व्यायाम र पुनःस्वस्थताका लागि मेथिलिन ब्लु: वास्तवमा के मापन गरिएको छ

मार्च 2022 मा एक उच्चस्तरीय म्याराथन धाविकाले मेथिलिन ब्लुको चुस्ने गोलीको प्रायोजित समर्थन पोस्ट गरिन्। उनले यसले "एकाग्रता, सहनक्षमता र निद्रा सुधार्न मद्दत गर्न सक्छ" र आफूले कठिन प्रशिक्षणअघि यसको प्रयोग गर्ने बताइन्। त्यही हप्ता राष्ट्रिय सञ्चारमाध्यममा उद्धृत चिकित्सकहरूले यस व्यापक प्रवृत्तिलाई प्रभावशाली व्यक्तिहरूले माछाको ट्याङ्की सफा गर्ने पदार्थ सेवन गरिरहेको भनेर वर्णन गरे। यी दुवै दृष्टिकोणले धावकको वास्तविक प्रश्नको जवाफ दिँदैनन्।

के कसैले मानिसलाई मेथिलिन ब्लु दिएर उनीहरू कति टाढा वा कति छिटो दौडे, वा उनीहरूको पुनःस्वस्थता कति राम्रो भयो भनेर मापन गरेको छ? यस लेखका लागि गरिएको खोजमा व्यायाम प्रदर्शन वा पुनःस्वस्थताको नतिजा मापन गर्ने एउटा पनि नियन्त्रित मानव अध्ययन भेटिएन। उद्धरणहरू पछ्याउँदा जनावरका तीन प्रजाति, विभिन्न प्रयोगशाला तयारीहरू र मेथिलिन ब्लु नै नभएको एउटा यौगिक भेटिन्छन्।

सहनक्षमता, पुनःस्वस्थता र कार्यविधि फरक दाबी हुन्

कुनै सूचक प्रदर्शनको विपरीत दिशामा बदलिन सक्छ, वा प्रदर्शनमा कुनै परिवर्तन नभई पनि बदलिन सक्छ। यो केवल प्राविधिक कुरा होइन: मेथिलिन ब्लुको सबैभन्दा धेरै उद्धृत व्यायाम अध्ययनमा ठ्याक्कै यही ढाँचा देखिन्छ।

कुकुरमा गरिएको अध्ययनले फरक रङद्रव्य प्रयोग गरेको थियो

मेथिलिन ब्लु र व्यायामका सन्दर्भमा सबैभन्दा धेरै उद्धृत लेख इमाइ र सहकर्मीहरूको 1986 मा होसमा रहेका कुकुरहरूमा गरिएको ट्रेडमिल अध्ययन हो। यसले व्यायामका बेला मुटुबाट प्रवाहित हुने रगतको मात्रामा आउने वृद्धि तन्तुको रेडक्स अवस्थामा निर्भर हुन्छ कि हुँदैन भनेर परीक्षण गर्‍यो। प्रयोग गरिएको पदार्थलाई विधि खण्डमा "4 mg/kg न्यु मेथिलिन ब्लु 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company" भनेर वर्णन गरिएको छ। न्यु मेथिलिन ब्लु एउटा छुट्टै थायाजिन रङद्रव्य हो। मेथिलिन ब्लुमा दुई डाइमेथिलअमिनो समूह हुने ठाउँमा यसमा दुई इथिलअमिनो समूह हुन्छन्। यो विशेषतः रेटिकुलोसाइट रङ्गाउने पदार्थ का रूपमा चिनिन्छ। यसबाट प्राप्त नतिजा मेथिलिन ब्लुबाट प्राप्त नतिजा होइन।

तैपनि यो अध्ययन महत्त्वपूर्ण छ, किनभने कुनै सूचक र शारीरिक कार्यप्रणाली अलग-अलग बदलिन सक्छन् भन्ने कुराको यो सबैभन्दा स्पष्ट प्रदर्शन हो। कुकुरहरू 6 प्रतिशत उकालोमा पहिले 2.5 र त्यसपछि 5.0 mph को गतिमा दुईवटा 20-मिनेटका चरणमा दौडे। दुवै समूहमा व्यायामले मुटुबाट प्रवाहित हुने रगतको मात्रा दोब्बर बनायो र सम्पूर्ण शरीरको अक्सिजन खपत तीनदेखि चार गुणा बढायो। सलाइन समूहमा धमनीको ल्याक्टेट-पाइरुभेट अनुपात 6.0 बाट 9.97 पुग्यो। रङद्रव्य दिइएको समूहमा यो बढेन।

हरेक कार्यात्मक मापनमा समूहहरूबीच कुनै फरक थिएन। मुटुको धड्कन दर, धमनीको चाप, बायाँ भेन्ट्रिकलको सङ्कुचन क्षमता र प्लाज्माका क्याटेकोलामिन दुवै समूहमा उस्तै बढे। मुटुबाट प्रवाहित हुने रगतको मात्रा र सम्पूर्ण शरीरको अक्सिजन खपतबीचको सम्बन्ध पनि सांख्यिकीय रूपमा छुट्याउन सकिने थिएन। लेखकहरूले अनुपातमा आउने परिवर्तनहरू "हल्कादेखि मध्यम व्यायाममा हुने रक्तसञ्चारको उत्तेजनासँग कारणगत रूपमा सम्बन्धित छैनन्" भन्ने निष्कर्ष निकालेका छन्।

यो अनुपातले देखाएजति बलियो प्रमाण दिँदैन। पाइरुभेट प्रति लिटर 0.14 बाट 0.38 mmol पुगेकाले अनुपात घट्यो, जबकि ल्याक्टेट पनि प्रति लिटर 1.05 बाट 2.85 mmol पुगेको थियो। आराम गरिरहेका कुकुरलाई रङद्रव्य दिँदा अक्सिजन खपत थोरै बढ्यो, धमनीको pH बढ्यो र कार्बन डाइअक्साइड घट्यो। लेखकहरूले यी परिवर्तनलाई माइटोकन्ड्रियामा अक्सिडेसन र ATP उत्पादनबीचको युग्मन छुट्याउने पदार्थ 2,4-डाइनाइट्रोफेनोलका प्रभावसँग "मिल्दोजुल्दो" भनेका छन्। अध्ययनको कार्यविधिले गति निश्चित गरेको थियो, त्यसैले कुनै पनि कुकुरलाई थकानले जारी राख्न नसक्ने अवस्थासम्म दौडाइएन।

मुसाको पौडी अध्ययन र यसमा प्रयोग गरिएको मात्रा

जनावरको प्रदर्शनसम्बन्धी सबैभन्दा बलियो नतिजा Frontiers in Behavioral Neuroscience मा प्रकाशित पेङ र सहकर्मीहरूको 2025 को प्रयोग हो। मुसाहरूको पुच्छरमा शरीरको तौलको 3 प्रतिशत बराबरको भार बाँधेर लगातार दस रात पौडी खेलाइयो। प्रत्येक रात कम्तीमा दुई घण्टा, अंक दिएर निर्धारण गरिएको चरम थकानको बिन्दुसम्म पौडी खेलाइयो। हरेक सत्रपछि एउटा समूहलाई नाकमार्फत मेथिलिन ब्लु र अर्को समूहलाई उही तरिकाले सलाइन दिइयो। मेथिलिन ब्लु दिइएका मुसाहरू थकानका मापदण्ड पूरा हुनुअघि लामो समय पौडिए, भोलिपल्ट खुला क्षेत्रमा बढी चले, चिन्ताजस्तो व्यवहार कम देखाए, र हिपोक्याम्पस तथा स्ट्रायटममा न्युरोनको क्षति, माइलिनको विघटन र माइटोकन्ड्रियाको खण्डीकरण कम थियो।

यो अध्ययन दोहोर्‍याएर वर्णन गर्दा प्रयोग गरिएको मात्रा प्रायः छुटाइन्छ। 1 प्रतिशत घोल भनेको 10 mg/mL हो; प्रत्येक नाकको प्वालमा दस माइक्रोलिटर दिइयो। यसरी जम्मा करिब 20 माइक्रोलिटर, अर्थात् प्रति मुसा प्रति सत्र 0.2 mg दिइएको थियो। घ्राण र ट्राइजेमिनल मार्गबाट मस्तिष्कसम्म पुर्‍याउन नाकमार्फत दिने विधि रोजिएको हो। लेखकहरूले आफ्नो अध्ययनले "मस्तिष्क र प्लाज्मामा अक्सिडेटिभ प्रतिक्रिया, सूजन वा हर्मोनको स्तर मापन नगरेको" बताएका छन्। उनीहरूले सिफारिस गरेको अर्को कदम "व्यायामअघि MB पूरक प्रयोगका समग्र प्रभावहरू" अध्ययन गर्नु हो।

धावकले परीक्षण भएको हेर्न चाहने कुरा यही हो। यस कार्यविधिमा क्षति सीमित गर्न परिश्रमपछि यौगिक दिइयो। अत्यन्त थाकेका मुसाको नमुनामा भोलिपल्ट लामो समय पौडिनु पुनःस्वस्थतासम्बन्धी नतिजा हो; प्रशिक्षणप्राप्त मानिसले सत्रअघि मात्रा लिँदा के हुन्छ भन्ने नतिजा होइन।

"सहनक्षमता" शब्द कहाँबाट आयो

सहनक्षमता सुधारिएको देखाएको भनेर सामान्यतः वर्णन गरिने साना मुसाको अध्ययन Neuroscience Research मा प्रकाशित गुरेएभ र सहकर्मीहरूको 2016 को काम हो। साना मुसाले 60 दिनसम्म दैनिक 15 mg/kg मेथिलिन ब्लु भएको पानी पिए। यसमा "शारीरिक सहनक्षमता" भनेको डोरी वा तेर्सा बारको परीक्षण हो, जसले समात्ने बल, चालको समन्वय र सन्तुलनलाई एकैसाथ अंक दिन्छ। मेथिलिन ब्लु नदिइएका मध्यम उमेरका मुसाले 1.17 अंक पाए; दिइएका मुसाले 2.23 अंक पाए, जुन वयस्क स्तरको नजिक थियो। वयस्क मुसामा कुनै पनि मापनमा सुधार भएन।

आरामको अवस्थामा अक्सिजन खपत करिब 15 प्रतिशत बढ्यो। मस्तिष्कका माइटोकन्ड्रियामा हाइड्रोजन पेरोक्साइड उत्पादन प्रति मिनेट प्रति मिलिग्राम प्रोटिन 94.9 बाट 176.7 pmol पुग्यो। माइटोकन्ड्रियाको DNA 2.3-गुणा बढ्यो। यो उमेर बढ्दै गएका जनावरमा माइटोकन्ड्रियाको प्रतिस्थापन दर बढेको अवस्था हो, साथै त्यसलाई चलाउने अक्सिडेटिभ सङ्केत पनि बढेको अवस्था हो। यसले स्वस्थ खेलाडी छिटो दौडिन्छ भन्ने देखाउँदैन।

कोषिकाका प्रयोग र तिनका सीमा

लाउटर्स र सहकर्मीहरूले 2005 मा रिपोर्ट गरे कि मेथिलिन ब्लुले L929 फाइब्रोब्लास्ट कोषिकामा GLUT1 मार्फत ग्लुकोज ओसारपसार सक्रिय गर्छ, 50 माइक्रोमोलरमा 800 प्रतिशतसम्म। 2008 को अनुवर्ती अध्ययन ले मिथाइल-बिटा-साइक्लोडेक्स्ट्रिन मेथिलिन ब्लुसँग सिधै बाँधिन्छ र यसको प्रभाव रोक्छ भन्ने देखायो। यो एउटा कोषिका लाइनसम्बन्धी नतिजा हो, जुन कंकालीय मांसपेशीमा कहिल्यै देखाइएको छैन।

कार्यविधि आफैँ विवादित छ

ट्रेटर र सहकर्मीहरूको 2014 मा अलग गरिएका गिनी पिगको मस्तिष्कका माइटोकन्ड्रियामाथिको अध्ययन मा 100 न्यानोमोलरदेखि 1 माइक्रोमोलर मेथिलिन ब्लुले आरामको अक्सिजन खपत बढायो, कम्प्लेक्स I वा कम्प्लेक्स III अवरुद्ध हुँदा झिल्ली विभव र ATP उत्पादन पुनःस्थापित गर्‍यो, र हाइड्रोजन पेरोक्साइड उत्पादन बढायो। महत्त्वपूर्ण कुरा, परीक्षण गरिएका "कुनै पनि सब्स्ट्रेटमा MB ले ADP-द्वारा उत्तेजित श्वसनलाई असर गरेन।" व्यायामसम्बन्धी दाबीको आधार बन्ने अधिकतम युग्मित श्वसन बढेन।

गुरेएभ र सहकर्मीहरूको 2019 को अनुवर्ती अध्ययन मा साना मुसाको नतिजा निकालेको त्यही प्रयोगशालाले मेथिलिन ब्लुले साना मुसाको मस्तिष्कका माइटोकन्ड्रियामा "एन्टिमाइसिनले अवरुद्ध गरेको झिल्ली विभव र श्वसन पुनःस्थापित गर्न नसक्ने" भेट्टायो। उनीहरूले इलेक्ट्रोन स्वीकार गर्ने ठाउँ त्यसपछिको कुनै स्थान नभई कम्प्लेक्स III को Qo स्थान हो भन्ने निष्कर्ष निकाले। रङद्रव्यले अवरुद्ध श्वसन शृङ्खलालाई छल्दै इलेक्ट्रोन ओसार्छ भन्ने सरल चित्र सबै प्रयोगात्मक तयारीमा लागू हुँदैन।

यसले मानिसमा प्रभाव हुन सक्ने सम्भावना खारेज गर्दैन। तर यसले सम्भाव्य माइटोकन्ड्रियल रसायनलाई नै नतिजा मान्ने कार्यविधिमा मात्र आधारित तर्कमा कार्यविधिभित्रै समस्या छन् भन्ने देखाउँछ।

मानव परीक्षणले समाधान गर्नुपर्ने अध्ययन ढाँचाका दुई समस्या

मेथिलिन ब्लुको परीक्षणमा कसले के पायो भन्ने गोप्य राख्न गाह्रो हुन्छ। यसले पिसाब नीलो-हरियो बनाउँछ र मानिसले त्यो थाहा पाउँछन्। बाइपोलर विकारमा गरिएको 2017 को क्रसओभर परीक्षण ले यो कुरा सिधै भनेको छ: "मेथिलिन ब्लुले पिसाबको रङ बदल्ने भएकाले हामीले यो ढाँचा रोज्यौँ, त्यसैले परम्परागत प्लासिबो प्रयोग गर्न सकेनौँ।" त्यस परीक्षणले निष्क्रिय गोलीसँग होइन, कम मात्रालाई बढी मात्रासँग तुलना गर्‍यो।

व्यायाम अनुसन्धानमा यो समस्या अन्य धेरै क्षेत्रभन्दा गम्भीर हुन्छ, किनभने अनुभूत परिश्रम र समय परीक्षणको प्रदर्शनमा अपेक्षाले ठूलो प्रभाव पार्छ। सहभागीहरूलाई उनीहरूले के पाए भन्ने थाहा नहुने बनाउन नसक्ने परीक्षणले औषधिको प्रभाव जत्तिकै विश्वासको प्रभाव पनि मापन गरेको हुन्छ।

यसको अभिलेखित समाधान छ। 26 स्वस्थ वयस्कमा गरिएको 2016 को यादृच्छिक इमेजिङ परीक्षण मा 280 mg USP-ग्रेड मेथिलिन ब्लु, करिब 4 mg/kg, वा FD&C blue no. 2 खाद्य रङको प्लासिबो उस्तै अपारदर्शी क्याप्सुलमा दिइयो। सहभागीहरूलाई मात्रा दिनुअघि पिसाब गर्न तर त्यसपछि फेरि नगर्न भनियो, "पिसाबको कुनै पनि रङ परिवर्तनले कसले के पायो भन्ने गोपनीयता भङ्ग हुन नदिन।"

दोस्रो समस्या मात्रा र दिने मार्ग हो। मुखबाट लिइएको मेथिलिन ब्लुको केही भाग पिसाबबाट बाहिरिन्छ। मुखबाट लिएपछि मस्तिष्कमा पुग्ने मात्रा नसामार्फत दिएपछिको करिब आधा हुन्छ, गुरेएभ समूहले उल्लेख गरेअनुसार, जसमा पिटर र सहकर्मीहरूको फार्माकोकिनेटिक काम उद्धृत गरिएको छ। मुसामा नाकमार्फत दिइएको पदार्थलाई क्याप्सुलसँग बराबर मान्न मिल्दैन। प्रकाशित अध्ययनहरूमा मानिसलाई दिइएको मात्राको दायरा 0.5 देखि 4 mg/kg छ, र 2016 को इमेजिङ परीक्षणले 10 mg/kg भन्दा माथि उल्टो प्रभाव हुने उल्लेख गरेको छ।

मानव अध्ययनहरूले अर्कै कुरा मापन गर्छन्

यस विषयका विवरणहरूमा दुई नियन्त्रित मानव प्रयोग देखिन्छन्, तर कुनैले पनि व्यायाम मापन गरेन। 2016 को इमेजिङ परीक्षणमा सतर्कता परीक्षणको प्रतिक्रिया समयमा औषधि र समयबीच कुनै महत्त्वपूर्ण अन्तरक्रिया देखिएन। प्लासिबोमा समय पहिले 230 र त्यसपछि 220 मिलिसेकेन्ड थियो; मेथिलिन ब्लुमा पहिले 230 र त्यसपछि पनि 230 मिलिसेकेन्ड थियो, P = .43। आठ स्वस्थ महिलामा नसामार्फत गरिएको 2023 को अध्ययन मा मस्तिष्कको रक्तप्रवाह र अक्सिजनको मस्तिष्कीय चयापचय दर दुवै बढ्नुको सट्टा घटे। ऊर्जा र थकानसम्बन्धी प्रमाणको मार्गदर्शिका ले दुवै अध्ययन समेट्छ।

तैपनि तपाईंले प्रयास गर्ने निर्णय गर्नुभयो भने

आफैँमाथि गरिएको प्रयोगले प्रभावकारिता स्थापित गर्दैन, तर आफैँ भ्रममा नपर्न पर्याप्त राम्रो अभिलेख राख्न सकिन्छ। उत्पादन र लट, प्रयोगको मार्ग, प्रशिक्षणअघिको समय, दूरी वा भारसहितको ठ्याक्कै सत्र, अङ्कित मापनक्रममा अनुभूत परिश्रम, निद्रा, क्याफिन र कुनै पनि औषधि, साथै भोलिपल्टको मांसपेशी दुखाइ र उस्तै प्रकारको सत्रमा 48-घण्टापछिको प्रदर्शन टिप्नुहोस्। त्यसपछि मेथिलिन ब्लु नलिई उही सत्रहरू दोहोर्‍याउनुहोस्।

एक व्यक्तिले एउटा चरको अभिलेख राख्दैमा औषधिको प्रभावलाई शारीरिक तन्दुरुस्ती, प्रेरणा, मौसम र प्रशिक्षणमा हुने सामान्य उतारचढावबाट छुट्याउन सक्दैन। व्यक्तिपरक पक्षले नै सबैभन्दा बढी भ्रममा पार्न सक्छ।

मेथिलिन ब्लुसँग प्रदर्शनसँग कुनै सम्बन्ध नभएका जोखिम पनि छन्। यसले मोनोअमिन अक्सिडेज A लाई अवरुद्ध गर्छ, जसले गर्दा चिकित्सकले लेखिदिने अवसादरोधी र अन्य सेरोटोनिनसम्बन्धी औषधिसँग यसको अन्तरक्रियाको प्रश्न उठ्छ। रक्तकोषिका फुटेर हुने रक्तअल्पताको जोखिमका कारण G6PD कमी भएका व्यक्तिमा यसको प्रयोग निषेधित छ। सुरक्षा मार्गदर्शिका ले दुवै विषय समेट्छ, र औषधि अन्तरक्रिया मार्गदर्शिका ले औषधिसम्बन्धी प्रश्नलाई वर्गअनुसार व्यवस्थित गर्छ। यदि तपाईं डोपिङविरोधी नियमअन्तर्गत प्रतिस्पर्धा गर्नुहुन्छ भने, विक्रेताको दाबीमा भर पर्नुभन्दा नियम जाँच्नुहोस्।

माथिका हरेक अध्ययनमा पदार्थ आफैँ एउटा चर हो

यहाँ वर्णन गरिएको हरेक मात्रा निर्दिष्ट यौगिकको मापन गरिएको परिमाण थियो। प्रमाणीकरण नभएको विक्रेताबाट आएको बोतल त्यस्तो होइन। USP मोनोग्राफसँगको अनुरूपता खरिदकर्ताले जाँच्न सक्ने मापदण्ड हो। त्यसअनुरूप नभएको पदार्थ वस्त्र उद्योगमा प्रयोग गरिने ग्रेडको हुन सक्छ, जसमा Azure B जस्ता जैविक अशुद्धता, अवशिष्ट विलायक र भारी धातु औषधीय विशिष्टताले सीमित गर्ने स्तरभन्दा बढी हुन सक्छन्। USP नामाङ्कनले के स्थापित गर्छ र के गर्दैन भन्ने लेखले ग्रेडबारे जानकारी दिन्छ, र अशुद्धता परीक्षण विधिहरू ले प्रयोगशालाले के खोज्छ भन्ने समेट्छ।

उत्पादनलाई तेस्रो पक्षबाट परीक्षण गरिएको भन्ने अधिकांश विक्रेताले भारी धातु मात्र जाँच्छन्, अनि त्यही एउटै परीक्षण समूहलाई सम्पूर्ण विशिष्टता पूरा गरेझैँ प्रस्तुत गर्छन्। Blupreme ले पूर्ण USP विशिष्टता परीक्षण गर्छ: पहिचान, शुद्धता, जैविक अशुद्धता, अवशिष्ट विलायक, तत्त्वगत अशुद्धता, जलाएपछि बाँकी रहने अवशेष, सूक्ष्मजीव सीमा र ब्याक्टेरियाका एन्डोटक्सिन। हरेक लटसँग विश्लेषण प्रमाणपत्र पठाइन्छ, र त्यसलाई सही रूपमा पढ्नु भनेको लट नम्बर र प्रयोगशालालाई तपाईंको हातमा भएको बोतलसँग मिलाउनु हो।

निष्कर्ष

कुनै पनि नियन्त्रित मानव अध्ययनले सहनक्षमता, गति, बल वा पुनःस्वस्थताका सन्दर्भमा मेथिलिन ब्लु मापन गरेको छैन। ल्याक्टेटको प्रभावका लागि उद्धृत कुकुरको अध्ययनले फरक रङद्रव्य प्रयोग गरेको थियो र प्रदर्शनमा कुनै फरक भेटेन। मुसाको पौडी अध्ययनमा परिश्रमपछि नाकमार्फत 0.2 mg दिइएको थियो। "सहनक्षमता" शब्दको आधार बनेको साना मुसाको अध्ययनले उमेर बढ्दै गएका जनावरमा समात्ने बल र समन्वयको परीक्षण प्रयोग गरेको थियो, र माइटोकन्ड्रियासम्बन्धी साहित्यमा यसको कार्यविधि विवादित छ।

यसपछि बाँकी रहने कुरा हुन्: एउटा सम्भाव्य कार्यविधि, जनावरमा गरिएका साना अध्ययनका केही नतिजा, अभिलेखित समाधान भएको एउटा अध्ययन-ढाँचा समस्या, र मानव प्रदर्शनसम्बन्धी कुनै तथ्याङ्क नभएको अवस्था। मानव लाभसम्बन्धी प्रमाणको समीक्षा ले व्यायामका दाबीलाई बाँकी मानव अध्ययनसँगै राख्छ, र अनुसन्धान पुस्तकालय ले हरेक दाबीको आधार बनेका अध्ययनहरूको सूची दिन्छ।

यदि तपाईं कुनै लक्ष्यका लागि प्रशिक्षण गर्दै हुनुहुन्छ भने, सबैभन्दा बलियो प्रमाण भएको चर प्रशिक्षण आफैँ हो।