Gorm meitiléine don chuimhne agus don aird: cad a thomhais na trialacha daonna

Cuireann páipéar ó 2023 faoi ghorm meitiléine agus an inchinn dhaonna bheo tús lena argóint le habairt a dhéantar a athrá anois in athbhreithnithe, físeáin agus leathanaigh táirgí: “léiríodh freisin gur fheabhsaigh an comhdhúil feidhmíocht chognaíoch, foghlaim agus cuimhne i ndaoine agus in ainmhithe turgnamhacha araon ar bhealach a bhí ag brath ar an dáileog.”

Is furasta an leath den abairt sin a bhaineann le hainmhithe a thacú. Tá an leath a bhaineann le daoine ag brath ar líon beag turgnamh, agus má léitear iad, tagann bríonna éagsúla an fhrása “feidhmíocht chognaíoch” chun solais. D’aimsigh cuardaigh don alt seo cúig staidéar daonna a raibh críochphointe cognaíoch nó íomháithe inchinne acu, chomh maith le trí thriail mháinliachta a raibh toradh cognaíoch acu. Tháinig feabhas ar an gcuimhne i dturgnamh amháin ar dhaoine fásta sláintiúla, ach níor sheas sé leis an gcomparáid idir na grúpaí.

Is gnách déileáil le ceithre chineál torthaí daonna amhail is gur ionann iad

Má léitear síos an tábla sin, tá an patrún le feiceáil. Is iad na staidéir mháinliachta na cinn a bhfuil fíorchríochphointe cognaíoch acu, agus d’úsáid siad druga infhéitheach in othair faoi ainéistéise. Thomhais na staidéir ar oibrithe deonacha sláintiúla comharthaí inchinne seachas smaointeoireacht.

Cad a fuair turgnamh 2016 ar dhaoine fásta sláintiúla

Sa staidéar daonna is mó a luaitear, tugadh dáileog aonair 280 mg ó bhéal do 26 duine fásta sláintiúil, thart ar 4 mg/kg, nó capsúl plaicéabó a bhí líonta le FD&C gorm uimh. 2 chun an chuma chéanna a chur orthu. Scanadh na rannpháirtithe sular tugadh an dáileog agus arís uair an chloig ina dhiaidh sin agus iad ag déanamh tasc faireachais sícealuaile, a thomhaiseann cé chomh tapa agus a thugann duine leid shimplí amhairc faoi deara, agus tasc meaitseála moillithe le sampla, ar tástáil cuimhne amhairc gearrthéarmaí é.

D’athraigh freagairtí na hinchinne. Mhéadaigh gorm meitiléine an comhartha sa choirtéis insileach ar an dá thaobh le linn an taisc airde (Z = 2.9 to 3.4, P = .01 to .008) agus i réigiúin réamhéadanacha, phairtéiseacha agus ocsapacha le linn an taisc cuimhne (Z = 2.9 to 4.2, P = .03 to .0003).

Is iad na torthaí iompraíochta an chuid a dhéantar a ghiorrú agus an scéal á athinsint.

1. Níor fheabhsaigh an t-am frithghníomhaithe. Chuaigh an grúpa plaicéabó ó 230 go 220 milleasoicind. Chuaigh an grúpa gorm meitiléine ó 230 go 230 milleasoicind. Thug an chomparáid idir na grúpaí F = 0.65, P = .43.
2. Tháinig ardú thart ar 7% ar fhreagraí cearta aisghabhála laistigh den ghrúpa cóireáilte, P = .01 i gcomparáid roimh agus tar éis na cóireála laistigh den ghrúpa sin.
3. Níor sheas an 7% sin leis an tástáil idir grúpaí. Thug an chomparáid le tomhais athdhéanta ar an athrú i bhfreagraí cearta F = 2.96, P = .09.

Is comhartha é athrú laistigh de ghrúpa, agus idirghníomhaíocht nach bhfuil suntasach taobh leis, go bhféadfadh an toradh a bheith fíor nó nach mbeadh ann ach torann staitistiúil. Tá conclúid an pháipéir féin cúng mar is cuí: “tacaíonn na torthaí leis an tuairim go bhfeabhsaíonn gorm meitiléine feidhmíocht na cuimhne” agus cuireann siad bunús ar fáil do thrialacha amach anseo. Ní toradh é bunús. Rianaíonn ár n-athbhreithniú ar an bhfianaise dhaonna níos leithne an méid atá tógtha air ó shin.

Cad a thomhaiseann na tástálacha i ndáiríre

Ní thomhaiseann aon cheann de na huirlisí seo “cuimhne” ná “aird” sa chiall a bhíonn i gceist ag léitheoir. Cuireann gach ceann acu éileamh sonrach ar dhuine agus tugann sé scór don fhreagairt, agus leagann teorainneacha na huirlise teorainneacha gach éilimh a dhéantar bunaithe uirthi.

Mar sin, is féidir le toradh a bheith láidir ó thaobh staitistice de agus fós a bheith cúng. Má fhanann an t-am frithghníomhaithe mar a bhí, cuirtear as an áireamh leid a bhrath níos tapúla; ní chuirtear as an áireamh ábhar léachta a thabhairt chun cuimhne níos fearr. Má fheabhsaíonn scór i dtasc meaitseála moillithe le sampla, ciallaíonn sé gur aithníodh íomhá níos minice; ní chiallaíonn sé go gcuimhneoidh an duine ar ainm amárach. Leanann an treoir faoin gcaoi a dtomhaiseann an litríocht ar ainmhithe cuimhne an t-idirdhealú céanna trí na lúbraí agus na tástálacha aithinte oibiachtaí atá taobh thiar d’fhormhór na n-éileamh.

Níor thaifead an staidéar comhghabhálach aon scóir ar chor ar bith

D’fhoilsigh an clár taighde céanna an dara hanailís ón tréimhse earcaíochta chéanna, san ollscoil chéanna, leis an dáileog chéanna agus an plaicéabó céanna, agus é ag féachaint an uair seo ar nascacht i staid scíthe. Cláraíodh fiche hocht rannpháirtí; úsáideadh thart ar 13 go 15 duine in aghaidh an ghrúpa sna hanailísí íomháithe.

Bhí baint ag gorm meitiléine le sreabhadh fola cheirbreach laghdaithe laistigh de líonra amhairc-spásúil agus le nascacht níos láidre i staid scíthe idir roinnt péirí réigiún, lena n-áirítear an hipiceampas clé agus an cerebellum deas. Is breathnuithe spéisiúla iad araon ar iompar líonraí. Ní toradh cuimhne ceachtar acu, agus deir an páipéar féin é sin: “Is teorainn freisin é an easpa scóir iompraíochta don staidéar seo.”

Is turgnamh amháin, seachas dhá cheann, iad dhá thuairisc ó ghrúpa amháin, ó thréimhse earcaíochta amháin agus le dáileog amháin. Níor atáirgeadh go neamhspleách an fhianaise íomháithe inchinne daonna ar thairbhe chognaíoch.

Fuair an staidéar neamhspleách an treo contrártha

Tháinig an tomhas neamhspleách ó ghrúpa eile agus úsáideadh bealach riartha eile. Thug Singh agus a chomhghleacaithe insileadh infhéitheach d’ochtar ban sláintiúla de phlaicéabó agus de ghorm meitiléine 0.5 agus 1 mg/kg ar laethanta ar leith, agus ansin thomhais siad sreabhadh fola cheirbreach, eastóscadh ocsaigine agus ráta meitibileach ocsaigine na hinchinne.

Laghdaigh na trí cinn. Thit sreabhadh fola ceirbreach foriomlán thart ar 8% ag an dá dháileog, agus laghdaigh ráta meitibileach na hocsaigine go suntasach. Bhí méadú tuartha ag na húdair agus thuairiscigh siad an t-athrú sa treo contrártha go soiléir, ag tairiscint dhá mhíniú: tá na dáileoga ag an bpointe a n-athraíonn éifeachtaí gorm meitiléine ó spreagadh go cosc, agus b’fhéidir nach bhfuil mórán spáis le haghaidh feabhsaithe in inchinn shláintiúil.

Is é an t-athrú treo sin an fáth nach seasann léamh “is fearr níos mó” ar an gcomhdhúil seo. Pléann an treoir ar horméis cruth an chuair; is é 0.5 go 4 mg/kg an raon dáileoige a gcuirtear síos air sa litríocht seo mar raon a fheabhsaíonn feidhmíocht, agus deir na páipéir a úsáideann é go n-athraíonn an treo os cionn 10 mg/kg.

Is é mearbhall géar iar-obráide an críochphointe cognaíoch a d’athraigh

Is staid ghéar mhearbhaill é mearbhall géar a thagann chun cinn thar uaireanta nó laethanta, go minic i ndaoine scothaosta tar éis mór-obráide. Ní hionann é agus cuimhneamh cá bhfuil na heochracha, ach déantar é a thomhas le huirlisí bailíochtaithe, agus is toradh cognaíoch é.

Tá trí thriail randamaithe tar éis tástáil a dhéanamh an laghdaíonn dáileog infhéitheach a thugtar le linn máinliachta é.

Thuairiscigh triail 2021 freisin gur thit mífheidhm chognaíoch luath iar-obráide ar an seachtú lá ó 40.2% go 16.1% (OR 0.30, 95% CI 0.16 to 0.57, P < .001). Chomhthiomsaigh meitea-anailís 2026 ar na trí thriail, a chlúdaigh 779 othar, cóimheas corrlaigh de 0.35 (95% CI 0.23 to 0.53), gan ilchineálacht staitistiúil idir na staidéir.

Tá na héifeachtaí mór de réir chaighdeáin an leighis pheirea-obráidigh, agus ní raibh siad gan chostas. Sa triail ar athsholáthar ailt, bhí fiabhras iar-obráide níos coitianta sa ghrúpa cóireáilte, 16.5% i gcomparáid le 7.4% (P = .039). Tá litreacha chuig an eagarthóir foilsithe ó shin mar fhreagairt ar na trialacha paincréis agus athsholáthair ailt, rud a tharlaíonn nuair a thosaíonn toradh ag athrú cleachtais agus ar comhartha é freisin go bhfuil na mionsonraí á scrúdú.

Tá frithmheáchan ann. Chomhthiomsaigh meitea-anailís líonra 2026 in The BMJ 158 triail agus 41,084 othar chun drugaí a rangú maidir le mearbhall géar a chosc. Shonraigh sí dexmedetomidine mar an ceann ba iontaofa, in éineacht le cortacaistéaróidigh, agónaithe gabhdóirí meileatóinin, parecoxib, olanzapine agus inslin ionshrónach. Ní raibh gorm meitiléine i measc na n-idirghabhálacha a ainmníodh san anailís sin.

Cén fáth nach n-aistríonn rath san obrádlann chuig an staidéar

Tá ceithre dhifríocht idir na comhthéacsanna.

1. An daonra. D’earcaigh na trialacha daoine os cionn 60 bliain d’aois a bhí ag dul faoi mhór-obráidí, grúpa a bhfuil riosca ard bunlíne mearbhaill aige. Ní hionann staid mhearbhaill a chosc in inchinn leochaileach agus inchinn atá ag feidhmiú a fheabhsú.
2. An bealach riartha agus an suíomh. Tháinig gach toradh dearfach ó insileadh infhéitheach a tugadh le linn ainéistéise. Is nochtadh difriúil é capsúl; leagann an chomparáid idir bealaí riartha amach cé mhéad den ábhar a thógtar ó bhéal a shroicheann an inchinn.
3. An toradh. Is teagmhas leighis é mearbhall géar a mheasann cliniceoirí le huirlisí struchtúrtha. Ní hamhlaidh d’aird leanúnach le linn tráthnóna oibre, agus beidh deacracht ag triail nach féidir léi rannpháirtithe a choinneáil dall go héifeachtach é a thomhas.
4. An mheicníocht mholta. Cuireann na páipéir mháinliachta an éifeacht i leith athlasadh sistéamach laghdaithe agus bacainn fola-inchinne a chaomhnaítear, le IL-6 níos ísle. Is argóint dhifriúil í sin ón scéal faoi aistriú leictreon sna miteacoindrí a úsáidtear chun aird a dhíol, agus tacaíonn an fhianaise dhaonna leis an gcéad cheann i bhfad níos fearr ná leis an dara ceann.

An t-aon turgnamh daonna a fuair cuimhne níos fearr

I dtriail 2014 san American Journal of Psychiatry, tugadh 260 mg de ghorm meitiléine nó plaicéabó do 42 duine fásta a raibh eagla shuntasach chlástrafóbach orthu díreach tar éis sé sheisiún nochta cúig nóiméad i seomra iata. Bhí cuimhne ar chomhthéacs na hoiliúna, a tástáladh tar éis lá amháin agus tar éis 30 lá, níos fearr sa ghrúpa cóireáilte.

Bhí an toradh maidir le heagla coinníollach. D’éirigh níos fearr mí ina dhiaidh sin leis na rannpháirtithe a chríochnaigh an seisiún nochta gan mórán eagla má bhí gorm meitiléine faighte acu; bhí claonadh ag rannpháirtithe ar chríochnaigh a seisiúin go dona déanamh níos measa. Mar sin, is é an rud is gaire d’éifeacht chuimhne léirithe sa litríocht dhaonna ná cuimhne ar aon teagmhas foghlama sa tsaotharlann, a feabhsaíodh nuair a tugadh an druga tar éis an teagmhais. Scrúdaíonn an treoir ar theiripe nochta an patrún sin.

An áit ar lorgaíodh é agus nár aimsíodh é

Mhair an tástáil dhaonna is faide ar ghorm meitiléine agus cognaíocht sé mhí. I staidéar randamaithe trasmhalartach ar neamhord dépholach, fuair 37 othar a bhí ag glacadh lamotrigine cheana féin 15 mg mar rialú a raibh cuma ghníomhach air nó 195 mg mar an dáileog ghníomhach. D’fheabhsaigh scóir dúlagair agus imní ar an dáileog níos airde. Níl ach líne amháin sa tuairisc sa pháipéar ar chognaíocht: “Ní raibh éifeachtaí gorm meitiléine ar chomharthaí cognaíocha suntasach.”

Bhí rialú gníomhach sa dearadh mar go n-athraíonn gorm meitiléine dath an fhuail agus mheas na húdair nach gcoinneodh plaicéabó támh an dalladh. Tagann an fhadhb dallta sin chun cinn arís agus arís eile sa réimse seo, agus pléann an treoir faoin gcúis gur deacair trialacha gorm meitiléine a dhalladh an tionchar a bhíonn aici ar léirmhíniú torthaí suibiachtúla.

D’úsáid na trialacha cuimhne daonna is mó comhdhúil dhifriúil

Ba é an clár Alzheimer an tástáil is mó ar dhruga de theaghlach gorm meitiléine don chuimhne, agus níor úsáideadh gorm meitiléine ann. Úsáideadh meisileáit hiodraimeitiltionine, an fhoirm laghdaithe den chroí feinitiaisín céanna arna cobhsú mar shalann, a forbraíodh mar choscóir comhiomlánaithe tau. Chláraigh an triail chéim 3 is déanaí 598 rannpháirtí a raibh lagú cognaíoch éadrom nó néaltrú Alzheimer éadrom go measartha orthu ar fud 82 ionad, agus níor baineadh amach a críochphointí comhphríomhúla ag 52 seachtain. Tá an chúis a tugadh soiléiritheach: d’fheabhsaigh an grúpa rialaithe, rud a chuireann na húdair i leith an rialaithe féin, 4 mg de chlóiríd meitiltioniniam faoi dhó sa tseachtain, a roghnaíodh mar dhathán neamhghníomhach fuail chun an dalladh a chosaint. Níor tháinig difríocht shuntasach chun cinn ach san fhoghrúpa le lagú cognaíoch éadrom, ag 78 agus 104 seachtain, in anailís ar thosú moillithe. Bhain tuairisc chéim 3 níos luaithe ón gclár céanna a torthaí suntasacha as anailísí a athbhreithníodh sular baineadh an dalladh, agus a rinne comparáid idir foghrúpaí monaiteiripe neamh-randamaithe. Déanann an treoir ar thrialacha Alzheimer an méid a bhunaíonn na trialacha sin a chíoradh.

Cén chuma a bheadh ar staidéar arbh fhiú muinín a chur ann

Chun éileamh faoi chuimhne nó aird a thacú, bheadh gá i dtriail le daoine fásta sláintiúla nach bhfuil fadhb chognaíoch acu cheana féin, dáileoga athdhéanta thar sheachtainí, comparáid a cheileann cén capsúl atá á fháil ag duine, torthaí socraithe roimh ré, agus grúpa neamhspleách taighdeoirí. Níl aon rud ar an liosta sin míréasúnta. Níl sé déanta fós, sin uile.

Má tá tú á mheas mar sin féin

Tagann dhá phointe sábháilteachta roimh aon phlé ar thairbhe. Cuireann gorm meitiléine cosc ar mhonaimín-ocsadáis A, rud a fhágann gur gá é a mheas i gcomhthéacs frithdhúlagráin ar oideas agus cógais shearaitoinéirgeacha eile, agus is é siondróm searaitoinine an t-ábhar imní seachas idirghníomhaíocht éadrom. Tá sé fritásctha freisin in easnamh G6PD mar gheall ar ainéime haemalaíoch. Eagraíonn an tagairt sábháilteachta agus an treoir ar idirghníomhaíochtaí na ceisteanna sin de réir aicme drugaí.

Má tá athrú dáiríre tagtha ar an gcuimhne nó ar an gcumas díriú, ní forlíonadh an chéad chéim. Cruthaíonn galar tíoróideach, apnoea codlata, B12 íseal, dúlagar agus roinnt cógas ar oideas an comhartha díreach a gceannaítear núatrópach lena réiteach, agus léiríonn an treoir ar fhianaise faoin tíoróid cé chomh minic agus a bhíonn cúis inchóireáilte taobh thiar de.

Is athróg é an t-ábhar i ngach staidéar thuas

Cainníocht thomhaiste de chomhdhúil shonraithe a bhí i ngach dáileog a thuairiscítear anseo, ó mhonaróir cógaisíochta, agus deimhniú anailíse ag gabháil léi. Ní hionann buidéal ó dhíoltóir neamhfhíoraithe agus sin. Is é comhlíonadh mhonagraf USP an caighdeán is féidir le ceannaitheoir a sheiceáil, agus is dócha gur ábhar de ghrád teicstíle é ábhar nach gcomhlíonann é, a bhféadfadh neamhíonachtaí orgánacha amhail Azure B, tuaslagóirí iarmharacha agus miotail throma a bheith ann ag leibhéil a chuireann sonraíocht chógaisíochta teorainn leo. Pléann an méid a bhunaíonn agus nach mbunaíonn an t-ainmniúchán USP an grád féin.

Ní dhéanann formhór na ndíoltóirí a chuireann síos ar tháirge mar tháirge arna thástáil ag tríú páirtí ach scagadh le haghaidh miotail throma, agus cuireann siad an painéal aonair sin i láthair mar chomhlíonadh iomlán. Tástálann Blupreme sonraíocht iomlán USP: céannacht, íonacht, neamhíonachtaí orgánacha, tuaslagóirí iarmharacha, neamhíonachtaí eiliminteacha, iarmhar ar adhaint, teorainneacha miocróbacha agus inteatocsainí baictéaracha. Seoltar gach baisc le deimhniú anailíse, agus is éard atá i gceist le ceann a léamh i gceart ná uimhir na baisce agus an tsaotharlann a mheaitseáil leis an mbuidéal atá i do lámh. Ní chruthaíonn aon chuid de sin tairbhe chognaíoch, agus ní hé táirge nach féidir leis a chéannacht a dhoiciméadú an áit cheart le tosú ar éileamh a thástáil.

An bunphointe

Níor thug aon triail gorm meitiléine do dhaoine fásta sláintiúla agus níor léirigh sí buntáiste cuimhne ná airde thar phlaicéabó. D’athraigh turgnamh 2016 comharthaí inchinne, d’fhág sé an t-am frithghníomhaithe gan athrú, agus tháirg sé feabhas ar aisghabháil nach raibh suntasach nuair a cuireadh na grúpaí i gcomparáid. Níor thaifead an páipéar comhghabhálach aon scóir tástála. Fuair grúpa neamhspleách go raibh sreabhadh fola agus meitibileacht ocsaigine ag laghdú, seachas ag méadú.

Tagann an toradh cognaíoch daonna a sheasann leis an bhfianaise ón máinliacht, áit ar laghdaigh dáileog infhéitheach in othair scothaosta ráta an mhearbhaill ghéir iar-obráide thart ar a leath thar thrí thriail agus meitea-anailís. Is fíorthoradh é sin faoi othair atá go géar tinn, agus níor shonraigh an tsintéis neamhspleách is mó ar chosc mearbhaill ghéir an druga. Is éileamh i bhfad níos cúinge é ná an ceann atá á dhíol, agus is san ospidéal atá a áit.

Pléann léarscáil na meicníochtaí ceallacha an méid a dhéanann an comhdhúil i samhlacha saotharlainne, leanann an t-athbhreithniú ar fhianaise ADHD ceist na hairde i ndaonra a bhfuil diagnóis faighte aige, agus innéacsaíonn an leabharlann taighde na staidéir atá taobh thiar de gach éileamh ar an leathanach seo.