Metýlenblátt fyrir hreyfingu og endurheimt: hvað hefur í raun verið mælt

Í mars 2022 birti maraþonhlaupari í fremstu röð kostaða meðmælafærslu um metýlenbláa munnsogstöflu. Hún sagði að hún „geti hjálpað til við að bæta einbeitingu, þol og svefn“ og að hún notaði hana fyrir erfiðar æfingar. Í sömu viku lýstu læknar, sem vitnað var í í landsmiðlum, þessari almennu þróun þannig að áhrifavaldar væru að innbyrða hreinsiefni fyrir fiskabúr. Hvorug afstaðan svarar spurningunni sem hlaupari hefur í raun.

Hefur einhver gefið fólki metýlenblátt og mælt hversu langt eða hratt það fór, eða hversu vel það jafnaði sig? Við leit fyrir þessa grein fannst ekki ein einasta stýrð rannsókn á fólki þar sem afköst við hreyfingu eða endurheimt voru mæld. Heimildaslóðin nær yfir þrjár dýrategundir, nokkur rannsóknarstofukerfi og eitt efnasamband sem er alls ekki metýlenblátt.

Þol, endurheimt og verkunarháttur eru ólíkar fullyrðingar

Mælikvarði getur breyst í gagnstæða átt við afköst, eða breyst án þess að afköst breytist yfirhöfuð. Þetta er ekki tæknilegt smáatriði: þetta er nákvæmlega mynstrið í þeirri rannsókn á metýlenbláu og hreyfingu sem oftast er vitnað í.

Hundarannsóknin notaði annað litarefni

Greinin sem oftast er vitnað í varðandi metýlenblátt og hreyfingu er hlaupabrettarannsókn Imai og samstarfsfólks frá 1986 á meðvituðum hundum. Þar var kannað hvort aukning í útfalli hjartans við hreyfingu væri háð oxunar- og afoxunarástandi vefja. Notað var það sem aðferðalýsingin nefnir „4 mg/kg af nýju metýlenbláu 3,7-bis(etýlamínó)-2,8-dímetýlfenazóþóníumklóríð, Eastman Kodak Company“. Nýtt metýlenblátt er annað þíasínlitarefni, með tvo etýlamínóhópa þar sem metýlenblátt hefur tvo dímetýlamínóhópa, og er helst þekkt sem litarefni fyrir netfrumur. Niðurstaða sem fæst með því er ekki niðurstaða sem fæst með metýlenbláu.

Rannsóknin skiptir samt máli, því hún sýnir með skýrustum hætti að mælikvarði og lífeðlisfræðin geta breyst óháð hvort öðru. Hundar hlupu tvær 20 mínútna lotur á 2.5 og síðan 5.0 mph við 6 prósenta halla. Hreyfingin tvöfaldaði útfall hjartans og jók súrefnisnotkun alls líkamans þrefalt til fjórfalt í báðum hópum. Í saltvatnshópnum hækkaði hlutfall laktats og pýrúvats í slagæðablóði úr 6.0 í 9.97. Í meðhöndlaða hópnum hækkaði það ekki.

Allir starfrænir mælikvarðar voru óbreyttir milli hópa. Hjartsláttartíðni, slagæðaþrýstingur, samdráttarhæfni vinstri slegils og katekólamín í blóðvökva hækkuðu með sama hætti í báðum hópum. Sambandið milli útfalls hjartans og súrefnisnotkunar alls líkamans var ekki tölfræðilega aðgreinanlegt. Höfundarnir álykta að breytingarnar á hlutfallinu „séu ekki í orsakasamhengi við þá örvun blóðrásarinnar sem á sér stað við væga til miðlungsákafa hreyfingu“.

Hlutfallið segir minna en virðist við fyrstu sýn. Það lækkaði vegna þess að pýrúvat hækkaði úr 0.14 í 0.38 mmol á lítra, á meðan laktat hækkaði líka, úr 1.05 í 2.85 mmol á lítra. Hjá hundum sem fengu litarefnið í hvíld jókst súrefnisnotkun lítillega, pH í slagæðablóði hækkaði og koltvísýringur lækkaði. Höfundarnir segja þessar breytingar „svipaðar“ þeim sem verða við 2,4-dínítrófenól, efni sem aftengir öndun og ATP-myndun í hvatberum. Hraðinn var ákveðinn í rannsóknarsniðinu, svo enginn hundur var látinn hlaupa þar til hann örmagnaðist.

Sundrannsóknin á rottum og skammturinn í henni

Sterkasta niðurstaðan um afköst dýra kemur úr tilraun Peng og samstarfsfólks frá 2025 í Frontiers in Behavioral Neuroscience. Rottur syntu tíu nætur í röð með lóð sem námu 3 prósentum af líkamsþyngd bundin við rófurnar, að minnsta kosti tvær klukkustundir á nóttu, þar til þær náðu stigamörkum fyrir örmögnun. Eftir hverja lotu fékk einn hópur metýlenblátt í nef og annar saltvatn á sama hátt. Meðhöndlaðar rottur syntu lengur áður en þær uppfylltu örmögnunarviðmiðin, hreyfðu sig meira í opnu svæði daginn eftir, sýndu minni kvíðalíka hegðun og höfðu minna tap á taugafrumum, minni röskun á mýelíni og minni sundrun hvatbera í dreka og rákakjarna.

Skammtinum er yfirleitt sleppt þegar rannsóknin er endursögð. 1 prósenta lausn er 10 mg/mL; tíu míkrólítrar fóru í hvora nös, svo heildarmagnið var um 20 míkrólítrar, eða 0.2 mg á rottu eftir hverja lotu. Gjöf í nef er valin til að ná til heilans um lyktartauga- og þríburataugaleiðirnar. Höfundarnir taka fram að rannsókn þeirra „mældi ekki oxunarviðbrögð, bólgu eða hormónamagn í heila og blóðvökva“. Þeir mæla með því að næsta skref verði að rannsaka „heildaráhrif viðbótargjafar MB fyrir hreyfingu“.

Það er það sem hlaupari myndi vilja láta prófa. Í þessu rannsóknarsniði var efnasambandið gefið eftir álagið til að takmarka skaða. Lengra sund daginn eftir í líkani með örmagna rottum er niðurstaða um endurheimt, ekki niðurstaða um þjálfaða manneskju sem tekur skammt fyrir æfingu.

Hvaðan orðið „þol“ kom

Músarannsóknin sem yfirleitt er sögð sýna bætt þol er rannsókn Gureev og samstarfsfólks frá 2016 í Neuroscience Research. Mýs drukku vatn sem innihélt metýlenblátt í skammtinum 15 mg/kg á dag í 60 daga. „Líkamlega þolið“ var mælt með strengjaprófi, eða láréttum stöngum, sem metur gripstyrk, hreyfisamhæfingu og jafnvægi saman. Ómeðhöndlaðar miðaldra mýs fengu 1.17 stig; meðhöndlaðar mýs fengu 2.23 stig, nálægt gildi fullorðinna músa. Fullorðnar mýs bættu sig í engu.

Súrefnisnotkun í hvíld jókst um 15 prósent. Framleiðsla vetnisperoxíðs í hvatberum heilans jókst úr 94.9 í 176.7 pmol á mínútu á milligramm af próteini. DNA í hvatberum jókst 2.3-falt. Þetta er aukin endurnýjun hvatbera í öldruðum dýrum, ásamt oxunartengdri boðmiðlun sem knýr hana. Þetta sýnir ekki fram á að heilbrigður íþróttamaður færi hraðar.

Frumutilraunir og takmörk þeirra

Louters og samstarfsfólk greindu frá því árið 2005 að metýlenblátt virki glúkósaflutning um GLUT1 í L929 bandvefsfrumum, með allt að 800 prósenta aukningu við 50 míkrómólar. Framhaldsrannsókn frá 2008 sýndi að metýl-beta-sýklódextrín bindist metýlenbláu beint og hindrar áhrifin. Þetta er niðurstaða um frumulínu sem hefur aldrei verið sýnd í beinagrindarvöðvum.

Verkunnarhátturinn sjálfur er umdeildur

Í rannsókn Tretter og samstarfsfólks frá 2014 á einangruðum hvatberum úr heila naggrísa jók metýlenblátt við 100 nanómólar til 1 míkrómólar súrefnisnotkun í hvíld, endurheimti himnuspennu og ATP-framleiðslu þegar flóki I eða flóki III var hamlaður og jók framleiðslu vetnisperoxíðs. Lykilatriðið var að „ADP-örvuð öndun varð ekki fyrir áhrifum af MB með neinu þeirra hvarfefna“ sem prófuð voru. Hámarksöndun tengd ATP-myndun, sem fullyrðing um hreyfingu byggist á, jókst ekki.

Í framhaldsrannsókn Gureev og samstarfsfólks frá 2019 komst sama rannsóknarstofa og fékk niðurstöðuna hjá músunum að því að metýlenblátt „getur ekki endurheimt himnuspennu og öndun sem antýmýsín hefur hamlað“ í hvatberum úr heila músa. Hún ályktaði að rafeindaþeginn væri Qo-set flóka III fremur en eitthvað lengra niður í keðjunni. Einfalda myndin af litarefninu sem ferjar rafeindir fram hjá stíflaðri öndunarkeðju stenst ekki í öllum rannsóknarkerfum.

Ekkert af þessu útilokar áhrif hjá fólki. Það þýðir hins vegar að rök sem byggjast eingöngu á verkunarhætti, þar sem trúverðug efnafræði hvatbera er meðhöndluð sem niðurstaða, eiga við vandamál að etja innan verkunarháttarins sjálfs.

Tvö vandamál í rannsóknarsniði sem rannsókn á fólki þyrfti að leysa

Erfitt er að blinda rannsóknir á metýlenbláu. Það litar þvag blágrænt og fólk tekur eftir því. Í víxlrannsókninni frá 2017 á geðhvarfasýki var þetta sagt berum orðum: „Við völdum þetta rannsóknarsnið vegna þess að metýlenblátt breytir lit þvags og því gátum við ekki notað hefðbundna lyfleysu.“ Í þeirri rannsókn var lágur skammtur borinn saman við háan skammt fremur en við óvirka töflu.

Vandinn er meiri í rannsóknum á hreyfingu en á nánast nokkru öðru sviði, því upplifað álag og afköst í tímatöku bregðast mjög við væntingum. Rannsókn sem getur ekki blindað þátttakendur sína hefur mælt trú þeirra ekki síður en áhrif lyfs.

Skjalfest lausn er til. Í slembiraðaðri myndgreiningarrannsókn frá 2016 á 26 heilbrigðum fullorðnum voru gefin 280 mg af metýlenbláu sem uppfyllti USP-gæðakröfur, um 4 mg/kg, eða lyfleysa úr matarlitnum FD&C bláu nr. 2 í eins, ógegnsæjum hylkjum. Þátttakendur voru beðnir að pissa fyrir gjöfina en ekki aftur, „til að forðast að litun þvags raskaði blinduninni“.

Seinni vandinn er skammtur og íkomuleið. Metýlenblátt sem tekið er um munn skilst að hluta út með þvagi og útsetning heilans eftir inntöku um munn er um helmingur þess sem hún er eftir gjöf í æð, eins og hópur Gureev bendir á þegar hann vitnar í rannsókn Peter og samstarfsfólks á lyfjahvörfum. Gjöf í nef hjá rottu yfirfærist ekki á hylki. Skammtabilið fyrir fólk í birtum rannsóknum er 0.5 til 4 mg/kg, og í myndgreiningarrannsókninni frá 2016 er bent á gagnstæð áhrif yfir 10 mg/kg.

Rannsóknirnar á fólki mæla annað

Tvær stýrðar tilraunir á fólki koma fyrir í endursögnum um þetta efni og hvorug mældi hreyfingu. Í myndgreiningarrannsókninni frá 2016 sýndi viðbragðstími í árvekniprófi engin marktæk samvirkni milli lyfs og tíma. Viðbragðstíminn með lyfleysu var 230 og síðan 220 millisekúndur, en með metýlenbláu 230 og síðan 230 millisekúndur, P = .43. Í rannsókn frá 2023 þar sem átta heilbrigðum konum var gefið efnið í æð minnkuðu bæði blóðflæði í heila og súrefnisefnaskipti heilans fremur en að aukast. Leiðarvísirinn um rannsóknargögn varðandi orku og þreytu fjallar um báðar rannsóknirnar.

Ef þú ákveður samt að prófa það

Tilraun á sjálfum þér sýnir ekki fram á virkni, en hægt er að skrá hana nógu vel til að forðast að blekkja sjálfan sig. Skráðu vöruna og lotuna, íkomuleiðina, tímasetningu fyrir æfingu, nákvæma æfingu með vegalengd eða álagi, upplifað álag á tölukvarða, svefn, koffín og öll lyf, auk eymsla daginn eftir og afkasta eftir 48 klukkustundir í sams konar æfingu. Endurtaktu síðan sömu æfingar án efnisins.

Ein manneskja sem fylgist með einni breytu getur ekki aðgreint lyfjaáhrif frá líkamlegu formi, hvatningu, veðri og venjulegum sveiflum í þjálfun. Huglægi hlutinn er sá sem er líklegastur til að villa um fyrir þér.

Metýlenblátt hefur líka í för með sér áhættu sem hefur ekkert með afköst að gera. Það hamlar mónóamínoxídasa A, sem skiptir máli þegar það er notað samhliða þunglyndislyfjum á lyfseðli og öðrum serótónínvirkum lyfjum. Það má ekki nota við G6PD-skort vegna hættu á blóðlýsublóðleysi. Öryggisleiðarvísirinn fjallar um hvort tveggja, og leiðarvísirinn um lyfjamilliverkanir flokkar lyfjatengdar spurningar eftir lyfjaflokkum. Ef þú keppir samkvæmt reglum um lyfjaeftirlit skaltu athuga reglurnar fremur en að treysta fullyrðingu söluaðila.

Efnið er breyta í hverri rannsókn hér að ofan

Sérhver skammtur sem lýst er hér var mælt magn af tilteknu efnasambandi. Flaska frá óstaðfestum seljanda er ekki það sama. Samræmi við USP-staðallýsinguna er viðmiðið sem kaupandi getur kannað. Efni sem uppfyllir hana ekki er líklega ætlað fyrir textíliðnað og getur innihaldið lífræn óhreinindi á borð við Azure B, leifar leysiefna og þungmálma í magni sem lyfjafræðileg gæðaviðmið setja mörk á. Hvað USP-merkingin staðfestir og staðfestir ekki fjallar um gæðaflokkinn, og aðferðir við prófun á óhreinindum fjalla um það sem rannsóknarstofa leitar að.

Flestir seljendur sem lýsa vöru sem prófaðri af óháðum aðila leita aðeins að þungmálmum og kynna svo þann eina prófaflokk eins og hann uppfylli allar gæðakröfurnar. Blupreme prófar samkvæmt öllum USP-gæðakröfunum: auðkenningu, hreinleika, lífrænum óhreinindum, leifum leysiefna, frumefnaóhreinindum, glæðileifum, örverumörkum og innrænum bakteríueiturefnum. Hverri lotu fylgir greiningarvottorð, og að lesa það rétt felur í sér að bera lotunúmerið og rannsóknarstofuna saman við flöskuna sem þú heldur á.

Niðurstaðan

Engin stýrð rannsókn á fólki hefur mælt áhrif metýlenblás á þol, hraða, styrk eða endurheimt. Hundarannsóknin sem vitnað er í vegna áhrifa á laktat notaði annað litarefni og fann engan mun á afköstum. Í sundrannsókninni á rottum voru gefin 0.2 mg í nef eftir álagið. Músarannsóknin að baki orðinu „þol“ notaði grip- og samhæfingarpróf í öldruðum dýrum, og verkunarhátturinn er umdeildur í fræðiritum um hvatbera.

Eftir standa trúverðugur verkunarháttur, nokkrar niðurstöður úr litlum dýrarannsóknum, eitt vandamál í rannsóknarsniði með skjalfestri lausn og engin gögn um afköst fólks. Yfirlitið yfir rannsóknargögn um ávinning hjá fólki setur fullyrðingar um hreyfingu í samhengi við önnur fræðirit um fólk, og rannsóknasafnið skráir rannsóknirnar að baki hverri fullyrðingu.

Ef þú ert að æfa fyrir eitthvað er þjálfunin sjálf sú breyta sem hefur sterkustu rannsóknargögnin að baki.