Метилен көгү жана уйку: сыноолор эмнени каттады жана эч ким эмнени өлчөгөн жок

Жагымсыз окуялар таблицасындагы бир сап — бул дары тобу боюнча уйкуга тиешелүү болгон эң чоң далил. Фронтотемпоралдык деменциянын жүрүм-турумдук варианты боюнча 52 жумалык рандомизацияланган сыноодо күнүнө 8 mg кабыл алган 110 бейтаптын 3ү жана күнүнө 200 mg кабыл алган 108 бейтаптын 7си уйкусуздукту билдирген. Авторлор уйкусуздукту анемия, диарея, жүрөк айлануу, дизурия, поллакиурия жана кусуу менен катар доза көбөйгөн сайын көбөйгөн жагымсыз окуялардын тизмесине киргизишкен.

Дозанын жыйырма беш эсе көбөйүшү уйкусуздуктун болжол менен эки жарым эсе көбөйүшүнө алып келген. Бул чакан таблицадагы алсыз белги жана ал көпчүлүк адамдардын бул теманы издөө себебине карама-каршы багытта турат.

Метилен көгүнүн да, анын калыбына келтирилген формасы болгон гидрометилтионин мезилатынын да эч бир рандомизацияланган сыноосунда уйку натыйжа катары өлчөнгөн эмес. Бул макала үчүн жүргүзүлгөн издөөдө уйку сурамжылоосу, актиграфия же уйку лабораториясында өткөрүлгөн түн колдонулган бир да изилдөө табылган жок. Бар болгон маалымат — бейтаптын өзүнөн өзү билдиргени жана клиницисттин аны код менен каттаганы гана. Бул угулгандан алда канча алсыз өлчөө куралы.

Рандомизацияланган изилдөө программалары эмнени каттаган

Табылган уйкуга байланыштуу бардык жазуулар үч маалымат топтомунда камтылган. Алардын экөө — ошол эле фенотиазин өзөгүнүн туз түрүндө турукташтырылган, калыбына келтирилген формасы болгон гидрометилтиониндин рандомизацияланган сыноолору. Үчүнчүсү — венага берилүүчү препараттын АКШдагы колдонуу нускамасы.

Экинчи саптагы эки жагдай сандардан да маанилүү. Биринчиден, контролдук топко жумасына эки жолу 4 mg метилтиониний хлориди — метилен көгү катары сатылган ошол эле кошулма — берилген. Ал катышуучулар унитазды карап эки топту айырмалай албашы үчүн, заараны боёочу активдүү эмес зат катары колдонулган. Экинчиден, активдүү дарылоо топторундагы уйкусуздуктун сегиз учурунун бирин да изилдөөчү дарыга байланыштуу деп баалаган эмес. Ал эми 332 бейтаптын ичиндеги уйкучулуктун үч учуру дарыга байланыштуу деп бааланган.

Жагымсыз окуя — өлчөө эмес. Ал кимдир бирөө айткан маалыматтын окурман колдонгон сөздөрдөн башкача терминдер менен катталышы. Бул маалымат нейродегенеративдик оорусу бар, көбү тынчтандыруучу дарыларды жана антидепрессанттарды да кабыл алган адамдардан алынган. Үчүнчү саптагы «көрсөтүлгөн эмес» дегенди «болбойт» деп түшүнүү да ката, бирок тескери себептен: 31 бейтап дээрлик каалаган көрүнүштү байкабай өткөрүп жиберүүгө жетишерлик чакан үлгү. Колдонуу нускамасында дарынын организмге таасирленүү деңгээли менен жооптун жана коопсуздуктун ортосундагы байланыш белгисиз экени ачык айтылган.

Уйку тууралуу ырастоолор кайдан чыккан

Бул кошулманы уйку менен байланыштырган дээрлик ар бир макала, видео жана өнүм барагы акыры бир эле жыйынтыкка шилтейт. 2007-жылы Oxenkrug жана кесиптештери моноаминоксидазанын активдүүлүгүн жана келемиштин эпифизиндеги индолдорду өлчөшкөн — бир жолку тери астына берилген дозадан кийин.

Метилен көгү А тибиндеги моноаминоксидазанын кайтарымдуу атаандаштык ингибитору болгон, анын Ki көрсөткүчү болжол менен 180 наномоль; В тиби үчүн бул көрсөткүч болжол менен 1,400 наномоль болгон. Демек, А формасына артыкчылыгы болжол менен сегиз эсе. Ар бир топто беш келемиш, тери астына 10 mg/kg, 90 мүнөттөн кийин эпифиздери алынган. Мелатониндин көлөмү ар бир безде 0.17ден 0.71 нанограммга чейин өскөн. Мелатониндин түздөн-түз прекурсору болгон N-ацетилсеротонин аныктоо чегинен төмөн деңгээлден 0.86га жеткен. Эпифиздеги серотонин 79дан 118ге өскөн, ал эми анын ажыроо өнүмү болгон 5-HIAA 10.9дан 4.1ге азайган.

Мындан чыккан түшүндүрмө химиялык жактан негиздүү. Серотонин — мелатониндин чийки заты, ал эми норадреналин серотонинди N-ацетилсеротонинге айландыруучу ацетилдөө баскычын ишке киргизет. Экөөнү тең ажыраткан ферментти бөгөттөсө, эпифизде жарык фазасында чийки зат көбүрөөк болот жана караңгы фаза башталганда прекурсордун көбүрөөк көлөмү жеткиликтүү болот.

Бирок бул адамдын жакшыраак укташынан дагы эле абдан алыс. Өлчөнгөн нерсе — анестезияланган жаныбардын безинин белгилүү бир учурдагы курамы. Изилдөөнүн мындай түзүлүшү келемиш канча убакыт уктаганын, канчалык тез уктап калганын же эртеси эртең менен өзүн кандай сезгенин каттабайт. Макала антидепрессанттык механизмдер жөнүндө жазылган, ал эми талкуу бөлүгүндө күндүзгү мелатонинди көбөйтүү депрессиясы бар бейтаптардын жылышкан циркаддык ритмин оңдошу мүмкүн деген божомол сунушталган. Бул — талкуу бөлүгүндөгү гипотеза жана уйку тууралуу ырастоонун булагы дал ушу.

Ачык түштөр тууралуу ырастоонун жарыяланган булагы жок

Бул макала үчүн жүргүзүлгөн издөөдө метилен көгүн ачык түштөр, коркунучтуу түштөр же түштөрдү эстеп калуунун өзгөрүшү менен байланыштырган бир да клиникалык учурдун баяндамасы, учурлар сериясы, сыноодогу жазуу же изилдөө табылган жок. Бул ырастоо илимий адабиятта эмес, талкуу темаларында кездешет.

Бул дары классынын далилдери дарылоо учурунда тескери багытты көрсөтөт. Аффективдик бузулуулары бар бейтаптарга А жана В тибиндеги моноаминоксидазанын тандалма ингибиторлору болгон клоргилин менен паргилин төрт жума берилгенде, REM уйкусу дээрлик толук басылып, уйкунун жалпы узактыгы кыскарган. 21 клиникалык изилдөөнү жана 25 клиникалык учурдун баяндамасын камтыган антидепрессанттар жана түш көрүү боюнча системалуу сереп классикалык моноаминоксидаза ингибитору фенелзинди кабыл алганда түштөрдү эстөө жыштыгы азаярын аныктаган. Бул адабиятта коркунучтуу түштөр дарыны кабыл алуу учурунда эмес, аны токтоткондо, REM уйкусу кайра күчөгөндө пайда болот.

Демек, адатта ачык түштөрдүн себеби катары көрсөтүлгөн механизм кадимки учурда REM уйкусунун азайышын жана түштөрдүн азыраак эсте калышын, ал эми кабыл алуу токтогондо жагымсыз кайра күчөөнү болжолдойт. Метилен көгү адамда ушул эки көрүнүштүн бирин жаратабы — текшерилген эмес. Анын бөгөттөөсү кайтарымдуу, ал фенелзинге караганда кыйла алсыз ингибитор жана бул суроого жооп бере турган адам катышкан изилдөөлөр жүргүзүлгөн эмес.

Убакыт алкагы алмашкандагы уйку бузулушу тууралуу ырастоонун чыныгы булагы бар

Анын артында бир макала турат. Oxenkrug жана Requintina жарык циклин жылдырып, келемиштерде убакыт алкагы алмашкандагы уйку бузулушунун моделин түзүшкөн, андан кийин эпифиздеги серотонинди, N-ацетилсеротонинди жана мелатонинди флуоресценттик аныктоо менен жогорку натыйжалуу суюктук хроматографиясы аркылуу өлчөшкөн.

Эки жыйынтык билдирилген. Жаңы караңгы мезгилдин башында берилген мелатонин саймалары N-ацетилсеротонин менен мелатониндин ритмдеринин калыбына келишин тездеткен. Ал эми N-ацетилсеротонин жана макалада А тибиндеги моноаминоксидазанын ингибитору катары сүрөттөлгөн метилен көгү жарыктан улам N-ацетилсеротониндин ритминин бузулушун азайткан, бирок мелатониндикин азайткан эмес.

Муну кунт коюп окуңуз. Ырастоо дал тиешелүү болгон жагдайдын жаныбар моделинде метилен көгү бир прекурсордук көрсөткүчтү өзгөрткөн, бирок мелатониндин ритмин өзгөрткөн эмес. Макаланын өзүнүн корутундулары чыгышты көздөй учууда кайсы убакта жетип баруу артык экени жана мелатонинди кайсы убакта берүү керектиги жөнүндө. Ал метилен көгүн убакыт алкагы алмашкандагы уйку бузулушун дарылоо үчүн сунуштабайт жана адам катышкан бир да изилдөө аны бул максатта текшерген эмес.

Чычкандарды уйкудан ажыратуу — уйкуну өлчөө эмес

Метилен көгү уйкудан ажыратууда жардам берет деген далил катары эң көп келтирилген эксперимент уйкуну өлчөгөн эмес. Marzabadi жана кесиптештери 60 эркек BALB/c чычканын өзгөртүлгөн көп платформалуу түзүлүшкө жайгаштырышкан. Анда тар платформага коюлган жаныбар ойгоо калууга мажбур болот. Кең платформалуу контролдук топ уйкудан ажыратылган жаныбарлар, метилен көгү гана берилгендер, 810 нанометрлик импульстук лазер гана колдонулгандар жана экөө чогуу колдонулгандар менен салыштырылган.

Уйкудан ажыратуу башталганга чейин он күн катары менен 0.5 mg/kg метилен көгү сайылган, ал эми лазер күн алмаштырып колдонулган. Үйрөнүү жана эс тутум Т-лабиринт, социалдык өз ара аракеттенүү тести жана өтмө куту аркылуу бааланган, андан кийин гиппокамптагы PSD-95, GAP-43 жана синаптофизиндин деңгээлдери өлчөнгөн.

Уйкудан ажыратуу тандоону кезектештирүү көрсөткүчтөрүн, социалдык байланышууга ыктоону, социалдык жаңылыкка реакцияны жана эс тутум индексин төмөндөткөн. Өзүнчө колдонулган эки ыкманын бири да бул көрсөткүчтөрдүн көбүн калыбына келтирген эмес. Алардын айкалышы калыбына келтирген жана үч синапстык маркердин баарын жогорулаткан. Жыйынтык — уйкусу бузулган жаныбарларда алдын ала колдонулган айкалыш эс тутумду коргогон. Бул изилдөөдө уйкудан ажыратуу — зыян келтирүүчү шарт, натыйжа эмес. Уктап кетүүгө кеткен убакыт, уйкунун узактыгы же уйкунун түзүлүшү катталган эмес. Макаланы кимдир бирөөнүн канчалык жакшы уктаганы жөнүндө далил катары окуу — анын өлчөгөн нерсесин тескери түшүнүү.

Эртең мененби же кечиндеби: сандар муну чечпейт

Кабыл алуу убактысы тууралуу кеңештер ишенимдүү айтылып кайталанат, бирок эч качан текшерилген эмес. Эч бир сыноо эч бир калк тобунда уйкуга байланыштуу кандайдыр бир натыйжа үчүн эртең менен жана кечинде кабыл алууну салыштырган эмес.

Өлчөнгөн нерсе — кошулманын организмде канчалык жай жылышы. Дени сак ыктыярчылар катышкан бир жолку доза изилдөөсүндө ичегини даярдоо процедурасынан кийин ооз аркылуу кабыл алынган 200 mg кандагы концентрациянын он эки саат бою өсүшүнө алып келген; эң жогорку деңгээлге жетүүнүн медианасы 16 саат болгон. Бул дозада жарым ажыроо мезгили 14төн 27 саатка чейин, ал эми 400 mg дозада 6дан 26 саатка чейин өзгөргөн. Колдонуу нускамасындагы венага берилүүчү препараттын жарым ажыроо мезгили болжол менен 24 саат, анын 40%га жакыны заара менен өзгөрбөгөн түрдө чыгарылат. Бөйрөктүн иштеши бузулганда организмдин дарыга таасирленүү деңгээли кыйла жогорулайт.

Демек, эртең мененки тамак маалында ооз аркылуу кабыл алынган доза өлчөнгөн эң жогорку деңгээлге түн ортосуна жакын жетет. Муну ойлонуп көрүү маанилүү, анткени кеңири тараган эки кеңеш бул чын болбошу керек деген божомолго таянат. «Уйкуга тоскоол болбошу үчүн эртең менен кабыл алыңыз» деген кеңеш таасир уктаар убакка чейин өтүп кетет деп болжолдойт. «Тез эле таасири бүтөт, ошондуктан түнкүсүн кабыл алыңыз» деген кеңеш тескерисин болжолдойт. Адамдардагы жеткиликтүү жалгыз фармакокинетикалык изилдөө кечки кыска таасирди ырастабайт. Ал эми мелатонин тууралуу окуянын негизиндеги келемиш эксперименти жарык мезгилдин башында берүүнү таптакыр башка себептен — күндүзгү мелатонин прекурсорун көбөйтүү үчүн — жүйөлөйт. Эгер сизди организмден чыгарылуу сандары кызыктырса, кошулма организмде канча убакыт кала турганы тууралуу өзүнчө колдонмо бар.

Кабыл алуу убактысы тууралуу суроого чынчыл жооп — эч ким билбейт. Өлчөнгөн концентрациялар муну билгендей түр көрсөтүүгө негиз бербейт.

Адамдагы уйку бузулушунун өзгөрүшү тууралуу жалгыз баяндама

Уйку бузулушу бар адамга метилен көгү берилгенин сүрөттөгөн так бир гана жарыя табылган жана ал жалгыз учур жөнүндө.

Cureus журналындагы 2021-жылкы клиникалык учурдун баяндамасында Клейне–Левин синдрому бар 15 жаштагы эркек өспүрүм сүрөттөлөт. Бул — аң-сезимдин чаташуусу, дереализация жана жүрүм-турумдун өзгөрүшү менен коштолгон, бир нече күндөн бир нече жумага чейин созулган кайталануучу гиперсомния эпизоддору бар сейрек абал. Ал үч жыл литий менен дарыланган; модафинил, метилпреднизолон, атиптик антипсихотиктер жана амантадин жакшыруу берген эмес. 18 жашында ал дээрлик алты айга созулган эпизодго кирген. Ата-энесинин макулдугу менен ага ар түнү мурун ичине 633 нанометрлик кызыл жарыкты 25 мүнөт, ар бир чарчы сантиметрге 11.4 джоуль менен колдонууга бир саат калганда ооз аркылуу 10 mg метилен көгү берилген. Бир жуманын ичинде гиперсомния жана жүрүм-турум белгилери жоголгон. Эки жылдан кийин абалы кайра кайталанган эмес жана ал башка дары кабыл алган эмес.

Авторлор чектөөнү өздөрү белгилешет: бир эле катышуучу, узак мөөнөттүү изилдөө эмес; ошондой эле Клейне–Левин эпизоддору жылдар өткөн сайын сейректей турганы белгилүү, ошондуктан ремиссияны дарылоого таандык кылуу мүмкүн эмес. Алар баса белгилебеген экинчи чектөө да бар. Бир учурда эки кийлигишүү колдонулган, алардын бири — мурун көңдөйүнө берилген кызыл жарык. Ал эми кошулманын фотодинамикалык колдонулушу толугу менен аны жарык активдештиришине көз каранды. Окурман боёктун таасирин жарыктын таасиринен же убакыттын өтүшүнөн ажырата албайт. Бул баяндама уйку көйгөйү үчүн метилен көгүн колдонуп көрүүгө себеп эмес.

Адамдардагы маалымат бар багыт — седация

Адамдарда борбордук нерв системасы өлчөнгөн учурлар көбүнчө сергектикке эмес, седацияга багыт көрсөтөт.

Anaesthesia журналындагы 2008-жылкы изилдөөдө анестезияны баштоо жана операция учурунда алдын ала метилен көгү берилген 11 бейтап 11 окшош контролдук бейтап менен салыштырылган. Биспектралдык индекс жана максаттуу концентрация менен башкарылган пропофол инфузиясы колдонулган. Таасир этүүчү жердеги пропофолдун болжолдонгон концентрациясы ар бир миллилитрге 2 микрограмм болгондо, дарыланган топто седация упайлары жана индекс маанилери олуттуу төмөн болгон. Операция бою анестезиянын бирдей тереңдигине жетүү үчүн алдын ала дары берилген бейтаптарга орточо 50%га аз пропофол талап кылынган. Макаланын башында калкан сымал бездин жанындагы бездерге операция жасалган жана алдын ала метилен көгү берилген бейтаптарда анестезиядан кеч чыгуу жана неврологиялык бузулуулар мурда эле билдирилгени белгиленет. Аягында дары операцияга байланыштуу мезгилде инфузия аркылуу берилгенде дозаны кылдат титрлөө сунушталат.

Колдонуу нускамасы ошол эле нерсени башка сөздөр менен айтат. Дарылоо аң-сезимдин чаташуусун, баш айланууну жана көрүүнүн бузулушун жаратышы мүмкүн. Бул көрүнүштөр өтмөйүнчө бейтаптарга унаа айдоодон же кооптуу механизмдерди иштетүүдөн алыс болуу сунушталат. Бул көрсөтмөнүн уйкуга жардам берүүчү каражат катары сатылган кошулма менен байланышы ачык эмес.

Андан тышкары, уйкуга окшош абалды дарылоодо колдонулган учур бар. Химиотерапия дарысы ифосфамид катуу уйкучулук, козголуу жана аң-сезимдин чаташуусу менен мүнөздөлгөн, комага чейин жетиши мүмкүн болгон энцефалопатияны жаратышы мүмкүн. Метилен көгү аны дарылоодо колдонулган каражаттардын бири. MD Anderson Cancer Center борборундагы 24 учурдун серебинде 20 бейтап метилен көгүн алган жана 19унда белгилер жоголгон. Кийин ифосфамид кайра берилген беш бейтаптын үчөөндө, метилен көгүн алдын алуу үчүн алып жатканына карабастан, абал кайталанган.

Анестезияны тереңдеткен, баш айлануу жана аң-сезимдин чаташуусун жараткан, ошондой эле химиотерапиядан улам пайда болгон ашыкча уйкучулук абалын кайтаруу үчүн колдонулган дарыны уйкуга жардам берүүчү каражат деп түздөн-түз кароого болбойт. Бул — борбордук нерв системасына чыныгы таасири бар дары; таасирдин багыты организмде дагы эмнелер бар экенине жараша өзгөрөт.

Түнкүсүн кабыл алынуучу дарылар жана түнкү дем алуу

Кечинде метилен көгүн башка нерсе менен кошо кабыл алган ар бир адам колдонуу нускамасындагы эки жазууга көңүл бурушу керек.

Биринчиси — өз ара аракеттенүүлөрдүн тизмеси. Нускамада SSRIs, SNRIs, MAOIs, бупропион, буспирон, кломипрамин, миртазапин, линезолид, опиоиддер жана декстрометорфан аталат. Акыркы дозадан кийин 72 саат ичинде серотонинергиялык кандайдыр бир дарыны кабыл албоо сунушталат. Алардын экөө уктоочу бөлмөдөгү тумбочкалардан табылат. Миртазапин — көбүнчө түнкүсүн кабыл алынуучу, седативдик таасири бар антидепрессант. Декстрометорфан — түнкү суук тийүүгө каршы препараттардагы жөтөлдү басуучу зат жана ал рецептсиз сатылат. Бул айкалыштардын биринин да коркунучу теориялык гана эмес: нускамада метилен көгү классынын препараттарынан болгон серотонин синдрому учурлары катталган, алардын айрымдары өлүм менен аяктаган. Жарыяланган операцияга байланыштуу клиникалык учурдун баяндамасында 67 жаштагы эркек сүрөттөлөт: операция учурунда метилен көгү берилгенден кийин анын козголуусу, клонусу жана гипертермиясы жалпы анестезиядан чыга баштаганда гана байкалган.

Мелатонин, бензодиазепиндер, зопиклон сыяктуу z-дарылар жана дифенгидрамин серотонинергиялык эмес, ошондуктан алар боюнча кооптонуу серотонин синдромуна байланыштуу эмес. Бул жердеги кооптонуу — анестезия изилдөөсү өлчөгөн көрүнүш, башкача айтканда, эч ким мүнөздөй элек дозада седациянын кошулуп күчөшү.

Экинчи жазуу дем алууга тиешелүү. Метилен көгү классынын препараттары боюнча билдирилген жагымсыз реакциялардын арасында колдонуу нускамасында мурундун бүтүшү, ооз-жуткундун оорушу, мурундан суу агуу жана чүчкүрүү көрсөтүлгөн. Булар — жыштыгы жана колдонуу жолу көрсөтүлбөгөн өзүнөн өзү келген билдирүүлөр. Мындай өзгөрүүлөр эртең менен ооз кургап ойгонуу жана түн ичинде мурун аркылуу дем алуу башкача болгонун сезүү түрүндө байкалышы мүмкүн. Бир окурмандын уктап жатканда капыстан ооз аркылуу дем ала баштаганы тууралуу баяндамасы форум темасында бар, бирок текшерүү, дарыларды кабыл алуу тарыхы же кандайдыр бир өлчөө жок. Бул билдирүү жасалганын гана тастыктайт, андан ашык эч нерсени эмес.

Уйку көйгөйү коңурук тартуу, башкалар байкаган дем алуунун токтоп калуусу же унаа айдап баратып уктап калгыдай катуу күндүзгү уйкучулук болгон адам кошумча каражатты эмес, уйку апноэси тууралуу маселени карашы керек. Апноэни аныктоого жана дарылоого болот, ал эми жогорудагы далилдердин бири да ага тиешелүү эмес.

Материалдын өзү да бул жерде өзгөрмө фактор

Жогорудагы ар бир изилдөөдөгү дозалар фармацевтикалык өндүрүүчүдөн алынган, белгиленген кошулманын өлчөнгөн көлөмдөрү болгон жана алар анализ сертификаты менен ырасталган. Текшерилбеген сатуучудан алынган бөтөлкө мунун ордун баспайт жана айырма сырткы көрүнүштө гана эмес. USP белгиси — сатып алуучу текшере ала турган стандарт. Ага ылайык келбеген материал кездеме боёого арналган сапатта болушу ыктымал; анда Azure B сыяктуу органикалык аралашмалар, калдык эриткичтер жана фармацевтикалык спецификация чектеген деңгээлдерден ашкан оор металлдар болушу мүмкүн.

Өнүмүн көз карандысыз тарап текшерген деп сүрөттөгөн сатуучулардын көбү оор металлдарды гана текшерип, ошол жалгыз көрсөткүчтөр тобун толук шайкештик катары көрсөтүшөт. Blupreme USP спецификациясын толугу менен текшерет: аныктыгы, тазалыгы, органикалык аралашмалар, калдык эриткичтер, элементтик аралашмалар, күйгүзгөндөн калган калдык, микробдук чектер жана бактериялык эндотоксиндер. Ар бир партия анализ сертификаты менен жөнөтүлөт, ал эми аны туура окуу партиянын номерин жана лабораторияны колуңуздагы бөтөлкө менен салыштырып текшерүүнү билдирет.

Мунун эч бири уйкуга пайда жаратпайт жана бул кошулманы кабыл алууга себеп эмес. Эгер баары бир кабыл алсаңыз, капсуланын ичинде эмне бар экенин билүү — эң аз дегенде аткарылууга тийиш болгон шарт. Коопсуздук боюнча маалымдама жана өз ара аракеттенүүлөр боюнча колдонмо кабыл алуу убактысын талкуулоодон мурда карала турган суроолорду камтыйт.

Жыйынтык

Эч бир рандомизацияланган сыноодо метилен көгү менен дарылоо учурунда уйку өлчөнгөн эмес. Рандомизацияланган маалыматтардагы уйкуга тиешелүү жалгыз жазуулар — жагымсыз окуялардын саптары. Жеткиликтүү болгон эң ири доза салыштыруусунда уйкусуздуктун жыштыгы күнүнө 8 mg дозада 2.7%, ал эми күнүнө 200 mg дозада 6.5% болгон.

Ачык түштөр тууралуу ырастоонун жарыяланган булагы жок жана моноаминоксидаза боюнча адабият дарылоо учурунда тескерисин болжолдойт. Эртең мененби же түнкүсүнбү деген суроо эч качан текшерилген эмес. Ооз аркылуу кабыл алынган доза кандагы эң жогорку деңгээлге медиана боюнча 16 саатта жетет; эртең мененки тамак маалында кабыл алган адам үчүн бул түшкү тамактан көрө түн ортосуна жакыныраак. Далил катары тараган уйкудан ажыратуу эксперименти — уйку такыр катталбаган эс тутум изилдөөсү. Ал эми адамдагы уйку бузулушунун жакшырганы тууралуу жалгыз баяндама — бир учурда эки дарылоону алган, сокурлоо колдонулбаган бир бейтап жөнүндө.

Адамдардагы далилдердин жалпы сереби бул сыноолор чындап эмнени аныктаганын топтойт, эс тутум жана көңүл топтоо боюнча сереп ошол эле изилдөөлөрдө уйкуга эң жакын турган когнитивдик натыйжа көрсөткүчтөрүн талдайт, ал эми изилдөө китепканасы бул барактагы ар бир ырастоонун артындагы макалаларды тизмектейт.