ورزش اور بحالی کے لیے میتھیلین بلیو: حقیقت میں کیا ناپا گیا ہے

مارچ 2022 میں ایک اعلیٰ درجے کی میراتھن رنر نے میتھیلین بلیو کی چوسنے والی گولی کی معاوضے کے عوض تشہیری تائید پوسٹ کی۔ انہوں نے کہا کہ یہ "توجہ، برداشت اور نیند کو بہتر بنانے میں مدد دے سکتی ہے" اور وہ اسے سخت ورزش سے پہلے استعمال کرتی ہیں۔ اسی ہفتے قومی اخبارات میں ڈاکٹروں کے بیانات نے اس وسیع تر رجحان کو انفلوئنسرز کے مچھلیوں کے ٹینک صاف کرنے والا مادہ نگلنے سے تعبیر کیا۔ ان دونوں مؤقفوں میں سے کوئی بھی اس سوال کا جواب نہیں دیتا جو ایک رنر حقیقت میں پوچھنا چاہتا ہے۔

کیا کسی نے لوگوں کو میتھیلین بلیو دے کر ناپا ہے کہ وہ کتنا دور یا کتنی تیزی سے دوڑے، یا ورزش کے بعد کتنی اچھی طرح بحال ہوئے؟ اس مضمون کے لیے کی گئی تلاش میں ایک بھی کنٹرول شدہ انسانی مطالعہ نہیں ملا جس میں ورزش کی کارکردگی یا بحالی کا کوئی نتیجہ ناپا گیا ہو۔ حوالوں کی زنجیر میں جانوروں کی تین انواع، تجربہ گاہ کی کئی مختلف تیاریاں، اور ایک ایسا مرکب شامل ہے جو میتھیلین بلیو ہے ہی نہیں۔

برداشت، بحالی اور طریقۂ عمل الگ دعوے ہیں

کوئی اشاریہ کارکردگی کے مخالف رخ میں بدل سکتا ہے، یا کارکردگی میں کسی تبدیلی کے بغیر بھی بدل سکتا ہے۔ یہ محض ایک فنی نکتہ نہیں: میتھیلین بلیو اور ورزش کے سب سے زیادہ حوالہ دیے جانے والے مطالعے میں یہی صورت سامنے آئی۔

کتوں کے مطالعے میں ایک مختلف رنگ استعمال ہوا

میتھیلین بلیو اور ورزش کے لیے جس مقالے کا سب سے زیادہ حوالہ دیا جاتا ہے، وہ ایمائی اور ان کے ساتھیوں کا 1986 میں ہوش مند کتوں پر کیا گیا ٹریڈمل مطالعہ ہے۔ اس نے جانچا کہ آیا ورزش کے دوران دل سے پمپ ہونے والے خون کی مقدار میں اضافہ بافتوں کی ریڈوکس حالت پر منحصر ہے۔ اس میں وہ مادہ استعمال ہوا جسے طریقۂ کار میں "4 mg/kg نیو میتھیلین بلیو 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company" کہا گیا ہے۔ نیو میتھیلین بلیو ایک الگ تھیازین رنگ ہے، جس میں ان جگہوں پر دو ایتھائل امینو گروپ ہوتے ہیں جہاں میتھیلین بلیو میں دو ڈائی میتھائل امینو گروپ ہوتے ہیں۔ یہ زیادہ تر ریٹیکیولوسائٹس کو رنگنے والے مادے کے طور پر جانا جاتا ہے۔ اس سے حاصل شدہ نتیجہ میتھیلین بلیو سے حاصل شدہ نتیجہ نہیں ہے۔

یہ مطالعہ پھر بھی اہم ہے، کیونکہ یہ سب سے واضح طور پر دکھاتا ہے کہ ایک اشاریہ اور جسمانی فعلی ردعمل الگ الگ بدل سکتے ہیں۔ کتے 6 فیصد ڈھلوان پر پہلے 2.5 اور پھر 5.0 mph کی رفتار سے 20 منٹ کے دو مراحل میں دوڑے۔ ورزش نے دونوں گروہوں میں دل سے پمپ ہونے والے خون کی مقدار دوگنی اور پورے جسم کی آکسیجن کی کھپت تین سے چار گنا کر دی۔ سیلائن والے گروہ میں شریانی خون کے لیکٹیٹ اور پائروویٹ کا تناسب 6.0 سے بڑھ کر 9.97 ہو گیا۔ مادہ پانے والے گروہ میں یہ نہیں بڑھا۔

فعلی پیمائشوں میں گروہوں کے درمیان کوئی فرق نہیں تھا۔ دل کی دھڑکن، شریانی دباؤ، بائیں بطین کی سکڑنے کی صلاحیت اور پلازما میں کیٹیکولامینز دونوں گروہوں میں یکساں بڑھے۔ دل سے پمپ ہونے والے خون کی مقدار اور پورے جسم کی آکسیجن کی کھپت کے تعلق میں بھی شماریاتی طور پر کوئی قابلِ امتیاز فرق نہیں تھا۔ مصنفین کا نتیجہ ہے کہ تناسب میں تبدیلیاں "ہلکی سے معتدل ورزش کے دوران دورانِ خون میں ہونے والی تحریک سے سببی طور پر متعلق نہیں ہیں۔"

اس تناسب کی شہادتی قوت بظاہر دکھائی دینے سے کم ہے۔ یہ اس لیے گرا کہ پائروویٹ 0.14 سے بڑھ کر 0.38 mmol فی لیٹر ہو گیا، جبکہ لیکٹیٹ بھی 1.05 سے بڑھ کر 2.85 mmol فی لیٹر ہوا۔ آرام کی حالت میں رنگ پانے والے کتوں میں آکسیجن کی کھپت قدرے بڑھی، شریانی pH بڑھا اور کاربن ڈائی آکسائیڈ کم ہوئی۔ مصنفین ان تبدیلیوں کو مائٹوکانڈریا میں تنفس اور توانائی کی پیداوار کا اتصال توڑنے والے مادے، 2,4-dinitrophenol، کی تبدیلیوں سے "ملتا جلتا" کہتے ہیں۔ رفتار طریقۂ کار میں پہلے سے مقرر تھی، اس لیے کسی بھی کتے کو تھکن کی آخری حد تک نہیں دوڑایا گیا۔

چوہوں کی تیراکی کا مطالعہ اور اس کی خوراک

جانوروں کی کارکردگی کا سب سے مضبوط نتیجہ Frontiers in Behavioral Neuroscience میں شائع ہونے والے پینگ اور ان کے ساتھیوں کے 2025 کے تجربے سے آتا ہے۔ چوہوں کی دموں سے ان کے جسمانی وزن کے 3 فیصد کے برابر وزن باندھا گیا۔ انہوں نے مسلسل دس راتوں تک ہر رات کم از کم دو گھنٹے تیراکی کی، یہاں تک کہ وہ اسکور کی بنیاد پر مقرر کردہ انتہائی تھکن کے اختتامی معیار تک پہنچ گئے۔ ہر سیشن کے بعد ایک گروہ کو ناک کے راستے میتھیلین بلیو اور دوسرے کو اسی راستے سیلائن دی گئی۔ میتھیلین بلیو پانے والے چوہے انتہائی تھکن کے معیار تک پہنچنے سے پہلے زیادہ دیر تیرے، اگلے دن کھلے میدان میں زیادہ حرکت کی، ان میں بے چینی جیسا رویہ کم تھا، اور ہپوکیمپس اور اسٹرائٹم میں عصبی خلیوں کا ضیاع، مائیلین کی ساخت میں خلل اور مائٹوکانڈریا کا ٹکڑوں میں بٹنا کم تھا۔

اس مطالعے کو بیان کرتے وقت خوراک اکثر چھوڑ دی جاتی ہے۔ 1 فیصد محلول 10 mg/mL ہوتا ہے؛ ہر نتھنے میں دس مائیکرولیٹر دیے گئے، اس لیے کل مقدار تقریباً 20 مائیکرولیٹر، یا فی چوہا فی سیشن 0.2 mg تھی۔ ناک کے راستے دینے کا طریقہ اس لیے منتخب کیا جاتا ہے کہ مادہ سونگھنے کے اعصاب اور ٹرائی جیمینل راستوں کے ذریعے دماغ تک پہنچے۔ مصنفین کہتے ہیں کہ ان کے مطالعے میں "دماغ اور پلازما میں تکسیدی ردعمل، سوزش یا ہارمون کی سطحیں نہیں ناپی گئیں۔" ان کا تجویز کردہ اگلا قدم "ورزش سے پہلے MB سپلیمنٹ کے جامع اثرات" کا مطالعہ کرنا ہے۔

ایک رنر اسی بات کو جانچنا چاہے گا۔ اس طریقۂ کار میں مرکب کام کے بعد دیا گیا تھا، تاکہ نقصان محدود کیا جا سکے۔ انتہائی تھکے ہوئے چوہوں کے ماڈل میں اگلے دن زیادہ دیر تیرنا بحالی سے متعلق نتیجہ ہے، کسی تربیت یافتہ انسان کے سیشن سے پہلے خوراک لینے سے متعلق نتیجہ نہیں۔

لفظ "برداشت" کہاں سے آیا

چھوٹے چوہوں کا وہ مطالعہ جسے عموماً بہتر برداشت دکھانے والا کہا جاتا ہے، Neuroscience Research میں شائع ہونے والا گورییف اور ان کے ساتھیوں کا 2016 کا کام ہے۔ چھوٹے چوہوں نے 60 دن تک میتھیلین بلیو والا پانی پیا، جس سے انہیں روزانہ 15 mg/kg ملا۔ یہاں "جسمانی برداشت" سے مراد ڈوری کا ٹیسٹ، یا افقی سلاخوں کا ٹیسٹ ہے، جس میں گرفت کی طاقت، حرکتی ہم آہنگی اور توازن کو مشترکہ طور پر اسکور کیا جاتا ہے۔ درمیانی عمر کے میتھیلین بلیو نہ پانے والے چھوٹے چوہوں کا اسکور 1.17 تھا؛ اسے پانے والے چھوٹے چوہوں کا اسکور 2.23 تھا، جو بالغوں کی سطح کے قریب تھا۔ بالغ چھوٹے چوہوں میں کسی پیمائش پر بہتری نہیں ہوئی۔

آرام کی حالت میں آکسیجن کی کھپت تقریباً 15 فیصد بڑھی۔ دماغ کے مائٹوکانڈریا میں ہائیڈروجن پرآکسائیڈ کی پیداوار 94.9 سے بڑھ کر 176.7 pmol فی منٹ فی ملی گرام پروٹین ہو گئی۔ مائٹوکانڈریائی DNA میں 2.3 گنا اضافہ ہوا۔ یہ عمر رسیدہ ہوتے جانوروں میں مائٹوکانڈریا کے بننے اور ٹوٹنے کی شرح میں اضافہ ہے، اس تکسیدی سگنلنگ کے ساتھ جو اسے چلاتی ہے۔ یہ اس بات کا ثبوت نہیں کہ ایک صحت مند کھلاڑی زیادہ تیزی سے آگے بڑھے گا۔

خلیاتی تجربات اور ان کی حدود

لوٹرز اور ان کے ساتھیوں نے 2005 میں رپورٹ کیا کہ میتھیلین بلیو L929 فائبروبلاسٹ خلیوں میں GLUT1 کے ذریعے گلوکوز کی منتقلی کو فعال کرتا ہے، اور 50 مائیکرومولر پر یہ اضافہ 800 فیصد تک ہوتا ہے۔ 2008 کے ایک بعد کے مطالعے نے دکھایا کہ میتھائل بیٹا سائیکلوڈیکسٹرن براہِ راست میتھیلین بلیو سے جڑتا ہے اور اس اثر کو روکتا ہے۔ یہ ایک خلیاتی سلسلے سے متعلق نتیجہ ہے، جو ڈھانچائی عضلات میں کبھی نہیں دکھایا گیا۔

خود طریقۂ عمل بھی متنازع ہے

ٹریٹر اور ان کے ساتھیوں کے 2014 کے مطالعے میں، جس میں گنی پگ کے دماغ سے الگ کیے گئے مائٹوکانڈریا استعمال ہوئے، 100 نینومولر سے 1 مائیکرومولر میتھیلین بلیو نے آرام کی حالت میں آکسیجن کی کھپت بڑھائی، Complex I یا Complex III کو روکنے پر جھلی کا برقی پوٹینشل اور ATP کی پیداوار بحال کی، اور ہائیڈروجن پرآکسائیڈ کی پیداوار بڑھائی۔ اہم بات یہ ہے کہ آزمائے گئے کسی بھی سبسٹریٹ کے ساتھ "ADP سے تحریک یافتہ تنفس MB سے متاثر نہیں ہوا۔" زیادہ سے زیادہ متصل تنفس، جس پر ورزش کا دعویٰ قائم ہوتا ہے، نہیں بڑھا۔

گورییف اور ان کے ساتھیوں کے 2019 کے بعد کے مطالعے میں اسی تجربہ گاہ نے، جس نے چھوٹے چوہوں والا نتیجہ پیش کیا تھا، پایا کہ میتھیلین بلیو چھوٹے چوہوں کے دماغ کے مائٹوکانڈریا میں "اینٹی مائسن سے روکے گئے جھلی کے پوٹینشل اور تنفس کو بحال کرنے میں ناکام رہتا ہے۔" انہوں نے نتیجہ اخذ کیا کہ الیکٹران قبول کرنے والی جگہ Complex III کی Qo سائٹ ہے، نہ کہ زنجیر میں اس کے بعد کی کوئی جگہ۔ یہ سادہ تصور کہ رنگ الیکٹرانوں کو رکی ہوئی تنفسی زنجیر کے پار پہنچاتا ہے، ہر تجرباتی تیاری میں درست ثابت نہیں ہوتا۔

ان میں سے کوئی بات انسانوں میں اثر کے امکان کو رد نہیں کرتی۔ تاہم، اس کا مطلب ہے کہ صرف طریقۂ عمل پر مبنی دلیل، جس میں قابلِ فہم مائٹوکانڈریائی کیمیا کو نتیجہ سمجھ لیا جاتا ہے، خود طریقۂ عمل کے اندر بھی مسائل رکھتی ہے۔

انسانی آزمائش کے ڈیزائن میں دو مسائل حل کرنا ہوں گے

میتھیلین بلیو کی آزمائش میں شرکا سے یہ چھپانا مشکل ہے کہ انہیں کیا دیا گیا ہے۔ یہ پیشاب کو نیلا سبز کر دیتا ہے، جسے لوگ دیکھ لیتے ہیں۔ بائی پولر عارضے میں 2017 کی کراس اوور آزمائش نے یہ بات براہِ راست کہی: "ہم نے یہ ڈیزائن اس لیے منتخب کیا کہ میتھیلین بلیو پیشاب کا رنگ بدل دیتا ہے، اس لیے ہم روایتی پلیسبو استعمال نہیں کر سکتے تھے۔" اس آزمائش نے کم خوراک کا موازنہ زیادہ خوراک سے کیا، کسی غیر فعال گولی سے نہیں۔

ورزش کی تحقیق میں یہ مسئلہ تقریباً ہر دوسرے شعبے سے زیادہ شدید ہے، کیونکہ محسوس ہونے والی مشقت اور ٹائم ٹرائل کی کارکردگی توقعات سے بہت متاثر ہوتی ہیں۔ جو آزمائش اپنے شرکا سے یہ نہیں چھپا سکتی کہ انہیں کیا دیا گیا ہے، وہ دوا کے ساتھ ساتھ ان کے یقین کو بھی ناپتی ہے۔

ایک دستاویزی حل موجود ہے۔ 26 صحت مند بالغوں پر 2016 کی بے ترتیب گروہ بندی والی امیجنگ آزمائش میں ایک جیسے غیر شفاف کیپسولوں میں 280 mg USP گریڈ میتھیلین بلیو، تقریباً 4 mg/kg، یا FD&C blue no. 2 غذائی رنگ کا پلیسبو دیا گیا۔ شرکا سے کہا گیا کہ خوراک لینے سے پہلے پیشاب کریں مگر اس کے بعد دوبارہ نہ کریں، "تاکہ پیشاب کے کسی بھی رنگ کے باعث بلائنڈنگ متاثر نہ ہو۔"

دوسرا مسئلہ خوراک اور دینے کا راستہ ہے۔ منہ کے راستے لیا گیا میتھیلین بلیو جزوی طور پر پیشاب میں خارج ہوتا ہے، اور منہ کے راستے خوراک دینے کے بعد دماغ تک پہنچنے والی مقدار نس کے راستے دینے کے مقابلے میں تقریباً نصف ہوتی ہے، جیسا کہ گورییف کا گروہ بتاتا ہے جب وہ پیٹر اور ان کے ساتھیوں کے فارماکوکائنیٹک کام کا حوالہ دیتا ہے۔ چوہے کو ناک کے راستے دینے کے نتائج کیپسول پر براہِ راست لاگو نہیں کیے جا سکتے۔ شائع شدہ کام میں انسانی خوراک کی حد 0.5 سے 4 mg/kg ہے، اور 2016 کی امیجنگ آزمائش میں 10 mg/kg سے اوپر الٹا اثر درج کیا گیا ہے۔

انسانی مطالعات کچھ اور ناپتے ہیں

اس موضوع کو بیان کرتے وقت دو کنٹرول شدہ انسانی تجربات کا ذکر آتا ہے، اور ان میں سے کسی نے بھی ورزش نہیں ناپی۔ 2016 کی امیجنگ آزمائش میں چوکس رہنے کے دوران ردعمل کے وقت پر دوا اور وقت کے باہمی اثر کا کوئی شماریاتی طور پر معنی خیز نتیجہ نہیں تھا۔ پلیسبو کے ساتھ وقت پہلے 230 اور پھر 220 ملی سیکنڈ تھا، جبکہ میتھیلین بلیو کے ساتھ پہلے 230 اور پھر 230 ملی سیکنڈ تھا، P = .43۔ 2023 میں آٹھ صحت مند خواتین پر نس کے راستے مادہ دینے کے مطالعے میں دماغی خون کا بہاؤ اور دماغ میں آکسیجن کے استحالے کی شرح دونوں بڑھنے کے بجائے کم ہوئے۔ توانائی اور تھکن کے شواہد کی رہنما تحریر دونوں کا احاطہ کرتی ہے۔

اگر آپ پھر بھی اسے آزمانے کا فیصلہ کریں

خود پر کیا گیا تجربہ مؤثریت ثابت نہیں کرے گا، مگر اسے اتنی اچھی طرح ریکارڈ کیا جا سکتا ہے کہ آپ خود کو غلط نتیجے سے بچا سکیں۔ مصنوعات اور لاٹ، استعمال کا راستہ، تربیت سے پہلے استعمال کا وقت، فاصلے یا بوجھ سمیت عین سیشن، عددی پیمانے پر محسوس ہونے والی مشقت، نیند، کیفین اور کوئی بھی دوا، اور اگلے دن عضلاتی درد اور 48 گھنٹے بعد اسی قسم کے سیشن میں کارکردگی درج کریں۔ پھر وہی سیشن اس کے بغیر دہرائیں۔

ایک شخص کا ایک متغیر ریکارڈ کرنا دوا کے اثر کو جسمانی فٹنس، تحریک، موسم اور تربیت کے معمول کے اتار چڑھاؤ سے الگ نہیں کر سکتا۔ ذاتی احساسات والا حصہ سب سے زیادہ گمراہ کر سکتا ہے۔

میتھیلین بلیو کے کچھ خطرات بھی ہیں جن کا کارکردگی سے کوئی تعلق نہیں۔ یہ مونوامین آکسیڈیز A کو روکتا ہے، جس کی وجہ سے تجویز کردہ اینٹی ڈپریسنٹس اور دوسری سیروٹونرجک ادویات کے ساتھ اس کے استعمال میں تعامل کا مسئلہ پیدا ہوتا ہے۔ G6PD کی کمی میں ہیمولائٹک انیمیا کے خطرے کی وجہ سے اس کا استعمال ممنوع ہے۔ حفاظت کی رہنما تحریر دونوں کا احاطہ کرتی ہے، اور ادویاتی تعاملات کی رہنما تحریر ادویات سے متعلق سوالات کو ان کی اقسام کے مطابق ترتیب دیتی ہے۔ اگر آپ اینٹی ڈوپنگ قواعد کے تحت مقابلہ کرتے ہیں تو کسی فروخت کنندہ کے دعوے پر انحصار کرنے کے بجائے قواعد دیکھیں۔

اوپر کے ہر مطالعے میں مادہ خود ایک متغیر ہے

یہاں بیان کی گئی ہر خوراک ایک متعین مرکب کی ناپی ہوئی مقدار تھی۔ کسی غیر تصدیق شدہ فروخت کنندہ کی بوتل اس کے برابر نہیں۔ USP مونوگراف کی مطابقت وہ معیار ہے جسے خریدار جانچ سکتا ہے۔ جو مادہ اس کے مطابق نہ ہو، وہ غالباً ٹیکسٹائل گریڈ ہوتا ہے۔ اس میں Azure B جیسی نامیاتی نجاستیں، باقی ماندہ سالوینٹس اور بھاری دھاتیں ایسی سطحوں پر ہو سکتی ہیں جنہیں دواسازی کی تصریح محدود کرتی ہے۔ USP نام کیا ثابت کرتا ہے اور کیا نہیں گریڈ کا احاطہ کرتی ہے، اور نجاستوں کی جانچ کے طریقے بتاتے ہیں کہ تجربہ گاہ کن چیزوں کو تلاش کرتی ہے۔

زیادہ تر فروخت کنندگان جو کسی مصنوعات کو تیسرے فریق سے جانچ شدہ کہتے ہیں، صرف بھاری دھاتوں کی جانچ کرتے ہیں، پھر اس ایک جانچ کے مجموعے کو ایسے پیش کرتے ہیں جیسے اس نے پوری تصریح پوری کر دی ہو۔ Blupreme مکمل USP تصریح کی جانچ کرتا ہے: شناخت، خالص پن، نامیاتی نجاستیں، باقی ماندہ سالوینٹس، عنصری نجاستیں، جلانے کے بعد باقی رہنے والا مادہ، خردحیاتی حدود اور بیکٹیریائی اینڈوٹاکسنز۔ ہر لاٹ کے ساتھ تجزیے کا سرٹیفکیٹ بھیجا جاتا ہے، اور اسے درست پڑھنے کا مطلب لاٹ نمبر اور تجربہ گاہ کی تفصیلات کو اپنے پاس موجود بوتل سے ملانا ہے۔

خلاصہ

کسی کنٹرول شدہ انسانی مطالعے نے برداشت، رفتار، طاقت یا بحالی کے حوالے سے میتھیلین بلیو کو نہیں جانچا۔ لیکٹیٹ کے اثر کے لیے حوالہ دیا جانے والا کتوں کا مطالعہ ایک مختلف رنگ استعمال کرتا تھا اور اس میں کارکردگی کا کوئی فرق نہیں ملا۔ چوہوں کی تیراکی کے مطالعے میں کام کے بعد ناک کے راستے 0.2 mg دیا گیا۔ لفظ "برداشت" کے پیچھے موجود چھوٹے چوہوں کے مطالعے میں عمر رسیدہ ہوتے جانوروں پر گرفت اور حرکتی ہم آہنگی کا ٹیسٹ استعمال ہوا، اور مائٹوکانڈریا سے متعلق سائنسی ادب میں طریقۂ عمل متنازع ہے۔

اس سے ہمارے پاس ایک قابلِ فہم طریقۂ عمل، جانوروں کے چند چھوٹے مطالعات کے نتائج، مطالعے کے ڈیزائن کا ایک مسئلہ جس کا دستاویزی حل موجود ہے، اور انسانی کارکردگی کے کسی ڈیٹا کی عدم موجودگی رہ جاتی ہے۔ انسانوں میں فوائد کے شواہد کا جائزہ ورزش کے دعووں کو باقی انسانی مطالعات کے ساتھ رکھتا ہے، اور تحقیقی لائبریری ہر دعوے کے پیچھے موجود مطالعات کی فہرست فراہم کرتی ہے۔

اگر آپ کسی مقصد کے لیے تربیت کر رہے ہیں تو سب سے مضبوط شواہد جس متغیر کے حق میں ہیں، وہ خود تربیت ہے۔