозно приложение при осем здрави жени мозъчният кръвоток и скоростта на мозъчния метаболизъм на кислорода спадат, вместо да се повишават. Ръководството за доказателствата относно енергията и умората разглежда и двете.

Ако все пак решите да го изпробвате

Експериментът върху себе си няма да установи ефикасност, но може да бъде документиран достатъчно добре, за да избегнете самозаблудата. Записвайте продукта и партидата, начина на приложение, времето на приема преди тренировката, точната тренировка с разстоянието или натоварването, субективно усещаното усилие по числова скала, съня, кофеина и всички лекарства, както и мускулната болезненост на следващия ден и представянето след 48 часа при същия тип тренировка. След това повторете същите тренировки без него.

Един човек, който проследява една променлива, не може да разграничи ефекта на лекарството от физическата форма, мотивацията, времето и обичайните колебания в тренировките. Субективната част е най-вероятният източник на заблуда.

Метиленовото синьо носи и рискове, които нямат нищо общо с представянето. То инхибира моноаминооксидаза A, което е важно при употребата на предписани антидепресанти и други серотонинергични лекарства, и е противопоказано при дефицит на G6PD поради риск от хемолитична анемия. Ръководството за безопасност разглежда и двете, а ръководството за лекарствени взаимодействия подрежда въпросите за лекарствата по класове. Ако се състезавате според антидопингови правила, проверете правилата, вместо да разчитате на твърдение на търговец.

Материалът е променлива във всяко от горните проучвания

Всяка описана тук доза е измерено количество от конкретно съединение. Бутилка от непроверен продавач не е същото. Съответствието с монографията на USP е стандартът, който купувачът може да провери, а материалът, който не отговаря на него, вероятно е с качество за текстилната промишленост. Той може да съдържа органични примеси като Azure B, остатъчни разтворители и тежки метали в количества, които фармацевтичната спецификация ограничава. Какво удостоверява и какво не удостоверява обозначението USP разглежда качеството, а методите за изследване на примеси обясняват какво търси лабораторията.

Повечето продавачи, които описват даден продукт като изпитан от независима лаборатория, проверяват само за тежки метали, след което представят този единствен набор от изследвания така, сякаш покрива цялата спецификация. Blupreme проверява пълната спецификация на USP: идентичност, чистота, органични примеси, остатъчни разтворители, елементни примеси, остатък след накаляване, микробиологични граници и бактериални ендотоксини. Всяка партида се доставя със сертификат за анализ, а правилното му разчитане означава да проверите дали номерът на партидата и лабораторията съответстват на бутилката, която държите.

Извод

Нито едно контролирано проучване при хора не е измервало ефекта на метиленовото синьо върху издръжливостта, скоростта, силата или възстановяването. Проучването с кучета, цитирано за ефект върху лактата, използва различно багрило и не установява разлика в представянето. Проучването с плуващи плъхове прилага 0.2 mg интраназално след натоварването. Проучването с мишки, на което се основава думата „издръжливост“, използва тест за захват и координация при стареещи животни, а механизмът е спорен в литературата за митохондриите.

Това оставя правдоподобен механизъм, набор от резултати от малки проучвания при животни, един проблем в дизайна на проучванията с документирано решение и никакви данни за физическото представяне при хора. Прегледът на доказателствата за ползи при хора поставя твърденията за физическото натоварване редом с останалата литература за хора, а изследователската библиотека индексира проучванията зад всяко твърдение.

Ако тренирате за някаква цел, променливата с най-силни доказателства зад себе си е самата тренировка.