Bluu ya methilini kwa kumbukumbu na umakini: majaribio kwa binadamu yalipima nini

Makala ya kisayansi ya 2023 kuhusu bluu ya methilini na ubongo wa binadamu aliye hai inaanza hoja yake kwa sentensi ambayo sasa inarudiwa katika mapitio, video na kurasa za bidhaa: kiambato hiki “pia kilionyeshwa kuboresha utendaji wa utambuzi, kujifunza na kumbukumbu kulingana na dozi, kwa binadamu na kwa wanyama wa majaribio.”

Sehemu ya sentensi hiyo inayohusu wanyama ni rahisi kuunga mkono. Sehemu inayohusu binadamu inategemea majaribio machache, na kuyasoma kunachambua maana ya kauli “utendaji wa utambuzi.” Utafutaji uliofanywa kwa makala hii ulipata tafiti tano kwa binadamu zenye kipimo cha matokeo ya utambuzi au picha za ubongo, pamoja na majaribio matatu ya upasuaji yenye matokeo ya utambuzi. Jaribio moja kwa watu wazima wenye afya lilionyesha uboreshaji wa kumbukumbu, lakini haukubaki kuwa muhimu katika ulinganisho kati ya makundi.

Aina nne za matokeo kwa binadamu kwa kawaida huchukuliwa kama moja

Ukisoma jedwali hilo kutoka juu hadi chini, mwelekeo unaonekana. Tafiti zenye kipimo halisi cha matokeo ya utambuzi ni zile za upasuaji, na zilitumia dawa ya mishipani kwa wagonjwa waliokuwa chini ya ganzi. Tafiti kwa watu wenye afya waliojitolea zilipima ishara za ubongo badala ya kufikiri.

Jaribio la 2016 kwa watu wazima wenye afya liligundua nini

Utafiti kwa binadamu unaonukuliwa zaidi uliwapa watu wazima 26 wenye afya dozi moja ya kumeza ya 280 mg, takribani 4 mg/kg, au kapsuli ya placebo iliyojazwa FD&C blue no. 2 ili zote zionekane sawa. Washiriki walipigwa picha za ubongo kabla ya kupewa dozi na tena saa moja baadaye, huku wakifanya kazi ya kupima umakini na kasi ya mwitikio wa kisaikomota, ambayo hupima mtu anavyotambua haraka ishara rahisi ya kuona, na kazi ya kulinganisha na sampuli baada ya kucheleweshwa, ambayo ni kipimo cha kumbukumbu ya kuona ya muda mfupi.

Mwitikio wa ubongo ulibadilika. Bluu ya methilini iliongeza ishara katika gamba la insula la pande zote mbili wakati wa kazi ya umakini (Z = 2.9 to 3.4, P = .01 to .008), na katika maeneo ya mbele ya ubongo, parietali na oksipitali wakati wa kazi ya kumbukumbu (Z = 2.9 to 4.2, P = .03 to .0003).

Matokeo ya kitabia ndiyo sehemu inayofupishwa kupita kiasi yanaposimuliwa tena.

1. Muda wa mwitikio haukuboreka. Kundi la placebo lilitoka milisekunde 230 hadi 220. Kundi la bluu ya methilini lilitoka milisekunde 230 hadi 230. Ulinganisho kati ya makundi ulitoa F = 0.65, P = .43.
2. Majibu sahihi ya kukumbuka yaliongezeka takribani 7% ndani ya kundi lililopewa dawa, P = .01 katika ulinganisho wa kabla na baada ndani ya kundi hilo.
3. Hiyo 7% haikubaki kuwa muhimu katika kipimo cha kulinganisha makundi. Ulinganisho wa mabadiliko ya majibu sahihi kwa kutumia vipimo vinavyorudiwa ulitoa F = 2.96, P = .09.

Mabadiliko ndani ya kundi yanayoambatana na mwingiliano usio muhimu kitakwimu ni ishara ya matokeo ambayo huenda ni halisi au huenda ni mabadiliko ya nasibu tu. Hitimisho la makala yenyewe limewekewa mipaka ipasavyo: matokeo “yanaunga mkono dhana kwamba bluu ya methilini huboresha utendaji wa kumbukumbu” na yanatoa msingi wa majaribio yajayo. Msingi si ugunduzi. Mapitio yetu ya ushahidi mpana zaidi kwa binadamu yanafuatilia ni kiasi gani kimejengwa juu yake tangu wakati huo.

Vipimo hupima nini hasa

Hakuna mojawapo ya zana hizi inayopima “kumbukumbu” au “umakini” kwa maana ambayo msomaji anakusudia. Kila moja humtaka mtu afanye jambo mahususi na kutoa alama kwa mwitikio wake, na mipaka ya zana hiyo ndiyo huweka mipaka ya kila dai linalotokana nayo.

Kwa hiyo, matokeo yanaweza kuwa thabiti kitakwimu lakini bado yakawa na upeo mdogo. Muda wa mwitikio usiobadilika unaondoa uwezekano wa kutambua ishara kwa kasi zaidi; hauondoi uwezekano wa kukumbuka vizuri zaidi mhadhara. Kuongezeka kwa alama ya kulinganisha na sampuli baada ya kucheleweshwa kunamaanisha picha ilitambuliwa kwa usahihi mara nyingi zaidi; hakumaanishi mtu huyo atakumbuka jina kesho. Mwongozo wa jinsi tafiti za wanyama zinavyopima kumbukumbu unafuatilia tofauti hiyo katika njia tata na vipimo vya kutambua vitu vinavyoegemeza madai mengi.

Utafiti wenza haukurekodi alama zozote

Mpango huo huo wa utafiti ulichapisha uchanganuzi wa pili kutoka kipindi kilekile cha kuajiri washiriki, chuo kikuu kilekile, dozi ileile na placebo ileile, safari hii ukiangalia miunganisho ya ubongo wakati wa mapumziko. Washiriki ishirini na wanane waliandikishwa; uchanganuzi wa picha ulitumia takribani 13 hadi 15 kwa kila kundi.

Bluu ya methilini ilihusishwa na kupungua kwa mtiririko wa damu kwenye ubongo ndani ya mtandao wa uchakataji wa taarifa za kuona na nafasi, na kuimarika kwa miunganisho wakati wa mapumziko katika jozi kadhaa za maeneo, ikiwemo hipokampasi ya kushoto na serebelamu ya kulia. Yote mawili ni uchunguzi wa kuvutia kuhusu utendaji wa mitandao. Hakuna lililo matokeo ya kumbukumbu, na makala yenyewe inasema hivyo: “Kutokuwepo kwa alama za kitabia katika utafiti huu pia ni kizuizi.”

Ripoti mbili kutoka kundi moja la watafiti, kipindi kimoja cha kuajiri washiriki na dozi moja ni jaribio moja, si mawili. Ushahidi wa picha za ubongo wa binadamu kuhusu faida ya utambuzi haujarudiwa kwa kujitegemea.

Utafiti huru ulipata mwelekeo wa kinyume

Kipimo huru kilitoka kwa kundi jingine na kilitumia njia nyingine ya kutoa dawa. Singh na wenzake waliwapa wanawake wanane wenye afya dawa kwa njia ya mshipa: placebo na bluu ya methilini ya 0.5 na 1 mg/kg katika siku tofauti, kisha wakapima mtiririko wa damu kwenye ubongo, uchukuaji wa oksijeni na kasi ya umetaboli wa oksijeni kwenye ubongo.

Vyote vitatu vilipungua. Mtiririko wa damu katika ubongo mzima ulipungua takribani 8% kwa dozi zote mbili, na kasi ya umetaboli wa oksijeni ilipungua kwa kiwango muhimu kitakwimu. Waandishi walikuwa wametabiri ongezeko na wakaripoti wazi matokeo ya kinyume, wakitoa maelezo mawili: dozi hizo ziko katika kiwango ambacho athari za bluu ya methilini hubadilika kutoka kuchochea hadi kuzuia, na ubongo wenye afya huenda ukawa na nafasi ndogo ya kuboreshwa.

Mabadiliko hayo ya mwelekeo ndiyo sababu tafsiri ya kwamba “nyingi zaidi ni bora zaidi” haifai kwa kiambato hiki. Mwongozo wa hormesis unaeleza umbo la mkunjo; kiwango cha dozi kinachoelezwa katika tafiti hizi kuwa cha kuboresha ni 0.5 hadi 4 mg/kg, na makala zinazokitumia zinasema kwamba zaidi ya 10 mg/kg mwelekeo hubadilika.

Kipimo cha matokeo ya utambuzi kilichobadilika ni delirium baada ya upasuaji

Delirium ni hali ya ghafla ya kuchanganyikiwa inayotokea ndani ya saa hadi siku, mara nyingi zaidi kwa wazee baada ya upasuaji mkubwa. Si sawa na kukumbuka funguo ziko wapi, lakini hupimwa kwa zana zilizothibitishwa, na ni matokeo ya utambuzi.

Majaribio matatu yaliyogawa washiriki kwa nasibu yamepima kama dozi ya mishipani inayotolewa wakati wa upasuaji hupunguza hali hiyo.

Jaribio la 2021 pia liliripoti kupungua kwa kuharibika kwa utendaji wa utambuzi mapema baada ya upasuaji katika siku ya saba, kutoka 40.2% hadi 16.1% (OR 0.30, 95% CI 0.16 to 0.57, P < .001). Uchanganuzi-meta wa 2026 wa majaribio hayo matatu, uliohusisha wagonjwa 779, ulipata uwiano wa odds uliounganishwa wa 0.35 (95% CI 0.23 to 0.53), bila utofauti wa kitakwimu kati ya tafiti.

Athari hizo ni kubwa kwa viwango vya tiba ya kipindi cha upasuaji, lakini ziliambatana na madhara. Katika jaribio la kubadilisha kiungo, homa baada ya upasuaji ilikuwa ya kawaida zaidi katika kundi lililopewa dawa, 16.5% dhidi ya 7.4% (P = .039). Tangu hapo, majaribio ya kongosho na kubadilisha kiungo yamechochea barua zilizochapishwa kwa mhariri, jambo linalotokea matokeo yanapoanza kubadilisha utendaji wa kitabibu, na pia ishara kwamba maelezo yake yanachunguzwa.

Kuna ushahidi wa kusawazisha picha hiyo. Uchanganuzi-meta wa mtandao wa 2026 katika The BMJ uliunganisha majaribio 158 na wagonjwa 41,084 ili kupanga dawa kulingana na uwezo wa kuzuia delirium. Ulitaja dexmedetomidine kuwa yenye ushahidi wa kuaminika zaidi, pamoja na corticosteroids, dawa zinazochochea vipokezi vya melatonin, parecoxib, olanzapine na insulini inayotolewa kupitia pua. Bluu ya methilini haikuwa miongoni mwa afua zilizotajwa na uchanganuzi huo.

Kwa nini mafanikio katika chumba cha upasuaji hayahamishiki kwenye kusoma

Tofauti nne zinatenganisha mazingira hayo.

1. Washiriki. Majaribio yaliandikisha watu wenye umri wa zaidi ya miaka 60 waliofanyiwa upasuaji mkubwa, kundi lenye hatari kubwa ya kuchanganyikiwa hata kabla ya matibabu. Kuzuia hali ya kuchanganyikiwa katika ubongo ulio hatarini si sawa na kuboresha ubongo unaofanya kazi vizuri.
2. Njia ya kutoa dawa na mazingira. Kila matokeo chanya yalitokana na dawa iliyotolewa kwa njia ya mshipa wakati wa ganzi. Kapsuli huuweka mwili katika hali tofauti ya kupokea dawa; ulinganisho wa njia za kutoa dawa unaeleza ni kiasi gani cha dutu iliyomezwa hufika kwenye ubongo.
3. Matokeo. Delirium ni tukio la kitabibu linalotathminiwa na wataalamu wa kliniki kwa zana zenye muundo maalumu. Kudumisha umakini wakati wa kazi za alasiri si tukio la aina hiyo, na jaribio lisiloweza kuficha vizuri kwa washiriki dawa wanayopokea litapata shida kulipima.
4. Utaratibu wa utendaji unaopendekezwa. Makala za upasuaji zinahusisha athari hiyo na kupungua kwa uvimbe wa uchochezi mwilini kote na kudumishwa kwa kizuizi kati ya damu na ubongo, huku IL-6 ikiwa ya chini. Hoja hiyo ni tofauti na maelezo ya uhamishaji wa elektroni kwenye mitokondria yanayotumiwa kuuzia watu ahadi ya umakini, na ushahidi kwa binadamu unaunga mkono hoja ya kwanza kwa nguvu zaidi kuliko ya pili.

Jaribio moja kwa binadamu lililoonyesha kumbukumbu bora

Katika jaribio la 2014 katika American Journal of Psychiatry, watu wazima 42 wenye hofu kubwa ya nafasi zilizofungwa walipewa 260 mg ya bluu ya methilini au placebo mara tu baada ya vipindi sita vya kujikabili mazingira ya hofu, kila kimoja cha dakika tano, katika chumba kilichofungwa. Kumbukumbu ya mazingira ya mafunzo, iliyopimwa baada ya siku moja na baada ya siku 30, ilikuwa bora katika kundi lililopewa dawa.

Matokeo ya hofu yalitegemea hali ilivyokuwa. Washiriki waliomaliza kipindi cha kujikabili hofu wakiwa na hofu kidogo walikuwa na matokeo bora mwezi mmoja baadaye ikiwa walikuwa wamepokea bluu ya methilini; washiriki ambao vipindi vyao viliishia vibaya walielekea kuwa na matokeo mabaya zaidi. Kwa hiyo, jambo linalokaribia zaidi athari ya kumbukumbu iliyothibitishwa katika tafiti kwa binadamu ni kumbukumbu ya tukio moja la kujifunza maabara, iliyoboreshwa dawa ilipotolewa baada ya tukio hilo. Mwongozo wa tiba ya kujikabili hofu unachunguza mwelekeo huo.

Ilipotafutwa lakini haikupatikana

Kipimo cha muda mrefu zaidi kwa binadamu cha bluu ya methilini na utambuzi kilidumu miezi sita. Katika utafiti wa kubadilishana matibabu kwa mgawanyo wa nasibu kwa watu wenye ugonjwa wa hisia mseto, wagonjwa 37 waliokuwa tayari wanatumia lamotrigine walipokea 15 mg kama kidhibiti kilichoonekana kuwa dawa amilifu, au 195 mg kama dozi amilifu. Alama za unyogovu na wasiwasi ziliboreka kwa dozi ya juu. Ripoti ya makala kuhusu utambuzi ni mstari mmoja: “Athari za bluu ya methilini kwa dalili za utambuzi hazikuwa muhimu kitakwimu.”

Muundo wa utafiti ulitumia kidhibiti amilifu kwa sababu bluu ya methilini hubadilisha rangi ya mkojo, na waandishi waliona kwamba placebo isiyo na athari isingeweza kudumisha ufichaji wa taarifa za matibabu. Tatizo hilo la ufichaji linajirudia katika nyanja hii yote, na mwongozo wa kwa nini ni vigumu kuficha taarifa za matibabu katika majaribio ya bluu ya methilini unaeleza jinsi linavyoathiri tafsiri ya matokeo yanayotegemea hisia au maoni ya washiriki.

Majaribio makubwa zaidi ya kumbukumbu kwa binadamu yalitumia kiambato tofauti

Kipimo kikubwa zaidi cha dawa ya familia ya bluu ya methilini kwa kumbukumbu kilikuwa mpango wa utafiti wa Alzheimer's, na hakikutumia bluu ya methilini. Kilitumia hydromethylthionine mesylate, umbo lililorejeshwa kikemia la msingi uleule wa phenothiazine lililoimarishwa kama chumvi, lililotengenezwa kuwa kizuizi cha mkusanyiko wa tau. Jaribio la hivi karibuni zaidi la awamu ya 3 liliandikisha washiriki 598 wenye upungufu mdogo wa utambuzi au demensia ya Alzheimer's ya kiwango kidogo hadi wastani katika vituo 82, na malengo yake mawili makuu ya matokeo katika wiki 52 hayakufikiwa. Sababu iliyotolewa inafundisha jambo: kundi la udhibiti liliboreka, jambo ambalo waandishi wanalihusisha na kidhibiti chenyewe, 4 mg ya methylthioninium chloride mara mbili kwa wiki, kilichochaguliwa kama dutu isiyo amilifu ya kupaka mkojo rangi ili kulinda ufichaji wa taarifa za matibabu. Tofauti muhimu kitakwimu ilionekana tu katika kikundi kidogo cha wenye upungufu mdogo wa utambuzi, katika wiki 78 na 104, katika uchanganuzi wa kuanza matibabu kwa kuchelewa. Ripoti ya awali ya awamu ya 3 kutoka mpango huohuo ilipata matokeo yake muhimu kitakwimu kutoka uchanganuzi uliorekebishwa kabla ya kufichua taarifa za matibabu, ukilinganisha vikundi vidogo vya tiba ya dawa moja ambavyo havikugawanywa kwa nasibu. Mwongozo wa majaribio ya Alzheimer's unachambua kile ambacho majaribio hayo yanathibitisha.

Utafiti unaostahili kuaminiwa ungekuwa wa aina gani

Jaribio linaloweza kuunga mkono dai kuhusu kumbukumbu au umakini lingehitaji watu wazima wenye afya bila tatizo lililopo la utambuzi, dozi zinazorudiwa kwa wiki kadhaa, ulinganisho unaoficha kapsuli ipi ni ipi, vipimo vya matokeo vilivyowekwa mapema, na kundi huru la watafiti. Hakuna jambo lisilo la busara katika orodha hiyo. Ni kwamba tu halijafanywa.

Ikiwa bado unafikiria kuitumia

Mambo mawili ya usalama yanapaswa kutangulia mjadala wowote wa faida. Bluu ya methilini huzuia monoamine oxidase A, jambo linaloleta tahadhari inapohusishwa na dawa za unyogovu zinazoandikwa na daktari na dawa nyingine zinazoathiri serotonini; wasiwasi ni sindromu ya serotonini badala ya mwingiliano mdogo. Pia hairuhusiwi kutumiwa kwa wenye upungufu wa G6PD kwa sababu ya anemia inayotokana na kuvunjika kwa chembe nyekundu za damu. Rejea ya usalama na mwongozo wa mwingiliano hupanga maswali hayo kulingana na kundi la dawa.

Ikiwa kumbukumbu au uwezo wa kuzingatia umebadilika kweli, hatua ya kwanza si kirutubisho. Ugonjwa wa tezi, kukatika kwa pumzi usingizini, kiwango kidogo cha B12, unyogovu na dawa kadhaa zinazoandikwa na daktari husababisha dalili ileile ambayo watu hununua bidhaa ya kuboresha utambuzi ili kuirekebisha, na mwongozo wa ushahidi kuhusu tezi unaonyesha ni mara ngapi chanzo kinachoweza kutibiwa huwa nyuma yake.

Dutu inayotumiwa ni kigezo katika kila utafiti hapo juu

Kila dozi iliyoelezwa hapa ilikuwa kiasi kilichopimwa cha kiambato kilichobainishwa, kutoka kwa mtengenezaji wa dawa, kikiwa na cheti cha uchanganuzi. Chupa kutoka kwa muuzaji ambaye hajathibitishwa si sawa na hiyo. Kukidhi mahitaji ya monografia ya USP ndiyo kiwango ambacho mnunuzi anaweza kukagua, na dutu isiyokidhi mahitaji hayo huenda ikawa ya daraja la matumizi ya nguo, ambayo inaweza kuwa na uchafu wa kikaboni kama Azure B, mabaki ya vimumunyisho na metali nzito katika viwango vinavyowekewa kikomo na masharti ya ubora wa dawa. Kile ambacho alama ya USP huthibitisha na kisichothibitishwa nayo kinaeleza daraja lenyewe.

Wauzaji wengi wanaoeleza bidhaa kuwa imepimwa na wahusika wengine hupima metali nzito pekee na kuwasilisha vipimo hivyo tu kama uthibitisho wa kukidhi mahitaji yote. Blupreme hupima masharti yote ya USP: utambulisho, usafi, uchafu wa kikaboni, mabaki ya vimumunyisho, uchafu wa elementi, mabaki baada ya kuchomwa, mipaka ya vijidudu na endotoksini za bakteria. Kila kundi la uzalishaji husafirishwa na cheti cha uchanganuzi, na kukisoma kwa usahihi kunamaanisha kulinganisha namba ya kundi la uzalishaji na maabara na chupa uliyonayo. Hakuna mojawapo ya hayo linalounda faida ya utambuzi, na bidhaa isiyoweza kutoa nyaraka za kuthibitisha utambulisho wake si mahali pazuri pa kuanza kujaribu dai.

Hitimisho

Hakuna jaribio lililowapa watu wazima wenye afya bluu ya methilini na kuonyesha faida ya kumbukumbu au umakini kuliko placebo. Jaribio la 2016 lilibadilisha ishara za ubongo, likaacha muda wa mwitikio bila kubadilika, na likatoa uboreshaji wa kukumbuka ambao haukuwa muhimu kitakwimu makundi yalipolinganishwa. Makala yake wenza haikurekodi alama zozote za vipimo. Kundi huru lilipata kupungua kwa mtiririko wa damu na umetaboli wa oksijeni, si kuongezeka.

Matokeo ya utambuzi kwa binadamu yanayostahimili uchunguzi yanatoka kwenye upasuaji, ambapo dozi ya mishipani kwa wagonjwa wazee ilipunguza takribani kwa nusu kiwango cha delirium baada ya upasuaji katika majaribio matatu na uchanganuzi-meta. Huo ni ugunduzi halisi kuhusu wagonjwa wenye hali kali ya ugonjwa, na muhtasari mkubwa zaidi huru wa ushahidi wa kuzuia delirium haukuitaja dawa hiyo kuwa ya kipekee. Dai hilo lina upeo mdogo zaidi kuliko lile linalouzwa, na mahali pake ni hospitalini.

Ramani ya taratibu za utendaji wa seli inaeleza kile ambacho kiambato hiki hufanya katika mifumo ya maabara, mapitio ya ushahidi kuhusu ADHD yanafuatilia swali la umakini kwa watu waliopata utambuzi wa hali hiyo, na maktaba ya utafiti inaorodhesha tafiti zinazotegemeza kila dai katika ukurasa huu.