Methylene blue at pagtulog: ano ang naitala sa mga pagsubok, at ano ang hindi sinukat ninuman

Isang linya sa talahanayan ng mga di-kanais-nais na pangyayari ang pinakamalaking ebidensya tungkol sa pagtulog na umiiral para sa pamilyang ito ng gamot. Sa isang 52-linggong randomisadong pagsubok sa frontotemporal dementia na may baryanteng pang-asal, iniulat ang insomnia ng 3 sa 110 pasyenteng umiinom ng 8 mg bawat araw at ng 7 sa 108 na umiinom ng 200 mg bawat araw. Inilista ng mga may-akda ang insomnia sa mga di-kanais-nais na pangyayaring dumami kasabay ng pagtaas ng dosis, kasama ng anemya, pagtatae, pagduduwal, masakit na pag-ihi, madalas na pag-ihi at pagsusuka.

Ang dosis na dalawampu't limang beses na mas mataas ay nagresulta sa humigit-kumulang dalawa't kalahating beses na mas maraming insomnia. Maliit na senyales iyon sa isang maliit na talahanayan, at salungat ito sa dahilan kung bakit hinahanap ng karamihan ang paksang ito.

Walang randomisadong pagsubok ng methylene blue, o ng reduced form nito na hydromethylthionine mesylate, na sumukat sa pagtulog bilang kinalabasan. Walang natagpuang pag-aaral sa mga paghahanap para sa artikulong ito na gumamit ng talatanungan tungkol sa pagtulog, actigraphy, o isang gabing pagmamasid sa laboratoryo ng pagtulog. Ang mayroon ay kung ano ang nagkataong iniulat ng pasyente at nagkataong itinala sa isang kodigo ng clinician, na mas mahinang paraan ng pagsukat kaysa sa maaaring isipin.

Ano ang naitala sa mga randomisadong programa

Tatlong dataset ang naglalaman ng lahat ng natagpuang tala na may kaugnayan sa pagtulog. Dalawa ang randomisadong pagsubok ng hydromethylthionine, ang reduced form ng parehong phenothiazine core na pinatatag bilang asin. Ang ikatlo ay ang impormasyon sa pagrereseta sa US para sa produktong ibinibigay sa ugat.

Dalawang detalye sa ikalawang hanay ang mas mahalaga kaysa sa mga numero. Una, methylthioninium chloride ang ibinigay sa pangkat na kontrol—ang parehong compound na ibinebenta bilang methylene blue—sa 4 mg dalawang beses bawat linggo. Ibinigay ito bilang hindi aktibong pampakulay ng ihi upang hindi matukoy ng mga kalahok kung saang pangkat sila kabilang sa pamamagitan ng pagtingin sa inidoro. Ikalawa, wala sa walong kaso ng insomnia sa mga pangkat na tumanggap ng aktibong gamot ang itinuring ng mananaliksik na may kaugnayan sa gamot. Tatlong kaso ng labis na antok sa 332 ang itinuring na may kaugnayan dito.

Ang isang di-kanais-nais na pangyayari ay hindi isang pagsukat. Ito ang binanggit ng isang tao, na itinala gamit ang ibang bokabularyo kaysa sa ginagamit ng mambabasa, sa isang populasyon ng mga taong may sakit na neurodegenerative, na marami ay umiinom din ng mga pampakalma at antidepressant. Mali ring unawain ang “hindi nakalista” sa ikatlong hanay bilang “hindi nangyayari,” ngunit sa kabaligtarang dahilan: ang 31 pasyente ay isang sample na napakaliit upang halos anumang pangyayari ay maaaring hindi mapansin, at malinaw na sinasabi ng impormasyon sa pagrereseta na hindi alam ang ugnayan ng pagkakalantad sa gamot sa tugon at sa kaligtasan.

Saan nagmula ang mga pahayag tungkol sa pagtulog

Halos bawat artikulo, video, at pahina ng produkto na nag-uugnay sa compound na ito sa pagtulog ay humahantong sa isang resulta. Noong 2007, sinukat ni Oxenkrug at ng mga kasamahan niya ang aktibidad ng monoamine oxidase at ang mga indole sa pineal gland ng daga matapos ang isang dosis na itinurok sa ilalim ng balat.

Ang methylene blue ay isang reversible competitive inhibitor ng monoamine oxidase type A sa Ki na humigit-kumulang 180 nanomoles, at ng type B sa humigit-kumulang 1,400 nanomoles, kaya humigit-kumulang walong beses na mas pinipili nito ang anyong A. Limang daga bawat pangkat, 10 mg/kg sa ilalim ng balat, at inalis ang mga pineal gland pagkalipas ng 90 minuto. Tumaas ang melatonin mula 0.17 tungo sa 0.71 nanograms bawat glandula. Ang N-acetylserotonin, ang direktang precursor ng melatonin, ay tumaas mula sa antas na mas mababa sa limitasyon ng pagtukoy tungo sa 0.86. Tumaas ang serotonin sa pineal gland mula 79 tungo sa 118, at bumaba ang 5-HIAA, ang produktong nabubuo sa pagkasira nito, mula 10.9 tungo sa 4.1.

May matibay na batayan sa kimika ang kasunod na pangangatwiran. Ang serotonin ang hilaw na sangkap para sa melatonin, at ang noradrenaline ang nagtutulak sa hakbang ng acetylation na nagpapalit sa serotonin tungo sa N-acetylserotonin. Kapag hinarang ang enzyme na sumisira sa dalawa, mas maraming hilaw na sangkap ang pineal gland habang maliwanag at mas maraming precursor ang magagamit pagdating ng madilim na yugto.

Ngunit malayo pa rin iyon sa mas magandang pagtulog ng isang tao. Ang sinusukat ay ang laman ng isang glandula sa isang hayop na nasa ilalim ng anesthesia sa isang sandali lamang, at wala sa disenyong iyon ang nagtatala kung gaano katagal natulog ang daga, gaano kabilis itong nakatulog, o ano ang pakiramdam nito kinabukasan. Isinulat ang papel tungkol sa mga mekanismo ng antidepressant, at iminungkahi sa talakayan nito na ang pagpapataas ng melatonin sa araw ay maaaring magwasto ng nausog na circadian rhythm sa mga pasyenteng may depresyon. Isa itong hipotesis sa seksyon ng talakayan, at dito nagmula ang pahayag tungkol sa pagtulog.

Walang nailathalang pinagmulan ang pahayag tungkol sa matingkad na panaginip

Walang natagpuang ulat ng kaso, serye ng mga kaso, tala sa pagsubok, o pag-aaral sa mga paghahanap para sa artikulong ito na nag-uugnay sa methylene blue sa matingkad na panaginip, bangungot, o pagbabago sa pag-alala sa panaginip. Umiiral ang pahayag sa mga talakayan sa internet, hindi sa literatura.

Kabaligtaran ang ipinapakita ng ebidensya para sa klase ng gamot na ito habang ginagamot ang pasyente. Nang ibigay sa loob ng apat na linggo ang clorgyline at pargyline, mga piling inhibitor ng monoamine oxidase types A at B, sa mga pasyenteng may mga karamdaman sa mood, halos lubusang nasupil ang REM sleep at bumaba ang kabuuang oras ng pagtulog. Natuklasan ng isang sistematikong pagsusuri ng mga antidepressant at panaginip, na sumaklaw sa 21 klinikal na pag-aaral at 25 ulat ng kaso, na bumababa ang dalas ng pag-alala sa panaginip habang gumagamit ng phenelzine, ang klasikong monoamine oxidase inhibitor. Sa literaturang iyon, lumilitaw ang mga bangungot kapag itinitigil ang gamot at muling tumataas ang REM sleep, hindi habang iniinom ang gamot.

Kaya ang mekanismong karaniwang binabanggit bilang dahilan ng matingkad na panaginip ay karaniwang naghuhula ng mas kaunting REM sleep at mas kaunting pag-alala sa panaginip, na may hindi kanais-nais na muling pagtaas kapag itinigil ang gamot. Hindi pa nasusubok kung ginagawa ng methylene blue ang alinman sa mga ito sa tao. Nababaligtad ang paghahadlang nito, higit na mas mahina itong inhibitor kaysa sa phenelzine, at hindi kailanman isinagawa ang mga pag-aaral sa tao na makasasagot sa tanong.

May tunay na pinagmulan ang pahayag tungkol sa jet lag

Isang papel ang pinagmulan nito. Gumawa sina Oxenkrug at Requintina ng modelo ng jet lag sa daga sa pamamagitan ng pag-usog sa siklo ng liwanag, pagkatapos ay sinukat ang serotonin, N-acetylserotonin at melatonin sa pineal gland gamit ang high-performance liquid chromatography na may fluorescence detection.

Dalawang natuklasan ang iniulat. Pinabilis ng mga iniksyon ng melatonin sa simula ng bagong madilim na yugto ang pagbabalik ng mga ritmo ng N-acetylserotonin at melatonin. At binawasan ng N-acetylserotonin at methylene blue, na inilarawan sa papel bilang inhibitor ng monoamine oxidase A, ang pagkagambala sa N-acetylserotonin na dulot ng liwanag, ngunit hindi ang pagkagambala sa melatonin.

Basahing mabuti iyon. Sa modelo sa hayop ng mismong sitwasyong tinutukoy ng pahayag, binago ng methylene blue ang isang panandang precursor ngunit hindi nito binago ang ritmo ng melatonin. Ang sariling mga konklusyon ng papel ay tungkol sa kung anong oras ng pagdating ang mas mainam sa isang paglipad patungong silangan at kung kailan dapat ibigay ang melatonin. Hindi nito iminumungkahi ang methylene blue bilang paggamot sa jet lag, at walang pag-aaral sa tao na sumubok dito para sa layuning iyon.

Ang pagkakait ng tulog sa mga daga ay hindi pagsukat sa pagtulog

Hindi sumukat sa pagtulog ang eksperimentong pinakamadalas banggitin bilang ebidensyang nakatutulong ang methylene blue sa kakulangan ng tulog. Inilagay ni Marzabadi at ng mga kasamahan niya ang 60 lalaking BALB/c na daga sa isang binagong sistemang may maraming plataporma, kung saan napipilitang manatiling gising ang hayop na inilagay sa makitid na plataporma. Inihambing nila ang pangkat na kontrol na nasa malawak na plataporma sa mga hayop na pinagkaitan ng tulog, sa methylene blue lamang, sa 810-nanometre na pulsed laser lamang, at sa pinagsamang dalawa.

Itinurok ang methylene blue sa 0.5 mg/kg sa sampung magkakasunod na araw bago nagsimula ang pagkakait ng tulog, at inilapat ang laser tuwing ikalawang araw. Sinukat sa pamamagitan ng pagmamarka ang pagkatuto at memorya gamit ang T-maze, pagsusuri sa pakikisalamuha at shuttle box, at pagkatapos ay sinukat ang mga antas ng PSD-95, GAP-43 at synaptophysin sa hippocampus.

Pinababa ng pagkakait ng tulog ang mga rate ng pagpapalit-palit ng pinipiling daan, pakikisalamuha, kagustuhang makisalamuha sa bagong kasama at ang indeks ng memorya. Hindi naibalik ng alinman sa mga paggamot na ginamit nang mag-isa ang karamihan sa mga sukat na iyon. Nagawa iyon ng kombinasyon, at pinataas nito ang lahat ng tatlong panandang synaptic. Ang natuklasan ay naprotektahan ng kombinasyong ibinigay bago ang pagkakait ng tulog ang memorya ng mga hayop na nagambala ang pagtulog. Ang pagkakait ng tulog ang pinsala sa disenyo, hindi ang kinalabasang sinusukat. Walang naitalang tagal bago makatulog, tagal ng pagtulog o estruktura ng pagtulog, at binabaligtad ang tunay na sinukat ng papel kapag binasa ito bilang ebidensya kung gaano kahusay matulog ang sinuman.

Umaga o gabi: hindi ito napagpapasyahan ng mga numero

May kumpiyansang inuulit ang payo tungkol sa oras ng pag-inom, ngunit hindi pa ito nasusubok. Walang pagsubok na naghambing ng pag-inom sa umaga at sa gabi, sa anumang populasyon, para sa anumang kinalabasan ng pagtulog.

Ang nasukat ay kung gaano kabagal kumilos ang compound sa katawan. Sa isang pag-aaral ng iisang dosis sa malulusog na boluntaryo, ang 200 mg na ininom matapos ang paghahanda ng bituka ay nagresulta sa mga konsentrasyon sa dugo na tumaas sa loob ng labindalawang oras at umabot sa pinakamataas sa median na 16 oras. Ang half-life ay mula 14 hanggang 27 oras sa dosis na iyon at mula 6 hanggang 26 oras sa 400 mg. Ang produktong ibinibigay sa ugat na nasa impormasyon sa pagrereseta ay may half-life na humigit-kumulang 24 oras, at humigit-kumulang 40% ang nailalabas nang hindi nagbabago sa ihi, habang malaki ang pagtaas ng pagkakalantad sa gamot kapag may kapansanan ang paggana ng bato.

Samakatuwid, ang dosis na ininom kasabay ng almusal ay umaabot sa nasukat na pinakamataas na konsentrasyon nito bandang hatinggabi. Mahalagang pag-isipan iyon, dahil dalawang karaniwang payo ang nakasalalay sa palagay na hindi iyon totoo. Ipinapalagay ng “Inumin ito sa umaga upang hindi makagambala sa pagtulog” na lumipas na ang epekto pagsapit ng oras ng pagtulog. Kabaligtaran naman ang ipinapalagay ng “Inumin ito sa gabi dahil mabilis mawala ang epekto nito.” Hindi sinusuportahan ng nag-iisang pag-aaral ng pharmacokinetics sa tao na magagamit ang isang panandaliang epekto sa gabi, at ang eksperimento sa daga na pinagmulan ng kuwento tungkol sa melatonin ay nagbibigay ng argumento para sa pagbibigay ng dosis sa simula ng maliwanag na yugto sa ganap na ibang dahilan: upang pataasin ang precursor ng melatonin sa araw. May hiwalay na gabay kung gaano katagal nananatili ang compound sa katawan kung ang mga numero tungkol sa pag-aalis nito ang hinahanap mo.

Ang tapat na sagot sa tanong tungkol sa oras ay walang nakaaalam, at hindi sinusuportahan ng mga nasukat na konsentrasyon ang pagpapanggap na alam na ito.

Ang nag-iisang ulat sa tao ng pagbabago sa isang karamdaman sa pagtulog

Eksaktong isang publikasyon sa tao ang natagpuan kung saan ibinigay ang methylene blue sa isang taong may karamdaman sa pagtulog, at iisang kaso lamang ito.

Inilalarawan ng isang ulat ng kaso sa Cureus noong 2021 ang isang 15-taong-gulang na lalaki na may Kleine-Levin syndrome, isang bihirang kondisyong may paulit-ulit na mga yugto ng hypersomnia na tumatagal nang ilang araw hanggang ilang linggo, na sinasamahan ng pagkalito, pakiramdam na hindi tunay ang paligid at pagbabago sa asal. Tatlong taon na siyang ginagamot gamit ang lithium, at walang naidulot na pagbuti ang modafinil, methylprednisolone, mga atypical antipsychotic at amantadine. Sa edad na 18, nagkaroon siya ng yugtong tumagal nang halos anim na buwan. Sa pahintulot ng mga magulang, binigyan siya ng 10 mg ng methylene blue na iniinom isang oras bago ang 25 minutong paglalapat gabi-gabi ng pulang liwanag sa loob ng ilong sa 633 nanometres, 11.4 joules bawat square centimetre. Sa loob ng isang linggo, nawala ang hypersomnia at ang mga sintomas sa asal. Makalipas ang dalawang taon, hindi siya muling nagkaroon ng mga sintomas at wala siyang ibang iniinom na gamot.

Ang mga may-akda mismo ang nagsasaad ng limitasyon: iisang kalahok, hindi longitudinal, at kilalang kumakaunti ang mga yugto ng Kleine-Levin sa paglipas ng mga taon, kaya imposibleng iugnay sa paggamot ang pagkawala ng mga sintomas. May ikalawang limitasyon na hindi nila binibigyang-diin. Dalawang interbensyon ang ibinigay nang sabay, at isa sa mga ito ay pulang liwanag na inilapat sa loob ng ilong kasabay ng compound na ang buong photodynamic na paggamit ay nakasalalay sa pag-activate nito ng liwanag. Hindi maihihiwalay ng mambabasa ang epekto ng pangkulay sa epekto ng liwanag at sa paglipas ng panahon, at hindi dahilan ang ulat upang subukan ang methylene blue para sa problema sa pagtulog.

Sedasyon ang direksyong may datos sa tao

Kung saan may mga pagsukat sa central nervous system ng tao, karamihan ay tumuturo sa sedasyon sa halip na sa pagiging alerto.

Inihambing ng isang pag-aaral sa Anaesthesia noong 2008 ang 11 pasyenteng binigyan muna ng methylene blue sa 11 katugmang kontrol sa panahon ng pagsisimula ng anesthesia at operasyon, gamit ang Bispectral index at isang target-controlled na pagbubuhos ng propofol. Sa hinulaang konsentrasyon ng propofol na 2 micrograms bawat millilitre sa lugar kung saan ito kumikilos, makabuluhang mas mababa ang mga marka ng sedasyon at halaga ng indeks sa pangkat na ginamot. Sa buong operasyon, nangailangan ang mga pasyenteng binigyan muna ng methylene blue ng karaniwang 50% na mas kaunting propofol upang maabot ang parehong lalim ng anesthesia. Sa simula ng papel, binanggit na naiulat na ang pagkaantala ng paggising mula sa anesthesia at mga kaguluhang neurological sa mga pasyenteng sumasailalim sa operasyon sa parathyroid na tumanggap ng methylene blue bago nito. Sa pagtatapos, ipinayo ang maingat na pagsasaayos ng dosis kapag ibinubuhos ang gamot sa panahong nakapalibot sa operasyon.

Pareho ang sinasabi ng impormasyon sa pagrereseta, ngunit sa ibang mga salita. Maaaring magdulot ang paggamot ng pagkalito, pagkahilo at mga problema sa paningin, at pinapayuhan ang mga pasyenteng umiwas sa pagmamaneho o paggamit ng mapanganib na makinarya hanggang mawala ang mga iyon—isang tagubiling walang malinaw na kaugnayan sa compound na ibinebenta bilang pantulong sa pagtulog.

Mayroon ding paggamit na talagang gumagamot sa isang kalagayang kahawig ng pagtulog. Ang ifosfamide, isang gamot sa chemotherapy, ay maaaring magdulot ng encephalopathy na ang mga pangunahing katangian ay matinding antok, pagkabalisa at pagkalito, na maaaring humantong sa coma. Isa ang methylene blue sa mga paggamot na ibinibigay para rito. Sa isang pagsusuri ng 24 kaso sa MD Anderson Cancer Center, 20 pasyente ang tumanggap ng methylene blue at nawala ang mga sintomas sa 19. Muling lumitaw ang mga sintomas sa tatlo sa limang pasyenteng muling binigyan ng ifosfamide habang tumatanggap ng methylene blue bilang pag-iwas.

Ang gamot na nagpapalalim ng anesthesia, nagdudulot ng pagkahilo at pagkalito, at ginagamit upang baligtarin ang labis na pagkaantok na dulot ng chemotherapy ay hindi malinaw na pantulong sa pagtulog. Isa itong gamot na may tunay na mga epekto sa central nervous system na ang direksyon ay nakadepende sa kung ano pang ibang sangkap ang nasa katawan.

Mga gamot sa gabi, at paghinga sa gabi

Dalawang tala sa impormasyon sa pagrereseta ang dapat bigyang-pansin ng sinumang umiinom ng methylene blue sa gabi kasabay ng ibang bagay.

Ang una ay ang listahan ng mga interaksiyon. Binabanggit sa label ang SSRIs, SNRIs, MAOIs, bupropion, buspirone, clomipramine, mirtazapine, linezolid, opioids at dextromethorphan, at ipinapayo ang pag-iwas sa anumang serotonergic na gamot sa loob ng 72 oras matapos ang huling dosis. Dalawa sa mga iyon ang karaniwang nasa mga mesang katabi ng kama. Ang mirtazapine ay isang antidepressant na nakaaantok at karaniwang iniinom sa gabi. Ang dextromethorphan ay ang pampigil ng ubo sa mga preparasyon para sa sipon na iniinom sa gabi, at nabibili ito nang walang reseta. Hindi teoretikal ang alinman sa dalawang kombinasyon: nagtatala ang label ng mga kaso ng serotonin syndrome mula sa mga produkto sa klase ng methylene blue, at ang ilan ay nakamamatay. Inilalarawan ng isang nailathalang kasong nauugnay sa panahon ng operasyon ang isang 67-taong-gulang na lalaki na ang pagkabalisa, clonus at hyperthermia ay naging kapansin-pansin lamang nang nagigising na siya mula sa general anesthesia, matapos ibigay ang methylene blue habang inooperahan.

Hindi serotonergic ang melatonin, benzodiazepines, mga z-drug gaya ng zopiclone, at diphenhydramine, kaya hindi serotonin syndrome ang alalahanin sa mga iyon. Ang alalahanin ay ang sinukat sa pag-aaral ng anesthesia: pinagsamang sedasyon sa dosis na hindi pa nailalarawan ninuman.

Ang ikalawang tala ay tungkol sa paghinga. Kabilang sa mga di-kanais-nais na reaksiyong iniulat para sa mga produkto sa klase ng methylene blue, inililista ng impormasyon sa pagrereseta ang baradong ilong, pananakit sa bibig at lalamunan, tumutulong sipon at pagbahing. Mga kusang ulat ang mga iyon na walang nakasaad na dalas o paraan ng pagbibigay, at mga pagbabagong maaaring mapansin bilang paggising na tuyo ang bibig at pakiramdam na naiiba ang paghinga sa ilong sa magdamag. May isang salaysay ng mambabasa tungkol sa biglang pagbabago tungo sa paghinga sa bibig habang natutulog sa isang talakayan sa forum na walang pagsusuri, kasaysayan ng mga gamot o anumang pagsukat. Pinatutunayan lamang nito na may ginawang ulat, at wala nang iba.

Ang sinumang may problema sa pagtulog na berupa ng paghilik, mga paghinto sa paghinga na nasaksihan ng iba, o pagkaantok sa araw na sapat ang tindi upang makatulog habang nagmamaneho ay dapat tumingin sa usapin ng sleep apnoea sa halip na sa suplemento. Maaaring masuri at magamot ang apnoea, at wala sa ebidensya sa itaas ang tumatalakay rito.

Isa ring salik dito ang mismong materyal

Ang mga dosis sa bawat pag-aaral sa itaas ay mga sinukat na dami ng isang tinukoy na compound mula sa tagagawa ng gamot, na may kasamang sertipiko ng pagsusuri. Hindi ganoon ang isang bote mula sa hindi napatunayang nagbebenta, at hindi lamang panlabas ang pagkakaiba. Ang klasipikasyong USP ang pamantayang maaaring suriin ng mamimili, at ang materyal na hindi sumusunod dito ay malamang na gradong pangtela. Maaaring may dala itong mga organikong impurity gaya ng Azure B, natitirang mga solvent at mabibigat na metal sa mga antas na nililimitahan ng espesipikasyong panggamot.

Karamihan sa mga nagbebentang naglalarawan sa produkto bilang sinuri ng isang independiyenteng ikatlong partido ay nagsusuri lamang ng mabibigat na metal at ipinapakita ang iisang pangkat na iyon ng pagsusuri bilang ganap na pagsunod. Sinusuri ng Blupreme ang buong espesipikasyon ng USP: pagkakakilanlan, kadalisayan, mga organikong impurity, natitirang mga solvent, mga elementong impurity, latak matapos ang pagsunog, mga limitasyong mikrobiyal at bacterial endotoxins. Bawat lot ay ipinapadala nang may sertipiko ng pagsusuri, at ang wastong pagbasa nito ay nangangahulugang pagtutugma ng numero ng lot at ng laboratoryo sa boteng hawak mo.

Wala sa mga iyon ang lumilikha ng benepisyo sa pagtulog, at hindi iyon dahilan upang inumin ang compound na ito. Kung iinumin mo pa rin ito, ang pinakamababang dapat mong malaman ay kung ano ang nasa kapsula, at tinatalakay ng sanggunian sa kaligtasan at ng gabay sa mga interaksiyon ang mga tanong na dapat mauna sa anumang talakayan tungkol sa oras ng pag-inom.

Buod

Walang randomisadong pagsubok na sumukat sa pagtulog habang ginagamot gamit ang methylene blue. Ang tanging mga tala tungkol sa pagtulog sa mga randomisadong pag-aaral ay mga linya tungkol sa di-kanais-nais na pangyayari, at sa pinakamalaking paghahambing ng dosis na magagamit, ang rate ng insomnia ay 2.7% sa 8 mg bawat araw kumpara sa 6.5% sa 200 mg bawat araw.

Walang nailathalang pinagmulan ang pahayag tungkol sa matingkad na panaginip, at kabaligtaran ang hinuhulaan ng literatura tungkol sa monoamine oxidase habang ginagamit ang gamot. Hindi pa nasusubok ang tanong tungkol sa umaga kumpara sa gabi, at ang dosis na iniinom ay umaabot sa pinakamataas na antas sa dugo sa median na 16 oras—mas malapit sa hatinggabi kaysa sa tanghalian para sa sinumang umiinom kasabay ng almusal. Ang eksperimento sa pagkakait ng tulog na ipinapakalat bilang ebidensya ay isang pag-aaral ng memorya na walang naitalang pagtulog, at ang nag-iisang ulat sa tao ng pagbuti ng karamdaman sa pagtulog ay tungkol sa isang pasyenteng hindi itinago ang paggamot at tumanggap ng dalawang paggamot nang sabay.

Pinagsasama ng pangkalahatang pagsusuri ng ebidensya sa tao ang tunay na naitatatag ng mga pagsubok na ito, sinusuri ng pagsusuri sa memorya at konsentrasyon ang mga kinalabasang kognitibo na pinakamalapit sa pagtulog sa parehong mga pag-aaral, at iniindeks ng aklatan ng pananaliksik ang mga papel na pinagmulan ng bawat pahayag sa pahinang ito.