Bluu ya methilini na usingizi: majaribio yalirekodi nini, na hakuna aliyepima nini

Mstari mmoja katika jedwali la matukio yasiyotakiwa ndio sehemu kubwa zaidi ya ushahidi kuhusu usingizi iliyopo kwa familia hii ya dawa. Katika jaribio la nasibu la wiki 52 kwa watu wenye aina ya kitabia ya demensia ya sehemu za mbele na za pembeni za ubongo, kukosa usingizi kuliripotiwa na wagonjwa 3 kati ya 110 waliotumia 8 mg kwa siku na 7 kati ya 108 waliotumia 200 mg kwa siku. Waandishi wanaorodhesha kukosa usingizi miongoni mwa matukio yasiyotakiwa yaliyoongezeka kadiri dozi ilivyoongezeka, pamoja na upungufu wa damu, kuharisha, kichefuchefu, maumivu wakati wa kukojoa, kukojoa mara nyingi na kutapika.

Dozi iliyokuwa kubwa mara ishirini na tano ilizalisha karibu mara mbili na nusu ya visa vya kukosa usingizi. Hilo ni dokezo dogo katika jedwali dogo, na linaelekea kinyume na sababu inayowafanya watu wengi kutafuta mada hii.

Hakuna jaribio la nasibu la bluu ya methilini, au la umbo lake lililopunguzwa kikemia, hydromethylthionine mesylate, lililopima usingizi kama matokeo. Utafutaji kwa ajili ya makala hii haukupata utafiti uliotumia dodoso la usingizi, kipimo cha mienendo kwa kifaa cha aktigrafia, au usiku katika maabara ya usingizi. Kilichopo ni kile ambacho mgonjwa alitokea kuripoti na ambacho mtaalamu wa kliniki alitokea kukiainisha kwa msimbo, jambo ambalo ni njia dhaifu zaidi ya kupima kuliko linavyosikika.

Programu za majaribio ya nasibu zilirekodi nini

Seti tatu za data zina taarifa zote zinazohusiana na usingizi zilizopatikana. Mbili ni majaribio ya nasibu ya hydromethylthionine, umbo lililopunguzwa kikemia la kiini hicho hicho cha phenothiazine, lililoimarishwa kama chumvi. Ya tatu ni maelezo ya kuagiza dawa nchini Marekani kwa bidhaa ya kuingizwa kwenye mshipa.

Maelezo mawili katika mstari wa pili yana umuhimu zaidi kuliko namba. Kwanza, kundi la udhibiti lilipokea methylthioninium chloride, kiwanja kilekile kinachouzwa kama bluu ya methilini, kwa 4 mg mara mbili kwa wiki. Ilitolewa kama kiweka rangi cha mkojo kisichofanya kazi ya matibabu ili washiriki wasiweze kutofautisha makundi hayo mawili kwa kutazama bakuli la choo. Pili, hakuna hata kisa kimoja kati ya visa vinane vya kukosa usingizi katika makundi yaliyopokea dawa hai kilichohukumiwa na mtafiti kuwa kilihusiana na dawa. Visa vitatu vya kusinzia kati ya 332 vilihukumiwa hivyo.

Tukio lisilotakiwa si kipimo. Ni jambo ambalo mtu alilitaja, likarekodiwa kwa msamiati tofauti na ule ambao msomaji anatumia, katika kundi la watu wenye ugonjwa wa kudhoofika kwa mfumo wa neva, wengi wao pia wakitumia dawa za kutuliza na za kutibu mfadhaiko. Kutafsiri “hakukuorodheshwa” katika mstari wa tatu kuwa “halitokei” kungekuwa kosa kwa sababu iliyo kinyume: wagonjwa 31 ni sampuli ndogo kiasi cha kutoweza kugundua karibu jambo lolote, na maelezo ya kuagiza dawa yanasema wazi kwamba uhusiano kati ya kiasi cha dawa kinachoufikia mwili na mwitikio wake, pamoja na usalama wake, haujulikani.

Madai kuhusu usingizi yanatoka wapi

Karibu kila makala, video na ukurasa wa bidhaa unaounganisha kiwanja hiki na usingizi hatimaye hurejelea matokeo moja. Mwaka 2007, Oxenkrug na wenzake walipima shughuli ya kimeng'enya monoamine oxidase na indoli za tezi ya pineali ya panya baada ya dozi moja chini ya ngozi.

Bluu ya methilini ilikuwa kizuizi shindani chenye athari inayoweza kuondoka cha monoamine oxidase aina A, kwa Ki ya takribani nanomoli 180, na cha aina B kwa takribani nanomoli 1,400, ikipendelea umbo la A kwa karibu mara nane. Panya watano kwa kila kundi, 10 mg/kg chini ya ngozi, tezi za pineali zikiondolewa dakika 90 baadaye. Melatonini iliongezeka kutoka nanogramu 0.17 hadi 0.71 kwa kila tezi. N-acetylserotonin, kitangulizi cha moja kwa moja cha melatonini, iliongezeka kutoka chini ya kikomo cha ugunduzi hadi 0.86. Serotonini ya pineali iliongezeka kutoka 79 hadi 118, na 5-HIAA, zao la kuvunjwa kwake, ilipungua kutoka 10.9 hadi 4.1.

Hoja inayofuata ina msingi sahihi wa kemia. Serotonini ni malighafi ya melatonini, na noradrenalini huendesha hatua ya kuongeza kundi la asetili inayobadilisha serotonini kuwa N-acetylserotonin. Zuia kimeng'enya kinachoharibu zote mbili, na tezi ya pineali huwa na malighafi nyingi zaidi wakati wa kipindi cha mwanga na kitangulizi kingi zaidi kinachopatikana kipindi cha giza kinapoanza.

Hata hivyo, hilo liko mbali sana na mtu kulala vizuri zaidi. Kipimo ni kiasi kilichomo katika tezi ya mnyama aliyetiwa ganzi katika muda mmoja tu, na hakuna kitu katika muundo huo kinachorekodi panya alilala kwa muda gani, alilala haraka kiasi gani, au alihisi vipi asubuhi iliyofuata. Makala hiyo iliandikwa kuhusu mifumo ya athari dhidi ya mfadhaiko, na sehemu yake ya majadiliano inapendekeza kwamba kuongeza melatonini wakati wa mchana huenda kukarekebisha mdundo wa saa 24 uliopotoka kwa wagonjwa wenye mfadhaiko. Hiyo ni dhana katika sehemu ya majadiliano, na ndiyo chanzo cha dai kuhusu usingizi.

Dai la ndoto zenye uhalisia mkubwa halina chanzo kilichochapishwa

Utafutaji kwa ajili ya makala hii haukupata ripoti ya kisa, mfululizo wa visa, taarifa ya jaribio, wala utafiti ambao ulihusisha bluu ya methilini na ndoto zenye uhalisia mkubwa, ndoto za kutisha, au mabadiliko katika kukumbuka ndoto. Dai hilo lipo katika mijadala ya mtandaoni, si katika maandiko ya kisayansi.

Ushahidi kuhusu kundi hili la dawa unaelekea upande mwingine wakati wa matibabu. Wakati clorgyline na pargyline, vizuizi teule vya monoamine oxidase aina A na B, vilipotolewa kwa wiki nne kwa wagonjwa wenye matatizo ya hisia, usingizi wa REM ulikandamizwa karibu kabisa na jumla ya muda wa kulala ikapungua. Mapitio ya kimfumo kuhusu dawa za kutibu mfadhaiko na kuota ndoto, yaliyohusisha tafiti 21 za kliniki na ripoti 25 za visa, yaligundua kwamba marudio ya kukumbuka ndoto hupungua chini ya phenelzine, kizuizi cha kawaida cha monoamine oxidase. Ndoto za kutisha katika maandiko hayo huonekana wakati wa kuacha dawa, usingizi wa REM unaporudi kwa ongezeko, si wakati dawa inapotumiwa.

Kwa hiyo, mfumo wa utendaji unaotajwa kwa kawaida kama sababu ya ndoto zenye uhalisia mkubwa unatabiri usingizi wa REM na kukumbuka ndoto kupungua katika hali ya kawaida, pamoja na kurudi kwa ongezeko lisilopendeza matumizi yanapokoma. Haijajaribiwa kama bluu ya methilini husababisha mojawapo ya hayo kwa mtu. Athari yake ya kuzuia inaweza kuondoka, ni kizuizi dhaifu zaidi sana kuliko phenelzine, na tafiti za binadamu ambazo zingejibu swali hilo hazikufanywa kamwe.

Dai la uchovu wa tofauti ya saa lina chanzo halisi

Makala moja ndiyo msingi wake. Oxenkrug na Requintina walitengeneza modeli ya panya ya uchovu wa tofauti ya saa kwa kubadilisha mzunguko wa mwanga, kisha wakapima serotonini, N-acetylserotonin na melatonini katika pineali kwa kromatografia ya kioevu yenye utendaji wa juu na ugunduzi wa fluoresensi.

Matokeo mawili yaliripotiwa. Sindano za melatonini mwanzoni mwa kipindi kipya cha giza ziliharakisha kurejea kwa midundo ya N-acetylserotonin na melatonini. Na N-acetylserotonin pamoja na bluu ya methilini, iliyoelezwa katika makala kama kizuizi cha monoamine oxidase A, zilipunguza kuvurugika kwa N-acetylserotonin kulikosababishwa na mwanga, lakini si kwa melatonini.

Soma hilo kwa makini. Katika modeli ya wanyama ya hali ileile ambayo dai linahusu, bluu ya methilini ilibadilisha kiashiria kimoja cha kitangulizi na haikubadilisha mdundo wa melatonini. Hitimisho la makala yenyewe linahusu muda unaofaa zaidi wa kuwasili kwa safari ya ndege kuelekea mashariki na muda unaofaa wa kutumia melatonini. Haipendekezi bluu ya methilini kama tiba ya uchovu wa tofauti ya saa, na hakuna utafiti wa binadamu ulioijaribu kama tiba hiyo.

Kunyimwa usingizi kwa panya si kipimo cha usingizi

Jaribio linalotajwa mara nyingi zaidi kama ushahidi kwamba bluu ya methilini husaidia katika kunyimwa usingizi halikupima usingizi. Marzabadi na wenzake waliweka panya dume 60 wa BALB/c katika mpangilio uliorekebishwa wa majukwaa mengi, ambamo mnyama aliyewekwa kwenye jukwaa jembamba analazimika kukaa macho. Walilinganisha kundi la udhibiti lenye jukwaa pana na wanyama walionyimwa usingizi, bluu ya methilini pekee, leza yenye mipigo ya nanomita 810 pekee, na vyote viwili kwa pamoja.

Bluu ya methilini ilidungwa kwa 0.5 mg/kg kwa siku kumi mfululizo kabla ya kunyimwa usingizi kuanza, huku leza ikitumika kila baada ya siku moja. Kujifunza na kumbukumbu vilipimwa kwa alama kwa kutumia njia panda yenye umbo la T, jaribio la mwingiliano wa kijamii na kisanduku cha kuhama kati ya sehemu, na viwango vya PSD-95, GAP-43 na synaptophysin katika hipokampasi vilipimwa baadaye.

Kunyimwa usingizi kulipunguza viwango vya kubadilisha njia, uwezo wa kushirikiana kijamii, mwitikio kwa mnyama mpya na faharasa ya kumbukumbu. Hakuna tiba iliyotumiwa peke yake iliyorejesha vipimo vingi kati ya hivyo. Mchanganyiko ulifanya hivyo, na uliongeza viashiria vyote vitatu vya sinepsi. Kilichogunduliwa ni kwamba mchanganyiko uliotolewa kabla ulilinda kumbukumbu kwa wanyama ambao usingizi wao ulikuwa umevurugwa. Katika muundo wa jaribio, kunyimwa usingizi ndiko kunakosababisha madhara, si matokeo yanayopimwa. Hakuna muda wa kuanza kulala, muda wa kulala au mpangilio wa hatua za usingizi uliorekodiwa, na kusoma makala hiyo kama ushahidi kuhusu mtu yeyote anavyolala vizuri kunageuza maana ya kile ilichopima.

Asubuhi au usiku: namba hazitoi jibu

Ushauri kuhusu muda wa kutumia unarudiwa kwa kujiamini, lakini haujawahi kujaribiwa. Hakuna jaribio lililolinganisha matumizi ya dozi asubuhi na jioni, katika kundi lolote la watu, kwa matokeo yoyote ya usingizi.

Kilichopimwa ni jinsi kiwanja hicho kinavyosonga polepole mwilini. Katika utafiti wa dozi moja kwa watu wenye afya waliojitolea, 200 mg zilizotumiwa kwa mdomo baada ya maandalizi ya utumbo zilisababisha viwango katika damu kuongezeka kwa saa kumi na mbili na kufikia kilele kwa muda wa kati wa saa 16. Nusu-uhai ulikuwa kati ya saa 14 na 27 kwa dozi hiyo na kati ya saa 6 na 26 kwa 400 mg. Bidhaa ya kuingizwa kwenye mshipa iliyo katika maelezo ya kuagiza dawa ina nusu-uhai wa takribani saa 24, na takribani 40% hutolewa katika mkojo bila kubadilishwa, huku kiasi cha dawa kinachoufikia mwili kikiongezeka sana pale utendaji wa figo unapodhoofika.

Kwa hiyo, dozi ya mdomo inayotumiwa wakati wa kifungua kinywa hufikia kilele chake kilichopimwa karibu na usiku wa manane. Hilo linastahili kutafakariwa, kwa sababu ushauri wa aina mbili unaosambazwa sana unategemea kutokuwa kweli kwa jambo hilo. “Itumie asubuhi ili isivuruge usingizi” hudhani athari imekwisha kufikia wakati wa kulala. “Itumie usiku kwa sababu athari yake huisha haraka” hudhani kinyume chake. Utafiti mmoja wa binadamu uliopo kuhusu mwenendo wa dawa mwilini hauungi mkono athari fupi ya jioni, na jaribio la panya ambalo ni msingi wa maelezo ya melatonini linatoa hoja ya kutoa dozi mwanzoni mwa kipindi cha mwanga kwa sababu tofauti kabisa: kuongeza kitangulizi cha melatonini wakati wa mchana. Kuna mwongozo tofauti kuhusu muda ambao kiwanja hiki hukaa mwilini ikiwa namba za uondoaji wake ndizo zilizokuleta hapa.

Jibu la uaminifu kuhusu swali la muda wa kutumia ni kwamba hakuna anayejua, na viwango vilivyopimwa vinapinga kujifanya kwamba tunajua.

Ripoti moja ya binadamu kuhusu mabadiliko ya tatizo la usingizi

Chapisho moja tu la binadamu lilipatikana ambamo bluu ya methilini ilitolewa kwa mtu mwenye tatizo la usingizi, na ni kisa kimoja.

Ripoti ya kisa ya 2021 katika Cureus inaeleza kuhusu kijana wa kiume mwenye umri wa miaka 15 aliyekuwa na sindromu ya Kleine-Levin, hali nadra ya vipindi vinavyojirudia vya kulala kupita kiasi vinavyodumu siku hadi wiki, vinavyoambatana na kuchanganyikiwa, kuhisi mazingira si halisi na mabadiliko ya tabia. Alikuwa ametibiwa kwa lithium kwa miaka mitatu, na modafinil, methylprednisolone, dawa za aina isiyo ya kawaida za kutibu saikosi na amantadine hazikuwa zimeleta nafuu. Akiwa na miaka 18, alianza kipindi kilichodumu karibu miezi sita. Kwa idhini ya wazazi, alipewa 10 mg za bluu ya methilini kwa mdomo saa moja kabla ya dakika 25 za mwanga mwekundu wa nanomita 633 ndani ya pua kila usiku, joule 11.4 kwa kila sentimita ya mraba. Ndani ya wiki moja, kulala kupita kiasi na dalili za kitabia ziliondoka. Miaka miwili baadaye hakuwa amerudia hali hiyo na hakuwa akitumia dawa nyingine.

Waandishi wenyewe wanataja kikomo hicho: mshiriki mmoja, si utafiti wa ufuatiliaji wa muda mrefu, na vipindi vya Kleine-Levin vinajulikana kupungua marudio kadiri miaka inavyopita, jambo linalofanya isiwezekane kuhusisha kutulia kwa dalili na matibabu hayo. Kuna kikomo cha pili ambacho hawakisisitizi. Mgonjwa alipokea hatua mbili kwa wakati mmoja, na mojawapo ilikuwa mwanga mwekundu uliotolewa ndani ya tundu la pua pamoja na kiwanja ambacho matumizi yake yote ya kifotodinamiki hutegemea mwanga kukiamsha. Msomaji hawezi kutenganisha athari ya rangi hiyo na ya mwanga au kupita kwa muda, na ripoti hiyo si sababu ya kujaribu bluu ya methilini kwa tatizo la usingizi.

Mwelekeo wenye data za binadamu ni kutulizwa

Pale vipimo vya mfumo mkuu wa neva kwa binadamu vinapopatikana, kwa kiasi kikubwa vinaelekea kwenye kutulizwa badala ya kuwa macho zaidi.

Utafiti wa 2008 katika Anaesthesia ulilinganisha wagonjwa 11 waliotibiwa mapema kwa bluu ya methilini na watu 11 wa udhibiti wenye sifa zinazolingana wakati wa kuanzisha ganzi na upasuaji, kwa kutumia faharasa ya Bispectral na uingizaji wa propofol uliodhibitiwa kulingana na lengo. Katika kiwango kilichotabiriwa cha propofol kwenye eneo la athari cha mikrogramu 2 kwa kila mililita, alama za kutulizwa na thamani za faharasa zilikuwa chini kwa kiwango muhimu kitakwimu katika kundi lililotibiwa. Katika kipindi chote cha upasuaji, wagonjwa waliotibiwa mapema walihitaji kwa wastani propofol pungufu kwa 50% kufikia kina kilekile cha ganzi. Makala inaanza kwa kubainisha kwamba kuchelewa kuamka baada ya ganzi na matatizo ya mfumo wa neva yalikuwa tayari yameripotiwa kwa wagonjwa waliofanyiwa upasuaji wa tezi za parathyroid waliopokea bluu ya methilini kabla, na inamalizia kwa kushauri kurekebisha dozi kwa uangalifu kila inapowekwa kwa njia ya mshipa katika kipindi kinachozunguka upasuaji.

Maelezo ya kuagiza dawa yanasema jambo hilo hilo kwa maneno tofauti. Matibabu yanaweza kusababisha kuchanganyikiwa, kizunguzungu na matatizo ya kuona, na wagonjwa wanashauriwa kuepuka kuendesha gari au kutumia mashine hatari hadi hayo yatakapoisha, agizo lisilo na uhusiano wa wazi na kiwanja kinachouzwa kama msaada wa usingizi.

Kisha kuna matumizi ambayo kwa kweli hutibu hali inayofanana na usingizi. Ifosfamide, dawa ya tiba ya kemikali ya saratani, inaweza kusababisha ensefalopathi yenye sifa kuu za kusinzia sana, kutotulia na kuchanganyikiwa, ikiendelea hadi koma. Bluu ya methilini ni mojawapo ya matibabu yanayotolewa kwa hali hiyo. Katika mapitio ya visa 24 katika MD Anderson Cancer Center, wagonjwa 20 walipokea bluu ya methilini na dalili zikaondoka kwa 19, huku hali ikijirudia kwa watatu kati ya watano waliopewa tena ifosfamide baadaye huku wakipokea bluu ya methilini kwa kuzuia.

Dawa inayoongeza kina cha ganzi, inayosababisha kizunguzungu na kuchanganyikiwa, na inayotumiwa kuondoa hali ya kusinzia kupita kiasi inayosababishwa na tiba ya kemikali ya saratani si msaada wa usingizi kwa dhahiri. Ni dawa yenye athari halisi katika mfumo mkuu wa neva ambazo mwelekeo wake hutegemea vitu vingine vilivyopo mwilini.

Dawa za usiku, na kupumua usiku

Taarifa mbili katika maelezo ya kuagiza dawa zinastahili kuzingatiwa na yeyote anayetumia bluu ya methilini jioni pamoja na kitu kingine.

Ya kwanza ni orodha ya mwingiliano. Lebo inataja SSRIs, SNRIs, MAOIs, bupropion, buspirone, clomipramine, mirtazapine, linezolid, opioidi na dextromethorphan, na inashauri kutotumia dawa yoyote inayoathiri serotonini ndani ya saa 72 baada ya dozi ya mwisho. Mbili kati ya hizo hupatikana kwenye meza za kando ya kitanda. Mirtazapine ni dawa ya kutibu mfadhaiko yenye athari ya kutuliza inayotumiwa kwa kawaida usiku. Dextromethorphan ni dawa ya kuzuia kikohozi katika dawa za mafua za usiku, na inauzwa bila agizo la daktari. Hakuna kati ya michanganyiko hiyo miwili ambayo ni ya kinadharia tu: lebo inarekodi visa vya sindromu ya serotonini vilivyotokana na bidhaa za kundi la bluu ya methilini, na baadhi vilisababisha vifo. Kisa kilichochapishwa kuhusu kipindi cha upasuaji kinaeleza kuhusu mwanamume mwenye umri wa miaka 67 ambaye kutotulia, mishtuko ya misuli inayojirudia na joto la mwili kupita kiasi vilionekana tu alipokuwa akiamka kutoka kwenye ganzi ya jumla, baada ya bluu ya methilini kutolewa wakati wa upasuaji.

Melatonini, benzodiazepines, dawa za kundi la z kama zopiclone, na diphenhydramine si dawa zinazoathiri serotonini, kwa hiyo wasiwasi hapo si sindromu ya serotonini. Ni ule uliopimwa na utafiti wa ganzi: kuongezeka kwa athari za kutuliza kwa dozi ambayo hakuna aliyeainisha.

Taarifa ya pili inahusu mfumo wa upumuaji. Miongoni mwa athari zisizotakiwa zilizoripotiwa kwa bidhaa za kundi la bluu ya methilini, maelezo ya kuagiza dawa yanaorodhesha kuziba kwa pua, maumivu ya sehemu ya koo nyuma ya mdomo, kutiririka kwa makamasi na kupiga chafya. Hizo ni ripoti za hiari zisizo na viwango vya matukio wala njia iliyotajwa ya kutoa dawa, na ni aina ya mabadiliko yanayoweza kuonekana kama kuamka na mdomo mkavu na hisia kwamba ulipumua kwa pua kwa namna tofauti usiku. Simulizi moja la msomaji kuhusu mabadiliko ya ghafla ya kupumua kwa mdomo wakati wa usingizi lipo katika mjadala wa jukwaa bila uchunguzi, historia ya dawa au kipimo chochote, jambo linalothibitisha tu kwamba ripoti ilitolewa, na si zaidi ya hapo.

Yeyote ambaye tatizo lake la usingizi ni kukoroma, mapumziko ya kupumua yaliyoonekana na mtu mwingine, au kusinzia mchana kwa kiwango kikubwa kiasi cha kulala wakati wa kuendesha gari anapaswa kuangalia suala la kukatika kwa kupumua wakati wa usingizi badala ya kirutubisho. Hali hiyo inaweza kutambuliwa, inaweza kutibiwa, na hakuna ushahidi wowote hapo juu unaoihusu.

Ubora wa dutu nao ni kigezo hapa

Dozi katika kila utafiti hapo juu zilikuwa kiasi kilichopimwa cha kiwanja kilichobainishwa kutoka kwa mtengenezaji wa dawa, zikiwa na cheti cha uchanganuzi kinachozithibitisha. Chupa kutoka kwa muuzaji ambaye hajathibitishwa si hivyo, na tofauti hiyo si ya mwonekano tu. Utambulisho wa USP ndio kiwango ambacho mnunuzi anaweza kukagua, na dutu isiyolingana nacho huenda ikawa ya daraja la kutumika kwenye nguo, ambayo inaweza kuwa na uchafu wa kikaboni kama Azure B, mabaki ya viyeyusho na metali nzito katika viwango ambavyo vipimo vya dawa huwekea mipaka.

Wauzaji wengi wanaoeleza bidhaa kuwa imepimwa na maabara huru hukagua metali nzito pekee na kuwasilisha seti hiyo moja ya vipimo kama uzingatiaji kamili wa kiwango. Blupreme hupima vipimo vyote vya USP: utambulisho, usafi, uchafu wa kikaboni, mabaki ya viyeyusho, uchafu wa elementi, mabaki baada ya kuchomwa, mipaka ya vijidudu na endotoksini za bakteria. Kila kundi la uzalishaji husafirishwa likiwa na cheti cha uchanganuzi, na kukisoma kwa usahihi kunamaanisha kulinganisha namba ya kundi na maabara na chupa uliyo nayo mkononi.

Hakuna kati ya hayo kinachozalisha faida kwa usingizi, na si sababu ya kutumia kiwanja hiki. Ukiamua kukitumia hata hivyo, kujua kilichomo ndani ya kapsuli ndilo jambo la msingi kabisa, na rejea ya usalama pamoja na mwongozo wa mwingiliano vinashughulikia maswali yanayopaswa kutangulia mjadala wowote wa muda wa kutumia.

Hitimisho

Hakuna jaribio la nasibu lililopima usingizi wakati wa matibabu ya bluu ya methilini. Taarifa pekee za usingizi katika rekodi za majaribio ya nasibu ni mistari ya matukio yasiyotakiwa, na katika ulinganisho mkubwa zaidi wa dozi uliopo, kiwango cha kukosa usingizi kilikuwa 2.7% kwa 8 mg kwa siku dhidi ya 6.5% kwa 200 mg kwa siku.

Dai la ndoto zenye uhalisia mkubwa halina chanzo kilichochapishwa, na maandiko kuhusu monoamine oxidase hutabiri kinyume wakati wa matibabu. Swali la asubuhi dhidi ya usiku halijawahi kujaribiwa, na dozi ya mdomo hufikia kilele katika damu kwa muda wa kati wa saa 16, ambao uko karibu zaidi na usiku wa manane kuliko muda wa chakula cha mchana kwa yeyote anayetumia dozi wakati wa kifungua kinywa. Jaribio la kunyimwa usingizi linalosambazwa kama ushahidi ni utafiti wa kumbukumbu ambao haukurekodi usingizi wowote, na ripoti moja ya binadamu kuhusu kuimarika kwa tatizo la usingizi inahusu mgonjwa mmoja aliyepokea matibabu mawili kwa wakati mmoja bila kufichwa taarifa za matibabu.

Muhtasari wa ushahidi wa binadamu unakusanya yale ambayo majaribio haya yanathibitisha, mapitio ya kumbukumbu na umakini yanachambua matokeo ya uwezo wa kiakili yaliyo karibu zaidi na usingizi katika tafiti hizo hizo, na maktaba ya utafiti inaorodhesha makala zilizo nyuma ya kila dai kwenye ukurasa huu.