ලිපිය
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ නින්ද: පරීක්ෂණවල සටහන් වූ දේ සහ කිසිවකු මැන නොබැලූ දේ
අහිතකර සිදුවීම් වගුවක එක් පේළියක්, මෙම ඖෂධ පවුල සඳහා දැනට පවතින නින්ද පිළිබඳ විශාලතම සාක්ෂියයි. චර්යාමය ප්‍රභේදයේ පෙරපස-කාලික ඩිමෙන්ෂියාව පිළිබඳ සති 52ක සසම්භාවී පරීක්ෂණයකදී, දිනකට 8 mg ගත් රෝගීන් 110 දෙනාගෙන් 3 දෙනකුත්, දිනකට 200 mg ගත් 108 දෙනාගෙන් 7 දෙනකුත් නින්ද නොයාම වාර්තා කළහ. කතුවරුන් නින්ද නොයාම, රක්තහීනතාව, පාචනය, ඔක්කාරය, මුත්‍රා කිරීමේ වේදනාව, නිතර මුත්‍රා කිරීම සහ වමනය සමඟ, මාත්‍රාව වැඩි වීමත් සමඟ වැඩි වූ අහිතකර සිදුවීම් අතර ලැයිස්තුගත කරති.
මාත්‍රාව විසිපස් ගුණයක් වූ විට නින්ද නොයාම දෙකහමාර ගුණයකින් පමණ වැඩි විය. එය කුඩා වගුවක ඇති කුඩා සංඥාවකි. එමෙන්ම එය, බොහෝ දෙනා මේ මාතෘකාව සොයන හේතුවට ප්‍රතිවිරුද්ධ දිශාවකට යයි.
මෙතිලීන් බ්ලූ හෝ එහි ඔක්සිහරණය වූ ස්වරූපය වන හයිඩ්‍රොමෙතිල්තියොනීන් මෙසිලේට් පිළිබඳ කිසිදු සසම්භාවී පරීක්ෂණයක් නින්ද ප්‍රතිඵලයක් ලෙස මැන නැත. මෙම ලිපිය සඳහා කළ සෙවීම්වලදී, නින්ද පිළිබඳ ප්‍රශ්නාවලියක්, චලන සටහන්කරණයක් හෝ නින්ද පරීක්ෂණාගාරයක ගත කළ රාත්‍රියක් භාවිත කළ කිසිදු අධ්‍යයනයක් හමු නොවීය. පවතින්නේ රෝගියකු අහම්බෙන් සඳහන් කළ, සායනික වෛද්‍යවරයකු අහම්බෙන් කේතගත කළ දේ පමණි. එය ඇසෙන තරම් ශක්තිමත් මිනුම් ක්‍රමයක් නොවේ.
සසම්භාවී වැඩසටහන්වල සටහන් වූ දේ
සොයාගත් නින්දට අදාළ සියලු සටහන් දත්ත සමූහ තුනක අඩංගුය. දෙකක් හයිඩ්‍රොමෙතිල්තියොනීන් පිළිබඳ සසම්භාවී පරීක්ෂණ වේ. එය එකම ෆීනෝතියසීන් මූල ව්‍යුහයේ ඔක්සිහරණය වූ ස්වරූපය වන අතර ලවණයක් ලෙස ස්ථායී කර ඇත. තුන්වැන්න අන්තඃශිරා නිෂ්පාදනය සඳහා වන එක්සත් ජනපද ඖෂධ නියම කිරීමේ තොරතුරුය.
| මූලාශ්‍රය | සහභාගිවන්නන් | සැසඳූ කණ්ඩායම් | නින්ද නොයාම | නිදිමත හෝ නිදි බර බව | නින්ද ප්‍රතිඵලයක් ලෙස මැන තිබේද |
|---|---|---|---|---|---|
| පෙරපස-කාලික ඩිමෙන්ෂියාව, අදියර 3, 2020 | 220, සසම්භාවීව වෙන් කළ | 8 mg/day හා 200 mg/day | 2.7% හා 6.5% | වෙනම ලැයිස්තුගත කර නැත | නැත |
| ඇල්සයිමර්, අදියර 3, 2026 | 598 සසම්භාවීව වෙන් කළ, 332 ක්‍රියාකාරී ඖෂධය ලබාගත් | සතියකට දෙවරක් MTC 4 mg (පාලක) හා 8 mg/day හා 16 mg/day | 1.6%, 2.5%, 2.4%, ඒකාබද්ධව 2.4% | 0.4%, 2.5%, 1.2%, ඒකාබද්ධව 1.5%, 0.9% ප්‍රතිකාරයට සම්බන්ධ බව තීරණය කළ | නැත |
| PROVAYBLUE ඖෂධ නියම කිරීමේ තොරතුරු | මෙත්හීමොග්ලොබිනීමියාව සඳහා ප්‍රතිකාර ලැබූ රෝගීන් 31 | IV 0.78 සිට 2 mg/kg දක්වා | ලැයිස්තුගත කර නැත | ලැයිස්තුගත කර නැත | නැත |
දෙවන පේළියේ විස්තර දෙකක් එහි සංඛ්‍යාවලට වඩා වැදගත්ය. පළමුව, පාලක කණ්ඩායමට ලැබුණේ මෙතිලීන් බ්ලූ ලෙස අලෙවි කරන සංයෝගයම වන මෙතිල්තියොනිනියම් ක්ලෝරයිඩ්, සතියකට දෙවරක් 4 mg බැගිනි. එය අක්‍රිය මුත්‍රා වර්ණකයක් ලෙස ලබා දුන්නේ, වැසිකිළි බඳුන දෙස බැලීමෙන් කණ්ඩායම් දෙක වෙන්කර හඳුනාගැනීමට සහභාගිවන්නන්ට නොහැකි වන ලෙසය. දෙවනුව, ක්‍රියාකාරී ඖෂධය ලැබූ කණ්ඩායම්වල නින්ද නොයාමේ අවස්ථා අටෙන් එකක්වත් ඖෂධයට සම්බන්ධ බව පර්යේෂකයා තීරණය කළේ නැත. 332 දෙනා අතර නිදිමත ඇති වූ අවස්ථා තුනක් ඖෂධයට සම්බන්ධ බව තීරණය කෙරිණි.
අහිතකර සිදුවීමක් යනු මිනුමක් නොවේ. එය ස්නායු පරිහානික රෝගයක් ඇති, බොහෝ විට සන්සුන්කාරක සහ විෂාදනාශක ඖෂධ ද ගන්නා පිරිසක් අතර, යමෙකු සඳහන් කළ දෙයක් පාඨකයකු භාවිත කරන වචන මාලාවට වෙනස් වචන මාලාවකින් සටහන් කිරීමකි. තුන්වන පේළියේ “ලැයිස්තුගත කර නැත” යන්න “සිදු නොවේ” ලෙස කියවීමද ප්‍රතිවිරුද්ධ හේතුව නිසා වැරදිය: රෝගීන් 31ක් යනු ඕනෑම දෙයක් පාහේ මඟහැරීමට තරම් කුඩා නියැදියකි. එමෙන්ම ඖෂධ නියම කිරීමේ තොරතුරු පැහැදිලිවම පවසන්නේ, ඖෂධයට නිරාවරණය හා ප්‍රතිචාරය අතරත්, නිරාවරණය හා ආරක්ෂාව අතරත් සම්බන්ධතාව නොදන්නා බවයි.
නින්ද පිළිබඳ ප්‍රකාශවල මූලාශ්‍රය
මෙම සංයෝගය නින්ද සමඟ සම්බන්ධ කරන සෑම ලිපියක්, වීඩියෝවක් සහ නිෂ්පාදන පිටුවක්ම පාහේ අවසානයේ යොමු වන්නේ එකම ප්‍රතිඵලයකටය. 2007දී, එක් චර්මාධෝ මාත්‍රාවකට පසු ඔක්සෙන්ක්‍රුග් සහ සගයෝ මොනොඇමීන් ඔක්සිඩේස් ක්‍රියාකාරීත්වය සහ මීයන්ගේ පීනියල් ග්‍රන්ථියේ ඉන්ඩෝල් මැන බැලූහ.
මෙතිලීන් බ්ලූ, මොනොඇමීන් ඔක්සිඩේස් A වර්ගය සඳහා නැනෝමෝල් 180ක පමණ Ki අගයකදීත්, B වර්ගය සඳහා නැනෝමෝල් 1,400ක පමණ අගයකදීත්, ප්‍රතිවර්ත්‍ය තරගකාරී නිෂේධකයක් විය. එනම් A ස්වරූපය සඳහා දළ වශයෙන් අට ගුණයක වැඩි නැඹුරුවක් තිබිණි. එක් කණ්ඩායමකට මීයන් පහකි; සම යටට 10 mg/kg ලබාදී, විනාඩි 90කට පසු පීනියල් ග්‍රන්ථි ඉවත් කෙරිණි. මෙලටොනින් එක් ග්‍රන්ථියකට නැනෝග්‍රෑම් 0.17 සිට 0.71 දක්වා ඉහළ ගියේය. මෙලටොනින්හි ආසන්නතම පූර්වගාමී සංයෝගය වන N-ඇසිටිල්සෙරොටොනින්, හඳුනාගැනීමේ සීමාවට පහළ අගයක සිට 0.86 දක්වා ඉහළ ගියේය. පීනියල් සෙරොටොනින් 79 සිට 118 දක්වා ඉහළ ගිය අතර, එහි බිඳවැටීමේ නිෂ්පාදනය වන 5-HIAA, 10.9 සිට 4.1 දක්වා පහළ ගියේය.
ඉන් පසු ඉදිරිපත් කරන තර්කය රසායනික වශයෙන් සංගතය. මෙලටොනින් සඳහා අමුද්‍රව්‍යය සෙරොටොනින් වන අතර, සෙරොටොනින් N-ඇසිටිල්සෙරොටොනින් බවට පරිවර්තනය කරන ඇසිටිලීකරණ පියවර නොරැඩ්‍රිනලින් මඟින් මෙහෙයවයි. මේ දෙකම විනාශ කරන එන්සයිමය අවහිර කළ විට, ආලෝක අවධියේදී පීනියල් ග්‍රන්ථියට වැඩි අමුද්‍රව්‍ය ප්‍රමාණයක් ලැබෙන අතර අඳුරු අවධිය පැමිණෙන විට වැඩි පූර්වගාමී ප්‍රමාණයක් තිබේ.
එහෙත් එය මිනිසකුට වඩා හොඳ නින්දක් ලැබීමෙන් බොහෝ දුරස්ය. මැන ඇත්තේ නිර්වින්දනය කළ සතකුගේ ග්‍රන්ථියක එක් මොහොතක තිබූ අන්තර්ගතයයි. එම පරීක්ෂණ සැලැස්මේ කිසිවකින් මීයෙකු කොපමණ වේලාවක් නිදාගත්තේද, කොපමණ ඉක්මනින් නින්දට වැටුණේද, ඊළඟ උදෑසන කෙසේ දැනුණේද යන්න සටහන් නොවේ. එම පත්‍රිකාව විෂාදනාශක යාන්ත්‍රණ පිළිබඳව ලියූවක් වන අතර, දවල් කාලයේ මෙලටොනින් ඉහළ නැංවීමෙන් විෂාදය ඇති රෝගීන්ගේ මාරු වූ දෛනික ජෛව රිද්මය නිවැරදි විය හැකි බව එහි සාකච්ඡාව යෝජනා කරයි. එය සාකච්ඡා කොටසක ඇති උපකල්පනයකි. නින්ද පිළිබඳ ප්‍රකාශයේ මූලාශ්‍රය එයයි.
විචිත්‍ර සිහින පිළිබඳ ප්‍රකාශයට ප්‍රකාශිත මූලාශ්‍රයක් නැත
මෙම ලිපිය සඳහා කළ සෙවීම්වලදී, මෙතිලීන් බ්ලූ විචිත්‍ර සිහින, බියකරු සිහින හෝ සිහින මතකයට නැඟීමේ වෙනස්කම් සමඟ සම්බන්ධ වූ කිසිදු සිද්ධි වාර්තාවක්, සිද්ධි මාලාවක්, පරීක්ෂණ සටහනක් හෝ අධ්‍යයනයක් හමු නොවීය. එම ප්‍රකාශය පවතින්නේ සාකච්ඡා ත්‍රෙඩ්වල මිස පර්යේෂණ සාහිත්‍යයේ නොවේ.
ප්‍රතිකාරය අතරතුර මෙම ඖෂධ පන්තිය පිළිබඳ සාක්ෂි යොමු වන්නේ ප්‍රතිවිරුද්ධ දිශාවටය. මනෝභාව ආබාධ ඇති රෝගීන්ට මොනොඇමීන් ඔක්සිඩේස් A සහ B වර්ගවල වරණීය නිෂේධක වන ක්ලෝර්ජිලීන් සහ පාර්ජිලීන් සති හතරක් ලබා දුන් විට, REM නින්ද සම්පූර්ණයෙන්ම පාහේ මර්දනය වූ අතර මුළු නින්දේ කාලය අඩු විය. සායනික අධ්‍යයන 21ක් සහ සිද්ධි වාර්තා 25ක් ආවරණය කළ විෂාදනාශක සහ සිහින පිළිබඳ ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයකින්, සම්භාව්‍ය මොනොඇමීන් ඔක්සිඩේස් නිෂේධකය වන ෆෙනෙල්සීන් යටතේ සිහින මතකයට නැඟෙන වාර ගණන අඩු වන බව සොයාගෙන ඇත. එම සාහිත්‍යයේ බියකරු සිහින පෙනෙන්නේ ඖෂධය නවතා දැමීමෙන් පසු REM නින්ද නැවත වැඩි වන විටය; ඖෂධය ගන්නා අතරතුර නොවේ.
එබැවින් විචිත්‍ර සිහින සඳහා හේතුව ලෙස සාමාන්‍යයෙන් උපුටා දක්වන යාන්ත්‍රණය, සාමාන්‍ය අවස්ථාවේදී අඩු REM නින්දක් සහ අඩු සිහින මතකයක් පුරෝකථනය කරයි. එය නවතා දැමූ විට අප්‍රසන්න ප්‍රතිප්‍රවණතාවක් ඇති විය හැකිය. මෙතිලීන් බ්ලූ මිනිසකු තුළ මේ දෙකෙන් එකක් හෝ ඇති කරන්නේද යන්න පරීක්ෂා කර නැත. එහි නිෂේධනය ප්‍රතිවර්ත්‍යය, එය ෆෙනෙල්සීන්ට වඩා බොහෝ දුර්වල නිෂේධකයකි, සහ ප්‍රශ්නයට පිළිතුරු දිය හැකි මානව අධ්‍යයන කිසිදා සිදු කර නැත.
ජෙට් ලැග් පිළිබඳ ප්‍රකාශයට සැබෑ මූලාශ්‍රයක් තිබේ
එය පිටුපස ඇත්තේ එක් පත්‍රිකාවකි. ඔක්සෙන්ක්‍රුග් සහ රෙක්වින්ටිනා මීයන් තුළ ජෙට් ලැග් ආකෘතියක් නිර්මාණය කළහ. ඒ ආලෝක චක්‍රය මාරු කර, පසුව ප්‍රතිදීප්ත හඳුනාගැනීම සහිත අධි-කාර්යසාධන ද්‍රව වර්ණලේඛනයෙන් පීනියල් සෙරොටොනින්, N-ඇසිටිල්සෙරොටොනින් සහ මෙලටොනින් මැනීමෙනි.
සොයාගැනීම් දෙකක් වාර්තා විය. නව අඳුරු අවධියක් ආරම්භයේදී මෙලටොනින් එන්නත් කිරීමෙන් N-ඇසිටිල්සෙරොටොනින් සහ මෙලටොනින් රිද්ම යථා තත්ත්වයට පැමිණීම වේගවත් විය. තවද N-ඇසිටිල්සෙරොටොනින් සහ, පත්‍රිකාවේ මොනොඇමීන් ඔක්සිඩේස් A නිෂේධකයක් ලෙස විස්තර කළ මෙතිලීන් බ්ලූ, ආලෝකය නිසා N-ඇසිටිල්සෙරොටොනින්හි ඇති වූ බාධාව අඩු කළ නමුත් මෙලටොනින්හි බාධාව අඩු කළේ නැත.
එය ප්‍රවේශමෙන් කියවන්න. ප්‍රකාශයට අදාළ තත්ත්වයේම සත්ව ආකෘතිය තුළ, මෙතිලීන් බ්ලූ එක් පූර්වගාමී දර්ශකයක් වෙනස් කළ අතර මෙලටොනින් රිද්මය වෙනස් කළේ නැත. පත්‍රිකාවේම නිගමන නැගෙනහිර දෙසට යන ගුවන් ගමනකදී වඩා සුදුසු පැමිණීමේ වේලාව සහ මෙලටොනින් ලබාදිය යුතු වේලාව පිළිබඳවය. එය මෙතිලීන් බ්ලූ ජෙට් ලැග් ප්‍රතිකාරයක් ලෙස යෝජනා නොකරන අතර, කිසිදු මානව අධ්‍යයනයක් එය එවැනි ප්‍රතිකාරයක් ලෙස පරීක්ෂා කර නැත.
මීයන්ගේ නින්ද අහිමි කිරීම නින්ද මැනීමක් නොවේ
මෙතිලීන් බ්ලූ නින්ද අහිමි වීමේදී උපකාරී වන බවට සාක්ෂියක් ලෙස වැඩිපුරම උපුටා දක්වන අත්හදා බැලීම නින්ද මැන නැත. මාර්සබාදි සහ සගයෝ පිරිමි BALB/c මීයන් 60ක් නවීකරණය කළ බහු-වේදිකා සැකැස්මකට දැමූහ. එහි පටු වේදිකාවක් මත තැබූ සතෙකුට අවදිව සිටීමට බල කෙරේ. ඔවුහු පුළුල් වේදිකා පාලක කණ්ඩායමක්, නින්ද අහිමි කළ සතුන්, මෙතිලීන් බ්ලූ පමණක් ලැබූ සතුන්, නැනෝමීටර් 810ක ස්පන්දිත ලේසර් පමණක් ලැබූ සතුන් සහ ඒ දෙකම ලැබූ සතුන් සමඟ සැසඳූහ.
නින්ද අහිමි කිරීම ආරම්භ කිරීමට පෙර අඛණ්ඩ දින දහයක් මෙතිලීන් බ්ලූ 0.5 mg/kg බැගින් එන්නත් කළ අතර ලේසර් දිනක් හැර දිනක් යෙදුවේය. T-හැඩැති වංකගිරියක්, සමාජ අන්තර්ක්‍රියා පරීක්ෂණයක් සහ ෂටල් පෙට්ටියක් භාවිතයෙන් ඉගෙනීම සහ මතකය ලකුණු කරන ලද අතර, පසුව හිපොකැම්පසයේ PSD-95, GAP-43 සහ සයිනැප්ටොෆයිසින් මට්ටම් මැනිණි.
නින්ද අහිමි කිරීමෙන් මාරුවෙන් මාරුවට තෝරාගැනීමේ අනුපාත, සමාජශීලීත්වය, නව සමාජ හමුවීම් කෙරෙහි නැඹුරුව සහ මතක දර්ශකය අඩු විය. තනි ප්‍රතිකාර දෙකෙන් එකක්වත් එම මිනුම්වල බහුතරය යථා තත්ත්වයට පත් කළේ නැත. ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාරය එසේ කළ අතර, උපාගමික දර්ශක තුනම ඉහළ නැංවීය. සොයාගැනීම වන්නේ, නින්දට බාධා කළ සතුන්ගේ මතකය පූර්ව ප්‍රතිකාර සංයෝජනයක් මඟින් ආරක්ෂා වූ බවයි. පරීක්ෂණ සැලැස්මේ නින්ද අහිමි කිරීම යනු සිදු කළ හානිය මිස මැනූ ප්‍රතිඵලය නොවේ. නින්දට වැටීමට ගත වූ කාලය, නින්දේ කාලසීමාව හෝ නින්දේ අදියර ව්‍යුහය සටහන් කර නැත. එම පත්‍රිකාව යමෙකු කොතරම් හොඳින් නිදාගන්නේද යන්න පිළිබඳ සාක්ෂියක් ලෙස කියවීම, එය මැනූ දේ උඩුයටිකුරු කිරීමකි.
උදෑසනද රාත්‍රියේද: සංඛ්‍යා ඒ ප්‍රශ්නය විසඳන්නේ නැත
ගන්නා වේලාව පිළිබඳ උපදෙස් විශ්වාසයෙන් නැවත නැවත කියනු ලැබුවද, ඒවා කිසිදා පරීක්ෂා කර නැත. කිසිදු පරීක්ෂණයක්, කිසිදු ජන කණ්ඩායමක, කිසිදු නින්ද ප්‍රතිඵලයක් සඳහා උදෑසන මාත්‍රා ගැනීම සහ සවස මාත්‍රා ගැනීම සැසඳී නැත.
මැන ඇත්තේ සංයෝගය කොතරම් සෙමින් ගමන් කරන්නේද යන්නයි. නිරෝගී ස්වේච්ඡා සහභාගිවන්නන් පිළිබඳ එක්-මාත්‍රා අධ්‍යයනයකදී, අන්ත්‍ර සකස් කිරීමෙන් පසු මුඛයෙන් ගත් 200 mg මඟින් ඇති වූ රුධිර සාන්ද්‍රණ පැය දොළහක් පුරා ඉහළ ගොස්, මධ්‍යස්ථ කාලය පැය 16කදී උපරිමයට ළඟා විය. එම මාත්‍රාවේ අර්ධ-ආයු කාලය පැය 14 සිට 27 දක්වාත්, 400 mg මාත්‍රාවේ පැය 6 සිට 26 දක්වාත් විය. ඖෂධ නියම කිරීමේ තොරතුරුවල සඳහන් අන්තඃශිරා නිෂ්පාදනයේ අර්ධ-ආයු කාලය පැය 24ක් පමණ වන අතර, 40%ක් පමණ වෙනස් නොවී මුත්‍රා සමඟ බැහැර වේ. වකුගඩු ක්‍රියාකාරීත්වය දුර්වල වූ විට නිරාවරණය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වේ.
එබැවින් උදෑසන ආහාරය සමඟ මුඛයෙන් ගත් මාත්‍රාවක්, මැනූ උපරිම සාන්ද්‍රණයට ළඟා වන්නේ මධ්‍යම රාත්‍රිය ආසන්නයේය. ඒ ගැන මොහොතක් සිතා බැලීම වටී. මන්ද සාමාන්‍යයෙන් පැතිරෙන උපදෙස් දෙකක් රඳා පවතින්නේ එය සත්‍ය නොවීම මතය. “නින්දට බාධා නොවන ලෙස උදෑසන ගන්න” යන්න, නිදාගන්නා වේලාව වන විට බලපෑම අවසන් වී ඇතැයි උපකල්පනය කරයි. “ඉක්මනින් බලපෑම පහව යන නිසා රාත්‍රියේ ගන්න” යන්න ප්‍රතිවිරුද්ධ උපකල්පනය කරයි. ලබාගත හැකි එකම මානව ඖෂධ චාලක අධ්‍යයනය, කෙටි සන්ධ්‍යා බලපෑමකට සහාය නොදක්වයි. මෙලටොනින් කතාව පිටුපස ඇති මීයන් පිළිබඳ අත්හදා බැලීම ආලෝක අවධිය ආරම්භයේ මාත්‍රාව ලබාදීම සඳහා තර්ක කරන්නේ සම්පූර්ණයෙන්ම වෙනස් හේතුවක් නිසාය: දවල් කාලයේ මෙලටොනින් පූර්වගාමී සංයෝග ඉහළ නැංවීමටය. ඔබ සොයන්නේ ශරීරයෙන් බැහැර වීමේ සංඛ්‍යා නම්, සංයෝගය ශරීරයේ කොපමණ කාලයක් රැඳෙන්නේද යන්න පිළිබඳ වෙනම මාර්ගෝපදේශයක් තිබේ.
ගන්නා වේලාව පිළිබඳ ප්‍රශ්නයට අවංක පිළිතුර වන්නේ කිසිවකු නොදන්නා බවයි. මැනූ සාන්ද්‍රණ අනුව, එසේ නොවන බවක් මවාපෑම සුදුසු නැත.
නින්ද ආබාධයක් වෙනස් වූ බවට ඇති එකම මානව වාර්තාව
නින්ද ආබාධයක් ඇති කෙනකුට මෙතිලීන් බ්ලූ ලබාදුන් බව සඳහන් මානව ප්‍රකාශනයක් සොයාගත හැකි වූයේ හරියටම එකකි. එය තනි සිද්ධියකි.
2021දී Cureusහි පළ වූ සිද්ධි වාර්තාවක් ක්ලයිනේ-ලෙවින් සින්ඩ්‍රෝමය ඇති වයස අවුරුදු 15ක පිරිමි රෝගියකු විස්තර කරයි. එය දින සිට සති දක්වා පවතින අධික නිදිමත අවස්ථා නැවත නැවත ඇති වන දුර්ලභ තත්ත්වයකි. ඒ සමඟ ව්‍යාකූලතාව, අවට ලෝකය යථාර්ථ නොවන ලෙස දැනීම සහ චර්යා වෙනස්කම් ඇති වේ. ඔහු වසර තුනක් ලිතියම් ප්‍රතිකාර ලබා තිබූ අතර, මොඩාෆිනිල්, මෙතිල්ප්‍රෙඩ්නිසොලෝන්, අසාමාන්‍ය වර්ගයේ මනෝවිකාරනාශක සහ ඇමැන්ටඩීන් මඟින් කිසිදු දියුණුවක් ඇති වී නොතිබිණි. වයස 18දී ඔහුට මාස හයකට ආසන්න කාලයක් පැවති අවස්ථාවක් ඇති විය. දෙමාපියන්ගේ කැමැත්ත ඇතිව, සෑම රාත්‍රියකම නාසය තුළට විනාඩි 25ක් නැනෝමීටර් 633ක රතු ආලෝකය, වර්ග සෙන්ටිමීටරයකට ජූල් 11.4 බැගින් ලබාදීමට පැයකට පෙර, ඔහුට මෙතිලීන් බ්ලූ 10 mg මුඛයෙන් ලබාදුනි. සතියක් ඇතුළත අධික නිදිමත සහ චර්යාමය රෝග ලක්ෂණ පහව ගියේය. වසර දෙකකට පසු ඔහුට නැවත එම තත්ත්වය ඇති වී නොතිබූ අතර වෙනත් කිසිදු ඖෂධයක් ගත්තේ නැත.
කතුවරු සීමාව තමන්ම සඳහන් කරති: එක් පුද්ගලයකු පමණි, දිගුකාලීන අධ්‍යයනයක් නොවේ, සහ ක්ලයිනේ-ලෙවින් අවස්ථා වසර ගණනාවක් තුළ අඩු වාර ගණනකින් ඇති වන බව දන්නා නිසා රෝග ලක්ෂණ පහව යාම ප්‍රතිකාරයට ආරෝපණය කළ නොහැකිය. ඔවුන් අවධාරණය නොකරන දෙවන සීමාවක්ද තිබේ. එකවර මැදිහත්වීම් දෙකක් ලබාදුන් අතර, ඉන් එකක් නාසික කුහරයට ලබාදුන් රතු ආලෝකයයි. එය ලබාදුන්නේ, ආලෝකය මඟින් සක්‍රිය වීම මත මුළු ප්‍රකාශගතික භාවිතයම රඳා පවතින සංයෝගයක් සමඟය. පාඨකයකුට වර්ණකයේ බලපෑම, ආලෝකයේ බලපෑම සහ කාලය ගතවීමේ බලපෑම එකිනෙකින් වෙන් කළ නොහැකිය. එම වාර්තාව නින්දේ ගැටලුවක් සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ අත්හදා බැලීමට හේතුවක් නොවේ.
මානව දත්ත ඇති දිශාව සන්සුන්කාරක බලපෑමයි
මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතිය පිළිබඳ මානව මිනුම් තිබෙන තැන්වල, ඒවා බොහෝ විට යොමු වන්නේ අවදි බවට වඩා සන්සුන්කාරක බලපෑමටය.
2008දී Anaesthesiaහි පළ වූ අධ්‍යයනයක් නිර්වින්දනය ආරම්භ කිරීමේදී සහ ශල්‍යකර්මය අතරතුර, මෙතිලීන් බ්ලූ පූර්ව ප්‍රතිකාර ලැබූ රෝගීන් 11 දෙනකු ගැළපෙන පාලක රෝගීන් 11 දෙනකු සමඟ සැසඳීය. ඒ සඳහා බයිස්පෙක්ට්‍රල් දර්ශකය සහ ඉලක්ක-පාලිත ප්‍රොපොෆෝල් ප්‍රවේශනයක් භාවිත කෙරිණි. ප්‍රොපොෆෝල් ක්‍රියා කරන ස්ථානයේ පුරෝකථනය කළ සාන්ද්‍රණය මිලිලීටරයකට මයික්‍රොග්‍රෑම් 2ක් වූ විට, ප්‍රතිකාර ලැබූ කණ්ඩායමේ සන්සුන්කරණ ලකුණු සහ දර්ශක අගයන් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. ශල්‍යකර්මය පුරා, එකම නිර්වින්දන ගැඹුරට ළඟා වීමට පූර්ව ප්‍රතිකාර ලැබූ රෝගීන්ට සාමාන්‍යයෙන් 50%ක් අඩු ප්‍රොපොෆෝල් ප්‍රමාණයක් අවශ්‍ය විය. පැරතයිරොයිඩ් ශල්‍යකර්මයට පෙර මෙතිලීන් බ්ලූ ලැබූ රෝගීන් තුළ නිර්වින්දනයෙන් අවදි වීම ප්‍රමාද වීම සහ ස්නායුමය බාධා දැනටමත් වාර්තා වී ඇති බව සඳහන් කරමින් පත්‍රිකාව ආරම්භ වේ. ශල්‍යකර්මයට ආසන්න කාලයේ ඖෂධය ප්‍රවේශනය කරන සෑම අවස්ථාවකම මාත්‍රාව ප්‍රවේශමෙන් සකස් කරන ලෙස උපදෙස් දෙමින් එය අවසන් වේ.
ඖෂධ නියම කිරීමේ තොරතුරුද වෙනත් වචනවලින් එම කරුණම කියයි. ප්‍රතිකාරය ව්‍යාකූලතාව, කරකැවිල්ල සහ පෙනීමේ බාධා ඇති කළ හැකි අතර, ඒවා පහව යන තුරු රිය පැදවීමෙන් හෝ අනතුරුදායක යන්ත්‍ර භාවිතයෙන් වැළකී සිටීමට රෝගීන්ට උපදෙස් දී ඇත. නින්දට උපකාරකයක් ලෙස අලෙවි කරන සංයෝගයකට එම උපදෙසේ පැහැදිලි සම්බන්ධයක් නැත.
ඉන්පසු නින්දට සමාන තත්ත්වයකට සැබවින්ම ප්‍රතිකාර කරන භාවිතයක්ද තිබේ. රසායනික චිකිත්සක ඖෂධයක් වන ඉෆොස්ෆමයිඩ්, දැඩි නිදිමත, කලබලකාරී බව සහ ව්‍යාකූලතාව ප්‍රධාන ලක්ෂණ වන, කෝමා තත්ත්වය දක්වා වර්ධනය විය හැකි මස්තිෂ්ක ආබාධයක් ඇති කළ හැකිය. මෙතිලීන් බ්ලූ ඒ සඳහා ලබාදෙන ප්‍රතිකාරවලින් එකකි. MD Anderson Cancer Centerහි සිද්ධි 24ක් පිළිබඳ සමාලෝචනයකදී, රෝගීන් 20 දෙනකු මෙතිලීන් බ්ලූ ලබාගෙන තිබූ අතර 19 දෙනකුගේ රෝග ලක්ෂණ පහව ගියේය. පසුව වැළැක්වීමේ අරමුණින් එය ලබාගනිමින් සිටියදී නැවත ඉෆොස්ෆමයිඩ් ලබාදුන් පස් දෙනාගෙන් තුන් දෙනකුට තත්ත්වය නැවත ඇති විය.
නිර්වින්දනය ගැඹුරු කරන, කරකැවිල්ල සහ ව්‍යාකූලතාව ඇති කරන, එමෙන්ම රසායනික චිකිත්සාව නිසා ඇති වූ අධික නිදිමත තත්ත්වයක් ආපසු හැරවීමට භාවිත කරන ඖෂධයක් පැහැදිලිවම නින්දට උපකාරකයක් නොවේ. එය සැබෑ මධ්‍යම ස්නායු පද්ධති බලපෑම් ඇති ඖෂධයකි. එම බලපෑම්වල දිශාව, ශරීරයේ තවත් කුමන දේ තිබේද යන්න මත රඳා පවතී.
රාත්‍රියේ ගන්නා ඖෂධ සහ රාත්‍රියේ හුස්ම ගැනීම
සවස වෙනත් යමක් සමඟ මෙතිලීන් බ්ලූ ගන්නා ඕනෑම කෙනකු, ඖෂධ නියම කිරීමේ තොරතුරුවල සටහන් දෙකක් කෙරෙහි අවධානය යොමු කළ යුතුය.
පළමුවැන්න අන්තර්ක්‍රියා ලැයිස්තුවයි. ලේබලය SSRIs, SNRIs, MAOIs, බියුප්‍රොපියොන්, බස්පිරෝන්, ක්ලොමිප්‍රමීන්, මිර්ටසපීන්, ලිනෙසොලිඩ්, ඔපියොයිඩ් සහ ඩෙක්ස්ට්‍රොමෙතෝර්ෆෑන් නම් කරන අතර, අවසන් මාත්‍රාවෙන් පසු පැය 72ක් ඇතුළත කිසිදු සෙරොටොනින් ක්‍රියාකාරීත්වයට බලපාන ඖෂධයක් නොගන්නා ලෙස උපදෙස් දෙයි. එයින් දෙකක් නිදන කාමර මේස මත තිබෙන ඖෂධ වේ. මිර්ටසපීන් සාමාන්‍යයෙන් රාත්‍රියේ ගන්නා සන්සුන්කාරක විෂාදනාශකයකි. ඩෙක්ස්ට්‍රොමෙතෝර්ෆෑන් රාත්‍රියේ භාවිත කරන සෙම්ප්‍රතිශ්‍යා ඖෂධවල ඇති කැස්ස මර්දකය වන අතර, වෛද්‍ය වට්ටෝරුවක් නොමැතිව අලෙවි කරනු ලැබේ. මෙම සංයෝජන දෙකෙන් එකක්වත් හුදෙක් න්‍යායාත්මක නොවේ: මෙතිලීන් බ්ලූ පන්තියේ නිෂ්පාදන නිසා ඇති වූ සෙරොටොනින් සින්ඩ්‍රෝම සිද්ධි ලේබලයේ සටහන් වන අතර, ඒවායින් සමහරක් මාරාන්තික විය. ප්‍රකාශිත ශල්‍යකර්මයට ආසන්න කාලයේ සිද්ධි වාර්තාවක් වයස අවුරුදු 67ක පිරිමියකු විස්තර කරයි. ශල්‍යකර්මය අතරතුර මෙතිලීන් බ්ලූ ලබාදීමෙන් පසු, ඔහුගේ කලබලකාරී බව, රිද්මයානුකූල මාංශපේශි ගැස්ම සහ අධික ශරීර උෂ්ණත්වය පැහැදිලි වූයේ ඔහු සාමාන්‍ය නිර්වින්දනයෙන් අවදි වන විට පමණි.
මෙලටොනින්, බෙන්සොඩයසපීන්, සොපික්ලෝන් වැනි z-ඖෂධ සහ ඩයිෆෙන්හයිඩ්‍රමීන් සෙරොටොනින් ක්‍රියාකාරීත්වයට බලපාන ඖෂධ නොවන නිසා, එහි සැලකිල්ල සෙරොටොනින් සින්ඩ්‍රෝමය නොවේ. සැලකිල්ල වන්නේ නිර්වින්දන අධ්‍යයනය මැනූ දේය: කිසිවකු විස්තරාත්මකව අධ්‍යයනය කර නැති මාත්‍රාවකදී එකතු වන සන්සුන්කාරක බලපෑමයි.
දෙවන සටහන ශ්වසනයට අදාළය. මෙතිලීන් බ්ලූ පන්තියේ නිෂ්පාදන සඳහා වාර්තා වූ අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා අතර, ඖෂධ නියම කිරීමේ තොරතුරු නාසය අවහිර වීම, මුඛ-ග්‍රසනිකා වේදනාව, නාසයෙන් දියර ගැලීම සහ කිවිසුම් යාම ලැයිස්තුගත කරයි. ඒවා සිදුවීම් අනුපාත හෝ ලබාදුන් මාර්ගයක් සඳහන් නොවන ස්වයංසිද්ධ වාර්තාය. එවැනි වෙනස්කමක්, වියළි මුඛයක් සමඟ අවදි වීම සහ රාත්‍රියේ නාසයෙන් හුස්ම ගත් ආකාරය වෙනස් වූ බවක් දැනීම ලෙස පෙනී යා හැකිය. නින්දේදී හදිසියේ මුඛයෙන් හුස්ම ගැනීමට මාරු වූ බවට එක් පාඨක වාර්තාවක් සංසද සාකච්ඡාවක තිබේ. එහි පරීක්ෂාවක්, ඖෂධ ඉතිහාසයක් හෝ කිසිදු මිනුමක් නැති නිසා, එය තහවුරු කරන්නේ වාර්තාවක් ඉදිරිපත් කළ බව පමණි.
නින්දේ ගැටලුව ගොරවීම, වෙනත් අයකු දැක ඇති හුස්ම නවතින අවස්ථා හෝ රිය පැදවීමේදී නින්දට වැටීමට තරම් දැඩි දවල් නිදිමත නම්, අතිරේකයකට වඩා නින්දේ හුස්ම නැවතීම පිළිබඳ ප්‍රශ්නය දෙස බැලිය යුතුය. නින්දේ හුස්ම නැවතීම හඳුනාගත හැකි, ප්‍රතිකාර කළ හැකි තත්ත්වයකි. ඉහත කිසිදු සාක්ෂියක් එයට අදාළ නොවේ.
මෙහි ද්‍රව්‍යයද විචල්‍යයකි
ඉහත සෑම අධ්‍යයනයකම මාත්‍රා, ඖෂධ නිෂ්පාදකයකුගෙන් ලබාගත් නිශ්චිත සංයෝගයක මැනූ ප්‍රමාණ වූ අතර, ඒවාට විශ්ලේෂණ සහතිකයක් තිබිණි. සත්‍යාපනය නොකළ අලෙවිකරුවකුගෙන් ගත් බෝතලයක් එවැන්නක් නොවේ. වෙනස හුදෙක් බාහිර පෙනුමේ වෙනසක් නොවේ. USP නම් කිරීම යනු ගැනුම්කරුවකුට පරීක්ෂා කළ හැකි ප්‍රමිතියයි. එයට අනුකූල නොවන ද්‍රව්‍ය බොහෝ විට රෙදිපිළි ශ්‍රේණියේ විය හැකි අතර, ඖෂධ පිරිවිතරයකින් සීමා කරන මට්ටම්වලට වඩා Azure B වැනි කාබනික අපද්‍රව්‍ය, අවශේෂ ද්‍රාවක සහ බැර ලෝහ අඩංගු විය හැකිය.
නිෂ්පාදනයක් තෙවන පාර්ශ්වයකින් පරීක්ෂා කර ඇති බව පවසන බොහෝ අලෙවිකරුවන් බැර ලෝහ පමණක් පරීක්ෂා කර, එම එක් පරීක්ෂණ කට්ටලය සම්පූර්ණ අනුකූලතාවක් ලෙස ඉදිරිපත් කරති. Blupreme සම්පූර්ණ USP පිරිවිතරය පරීක්ෂා කරයි: අනන්‍යතාව, සංශුද්ධතාව, කාබනික අපද්‍රව්‍ය, අවශේෂ ද්‍රාවක, මූලද්‍රව්‍යමය අපද්‍රව්‍ය, දහනයෙන් පසු අවශේෂ, ක්ෂුද්‍රජීවී සීමා සහ බැක්ටීරියා එන්ඩොටොක්සින්. සෑම නිෂ්පාදන කාණ්ඩයක්ම විශ්ලේෂණ සහතිකයක් සමඟ යවනු ලැබේ. එය නිවැරදිව කියවීම යනු කාණ්ඩ අංකය සහ පරීක්ෂණාගාරය ඔබ අතේ ඇති බෝතලයට ගැළපේදැයි බැලීමයි.
ඒ කිසිවකින් නින්දට ප්‍රතිලාභයක් ඇති නොවන අතර, එය මෙම සංයෝගය ගැනීමට හේතුවක්ද නොවේ. ඔබ කෙසේ හෝ එය ගන්නේ නම්, කැප්සියුලයේ ඇත්තේ කුමක්දැයි දැන සිටීම අවම අවශ්‍යතාවයි. ආරක්ෂාව පිළිබඳ යොමුව සහ අන්තර්ක්‍රියා මාර්ගෝපදේශය ගන්නා වේලාව පිළිබඳ ඕනෑම සාකච්ඡාවකට පෙර සලකා බැලිය යුතු ප්‍රශ්න ආවරණය කරයි.
සාරාංශය
කිසිදු සසම්භාවී පරීක්ෂණයක් මෙතිලීන් බ්ලූ ප්‍රතිකාරය අතරතුර නින්ද මැන නැත. සසම්භාවී වාර්තාවල ඇති එකම නින්ද සටහන් අහිතකර සිදුවීම් පේළි වන අතර, ලබාගත හැකි විශාලතම මාත්‍රා සැසඳීමේදී නින්ද නොයාමේ අනුපාතය දිනකට 8 mg සඳහා 2.7%ක් සහ දිනකට 200 mg සඳහා 6.5%ක් විය.
විචිත්‍ර සිහින පිළිබඳ ප්‍රකාශයට ප්‍රකාශිත මූලාශ්‍රයක් නැති අතර, මොනොඇමීන් ඔක්සිඩේස් සාහිත්‍යය ප්‍රතිකාරය අතරතුර ප්‍රතිවිරුද්ධ දේ පුරෝකථනය කරයි. උදෑසනද රාත්‍රියේද යන ප්‍රශ්නය කිසිදා පරීක්ෂා කර නැත. මුඛයෙන් ගත් මාත්‍රාවක් රුධිරයේ උපරිමයට ළඟා වන මධ්‍යස්ථ කාලය පැය 16කි. උදෑසන ආහාරයේදී මාත්‍රාව ගන්නා අයකු සඳහා එය දිවා ආහාර වේලාවට වඩා මධ්‍යම රාත්‍රියට සමීපය. සාක්ෂියක් ලෙස පැතිරෙන නින්ද අහිමි කිරීමේ අත්හදා බැලීම, කිසිදු නින්දක් සටහන් නොකළ මතක අධ්‍යයනයකි. නින්ද ආබාධයක් යහපත් වූ බවට ඇති එකම මානව වාර්තාව, ප්‍රතිකාරය පිළිබඳ තොරතුරු වසන් නොකළ, එකවර ප්‍රතිකාර දෙකක් ලැබූ එක් රෝගියකු පිළිබඳවය.
මානව සාක්ෂි පිළිබඳ සමස්ත විමසුම මෙම පරීක්ෂණවලින් සැබවින්ම තහවුරු වන දේ එක්රැස් කරයි. මතකය සහ අවධානය පිළිබඳ සමාලෝචනය එම අධ්‍යයනවලම නින්දට වඩාත් සමීප ප්‍රජානන ප්‍රතිඵල විමසා බලයි. පර්යේෂණ පුස්තකාලය මෙම පිටුවේ සෑම ප්‍රකාශයක් පිටුපසම ඇති පත්‍රිකා සුචිගත කරයි.