ሜቲሊን ብሉ እና እንቅልፍ፦ ሙከራዎቹ የመዘገቡት እና ማንም ያልለካው

በያልተፈለጉ ክስተቶች ሰንጠረዥ ውስጥ ያለ አንድ መስመር፣ ለዚህ የመድኃኒት ቤተሰብ ስለ እንቅልፍ ካለው ማስረጃ ትልቁ ክፍል ነው። በባህሪ ለውጥ በሚገለጸው የፊትና የጎን አንጎል ክፍሎች ዲሜንሺያ ላይ በተደረገ የ52 ሳምንት በዘፈቀደ ምደባ ሙከራ፣ በቀን 8 mg ከሚወስዱ 110 ታካሚዎች 3 እና በቀን 200 mg ከሚወስዱ 108 ታካሚዎች 7 እንቅልፍ ማጣትን ዘግበዋል። ደራሲዎቹ እንቅልፍ ማጣትን፣ ከደም ማነስ፣ ተቅማጥ፣ ማቅለሽለሽ፣ በሽንት ጊዜ ሕመም፣ ተደጋጋሚ ሽንት እና ማስታወክ ጋር፣ መጠኑ ሲጨምር ከጨመሩት ያልተፈለጉ ክስተቶች መካከል ዘርዝረውታል።

መጠኑ ሃያ አምስት እጥፍ ሲሆን፣ እንቅልፍ ማጣት ወደ ሁለት ተኩል እጥፍ ጨምሯል። ይህ በትንሽ ሰንጠረዥ ውስጥ ያለ ትንሽ ፍንጭ ነው፤ አቅጣጫውም አብዛኛዎቹ ሰዎች ስለዚህ ርዕስ ከሚፈልጉበት ምክንያት ተቃራኒ ነው።

ሜቲሊን ብሉን፣ ወይም በኬሚካላዊ ሬዱክሽን የተቀየረውን ቅርጹን ሃይድሮሜቲልቲዮኒን ሜሲሌትን፣ የተመለከተ ማንም በዘፈቀደ ምደባ ሙከራ እንቅልፍን እንደ ውጤት አልለካም። ለዚህ ጽሑፍ በተደረገው ፍለጋ፣ የእንቅልፍ መጠይቅ፣ የእንቅስቃሴ ቀረጻ ወይም በእንቅልፍ ላቦራቶሪ ውስጥ የሌሊት ምርመራ የተጠቀመ ጥናት አልተገኘም። ያለው ታካሚ በአጋጣሚ የገለጸውና ሐኪም በአጋጣሚ በምድብ የመዘገበው መረጃ ነው፤ ይህም ከሚመስለው ይልቅ ደካማ የመለኪያ መንገድ ነው።

በዘፈቀደ ምደባ የተደረጉት የጥናት ፕሮግራሞች የመዘገቡት

የተገኙት ከእንቅልፍ ጋር የተያያዙ መረጃዎች ሁሉ በሦስት የመረጃ ስብስቦች ውስጥ ይገኛሉ። ሁለቱ የሃይድሮሜቲልቲዮኒን በዘፈቀደ ምደባ ሙከራዎች ናቸው፤ ይህም ተመሳሳይ የፊኖቲያዚን መሠረታዊ መዋቅር በሬዱክሽን ተቀይሮ፣ እንደ ጨው ተረጋግቶ የቀረበበት ቅርጽ ነው። ሦስተኛው በደም ሥር ለሚሰጠው ምርት የአሜሪካ የማዘዣ መረጃ ነው።

በሁለተኛው ረድፍ ያሉ ሁለት ዝርዝሮች ከቁጥሮቹ ይልቅ አስፈላጊ ናቸው። በመጀመሪያ፣ የመቆጣጠሪያ ቡድኑ የተቀበለው ሜቲልቲዮኒኒየም ክሎራይድ፣ ማለትም ሜቲሊን ብሉ ተብሎ የሚሸጠው ተመሳሳይ ውህድ፣ በሳምንት ሁለት ጊዜ 4 mg ነበር። ይህም ተሳታፊዎች የመጸዳጃ ቤቱን ሳህን በማየት ሁለቱን ቡድኖች እንዳይለዩ ሽንትን ለማቅለም፣ እንደ ሕክምና የማይሠራ ቀለም ተሰጥቶ ነበር። በሁለተኛ ደረጃ፣ ንቁ መድኃኒት በተቀበሉት ቡድኖች ውስጥ ከነበሩት ስምንት የእንቅልፍ ማጣት ክስተቶች አንዱም ከመድኃኒቱ ጋር የተያያዘ ነው ብሎ ተመራማሪው አልገመገመም። ከ332 ሰዎች መካከል የታዩ ሦስት የድብታ ክስተቶች ግን ከመድኃኒቱ ጋር የተያያዙ ተብለዋል።

ያልተፈለገ ክስተት ልኬት አይደለም። አንድ ሰው የጠቀሰው ነገር ነው፤ አንባቢው ከሚጠቀምበት የተለየ አገላለጽ ተጠቅሞ፣ በነርቭ ሥርዓት መበላሸት በሚታመሙ ሰዎች መካከል የተመዘገበ ሲሆን፣ ብዙዎቹም የማረጋጊያና የድብርት መድኃኒቶችን ይወስዳሉ። በሦስተኛው ረድፍ ያለውን “አልተዘረዘረም” የሚለውን “አይከሰትም” ብሎ ማንበብ በተቃራኒው ምክንያት ስህተት ይሆናል። 31 ታካሚዎች የሚለው ናሙና ማንኛውንም ያህል ክስተት ሳያገኝ ሊያልፍ የሚችል ትንሽ ናሙና ነው፤ የማዘዣ መረጃውም የመድኃኒቱ ተጋላጭነት ከምላሽና ከደህንነት ጋር ያለው ግንኙነት ያልታወቀ መሆኑን በግልጽ ይናገራል።

ስለ እንቅልፍ የሚቀርቡት አባባሎች ከየት መጡ?

ይህን ውህድ ከእንቅልፍ ጋር የሚያገናኙ ጽሑፎች፣ ቪዲዮዎችና የምርት ገጾች ሁሉ ማለት ይቻላል፣ በመጨረሻ ወደ አንድ ውጤት ያመለክታሉ። በ2007፣ ኦክሰንክሩግ እና ባልደረቦቹ የሞኖአሚን ኦክሲዴዝ እንቅስቃሴና የአይጥ ፓይኒያል ኢንዶሎችን ለኩ፤ ይህም አንድ ጊዜ ከቆዳ በታች መጠን ከተሰጠ በኋላ ነበር።

ሜቲሊን ብሉ በወደ 180 ናኖሞል Ki የሞኖአሚን ኦክሲዴዝ ዓይነት A፣ እና በወደ 1,400 ናኖሞል የዓይነት B፣ ተመላሽ ተወዳዳሪ አጋጅ ነበር። ይህም ለA ቅርጽ ወደ ስምንት እጥፍ የሚደርስ ምርጫ ማለት ነው። በእያንዳንዱ ቡድን አምስት አይጦች፣ ከቆዳ በታች 10 mg/kg፣ እና ከ90 ደቂቃ በኋላ የተወገዱ ፓይኒያል እጢዎች ነበሩ። ሜላቶኒን በእያንዳንዱ እጢ ከ0.17 ወደ 0.71 ናኖግራም ከፍ አለ። የሜላቶኒን ቀጥተኛ ቅድመ ንጥረ ነገር የሆነው N-acetylserotonin፣ ከማወቂያ ገደቡ በታች ከነበረበት ወደ 0.86 ደረሰ። በፓይኒያል እጢ ያለው ሴሮቶኒን ከ79 ወደ 118 ከፍ አለ፤ የመፈራረሱ ውጤት የሆነው 5-HIAA ደግሞ ከ10.9 ወደ 4.1 ወረደ።

ከዚህ የሚከተለው አመክንዮ በኬሚስትሪ ደረጃ ትክክል ነው። ሴሮቶኒን የሜላቶኒን ጥሬ እቃ ነው፤ ኖራድሬናሊን ደግሞ ሴሮቶኒንን ወደ N-acetylserotonin የሚቀይረውን የአሴቲሌሽን ደረጃ ያነሳሳል። ሁለቱንም የሚያፈርሰው ኢንዛይም ከተገደበ፣ ፓይኒያል እጢው በብርሃን ወቅት የበለጠ ጥሬ እቃ፣ የጨለማ ወቅት ሲመጣም የበለጠ ዝግጁ ቅድመ ንጥረ ነገር ይኖረዋል።

ይህ ግን አንድ ሰው በተሻለ ሁኔታ ይተኛል ከሚለው በጣም የራቀ ነው። የተለካው በማደንዘዣ ሥር ባለ እንስሳ እጢ ውስጥ በአንድ የጊዜ ነጥብ ያለው ይዘት ነው። በዚያ የሙከራ አወቃቀር አይጡ ለምን ያህል ጊዜ እንደተኛ፣ ምን ያህል በፍጥነት እንቅልፍ እንደወሰደው፣ ወይም በማግስቱ ጠዋት ምን እንደተሰማው የሚመዘግብ ምንም ነገር የለም። ጥናቱ የተጻፈው ስለ ፀረ-ድብርት አሠራር ነበር፤ በውይይት ክፍሉም የቀን ሜላቶኒንን መጨመር ድብርት ባለባቸው ታካሚዎች የተዛባ የዕለታዊ ምት ሊያስተካክል ይችላል የሚል ሐሳብ ያቀርባል። ይህ በውይይት ክፍል ውስጥ ያለ መላምት ነው፤ ስለ እንቅልፍ የሚቀርበው አባባል መነሻም ይህ ነው።

የግልጽ ሕልም አባባል የታተመ ምንጭ የለውም

ለዚህ ጽሑፍ በተደረገው ፍለጋ፣ ሜቲሊን ብሉ ከግልጽ ሕልሞች፣ ከቅዠቶች ወይም ሕልምን በማስታወስ ላይ ከሚከሰት ለውጥ ጋር የተያያዘበት የአንድ ታካሚ ሪፖርት፣ የታካሚዎች ተከታታይ ሪፖርት፣ የሙከራ መዝገብ ወይም ጥናት አልተገኘም። አባባሉ በውይይት ገጾች ውስጥ እንጂ በሳይንሳዊ ጽሑፎች ውስጥ የለም።

የመድኃኒት ክፍሉ ማስረጃ በሕክምና ጊዜ ወደ ተቃራኒው አቅጣጫ ያመለክታል። የሞኖአሚን ኦክሲዴዝ ዓይነቶች A እና B መራጭ አጋጆች የሆኑት ክሎርጂሊን እና ፓርጂሊን፣ ለአራት ሳምንታት ሲሰጡ፣ የስሜት መታወክ ባለባቸው ታካሚዎች ውስጥ REM እንቅልፍ ሙሉ በሙሉ ማለት ይቻላል ታግዶ ነበር፤ አጠቃላይ የእንቅልፍ ጊዜም ቀንሶ ነበር። 21 ክሊኒካዊ ጥናቶችን እና 25 የታካሚ ሪፖርቶችን ያካተተ ስለ ፀረ-ድብርት መድኃኒቶችና ሕልም የተደረገ ስልታዊ ግምገማ፣ የታወቀውን የሞኖአሚን ኦክሲዴዝ አጋጅ ፊኔልዚን ሲወስዱ ሕልምን የማስታወስ ድግግሞሽ እንደሚቀንስ አግኝቷል። በእነዚያ ጽሑፎች ውስጥ ቅዠቶች የሚታዩት መድኃኒቱ ሲቋረጥ፣ REM እንቅልፍ ተመልሶ ሲጨምር እንጂ፣ መድኃኒቱ እየተወሰደ ሳለ አይደለም።

ስለዚህ፣ ለግልጽ ሕልሞች ምክንያት ተብሎ ብዙ ጊዜ የሚጠቀሰው አሠራር፣ በተለመደው ሁኔታ ያነሰ REM እንቅልፍና ያነሰ የሕልም ማስታወስ፣ ሲቋረጥ ደግሞ ደስ የማይል የመመለስ ጭማሪ እንደሚኖር ይጠቁማል። ሜቲሊን ብሉ በሰው ላይ ከእነዚህ አንዱን እንኳ ያስከትላል ወይስ አያስከትልም የሚለው አልተፈተነም። የማገድ ተግባሩ ተመላሽ ነው፣ ከፊኔልዚን በጣም ደካማ አጋጅ ነው፣ ጥያቄውን የሚመልሱት የሰው ጥናቶችም ፈጽሞ አልተካሄዱም።

የጊዜ ቀጠና ለውጥ ድካም አባባል ግን እውነተኛ መነሻ አለው

ከጀርባው ያለው አንድ ጥናት ነው። ኦክሰንክሩግ እና ሬኪንቲና የጊዜ ቀጠና ለውጥ ድካምን የሚወክል የአይጥ ሞዴል አዘጋጁ፤ የብርሃን ዑደቱን በመቀየር፣ ከዚያም ፍሎረሰንስ ማወቂያ ባለው ከፍተኛ አፈጻጸም ያለው የፈሳሽ ክሮማቶግራፊ በመጠቀም የፓይኒያል ሴሮቶኒን፣ N-acetylserotonin እና ሜላቶኒን ለኩ።

ሁለት ውጤቶች ተዘግበዋል። በአዲስ የጨለማ ወቅት መጀመሪያ የተሰጡ የሜላቶኒን መርፌዎች፣ የN-acetylserotonin እና የሜላቶኒን ምቶች ወደ ቀድሞ ሁኔታቸው መመለስን አፋጥነዋል። እንዲሁም N-acetylserotonin እና በጥናቱ ውስጥ የሞኖአሚን ኦክሲዴዝ A አጋጅ ተብሎ የተገለጸው ሜቲሊን ብሉ፣ በብርሃን የተነሳውን የN-acetylserotonin መዛባት ቀንሰዋል፤ የሜላቶኒንን ግን አልቀነሱም።

ይህን በጥንቃቄ ያንብቡ። አባባሉ የሚመለከተውን ሁኔታ በቀጥታ በሚወክለው የእንስሳ ሞዴል፣ ሜቲሊን ብሉ አንድ የቅድመ ንጥረ ነገር አመልካች ቀይሯል፤ የሜላቶኒንን ምት ግን አልቀየረም። የጥናቱ መደምደሚያዎች ራሳቸው ስለ ወደ ምሥራቅ በሚደረግ በረራ የትኛው የመድረሻ ጊዜ የተሻለ እንደሆነና ሜላቶኒን መቼ መሰጠት እንዳለበት ናቸው። ሜቲሊን ብሉን ለጊዜ ቀጠና ለውጥ ድካም እንደ ሕክምና አያቀርብም፤ እንደዚህ ያለ ሕክምና አድርጎ የፈተነው የሰው ጥናትም የለም።

በትናንሽ አይጦች ላይ የእንቅልፍ እጦት ሙከራ የእንቅልፍ ልኬት አይደለም

ሜቲሊን ብሉ በእንቅልፍ እጦት ይረዳል ለሚለው አባባል በብዛት እንደ ማስረጃ የሚጠቀሰው ሙከራ እንቅልፍን አልለካም። ማርዛባዲ እና ባልደረቦቹ 60 ወንድ BALB/c ትናንሽ አይጦችን በተሻሻለ ባለብዙ መድረክ አወቃቀር ውስጥ አስገቡ። በዚህ አወቃቀር ጠባብ መድረክ ላይ የሚቀመጥ እንስሳ ነቅቶ እንዲቆይ ይገደዳል። ከዚያም በሰፊ መድረክ ላይ ያለውን የመቆጣጠሪያ ቡድን፣ ከእንቅልፍ ከተከለከሉ እንስሳት፣ ሜቲሊን ብሉ ብቻ ከተሰጣቸው፣ 810-ናኖሜትር የምት ሌዘር ብቻ ከተጠቀሙባቸው እና ሁለቱን በጥምረት ከተቀበሉት ጋር አነጻጸሩ።

የእንቅልፍ መከልከሉ ከመጀመሩ በፊት፣ ሜቲሊን ብሉ በ0.5 mg/kg ለአሥር ተከታታይ ቀናት በመርፌ ተሰጠ፤ ሌዘሩም በየሁለት ቀኑ ተተገበረ። ትምህርትና ማህደረ ትውስታ በT ቅርጽ ማዝ፣ በማህበራዊ ግንኙነት ፈተና እና በሹትል ሳጥን ተገመገሙ፤ ከዚያ በኋላም በሂፖካምፓስ ውስጥ የPSD-95፣ GAP-43 እና ሲናፕቶፊዚን መጠኖች ተለኩ።

እንቅልፍ መከልከል የተለዋዋጭ ምርጫ መጠንን፣ ማህበራዊነትን፣ ለአዲስ ማህበራዊ ግንኙነት ያለውን ምርጫ እና የማህደረ ትውስታ አመልካችን ቀንሷል። እያንዳንዱ ሕክምና ብቻውን ከእነዚህ መለኪያዎች አብዛኛዎቹን ወደ ቀድሞ ሁኔታ አልመለሰም። ጥምረቱ ግን መልሷል፣ ሦስቱንም የሲናፕስ አመልካቾች ከፍ አድርጓል። ውጤቱ የሚያሳየው፣ እንቅልፋቸው በተረበሸ እንስሳት ውስጥ አስቀድሞ የተሰጠ የሕክምና ጥምረት ማህደረ ትውስታን እንደጠበቀ ነው። በሙከራው አወቃቀር ውስጥ እንቅልፍ መከልከል ጉዳቱ እንጂ የሚለካው ውጤት አይደለም። እንቅልፍ እስኪጀምር ያለው ጊዜ፣ የእንቅልፍ ቆይታ ወይም የእንቅልፍ ደረጃዎች አወቃቀር አልተመዘገቡም። ጥናቱን ማንም ምን ያህል በጥሩ ሁኔታ እንደሚተኛ ማስረጃ አድርጎ ማንበብ፣ የለካውን ነገር በተቃራኒው መተርጎም ነው።

ጠዋት ወይስ ማታ፦ ቁጥሮቹ መልሱን አይወስኑም

ስለ መውሰጃ ጊዜ የሚሰጡ ምክሮች በእርግጠኝነት ይደጋገማሉ፣ ነገር ግን ፈጽሞ አልተፈተኑም። ማንም ሙከራ፣ በማንኛውም ሕዝብ ቡድን ውስጥ፣ ለማንኛውም የእንቅልፍ ውጤት፣ ጠዋት መውሰድን ከማታ መውሰድ ጋር አላነጻጸረም።

የተለካው ውህዱ በሰውነት ውስጥ ምን ያህል ቀስ ብሎ እንደሚንቀሳቀስ ነው። በጤናማ በጎ ፈቃደኞች ላይ በተደረገ የአንድ ጊዜ መጠን ጥናት፣ አንጀትን ከማጽዳት ዝግጅት በኋላ በአፍ የተወሰደ 200 mg፣ ለአሥራ ሁለት ሰዓታት የሚጨምር የደም ክምችት አስገኝቷል፤ ከፍተኛው ደረጃ ላይ የደረሰበት ጊዜ መካከለኛ እሴትም 16 ሰዓታት ነበር። በዚያ መጠን ግማሽ ሕይወቱ ከ14 እስከ 27 ሰዓታት፣ በ400 mg ደግሞ ከ6 እስከ 26 ሰዓታት ነበር። በማዘዣ መረጃው ውስጥ ያለው በደም ሥር የሚሰጥ ምርት ግማሽ ሕይወቱ ወደ 24 ሰዓታት ነው፤ ወደ 40% ደግሞ ሳይቀየር በሽንት ይወጣል። የኩላሊት ተግባር ሲዳከም ተጋላጭነቱ በከፍተኛ ደረጃ ይጨምራል።

ስለዚህ ቁርስ ላይ በአፍ የተወሰደ መጠን፣ የተለካው ከፍተኛ ደረጃ ላይ የሚደርሰው እኩለ ሌሊት አካባቢ ነው። ይህን ቆም ብሎ ማሰብ ያስፈልጋል፤ ምክንያቱም በስፋት የሚሰራጩ ሁለት ምክሮች ይህ እውነት አለመሆኑን ይገምታሉ። “እንቅልፍን እንዳይረብሽ ጠዋት ይውሰዱት” የሚለው፣ የመኝታ ጊዜ ሲደርስ ተጽእኖው አልፎ ይሆናል ብሎ ይገምታል። “ቶሎ ስለሚያልቅ ማታ ይውሰዱት” የሚለው ደግሞ ተቃራኒውን ይገምታል። ያለው አንድ የሰው ፋርማኮኪኔቲክስ ጥናት አጭር የማታ ተጽእኖን አይደግፍም። የሜላቶኒን ታሪኩ መነሻ የሆነው የአይጥ ሙከራ ደግሞ በብርሃን ወቅት መጀመሪያ መስጠትን የሚጠቁመው ፈጽሞ በተለየ ምክንያት፣ ማለትም የቀን ሜላቶኒን ቅድመ ንጥረ ነገርን ለመጨመር ነው። የመወገድ ቁጥሮችን ለማወቅ ከመጡ፣ ውህዱ በሰውነት ውስጥ ምን ያህል እንደሚቆይ የሚያብራራ የተለየ መመሪያ አለ።

ስለ መውሰጃ ጊዜ የሚሰጠው ታማኝ መልስ፣ ማንም አያውቅም የሚል ነው፤ የተለኩት ክምችቶችም ያወቅን እንዳንመስል ያስጠነቅቃሉ።

የእንቅልፍ መታወክ ለውጥን የዘገበው ብቸኛ የሰው ሪፖርት

የእንቅልፍ መታወክ ላለበት ሰው ሜቲሊን ብሉ የተሰጠበት የተገኘ የሰው ጥናት ሕትመት አንድ ብቻ ነው፤ እሱም የአንድ ታካሚ ሪፖርት ነው።

በ2021 በCureus የታተመ የታካሚ ሪፖርት፣ ክላይኔ-ሌቪን ሲንድሮም ያለበትን የ15 ዓመት ወንድ ልጅ ይገልጻል። ይህ ከቀናት እስከ ሳምንታት የሚቆዩ ተደጋጋሚ ከመጠን ያለፈ እንቅልፍ የሚከሰትበት አልፎ አልፎ የሚታይ ሁኔታ ሲሆን፣ ግራ መጋባት፣ አካባቢው እውነታ እንዳልሆነ የመሰማት ሁኔታ እና የባህሪ ለውጥ አብረውት ይታያሉ። ለሦስት ዓመታት በሊቲየም ታክሞ ነበር፤ ሞዳፊኒል፣ ሜቲልፕሬድኒሶሎን፣ የተለዩ ፀረ-ሳይኮሲስ መድኃኒቶች እና አማንታዲንም ማሻሻያ አላመጡም። በ18 ዓመቱ ለስድስት ወራት ያህል የቆየ ክስተት ጀመረ። በወላጆች ፈቃድ፣ በየሌሊቱ ለ25 ደቂቃ በአፍንጫ ውስጥ የሚሰጥ 633 ናኖሜትር ቀይ ብርሃን፣ በካሬ ሴንቲሜትር 11.4 ጁል፣ ከመሰጠቱ አንድ ሰዓት በፊት 10 mg ሜቲሊን ብሉ በአፍ ተሰጠው። በአንድ ሳምንት ውስጥ ከመጠን ያለፈው እንቅልፍና የባህሪ ምልክቶቹ ጠፉ። ከሁለት ዓመታት በኋላ ክስተቱ አልተመለሰበትም፣ ሌላ መድኃኒትም አይወስድም ነበር።

ደራሲዎቹ ገደቡን ራሳቸው ይገልጻሉ፦ አንድ ተሳታፊ ብቻ ነው፣ ጥናቱ በጊዜ ሂደት የተከታተለ አይደለም፣ እና የክላይኔ-ሌቪን ክስተቶች በዓመታት ሂደት ድግግሞሻቸው እንደሚቀንስ ይታወቃል። ይህም ምልክቶቹ መጥፋታቸውን ለሕክምናው ማስተላለፍ የማይቻል ያደርገዋል። እነሱ ብዙም ያላጎሉት ሁለተኛ ገደብም አለ። ሁለት ጣልቃ ገብነቶች በአንድ ጊዜ ተሰጥተዋል፤ አንዱም በአፍንጫ ክፍተት ውስጥ የተሰጠ ቀይ ብርሃን ሲሆን፣ አብሮት የተሰጠው ውህድ በፎቶዳይናሚክ አጠቃቀሙ ሁሉ ብርሃን እንዲያነቃው የሚፈልግ ነው። አንባቢው የቀለሙን ተጽእኖ ከብርሃኑና ከጊዜ ማለፍ መለየት አይችልም፤ ሪፖርቱም ለእንቅልፍ ችግር ሜቲሊን ብሉን ለመሞከር ምክንያት አይደለም።

የሰው መረጃ ያለው አቅጣጫ ማረጋጋት ነው

የማዕከላዊ ነርቭ ሥርዓት የሰው ልኬቶች ባሉበት፣ አብዛኛዎቹ ከንቃት ይልቅ ወደ ማረጋጋት ያመለክታሉ።

በ2008 በAnaesthesia የታተመ ጥናት፣ ማደንዘዝ ሲጀምርና በቀዶ ጥገና ወቅት፣ አስቀድሞ ሜቲሊን ብሉ የተሰጣቸውን 11 ታካሚዎች ከ11 ተመሳሳይ ባህሪ ካላቸው የመቆጣጠሪያ ታካሚዎች ጋር አነጻጽሯል። ጥናቱ የBispectral አመልካችንና በታለመ ክምችት የሚቆጣጠር የፕሮፖፎል ማፍሰሻን ተጠቅሟል። በተጽእኖ ቦታው የተገመተው የፕሮፖፎል ክምችት በሚሊሊትር 2 ማይክሮግራም ሲሆን፣ በመድኃኒቱ የታከመው ቡድን የማረጋጋት ውጤቶችና የአመልካቹ እሴቶች በስታቲስቲክስ አስፈላጊ መጠን ዝቅ ያሉ ነበሩ። በቀዶ ጥገናው ሂደት ሁሉ፣ አስቀድሞ መድኃኒቱ የተሰጣቸው ታካሚዎች ወደ ተመሳሳይ የማደንዘዝ ጥልቀት ለመድረስ በአማካይ 50% ያነሰ ፕሮፖፎል ፈልገዋል። ጥናቱ የሚጀምረው፣ የፓራታይሮይድ ቀዶ ጥገና ከማድረጋቸው በፊት ሜቲሊን ብሉ በተሰጣቸው ታካሚዎች ላይ፣ ከማደንዘዣ ዘግይቶ መንቃትና የነርቭ ሥርዓት መታወክ ከዚያ በፊት መዘገባቸውን በመጥቀስ ነው። መድኃኒቱ በቀዶ ጥገና ዙሪያ ባለው ጊዜ በማፍሰሻ በሚሰጥበት ሁሉ መጠኑን በጥንቃቄ ማስተካከል እንዳለበት በመምከር ይዘጋል።

የማዘዣ መረጃው ይህንኑ በሌላ አገላለጽ ይናገራል። ሕክምናው ግራ መጋባት፣ ማዞርና የእይታ መታወክ ሊያስከትል ይችላል፤ ታካሚዎችም እነዚህ እስኪጠፉ ድረስ መኪና ከመንዳት ወይም አደገኛ ማሽኖችን ከማንቀሳቀስ እንዲቆጠቡ ይመከራሉ። ይህ መመሪያ ለእንቅልፍ እርዳታ ተብሎ ከሚሸጥ ውህድ ጋር ግልጽ ግንኙነት የለውም።

ከዚያም ከእንቅልፍ ጋር የሚመሳሰል ሁኔታን የሚያክምበት አጠቃቀም አለ። የኬሞቴራፒ መድኃኒት የሆነው ኢፎስፋሚድ፣ ከባድ ድብታ፣ መታወክና ግራ መጋባት ዋና መገለጫዎቹ የሆኑ፣ ወደ ኮማም ሊያድግ የሚችል የአንጎል መታወክ ሊያስከትል ይችላል። ሜቲሊን ብሉ ለዚህ ከሚሰጡት ሕክምናዎች አንዱ ነው። በMD Anderson የካንሰር ማዕከል በ24 ታካሚዎች ላይ በተደረገ ግምገማ፣ 20 ታካሚዎች ሜቲሊን ብሉ ተቀብለዋል፣ በ19 ውስጥም ምልክቶቹ ጠፍተዋል። በኋላ ለመከላከል ሜቲሊን ብሉ እየተቀበሉ ኢፎስፋሚድ እንደገና ከተሰጣቸው አምስት ሰዎች መካከል በሦስቱ መታወኩ ተመልሷል።

ማደንዘዝን የሚያጠልቅ፣ ማዞርና ግራ መጋባትን የሚያስከትል፣ እና በኬሞቴራፒ የተነሳ ከመጠን ያለፈ እንቅልፍ መፈለግን ለመመለስ የሚጠቀሙበት መድኃኒት፣ በግልጽ ሁኔታ የእንቅልፍ እርዳታ ነው ማለት አይቻልም። በማዕከላዊ ነርቭ ሥርዓት ላይ እውነተኛ ተጽእኖዎች ያሉት መድኃኒት ነው፤ የተጽእኖዎቹ አቅጣጫም በሰውነት ውስጥ ሌላ ምን እንዳለ ይወሰናል።

የማታ መድኃኒቶች እና በሌሊት መተንፈስ

ማታ ሜቲሊን ብሉን ከሌላ ነገር ጋር የሚወስድ ማንኛውም ሰው፣ በማዘዣ መረጃው ውስጥ ያሉ ሁለት ነጥቦችን በትኩረት ሊመለከት ይገባል።

የመጀመሪያው የመድኃኒት መስተጋብር ዝርዝር ነው። መለያው SSRIs፣ SNRIs፣ MAOIs፣ ቡፕሮፒዮን፣ ቡስፒሮን፣ ክሎሚፕራሚን፣ ሚርታዛፒን፣ ሊኔዞሊድ፣ ኦፒዮይዶች እና ዴክስትሮሜቶርፋንን ይጠቅሳል፤ ከመጨረሻው መጠን በኋላ ባሉት 72 ሰዓታት ውስጥ ማንኛውንም በሴሮቶኒን ሥርዓት ላይ የሚሠራ መድኃኒት እንዳይወስዱም ይመክራል። ከእነዚህ ሁለቱ በመኝታ ክፍል ጠረጴዛዎች ላይ ይገኛሉ። ሚርታዛፒን ማታ መውሰድ የተለመደ የማረጋጋት ተጽእኖ ያለው ፀረ-ድብርት መድኃኒት ነው። ዴክስትሮሜቶርፋን ለማታ በሚዘጋጁ የጉንፋን መድኃኒቶች ውስጥ ያለ የሳል ማስታገሻ ሲሆን፣ ያለ ሐኪም ማዘዣ ይሸጣል። ከሁለቱ ጋር ያለው የጥምረት ስጋት በንድፈ ሐሳብ ብቻ የቀረ አይደለም። መለያው ከሜቲሊን ብሉ ክፍል ምርቶች የተነሱ የሴሮቶኒን ሲንድሮም ክስተቶችን ይመዘግባል፤ አንዳንዶቹም ሞት አስከትለዋል። የታተመ በቀዶ ጥገና ዙሪያ የተከሰተ የታካሚ ሪፖርት፣ በቀዶ ጥገና ወቅት ሜቲሊን ብሉ ከተሰጠው በኋላ፣ መታወክ፣ የጡንቻ ተደጋጋሚ ያለፈቃድ መኮማተር እና ከፍተኛ የሰውነት ሙቀት ከአጠቃላይ ማደንዘዣ ሲነቃ ብቻ የታዩበትን የ67 ዓመት ወንድ ይገልጻል።

ሜላቶኒን፣ ቤንዞዳያዜፒኖች፣ እንደ ዞፒክሎን ያሉ z-drugs እና ዳይፌንሃይድራሚን በሴሮቶኒን ሥርዓት ላይ የሚሠሩ አይደሉም፤ ስለዚህ በእነዚህ የሚያሳስበው የሴሮቶኒን ሲንድሮም አይደለም። የሚያሳስበው በማደንዘዣ ጥናቱ የተለካው፣ ማለትም ማንም ባልገለጸው መጠን ላይ የሚከሰት የተደማሪ ማረጋጋት ተጽእኖ ነው።

ሁለተኛው ነጥብ የመተንፈሻ ሥርዓትን ይመለከታል። ለሜቲሊን ብሉ ክፍል ምርቶች ከተዘገቡት ያልተፈለጉ ምላሾች መካከል፣ የማዘዣ መረጃው የአፍንጫ መዘጋት፣ የአፍና የጉሮሮ ክፍል ሕመም፣ የአፍንጫ ፈሳሽ እና ማስነጠስን ይዘረዝራል። እነዚህ የመከሰት መጠናቸው ያልተሰጠና የመድኃኒት መስጫ መንገዱ ያልተገለጸ በራስ ተነሳሽነት የቀረቡ ሪፖርቶች ናቸው። እንዲህ ያለ ለውጥ በደረቀ አፍ መንቃትና ሌሊቱን በአፍንጫ የተነፈሱበት ሁኔታ የተለየ እንደነበር መሰማት ሆኖ ሊታይ ይችላል። በእንቅልፍ ጊዜ በድንገት በአፍ መተንፈስ የጀመረ አንድ አንባቢ ትረካ፣ ምርመራ፣ የመድኃኒት አጠቃቀም ታሪክ ወይም ማንኛውም ልኬት በሌለበት የውይይት ገጽ ውስጥ አለ። ይህ የሚያረጋግጠው አንድ ሪፖርት መቅረቡን ብቻ እንጂ ከዚያ በላይ ምንም አይደለም።

የእንቅልፍ ችግሩ ማንኮራፋት፣ ሌሎች ያስተዋሉት የትንፋሽ መቆም፣ ወይም መኪና እየነዳ እንቅልፍ እስኪወስደው ድረስ ከባድ የቀን ድብታ የሆነ ማንኛውም ሰው፣ ከማሟያ ይልቅ የእንቅልፍ አፕኒያ ጥያቄን ሊመለከት ይገባል። አፕኒያ በምርመራ ሊለይ ይችላል፣ ሊታከምም ይችላል፤ ከላይ ካለው ማስረጃ አንዱም እሱን አይመለከትም።

እዚህም የንጥረ ነገሩ ጥራት ተለዋዋጭ ነው

ከላይ በተጠቀሱት ጥናቶች ሁሉ የተጠቀሙት መጠኖች፣ ከመድኃኒት አምራች የተገኘ፣ በትክክል የተገለጸ ውህድ የተለኩ መጠኖች ሲሆኑ፣ ከጀርባቸውም የትንተና ማረጋገጫ ነበረ። ካልተረጋገጠ ሻጭ የተገዛ ጠርሙስ ከዚህ ጋር አንድ አይደለም፤ ልዩነቱም የውጫዊ ገጽታ ብቻ አይደለም። የUSP ስያሜ ገዢው ሊያረጋግጠው የሚችለው መስፈርት ነው። ከመስፈርቱ ጋር የማይስማማ ንጥረ ነገር ለጨርቃ ጨርቅ የተዘጋጀ ደረጃ ያለው ሊሆን ይችላል፤ እሱም እንደ Azure B ያሉ ኦርጋኒክ ብክለቶችን፣ የሟሟ ቀሪዎችን እና ከባድ ብረቶችን፣ የመድኃኒት መስፈርት ከሚገድበው ደረጃ በላይ ሊይዝ ይችላል።

ምርታቸው በሦስተኛ ወገን ተፈትኗል የሚሉ አብዛኛዎቹ ሻጮች፣ ከባድ ብረቶችን ብቻ ይመረምራሉ፤ ያንን አንድ የምርመራ ስብስብም ሙሉ የመስፈርት ተገዢነት እንደሆነ ያቀርባሉ። Blupreme ሙሉውን የUSP መስፈርት ይፈትናል፦ ማንነት፣ ንጽህና፣ ኦርጋኒክ ብክለቶች፣ የሟሟ ቀሪዎች፣ የንጥረ ነገር ብክለቶች፣ ከማቃጠል በኋላ የሚቀር ቅሪት፣ የማይክሮብ ገደቦች እና የባክቴሪያ ኢንዶቶክሲኖች። እያንዳንዱ የምርት ስብስብ ከየትንተና ማረጋገጫ ጋር ይላካል፤ እሱን በትክክል ማንበብ ማለትም የምርት ስብስቡን ቁጥርና ላቦራቶሪውን በእጅዎ ካለው ጠርሙስ ጋር ማዛመድ ነው።

ከዚህ አንዱም የእንቅልፍ ጥቅም አይፈጥርም፣ ይህን ውህድ ለመውሰድም ምክንያት አይደለም። ያም ሆኖ ከወሰዱት፣ በካፕሱሉ ውስጥ ምን እንዳለ ማወቅ ዝቅተኛው መሠረታዊ መስፈርት ነው። የደህንነት ማጣቀሻው እና የመስተጋብር መመሪያው፣ ስለ መውሰጃ ጊዜ ማንኛውም ውይይት ከመጀመሩ በፊት የሚቀድሙትን ጥያቄዎች ይሸፍናሉ።

ማጠቃለያ

ማንም በዘፈቀደ ምደባ ሙከራ፣ በሜቲሊን ብሉ ሕክምና ወቅት እንቅልፍን አልለካም። በበዘፈቀደ ምደባ ጥናቶች መዝገብ ውስጥ ያሉት ብቸኛ የእንቅልፍ መረጃዎች የያልተፈለጉ ክስተቶች መስመሮች ናቸው። ባለው ትልቁ የመጠን ንጽጽር፣ የእንቅልፍ ማጣት መጠን በቀን 8 mg ላይ 2.7%፣ በቀን 200 mg ላይ ደግሞ 6.5% ነበር።

የግልጽ ሕልም አባባል የታተመ ምንጭ የለውም፤ የሞኖአሚን ኦክሲዴዝ ጽሑፎችም በሕክምና ጊዜ ተቃራኒውን ይጠቁማሉ። የጠዋት ወይስ የማታ ጥያቄ ፈጽሞ አልተፈተነም፤ በአፍ የተወሰደ መጠንም በደም ውስጥ ከፍተኛው ደረጃ ላይ የሚደርስበት ጊዜ መካከለኛ እሴት 16 ሰዓታት ነው። ለማንኛውም ቁርስ ላይ ለሚወስድ ሰው፣ ይህ ከምሳ ጊዜ ይልቅ ወደ እኩለ ሌሊት ይቀርባል። እንደ ማስረጃ የሚሰራጨው የእንቅልፍ እጦት ሙከራ፣ ምንም እንቅልፍ ያልተመዘገበበት የማህደረ ትውስታ ጥናት ነው። የእንቅልፍ መታወክ መሻሻልን የዘገበው ብቸኛ የሰው ሪፖርትም፣ ሁለት ሕክምናዎችን በአንድ ጊዜ እየተቀበለ ያለ፣ የሕክምናው መረጃ ያልተሰወረበት አንድ ታካሚ ብቻ ነው።

የሰው ማስረጃ አጠቃላይ ግምገማ እነዚህ ሙከራዎች በእርግጥ የሚያረጋግጡትን ያሰባስባል፤ የማህደረ ትውስታና የትኩረት ግምገማ በተመሳሳይ ጥናቶች ውስጥ ከእንቅልፍ ጋር በቅርብ የተያያዙትን የአእምሮ ችሎታ ውጤቶች ይተነትናል፤ የምርምር ቤተ መጻሕፍት ደግሞ በዚህ ገጽ ላይ ካለ እያንዳንዱ አባባል በስተጀርባ ያሉትን ጥናቶች ይዘረዝራል።