Metilen ko‘ki va uyqu: sinovlarda nimalar qayd etilgan va hech kim nimani o‘lchamagan

Nojo‘ya hodisalar jadvalidagi bitta satr — ushbu dori turkumi uchun uyquga oid mavjud dalillarning eng kattasi. Frontotemporal demensiyaning xulq-atvor varianti bo‘yicha o‘tkazilgan 52 haftalik randomizatsiyalangan sinovda kuniga 8 mg qabul qilgan 110 bemorning 3 nafarida va kuniga 200 mg qabul qilgan 108 bemorning 7 nafarida uyqusizlik qayd etilgan. Mualliflar uyqusizlikni kamqonlik, diareya, ko‘ngil aynishi, dizuriya, pollakiuriya va qusish bilan birga doza oshgani sari ko‘paygan nojo‘ya hodisalar qatorida keltirgan.

Dozaning yigirma besh baravar oshishi uyqusizlikning taxminan ikki yarim baravar ko‘payishiga olib kelgan. Bu kichik jadvaldagi kichik signal bo‘lib, ko‘pchilik ushbu mavzuni izlashiga sabab bo‘lgan kutilmaga teskari yo‘nalishda.

Metilen ko‘ki yoki uning qaytarilgan shakli — gidrometiltionin mezilatning hech bir randomizatsiyalangan sinovida uyqu natija ko‘rsatkichi sifatida o‘lchanmagan. Ushbu maqola uchun olib borilgan qidiruvlarda uyqu so‘rovnomasi, aktigrafiya yoki uyqu laboratoriyasida bir kecha kuzatuvdan foydalangan birorta tadqiqot topilmadi. Mavjud ma’lumotlar bemor tasodifan aytgan va klinitsist tasodifan kodlab qayd etgan holatlardan iborat. Bu esa ko‘ringanidan ham zaifroq baholash vositasidir.

Randomizatsiyalangan dasturlarda nimalar qayd etilgan

Topilgan barcha uyquga oid qaydlar uchta ma’lumotlar to‘plamida jamlangan. Ikkitasi gidrometiltionin — xuddi shu fenotiazin yadrosining tuz sifatida barqarorlashtirilgan qaytarilgan shakli bo‘yicha randomizatsiyalangan sinovlardir. Uchinchisi esa vena ichiga yuboriladigan mahsulotning AQShdagi qo‘llash yo‘riqnomasidir.

Ikkinchi qatordagi ikki tafsilot raqamlardan muhimroq. Birinchidan, nazorat guruhiga haftasiga ikki marta 4 mg metiltioniniy xlorid — metilen ko‘ki nomi bilan sotiladigan ayni birikma berilgan. U ishtirokchilar hojatxona kosasiga qarab qaysi guruhda ekanini ajrata olmasligi uchun faol bo‘lmagan siydik bo‘yog‘i sifatida ishlatilgan. Ikkinchidan, faol dori guruhlaridagi sakkizta uyqusizlik holatining birortasi tadqiqotchi tomonidan dori bilan bog‘liq deb baholanmagan. 332 ishtirokchi orasidagi uyquchanlikning uchta holati esa bog‘liq deb topilgan.

Nojo‘ya hodisa — o‘lchov emas. Bu kimdir tilga olgan va o‘quvchi ishlatadigan atamalardan boshqa lug‘at bilan qayd etilgan holatdir. Buning ustiga, qaydlar neyrodegenerativ kasalligi bo‘lgan, ko‘pchiligi tinchlantiruvchi dorilar va antidepressantlarni ham qabul qilgan odamlar guruhidan olingan. Uchinchi qatordagi “keltirilmagan”ni “yuz bermaydi” deb talqin qilish esa teskari sababga ko‘ra xato bo‘ladi: 31 bemor deyarli har qanday holatni payqamay qolish mumkin bo‘lgan darajada kichik tanlanma. Qo‘llash yo‘riqnomasida ham dorining organizmdagi ekspozitsiyasi bilan javob va xavfsizlik o‘rtasidagi bog‘liqlik noma’lum ekani ochiq aytilgan.

Uyqu haqidagi da’volar qayerdan kelgan

Ushbu birikmani uyqu bilan bog‘laydigan deyarli har bir maqola, video va mahsulot sahifasi oxir-oqibat bitta natijaga murojaat qiladi. 2007-yilda Oxenkrug va hamkasblari teri ostiga bir martalik doza yuborilgach, monoaminoksidaza faolligi va kalamush epifizidagi indollarni o‘lchagan.

Metilen ko‘ki monoaminoksidazaning A turini Ki taxminan 180 nanomol, B turini esa taxminan 1,400 nanomol bo‘lganda qaytar raqobatli tarzda ingibirlagan; ya’ni A shakliga nisbatan moyilligi qariyb sakkiz baravar kuchliroq bo‘lgan. Har bir guruhda beshtadan kalamush, teri ostiga 10 mg/kg, 90 daqiqadan keyin epifizlar olib tashlangan. Melatonin miqdori har bir bezda 0.17 dan 0.71 nanogrammgacha oshgan. Melatoninning bevosita old moddasi bo‘lgan N-atsetilserotonin aniqlash chegarasidan past darajadan 0.86 gacha ko‘tarilgan. Epifizdagi serotonin 79 dan 118 gacha oshgan, uning parchalanish mahsuloti 5-HIAA esa 10.9 dan 4.1 gacha kamaygan.

Bundan keyingi mulohaza kimyoviy jihatdan asosli. Serotonin melatonin uchun xomashyo, noradrenalin esa serotoninni N-atsetilserotoninga aylantiradigan atsetillanish bosqichini rag‘batlantiradi. Ikkalasini ham parchalaydigan ferment to‘silsa, epifiz yorug‘lik davrida ko‘proq xomashyoga va qorong‘ilik davri boshlanganda ko‘proq old moddaga ega bo‘ladi.

Ammo bu odamning yaxshiroq uxlashidan hali juda uzoq. O‘lchangan narsa — behush qilingan hayvon bezining bitta vaqt nuqtasidagi tarkibi. Bunday tadqiqot tuzilishi kalamush qancha uxlagani, qanchalik tez uyquga ketgani yoki ertasi kuni ertalab o‘zini qanday his qilganini qayd etmaydi. Maqola antidepressant mexanizmlar haqida yozilgan bo‘lib, muhokama qismida kunduzgi melatoninni oshirish depressiyali bemorlarda siljigan sirkadiyal ritmni to‘g‘rilashi mumkinligi taklif qilingan. Bu muhokama bo‘limidagi gipoteza bo‘lib, uyqu haqidagi da’voning manbai ham shudir.

Yorqin tushlar haqidagi da’voning chop etilgan manbai yo‘q

Ushbu maqola uchun qidiruvlarda metilen ko‘ki yorqin tushlar, qo‘rqinchli tushlar yoki tushlarni eslab qolishdagi o‘zgarishlar bilan bog‘langan birorta klinik holat hisoboti, holatlar turkumi, sinov qaydi yoki tadqiqot topilmadi. Bu da’vo ilmiy adabiyotlarda emas, muhokama mavzularida mavjud.

Ushbu dori sinfiga oid dalillar davolash davomida buning aksini ko‘rsatadi. Affektiv buzilishlari bo‘lgan bemorlarga monoaminoksidazaning A va B turlarini tanlab ingibirlovchi klorgilin va pargilin to‘rt hafta berilganda, REM uyqusi deyarli butunlay bostirilgan va umumiy uyqu vaqti qisqargan. 21 klinik tadqiqot va 25 klinik holat hisobotini qamrab olgan antidepressantlar va tushlar bo‘yicha tizimli sharh klassik monoaminoksidaza ingibitori fenelzin ta’sirida tushlarni eslab qolish tezligi kamayishini aniqlagan. Ushbu adabiyotlarda qo‘rqinchli tushlar dori qabul qilinayotgan paytda emas, uni to‘xtatgandan keyin REM uyqusi qayta kuchayganda kuzatiladi.

Demak, odatda yorqin tushlarning sababi sifatida keltiriladigan mexanizm odatiy holatda REM uyqusining va tushlarni eslab qolishning kamayishini, ta’sir to‘xtaganda esa yoqimsiz qayta kuchayishni bashorat qiladi. Metilen ko‘ki odamda shu holatlardan birortasini yuzaga keltiradimi — tekshirilmagan. Uning ingibirlashi qaytar, u fenelzinga qaraganda ancha kuchsiz ingibitor va bu savolga javob beradigan odamdagi tadqiqotlar hech qachon o‘tkazilmagan.

Vaqt mintaqasi almashinuvi haqidagi da’voning haqiqiy manbai bor

Uning ortida bitta maqola turibdi. Oxenkrug va Requintina yorug‘lik siklini siljitib, kalamushlarda vaqt mintaqasi almashinuvi modelini yaratgan, so‘ng epifizdagi serotonin, N-atsetilserotonin va melatoninni fluoressensiya deteksiyasi bilan yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi yordamida o‘lchagan.

Ikkita natija qayd etilgan. Yangi qorong‘ilik davri boshida melatonin inyeksiyalari N-atsetilserotonin va melatonin ritmlarining tiklanishini tezlashtirgan. N-atsetilserotonin va maqolada monoaminoksidaza A ingibitori sifatida ta’riflangan metilen ko‘ki esa yorug‘lik ta’sirida N-atsetilserotonin ritmining buzilishini kamaytirgan, lekin melatonin ritminikini emas.

Buni diqqat bilan o‘qing. Da’vo aynan tegishli bo‘lgan vaziyatning hayvon modelida metilen ko‘ki bitta old modda ko‘rsatkichini o‘zgartirgan, ammo melatonin ritmini o‘zgartirmagan. Maqolaning o‘z xulosalari sharqqa parvoz qilganda qaysi yetib kelish vaqti afzal ekani va melatoninni qachon qo‘llash kerakligi haqida. U metilen ko‘kini vaqt mintaqasi almashinuvi oqibatlarini davolash vositasi sifatida taklif qilmaydi va odamdagi hech bir tadqiqot uni bunday maqsadda tekshirmagan.

Sichqonlarni uyqudan mahrum qilish — uyquni o‘lchash emas

Metilen ko‘ki uyqudan mahrum bo‘lishda yordam beradi degan dalil sifatida eng ko‘p keltiriladigan tajribada uyqu o‘lchanmagan. Marzabadi va hamkasblari 60 ta erkak BALB/c sichqonni o‘zgartirilgan ko‘p platformali qurilmaga joylashtirgan. Unda tor platformaga qo‘yilgan hayvon uyg‘oq qolishga majbur bo‘ladi. Ular keng platformadagi nazorat guruhini uyqudan mahrum qilingan hayvonlar, faqat metilen ko‘ki, faqat 810 nanometrli impulsli lazer hamda ikkalasi birgalikda qo‘llangan guruhlar bilan taqqoslagan.

Uyqudan mahrum qilish boshlanishidan oldin ketma-ket o‘n kun davomida 0.5 mg/kg metilen ko‘ki inyeksiya qilingan, lazer esa kunora qo‘llangan. O‘rganish va xotira T shaklidagi labirint, ijtimoiy o‘zaro ta’sir testi va shuttle-box qurilmasi yordamida baholangan, keyin esa gippokampdagi PSD-95, GAP-43 va sinaptofizin darajalari o‘lchangan.

Uyqudan mahrum qilish navbatma-navbat tanlov ko‘rsatkichlari, ijtimoiy faollik, yangi ijtimoiy obyektga qiziqish va xotira indeksini pasaytirgan. Alohida qo‘llangan ikki usulning hech biri bu ko‘rsatkichlarning aksariyatini tiklamagan. Ularning birikmasi esa tiklagan va uchala sinaptik markerni ham oshirgan. Natija shuki, oldindan qo‘llangan ikki usul birikmasi uyqusi buzilgan hayvonlarda xotirani himoya qilgan. Tajriba tuzilishida uyqudan mahrum qilish natija emas, shikastlovchi omildir. Uyquga ketish vaqti, uyqu davomiyligi yoki uyqu tuzilishi qayd etilmagan. Maqolani kimdir qanchalik yaxshi uxlashiga oid dalil deb o‘qish uning o‘lchagan narsasini teskari talqin qilishdir.

Ertalabmi yoki kechasi: raqamlar bunga javob bermaydi

Qabul qilish vaqti haqidagi maslahatlar ishonch bilan takrorlanadi, ammo hech qachon tekshirilmagan. Hech bir sinov hech qaysi odamlar guruhida uyquga oid biror natija bo‘yicha ertalabki va kechki qabulni taqqoslamagan.

O‘lchangan narsa — birikmaning organizmda qanchalik sekin harakatlanishi. Sog‘lom ko‘ngillilarda bir martalik doza o‘rganilgan tadqiqotda ichak tayyorlangandan keyin og‘iz orqali qabul qilingan 200 mg qondagi konsentratsiyaning o‘n ikki soat davomida oshishiga olib kelgan; eng yuqori darajaga yetish vaqtining medianasi 16 soat bo‘lgan. Shu dozada yarim chiqarilish davri 14 dan 27 soatgacha, 400 mg da esa 6 dan 26 soatgacha bo‘lgan. Qo‘llash yo‘riqnomasidagi vena ichiga yuboriladigan mahsulotning yarim chiqarilish davri taxminan 24 soat. Taxminan 40% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi, buyrak faoliyati buzilganda esa organizmdagi ekspozitsiya sezilarli oshadi.

Shunday qilib, nonushta payti og‘iz orqali qabul qilingan doza o‘lchangan eng yuqori darajaga yarim tunga yaqin yetadi. Buni yaxshilab o‘ylab ko‘rish kerak, chunki keng tarqalgan ikki maslahat aynan buning noto‘g‘ri bo‘lishiga tayanadi. “Uyquni buzmasligi uchun ertalab qabul qiling” degan maslahat ta’sir uyqu vaqtigacha o‘tib ketishini nazarda tutadi. “Ta’siri tez tugagani uchun kechasi qabul qiling” degani esa buning aksini nazarda tutadi. Odamlarda mavjud yagona farmakokinetik tadqiqot kechqurungi qisqa ta’sirni tasdiqlamaydi. Melatonin haqidagi hikoya ortidagi kalamush tajribasi esa butunlay boshqa sabab — kunduzgi melatonin old moddasini oshirish uchun yorug‘lik davri boshida qabul qilishni asoslaydi. Agar siz chiqarilish raqamlarini izlab kelgan bo‘lsangiz, birikma organizmda qancha vaqt qolishi haqida alohida qo‘llanma mavjud.

Qabul qilish vaqti haqidagi savolga halol javob — buni hech kim bilmaydi. O‘lchangan konsentratsiyalar esa aksini bilayotgandek tutishga qarshi dalildir.

Odamda uyqu buzilishi o‘zgargani haqidagi yagona hisobot

Uyqu buzilishi bo‘lgan odamga metilen ko‘ki berilgani haqida topilgan insonlarga oid nashr aynan bitta va u bitta klinik holatdir.

Cureus jurnalidagi 2021-yilgi klinik holat hisoboti Kleine-Levin sindromi bo‘lgan 15 yoshli o‘g‘il bolani tasvirlaydi. Bu kam uchraydigan holatda chalkashlik, derealizatsiya va xulq-atvor o‘zgarishlari bilan birga kunlardan haftalargacha davom etadigan qaytalanuvchi gipersomniya xurujlari yuz beradi. U uch yil davomida litiy bilan davolangan, modafinil, metilprednizolon, atipik antipsixotiklar va amantadin esa yaxshilanish bermagan. 18 yoshida unda qariyb olti oy davom etgan xuruj boshlangan. Ota-onasining roziligi bilan unga har kecha burun ichiga 633 nanometrli, har kvadrat santimetrga 11.4 joul energiyali qizil yorug‘lik 25 daqiqa qo‘llanishidan bir soat oldin og‘iz orqali 10 mg metilen ko‘ki berilgan. Bir hafta ichida gipersomniya va xulq-atvor belgilari yo‘qolgan. Ikki yildan keyin ham qaytalanish bo‘lmagan va u boshqa dori qabul qilmagan.

Mualliflar cheklovni o‘zlari qayd etgan: bitta ishtirokchi, longitudinal tadqiqot emas. Bundan tashqari, Kleine-Levin xurujlari yillar o‘tishi bilan kamroq yuz berishi ma’lum, shu sabab remissiyani davolashga bog‘lash imkonsiz. Ular alohida urg‘u bermagan ikkinchi cheklov ham bor. Bir vaqtning o‘zida ikkita usul qo‘llangan. Ulardan biri burun bo‘shlig‘iga berilgan qizil yorug‘lik bo‘lib, u butun fotodinamik qo‘llanilishi yorug‘lik bilan faollashishiga bog‘liq birikma bilan birga ishlatilgan. O‘quvchi bo‘yoq ta’sirini yorug‘lik yoki vaqt o‘tishi ta’siridan ajrata olmaydi. Bu hisobot uyqu muammosi uchun metilen ko‘kini sinab ko‘rishga asos emas.

Odamdagi ma’lumotlar mavjud bo‘lgan yo‘nalish — sedatsiya

Odamlarda markaziy asab tizimiga oid o‘lchovlar mavjud bo‘lgan hollarda ular asosan tetiklikni emas, sedatsiyani ko‘rsatadi.

Anaesthesia jurnalidagi 2008-yilgi tadqiqot anesteziyaga kiritish va jarrohlik davomida oldindan metilen ko‘ki berilgan 11 bemorni ularga mos 11 nazorat bemori bilan taqqoslagan. Bunda bispektral indeks va maqsadli konsentratsiya asosida boshqariladigan propofol infuziyasi ishlatilgan. Propofolning ta’sir joyidagi bashorat qilingan konsentratsiyasi har millilitrga 2 mikrogramm bo‘lganda, dori berilgan guruhda sedatsiya shkalasi ballari va indeks qiymatlari sezilarli past bo‘lgan. Operatsiya davomida oldindan dori berilgan bemorlarga ayni anesteziya chuqurligiga erishish uchun o‘rtacha 50% kamroq propofol kerak bo‘lgan. Maqola avvaldan metilen ko‘ki berilgan, qalqonsimon bez oldi bezlari operatsiyasini boshdan kechirgan bemorlarda anesteziyadan kech uyg‘onish va nevrologik buzilishlar allaqachon qayd etilganini ta’kidlash bilan boshlanadi. Yakunida esa dori operatsiya atrofidagi davrda infuziya qilinganda dozani har safar ehtiyotkorlik bilan titrlash tavsiya qilinadi.

Qo‘llash yo‘riqnomasi ham ayni fikrni boshqa so‘zlar bilan aytadi. Davolash chalkashlik, bosh aylanishi va ko‘rish buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin. Bemorlarga bu holatlar yo‘qolguncha transport haydash yoki xavfli mexanizmlarni ishlatishdan saqlanish tavsiya etiladi. Bunday ko‘rsatmaning uyquga yordam beruvchi vosita sifatida sotiladigan birikma bilan aloqasi aniq emas.

Yana uyquga o‘xshash holatni haqiqatan davolash uchun qo‘llanadigan vaziyat ham bor. Kimyoterapiya dorisi ifosfamid og‘ir uyquchanlik, qo‘zg‘alish va chalkashlik bilan tavsiflanib, komagacha borishi mumkin bo‘lgan ensefalopatiyani keltirib chiqarishi mumkin. Metilen ko‘ki buning uchun qo‘llanadigan davolash vositalaridan biridir. MD Anderson Cancer Center markazidagi 24 holat sharhida 20 bemorga metilen ko‘ki berilgan va 19 nafarida belgilar yo‘qolgan. Keyinchalik uni profilaktik tarzda qabul qilayotgan holda ifosfamid qayta berilgan besh bemorning uchtasida holat qaytalangan.

Anesteziyani chuqurlashtiradigan, bosh aylanishi va chalkashlik keltirib chiqaradigan hamda kimyoterapiya sababli yuzaga kelgan haddan tashqari uyquchanlik holatini bartaraf etish uchun ishlatiladigan dori uyquga yordam beruvchi vosita deb yaqqol ko‘rinmaydi. Bu markaziy asab tizimiga haqiqiy ta’sir ko‘rsatadigan dori bo‘lib, ta’sir yo‘nalishi organizmda yana nimalar borligiga bog‘liq.

Kechasi qabul qilinadigan dorilar va tungi nafas olish

Qo‘llash yo‘riqnomasidagi ikkita qayd kechqurun metilen ko‘kini boshqa vosita bilan birga qabul qiladigan har bir kishining e’tiboriga loyiq.

Birinchisi — o‘zaro ta’sirlar ro‘yxati. Yo‘riqnomada SSRIs, SNRIs, MAOIs, bupropion, buspiron, klomipramin, mirtazapin, linezolid, opioidlar va dekstrometorfan sanalgan. Oxirgi dozadan keyin 72 soat ichida hech qanday serotonergik dori qabul qilmaslik tavsiya etilgan. Ulardan ikkitasi yotoqxona tumbochkalarida uchraydi. Mirtazapin — odatda kechasi qabul qilinadigan, sedativ ta’sirli antidepressant. Dekstrometorfan esa shamollashga qarshi tungi preparatlardagi yo‘talni bostiruvchi modda bo‘lib, retseptsiz sotiladi. Bu ikki birikmaning xavfi nazariy emas: yo‘riqnomada metilen ko‘ki sinfiga kiruvchi mahsulotlardan serotonin sindromi holatlari qayd etilgan, ularning ayrimlari o‘lim bilan tugagan. Chop etilgan operatsiya atrofidagi klinik holat 67 yoshli erkakni tasvirlaydi: operatsiya davomida metilen ko‘ki berilgach, uning qo‘zg‘alishi, klonusi va gipertermiyasi faqat umumiy anesteziyadan uyg‘onayotganida sezilgan.

Melatonin, benzodiazepinlar, zopiklon kabi z-dorilar va difengidramin serotonergik emas, shuning uchun ularda xavotir serotonin sindromi emas. Xavotir anesteziya tadqiqotida o‘lchangan holat — hali hech kim tavsiflamagan dozadagi qo‘shiluvchi sedativ ta’sirdir.

Ikkinchi qayd nafas olishga tegishli. Metilen ko‘ki sinfiga kiruvchi mahsulotlar uchun xabar qilingan nojo‘ya reaksiyalar orasida qo‘llash yo‘riqnomasi burun bitishi, og‘iz-halqum og‘rig‘i, burun oqishi va aksirishni sanaydi. Bular uchrash tezligi va yuborish yo‘li ko‘rsatilmagan o‘z-o‘zidan kelib tushgan xabarlardir. Bunday o‘zgarishlar ertalab og‘iz qurishi va tun davomida burun orqali boshqacha nafas olgandek sezilish shaklida namoyon bo‘lishi mumkin. Uyqu paytida to‘satdan og‘iz orqali nafas olishga o‘tilgani haqidagi bir o‘quvchi xabari forum mavzusida mavjud. Unda tekshiruv, qabul qilingan dorilar tarixi yoki biror o‘lchov yo‘q. Bu faqat xabar berilganini tasdiqlaydi, xolos.

Uyqu muammosi xurrak, boshqalar kuzatgan nafas to‘xtashlari yoki rulda uxlab qolishga yetadigan darajadagi kunduzgi uyquchanlik bo‘lgan odam qo‘shimcha vositaga emas, uyqu apnoesi masalasiga e’tibor qaratishi kerak. Apnoeni aniqlash ham, davolash ham mumkin. Yuqoridagi dalillarning hech biri unga taalluqli emas.

Bu yerda moddaning o‘zi ham o‘zgaruvchan omil

Yuqoridagi har bir tadqiqotdagi dozalar farmatsevtika ishlab chiqaruvchisidan olingan aniq birikmaning o‘lchangan miqdorlari bo‘lib, ularni tahlil sertifikati tasdiqlagan. Tekshirilmagan sotuvchining idishidagi mahsulot bunday emas va farq shunchaki tashqi ko‘rinishda emas. USP belgisi — xaridor tekshirishi mumkin bo‘lgan standart. Unga mos kelmaydigan modda, ehtimol, to‘qimachilik uchun mo‘ljallangan bo‘lib, unda Azure B kabi organik aralashmalar, qoldiq erituvchilar va og‘ir metallar farmatsevtik spetsifikatsiya cheklaydigan darajalarda bo‘lishi mumkin.

Mahsulotini uchinchi tomon sinovidan o‘tgan deb ta’riflaydigan sotuvchilarning aksariyati faqat og‘ir metallarni tekshiradi va shu bitta tekshiruv panelini to‘liq muvofiqlik sifatida ko‘rsatadi. Blupreme to‘liq USP spetsifikatsiyasini tekshiradi: identifikatsiya, tozalik, organik aralashmalar, qoldiq erituvchilar, elementar aralashmalar, kuydirishdagi qoldiq, mikrobiologik chegaralar va bakterial endotoksinlar. Har bir partiya tahlil sertifikati bilan yuboriladi. Uni to‘g‘ri o‘qish qo‘lingizdagi idish bilan partiya raqami va laboratoriyani moslashtirishni anglatadi.

Bularning hech biri uyqu uchun foyda yaratmaydi va bu birikmani qabul qilishga sabab ham emas. Baribir qabul qilsangiz, kapsula ichida nima borligini bilish — eng kam talab. Xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotnoma va o‘zaro ta’sirlar qo‘llanmasi esa qabul qilish vaqtini muhokama qilishdan oldin ko‘rib chiqilishi kerak bo‘lgan savollarni qamrab oladi.

Yakuniy xulosa

Hech bir randomizatsiyalangan sinov metilen ko‘ki bilan davolash davomida uyquni o‘lchamagan. Randomizatsiyalangan tadqiqotlar qaydlaridagi uyquga oid yagona ma’lumotlar nojo‘ya hodisalar satrlaridir. Mavjud eng katta doza taqqoslashida uyqusizlik darajasi kuniga 8 mg da 2.7%, kuniga 200 mg da esa 6.5% bo‘lgan.

Yorqin tushlar haqidagi da’voning chop etilgan manbai yo‘q, monoaminoksidazaga oid adabiyotlar esa davolash davomida buning aksini bashorat qiladi. Ertalab yoki kechasi qabul qilish masalasi hech qachon tekshirilmagan. Og‘iz orqali qabul qilingan doza qonda eng yuqori darajaga median hisobda 16 soatda yetadi. Nonushta payti qabul qiladigan har qanday odam uchun bu tushlikdan ko‘ra yarim tunga yaqinroq. Dalil sifatida tarqaladigan uyqudan mahrum qilish tajribasi aslida uyqu umuman qayd etilmagan xotira tadqiqotidir. Uyqu buzilishi yaxshilangani haqidagi odamga oid yagona hisobot esa bir vaqtning o‘zida ikki usul qo‘llangan, ko‘r qilish usulisiz kuzatilgan bitta bemorga tegishli.

Odamlardagi dalillar sharhi ushbu sinovlar haqiqatan nimani aniqlaganini jamlaydi, xotira va diqqat sharhi ayni tadqiqotlardagi uyquga eng yaqin kognitiv natija ko‘rsatkichlarini ko‘rib chiqadi, tadqiqotlar kutubxonasi esa ushbu sahifadagi har bir da’vo ortidagi maqolalarni ro‘yxatlaydi.