మిథిలీన్ బ్లూ, నిద్ర: ప్రయోగాలు నమోదు చేసినవి, ఎవరూ కొలవనివి

ఒక ప్రతికూల సంఘటనల పట్టికలోని ఒకే పంక్తి ఈ ఔషధ కుటుంబానికి సంబంధించి ఉన్న నిద్ర ఆధారాల్లో అతిపెద్దది. ప్రవర్తనా రకం ఫ్రంటోటెంపోరల్ డిమెన్షియాలో నిర్వహించిన 52 వారాల యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు ప్రయోగంలో, రోజుకు 8 mg తీసుకున్న 110 మంది రోగుల్లో 3 మంది, రోజుకు 200 mg తీసుకున్న 108 మందిలో 7 మంది నిద్రలేమిని నివేదించారు. రక్తహీనత, విరేచనాలు, వికారం, మూత్రవిసర్జనలో నొప్పి, తరచుగా మూత్రవిసర్జన, వాంతులతో పాటు, మోతాదు పెరిగేకొద్దీ పెరిగిన ప్రతికూల సంఘటనల్లో నిద్రలేమిని రచయితలు పేర్కొన్నారు.

మోతాదు ఇరవై ఐదు రెట్లు పెరిగినప్పుడు నిద్రలేమి సుమారు రెండున్నర రెట్లు పెరిగింది. చిన్న పట్టికలో ఇది చిన్న సంకేతమే; అంతేకాక, చాలామంది ఈ అంశం గురించి వెతికే కారణానికి ఇది వ్యతిరేక దిశలో ఉంది.

మిథిలీన్ బ్లూ లేదా దాని క్షయీకృత రూపమైన హైడ్రోమిథిల్థయోనిన్ మెసిలేట్‌పై జరిగిన ఏ యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు ప్రయోగమూ నిద్రను ఫలితంగా కొలవలేదు. ఈ వ్యాసం కోసం చేసిన శోధనల్లో నిద్ర ప్రశ్నావళి, యాక్టిగ్రఫీ లేదా నిద్ర ప్రయోగశాలలో ఒక రాత్రిని ఉపయోగించిన అధ్యయనమేదీ కనిపించలేదు. ఉన్నదంతా ఒక రోగి అనుకోకుండా చెప్పినది, ఒక వైద్యుడు నమోదు చేసినదే. వినడానికి అనిపించేంత బలమైన కొలత సాధనం అది కాదు.

యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు పరిశోధనా కార్యక్రమాలు ఏమి నమోదు చేశాయి

కనుగొన్న నిద్ర సంబంధిత నమోదులన్నీ మూడు డేటాసెట్లలో ఉన్నాయి. వాటిలో రెండు హైడ్రోమిథిల్థయోనిన్‌పై యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు ప్రయోగాలు. ఇది అదే ఫీనోథయజీన్ మూల నిర్మాణపు క్షయీకృత రూపం, లవణంగా స్థిరీకరించబడింది. మూడవది శిర ద్వారా ఇచ్చే ఉత్పత్తికి సంబంధించిన US ఔషధ సూచన సమాచారం.

రెండవ వరుసలోని రెండు వివరాలు సంఖ్యలకంటే ముఖ్యమైనవి. మొదటిది, నియంత్రణ సమూహానికి వారానికి రెండుసార్లు 4 mg మిథిల్థయోనినియం క్లోరైడ్ ఇచ్చారు. మిథిలీన్ బ్లూ పేరుతో విక్రయించే సమ్మేళనం కూడా ఇదే. మూత్రానికి రంగు ఇచ్చే నిష్క్రియ పదార్థంగా దీన్ని ఇచ్చారు; తద్వారా టాయిలెట్ బౌల్‌లో చూసి తాము ఏ సమూహంలో ఉన్నారో పాల్గొనేవారు గుర్తించలేరు. రెండవది, క్రియాశీల ఔషధ సమూహాల్లో నమోదైన ఎనిమిది నిద్రలేమి కేసుల్లో దేనినీ పరిశోధకుడు ఔషధానికి సంబంధించినదిగా నిర్ధారించలేదు. 332 మందిలో నమోదైన మగత కేసుల్లో మూడింటిని మాత్రం అలా నిర్ధారించారు.

ప్రతికూల సంఘటన అనేది కొలత కాదు. అది ఎవరో ప్రస్తావించిన విషయం; పాఠకుడు ఉపయోగించే పదజాలానికి భిన్నమైన పదజాలంతో నమోదు చేసినది. అది నాడీ క్షీణత వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తుల సమూహంలో నమోదైంది; వారిలో చాలామంది మత్తు మందులు, యాంటీడిప్రెసెంట్లు కూడా తీసుకుంటున్నారు. మూడవ వరుసలోని “పేర్కొనలేదు” అనే మాటను “సంభవించదు” అని అర్థం చేసుకోవడం కూడా తప్పే, కానీ వ్యతిరేక కారణంతో: 31 మంది రోగుల నమూనా దాదాపు ఏ సంఘటననైనా గుర్తించలేకపోయేంత చిన్నది. అంతేకాక, ఈ ఔషధానికి శరీరంలో ఔషధానికి గురయ్యే స్థాయికీ ప్రతిస్పందనకీ, అలాగే ఆ స్థాయికీ భద్రతకీ మధ్య సంబంధం తెలియదని ఔషధ సూచన సమాచారం స్పష్టంగా చెబుతోంది.

నిద్ర గురించిన వాదనలు ఎక్కడి నుంచి వచ్చాయి

ఈ సమ్మేళనాన్ని నిద్రతో ముడిపెట్టే దాదాపు ప్రతి వ్యాసం, వీడియో, ఉత్పత్తి పేజీ చివరకు ఒకే ఫలితాన్ని సూచిస్తుంది. 2007లో, ఒకసారి చర్మం కింద మోతాదు ఇచ్చిన తరువాత ఆక్సెన్‌క్రుగ్, సహచరులు మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేజ్ క్రియాశీలతను, ఎలుకల పీనియల్ గ్రంథిలోని ఇండోల్స్‌ను కొలిచారు.

మిథిలీన్ బ్లూ మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేజ్ రకం Aకు సుమారు 180 నానోమోల్స్ Ki వద్ద, రకం Bకు సుమారు 1,400 నానోమోల్స్ వద్ద తిరిగి తొలగించగల పోటీ నిరోధకంగా పనిచేసింది. అంటే A రూపంపై సుమారు ఎనిమిది రెట్లు ఎక్కువ ప్రాధాన్యం చూపింది. ప్రతి సమూహంలో ఐదు ఎలుకలు; చర్మం కింద 10 mg/kg; 90 నిమిషాల తరువాత పీనియల్ గ్రంథులను తొలగించారు. ప్రతి గ్రంథిలో మెలటోనిన్ 0.17 నుంచి 0.71 నానోగ్రాములకు పెరిగింది. మెలటోనిన్‌కు తక్షణ పూర్వగామి అయిన N-అసిటైల్‌సెరోటోనిన్, గుర్తించగల పరిమితికి దిగువన ఉన్న స్థాయి నుంచి 0.86కు పెరిగింది. పీనియల్ సెరోటోనిన్ 79 నుంచి 118కు పెరిగింది; దాని విచ్ఛిన్న ఉత్పత్తి అయిన 5-HIAA 10.9 నుంచి 4.1కు తగ్గింది.

దీని తరువాత వచ్చే తర్కం రసాయనశాస్త్రపరంగా సరైనదే. మెలటోనిన్‌కు సెరోటోనిన్ ముడిపదార్థం. సెరోటోనిన్‌ను N-అసిటైల్‌సెరోటోనిన్‌గా మార్చే అసిటైలేషన్ దశను నోరాడ్రినలిన్ నడిపిస్తుంది. ఈ రెండింటినీ విచ్ఛిన్నం చేసే ఎంజైమ్‌ను అడ్డుకుంటే, వెలుతురు దశలో పీనియల్ గ్రంథికి ఎక్కువ ముడిపదార్థం ఉంటుంది; చీకటి దశ వచ్చేసరికి ఎక్కువ పూర్వగామి అందుబాటులో ఉంటుంది.

అయితే, దీని నుంచి ఒక వ్యక్తి మెరుగ్గా నిద్రపోతాడనే నిర్ధారణకు చాలా దూరం ఉంది. కొలిచింది మత్తుమందు ఇచ్చిన జంతువులో ఒకే క్షణంలో గ్రంథిలో ఉన్న పదార్థాల పరిమాణం. ఆ ప్రయోగ రూపకల్పనలో ఎలుక ఎంతసేపు నిద్రపోయింది, ఎంత త్వరగా నిద్రలోకి జారుకుంది, మరుసటి ఉదయం ఎలా అనిపించిందో ఏదీ నమోదు కాలేదు. ఆ పత్రం యాంటీడిప్రెసెంట్ చర్యా విధానాల గురించి రాసింది. దాని చర్చలో, పగటి వేళ మెలటోనిన్‌ను పెంచడం వల్ల డిప్రెషన్ ఉన్న రోగుల్లో మారిపోయిన సర్కేడియన్ లయను సరిచేయవచ్చని ప్రతిపాదించింది. అది చర్చ విభాగంలో ఉన్న ఒక పరికల్పన మాత్రమే; నిద్ర గురించిన వాదనకు మూలం అదే.

స్పష్టమైన కలల వాదనకు ప్రచురిత మూలం లేదు

ఈ వ్యాసం కోసం చేసిన శోధనల్లో మిథిలీన్ బ్లూను స్పష్టమైన కలలు, పీడకలలు లేదా కలలను గుర్తుంచుకోవడంలో మార్పులతో అనుసంధానించిన కేసు నివేదిక, కేసుల శ్రేణి, ప్రయోగ నమోదు లేదా అధ్యయనమేదీ కనిపించలేదు. ఈ వాదన చర్చా థ్రెడ్‌లలో ఉంది, పరిశోధనా సాహిత్యంలో కాదు.

ఈ తరగతి ఔషధాల ఆధారాలు చికిత్స సమయంలో వ్యతిరేక దిశను సూచిస్తున్నాయి. భావోద్వేగ రుగ్మతలు ఉన్న రోగులకు మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేజ్ రకాలు A, Bలను ఎంపిక చేసి నిరోధించే క్లోర్జిలైన్, పార్జిలైన్‌ను నాలుగు వారాలపాటు ఇచ్చినప్పుడు, REM నిద్ర దాదాపు పూర్తిగా అణచివేయబడింది; మొత్తం నిద్ర సమయం తగ్గింది. 21 క్లినికల్ అధ్యయనాలు, 25 కేసు నివేదికలను సమీక్షించిన యాంటీడిప్రెసెంట్లు, కలలపై క్రమబద్ధ సమీక్షలో, సాంప్రదాయ మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేజ్ నిరోధకమైన ఫెనెల్జీన్ వాడుతున్నప్పుడు కలలను గుర్తుంచుకునే తరచుదనం తగ్గుతుందని తేలింది. ఆ సాహిత్యంలో పీడకలలు ఔషధం తీసుకుంటున్నప్పుడు కాకుండా, దాన్ని నిలిపివేసినప్పుడు REM నిద్ర తిరిగి పెరిగే దశలో కనిపించాయి.

కాబట్టి స్పష్టమైన కలలకు కారణమని సాధారణంగా చెప్పే చర్యా విధానం, సాధారణ పరిస్థితుల్లో తక్కువ REM నిద్రను, కలలను తక్కువగా గుర్తుంచుకోవడాన్ని, ఔషధాన్ని ఆపినప్పుడు అసౌకర్యకరమైన పునరుద్ధరణను సూచిస్తుంది. మిథిలీన్ బ్లూ ఒక వ్యక్తిలో వీటిలో దేనినైనా కలిగిస్తుందా అనేది పరీక్షించలేదు. దాని నిరోధక చర్య తిరిగి తొలగించదగినది; అది ఫెనెల్జీన్‌కంటే చాలా బలహీనమైన నిరోధకం. ఈ ప్రశ్నకు సమాధానం ఇచ్చే మానవ అధ్యయనాలు అసలు నిర్వహించలేదు.

జెట్ ల్యాగ్ వాదనకు మాత్రం నిజమైన మూలం ఉంది

దీని వెనుక ఒక పరిశోధనా పత్రం ఉంది. ఆక్సెన్‌క్రుగ్, రెక్వింటినా వెలుతురు చక్రాన్ని మార్చి ఎలుకల్లో జెట్ ల్యాగ్ నమూనాను రూపొందించారు. తరువాత ఫ్లోరెసెన్స్ డిటెక్షన్‌తో కూడిన హై-పర్ఫార్మెన్స్ లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ ద్వారా పీనియల్ సెరోటోనిన్, N-అసిటైల్‌సెరోటోనిన్, మెలటోనిన్‌ను కొలిచారు.

రెండు ఫలితాలను నివేదించారు. కొత్త చీకటి దశ ప్రారంభంలో ఇచ్చిన మెలటోనిన్ ఇంజెక్షన్లు N-అసిటైల్‌సెరోటోనిన్, మెలటోనిన్ లయల పునరుద్ధరణను వేగవంతం చేశాయి. అలాగే N-అసిటైల్‌సెరోటోనిన్, పత్రంలో మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేజ్ A నిరోధకంగా పేర్కొన్న మిథిలీన్ బ్లూ, వెలుతురు వల్ల N-అసిటైల్‌సెరోటోనిన్‌లో వచ్చిన అంతరాయాన్ని తగ్గించాయి; కానీ మెలటోనిన్‌లో వచ్చిన అంతరాయాన్ని కాదు.

దీన్ని జాగ్రత్తగా చదవండి. ఆ వాదన ప్రస్తావించే పరిస్థితినే ప్రతిబింబించే జంతు నమూనాలో, మిథిలీన్ బ్లూ ఒక పూర్వగామి సూచికను మార్చింది; మెలటోనిన్ లయను మార్చలేదు. ఆ పత్రం స్వంత నిర్ధారణలు తూర్పు దిశగా ప్రయాణించే విమానంలో ఏ చేరిక సమయం అనుకూలమో, మెలటోనిన్‌ను ఎప్పుడు ఇవ్వాలో అన్న విషయాల గురించి ఉన్నాయి. అది మిథిలీన్ బ్లూను జెట్ ల్యాగ్ చికిత్సగా ప్రతిపాదించలేదు; ఏ మానవ అధ్యయనమూ దాన్ని ఆ విధంగా పరీక్షించలేదు.

ఎలుకల్లో నిద్రను నిరోధించడం నిద్ర కొలత కాదు

నిద్రను నిరోధించినప్పుడు మిథిలీన్ బ్లూ ఉపయోగపడుతుందనే ఆధారంగా తరచూ ఉటంకించే ప్రయోగం నిద్రను కొలవలేదు. మర్జబాది, సహచరులు 60 మగ BALB/c ఎలుకలను మార్పులు చేసిన బహుళ వేదికల అమరికలో ఉంచారు. అందులో ఇరుకైన వేదికపై ఉంచిన జంతువు మేల్కొని ఉండాల్సి వస్తుంది. వెడల్పాటి వేదికపై ఉన్న నియంత్రణ సమూహాన్ని నిద్రను నిరోధించిన జంతువులు, మిథిలీన్ బ్లూ మాత్రమే ఇచ్చినవి, 810 నానోమీటర్ల పల్స్డ్ లేజర్ మాత్రమే ప్రయోగించినవి, రెండింటినీ కలిపి ఇచ్చిన వాటితో పోల్చారు.

నిద్ర నిరోధాన్ని ప్రారంభించే ముందు వరుసగా పది రోజులపాటు 0.5 mg/kg మిథిలీన్ బ్లూను ఇంజెక్ట్ చేశారు; లేజర్‌ను రోజు విడిచి రోజు ప్రయోగించారు. T-మేజ్, సామాజిక పరస్పర చర్య పరీక్ష, షటిల్ బాక్స్‌తో నేర్చుకోవడం, జ్ఞాపకశక్తిని అంచనా వేశారు. తరువాత హిప్పోకాంపస్‌లో PSD-95, GAP-43, సినాప్టోఫైసిన్ స్థాయులను కొలిచారు.

నిద్ర నిరోధం వల్ల ప్రత్యామ్నాయ ఎంపిక రేట్లు, సామాజికత, కొత్త సామాజిక పరిచయాలపై ఆసక్తి, జ్ఞాపక సూచిక తగ్గాయి. విడివిడిగా ఇచ్చిన రెండు చికిత్సల్లో ఏదీ ఆ కొలతల్లో చాలావాటిని తిరిగి మెరుగుపరచలేదు. రెండింటిని కలిపినప్పుడు మెరుగుదల కనిపించింది; మూడు సినాప్టిక్ సూచికలూ పెరిగాయి. నిద్రకు అంతరాయం కలిగించిన జంతువుల్లో ముందుగా ఇచ్చిన చికిత్సల కలయిక జ్ఞాపకశక్తిని రక్షించిందన్నదే ఈ ఫలితం. ఈ రూపకల్పనలో నిద్ర నిరోధం హాని కలిగించే అంశం, కొలిచిన ఫలితం కాదు. నిద్ర పట్టడానికి పట్టిన సమయం, నిద్ర వ్యవధి లేదా నిద్ర దశల నిర్మాణం ఏదీ నమోదు చేయలేదు. ఎవరైనా ఎంత బాగా నిద్రపోతారనే ఆధారంగా ఈ పత్రాన్ని చదవడం, అది కొలిచినదాన్ని తలకిందులుగా అర్థం చేసుకోవడమే.

ఉదయమా, రాత్రా: సంఖ్యలు దీనికి సమాధానం ఇవ్వవు

తీసుకునే సమయంపై సలహాలను ధీమాగా పదేపదే చెబుతారు, కానీ వాటిని ఎప్పుడూ పరీక్షించలేదు. ఏ జనాభాలోనైనా, ఏ నిద్ర ఫలితం కోసమైనా, ఉదయం మోతాదును సాయంత్రం మోతాదుతో పోల్చిన ప్రయోగమేదీ లేదు.

కొలిచింది మాత్రం ఈ సమ్మేళనం శరీరంలో ఎంత నెమ్మదిగా కదులుతుందనేది. ఆరోగ్యవంతులైన వాలంటీర్లలో చేసిన ఒకే మోతాదు అధ్యయనంలో, పేగులను శుభ్రపరిచే సన్నద్ధత తరువాత నోటిద్వారా తీసుకున్న 200 mg రక్త సాంద్రతలు పన్నెండు గంటలపాటు పెరిగి, మధ్యక విలువ ప్రకారం 16 గంటలకు గరిష్ఠ స్థాయికి చేరాయి. ఆ మోతాదులో అర్ధాయుష్షు 14 నుంచి 27 గంటల మధ్య, 400 mg వద్ద 6 నుంచి 26 గంటల మధ్య ఉంది. ఔషధ సూచన సమాచారంలోని శిర ద్వారా ఇచ్చే ఉత్పత్తికి సుమారు 24 గంటల అర్ధాయుష్షు ఉంది. సుమారు 40% మార్పు లేకుండా మూత్రంలో విసర్జితమవుతుంది; మూత్రపిండాల పనితీరు దెబ్బతిన్నప్పుడు శరీరంలో ఔషధానికి గురయ్యే స్థాయి గణనీయంగా పెరుగుతుంది.

అందువల్ల, ఉదయపు అల్పాహారం సమయంలో నోటిద్వారా తీసుకున్న మోతాదు, కొలిచిన గరిష్ఠ స్థాయిని అర్ధరాత్రి సమీపంలో చేరుతుంది. దీని గురించి కాసేపు ఆలోచించడం అవసరం, ఎందుకంటే సాధారణంగా వినిపించే రెండు సలహాలు ఇది నిజం కాదనే ఊహపై ఆధారపడుతున్నాయి. “నిద్రకు అంతరాయం కలగకుండా ఉదయం తీసుకోండి” అనే సలహా, పడుకునే సమయానికి ప్రభావం ముగిసిపోతుందని భావిస్తుంది. “త్వరగా ప్రభావం తగ్గిపోతుంది కాబట్టి రాత్రి తీసుకోండి” అనే సలహా దీనికి విరుద్ధంగా భావిస్తుంది. అందుబాటులో ఉన్న ఒకే మానవ ఫార్మాకోకైనెటిక్ అధ్యయనం సాయంత్రం స్వల్పకాలిక ప్రభావానికి మద్దతు ఇవ్వదు. మెలటోనిన్ కథ వెనుక ఉన్న ఎలుకల ప్రయోగం పూర్తిగా వేరే కారణంతో, పగటి మెలటోనిన్ పూర్వగామిని పెంచడానికి, వెలుతురు దశ ప్రారంభంలో మోతాదు ఇవ్వాలని సూచిస్తుంది. శరీరం నుంచి తొలగింపుకు సంబంధించిన సంఖ్యల కోసమే మీరు వచ్చి ఉంటే, ఈ సమ్మేళనం శరీరంలో ఎంతకాలం ఉంటుందనే ప్రత్యేక మార్గదర్శిని ఉంది.

తీసుకునే సమయం గురించిన ప్రశ్నకు నిజాయతీగల సమాధానం ఎవరికీ తెలియదనేదే. కొలిచిన సాంద్రతలు, తెలిసినట్లు నటించడానికి వ్యతిరేకంగా ఉన్నాయి.

నిద్ర రుగ్మతలో మార్పును తెలిపిన ఒకే మానవ నివేదిక

నిద్ర రుగ్మత ఉన్న వ్యక్తికి మిథిలీన్ బ్లూ ఇచ్చినట్లు తెలిపే మానవ ప్రచురణ ఒక్కటే కనుగొనబడింది; అది ఒకే కేసు.

Cureusలో ప్రచురితమైన 2021 కేసు నివేదిక క్లైన్-లెవిన్ సిండ్రోమ్ ఉన్న 15 ఏళ్ల బాలుడిని వివరిస్తుంది. ఇది రోజుల నుంచి వారాలపాటు కొనసాగే అతినిద్ర ఘట్టాలు పదేపదే రావడం, వాటితో పాటు గందరగోళం, పరిసరాలు నిజం కానట్లుగా అనిపించడం, ప్రవర్తనలో మార్పులు ఉండే అరుదైన పరిస్థితి. అతనికి మూడు సంవత్సరాలపాటు లిథియంతో చికిత్స చేశారు. మోడాఫినిల్, మిథైల్‌ప్రెడ్నిసోలోన్, అటిపికల్ యాంటీసైకోటిక్స్, అమాంటడిన్ వల్ల మెరుగుదల రాలేదు. 18 ఏళ్ల వయసులో అతనికి దాదాపు ఆరు నెలలు కొనసాగిన ఒక ఘట్టం మొదలైంది. తల్లిదండ్రుల సమ్మతితో, ప్రతి రాత్రి ముక్కులోపల 633 నానోమీటర్ల ఎరుపు కాంతిని 25 నిమిషాలపాటు, ప్రతి చదరపు సెంటీమీటరుకు 11.4 జౌల్స్ స్థాయిలో ప్రయోగించడానికి ఒక గంట ముందు, నోటిద్వారా 10 mg మిథిలీన్ బ్లూ ఇచ్చారు. ఒక వారంలో అతినిద్ర, ప్రవర్తనా లక్షణాలు తగ్గిపోయాయి. రెండు సంవత్సరాల తరువాత కూడా అతనికి మళ్లీ ఆ పరిస్థితి రాలేదు; ఇతర మందులేవీ తీసుకోవడం లేదు.

పరిమితిని రచయితలే పేర్కొన్నారు: ఒకే వ్యక్తి, కాలక్రమాన్ని అనుసరించే అధ్యయనం కాదు. అంతేకాక, సంవత్సరాలు గడిచేకొద్దీ క్లైన్-లెవిన్ ఘట్టాలు తక్కువ తరచుగా రావడం తెలిసిన విషయమే కాబట్టి, ఉపశమనాన్ని చికిత్సకు ఆపాదించడం అసాధ్యం. వారు నొక్కిచెప్పని రెండవ పరిమితి కూడా ఉంది. ఒకేసారి రెండు జోక్యాలు చేశారు. వాటిలో ఒకటి నాసికా కుహరంలోకి ఎరుపు కాంతిని పంపడం; దానితో పాటు ఇచ్చిన సమ్మేళనం ఫోటోడైనమిక్ వినియోగమంతా కాంతి దాన్ని క్రియాశీలం చేయడంపైనే ఆధారపడుతుంది. రంగు పదార్థం ప్రభావాన్ని, కాంతి ప్రభావాన్ని, కాలం గడవడాన్ని పాఠకుడు వేరుచేయలేడు. ఈ నివేదిక నిద్ర సమస్య కోసం మిథిలీన్ బ్లూను ప్రయత్నించడానికి కారణం కాదు.

మానవ డేటా ఉన్న దిశ మత్తును పెంచడం

కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థకు సంబంధించిన మానవ కొలతలు ఉన్న చోట, అవి ఎక్కువగా అప్రమత్తతకన్నా మత్తు వైపే సూచిస్తున్నాయి.

Anaesthesiaలో ప్రచురితమైన 2008 అధ్యయనంలో మిథిలీన్ బ్లూ ముందుగా ఇచ్చిన 11 మంది రోగులను, వారితో సరిపోలిన 11 మంది నియంత్రణ రోగులతో మత్తును ప్రారంభించే సమయంలో, శస్త్రచికిత్స సమయంలో పోల్చారు. బైస్పెక్ట్రల్ సూచికను, లక్ష్య-నియంత్రిత ప్రొపోఫాల్ ఇన్ఫ్యూషన్‌ను ఉపయోగించారు. ప్రభావం చూపే ప్రదేశంలో అంచనా వేసిన ప్రొపోఫాల్ సాంద్రత ప్రతి మిల్లీలీటరుకు 2 మైక్రోగ్రాములుగా ఉన్నప్పుడు, చికిత్స పొందిన సమూహంలో మత్తు స్కోర్లు, సూచిక విలువలు గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి. శస్త్రచికిత్స మొత్తం మీద, అదే లోతైన మత్తు స్థాయికి చేరడానికి ముందుగా చికిత్స పొందిన రోగులకు సగటున 50% తక్కువ ప్రొపోఫాల్ అవసరమైంది. పారాథైరాయిడ్ శస్త్రచికిత్సకు ముందు మిథిలీన్ బ్లూ పొందిన రోగుల్లో మత్తు నుంచి ఆలస్యంగా కోలుకోవడం, నాడీ సంబంధిత అంతరాయాలు ఇప్పటికే నివేదించబడ్డాయని ఆ పత్రం ప్రారంభంలో పేర్కొంటుంది. శస్త్రచికిత్స చుట్టూ ఉన్న కాలంలో ఈ ఔషధాన్ని ఇన్ఫ్యూషన్‌గా ఇచ్చినప్పుడల్లా మోతాదును జాగ్రత్తగా సర్దుబాటు చేయాలని సూచిస్తూ ముగుస్తుంది.

ఔషధ సూచన సమాచారం కూడా వేరే మాటల్లో ఇదే చెబుతుంది. చికిత్స గందరగోళం, తలతిరగడం, దృష్టిలో అంతరాయాలను కలిగించవచ్చు. అవి తగ్గేవరకు వాహనాలు నడపడం లేదా ప్రమాదకర యంత్రాలను ఉపయోగించడం మానుకోవాలని రోగులకు సూచిస్తారు. నిద్రకు సహాయకంగా విక్రయించే సమ్మేళనంతో ఈ సూచనకు స్పష్టమైన సంబంధమేదీ కనిపించదు.

ఇక నిద్రలాంటి స్థితికి చికిత్సగా ఉపయోగించే సందర్భం కూడా ఉంది. కీమోథెరపీ ఔషధమైన ఇఫోస్‌ఫామైడ్ ఎన్‌సెఫలోపతిని కలిగించవచ్చు. తీవ్రమైన మగత, ఆందోళన, గందరగోళం దాని ముఖ్య లక్షణాలు; అవి కోమా వరకు పురోగమించవచ్చు. దానికి ఇచ్చే చికిత్సల్లో మిథిలీన్ బ్లూ ఒకటి. MD Anderson Cancer Centerలో 24 కేసుల సమీక్షలో, 20 మంది రోగులు మిథిలీన్ బ్లూ పొందారు; 19 మందిలో లక్షణాలు తగ్గిపోయాయి. తరువాత నివారణ కోసం దాన్ని పొందుతూనే మళ్లీ ఇఫోస్‌ఫామైడ్ ఇచ్చిన ఐదుగురిలో ముగ్గురికి లక్షణాలు తిరిగి వచ్చాయి.

మత్తుమందు ప్రభావాన్ని మరింత లోతుగా చేసే, తలతిరగడం, గందరగోళాన్ని కలిగించే, కీమోథెరపీ వల్ల వచ్చే అతినిద్రమత్తు స్థితిని తగ్గించడానికి ఉపయోగించే ఔషధం నిద్రకు సహాయకమని స్పష్టంగా చెప్పలేం. ఇది కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థపై నిజమైన ప్రభావాలు చూపే ఔషధం; వాటి దిశ శరీరంలో దానితో పాటు ఇంకా ఏమున్నాయనే దానిపై ఆధారపడుతుంది.

రాత్రి తీసుకునే మందులు, రాత్రి శ్వాస

సాయంత్రం ఇతర పదార్థాలతో పాటు మిథిలీన్ బ్లూ తీసుకునేవారు ఔషధ సూచన సమాచారంలోని రెండు నమోదులను గమనించాలి.

మొదటిది ఔషధ పరస్పర చర్యల జాబితా. లేబుల్‌లో SSRIs, SNRIs, MAOIs, బుప్రోపియోన్, బుస్పిరోన్, క్లోమిప్రమైన్, మిర్టాజపిన్, లైనెజోలిడ్, ఓపియాయిడ్లు, డెక్స్ట్రోమెథోర్ఫాన్‌ను పేర్కొన్నారు. చివరి మోతాదు తరువాత 72 గంటల్లో ఏ సెరోటోనెర్జిక్ ఔషధాన్నీ తీసుకోవద్దని సూచించారు. వీటిలో రెండు పడకగదిలోని బల్లలపై కనిపించేవే. మిర్టాజపిన్ సాధారణంగా రాత్రి తీసుకునే, మత్తు కలిగించే యాంటీడిప్రెసెంట్. డెక్స్ట్రోమెథోర్ఫాన్ రాత్రివేళ వాడే జలుబు మందుల్లో ఉండే దగ్గును అణచే పదార్థం; అది ప్రిస్క్రిప్షన్ లేకుండానే అమ్ముతారు. ఈ రెండు కలయికల్లో ఏదీ కేవలం సిద్ధాంతపరమైనది కాదు: మిథిలీన్ బ్లూ తరగతి ఉత్పత్తుల వల్ల వచ్చిన సెరోటోనిన్ సిండ్రోమ్ కేసులను లేబుల్ నమోదు చేసింది; వాటిలో కొన్ని ప్రాణాంతకమయ్యాయి. శస్త్రచికిత్స కాలానికి సంబంధించిన ఒక ప్రచురిత కేసులో, శస్త్రచికిత్స సమయంలో మిథిలీన్ బ్లూ ఇచ్చిన తరువాత, 67 ఏళ్ల వ్యక్తి సాధారణ మత్తు నుంచి బయటకు వస్తున్నప్పుడే అతనిలో ఆందోళన, క్లోనస్, అధిక శరీర ఉష్ణోగ్రత స్పష్టమయ్యాయని వివరించారు.

మెలటోనిన్, బెంజోడియాజెపీన్లు, జోపిక్లోన్ వంటి z-మందులు, డైఫెన్‌హైడ్రమిన్ సెరోటోనెర్జిక్ కావు కాబట్టి, వాటి విషయంలో ఆందోళన సెరోటోనిన్ సిండ్రోమ్ కాదు. మత్తుమందు అధ్యయనం కొలిచిన అదనపు మత్తు ప్రభావమే ఆందోళన; ఏ మోతాదులో అది ఎలా ఉంటుందో ఎవరూ నిర్ధారించలేదు.

రెండవ నమోదు శ్వాసకు సంబంధించినది. మిథిలీన్ బ్లూ తరగతి ఉత్పత్తులకు నివేదించిన ప్రతికూల ప్రతిస్పందనల్లో ముక్కు దిబ్బడ, నోరు-గొంతు ప్రాంతంలో నొప్పి, ముక్కు కారడం, తుమ్ములను ఔషధ సూచన సమాచారం పేర్కొంటుంది. ఇవి ఎంత తరచుగా వచ్చాయో, ఔషధాన్ని ఏ మార్గంలో ఇచ్చారో పేర్కొనని స్వచ్ఛంద నివేదికలు. రాత్రి ముక్కు ద్వారా శ్వాస తీసుకోవడంలో మార్పు వచ్చినట్లు అనిపించడం, ఉదయం నోరు పొడిబారడంతో మేల్కొనడం వంటి రూపాల్లో కనిపించగల మార్పులు ఇవి. నిద్రలో అకస్మాత్తుగా నోటి ద్వారా శ్వాస తీసుకోవడం మొదలైందని ఒక పాఠకుడు తెలిపిన అనుభవం ఒక ఫోరమ్ థ్రెడ్‌లో ఉంది. అందులో పరీక్ష, మందుల చరిత్ర లేదా ఏ కొలతా లేదు. ఒక నివేదిక ఇచ్చారనే విషయాన్ని మాత్రమే అది నిర్ధారిస్తుంది, అంతకుమించి ఏమీ కాదు.

గురక, ఇతరులు గమనించిన శ్వాస ఆగిపోయే విరామాలు, లేదా వాహనం నడుపుతూనే నిద్రపోయేంత తీవ్రమైన పగటి నిద్రమత్తు నిద్ర సమస్యగా ఉన్నవారు, సప్లిమెంట్ వైపు కాకుండా నిద్ర అప్నియా ప్రశ్న వైపు చూడాలి. అప్నియాను నిర్ధారించవచ్చు, చికిత్స చేయవచ్చు; పై ఆధారాల్లో ఏదీ దాన్ని పరిశీలించలేదు.

ఇక్కడ పదార్థం కూడా మారే అంశమే

పై ప్రతి అధ్యయనంలోని మోతాదులు ఒక ఔషధ తయారీదారు అందించిన, నిర్దిష్ట సమ్మేళనం యొక్క కొలిచిన పరిమాణాలు; వాటికి విశ్లేషణ ధ్రువపత్రం ఉంది. ధ్రువీకరించని విక్రేత నుంచి వచ్చిన సీసా అలాంటిది కాదు; ఈ తేడా కేవలం పైపైది కాదు. USP గుర్తింపు కొనుగోలుదారు తనిఖీ చేయగల ప్రమాణం. దానికి అనుగుణంగా లేని పదార్థం వస్త్ర పరిశ్రమ గ్రేడ్ అయి ఉండే అవకాశం ఉంది. దానిలో Azure B వంటి సేంద్రీయ మలినాలు, మిగిలిన ద్రావకాలు, భార లోహాలు ఔషధ ప్రమాణం పరిమితం చేసే స్థాయుల్లో ఉండవచ్చు.

ఉత్పత్తిని మూడవ పక్షం పరీక్షించిందని చెప్పే చాలా మంది విక్రేతలు భార లోహాల కోసం మాత్రమే పరీక్షిస్తారు; ఆ ఒక్క పరీక్షల సమూహాన్నే పూర్తి ప్రమాణ అనుసరణగా చూపిస్తారు. Blupreme పూర్తి USP నిర్దేశాల ప్రకారం పరీక్షిస్తుంది: గుర్తింపు, స్వచ్ఛత, సేంద్రీయ మలినాలు, మిగిలిన ద్రావకాలు, మూలక మలినాలు, దహనం తరువాత మిగిలే అవశేషం, సూక్ష్మజీవ పరిమితులు, బ్యాక్టీరియా ఎండోటాక్సిన్లు. ప్రతి లాట్‌తో విశ్లేషణ ధ్రువపత్రం అందుతుంది. దాన్ని సరిగ్గా చదవడం అంటే మీ చేతిలోని సీసాకు లాట్ సంఖ్య, ప్రయోగశాల సరిపోలుతున్నాయో చూడటం.

వీటిలో ఏదీ నిద్ర ప్రయోజనాన్ని కల్పించదు; ఈ సమ్మేళనాన్ని తీసుకోవడానికి కారణమూ కాదు. అయినా మీరు తీసుకుంటే, క్యాప్సూల్‌లో ఏముందో తెలుసుకోవడం కనీస అవసరం. తీసుకునే సమయం గురించి చర్చించే ముందే తలెత్తే ప్రశ్నలను భద్రతా సూచన సమాచారం, ఔషధ పరస్పర చర్యల మార్గదర్శిని వివరిస్తాయి.

తుది సారాంశం

మిథిలీన్ బ్లూ చికిత్స సమయంలో ఏ యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు ప్రయోగమూ నిద్రను కొలవలేదు. యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు పరిశోధనల నమోదుల్లో నిద్రకు సంబంధించినవి ప్రతికూల సంఘటనల పంక్తులు మాత్రమే. అందుబాటులో ఉన్న అతిపెద్ద మోతాదు పోలికలో, రోజుకు 8 mg వద్ద నిద్రలేమి రేటు 2.7%, రోజుకు 200 mg వద్ద 6.5%.

స్పష్టమైన కలల వాదనకు ప్రచురిత మూలం లేదు; మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేజ్ సాహిత్యం చికిత్స సమయంలో దానికి వ్యతిరేకమైన ఫలితాన్ని సూచిస్తుంది. ఉదయమా, రాత్రా అనే ప్రశ్నను ఎప్పుడూ పరీక్షించలేదు. నోటిద్వారా తీసుకున్న మోతాదు రక్తంలో గరిష్ఠ స్థాయికి చేరే సమయం మధ్యక విలువ ప్రకారం 16 గంటలు. అల్పాహారం సమయంలో మోతాదు తీసుకునేవారికి ఇది మధ్యాహ్న భోజన సమయంకన్నా అర్ధరాత్రికి దగ్గరగా ఉంటుంది. ఆధారంగా ప్రచారంలో ఉన్న నిద్ర నిరోధ ప్రయోగం, నిద్రను అసలు నమోదు చేయని జ్ఞాపకశక్తి అధ్యయనం. నిద్ర రుగ్మత మెరుగుపడిందని తెలిపిన ఒకే మానవ నివేదికలో, ఒకే రోగి ఒకేసారి రెండు చికిత్సలు పొందాడు; ఏ చికిత్స ఇస్తున్నారో దాచలేదు.

మానవ ఆధారాల అవలోకనం ఈ ప్రయోగాలు నిజంగా నిర్ధారించే విషయాలను సమీకరిస్తుంది. జ్ఞాపకశక్తి, ఏకాగ్రత సమీక్ష అదే అధ్యయనాల్లో నిద్రకు అత్యంత దగ్గరగా ఉన్న జ్ఞాన సంబంధిత ఫలిత సూచికలను పరిశీలిస్తుంది. పరిశోధనా గ్రంథాలయం ఈ పేజీలోని ప్రతి వాదన వెనుక ఉన్న పత్రాలను సూచికగా అందిస్తుంది.