Metileenblou vir oefening en herstel: wat werklik gemeet is

In Maart 2022 het 'n elite-marathonhardloper 'n geborgde aanbeveling van 'n metileenblou-suigtablet geplaas en gesê dat dit "kan help om konsentrasie, uithouvermoë en slaap te verbeter" en dat sy dit voor strawwe oefensessies gebruik het. Dieselfde week het dokters wat in die nasionale pers aangehaal is, die breër tendens beskryf as beïnvloeders wat vistenkskoonmaker inneem. Geen van dié standpunte beantwoord die vraag wat 'n hardloper werklik het nie.

Het iemand metileenblou aan mense gegee en gemeet hoe ver, hoe vinnig of hoe goed hulle herstel het? Soektogte vir hierdie artikel het nie 'n enkele gekontroleerde studie by mense met 'n uitkoms vir oefenprestasie of herstel opgelewer nie. Die aangehaalde bronne sluit drie dierspesies, verskeie laboratoriumpreparate en een verbinding in wat glad nie metileenblou is nie.

Uithouvermoë, herstel en meganisme is verskillende aansprake

'n Merker kan in die teenoorgestelde rigting as prestasie beweeg, of verander sonder dat prestasie enigsins verander. Dit is nie 'n tegniese kleinigheid nie: dit is presies die patroon in die mees aangehaalde oefeningstudie oor metileenblou.

Die hondestudie het 'n ander kleurstof gebruik

Die artikel wat die meeste vir metileenblou en oefening aangehaal word, is Imai en kollegas se 1986-trapmeulstudie met bewuste honde. Dit het getoets of die styging in hartminuutvolume tydens oefening van die weefsel se redokstoestand afhang, met wat die metodes beskryf as "4 mg/kg nuwe metileenblou 3,7-bis(etielamino)-2,8-dimetielfenasotoniumchloried, Eastman Kodak Company". Nuwe metileenblou is 'n afsonderlike tiasienkleurstof, met twee etielaminogroepe waar metileenblou twee dimetielaminogroepe het, en is veral bekend as 'n retikulosietkleurstof. 'n Resultaat wat daarmee verkry is, is nie 'n resultaat wat met metileenblou verkry is nie.

Die studie is steeds belangrik, omdat dit die duidelikste demonstrasie is dat 'n merker en die fisiologie afsonderlik kan verander. Honde het twee fases van 20 minute teen 2.5 en daarna 5.0 mph op 'n helling van 6 persent gehardloop. Oefening het die hartminuutvolume verdubbel en die totale liggaam se suurstofverbruik drie- tot viervoudig verhoog in albei groepe. In die soutoplossinggroep het die arteriële laktaat-tot-piruvaat-verhouding van 6.0 tot 9.97 gestyg. In die behandelde groep het dit nie gestyg nie.

Elke funksionele maatstaf het onveranderd gebly. Harttempo, arteriële druk, linkerventrikulêre kontraktiliteit en plasmakatekolamiene het identies in albei groepe gestyg, en die verhouding tussen hartminuutvolume en suurstofverbruik van die hele liggaam was statisties ononderskeibaar. Die skrywers kom tot die gevolgtrekking dat die veranderinge in die verhouding "nie oorsaaklik verband hou met die sirkulatoriese stimulasie wat tydens ligte tot matige oefening voorkom nie".

Die verhouding is minder betekenisvol as wat dit lyk. Dit het gedaal omdat piruvaat gestyg het, van 0.14 tot 0.38 mmol per liter, terwyl laktaat ook gestyg het, van 1.05 tot 2.85 mmol per liter. By honde wat die kleurstof in rus ontvang het, het suurstofverbruik effens gestyg, arteriële pH gestyg en koolstofdioksied gedaal — veranderinge wat die skrywers beskryf as "soortgelyk" aan dié van 2,4-dinitrofenol, 'n mitochondriale ontkoppelaar. Die spoed is deur die protokol vasgestel, dus is geen hond ooit tot uitputting laat hardloop nie.

Die rotteswemstudie en die dosis daarvan

Die sterkste prestasieresultaat by diere kom uit Peng en kollegas se 2025-eksperiment in Frontiers in Behavioral Neuroscience. Rotte het tien opeenvolgende nagte geswem met gewigte gelyk aan 3 persent van hul liggaamsgewig aan hul sterte vasgebind, minstens twee uur per nag, totdat hulle 'n eindpunt vir uitputting volgens 'n puntestelsel bereik het. Ná elke sessie het een groep metileenblou intranasaal ontvang en 'n ander groep soutoplossing op dieselfde manier. Behandelde rotte het langer geswem voordat hulle aan die uitputtingskriteria voldoen het, die volgende dag meer in die oopveldtoets beweeg, minder angsagtige gedrag getoon en minder neuronverlies, miëlienontwrigting en mitochondriale fragmentasie in die hippokampus en striatum gehad.

Die dosis word gereeld weggelaat wanneer die studie oorvertel word. 'n 1 persent-oplossing is 10 mg/mL; tien mikroliter is in elke neusgat toegedien, dus was die totaal ongeveer 20 mikroliter, of 0.2 mg per rot per sessie. Intranasale toediening word gekies om die brein deur die olfaktoriese en trigeminale bane te bereik, en die skrywers meld dat hul studie "nie oksidatiewe reaksies, inflammasie of hormoonvlakke in die brein en plasma gemeet het nie". Hul aanbevole volgende stap is om "die omvattende uitwerking van MB-aanvulling vóór oefening" te bestudeer.

Dit is wat 'n hardloper getoets sou wou hê. Hierdie protokol het die verbinding ná die inspanning toegedien om besering te beperk. Langer swem die volgende dag in 'n model met uitgeputte rotte is 'n herstelbevinding, nie 'n bevinding oor 'n geoefende mens wat 'n dosis voor 'n sessie neem nie.

Waar die woord "uithouvermoë" vandaan gekom het

Die muisstudie wat gewoonlik beskryf word as een wat verbeterde uithouvermoë toon, is Gureev en kollegas se 2016-werk in Neuroscience Research. Muise het 60 dae lank water gedrink wat metileenblou teen 15 mg/kg per dag bevat het. Die "fisieke uithouvermoë" is die toutoets, of horisontale stawe, wat greepkrag, motoriese koördinasie en balans saam beoordeel. Onbehandelde middeljarige muise het 1.17 behaal; behandelde muise het 2.23 behaal, naby die vlak van volwasse muise. Volwasse muise het op geen maatstaf verbeter nie.

Suurstofverbruik in rus het met ongeveer 15 persent gestyg. Waterstofperoksiedproduksie in breinmitochondria het van 94.9 tot 176.7 pmol per minuut per milligram proteïen gestyg. Mitochondriale DNS het 2.3-voudig toegeneem. Dit is verhoogde mitochondriale omset by verouderende diere, met die oksidatiewe seinwerking wat dit dryf. Dit is nie 'n demonstrasie dat 'n gesonde atleet vinniger sou wees nie.

Seleksperimente en waar hulle ophou

Louters en kollegas het in 2005 gerapporteer dat metileenblou glukosetransport deur GLUT1 in L929-fibroblastselle aktiveer, met tot 800 persent by 50 mikromolêr. 'n Opvolgstudie van 2008 het getoon dat metiel-beta-siklodekstrien direk aan metileenblou bind en die effek blokkeer. Dit is 'n bevinding oor 'n sellyn wat nooit in skeletspier aangetoon is nie.

Die meganisme self word betwis

In Tretter en kollegas se 2014-studie van geïsoleerde proefkonynbreinmitochondria het metileenblou teen 100 nanomolêr tot 1 mikromolêr suurstofverbruik in rus verhoog, membraanpotensiaal en ATP-produksie herstel wanneer Kompleks I of Kompleks III geïnhibeer is, en waterstofperoksiedproduksie verhoog. Van deurslaggewende belang is dat "die ADP-gestimuleerde respirasie nie deur MB beïnvloed is met enige van die substrate" wat getoets is nie. Maksimale gekoppelde respirasie, waarop 'n aanspraak oor oefening berus, het nie toegeneem nie.

In Gureev en kollegas se 2019-opvolgstudie het dieselfde laboratorium wat die muisresultaat gelewer het, bevind dat metileenblou "nie die membraanpotensiaal en respirasie wat deur antimisien geïnhibeer is, kan herstel nie" in muisbreinmitochondria. Hulle het tot die gevolgtrekking gekom dat die elektronakseptor die Qo-setel van Kompleks III is, eerder as enigiets verder stroomaf. Die eenvoudige beeld van die kleurstof wat elektrone verby 'n geblokkeerde respiratoriese ketting vervoer, geld nie in elke preparaat nie.

Niks hiervan sluit 'n effek by mense uit nie. Dit beteken wel dat die argument wat uitsluitlik op die meganisme berus, waarin aanneemlike mitochondriale chemie as 'n resultaat behandel word, probleme binne die meganisme self het.

Twee ontwerpprobleme wat 'n proef by mense sou moes oplos

Dit is moeilik om metileenblou te blindeer. Dit maak urine blougroen, en mense merk dit op. Die 2017-oorkruisproef oor bipolêre versteuring het dit reguit gestel: "Ons het hierdie ontwerp gekies omdat metileenblou urine verkleur, en ons dus nie 'n tradisionele placebo kon gebruik nie." Daardie proef het 'n lae dosis met 'n hoë dosis vergelyk eerder as met 'n onaktiewe pil.

Die probleem is erger in oefeningnavorsing as byna enige ander navorsingsgebied, omdat waargenome inspanning en tydtoetsprestasie sterk op verwagting reageer. 'n Proef waarin deelnemers nie geblindeer kan word nie, het net soveel 'n oortuiging as 'n middel gemeet.

Daar is 'n gedokumenteerde oplossing. Die 2016-gerandomiseerde beeldingsproef met 26 gesonde volwassenes het 280 mg metileenblou van USP-gehalte, ongeveer 4 mg/kg, of 'n placebo van FD&C-blou nr. 2-voedselkleursel in identiese ondeursigtige kapsules toegedien. Deelnemers is gevra om voor dosering te urineer, maar nie weer daarna nie, "om te voorkom dat enige urineverkleuring die blindering benadeel".

Die tweede probleem is dosis en toedieningsroete. Orale metileenblou word deels in urine uitgeskei, en breinblootstelling ná orale dosering is ongeveer die helfte van dié ná binneaarse dosering, soos die Gureev-groep opmerk wanneer hulle die farmakokinetiese werk van Peter en kollegas aanhaal. Intranasale toediening by 'n rot kan nie direk na 'n kapsule oorgedra word nie, en die dosisreeks vir mense in die gepubliseerde werk is 0.5 tot 4 mg/kg, met die 2016-beeldingsproef wat die teenoorgestelde effek bo 10 mg/kg vermeld.

Die studies by mense meet iets anders

Twee gekontroleerde eksperimente by mense word aangehaal wanneer hierdie onderwerp oorvertel word, en nie een het oefening gemeet nie. In die 2016-beeldingsproef het reaksietyd in die waaksaamheidstoets geen beduidende middel-tyd-interaksie getoon nie, met die placebo op 230 en daarna 220 millisekondes en metileenblou op 230 en daarna 230 millisekondes, P = .43. In 'n 2023-binneaarse studie met agt gesonde vroue het sowel serebrale bloedvloei as die serebrale metaboliese tempo van suurstof gedaal eerder as gestyg. Die gids tot bewyse oor energie en moegheid bespreek albei.

As jy besluit om dit tog te probeer

'n Selfeksperiment sal nie doeltreffendheid bewys nie, maar dit kan goed genoeg aangeteken word om te voorkom dat jy jouself mislei. Teken die produk en lot, die toedieningsroete, die tydsberekening voor oefening, die presiese sessie met afstand of las, waargenome inspanning op 'n genommerde skaal, slaap, kafeïen en enige medikasie, asook spierseer die volgende dag en prestasie ná 48 uur in dieselfde soort sessie aan. Herhaal dan dieselfde sessies daarsonder.

Een persoon wat een veranderlike dophou, kan nie 'n middeleffek van fiksheid, motivering, weer en die gewone wisselvalligheid van oefening onderskei nie. Die subjektiewe deel is die deel wat die waarskynlikste misleidend sal wees.

Metileenblou hou ook risiko's in wat niks met prestasie te doen het nie. Dit inhibeer monoamienoksidase A, wat beteken dat dit saam met voorgeskrewe antidepressante en ander serotonergiese medisyne in ag geneem moet word, en dit is teenaangedui by G6PD-tekort weens die risiko van hemolitiese anemie. Die veiligheidsgids bespreek albei, en die gids tot geneesmiddelinteraksies rangskik die medikasievrae volgens klas. As jy onder antidopingreëls meeding, gaan die reëls na eerder as 'n kleinhandelaar se aanspraak.

Die materiaal is 'n veranderlike in elke studie hierbo

Elke dosis wat hier beskryf word, was 'n afgemete hoeveelheid van 'n gespesifiseerde verbinding. 'n Bottel van 'n ongeverifieerde verkoper is nie dieselfde nie. Voldoening aan die USP-monografie is die standaard wat 'n koper kan nagaan, en materiaal wat nie daaraan voldoen nie, is waarskynlik van tekstielgehalte. Dit kan organiese onsuiwerhede soos Azure B, residuele oplosmiddels en swaar metale bevat op vlakke wat 'n farmaseutiese spesifikasie beperk. Wat die USP-aanduiding wel en nie bevestig nie bespreek die gehalte, en die toetsmetodes vir onsuiwerhede bespreek waarna 'n laboratorium soek.

Die meeste verkopers wat 'n produk as deur 'n derde party getoets beskryf, toets slegs vir swaar metale en bied dan daardie enkele toetsreeks aan asof dit aan die volle spesifikasie voldoen. Blupreme toets die volledige USP-spesifikasie: identiteit, suiwerheid, organiese onsuiwerhede, residuele oplosmiddels, elementêre onsuiwerhede, gloeiresidu, mikrobiese limiete en bakteriële endotoksiene. Elke lot word met 'n ontledingsertifikaat versend, en om dit korrek te lees beteken dat jy die lotnommer en die laboratorium met die bottel in jou hand moet vergelyk.

Kerngevolgtrekking

Geen gekontroleerde studie by mense het metileenblou se uitwerking op uithouvermoë, spoed, krag of herstel gemeet nie. Die hondestudie wat vir 'n laktaateffek aangehaal word, het 'n ander kleurstof gebruik en geen prestasieverskil gevind nie. Die rotteswemstudie het 0.2 mg intranasaal ná die inspanning toegedien. Die muisstudie agter die woord "uithouvermoë" het 'n greep-en-koördinasietoets by verouderende diere gebruik, en die meganisme word in die mitochondriale literatuur betwis.

Dit laat 'n aanneemlike meganisme, 'n stel klein dierestudies se resultate, een studieontwerpprobleem met 'n gedokumenteerde oplossing, en geen prestasiedata by mense nie. Die oorsig van bewyse oor voordele by mense plaas oefenaansprake langs die res van die literatuur oor mense, en die navorsingsbiblioteek indekseer die studies agter elke aanspraak.

As jy vir iets oefen, is die veranderlike met die sterkste bewyse daaragter die oefening self.