Метыленавы сіні для фізічных нагрузак і аднаўлення: што насамрэч вымяралі

У сакавіку 2022 года элітная марафонская бягуха апублікавала спонсарскую рэкамендацыю пасцілкі з метыленавым сінім, заявіўшы, што яна «можа дапамагчы палепшыць канцэнтрацыю, вынослівасць і сон» і што яна ўжывала яе перад цяжкімі трэніроўкамі. На тым жа тыдні лекары, якіх цытавала нацыянальная прэса, апісвалі шырэйшую тэндэнцыю як ужыванне інфлюэнсерамі сродку для ачысткі акварыумаў. Ніводная з гэтых пазіцый не адказвае на пытанне, якое сапраўды цікавіць бегуна.

Ці даваў хто-небудзь метыленавы сіні людзям і вымяраў, якую адлегласць яны пераадольвалі, наколькі хутка або наколькі добра аднаўляліся? Пошукі для гэтага артыкула не выявілі ніводнага кантраляванага даследавання на людзях з паказчыкамі спартыўнай працаздольнасці або аднаўлення. Ланцужок спасылак вядзе да трох відаў жывёл, некалькіх лабараторных мадэляў і аднаго злучэння, якое ўвогуле не з'яўляецца метыленавым сінім.

Вынослівасць, аднаўленне і механізм — розныя сцвярджэнні

Маркер можа змяняцца ў кірунку, процілеглым спартыўнаму выніку, або змяняцца без аніякіх змен у выніку. Гэта не дробная тэхнічная дэталь: менавіта такая карціна назіраецца ў найбольш цытаваным даследаванні метыленавага сіняга пры фізічнай нагрузцы.

У даследаванні на сабаках выкарыстоўвалі іншы фарбавальнік

Праца, на якую найчасцей спасылаюцца ў сувязі з метыленавым сінім і фізічнымі нагрузкамі, — даследаванне Імаі і калег 1986 года на бегавой дарожцы з сабакамі ў свядомасці. У ім правяралі, ці залежыць павелічэнне сардэчнага выкіду падчас нагрузкі ад акісляльна-аднаўленчага стану тканак, выкарыстоўваючы тое, што ў раздзеле метадаў апісана як «4 mg/kg новага метыленавага сіняга хларыд 3,7-біс(этыламіна)-2,8-дыметылфеназатанію, Eastman Kodak Company». Новы метыленавы сіні — асобны тыязінавы фарбавальнік з дзвюма этыламінагрупамі там, дзе метыленавы сіні мае дзве дыметыламінагрупы; ён найбольш вядомы як фарбавальнік для рэтыкулацытаў. Вынік, атрыманы з ім, не з'яўляецца вынікам, атрыманым з метыленавым сінім.

Тым не менш гэта даследаванне важнае, бо яно найбольш выразна паказвае, што маркер і фізіялогія могуць змяняцца незалежна. Сабакі беглі два 20-хвілінныя этапы з хуткасцю 2.5, а затым 5.0 mph пры ўхіле 6 працэнтаў. Нагрузка падвоіла сардэчны выкід і павялічыла спажыванне кіслароду ўсім арганізмам у тры-чатыры разы ў абедзвюх групах. У групе фізіялагічнага раствору суадносіны лактату і пірувату ў артэрыяльнай крыві выраслі з 6.0 да 9.97. У групе, якая атрымала фарбавальнік, яны не выраслі.

Ніводны функцыянальны паказчык не змяніўся ў параўнанні паміж групамі. Частата сардэчных скарачэнняў, артэрыяльны ціск, скарачальнасць левага жалудачка і ўзроўні катэхаламінаў у плазме ўзраслі аднолькава ў абедзвюх групах, а сувязь паміж сардэчным выкідам і спажываннем кіслароду ўсім арганізмам была статыстычна неадрознай. Аўтары робяць выснову, што змены суадносін «не маюць прычыннай сувязі са стымуляцыяй кровазвароту, якая адбываецца падчас лёгкай або ўмеранай фізічнай нагрузкі».

Гэтыя суадносіны менш пераканаўчыя, чым здаецца. Яны знізіліся, бо піруват вырас з 0.14 да 0.38 mmol на літр, а лактат таксама вырас — з 1.05 да 2.85 mmol на літр. У сабак, якім давалі фарбавальнік у спакоі, спажыванне кіслароду крыху павялічылася, pH артэрыяльнай крыві вырас, а ўзровень вуглякіслага газу знізіўся — гэтыя змены аўтары называюць «падобнымі» да дзеяння 2,4-дынітрафенолу, раз'яднальніка мітахандрыяльнага акісляльнага фасфарылявання. Хуткасць была зададзена пратаколам, таму ніводнага сабаку не прымушалі бегчы да знясілення.

Даследаванне плавання пацукоў і выкарыстаная доза

Найбольш пераканаўчы вынік адносна фізічнай працаздольнасці жывёл атрыманы ў эксперыменце Пэна і калег 2025 года, апублікаваным у Frontiers in Behavioral Neuroscience. Пацукі плавалі дзесяць начэй запар з грузамі, роўнымі 3 працэнтам масы цела, прывязанымі да хвастоў, не менш за дзве гадзіны за ноч, да дасягнення канчатковай кропкі знясілення паводле вызначаных крытэрыяў. Пасля кожнага сеансу адна група атрымлівала метыленавы сіні інтраназальна, а другая — фізіялагічны раствор тым жа шляхам. Пацукі, якія атрымлівалі метыленавы сіні, плавалі даўжэй да дасягнення крытэрыяў знясілення, больш рухаліся ў тэсце «адкрытае поле» на наступны дзень, дэманстравалі менш паводзін, падобных да трывожных, і мелі меншую страту нейронаў, меншае пашкоджанне міэліну і меншую фрагментацыю мітахондрый у гіпакампе і паласатым целе.

У пераказах дозу звычайна не згадваюць. 1-працэнтны раствор — гэта 10 mg/mL; у кожную ноздру ўводзілі дзесяць мікралітраў, таму агульны аб'ём складаў каля 20 мікралітраў, або 0.2 mg на пацука за сеанс. Інтраназальны шлях увядзення выбіраюць, каб рэчыва трапіла ў мозг праз нюхальныя і трайчастыя нервовыя шляхі, а аўтары адзначаюць, што ў іх даследаванні «не вымяралі акісляльныя рэакцыі, запаленне або ўзроўні гармонаў у мозгу і плазме». У якасці наступнага кроку яны рэкамендуюць вывучыць «комплексныя эфекты дадатковага ўжывання MB перад фізічнай нагрузкай».

Менавіта гэта і хацеў бы праверыць бегун. У гэтым пратаколе злучэнне давалі пасля нагрузкі, каб абмежаваць пашкоджанне. Больш працяглае плаванне на наступны дзень у мадэлі знясіленых пацукоў — гэта вынік, які датычыцца аднаўлення, а не трэніраванага чалавека, які прымае дозу перад трэніроўкай.

Адкуль узялося слова «вынослівасць»

Даследаванне на мышах, якое звычайна апісваюць як доказ паляпшэння вынослівасці, — праца Гурэева і калег 2016 года у Neuroscience Research. Мышы пілі ваду з метыленавым сінім у дозе 15 mg/kg за дзень на працягу 60 дзён. «Фізічную вынослівасць» ацэньвалі тэстам на струне або гарызантальных перакладзінах, які сумесна ацэньвае сілу хвату, рухальную каардынацыю і раўнавагу. Мышы сярэдняга ўзросту, якія не атрымлівалі рэчыва, набралі 1.17; тыя, што атрымлівалі, — 2.23, блізка да ўзроўню дарослых мышэй. У дарослых мышэй не палепшыўся ніводны паказчык.

Спажыванне кіслароду ў спакоі вырасла прыкладна на 15 працэнтаў. Утварэнне перакісу вадароду ў мітахондрыях мозгу вырасла з 94.9 да 176.7 pmol за хвіліну на міліграм бялку. Колькасць мітахандрыяльнай ДНК павялічылася ў 2.3 раза. Гэта ўзмацненне абнаўлення мітахондрый у жывёл, якія старэюць, разам з акісляльнай сігналізацыяй, што яго запускае. Гэта не доказ таго, што здаровы спартсмен стане хутчэйшым.

Клетачныя эксперыменты і межы іх высноў

Лаўтэрс і калегі паведамілі ў 2005 годзе, што метыленавы сіні актывуе транспарт глюкозы праз GLUT1 у клетках фібрабластаў L929 — да 800 працэнтаў пры канцэнтрацыі 50 мікрамоль на літр. Наступнае даследаванне 2008 года паказала, што метыл-бэта-цыкладэкстрын непасрэдна звязвае метыленавы сіні і блакуе гэты эфект. Гэта выснова пра клетачную лінію, якую ніколі не пацвярджалі ў шкілетных мышцах.

Сам механізм таксама аспрэчваецца

У даследаванні Трэтэра і калег 2014 года на ізаляваных мітахондрыях мозгу марскіх свінак метыленавы сіні ў канцэнтрацыях ад 100 нанамоль на літр да 1 мікрамоль на літр павялічваў спажыванне кіслароду ў спакоі, аднаўляў мембранны патэнцыял і выпрацоўку ATP пры інгібіраванні комплексу I або комплексу III і павялічваў утварэнне перакісу вадароду. Важна, што «MB не ўплываў на дыханне, стымуляванае ADP, ні з адным з» правераных субстратаў. Максімальнае дыханне, спалучанае з сінтэзам ATP, на якім і грунтуецца сцвярджэнне пра фізічную працаздольнасць, не павялічылася.

У наступным даследаванні Гурэева і калег 2019 года тая ж лабараторыя, якая атрымала вынік на мышах, выявіла, што метыленавы сіні «не аднаўляе мембранны патэнцыял і дыханне, інгібіраваныя антыміцынам» у мітахондрыях мозгу мышэй, і зрабіла выснову, што акцэптарам электронаў з'яўляецца ўчастак Qo комплексу III, а не нешта далей у ланцугу. Простая карціна, у якой фарбавальнік пераносіць электроны ў абыход заблакаванага дыхальнага ланцуга, пацвярджаецца не ва ўсіх эксперыментальных сістэмах.

Нішто з гэтага не выключае эфекту ў людзей. Але гэта азначае, што аргумент, заснаваны толькі на механізме, у якім праўдападобную мітахандрыяльную хімію лічаць вынікам, мае праблемы ў самім механізме.

Дзве праблемы дызайну, якія трэба вырашыць у даследаванні на людзях

Пры выкарыстанні метыленавага сіняга цяжка забяспечыць асляпленне даследавання. Ён афарбоўвае мачу ў сіне-зялёны колер, і людзі гэта заўважаюць. У перакрыжаваным даследаванні 2017 года пры біпалярным расстройстве пра гэта сказана наўпрост: «Мы выбралі гэты дызайн, таму што метыленавы сіні змяняе колер мачы, і таму мы не маглі выкарыстоўваць традыцыйнае плацэба». У гэтым даследаванні параўноўвалі нізкую дозу з высокай, а не з інертнай таблеткай.

У даследаваннях фізічных нагрузак гэтая праблема больш сур'ёзная, чым амаль у любой іншай галіне, бо суб'ектыўна ўспрынятая нагрузка і вынікі выпрабаванняў на час моцна залежаць ад чаканняў. Даследаванне, у якім нельга схаваць ад удзельнікаў, што яны атрымліваюць, вымярае ўплыў перакананняў не менш, чым дзеянне прэпарату.

Існуе дакументаванае рашэнне. У рандомізаваным даследаванні 2016 года з візуалізацыяй мозгу ў 26 здаровых дарослых давалі 280 mg метыленавага сіняга якасці USP, прыкладна 4 mg/kg, або плацэба з харчовым фарбавальнікам FD&C blue no. 2 у аднолькавых непразрыстых капсулах. Удзельнікаў прасілі памачыцца перад прыёмам, але не рабіць гэтага зноў, «каб пазбегнуць парушэння асляплення ў выніку любога афарбоўвання мачы».

Другая праблема — доза і шлях увядзення. Метыленавы сіні пры прыёме ўнутр часткова выводзіцца з мачой, а яго экспазіцыя ў мозгу пасля прыёму ўнутр складае прыкладна палову ад экспазіцыі пасля нутравеннага ўвядзення, як адзначае група Гурэева, спасылаючыся на фармакакінетычную працу Петэра і калег. Інтраназальнае ўвядзенне пацуку нельга непасрэдна перанесці на капсулу, а дыяпазон доз для людзей у апублікаваных працах складае ад 0.5 да 4 mg/kg; пры гэтым у даследаванні з візуалізацыяй мозгу 2016 года адзначаецца супрацьлеглы эфект пры дозах вышэй за 10 mg/kg.

Даследаванні на людзях вымяраюць нешта іншае

У пераказах гэтай тэмы фігуруюць два кантраляваныя эксперыменты на людзях, і ніводзін не вымяраў паказчыкі фізічнай нагрузкі. У даследаванні з візуалізацыяй мозгу 2016 года для часу рэакцыі ў тэсце на пільнасць не было значнага ўзаемадзеяння паміж прэпаратам і часам: у групе плацэба ён складаў спачатку 230, потым 220 мілісекунд, а ў групе метыленавага сіняга — спачатку 230, потым 230 мілісекунд, P = .43. У даследаванні 2023 года з нутравенным увядзеннем у васьмі здаровых жанчын і мазгавы крывацёк, і хуткасць метабалічнага спажывання кіслароду мозгам знізіліся, а не выраслі. Агляд доказаў пра энергію і стомленасць разглядае абедзве працы.

Калі вы ўсё ж вырашылі паспрабаваць

Эксперымент на сабе не дакажа эфектыўнасць, але яго можна задакументаваць дастаткова добра, каб не падмануць сябе. Запішыце прадукт і партыю, шлях увядзення, час прыёму адносна трэніроўкі, дакладную трэніроўку з адлегласцю або нагрузкай, суб'ектыўна ўспрынятую нагрузку паводле лікавай шкалы, сон, кафеін і любыя лекі, а таксама балючасць на наступны дзень і вынік праз 48 гадзін у трэніроўцы таго ж тыпу. Затым паўтарыце тыя ж трэніроўкі без рэчыва.

Адзін чалавек, які адсочвае адну зменную, не можа аддзяліць эфект прэпарату ад фізічнай формы, матывацыі, надвор'я і звычайных ваганняў трэніровачных вынікаў. Суб'ектыўная частка — тая, што найхутчэй можа ўвесці ў зман.

Метыленавы сіні таксама нясе рызыкі, якія не маюць нічога агульнага са спартыўнай працаздольнасцю. Ён інгібіруе монаамінаксідазу A, таму яго трэба разглядаць з улікам прызначаных антыдэпрэсантаў і іншых серотанінергічных лекаў; ён таксама проціпаказаны пры дэфіцыце G6PD праз рызыку гемалітычнай анеміі. Дапаможнік па бяспецы разглядае абедзве тэмы, а дапаможнік па лекавых узаемадзеяннях групуе пытанні пра лекі паводле класаў. Калі вы ўдзельнічаеце ў спаборніцтвах паводле антыдопінгавых правілаў, праверце правілы, а не сцвярджэнні прадаўца.

Рэчыва — зменная ў кожным з пералічаных даследаванняў

Кожная апісаная тут доза была вымеранай колькасцю вызначанага злучэння. Флакон ад неправеранага прадаўца — не тое самае. Адпаведнасць манаграфіі USP — стандарт, які пакупнік можа праверыць, а рэчыва, якое не адпавядае яму, хутчэй за ўсё прызначана для тэкстыльнай прамысловасці і можа ўтрымліваць арганічныя прымесі, такія як Azure B, рэшткавыя растваральнікі і цяжкія металы на ўзроўнях, якія абмяжоўваюцца фармацэўтычнай спецыфікацыяй. Што пацвярджае і чаго не пацвярджае абазначэнне USP тлумачыць клас якасці, а метады праверкі прымесей — што шукае лабараторыя.

Большасць прадаўцоў, якія апісваюць прадукт як правераны незалежнай лабараторыяй, правяраюць толькі цяжкія металы, а затым падаюць гэты адзіны набор аналізаў так, нібыта ён адпавядае ўсёй спецыфікацыі. Blupreme правярае поўную спецыфікацыю USP: ідэнтычнасць, чысціню, арганічныя прымесі, рэшткавыя растваральнікі, элементныя прымесі, рэшту пасля прапальвання, мікрабіялагічныя ліміты і бактэрыяльныя эндатаксіны. Кожная партыя пастаўляецца з сертыфікатам аналізу, а правільна прачытаць яго азначае супаставіць нумар партыі і лабараторыю з флаконам, які вы трымаеце ў руках.

Выснова

Ніводнае кантраляванае даследаванне на людзях не вымярала ўплыў метыленавага сіняга на вынослівасць, хуткасць, сілу або аднаўленне. У даследаванні на сабаках, на якое спасылаюцца ў сувязі з эфектам на лактат, выкарыстоўвалі іншы фарбавальнік і не выявілі розніцы ў фізічнай працаздольнасці. У даследаванні плавання пацукоў уводзілі 0.2 mg інтраназальна пасля нагрузкі. У даследаванні на мышах, з якога паходзіць слова «вынослівасць», выкарыстоўвалі тэст на сілу хвату і каардынацыю ў жывёл, якія старэюць, а механізм застаецца спрэчным у літаратуры пра мітахондрыі.

Такім чынам, застаюцца праўдападобны механізм, шэраг вынікаў невялікіх даследаванняў на жывёлах, адна праблема дызайну даследавання з дакументаваным рашэннем і адсутнасць даных пра фізічную працаздольнасць людзей. Агляд доказаў карысці для людзей разглядае сцвярджэнні пра фізічныя нагрузкі ў кантэксце астатніх даследаванняў на людзях, а бібліятэка даследаванняў змяшчае пералік прац, якія стаяць за кожным сцвярджэннем.

Калі вы да чагосьці рыхтуецеся, зменная з наймацнейшай доказнай базай — сама трэніроўка.