लेख

मिथिलिन ब्लु र निद्रा: परीक्षणहरूले के अभिलेख गरे, र कसैले के मापन गरेन

मिथिलिन ब्लु र निद्रा: परीक्षणहरूले के अभिलेख गरे, र कसैले के मापन गरेन

यस औषधि परिवारका लागि उपलब्ध निद्रासम्बन्धी प्रमाणमध्ये सबैभन्दा ठूलो आधार प्रतिकूल घटनाहरूको तालिकामा रहेको एउटा मात्र पङ्क्ति हो। व्यवहारात्मक प्रकारको फ्रन्टोटेम्पोरल डिमेन्सियामा गरिएको 52-हप्ते यादृच्छिकीकृत परीक्षणमा, दैनिक 8 mg लिने 110 बिरामीमध्ये 3 जनाले र दैनिक 200 mg लिने 108 मध्ये 7 जनाले अनिद्रा भएको बताए। लेखकहरूले रक्तअल्पता, पखाला, वाकवाकी, पिसाब गर्दा दुखाइ, बारम्बार पिसाब लाग्ने समस्या र बान्तासँगै अनिद्रालाई पनि मात्रा बढेसँगै बढेका प्रतिकूल घटनाहरूमा राखेका छन्।

पच्चीस गुणा मात्रामा अनिद्रा करिब अढाई गुणा देखियो। यो एउटा सानो तालिकामा रहेको सानो सङ्केत हो, र यो अधिकांश मानिसले यस विषयको खोजी गर्ने कारणको विपरीत दिशामा जान्छ।

मिथिलिन ब्लु वा यसको अपचयित रूप हाइड्रोमिथिलथायोनिन मेसिलेटको कुनै पनि यादृच्छिकीकृत परीक्षणले निद्रालाई परिणामका रूपमा मापन गरेको छैन। यस लेखका लागि गरिएको खोजमा निद्रासम्बन्धी प्रश्नावली, एक्टिग्राफी वा निद्रा प्रयोगशालामा एक रात बिताएर गरिएको कुनै अध्ययन भेटिएन। उपलब्ध कुरा भनेको बिरामीले संयोगवश बताएको र चिकित्सकले संयोगवश अभिलेखमा वर्गीकृत गरेको विवरण हो, जुन सुन्दा जति बलियो लाग्छ त्यति बलियो मापन साधन होइन।

यादृच्छिकीकृत अध्ययन कार्यक्रमहरूले के अभिलेख गरे

फेला परेका सबै निद्रासम्बन्धी विवरण तीनवटा डेटासेटमा छन्। तीमध्ये दुईवटा हाइड्रोमिथिलथायोनिनका यादृच्छिकीकृत परीक्षण हुन्, जुन उही फेनोथायाजिन मूल संरचनाको अपचयित रूप हो र लवणका रूपमा स्थिर पारिएको छ। तेस्रो भनेको नसाबाट दिइने उत्पादनको अमेरिकी औषधि प्रयोगसम्बन्धी जानकारी हो।

स्रोतसहभागीहरूतुलना गरिएका समूहहरूअनिद्रानिद्रालुपन वा झपक्क निद्रा लाग्ने अवस्थापरिणामका रूपमा निद्रा मापन गरिएको
फ्रन्टोटेम्पोरल डिमेन्सिया चरण 3, 2020220, यादृच्छिकीकृत8 mg/day बनाम 200 mg/day2.7% बनाम 6.5%छुट्टै उल्लेख गरिएको छैनछैन
अल्जाइमर चरण 3, 2026598 यादृच्छिकीकृत, 332 सक्रिय औषधिमाMTC 4 mg हप्तामा दुई पटक (नियन्त्रण) बनाम 8 mg/day बनाम 16 mg/day1.6%, 2.5%, 2.4%, समग्रमा 2.4%0.4%, 2.5%, 1.2%, समग्रमा 1.5%, 0.9% उपचारसँग सम्बन्धित ठहर गरिएकोछैन
PROVAYBLUE औषधि प्रयोगसम्बन्धी जानकारीमेथेमोग्लोबिनेमियाको उपचार गरिएका 31 बिरामीIV 0.78 देखि 2 mg/kgउल्लेख गरिएको छैनउल्लेख गरिएको छैनछैन

दोस्रो पङ्क्तिका दुई विवरण सङ्ख्याभन्दा बढी महत्त्वपूर्ण छन्। पहिलो, नियन्त्रण समूहलाई हप्तामा दुई पटक 4 mg मिथिलथायोनिनियम क्लोराइड दिइएको थियो, जुन मिथिलिन ब्लुका रूपमा बेचिने उही यौगिक हो। सहभागीहरूले शौचालयको भाँडो हेरेर दुई समूह छुट्याउन नसकून् भनेर यसलाई निष्क्रिय मूत्र रङ्गाउने पदार्थका रूपमा दिइएको थियो। दोस्रो, सक्रिय औषधि लिने समूहहरूका अनिद्राका आठवटै घटनामध्ये कुनैलाई पनि अनुसन्धानकर्ताले औषधिसँग सम्बन्धित ठहर गरेनन्। 332 मध्ये निद्रालुपनका तीन घटना भने सम्बन्धित ठहर गरिए।

प्रतिकूल घटना मापन होइन। यो कसैले उल्लेख गरेको कुरा हो, जुन पाठकले प्रयोग गर्नेभन्दा फरक शब्दावलीमा अभिलेख गरिएको हुन्छ। त्यो पनि स्नायुक्षयकारी रोग भएका मानिसहरूको समूहमा, जसमध्ये धेरैले शान्त पार्ने औषधि र अवसादरोधी औषधि पनि लिइरहेका हुन्छन्। तेस्रो पङ्क्तिको “उल्लेख गरिएको छैन” लाई “हुँदैन” भनेर बुझ्नु उल्टो कारणले गल्ती हुनेछ: 31 बिरामीको नमुना यति सानो छ कि यसले लगभग कुनै पनि कुरा छुटाउन सक्छ, र औषधि प्रयोगसम्बन्धी जानकारीले शरीरमा औषधिको उपस्थितिको स्तर र त्यसप्रतिको प्रतिक्रिया तथा सुरक्षाबीचको सम्बन्ध अज्ञात रहेको स्पष्ट बताउँछ।

निद्रासम्बन्धी दाबीहरू कहाँबाट आउँछन्

यस यौगिकलाई निद्रासँग जोड्ने लगभग हरेक लेख, भिडियो र उत्पादन पृष्ठले अन्ततः एउटै नतिजालाई आधार बनाउँछ। 2007 मा, ओक्सेनक्रुग र सहकर्मीहरूले एक पटक छालामुनि औषधि दिएपछि मोनोअमाइन अक्सिडेजको गतिविधि र मुसाको पिनियल ग्रन्थिका इन्डोलहरू मापन गरे।

मिथिलिन ब्लु मोनोअमाइन अक्सिडेज प्रकार A को प्रतिवर्ती प्रतिस्पर्धात्मक अवरोधक थियो, जसको Ki करिब 180 न्यानोमोल थियो। प्रकार B का लागि त्यो करिब 1,400 न्यानोमोल थियो, अर्थात् A प्रकारतर्फ करिब आठ गुणा प्राथमिकता थियो। प्रत्येक समूहमा पाँच मुसा थिए, छालामुनि 10 mg/kg दिइयो, र 90 मिनेटपछि पिनियल ग्रन्थिहरू निकालिए। मेलाटोनिन प्रति ग्रन्थि 0.17 बाट 0.71 न्यानोग्राम पुग्यो। मेलाटोनिनको तत्काल पूर्ववर्ती पदार्थ एन-एसिटाइलसेरोटोनिन पहिचान गर्न सकिने सीमाभन्दा तलबाट 0.86 पुग्यो। पिनियल सेरोटोनिन 79 बाट 118 पुग्यो, र त्यसको विघटनबाट बन्ने पदार्थ 5-HIAA 10.9 बाट 4.1 मा झर्‍यो।

यसपछि आउने तर्क रसायनशास्त्रका हिसाबले ठोस छ। सेरोटोनिन मेलाटोनिनको कच्चा पदार्थ हो, र नोरएड्रेनालिनले सेरोटोनिनलाई एन-एसिटाइलसेरोटोनिनमा बदल्ने एसिटाइलेसन चरण अघि बढाउँछ। यी दुवैलाई नष्ट गर्ने इन्जाइम रोक्दा उज्यालो चरणमा पिनियल ग्रन्थिसँग बढी कच्चा पदार्थ हुन्छ, र अँध्यारो चरण आउँदा बढी पूर्ववर्ती पदार्थ उपलब्ध हुन्छ।

तर यो मानिसको निद्रा राम्रो हुने निष्कर्षबाट अझै धेरै टाढा छ। मापन गरिएको कुरा बेहोस पारिएको जनावरको ग्रन्थिमा एउटा निश्चित क्षणमा रहेको पदार्थको मात्रा हो। त्यो प्रयोगको संरचनाले मुसा कति बेर सुत्यो, कति छिटो निदायो वा भोलिपल्ट बिहान कस्तो महसुस गर्‍यो भन्ने केही पनि अभिलेख गर्दैन। उक्त शोधपत्र अवसादरोधी क्रियाविधिहरूबारे लेखिएको थियो, र यसको छलफल खण्डले दिनको मेलाटोनिन बढाउँदा अवसाद भएका बिरामीको सरेको सर्केडियन लय सच्याउन सकिने प्रस्ताव गर्छ। त्यो छलफल खण्डमा रहेको परिकल्पना हो, र निद्रासम्बन्धी दाबीको स्रोत पनि त्यही हो।

मुसाको पिनियल प्रयोगमा मापन गरिएको मार्ग: मिथिलिन ब्लुले MAO-A अवरुद्ध गर्छ, सेरोटोनिन र नोरएड्रेनालिन जोगिन्छन्, र पिनियल मेलाटोनिनका पूर्ववर्ती पदार्थहरू बढ्छन्

जीवन्त सपनाको दाबीको कुनै प्रकाशित स्रोत छैन

यस लेखका लागि गरिएको खोजमा मिथिलिन ब्लुलाई जीवन्त सपना, दुःस्वप्न वा सपना सम्झने क्षमतामा परिवर्तनसँग जोड्ने कुनै घटना प्रतिवेदन, घटना शृङ्खला, परीक्षण विवरण वा अध्ययन भेटिएन। यो दाबी छलफलका थ्रेडहरूमा छ, अनुसन्धान साहित्यमा होइन।

उपचार भइरहेको बेला यस औषधि वर्गका प्रमाणहरूले उल्टो दिशा देखाउँछन्। भावसम्बन्धी विकार भएका बिरामीलाई मोनोअमाइन अक्सिडेज प्रकार A र B का चयनात्मक अवरोधक क्लोर्जिलिन र पार्जिलिन चार हप्तासम्म दिँदा, REM निद्रा लगभग पूर्ण रूपमा दबिएको थियो र कुल निद्राको अवधि घटेको थियो। 21 क्लिनिकल अध्ययन र 25 घटना प्रतिवेदन समेटेको अवसादरोधी औषधि र सपनासम्बन्धी व्यवस्थित समीक्षा ले प्रचलित मोनोअमाइन अक्सिडेज अवरोधक फेनेल्जिन लिँदा सपना सम्झने आवृत्ति घट्ने देखायो। त्यस साहित्यमा दुःस्वप्नहरू औषधि छोड्दा REM निद्रा पुनः बढ्ने समयमा देखिन्छन्, औषधि लिइरहेको बेला होइन।

त्यसैले जीवन्त सपनाको कारण भनेर प्रायः उल्लेख गरिने क्रियाविधिले सामान्य अवस्थामा REM निद्रा र सपना सम्झने क्षमता घट्ने, अनि औषधि रोक्दा अप्रिय पुनर्वृद्धि हुने अनुमान गर्छ। मिथिलिन ब्लुले मानिसमा यीमध्ये कुनै असर गर्छ कि गर्दैन भनेर परीक्षण गरिएको छैन। यसको अवरोध प्रतिवर्ती हुन्छ, यो फेनेल्जिनभन्दा निकै कमजोर अवरोधक हो, र यस प्रश्नको उत्तर दिने मानव अध्ययनहरू कहिल्यै गरिएनन्।

जेट ल्यागको दाबीको वास्तविक स्रोत भने छ

यसको पछाडि एउटा शोधपत्र छ। ओक्सेनक्रुग र रेक्विन्टिनाले उज्यालोको चक्र सारेर मुसामा जेट ल्यागको मोडेल बनाए, त्यसपछि प्रतिदीप्ति पहिचानसहितको उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमाटोग्राफीबाट पिनियल सेरोटोनिन, एन-एसिटाइलसेरोटोनिन र मेलाटोनिन मापन गरे।

दुईवटा निष्कर्ष रिपोर्ट गरिए। नयाँ अँध्यारो अवधि सुरु हुँदा दिइएको मेलाटोनिनको सुईले एन-एसिटाइलसेरोटोनिन र मेलाटोनिनका लयहरू पुनःस्थापित हुने गति बढायो। अनि एन-एसिटाइलसेरोटोनिन र शोधपत्रमा मोनोअमाइन अक्सिडेज A को अवरोधक भनेर वर्णन गरिएको मिथिलिन ब्लुले उज्यालोका कारण एन-एसिटाइलसेरोटोनिनमा आएको अवरोध कम गरे, तर मेलाटोनिनमा आएको अवरोध कम गरेनन्।

यसलाई ध्यान दिएर पढ्नुहोस्। दाबी गरिएको अवस्थाकै जनावर मोडेलमा मिथिलिन ब्लुले एउटा पूर्ववर्ती पदार्थको सूचक बदल्यो, तर मेलाटोनिनको लय बदलेन। शोधपत्रका आफ्नै निष्कर्षहरू पूर्वतर्फको उडानमा कुन समयमा पुग्नु राम्रो हुन्छ र मेलाटोनिन कुन समयमा दिनुपर्छ भन्नेबारे छन्। यसले मिथिलिन ब्लुलाई जेट ल्यागको उपचारका रूपमा प्रस्ताव गर्दैन, र कुनै मानव अध्ययनले त्यस रूपमा यसको परीक्षण गरेको छैन।

मुसामा निद्राबाट वञ्चित गराउनु निद्राको मापन होइन

मिथिलिन ब्लुले निद्राको अभावमा मद्दत गर्छ भन्ने प्रमाणका रूपमा सबैभन्दा बढी उद्धृत गरिने प्रयोगले निद्रा मापन गरेको थिएन। मार्जाबादी र सहकर्मीहरूले 60 भाले BALB/c मुसालाई परिमार्जित बहु-प्लेटफर्म व्यवस्थामा राखे, जहाँ साँघुरो प्लेटफर्ममा राखिएको जनावर जागै बस्न बाध्य हुन्छ। उनीहरूले फराकिलो प्लेटफर्ममा राखिएको नियन्त्रण समूहलाई निद्राबाट वञ्चित जनावर, मिथिलिन ब्लु मात्र, 810-न्यानोमिटरको स्पन्दित लेजर मात्र र ती दुवैको संयोजनसँग तुलना गरे।

निद्राबाट वञ्चित गराउन सुरु गर्नुअघि लगातार दस दिनसम्म 0.5 mg/kg मिथिलिन ब्लुको सुई दिइयो, र लेजर एक दिन बिराएर प्रयोग गरियो। सिकाइ र स्मृतिको मूल्याङ्कन T-मेज, सामाजिक अन्तरक्रिया परीक्षण र शटल बक्सबाट गरियो, अनि त्यसपछि हिप्पोक्याम्पसमा PSD-95, GAP-43 र सिन्याप्टोफाइसिनको स्तर मापन गरियो।

निद्राको अभावले पालैपालो बाटो रोज्ने दर, मिलनसारिता, नयाँ सामाजिक सम्पर्कप्रतिको रुचि र स्मृति सूचक घटायो। एक्लाएक्लै दिइएका कुनै पनि उपचारले तीमध्ये अधिकांश मापनलाई उल्ट्याएनन्। संयोजनले भने उल्ट्यायो, र तीनवटै सिन्याप्टिक सूचक बढायो। निष्कर्ष के हो भने पूर्वउपचारको संयोजनले निद्रा बिगारिएका जनावरहरूको स्मृति जोगायो। यस प्रयोगको संरचनामा निद्राबाट वञ्चित गराउनु क्षति हो, मापन गरिने परिणाम होइन। निदाउन लाग्ने समय, निद्राको अवधि वा निद्राको संरचना केही पनि अभिलेख गरिएको थिएन। त्यस शोधपत्रलाई कसैको निद्रा कति राम्रो हुन्छ भन्ने प्रमाणका रूपमा पढ्नु त्यसले मापन गरेको कुरालाई उल्टो बुझ्नु हो।

बिहान कि राति: तथ्याङ्कले निर्णय गर्दैन

सेवनको समयबारे सल्लाह आत्मविश्वासका साथ दोहोर्‍याइन्छ, तर त्यसको परीक्षण कहिल्यै भएको छैन। कुनै पनि जनसमूहमा, निद्राको कुनै पनि परिणामका लागि, कुनै परीक्षणले बिहान र साँझको सेवन तुलना गरेको छैन।

मापन गरिएको कुरा भनेको यौगिक शरीरमा कति बिस्तारै अघि बढ्छ भन्ने हो। स्वस्थ स्वयंसेवकहरूमा गरिएको एकल-मात्रा अध्ययनमा, आन्द्रा सफा गर्ने तयारीपछि मुखबाट लिइएको 200 mg ले रगतमा यस्तो सांद्रता उत्पन्न गर्‍यो जुन बाह्र घण्टासम्म बढिरह्यो र मध्यिका 16 घण्टामा उच्चतम स्तरमा पुग्यो। त्यस मात्रामा अर्धायु 14 देखि 27 घण्टा थियो, र 400 mg मा 6 देखि 26 घण्टा। औषधि प्रयोगसम्बन्धी जानकारीमा नसाबाट दिइने उत्पादनको अर्धायु करिब 24 घण्टा छ, र करिब 40% अपरिवर्तित रूपमा पिसाबबाट निस्कन्छ। मिर्गौलाको कार्यक्षमता घटेको अवस्थामा शरीरमा औषधिको उपस्थितिको स्तर उल्लेख्य रूपमा बढ्छ।

त्यसैले बिहानको खाजासँग मुखबाट लिइएको मात्रा मध्यराततिर यसको मापन गरिएको उच्चतम स्तरमा पुग्छ। यसबारे गहिरिएर सोच्नुपर्छ, किनकि चल्तीमा रहेका दुई सल्लाह यो कुरा सत्य नहुने धारणामा आधारित छन्। “निद्रा नबिगारोस् भनेर बिहान लिनुहोस्” भन्ने सल्लाहले सुत्ने बेलासम्म असर सकिएको मान्छ। “छिट्टै असर हराउँछ, त्यसैले राति लिनुहोस्” भन्ने सल्लाहले त्यसको उल्टो मान्छ। उपलब्ध एक मात्र मानव फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनले साँझको छोटो असरलाई समर्थन गर्दैन। मेलाटोनिनसम्बन्धी कथाको आधार बनेको मुसाको प्रयोगले भने दिनको मेलाटोनिन पूर्ववर्ती पदार्थ बढाउन उज्यालो अवधि सुरु हुँदा मात्रा दिनुपर्ने तर्क गर्छ, जुन पूर्णतः फरक कारण हो। शरीरबाट निष्कासनका तथ्याङ्क खोज्दै आउनुभएको हो भने यौगिक शरीरमा कति समय रहन्छ भन्ने छुट्टै मार्गदर्शिका उपलब्ध छ।

सेवनको समयसम्बन्धी प्रश्नको इमानदार उत्तर भनेको कसैलाई थाहा छैन भन्ने हो, र मापन गरिएका सांद्रताहरूले थाहा भएको जस्तो देखाउन नहुने सङ्केत गर्छन्।

निद्रासम्बन्धी विकारमा परिवर्तन आएको एक मात्र मानव प्रतिवेदन

निद्रासम्बन्धी विकार भएको व्यक्तिलाई मिथिलिन ब्लु दिइएको ठ्याक्कै एउटा मात्र मानव प्रकाशन फेला परेको छ, र त्यो एउटा व्यक्तिको घटना हो।

Cureus मा प्रकाशित 2021 को घटना प्रतिवेदन ले क्लाइन-लेभिन सिन्ड्रोम भएका 15-वर्षीय पुरुषको वर्णन गर्छ। यो दुर्लभ अवस्थामा दिनदेखि हप्तासम्म रहने अत्यधिक निद्राका प्रकरणहरू दोहोरिन्छन्, साथै भ्रम, वरपरको वास्तविकता अवास्तविक लाग्ने अनुभूति र व्यवहारमा परिवर्तन देखिन्छ। उनलाई तीन वर्षदेखि लिथियमले उपचार गरिएको थियो, र मोडाफिनिल, मिथिलप्रेड्निसोलोन, असामान्य वर्गका एन्टिसाइकोटिक औषधि तथा अमान्टाडिनबाट कुनै सुधार आएको थिएन। 18 वर्षको उमेरमा उनी लगभग छ महिनासम्म चल्ने प्रकरणमा पुगे। अभिभावकको सहमतिमा, हरेक रात नाकभित्र 633 न्यानोमिटरको रातो प्रकाश प्रति वर्ग सेन्टिमिटर 11.4 जुलका दरले 25 मिनेट दिनुभन्दा एक घण्टा अघि उनलाई मुखबाट 10 mg मिथिलिन ब्लु दिइयो। एक हप्ताभित्र अत्यधिक निद्रा र व्यवहारसम्बन्धी लक्षणहरू हटे। दुई वर्षपछि पनि ती फेरि देखिएका थिएनन् र उनले अरू कुनै औषधि लिइरहेका थिएनन्।

लेखकहरूले आफैँ सीमा बताउँछन्: एक जना मात्र सहभागी, समयक्रममा व्यवस्थित अनुगमन नभएको अध्ययन, र क्लाइन-लेभिनका प्रकरणहरू वर्षहरू बित्दै जाँदा कम बारम्बार हुने कुरा ज्ञात छ। त्यसैले लक्षण हराउनु उपचारकै कारण भएको ठहर गर्न असम्भव हुन्छ। उनीहरूले जोड नदिएको दोस्रो सीमा पनि छ। एकै समयमा दुई हस्तक्षेप दिइएका थिए, र तीमध्ये एउटा नाकको गुहाभित्र दिइएको रातो प्रकाश थियो। त्यससँगै दिइएको यौगिकको सम्पूर्ण प्रकाश-गतिशील प्रयोग प्रकाशले त्यसलाई सक्रिय बनाउने कुरामा निर्भर हुन्छ। पाठकले रङ्ग, प्रकाश र समय बित्नुको प्रभाव छुट्याउन सक्दैन, र यो प्रतिवेदन निद्राको समस्याका लागि मिथिलिन ब्लु प्रयोग गर्ने कारण होइन।

मानव तथ्याङ्क भएको दिशा भने शान्त पार्ने प्रभाव हो

केन्द्रीय स्नायु प्रणालीका मानव मापनहरू उपलब्ध भएका ठाउँमा तिनले प्रायः सतर्कताभन्दा शान्त पार्ने प्रभावतर्फ सङ्केत गर्छन्।

Anaesthesia मा प्रकाशित 2008 को अध्ययन ले बेहोस पार्न सुरु गर्दा र शल्यक्रियाका क्रममा मिथिलिन ब्लुको पूर्वउपचार पाएका 11 बिरामीलाई मिल्दोजुल्दो विशेषता भएका 11 नियन्त्रण बिरामीसँग तुलना गर्‍यो। यसमा बाइस्पेक्ट्रल इन्डेक्स र लक्ष्य-नियन्त्रित प्रोपोफोल इन्फ्युजन प्रयोग गरिएको थियो। प्रभाव पर्ने स्थानमा प्रोपोफोलको अनुमानित सांद्रता प्रति मिलिलिटर 2 माइक्रोग्राम हुँदा उपचार पाएको समूहमा शान्त पार्ने प्रभावका स्कोर र सूचकाङ्कका मानहरू उल्लेख्य रूपमा कम थिए। शल्यक्रियाभरि, पूर्वउपचार पाएका बिरामीलाई उही गहिराइको बेहोसीमा पुग्न औसतमा 50% कम प्रोपोफोल चाहियो। शोधपत्रको सुरुआतमा नै प्याराथाइराइड शल्यक्रियाअघि मिथिलिन ब्लु पाएका बिरामीमा बेहोसीबाट बिउँझन ढिलाइ र स्नायुसम्बन्धी समस्या पहिले नै रिपोर्ट भइसकेको उल्लेख छ। अन्त्यमा, शल्यक्रियाको आसपास यो औषधि इन्फ्युजनमार्फत दिँदा सधैँ मात्रा सावधानीपूर्वक समायोजन गर्न सल्लाह दिइएको छ।

औषधि प्रयोगसम्बन्धी जानकारीले पनि फरक शब्दमा यही कुरा भन्छ। उपचारले भ्रम, चक्कर र दृष्टिमा गडबडी ल्याउन सक्छ, र ती समस्या नहटेसम्म सवारी चलाउन वा जोखिमपूर्ण मेसिन चलाउनबाट जोगिन बिरामीलाई सल्लाह दिइन्छ। निद्रा सहायकका रूपमा बेचिने यौगिकसँग यो निर्देशनको कुनै स्पष्ट सम्बन्ध देखिँदैन।

त्यसपछि निद्राजस्तो अवस्थाको उपचारमा हुने यसको प्रयोग पनि छ। केमोथेरापी औषधि इफोस्फामाइडले एन्सेफालोप्याथी गराउन सक्छ, जसका प्रमुख विशेषता गम्भीर निद्रालुपन, उत्तेजना र भ्रम हुन्, र अवस्था कोमासम्म पुग्न सक्छ। त्यसका लागि दिइने उपचारमध्ये मिथिलिन ब्लु पनि एक हो। MD Anderson Cancer Center का 24 घटनाको समीक्षामा, 20 बिरामीले मिथिलिन ब्लु पाए र 19 जनाका लक्षण हटे। पछि रोकथामका लागि यो लिइरहेकै अवस्थामा पुनः इफोस्फामाइड दिइएका पाँचमध्ये तीन जनामा लक्षण फेरि देखिए।

बेहोसी गहिरो बनाउने, चक्कर र भ्रम गराउने, अनि केमोथेरापीका कारण भएको अत्यधिक निद्रालुपनको अवस्था उल्ट्याउन प्रयोग हुने औषधिलाई स्पष्ट रूपमा निद्रा सहायक भन्न मिल्दैन। यो केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा वास्तविक असर गर्ने औषधि हो, जसको असरको दिशा अरू के-के पदार्थ वा औषधि पनि शरीरमा छन् भन्नेमा निर्भर हुन्छ।

रातिका औषधिहरू र रातिको श्वासप्रश्वास

साँझ अरू कुनै पदार्थ वा औषधिसँगै मिथिलिन ब्लु लिने जोकोहीले औषधि प्रयोगसम्बन्धी जानकारीका दुई विवरणमा ध्यान दिनुपर्छ।

पहिलो अन्तरक्रियाको सूची हो। लेबलमा SSRIs, SNRIs, MAOIs, बुप्रोपियन, बुस्पिरोन, क्लोमिप्रामिन, मिर्टाजापिन, लिनेजोलिड, ओपिओइड र डेक्स्ट्रोमेथोर्फानको नाम छ, र अन्तिम मात्रा लिएको 72 घण्टाभित्र कुनै पनि सेरोटोनिनसम्बन्धी औषधि नलिन सल्लाह दिइएको छ। तीमध्ये दुईवटा सुत्ने कोठाका टेबलमा भेटिन्छन्। मिर्टाजापिन शान्त पार्ने अवसादरोधी औषधि हो, जुन प्रायः राति लिइन्छ। डेक्स्ट्रोमेथोर्फान राति प्रयोग गरिने रुघाखोकीका औषधिमा हुने खोकी दबाउने पदार्थ हो, र यो चिकित्सकको पुर्जीबिना बेचिन्छ। यी दुवै संयोजनको चिन्ता केवल सैद्धान्तिक होइन: लेबलमा मिथिलिन ब्लु वर्गका उत्पादनबाट भएका सेरोटोनिन सिन्ड्रोमका घटनाहरू अभिलेख छन्, र तीमध्ये केही घातक थिए। शल्यक्रियाको आसपासको समयमा भएको प्रकाशित घटना मा 67-वर्षीय पुरुषको वर्णन छ, जसलाई शल्यक्रियाका क्रममा मिथिलिन ब्लु दिएपछि सामान्य बेहोसीबाट बिउँझँदा मात्र उत्तेजना, मांसपेशीको लयबद्ध अनैच्छिक सङ्कुचन र शरीरको अत्यधिक तापक्रम स्पष्ट देखिए।

मेलाटोनिन, बेन्जोडायजेपिन, जोपिक्लोनजस्ता जेड-ड्रग र डाइफेनहाइड्रामिन सेरोटोनिनसम्बन्धी हुँदैनन्, त्यसैले त्यहाँको चिन्ता सेरोटोनिन सिन्ड्रोम होइन। चिन्ता बेहोसीसम्बन्धी अध्ययनले मापन गरेको कुरा हो: कसैले पनि स्पष्ट रूपमा निर्धारण नगरेको मात्रामा शान्त पार्ने प्रभाव थपिनु।

दोस्रो विवरण श्वासप्रश्वाससम्बन्धी हो। मिथिलिन ब्लु वर्गका उत्पादनका लागि रिपोर्ट गरिएका प्रतिकूल प्रतिक्रियामध्ये औषधि प्रयोगसम्बन्धी जानकारीमा नाक बन्द हुने, मुख र घाँटीको क्षेत्रमा दुख्ने, नाकबाट पानी बग्ने र हाच्छिउँ आउने उल्लेख छ। ती स्वस्फूर्त रूपमा आएका रिपोर्ट हुन्, जसमा घटना दर र औषधि दिने तरिका उल्लेख छैन। यस्ता परिवर्तनले बिहान उठ्दा मुख सुक्खा भएको र रातभर नाकबाट सास फेर्ने तरिका फरक भएको अनुभूति गराउन सक्छन्। निद्राका बेला अचानक मुखबाट सास फेर्न थालेको एक पाठकको विवरण फोरमको थ्रेडमा छ, तर त्यसमा परीक्षण, औषधि प्रयोगको इतिहास वा कुनै मापन छैन। त्यसले एउटा विवरण दिइएको थियो भन्ने मात्र स्थापित गर्छ, अरू केही होइन।

जसको निद्रासम्बन्धी समस्या घुर्ने, अरूले सास रोकिएको देख्ने वा गाडी चलाउँदा निदाउनेसम्म गम्भीर दिउँसोको निद्रालुपन हो, उसले पूरक पदार्थभन्दा निद्रामा सास रोकिने समस्याको प्रश्न तर्फ ध्यान दिनुपर्छ। निद्रामा सास रोकिने समस्याको निदान गर्न सकिन्छ, यसको उपचार गर्न सकिन्छ, र माथिका कुनै प्रमाणले पनि त्यसलाई सम्बोधन गर्दैनन्।

यहाँ पदार्थको गुणस्तर पनि बदलिने कारक हो

माथिका सबै अध्ययनमा प्रयोग गरिएका मात्राहरू औषधि निर्माताबाट आएको निर्दिष्ट यौगिकका मापन गरिएका परिमाण थिए, र तिनको आधारमा विश्लेषण प्रमाणपत्र थियो। प्रमाणीकरण नभएको विक्रेताबाट आएको बोतल त्यस्तो हुँदैन, र यो फरक केवल बाहिरी होइन। USP को पहिचान खरिदकर्ताले जाँच्न सक्ने मापदण्ड हो। त्यसअनुरूप नभएको पदार्थ सम्भवतः कपडा उद्योगको ग्रेडको हुन्छ, जसमा Azure B जस्ता जैविक अशुद्धता, अवशिष्ट विलायक र भारी धातुहरू औषधीय विशिष्टताले सीमित गर्ने स्तरमा हुन सक्छन्।

उत्पादनलाई तेस्रो पक्षबाट परीक्षण गरिएको बताउने अधिकांश विक्रेताले भारी धातु मात्र जाँच्छन् र त्यही एउटा परीक्षण समूहलाई पूर्ण अनुपालनका रूपमा प्रस्तुत गर्छन्। Blupreme ले पूर्ण USP विशिष्टता परीक्षण गर्छ: पहिचान, शुद्धता, जैविक अशुद्धता, अवशिष्ट विलायक, तत्त्वगत अशुद्धता, प्रज्वलनपछिको अवशेष, सूक्ष्मजीवी सीमा र ब्याक्टेरियल एन्डोटक्सिन। प्रत्येक लटसँग विश्लेषण प्रमाणपत्र पठाइन्छ, र त्यसलाई सही तरिकाले पढ्नु भनेको लट नम्बर र प्रयोगशालाको विवरणलाई तपाईंको हातमा भएको बोतलसँग मिलाउनु हो।

यीमध्ये कुनै कुराले निद्राको लाभ सिर्जना गर्दैन, र यो यौगिक लिनुपर्ने कारण पनि होइन। यदि तपाईंले तैपनि लिनुहुन्छ भने क्याप्सुलभित्र के छ भन्ने थाहा पाउनु न्यूनतम आवश्यकता हो। सेवनको समयबारे कुनै छलफल हुनुअघि उठ्ने प्रश्नहरू सुरक्षासम्बन्धी सन्दर्भ र अन्तरक्रिया मार्गदर्शिका ले समेट्छन्।

सार निष्कर्ष

कुनै यादृच्छिकीकृत परीक्षणले मिथिलिन ब्लुको उपचारका क्रममा निद्रा मापन गरेको छैन। यादृच्छिकीकृत अभिलेखमा रहेका एक मात्र निद्रासम्बन्धी विवरणहरू प्रतिकूल घटनाका पङ्क्तिहरू हुन्। उपलब्ध सबैभन्दा ठूलो मात्रा तुलनामा अनिद्राको दर दैनिक 8 mg मा 2.7% थियो भने दैनिक 200 mg मा 6.5% थियो।

जीवन्त सपनाको दाबीको कुनै प्रकाशित स्रोत छैन, र मोनोअमाइन अक्सिडेजसम्बन्धी साहित्यले उपचारका क्रममा त्यसको उल्टो हुने अनुमान गर्छ। बिहान बनाम रातिको प्रश्न कहिल्यै परीक्षण गरिएको छैन। मुखबाट लिइएको मात्रा रगतमा मध्यिका 16 घण्टामा उच्चतम स्तरमा पुग्छ, जुन बिहानको खाजासँग लिने व्यक्तिका लागि दिउँसोको खानाको समयभन्दा मध्यरातको नजिक हुन्छ। प्रमाणका रूपमा फैलिएको निद्राको अभावसम्बन्धी प्रयोग स्मृतिको अध्ययन हो, जसमा निद्रा अभिलेख गरिएको थिएन। निद्रासम्बन्धी विकारमा सुधार आएको एक मात्र मानव प्रतिवेदनमा एकै समयमा दुई उपचार पाइरहेका एक जना बिरामी छन्, र उनलाई उपचारबारे अनभिज्ञ राखिएको थिएन।

मानव प्रमाणको अवलोकन ले यी परीक्षणहरूले वास्तवमा के स्थापित गर्छन् भन्ने सङ्कलन गर्छ, स्मृति र एकाग्रताको समीक्षा ले तिनै अध्ययनमा निद्रासँग सबैभन्दा नजिक रहेका संज्ञानात्मक परिणाम सूचकहरू केलाउँछ, र अनुसन्धान पुस्तकालय ले यस पृष्ठका हरेक दाबीका आधार बनेका शोधपत्रहरू सूचीकृत गर्छ।