Methylene blue para sa ehersisyo at pagbangon: ano ang aktuwal na nasukat

Noong Marso 2022, isang piling mananakbo ng marathon ang nag-post ng bayad na pag-endorso sa isang lozenge na may methylene blue. Sinabi niyang ito ay "maaaring makatulong na mapabuti ang pokus, tibay at pagtulog" at ginagamit niya ito bago ang mabibigat na pagsasanay. Sa linggo ring iyon, inilarawan ng mga doktor na sinipi sa pambansang pahayagan ang mas malawak na uso bilang mga influencer na umiinom ng panlinis ng akwaryum. Wala sa dalawang pananaw ang sumasagot sa tunay na tanong ng isang mananakbo.

May nagbigay na ba ng methylene blue sa mga tao at sinukat kung gaano kalayo, gaano kabilis, o gaano kahusay silang nakabawi? Sa mga paghahanap para sa artikulong ito, walang natagpuang kahit isang kontroladong pag-aaral sa tao na may kinalabasang may kaugnayan sa pagganap sa ehersisyo o pagbangon. Sa pagsubaybay sa mga sanggunian, lumilitaw ang tatlong uri ng hayop, ilang preparasyon sa laboratoryo, at isang compound na hindi naman methylene blue.

Magkakaibang pahayag ang tibay, pagbangon, at mekanismo

Maaaring gumalaw ang isang pananda sa kabaligtarang direksiyon ng pagganap, o gumalaw nang walang anumang pagbabago sa pagganap. Hindi iyon maliit na teknikal na detalye: iyan mismo ang padron sa pinakamadalas sipiing pag-aaral ng methylene blue sa ehersisyo.

Ibang tina ang ginamit sa pag-aaral sa mga aso

Ang papel na pinakamadalas banggitin tungkol sa methylene blue at ehersisyo ay ang pag-aaral nina Imai at mga kasamahan noong 1986 sa mga asong gising na tumatakbo sa treadmill. Sinubok nito kung ang pagtaas ng cardiac output habang nag-eehersisyo ay nakadepende sa kalagayang redox ng tisyu, gamit ang inilalarawan sa mga pamamaraan bilang "4 mg/kg ng new methylene blue 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company". Ang new methylene blue ay isang hiwalay na thiazine dye, na may dalawang ethylamino group sa mga puwestong may dalawang dimethylamino group sa methylene blue. Pinakakilala ito bilang tina para sa mga reticulocyte. Ang resultang nakuha gamit iyon ay hindi resultang nakuha gamit ang methylene blue.

Mahalaga pa rin ang pag-aaral, dahil ito ang pinakamalinaw na pagpapakita na maaaring magkahiwalay ang pagbabago ng isang pananda at ng pisyolohiya. Tumakbo ang mga aso sa dalawang yugto na tig-20 minuto, sa 2.5 at pagkatapos ay 5.0 mph, sa pahilig na 6 percent. Dinoble ng ehersisyo ang cardiac output at pinataas nang tatlo hanggang apat na beses ang konsumo ng oxygen ng buong katawan sa parehong grupo. Sa grupong binigyan ng saline, tumaas ang arterial lactate-to-pyruvate ratio mula 6.0 tungong 9.97. Sa grupong binigyan ng tina, hindi ito tumaas.

Walang nagbago sa bawat sukatan ng paggana. Magkapareho ang pagtaas ng tibok ng puso, presyon sa mga arterya, kakayahan ng kaliwang ventricle na kumontraksiyon, at mga catecholamine sa plasma sa parehong grupo. Wala ring matukoy na pagkakaiba ayon sa estadistika sa ugnayan ng cardiac output at konsumo ng oxygen ng buong katawan. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang mga pagbabago sa ratio ay "walang kaugnayang sanhi-at-bunga sa pagpapasigla ng sirkulasyon na nangyayari habang banayad hanggang katamtaman ang ehersisyo."

Mas mahina ang ipinahihiwatig ng ratio kaysa sa unang tingin. Bumaba ito dahil tumaas ang pyruvate, mula 0.14 tungong 0.38 mmol bawat litro, habang tumaas din ang lactate, mula 1.05 tungong 2.85 mmol bawat litro. Sa mga asong binigyan ng tina habang nagpapahinga, bahagyang tumaas ang konsumo ng oxygen, tumaas ang arterial pH, at bumaba ang carbon dioxide. Tinawag ng mga may-akda ang mga pagbabagong ito na "katulad" ng dulot ng 2,4-dinitrophenol, isang mitochondrial uncoupler. Nakatakda ang bilis sa protocol, kaya walang asong pinatakbo hanggang maubos ang lakas.

Ang pag-aaral sa paglangoy ng mga daga, at ang dosis nito

Ang pinakamalakas na resulta sa pagganap ng hayop ay mula sa eksperimento nina Peng at mga kasamahan noong 2025 sa Frontiers in Behavioral Neuroscience. Lumangoy ang mga daga sa loob ng sampung magkakasunod na gabi, na may mga pabigat na katumbas ng 3 percent ng bigat ng katawan na nakatali sa kanilang mga buntot, nang hindi bababa sa dalawang oras bawat gabi, hanggang sa puntong nakatugon sila sa mga pamantayang may pagmamarka para sa pagkaubos ng lakas. Pagkatapos ng bawat sesyon, isang grupo ang binigyan ng methylene blue sa pamamagitan ng ilong at ang isa naman ay binigyan ng saline sa parehong paraan. Mas matagal na lumangoy ang mga dagang binigyan ng methylene blue bago matugunan ang mga pamantayan ng pagkaubos ng lakas. Mas marami rin silang galaw sa bukas na lugar kinabukasan, nagpakita ng mas kaunting pag-uugaling kahawig ng pagkabalisa, at nagkaroon ng mas kaunting pagkawala ng neuron, pagkasira ng myelin, at pagkakapira-piraso ng mitochondria sa hippocampus at striatum.

Madalas hindi binabanggit ang dosis sa mga muling pagsasalaysay. Ang 1 percent na solusyon ay 10 mg/mL; sampung microlitre ang inilagay sa bawat butas ng ilong, kaya ang kabuuan ay humigit-kumulang 20 microlitre, o 0.2 mg bawat daga sa bawat sesyon. Pinipili ang pagbibigay sa pamamagitan ng ilong upang makarating sa utak sa mga landas ng olfactory at trigeminal. Sinabi rin ng mga may-akda na ang kanilang pag-aaral ay "hindi sumukat sa mga oxidative reaction, pamamaga, o antas ng hormone sa utak at plasma." Ang inirerekomenda nilang susunod na hakbang ay pag-aralan "ang pangkalahatang epekto ng suplementasyon ng MB bago mag-ehersisyo."

Iyan ang nais ipasubok ng isang mananakbo. Sa protocol na ito, ibinigay ang compound pagkatapos ng pagsisikap, upang limitahan ang pinsala. Ang mas matagal na paglangoy kinabukasan sa isang modelo ng mga dagang ubos ang lakas ay isang natuklasan tungkol sa pagbangon, hindi tungkol sa isang sinanay na taong umiinom ng dosis bago ang isang sesyon.

Saan nagmula ang salitang "tibay"

Ang pag-aaral sa mga bubuwit na karaniwang inilalarawang nagpapakita ng mas mahusay na tibay ay ang gawain nina Gureev at mga kasamahan noong 2016 sa Neuroscience Research. Uminom ang mga bubuwit ng tubig na may methylene blue sa 15 mg/kg bawat araw sa loob ng 60 araw. Ang "pisikal na tibay" ay ang string test, o mga pahalang na baras, na sabay na nagbibigay ng marka sa lakas ng pagkapit, koordinasyon ng paggalaw, at balanse. Ang mga bubuwit na nasa gitnang edad at hindi binigyan ng methylene blue ay may markang 1.17; ang mga binigyan nito ay may markang 2.23, malapit sa antas ng mga nasa hustong gulang. Walang bumuti sa mga bubuwit na nasa hustong gulang.

Tumaas nang humigit-kumulang 15 percent ang konsumo ng oxygen habang nagpapahinga. Tumaas ang produksiyon ng hydrogen peroxide sa mitochondria ng utak mula 94.9 tungong 176.7 pmol bawat minuto bawat milligram ng protina. Tumaas nang 2.3 beses ang mitochondrial DNA. Iyan ay mas mabilis na siklo ng pagbuo at pagpapalit ng mitochondria sa mga tumatandang hayop, kasama ang oxidative signalling na nagtutulak dito. Hindi ito patunay na magiging mas mabilis ang isang malusog na atleta.

Mga eksperimento sa selula, at ang kanilang mga hangganan

Iniulat nina Louters at mga kasamahan noong 2005 na pinapagana ng methylene blue ang pagdadala ng glucose sa pamamagitan ng GLUT1 sa mga L929 fibroblast cell, nang hanggang 800 percent sa 50 micromolar. Ipinakita ng isang kasunod na pag-aaral noong 2008 na direktang kumakapit ang methyl-beta-cyclodextrin sa methylene blue at hinaharangan ang epekto. Isa itong natuklasan tungkol sa isang cell line, na hindi kailanman naipakita sa skeletal muscle.

Pinagtatalunan din ang mismong mekanismo

Sa pag-aaral nina Tretter at mga kasamahan noong 2014 sa mga mitochondria na inihiwalay mula sa utak ng guinea pig, ang methylene blue sa 100 nanomolar hanggang 1 micromolar ay nagpataas ng konsumo ng oxygen habang nagpapahinga, nagpanumbalik ng membrane potential at produksiyon ng ATP kapag hinadlangan ang Complex I o Complex III, at nagpataas ng produksiyon ng hydrogen peroxide. Ang mahalagang punto: "hindi naapektuhan ng MB ang respiration na pinasigla ng ADP sa alinman sa mga substrate" na sinubok. Hindi tumaas ang pinakamataas na coupled respiration, na siyang pinagbabatayan ng pahayag tungkol sa ehersisyo.

Sa kasunod na pag-aaral nina Gureev at mga kasamahan noong 2019, natuklasan ng parehong laboratoryong gumawa ng resulta sa mga bubuwit na ang methylene blue ay "nabibigong ibalik ang membrane potential at respiration na hinadlangan ng antimycin" sa mitochondria ng utak ng mga bubuwit. Napagpasyahan nilang ang tumatanggap ng electron ay ang Qo site ng Complex III, sa halip na anumang nasa mas kasunod na bahagi ng proseso. Hindi naaangkop sa bawat preparasyon ang simpleng larawan ng tina na naghahatid ng mga electron lampas sa isang naharang na respiratory chain.

Wala sa mga ito ang nag-aalis sa posibilidad ng epekto sa tao. Gayunman, nangangahulugan itong may problema sa loob mismo ng mekanismo ang argumentong nakabatay lamang dito, kung saan itinuturing na resulta ang kapani-paniwalang kimika ng mitochondria.

Dalawang problema sa disenyo na kailangang lutasin ng isang pag-aaral sa tao

Mahirap itago sa mga kalahok kung methylene blue ang ibinigay sa kanila. Ginagawa nitong asul-berde ang ihi, at napapansin iyon ng mga tao. Tahasang sinabi ito ng crossover trial noong 2017 sa bipolar disorder: "Pinili namin ang disenyong ito dahil binabago ng methylene blue ang kulay ng ihi, kaya hindi kami makagamit ng tradisyonal na placebo." Inihambing ng pag-aaral na iyon ang mababang dosis sa mataas na dosis sa halip na sa isang tabletang walang aktibong sangkap.

Mas malala ang problemang ito sa pananaliksik sa ehersisyo kaysa sa halos alinmang ibang larangan, dahil malakas ang tugon ng nararamdamang hirap at pagganap sa time trial sa mga inaasahan. Ang isang pag-aaral na hindi maitatago sa mga kalahok kung ano ang natanggap nila ay sumusukat sa paniniwala kasabay ng pagsukat sa gamot.

May dokumentadong solusyon. Ang randomisadong pag-aaral gamit ang imaging noong 2016 sa 26 na malulusog na nasa hustong gulang ay nagbigay ng 280 mg ng methylene blue na USP-grade, humigit-kumulang 4 mg/kg, o placebo na gawa sa pangkulay sa pagkain na FD&C blue no. 2, sa magkakaparehong kapsulang hindi naaaninag. Hiniling sa mga kalahok na umihi bago ibigay ang dosis ngunit huwag nang umihi muli, "upang maiwasang masira ang pagtatago ng natanggap na sangkap dahil sa anumang pagbabago ng kulay ng ihi."

Ang ikalawang problema ay ang dosis at paraan ng pagbibigay. Ang methylene blue na iniinom ay bahagyang inilalabas sa ihi, at ang daming nakararating sa utak pagkatapos inumin ay humigit-kumulang kalahati ng dami pagkatapos ibigay sa ugat, gaya ng binanggit ng grupo ni Gureev nang sipiin nila ang pag-aaral nina Peter at mga kasamahan tungkol sa pharmacokinetics. Hindi maitutumbas ang pagbibigay sa ilong ng isang daga sa isang kapsula. Ang saklaw ng dosis sa tao sa mga nailathalang pag-aaral ay 0.5 hanggang 4 mg/kg, at binanggit ng pag-aaral gamit ang imaging noong 2016 ang kabaligtarang epekto kapag lampas sa 10 mg/kg.

Iba ang sinusukat ng mga pag-aaral sa tao

Dalawang kontroladong eksperimento sa tao ang lumilitaw sa mga muling pagsasalaysay ng paksang ito, at wala sa dalawa ang sumukat sa ehersisyo. Sa pag-aaral gamit ang imaging noong 2016, walang makabuluhang interaksiyon sa pagitan ng gamot at oras sa reaction time sa pagsusuri ng pagiging alerto: mula 230 tungong 220 millisecond sa placebo at mula 230 tungong 230 millisecond sa methylene blue, P = .43. Sa isang pag-aaral noong 2023 na nagbigay sa ugat ng walong malulusog na babae, parehong bumaba sa halip na tumaas ang daloy ng dugo sa utak at ang antas ng paggamit nito ng oxygen. Tinatalakay ng gabay sa ebidensya tungkol sa enerhiya at pagkapagod ang dalawang ito.

Kung magpasya kang subukan pa rin ito

Hindi mapatutunayan ng sariling eksperimento ang bisa, ngunit maaari itong maitala nang sapat upang maiwasang malinlang ang sarili. Itala ang produkto at lot, paraan ng pagbibigay, oras bago ang pagsasanay, eksaktong sesyon kasama ang distansya o bigat, nararamdamang hirap sa isang numeradong iskala, pagtulog, caffeine at anumang gamot, at pananakit kinabukasan at pagganap pagkalipas ng 48 oras sa parehong uri ng sesyon. Pagkatapos, ulitin ang parehong mga sesyon nang hindi ito ginagamit.

Hindi kayang ihiwalay ng isang taong sumusubaybay sa isang salik ang epekto ng gamot mula sa kondisyon ng katawan, motibasyon, panahon, at karaniwang pabago-bagong resulta ng pagsasanay. Ang pansariling bahagi ang pinakamalamang na makapanlinlang.

May mga panganib din ang methylene blue na walang kinalaman sa pagganap. Hinahadlangan nito ang monoamine oxidase A, na nagiging dahilan upang dapat itong isaalang-alang kaugnay ng mga iniresetang antidepressant at iba pang serotonergic na gamot. Kontraindikado rin ito sa kakulangan sa G6PD dahil sa panganib ng haemolytic anaemia. Tinatalakay ng gabay sa kaligtasan ang dalawang ito, at inaayos ng gabay sa mga interaksiyon ng gamot ang mga tanong tungkol sa gamot ayon sa klase. Kung sumasali ka sa kompetisyong may mga panuntunan laban sa doping, suriin ang mga panuntunan sa halip na umasa sa pahayag ng isang nagtitinda.

Isang salik ang materyal sa bawat pag-aaral sa itaas

Bawat dosis na inilalarawan dito ay isang sinukat na dami ng isang tiyak na compound. Hindi ganoon ang isang bote mula sa nagtitindang hindi beripikado. Ang pagsunod sa monograpiya ng USP ang pamantayang maaaring suriin ng mamimili. Ang materyal na hindi sumusunod dito ay malamang na para sa tela, na maaaring may mga organikong impurity tulad ng Azure B, natitirang solvent, at mabibigat na metal sa mga antas na nililimitahan ng espesipikasyong parmasyutiko. Tinatalakay ng kung ano ang pinatutunayan at hindi pinatutunayan ng katawagang USP ang grado, at tinatalakay ng mga paraan ng pagsusuri sa mga impurity kung ano ang hinahanap ng isang laboratoryo.

Karamihan sa mga nagtitindang naglalarawan sa isang produkto bilang nasuri ng isang independiyenteng ikatlong panig ay mabibigat na metal lamang ang sinusuri. Pagkatapos, ipinapakita nila ang iisang pangkat ng pagsusuring iyon na para bang natutugunan nito ang buong espesipikasyon. Sinusuri ng Blupreme ang kumpletong espesipikasyon ng USP: identidad, kadalisayan, mga organikong impurity, natitirang solvent, mga elemental na impurity, natitira matapos sunugin, mga limitasyon sa mikrobyo, at mga bacterial endotoxin. Ipinapadala ang bawat lot kasama ang isang sertipiko ng pagsusuri, at ang tamang pagbasa nito ay nangangahulugang pagtutugma ng numero ng lot at ng laboratoryo sa boteng hawak mo.

Pangunahing punto

Walang kontroladong pag-aaral sa tao na sumukat sa epekto ng methylene blue sa tibay, bilis, lakas, o pagbangon. Ibang tina ang ginamit sa pag-aaral sa mga aso na binabanggit para sa epekto sa lactate, at wala itong nakitang pagkakaiba sa pagganap. Sa pag-aaral sa paglangoy ng mga daga, ibinigay ang 0.2 mg sa pamamagitan ng ilong pagkatapos ng pagsisikap. Ang pag-aaral sa mga bubuwit na pinagmulan ng salitang "tibay" ay gumamit ng pagsusuri sa pagkapit at koordinasyon sa mga tumatandang hayop, at pinagtatalunan ang mekanismo sa mga pag-aaral tungkol sa mitochondria.

Ang natitira ay isang kapani-paniwalang mekanismo, isang pangkat ng mga resulta mula sa maliliit na pag-aaral sa hayop, isang problema sa disenyo ng pag-aaral na may dokumentadong solusyon, at walang datos sa pagganap ng tao. Inilalagay ng pagsusuri sa ebidensya ng pakinabang sa tao ang mga pahayag tungkol sa ehersisyo sa tabi ng iba pang pag-aaral sa tao, at inililista ng aklatan ng pananaliksik ang mga pag-aaral na pinagbabatayan ng bawat pahayag.

Kung nagsasanay ka para sa isang layunin, ang salik na may pinakamalakas na ebidensya ay ang pagsasanay mismo.