เมทิลีนบลูกับการนอนหลับ: สิ่งที่การทดลองบันทึกไว้ และสิ่งที่ไม่มีใครวัด

ข้อมูลเพียงบรรทัดเดียวในตารางเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เป็นหลักฐานเกี่ยวกับการนอนหลับชิ้นใหญ่ที่สุดที่มีอยู่สำหรับยากลุ่มนี้ ในการทดลองแบบสุ่มนาน 52 สัปดาห์ในผู้ป่วยภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วนขมับชนิดที่มีอาการเด่นด้านพฤติกรรม มีรายงานอาการนอนไม่หลับในผู้ป่วย 3 จาก 110 คนที่รับยา 8 mg ต่อวัน และ 7 จาก 108 คนที่รับยา 200 mg ต่อวัน ผู้เขียนระบุว่าอาการนอนไม่หลับเป็นหนึ่งในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เพิ่มขึ้นตามขนาดยา เช่นเดียวกับภาวะโลหิตจาง ท้องเสีย คลื่นไส้ ปัสสาวะแสบขัด ปัสสาวะบ่อย และอาเจียน

ขนาดยาที่มากขึ้นยี่สิบห้าเท่าทำให้เกิดอาการนอนไม่หลับประมาณสองเท่าครึ่ง นี่เป็นสัญญาณเล็ก ๆ ในตารางขนาดเล็ก และมีทิศทางตรงข้ามกับเหตุผลที่คนส่วนใหญ่ค้นหาเรื่องนี้

ไม่มีการทดลองแบบสุ่มใดของเมทิลีนบลู หรือไฮโดรเมทิลไทโอนีนเมซิเลตซึ่งเป็นรูปรีดิวซ์ของสารนี้ ที่วัดการนอนหลับเป็นผลลัพธ์ การค้นคว้าเพื่อบทความนี้ไม่พบการศึกษาที่ใช้แบบสอบถามการนอนหลับ การติดตามการเคลื่อนไหวด้วยอุปกรณ์แอกติกราฟี หรือการนอนค้างคืนในห้องปฏิบัติการการนอนหลับ สิ่งที่มีคือเรื่องที่ผู้ป่วยบังเอิญรายงานและบุคลากรทางคลินิกบังเอิญลงรหัสไว้ ซึ่งเป็นเครื่องมือที่อ่อนกว่าที่อาจฟังดูมาก

โครงการทดลองแบบสุ่มบันทึกอะไรไว้

ชุดข้อมูลสามชุดครอบคลุมรายการเกี่ยวกับการนอนหลับทั้งหมดที่ค้นพบ สองชุดเป็นการทดลองแบบสุ่มของไฮโดรเมทิลไทโอนีน ซึ่งเป็นรูปรีดิวซ์ของแกนโครงสร้างฟีโนไทอาซีนเดียวกันที่ทำให้เสถียรในรูปเกลือ ชุดที่สามคือข้อมูลกำกับการใช้ยาของสหรัฐฯ สำหรับผลิตภัณฑ์ที่ให้ทางหลอดเลือดดำ

รายละเอียดสองข้อในแถวที่สองสำคัญกว่าตัวเลข ข้อแรก กลุ่มควบคุมได้รับเมทิลไทโอนิเนียมคลอไรด์ ซึ่งเป็นสารเดียวกับที่จำหน่ายในชื่อเมทิลีนบลู ขนาด 4 mg สัปดาห์ละสองครั้ง โดยให้เป็นสารเปลี่ยนสีปัสสาวะที่ไม่มีฤทธิ์ เพื่อไม่ให้ผู้เข้าร่วมแยกแยะสองกลุ่มได้จากการมองลงในโถส้วม ข้อที่สอง ผู้วิจัยไม่ได้ประเมินว่าอาการนอนไม่หลับทั้งแปดรายในกลุ่มที่ได้รับยาที่ออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับยา แต่ประเมินว่าอาการง่วงซึมสามรายจาก 332 คนเกี่ยวข้องกับยา

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ไม่ใช่การวัด แต่เป็นสิ่งที่ใครบางคนกล่าวถึง แล้วถูกบันทึกด้วยคำศัพท์ที่ต่างจากคำที่ผู้อ่านใช้ ในกลุ่มคนที่มีโรคเสื่อมของระบบประสาท ซึ่งหลายคนใช้ยาระงับประสาทและยาต้านซึมเศร้าร่วมด้วย การอ่านคำว่า “ไม่ได้ระบุ” ในแถวที่สามแล้วตีความว่า “ไม่เกิดขึ้น” ก็เป็นความผิดพลาดด้วยเหตุผลตรงกันข้าม เพราะผู้ป่วย 31 คนเป็นกลุ่มตัวอย่างที่เล็กพอจะพลาดการตรวจพบได้แทบทุกอย่าง และข้อมูลกำกับการใช้ยาระบุชัดเจนว่ายังไม่ทราบความสัมพันธ์ระหว่างระดับการได้รับยากับการตอบสนอง และระหว่างระดับการได้รับยากับความปลอดภัย

ข้อกล่าวอ้างเรื่องการนอนหลับมาจากไหน

บทความ วิดีโอ และหน้าผลิตภัณฑ์แทบทุกแห่งที่เชื่อมโยงสารนี้กับการนอนหลับ ล้วนย้อนกลับไปยังผลการทดลองหนึ่งในที่สุด ในปี 2007 Oxenkrug และคณะวัดกิจกรรมของเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสและสารกลุ่มอินโดลในต่อมไพเนียลของหนู หลังให้ยาใต้ผิวหนังหนึ่งครั้ง

เมทิลีนบลูเป็นตัวยับยั้งแบบแข่งขันที่ย้อนกลับได้ของเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสชนิด A โดยมีค่า Ki ประมาณ 180 นาโนโมล และชนิด B ประมาณ 1,400 นาโนโมล จึงมีความจำเพาะต่อชนิด A มากกว่าราวแปดเท่า ใช้หนูกลุ่มละห้าตัว ให้ยาใต้ผิวหนัง 10 mg/kg แล้วนำต่อมไพเนียลออกหลังจากนั้น 90 นาที เมลาโทนินเพิ่มจาก 0.17 เป็น 0.71 นาโนกรัมต่อต่อม N-acetylserotonin ซึ่งเป็นสารตั้งต้นโดยตรงของเมลาโทนิน เพิ่มจากระดับต่ำกว่าขีดจำกัดการตรวจวัดเป็น 0.86 เซโรโทนินในต่อมไพเนียลเพิ่มจาก 79 เป็น 118 และ 5-HIAA ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์จากการสลายตัว ลดจาก 10.9 เป็น 4.1

เหตุผลที่ตามมานั้นสอดคล้องกับหลักเคมี เซโรโทนินเป็นวัตถุดิบสำหรับสร้างเมลาโทนิน และนอร์อะดรีนาลีนกระตุ้นขั้นตอนการเติมหมู่อะซีทิลที่เปลี่ยนเซโรโทนินเป็น N-acetylserotonin เมื่อยับยั้งเอนไซม์ที่ทำลายสารทั้งสอง ต่อมไพเนียลก็มีวัตถุดิบมากขึ้นในช่วงสว่าง และมีสารตั้งต้นพร้อมใช้มากขึ้นเมื่อเข้าสู่ช่วงมืด

แต่สิ่งนี้ยังห่างไกลจากการที่คนคนหนึ่งนอนหลับดีขึ้น สิ่งที่วัดคือปริมาณสารในต่อมของสัตว์ที่ได้รับยาสลบ ณ เวลาเพียงจุดเดียว และไม่มีส่วนใดในการออกแบบการทดลองนั้นบันทึกว่าหนูนอนนานเท่าไร หลับเร็วแค่ไหน หรือรู้สึกอย่างไรในเช้าวันถัดมา บทความวิจัยนี้เขียนขึ้นเกี่ยวกับกลไกต้านซึมเศร้า และส่วนอภิปรายเสนอว่าการเพิ่มเมลาโทนินในเวลากลางวันอาจแก้ไขจังหวะชีวภาพที่คลาดเคลื่อนในผู้ป่วยซึมเศร้าได้ นั่นเป็นสมมติฐานในส่วนอภิปราย และเป็นต้นทางของข้อกล่าวอ้างเรื่องการนอนหลับ

ข้อกล่าวอ้างเรื่องฝันชัดเจนไม่มีแหล่งอ้างอิงที่ตีพิมพ์

การค้นคว้าเพื่อบทความนี้ไม่พบรายงานผู้ป่วย รายงานกลุ่มผู้ป่วย รายการบันทึกในการทดลอง หรือการศึกษาใดที่เชื่อมโยงเมทิลีนบลูกับความฝันที่ชัดเจน ฝันร้าย หรือการเปลี่ยนแปลงความสามารถในการจำความฝัน ข้อกล่าวอ้างนี้มีอยู่ในกระทู้สนทนา ไม่ใช่ในวรรณกรรมวิชาการ

หลักฐานของยากลุ่มนี้ชี้ไปในทิศทางตรงกันข้ามระหว่างการรักษา เมื่อให้คลอร์ไจลีนและพาร์ไจลีน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดสชนิด A และ B แบบเลือกจำเพาะ เป็นเวลาสี่สัปดาห์แก่ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางอารมณ์ การนอนระยะ REM ถูกกดเกือบทั้งหมด และเวลานอนรวมลดลง การทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับยาต้านซึมเศร้าและความฝัน ซึ่งครอบคลุมการศึกษาทางคลินิก 21 เรื่องและรายงานผู้ป่วย 25 เรื่อง พบว่าความถี่ในการจำความฝันลดลงขณะใช้ฟีเนลซีน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดสแบบดั้งเดิม ฝันร้ายในวรรณกรรมเหล่านั้นปรากฏในช่วงหยุดยา เมื่อการนอนระยะ REM กลับเพิ่มขึ้นชดเชย ไม่ใช่ระหว่างที่ใช้ยา

ดังนั้น กลไกที่มักถูกอ้างว่าเป็นเหตุผลให้ฝันชัดเจนจึงคาดการณ์ว่า โดยทั่วไปการนอนระยะ REM และการจำความฝันจะลดลง พร้อมกับการกลับเพิ่มขึ้นชดเชยที่ไม่น่าพึงพอใจเมื่อหยุดยา ยังไม่มีการทดสอบว่าเมทิลีนบลูทำให้เกิดผลอย่างใดอย่างหนึ่งนี้ในคนหรือไม่ การยับยั้งของสารนี้ย้อนกลับได้ มีฤทธิ์ยับยั้งอ่อนกว่าฟีเนลซีนมาก และไม่เคยมีการศึกษามนุษย์ที่จะตอบคำถามนี้

ข้อกล่าวอ้างเรื่องเจ็ตแล็กมีต้นทางจริง

ข้อกล่าวอ้างนี้มีงานวิจัยหนึ่งเรื่องอยู่เบื้องหลัง Oxenkrug และ Requintina สร้างแบบจำลองเจ็ตแล็กในหนูด้วยการเลื่อนวงจรแสง แล้ววัดเซโรโทนิน N-acetylserotonin และเมลาโทนินในต่อมไพเนียลด้วยโครมาโทกราฟีของเหลวสมรรถนะสูงร่วมกับการตรวจวัดการเรืองแสง

มีรายงานข้อค้นพบสองข้อ การฉีดเมลาโทนินเมื่อเริ่มช่วงมืดใหม่เร่งการฟื้นตัวของจังหวะ N-acetylserotonin และเมลาโทนิน ส่วน N-acetylserotonin และเมทิลีนบลู ซึ่งบทความอธิบายว่าเป็นตัวยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส A ช่วยลดการรบกวน N-acetylserotonin ที่เกิดจากแสง แต่ไม่ลดการรบกวนเมลาโทนิน

ควรอ่านประเด็นนี้อย่างถี่ถ้วน ในแบบจำลองสัตว์ของสถานการณ์เดียวกับที่ข้อกล่าวอ้างพูดถึง เมทิลีนบลูทำให้ตัวบ่งชี้สารตั้งต้นหนึ่งตัวเปลี่ยนไป แต่ไม่ได้ทำให้จังหวะเมลาโทนินเปลี่ยน ข้อสรุปของงานวิจัยเองกล่าวถึงเวลาถึงปลายทางที่เหมาะสมกว่าสำหรับเที่ยวบินไปทางตะวันออก และเวลาที่ควรให้เมลาโทนิน ไม่ได้เสนอให้ใช้เมทิลีนบลูรักษาเจ็ตแล็ก และยังไม่มีการศึกษาในมนุษย์ที่ทดสอบการใช้เพื่อจุดประสงค์นี้

การอดนอนในหนูไมซ์ไม่ใช่การวัดการนอนหลับ

การทดลองที่ถูกอ้างบ่อยที่สุดว่าเป็นหลักฐานว่าเมทิลีนบลูช่วยเรื่องการอดนอนไม่ได้วัดการนอนหลับ Marzabadi และคณะนำหนูไมซ์เพศผู้สายพันธุ์ BALB/c จำนวน 60 ตัวเข้าสู่ระบบหลายแท่นแบบดัดแปลง ซึ่งบังคับให้สัตว์ที่อยู่บนแท่นแคบต้องตื่นอยู่ แล้วเปรียบเทียบกลุ่มควบคุมที่อยู่บนแท่นกว้างกับสัตว์ที่ถูกอดนอน กลุ่มที่ได้รับเมทิลีนบลูอย่างเดียว กลุ่มที่ได้รับเลเซอร์แบบพัลส์ความยาวคลื่น 810 นาโนเมตรอย่างเดียว และกลุ่มที่ได้รับทั้งสองอย่างร่วมกัน

ฉีดเมทิลีนบลูขนาด 0.5 mg/kg ติดต่อกันสิบวันก่อนเริ่มการอดนอน โดยให้เลเซอร์วันเว้นวัน ประเมินการเรียนรู้และความจำด้วยเขาวงกตรูปตัว T การทดสอบปฏิสัมพันธ์ทางสังคม และกล่องชัตเทิล จากนั้นวัดระดับ PSD-95, GAP-43 และไซแนปโทฟิซินในฮิปโปแคมปัส

การอดนอนลดอัตราการสลับแขนในเขาวงกต การเข้าสังคม ความสนใจต่อสมาชิกใหม่ และดัชนีความจำ การให้เพียงอย่างใดอย่างหนึ่งไม่สามารถทำให้ตัวชี้วัดส่วนใหญ่กลับคืนได้ แต่การให้ร่วมกันทำได้ และเพิ่มตัวบ่งชี้ไซแนปส์ทั้งสามชนิด ข้อค้นพบคือการให้สองอย่างร่วมกันล่วงหน้าช่วยปกป้องความจำในสัตว์ที่การนอนถูกรบกวน ในการออกแบบการทดลองนี้ การอดนอนเป็นสิ่งที่ก่อความเสียหาย ไม่ใช่ผลลัพธ์ที่วัด ไม่มีการบันทึกระยะเวลาตั้งแต่เริ่มนอนจนหลับ ระยะเวลานอน หรือโครงสร้างการนอนหลับ และการอ่านงานนี้เป็นหลักฐานว่าคนจะนอนหลับได้ดีเพียงใดเป็นการกลับด้านสิ่งที่งานวิจัยวัด

เช้าหรือกลางคืน: ตัวเลขยังตัดสินไม่ได้

คำแนะนำเรื่องเวลาที่ใช้ถูกกล่าวซ้ำด้วยความมั่นใจ แต่ไม่เคยผ่านการทดสอบ ไม่มีการทดลองใดเปรียบเทียบการให้ยาตอนเช้ากับตอนเย็น ในประชากรกลุ่มใด สำหรับผลลัพธ์ด้านการนอนหลับใด ๆ

สิ่งที่มีการวัดคือสารนี้เคลื่อนผ่านร่างกายช้าเพียงใด ในการศึกษาให้ยาครั้งเดียวในอาสาสมัครสุขภาพดี การรับประทาน 200 mg หลังการเตรียมลำไส้ทำให้ความเข้มข้นในเลือดเพิ่มขึ้นต่อเนื่องสิบสองชั่วโมง และถึงจุดสูงสุดที่ค่ามัธยฐาน 16 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตอยู่ระหว่าง 14 ถึง 27 ชั่วโมงที่ขนาดยานั้น และระหว่าง 6 ถึง 26 ชั่วโมงที่ 400 mg ผลิตภัณฑ์ให้ทางหลอดเลือดดำในข้อมูลกำกับการใช้ยามีครึ่งชีวิตประมาณ 24 ชั่วโมง และประมาณ 40% ถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปเดิม โดยระดับการได้รับยาเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อการทำงานของไตบกพร่อง

ดังนั้น ยาที่รับประทานพร้อมอาหารเช้าจึงถึงจุดสูงสุดที่วัดได้ราวเที่ยงคืน ประเด็นนี้ควรหยุดคิดให้ดี เพราะคำแนะนำสองข้อที่แพร่หลายตั้งอยู่บนสมมติฐานว่าข้อมูลนี้ไม่จริง “ใช้ตอนเช้าเพื่อไม่ให้รบกวนการนอน” ตั้งอยู่บนสมมติฐานว่าฤทธิ์หมดไปก่อนเข้านอน ส่วน “ใช้ตอนกลางคืนเพราะฤทธิ์หมดเร็ว” ตั้งอยู่บนสมมติฐานตรงข้าม การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์เพียงเรื่องเดียวที่มีอยู่ไม่สนับสนุนว่าฤทธิ์ในช่วงเย็นจะสั้น และการทดลองในหนูที่เป็นต้นทางของเรื่องเมลาโทนินเสนอให้ยาเมื่อเริ่มช่วงสว่างด้วยเหตุผลที่ต่างออกไปโดยสิ้นเชิง คือเพื่อเพิ่มสารตั้งต้นของเมลาโทนินในเวลากลางวัน มีคู่มือแยกเกี่ยวกับระยะเวลาที่สารนี้อยู่ในร่างกาย หากตัวเลขการกำจัดสารเป็นสิ่งที่คุณต้องการทราบ

คำตอบที่ตรงไปตรงมาสำหรับคำถามเรื่องเวลาคือยังไม่มีใครรู้ และความเข้มข้นที่วัดได้ก็ไม่สนับสนุนการทำเสมือนว่ารู้แล้ว

รายงานในมนุษย์หนึ่งเรื่องที่ความผิดปกติของการนอนเปลี่ยนแปลงไป

พบงานตีพิมพ์ในมนุษย์เพียงหนึ่งเรื่องที่ให้เมทิลีนบลูแก่ผู้มีความผิดปกติของการนอนหลับ และเป็นรายงานผู้ป่วยเพียงรายเดียว

รายงานผู้ป่วยปี 2021 ใน Cureus อธิบายถึงผู้ป่วยชายอายุ 15 ปีที่มีอาการไคลน์-เลวิน ซึ่งเป็นภาวะหายากที่มีช่วงนอนมากผิดปกติเกิดซ้ำ ๆ นานหลายวันถึงหลายสัปดาห์ ร่วมกับความสับสน ความรู้สึกว่าสิ่งแวดล้อมไม่เป็นจริง และพฤติกรรมเปลี่ยนไป เขาได้รับการรักษาด้วยลิเทียมมาสามปี และโมดาฟินิล เมทิลเพรดนิโซโลน ยาต้านโรคจิตชนิดใหม่ และอะแมนทาดีนไม่ทำให้อาการดีขึ้น เมื่ออายุ 18 ปี เขามีอาการช่วงหนึ่งนานเกือบหกเดือน โดยได้รับความยินยอมจากผู้ปกครอง เขาได้รับเมทิลีนบลู 10 mg ทางปากหนึ่งชั่วโมงก่อนฉายแสงสีแดงผ่านทางจมูกทุกคืนเป็นเวลา 25 นาที ที่ความยาวคลื่น 633 นาโนเมตร และพลังงาน 11.4 จูลต่อตารางเซนติเมตร ภายในหนึ่งสัปดาห์ อาการนอนมากผิดปกติและอาการด้านพฤติกรรมหายไป สองปีต่อมาเขายังไม่กลับเป็นซ้ำและไม่ได้ใช้ยาอื่น

ผู้เขียนระบุข้อจำกัดไว้เองว่า มีผู้เข้าร่วมเพียงคนเดียว ไม่ใช่การศึกษาติดตามระยะยาว และเป็นที่ทราบว่าช่วงอาการไคลน์-เลวินจะเกิดห่างขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปหลายปี จึงไม่อาจระบุได้ว่าการทุเลาเกิดจากการรักษา ยังมีข้อจำกัดอีกข้อที่ผู้เขียนไม่ได้เน้น คือผู้ป่วยได้รับการแทรกแซงสองอย่างพร้อมกัน และหนึ่งในนั้นคือการฉายแสงสีแดงเข้าโพรงจมูกควบคู่กับสารที่การใช้งานแบบโฟโตไดนามิกทั้งหมดต้องอาศัยแสงกระตุ้น ผู้อ่านไม่สามารถแยกผลของสีย้อมออกจากแสงและเวลาที่ผ่านไปได้ และรายงานนี้ไม่ใช่เหตุผลให้ลองใช้เมทิลีนบลูสำหรับปัญหาการนอนหลับ

ทิศทางที่มีข้อมูลในมนุษย์จริงคือการระงับประสาท

ในส่วนที่มีการวัดระบบประสาทส่วนกลางในมนุษย์ ผลส่วนใหญ่ชี้ไปที่การระงับประสาทมากกว่าความตื่นตัว

การศึกษาปี 2008 ใน Anaesthesia เปรียบเทียบผู้ป่วย 11 คนที่ได้รับเมทิลีนบลูล่วงหน้ากับกลุ่มควบคุมที่จับคู่ลักษณะใกล้เคียงกัน 11 คน ระหว่างการนำสลบและการผ่าตัด โดยใช้ดัชนีไบสเปกตรัลและการให้โพรโพฟอลแบบควบคุมความเข้มข้นเป้าหมาย ที่ความเข้มข้นโพรโพฟอล ณ ตำแหน่งออกฤทธิ์ซึ่งคาดการณ์ไว้ที่ 2 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร คะแนนการระงับประสาทและค่าดัชนีต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับยา ตลอดการผ่าตัด ผู้ป่วยที่ได้รับยาล่วงหน้าต้องการโพรโพฟอลน้อยลงเฉลี่ย 50% เพื่อให้ได้ระดับความลึกของการสลบเท่ากัน บทความเริ่มต้นด้วยข้อสังเกตว่าเคยมีรายงานการฟื้นจากยาสลบล่าช้าและความผิดปกติทางระบบประสาทในผู้ป่วยที่ผ่าตัดต่อมพาราไทรอยด์และได้รับเมทิลีนบลูก่อนผ่าตัด แล้วปิดท้ายด้วยคำแนะนำให้ปรับขนาดยาอย่างระมัดระวังทุกครั้งที่ให้ยานี้ทางหลอดเลือดในช่วงรอบการผ่าตัด

ข้อมูลกำกับการใช้ยากล่าวถึงเรื่องเดียวกันด้วยถ้อยคำต่างออกไป การรักษาอาจทำให้สับสน เวียนศีรษะ และการมองเห็นผิดปกติ และแนะนำให้ผู้ป่วยหลีกเลี่ยงการขับรถหรือใช้เครื่องจักรที่มีอันตรายจนกว่าอาการเหล่านั้นจะหาย เป็นคำแนะนำที่ไม่ได้มีความเชื่อมโยงอย่างชัดเจนกับสารที่ถูกจำหน่ายเป็นตัวช่วยนอนหลับ

จากนั้นยังมีการใช้ที่รักษาภาวะคล้ายการหลับจริง ๆ ไอฟอสฟาไมด์ซึ่งเป็นยาเคมีบำบัดอาจทำให้เกิดภาวะสมองทำงานผิดปกติ โดยมีลักษณะสำคัญคืออาการง่วงซึมรุนแรง กระสับกระส่าย และสับสน ซึ่งอาจดำเนินไปจนถึงโคม่า เมทิลีนบลูเป็นหนึ่งในวิธีรักษาที่ใช้สำหรับภาวะนี้ ในการทบทวนผู้ป่วย 24 รายที่ศูนย์มะเร็ง MD Anderson ผู้ป่วย 20 คนได้รับเมทิลีนบลู และอาการหายไปใน 19 คน โดยเกิดซ้ำในสามจากห้าคนที่ภายหลังได้รับไอฟอสฟาไมด์อีกครั้งขณะใช้เมทิลีนบลูเพื่อป้องกัน

ยาที่ทำให้การสลบลึกขึ้น ทำให้เวียนศีรษะและสับสน และใช้เพื่อแก้ภาวะง่วงมากเกินไปที่เกิดจากเคมีบำบัด ไม่ได้เป็นตัวช่วยนอนหลับอย่างชัดเจน แต่เป็นยาที่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางจริง โดยทิศทางของผลขึ้นอยู่กับสารอื่นที่ได้รับร่วมกัน

ยาที่ใช้กลางคืน และการหายใจตอนกลางคืน

ข้อมูลกำกับการใช้ยาสองรายการควรได้รับความสนใจจากทุกคนที่ใช้เมทิลีนบลูตอนเย็นร่วมกับสิ่งอื่น

รายการแรกคืออันตรกิริยาระหว่างยา ฉลากระบุ SSRIs, SNRIs, MAOIs, บูโพรพิออน, บัสพิโรน, โคลมิพรามีน, เมอร์ทาซาปีน, ไลน์โซลิด, โอปิออยด์ และเดกซ์โทรเมทอร์แฟน และแนะนำไม่ให้ใช้ยาใด ๆ ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินภายใน 72 ชั่วโมงหลังเมทิลีนบลูครั้งสุดท้าย สองรายการในนั้นเป็นยาที่พบได้บนโต๊ะข้างเตียง เมอร์ทาซาปีนเป็นยาต้านซึมเศร้าที่ทำให้ง่วงและมักใช้ตอนกลางคืน เดกซ์โทรเมทอร์แฟนเป็นยาระงับไอในตำรับยาแก้หวัดสำหรับกลางคืน และซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยา การใช้ร่วมกันทั้งสองกรณีไม่ได้เป็นความเสี่ยงเพียงในทางทฤษฎี เพราะฉลากบันทึกกรณีกลุ่มอาการเซโรโทนินจากผลิตภัณฑ์ในกลุ่มเมทิลีนบลูไว้ และบางรายเสียชีวิต รายงานผู้ป่วยในช่วงรอบการผ่าตัดที่ตีพิมพ์ไว้ อธิบายถึงชายอายุ 67 ปีที่มีอาการกระสับกระส่าย กล้ามเนื้อกระตุกเป็นจังหวะ และอุณหภูมิร่างกายสูง ซึ่งปรากฏชัดเมื่อเริ่มฟื้นจากการดมยาสลบเท่านั้น หลังได้รับเมทิลีนบลูระหว่างการผ่าตัด

เมลาโทนิน เบนโซไดอะซีพีน ยากลุ่ม z-drugs เช่น โซพิโคลน และไดเฟนไฮดรามีน ไม่ได้ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน ดังนั้นข้อกังวลในกรณีนี้จึงไม่ใช่กลุ่มอาการเซโรโทนิน แต่เป็นสิ่งที่การศึกษาด้านวิสัญญีวัดได้ นั่นคือฤทธิ์ระงับประสาทที่เสริมกันในขนาดยาที่ไม่มีใครศึกษาลักษณะผลไว้

รายการที่สองเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจ ในบรรดาอาการไม่พึงประสงค์ที่มีรายงานสำหรับผลิตภัณฑ์ในกลุ่มเมทิลีนบลู ข้อมูลกำกับการใช้ยาระบุอาการคัดจมูก ปวดบริเวณคอหอยส่วนปาก น้ำมูกไหล และจาม รายงานเหล่านี้เป็นรายงานที่ส่งเข้ามาโดยสมัครใจ ไม่มีอัตราการเกิด และไม่ได้ระบุช่องทางการให้ยา อีกทั้งเป็นการเปลี่ยนแปลงชนิดที่อาจแสดงออกเป็นการตื่นมาปากแห้งและรู้สึกว่าการหายใจทางจมูกระหว่างคืนเปลี่ยนไป มีบันทึกจากผู้อ่านคนหนึ่งเกี่ยวกับการเปลี่ยนมาหายใจทางปากอย่างกะทันหันขณะหลับในกระทู้เว็บบอร์ด โดยไม่มีการตรวจร่างกาย ประวัติการใช้ยา หรือการวัดใด ๆ ซึ่งยืนยันได้เพียงว่ามีผู้รายงานเรื่องนี้ และไม่มีอะไรมากกว่านั้น

ผู้ที่มีปัญหาการนอนเป็นการกรน มีคนสังเกตว่าหยุดหายใจเป็นช่วง ๆ หรือง่วงกลางวันรุนแรงจนหลับขณะขับรถ ควรพิจารณาประเด็นภาวะหยุดหายใจขณะหลับแทนที่จะมองหาอาหารเสริม ภาวะหยุดหายใจขณะหลับวินิจฉัยได้ รักษาได้ และหลักฐานข้างต้นไม่มีส่วนใดครอบคลุมเรื่องนี้

คุณภาพของสารก็เป็นตัวแปรในเรื่องนี้เช่นกัน

ขนาดยาในการศึกษาทุกเรื่องข้างต้นเป็นปริมาณที่วัดไว้ของสารที่ระบุชัดเจนจากผู้ผลิตยา โดยมีใบรับรองผลการวิเคราะห์รองรับ ผลิตภัณฑ์หนึ่งขวดจากผู้ขายที่ไม่ได้ตรวจสอบไม่ใช่สิ่งเดียวกัน และความแตกต่างนี้ไม่ใช่แค่รูปลักษณ์ การระบุว่าเป็นเกรด USP เป็นมาตรฐานที่ผู้ซื้อสามารถตรวจสอบได้ และสารที่ไม่เป็นไปตามมาตรฐานมีแนวโน้มเป็นเกรดสิ่งทอ ซึ่งอาจมีสิ่งเจือปนอินทรีย์ เช่น Azure B ตัวทำละลายตกค้าง และโลหะหนักในระดับที่ข้อกำหนดสำหรับยากำหนดเพดานไว้

ผู้ขายส่วนใหญ่ที่อธิบายว่าผลิตภัณฑ์ผ่านการทดสอบโดยบุคคลที่สามจะตรวจคัดกรองเฉพาะโลหะหนัก แล้วนำเสนอผลตรวจชุดเดียวนั้นเสมือนว่าเป็นการผ่านข้อกำหนดทั้งหมด Blupreme ทดสอบตามข้อกำหนด USP ครบถ้วน ได้แก่ เอกลักษณ์ของสาร ความบริสุทธิ์ สิ่งเจือปนอินทรีย์ ตัวทำละลายตกค้าง สิ่งเจือปนธาตุ กากตกค้างจากการเผา ขีดจำกัดจุลินทรีย์ และเอนโดท็อกซินจากแบคทีเรีย ทุกล็อตจัดส่งพร้อมใบรับรองผลการวิเคราะห์ และการอ่านเอกสารนี้ให้ถูกต้องหมายถึงการตรวจให้หมายเลขล็อตและห้องปฏิบัติการตรงกับขวดที่อยู่ในมือ

สิ่งเหล่านี้ไม่ได้สร้างประโยชน์ด้านการนอนหลับ และไม่ใช่เหตุผลให้ใช้สารนี้ หากคุณยังเลือกใช้ การรู้ว่ามีอะไรอยู่ในแคปซูลคือขั้นต่ำที่ควรทำ และข้อมูลอ้างอิงด้านความปลอดภัยกับคู่มืออันตรกิริยาระหว่างยาครอบคลุมคำถามที่ควรพิจารณาก่อนพูดคุยเรื่องเวลาที่ใช้

สรุป

ไม่มีการทดลองแบบสุ่มใดวัดการนอนหลับระหว่างการรักษาด้วยเมทิลีนบลู รายการเกี่ยวกับการนอนหลับที่มีอยู่ในบันทึกการทดลองแบบสุ่มมีเพียงบรรทัดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และในการเปรียบเทียบขนาดยาที่ใหญ่ที่สุดที่มีอยู่ อัตราอาการนอนไม่หลับอยู่ที่ 2.7% เมื่อใช้ 8 mg ต่อวัน เทียบกับ 6.5% เมื่อใช้ 200 mg ต่อวัน

ข้อกล่าวอ้างเรื่องฝันชัดเจนไม่มีแหล่งอ้างอิงที่ตีพิมพ์ และวรรณกรรมเกี่ยวกับโมโนเอมีนออกซิเดสคาดการณ์ผลตรงกันข้ามระหว่างการรักษา คำถามเรื่องใช้ตอนเช้าหรือตอนกลางคืนไม่เคยผ่านการทดสอบ และยาที่รับประทานถึงความเข้มข้นสูงสุดในเลือดที่ค่ามัธยฐาน 16 ชั่วโมง ซึ่งใกล้เที่ยงคืนมากกว่าเที่ยงวันสำหรับผู้ที่ใช้พร้อมอาหารเช้า การทดลองอดนอนที่ถูกเผยแพร่ในฐานะหลักฐานเป็นการศึกษาความจำที่ไม่มีการบันทึกการนอนหลับ และรายงานในมนุษย์เพียงเรื่องเดียวที่ความผิดปกติของการนอนดีขึ้นก็เป็นผู้ป่วยหนึ่งรายที่ไม่มีการปกปิดการรักษาและได้รับสองวิธีพร้อมกัน

ภาพรวมหลักฐานในมนุษย์รวบรวมสิ่งที่การทดลองเหล่านี้ยืนยันได้จริง บททบทวนเรื่องความจำและสมาธิวิเคราะห์ตัวชี้วัดผลด้านการรู้คิดที่ใกล้เคียงกับเรื่องการนอนหลับที่สุดในการศึกษาเดียวกัน และคลังงานวิจัยจัดทำดัชนีงานวิจัยที่อยู่เบื้องหลังทุกข้อกล่าวอ้างในหน้านี้