Métilén biru jeung saré: naon anu kacatet dina uji klinis, jeung naon anu teu kungsi diukur

Hiji baris dina tabél kajadian anu teu dipikahayang mangrupa bukti ngeunaan saré panggedéna anu aya pikeun kulawarga ubar ieu. Dina uji acak salila 52 minggu pikeun demensia frontotemporal varian paripolah, insomnia dilaporkeun ku 3 tina 110 pasién anu nginum 8 mg per poé jeung ku 7 tina 108 anu nginum 200 mg per poé. Panulis ngadaptarkeun insomnia di antara kajadian anu teu dipikahayang anu ningkat saluyu jeung dosis, babarengan jeung anémia, diaré, seueul, disuria, polakiuria, jeung utah.

Dosis dua puluh lima kali leuwih gedé ngahasilkeun kira-kira dua satengah kali leuwih loba insomnia. Éta sinyal leutik dina tabél leutik, sarta arahna sabalikna tina alesan kalolobaan jalma néangan topik ieu.

Teu aya uji acak métilén biru, atawa bentuk réduksina hydromethylthionine mesylate, anu ngukur saré minangka hasil. Pilarian pikeun artikel ieu teu manggihan panalungtikan anu ngagunakeun kuesioner saré, aktigrafi, atawa sapeuting di laboratorium saré. Anu aya téh naon anu kabeneran dilaporkeun ku pasién jeung kabeneran diasupkeun kana kode ku klinisi, anu mangrupa alat pangukuran leuwih lemah tibatan kesan anu ditimbulkeunana.

Naon anu kacatet dina program uji acak

Tilu kumpulan data ngandung sakabéh catetan patali jeung saré anu kapanggih. Dua di antarana mangrupa uji acak hydromethylthionine, bentuk réduksi tina inti phenothiazine anu sarua, anu distabilkeun jadi uyah. Anu katilu nyaéta informasi resep AS pikeun produk intravena.

Dua rincian dina baris kadua leuwih penting tibatan angka-angkana. Kahiji, kelompok kontrol narima methylthioninium chloride, sanyawa anu sarua jeung anu dijual minangka métilén biru, 4 mg dua kali saminggu, anu dibikeun minangka pewarna cikiih teu aktif sangkan pamilon teu bisa ngabédakeun dua kelompok ku ningali kana mangkok jamban. Kadua, teu hiji ogé tina dalapan kasus insomnia dina kelompok aktif dianggap ku panalungtik patali jeung ubar. Tilu kasus somnolensi tina 332 dianggap patali.

Kajadian anu teu dipikahayang lain pangukuran. Éta téh naon anu disebutkeun ku hiji jalma, dicatet maké kosakata anu béda ti anu dipaké ku nu maca, dina populasi jalma anu boga panyakit neurodegeneratif, anu loba di antarana ogé nginum ubar sedatif jeung antidéprésan. Ngahartikeun “teu didaptarkeun” dina baris katilu minangka “teu kajadian” bakal jadi kasalahan ku alesan sabalikna: 31 pasién téh sampel anu cukup leutik pikeun teu ngadeteksi ampir naon waé, sarta informasi resep nyebutkeun sacara écés yén hubungan paparan-réspon jeung paparan-kaamanan pikeun ubar ieu teu dipikanyaho.

Ti mana asalna klaim ngeunaan saré

Ampir unggal artikel, vidéo, jeung kaca produk anu ngahubungkeun sanyawa ieu jeung saré ahirna ngarujuk kana hiji hasil. Dina 2007, Oxenkrug jeung batur-baturna ngukur aktivitas monoamine oxidase jeung indol pineal beurit sanggeus hiji dosis subkutan.

Métilén biru mangrupa inhibitor kompetitif reversibel pikeun monoamine oxidase tipe A kalayan Ki kira-kira 180 nanomoles, sarta tipe B kira-kira 1,400 nanomoles, hartina kira-kira dalapan kali leuwih condong kana bentuk A. Lima beurit per kelompok, 10 mg/kg handapeun kulit, kelenjar pineal dicabut 90 menit saterusna. Melatonin naék tina 0.17 jadi 0.71 nanograms per kelenjar. N-acetylserotonin, prékursor langsung melatonin, naék tina handapeun wates detéksi jadi 0.86. Serotonin pineal naék tina 79 jadi 118, sarta 5-HIAA, produk hasil panguraianana, turun tina 10.9 jadi 4.1.

Penalaran saterusna luyu jeung kimia. Serotonin mangrupa bahan baku melatonin, sarta noradrenalin ngadorong léngkah asétilasi anu ngarobah serotonin jadi N-acetylserotonin. Lamun énzim anu ngancurkeun duanana dihalangan, pineal miboga leuwih loba bahan baku dina fase caang jeung leuwih loba prékursor anu sadia nalika fase poék datang.

Tapi éta ogé masih jauh tina bukti yén hiji jalma saré leuwih alus. Anu diukur téh eusi hiji kelenjar dina sato anu dibius dina hiji waktu, sarta euweuh dina rancangan éta anu nyatet sabaraha lila beurit saré, sabaraha gancang mimiti saré, atawa kumaha kaayaanana isukna. Makalah éta ditulis ngeunaan mékanisme antidéprésan, sarta bagian sawalana ngusulkeun yén ningkatkeun melatonin beurang bisa ngabenerkeun wirahma sirkadian anu ngagésér dina pasién déprési. Éta téh hipotésis dina bagian sawala, sarta éta sumber klaim ngeunaan saré.

Klaim ngeunaan impian anu écés teu boga sumber anu dipublikasikeun

Pilarian pikeun artikel ieu teu manggihan laporan kasus, runtuyan kasus, catetan uji klinis, atawa panalungtikan anu ngahubungkeun métilén biru jeung impian anu écés, impian goréng, atawa parobahan dina nginget impian. Klaim éta aya dina utas sawala, lain dina literatur.

Bukti pikeun golongan ubar ieu nunjukkeun arah sabalikna salila perlakuan. Nalika clorgyline jeung pargyline, inhibitor selektif monoamine oxidase tipe A jeung B, dibikeun salila opat minggu ka pasién anu boga gangguan aféktif, saré REM ampir diteken sagemblengna sarta total waktu saré turun. Hiji tinjauan sistematis ngeunaan antidéprésan jeung impian, anu ngawengku 21 panalungtikan klinis jeung 25 laporan kasus, manggihan yén frékuénsi nginget impian turun nalika ngagunakeun phenelzine, inhibitor monoamine oxidase klasik. Impian goréng dina literatur éta muncul nalika ubar dieureunkeun, nalika saré REM naék deui, lain nalika ubar keur diinum.

Jadi mékanisme anu biasana disebut minangka alesan pikeun impian anu écés justru ngaramalkeun saré REM anu leuwih saeutik jeung kamampuh nginget impian anu leuwih handap dina kaayaan biasa, kalayan paningkatan balik anu teu pikaresepeun nalika ubar dieureunkeun. Naha métilén biru ngalakukeun salah sahiji éta dina manusa can kungsi diuji. Panghambatanana reversibel, éta inhibitor anu jauh leuwih lemah tibatan phenelzine, sarta panalungtikan manusa anu bakal ngajawab patalékan éta teu kungsi dilaksanakeun.

Klaim jet lag mémang boga asal anu nyata

Hiji makalah jadi dasarna. Oxenkrug jeung Requintina nyieun modél jet lag dina beurit ku ngagésér siklus cahaya, tuluy ngukur serotonin, N-acetylserotonin, jeung melatonin pineal ku kromatografi cair kinerja luhur kalayan detéksi fluoresensi.

Dua papanggihan dilaporkeun. Suntikan melatonin dina awal periode poék anyar ngagancangkeun pulihna wirahma N-acetylserotonin jeung melatonin. Sarta N-acetylserotonin jeung métilén biru, anu dijelaskeun dina makalah éta minangka inhibitor monoamine oxidase A, ngurangan gangguan N-acetylserotonin akibat cahaya, tapi henteu gangguan melatonin.

Baca éta kalawan taliti. Dina modél sato pikeun kaayaan anu persis jadi bahan klaim, métilén biru ngarobah hiji pananda prékursor sarta henteu ngarobah wirahma melatonin. Kacindekan makalah éta sorangan ngabahas waktu datang anu leuwih hadé dina hiber ka wétan jeung kumaha nangtukeun waktu pamakéan melatonin. Éta henteu ngusulkeun métilén biru minangka pangubaran jet lag, sarta teu aya panalungtikan manusa anu nguji éta pikeun tujuan kitu.

Kurang saré dina mencit lain pangukuran saré

Ékspérimén anu pangmindengna dicutat minangka bukti yén métilén biru mantuan dina kaayaan kurang saré henteu ngukur saré. Marzabadi jeung batur-baturna nempatkeun 60 mencit BALB/c jalu dina susunan sababaraha platform anu dimodifikasi, anu maksa sato dina platform heureut pikeun tetep hudang, sarta ngabandingkeun kelompok kontrol dina platform lega jeung sato anu dikurangan saréna, métilén biru wungkul, laser pulsa 810 nanometres wungkul, jeung gabungan duanana.

Métilén biru disuntikkeun 0.5 mg/kg salila sapuluh poé padeukeut saméméh pangurangan saré dimimitian, kalayan laser diterapkeun unggal dua poé sakali. Diajar jeung mémori dipeunteun ku labirin T, uji interaksi sosial, jeung kotak shuttle, sarta kadar PSD-95, GAP-43, jeung synaptophysin dina hipokampus diukur sanggeusna.

Kurang saré nurunkeun tingkat alternasi, kamampuh sosialisasi, réspon kana kabaruan sosial, jeung indéks mémori. Teu hiji ogé perlakuan tunggal malikkeun kalolobaan ukuran éta. Gabungan duanana bisa, sarta ningkatkeun tilu pananda sinaptik. Papanggihanana nyaéta yén gabungan perlakuan saméméhna ngajaga mémori dina sato anu saréna geus kaganggu. Dina rancangan éta, pangurangan saré mangrupa gangguan anu ditimbulkeun, lain hasil anu diukur. Teu aya laténsi saré, lilana saré, atawa arsitéktur saré anu dicatet, sarta maca makalah éta minangka bukti ngeunaan sakumaha alusna saré hiji jalma téh malikkeun naon anu sabenerna diukur.

Isuk atawa peuting: angka-angka henteu ngabéréskeunana

Naséhat ngeunaan waktu pamakéan terus diulang kalawan yakin sarta teu kungsi diuji. Teu aya uji klinis anu ngabandingkeun dosis isuk jeung soré, dina populasi mana waé, pikeun hasil saré naon waé.

Anu geus diukur téh sabaraha launna sanyawa ieu ngaliwatan awak. Dina hiji panalungtikan dosis tunggal dina sukarelawan séhat, 200 mg anu diinum sanggeus persiapan peujit ngahasilkeun konsentrasi dina getih anu naék salila dua belas jam sarta ngahontal puncak dina médian 16 jam. Waktu paro berkisar antara 14 nepi ka 27 jam dina dosis éta jeung antara 6 nepi ka 26 jam dina 400 mg. Produk intravena dina informasi resep miboga waktu paro kira-kira 24 jam, sarta kira-kira 40% dikaluarkeun dina cikiih tanpa robah, kalayan paparan ningkat sacara nyata nalika fungsi ginjal kaganggu.

Ku kituna, dosis oral anu diinum nalika sasarap ngahontal puncak anu diukur kira-kira tengah peuting. Ieu pantes direnungkeun, sabab dua naséhat anu ilahar sumebar gumantung kana anggapan yén éta henteu bener. “Inum isuk-isuk supaya henteu ngaganggu saré” nganggap pangaruhna geus kaliwat nalika waktuna saré. “Inum peuting sabab pangaruhna gancang leungit” nganggap sabalikna. Hiji-hijina panalungtikan farmakokinetik manusa anu sadia henteu ngarojong pangaruh peuting anu pondok, sarta ékspérimén beurit anu jadi dasar carita melatonin ngadukung pamakéan dina awal periode caang ku alesan anu béda pisan, nyaéta pikeun ningkatkeun prékursor melatonin beurang. Aya pituduh misah ngeunaan sabaraha lila sanyawa ieu cicing dina awak lamun angka-angka éliminasi anu keur dipilarian.

Jawaban anu jujur pikeun patalékan waktu pamakéan nyaéta yén teu aya anu nyaho, sarta konsentrasi anu diukur henteu ngarojong pura-pura nyaho.

Hiji-hijina laporan manusa ngeunaan parobahan gangguan saré

Ngan hiji publikasi manusa anu kapanggih ngeunaan métilén biru anu dibikeun ka jalma anu boga gangguan saré, sarta éta téh hiji kasus tunggal.

Hiji laporan kasus 2021 dina Cureus ngajelaskeun saurang lalaki umur 15 taun kalayan sindrom Kleine-Levin, kaayaan langka anu dicirikeun ku épisode hipersomnia anu terus kambuh, lilana sababaraha poé nepi ka sababaraha minggu, dibarengan ku kabingungan, déréalisasi, jeung parobahan paripolah. Anjeunna geus diubaran salila tilu taun ku lithium, sarta modafinil, methylprednisolone, antipsikotik atipikal, jeung amantadine henteu ngahasilkeun perbaikan. Dina umur 18 taun anjeunna ngalaman épisode anu lilana ampir genep bulan. Kalayan idin kolotna, anjeunna dibéré 10 mg métilén biru sacara oral hiji jam saméméh paparan cahaya beureum intranasal unggal peuting salila 25 menit dina 633 nanometres, 11.4 joules per square centimetre. Dina saminggu, hipersomnia jeung gejala paripolahna ngaleungit. Dua taun saterusna anjeunna teu kambuh sarta henteu nginum ubar séjén.

Panulis nyebutkeun sorangan watesanana: hiji subjek, henteu longitudinal, sarta épisode Kleine-Levin dipikanyaho jadi leuwih jarang salila mangtaun-taun, sahingga mustahil pikeun mastikeun yén rémisi téh alatan perlakuan. Aya watesan kadua anu henteu ditekenkeun ku maranéhna. Paparanana mangrupa dua intervensi sakaligus, sarta salah sahijina nyaéta cahaya beureum anu diasupkeun kana rohangan irung bareng jeung sanyawa anu sakabéh pamakéan fotodinamikna gumantung kana aktivasina ku cahaya. Nu maca teu bisa misahkeun pangaruh pewarna, cahaya, jeung lilana waktu, sarta laporan éta lain alesan pikeun nyobaan métilén biru pikeun masalah saré.

Arah anu mémang boga data manusa nyaéta sédasi

Lamun aya pangukuran sistem saraf pusat dina manusa, kalolobaanana nunjukkeun sédasi tibatan kawaspadaan.

Hiji panalungtikan 2008 dina Anaesthesia ngabandingkeun 11 pasién anu dibéré métilén biru saméméhna jeung 11 kontrol anu dipadankeun nalika induksi jeung operasi, ngagunakeun indéks Bispectral jeung infus propofol anu dikontrol dumasar target. Dina konsentrasi propofol di tempat pangaruh anu diprediksi 2 micrograms per millilitre, skor sédasi jeung nilai indéks nyata leuwih handap dina kelompok anu dibéré perlakuan. Salila operasi, pasién anu dibéré perlakuan saméméhna rata-rata merlukeun propofol 50% leuwih saeutik pikeun ngahontal jerona bius anu sarua. Makalah éta dimimitian ku catetan yén hudang anu telat tina bius jeung gangguan neurologis geus dilaporkeun dina pasién operasi paratiroid anu dibéré métilén biru saméméhna, sarta ditutup ku anjuran titrasi anu ati-ati unggal ubar ieu diinfuskeun dina periode perioperatif.

Informasi resep nyebutkeun hal anu sarua ku kecap anu béda. Perlakuan bisa nyababkeun kabingungan, lieur, jeung gangguan paningal, sarta pasién disarankan henteu nyetir atawa ngajalankeun mesin anu bahaya nepi ka éta gejala ngaleungit, hiji parentah anu teu boga patalina anu écés jeung sanyawa anu dijual minangka bantuan saré.

Tuluy aya pamakéan anu mémang ngubaran kaayaan kawas saré. Ifosfamide, ubar kémoterapi, bisa nyababkeun énsefalopati anu ciri utamana nyaéta somnolensi parna, agitasi, jeung kabingungan, anu bisa maju jadi koma. Métilén biru mangrupa salah sahiji pangubaran anu dibikeun pikeun éta. Dina hiji tinjauan 24 kasus di MD Anderson Cancer Center, 20 pasién narima métilén biru sarta gejalana ngaleungit dina 19 pasién, kalayan kambuh dina tilu tina lima anu engké dibéré ifosfamide deui bari narima métilén biru pikeun pencegahan.

Ubar anu ngajeroan bius, anu nyababkeun lieur jeung kabingungan, sarta anu dipaké pikeun malikkeun kaayaan tunduh kaleuleuwihi akibat kémoterapi henteu écés minangka bantuan saré. Éta ubar anu boga pangaruh nyata kana sistem saraf pusat, anu arah pangaruhna gumantung kana zat séjén anu ogé aya dina awak.

Ubar peuting, jeung napas peuting

Dua catetan dina informasi resep pantes diperhatikeun ku saha waé anu nginum métilén biru peuting bareng jeung zat séjén.

Anu kahiji nyaéta daptar interaksi. Labél nyebutkeun SSRIs, SNRIs, MAOIs, bupropion, buspirone, clomipramine, mirtazapine, linezolid, opioid, jeung dextromethorphan, sarta nyarankeun henteu nginum ubar serotonérgik naon waé dina 72 jam sanggeus dosis pamungkas. Dua di antarana ilahar aya dina méja gigireun ranjang. Mirtazapine mangrupa antidéprésan anu nyababkeun sédasi, anu ilaharna diinum peuting. Dextromethorphan mangrupa zat penekan batuk dina sediaan pilek peuting, sarta dijual tanpa resep. Duanana kombinasi éta lain saukur téori: labél nyatet kasus sindrom serotonin tina produk golongan métilén biru, sarta sawatara kasusna fatal. Hiji kasus perioperatif anu dipublikasikeun ngajelaskeun saurang lalaki umur 67 taun anu agitasi, klonus, jeung hipertermiana kakara katingali nalika anjeunna hudang tina bius umum, sanggeus métilén biru dibikeun salila operasi.

Melatonin, benzodiazepine, z-drugs saperti zopiclone, jeung diphenhydramine henteu serotonérgik, jadi anu dipikahariwang di dinya lain sindrom serotonin. Anu dipikahariwang téh anu diukur dina panalungtikan bius, nyaéta sédasi aditif dina dosis anu can kungsi dikarakterisasi ku saha waé.

Catetan kadua nyaéta ngeunaan sistem pernapasan. Di antara réaksi anu teu dipikahayang anu dilaporkeun pikeun produk golongan métilén biru, informasi resep ngadaptarkeun irung mampet, nyeri orofaring, irung ngocor, jeung bersin. Éta laporan spontan tanpa angka insidénsi jeung tanpa jalur pamakéan anu disebutkeun, sarta éta jenis parobahan anu bisa karasa minangka hudang kalayan sungut garing jeung rarasaan yén napas ngaliwatan irung béda salila peuting. Hiji carita nu maca ngeunaan parobahan dadakan jadi napas ngaliwatan sungut nalika saré aya dina utas forum tanpa pamariksaan, riwayat ubar, atawa pangukuran naon waé, anu ngan mastikeun yén aya laporan anu ditepikeun, teu leuwih ti éta.

Saha waé anu masalah saréna nyaéta ngorok, aya anu nyaksian napasna eureun samentara, atawa tunduh beurang anu cukup parna nepi ka kasaréan nalika nyetir, sakuduna nengetan patalékan ngeunaan apnéa saré tibatan suplemén. Apnéa bisa didiagnosis, bisa diubaran, sarta euweuh bukti di luhur anu ngabahas éta.

Bahanna ogé mangrupa variabel di dieu

Dosis dina unggal panalungtikan di luhur mangrupa jumlah anu diukur tina sanyawa anu ditangtukeun ti produsén farmasi, anu dirojong ku sertipikat analisis. Botol ti nu ngajual anu teu diverifikasi lain kitu, sarta bédana lain ukur penampilan. Sebutan USP mangrupa standar anu bisa dipariksa ku nu meuli, sarta bahan anu henteu nyumponan éta kamungkinan mangrupa kelas tékstil, anu bisa ngandung pangotor organik saperti Azure B, sésa pangleyur, jeung logam beurat dina kadar anu diwatesan ku spésifikasi farmasi.

Kalolobaan nu ngajual anu ngajelaskeun produkna geus diuji pihak katilu ngan mariksa logam beurat sarta mintonkeun hiji panel éta minangka kapatuhan lengkep. Blupreme nguji sakabéh spésifikasi USP: idéntitas, kamurnian, pangotor organik, sésa pangleyur, pangotor unsur, résidu sanggeus dipijarkeun, wates mikroba, jeung éndotoksin baktéri. Unggal lot dikirim kalayan sertipikat analisis, sarta maca éta kalayan bener hartina nyocogkeun nomer lot jeung laboratorium jeung botol anu aya dina leungeun.

Éta kabéh henteu nyiptakeun mangpaat pikeun saré, sarta lain alesan pikeun nginum sanyawa ieu. Lamun tetep nginumna, nyaho naon anu aya dina kapsul téh sarat panghandapna, sarta rujukan kaamanan jeung pituduh interaksi ngabahas patalékan anu kudu dijawab saméméh sawala naon waé ngeunaan waktu pamakéan.

Kacindekan

Teu aya uji acak anu ngukur saré salila perlakuan métilén biru. Hiji-hijina catetan ngeunaan saré dina rékaman uji acak nyaéta baris kajadian anu teu dipikahayang, sarta dina babandingan dosis panggedéna anu sadia, tingkat insomnia nyaéta 2.7% dina 8 mg per poé dibandingkeun jeung 6.5% dina 200 mg per poé.

Klaim ngeunaan impian anu écés teu boga sumber anu dipublikasikeun, sarta literatur monoamine oxidase ngaramalkeun sabalikna salila perlakuan. Patalékan isuk dibandingkeun jeung peuting teu kungsi diuji, sarta dosis oral ngahontal puncak dina getih dina médian 16 jam, anu leuwih deukeut ka tengah peuting tibatan waktu dahar beurang pikeun saha waé anu nginumna nalika sasarap. Ékspérimén kurang saré anu sumebar minangka bukti téh panalungtikan mémori anu henteu nyatet saré, sarta hiji-hijina laporan manusa ngeunaan gangguan saré anu membaik téh hiji pasién anu henteu ngaliwatan prosedur panyamaran perlakuan sarta narima dua pangubaran sakaligus.

Tinjauan bukti manusa ngumpulkeun naon anu mémang ditetepkeun ku uji-uji ieu, tinjauan mémori jeung fokus nalungtik ukuran hasil kognitif anu pangdeukeutna patalina jeung saré dina panalungtikan anu sarua, sarta perpustakaan panalungtikan ngindéks makalah anu jadi dasar unggal klaim dina kaca ieu.