မက်သလင်းဘလူး၏ ဆဲလ်ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ မော်လီကျူးပစ်မှတ်မြေပုံ

မက်သလင်းဘလူးတွင် စမ်းသပ်အထောက်အထားရှိသော မော်လီကျူးအဆင့် လုပ်ဆောင်မှုများစွာ ရှိသော်လည်း ဇီဝလမ်းကြောင်းအမည်များကိုသာ စာရင်းပြုစုခြင်းက စမ်းသပ်မှုတစ်ခုစီက အမှန်တကယ် မည်သည့်အချက်ကို အတည်ပြုခဲ့ကြောင်း မရှင်းလင်းစေပါ။ သန့်စင်ထားသော အင်ဇိုင်းတစ်ခုကို ဟန့်တားခြင်း၊ မွေးမြူထားသော ဆဲလ်များ၏ အောက်ဆီဂျင်သုံးစွဲမှုကို ပြောင်းလဲခြင်းနှင့် ကြွက်ဦးနှောက်ရှိ ပရိုတိန်းဆိုင်ရာ အချက်ပြတန်ဖိုးကို လျှော့ချခြင်းတို့သည် မတူညီသော တွေ့ရှိချက်များဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့အတွက် မတူညီသော ထိန်းချုပ်စမ်းသပ်မှုများ လိုအပ်ပြီး မတူညီသော ကောက်ချက်များကို ထောက်ခံပေးသည်။

ဤသုတေသနအညွှန်းသည် ထိုတွေ့ရှိချက်များကို ဖြစ်စဉ်၊ စမ်းသပ်ပုံစံနှင့် ရလဒ်ညွှန်းကိန်း အလိုက် စုစည်းထားသည်။ ပူးတွဲမျက်နှာဖုံးပုံမှာ စမ်းသပ်စနစ်များကို အယူအဆအခြေခံဖြင့် သရုပ်ဖော်ထားခြင်းသာဖြစ်ပြီး မော်လီကျူးဖွဲ့စည်းပုံ သတ်မှတ်ဖော်ထုတ်မှု သို့မဟုတ် အဏုကြည့်မှန်ပြောင်းပုံ မဟုတ်ပါ။ အခြေခံဓာတုဗေဒကို သိရှိရန် ဓာတ်တိုး-ဓာတ်လျှော့ ဓာတုဗေဒနှင့် ဇီဝဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ပုံများ မှ စတင်ဖတ်ရှုပါ။

အထောက်အထားအမျိုးအစား အညွှန်းများကို ဦးစွာဖတ်ပါ

ဇီဝဓာတုဆိုင်ရာ အထောက်အထား သည် မပျက်မစီးရှိနေသော ဆဲလ်တစ်ခု၏ အပြင်ဘက်တွင် သတ်မှတ်ထားသော ပရိုတိန်း သို့မဟုတ် ဓာတ်ပြုမှုကို စမ်းသပ်သည်။ သတ်မှတ်အခြေအနေများအောက်တွင် ဟန့်တားမှု သို့မဟုတ် အီလက်ထရွန်လွှဲပြောင်းမှုကို အတည်ပြုနိုင်သည်။ ဆဲလ်ဆိုင်ရာ အထောက်အထား တွင် ဆဲလ်အတွင်း ဝင်ရောက်မှု၊ ဇီဝဖြစ်ပျက်မှု၊ ဆဲလ်အတွင်း အခန်းကန့်အလိုက် ခွဲခြားတည်ရှိမှုနှင့် အပြန်အလှန်သက်ရောက်သော ဇီဝလမ်းကြောင်းများ ပါဝင်လာသည်။ မှီခိုမှုဆိုင်ရာ အထောက်အထား သည် အဆိုပြုထားသော ဇီဝလမ်းကြောင်း၏ အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကို ဖယ်ရှားလိုက်သည့်အခါ တုံ့ပြန်မှု ပျောက်ကွယ်သွားခြင်း ရှိမရှိ စစ်ဆေးသည်။ သက်ရှိတစ်ကောင်လုံးဆိုင်ရာ အထောက်အထား သည် သွေးလည်ပတ်မှု၊ ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုနှင့် တစ်ရှူးအမျိုးမျိုးရှိသော တိရစ္ဆာန်တစ်ကောင်တွင် သက်ရောက်မှုများကို တိုင်းတာသည်။

ဤအညွှန်းများသည် အဆင့်အတန်းတစ်ခုတည်းဖြင့် စီခြင်းထက် ဖြေဆိုပေးထားသော မေးခွန်းကို ဖော်ပြခြင်းဖြစ်သည်။ မျိုးဗီဇလုပ်ဆောင်မှုကို ဖယ်ရှားထားသည့် စမ်းသပ်မှုတစ်ခုက မက်သလင်းဘလူးသည် ထိုအစိတ်အပိုင်းနှင့် တိုက်ရိုက်ချိတ်ဆက်ကြောင်း မပြဘဲ မဖြစ်မနေလိုအပ်သော အချက်ပြအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကို ဖော်ထုတ်နိုင်သည်။ တိရစ္ဆာန်အပြုအမူဆိုင်ရာ ရလဒ်တစ်ခုကလည်း ၎င်း၏ မော်လီကျူးအဆင့် အကြောင်းရင်းကို မဖော်ထုတ်ဘဲ ဖော်ပြလက္ခဏာတစ်ခုကို အတည်ပြုနိုင်သည်။

လင့်ခ်ချိတ်ဆက်ထားသော မော်လီကျူးပစ်မှတ်မြေပုံ

အတန်းတစ်ခုစီကို အလျားလိုက်ဖတ်ပါ။ ပထမကော်လံသည် ဇီဝလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဆွေးနွေးချက်သို့ ချိတ်ဆက်ထားပြီး သုတေသနလင့်ခ်က စမ်းသပ်အခြေခံကို ဖော်ပြပေးသည်။ ဤမြေပုံသည် လုပ်ဆောင်ပုံအတွက် အခြေခံကျသော အချက်များကို ရွေးချယ်ဖော်ပြထားခြင်းဖြစ်ပြီး အစီရင်ခံထားသော ဆဲလ်ဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုအားလုံး၏ ပြည့်စုံသော စာရင်းမဟုတ်ပါ။

ဖြစ်စဉ် သို့မဟုတ် ပစ်မှတ်	စမ်းသပ်စနစ်နှင့် အထောက်အထားအမျိုးအစား	တိုင်းတာထားသော ရလဒ်ညွှန်းကိန်းနှင့် အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုချက်
MAO နှင့် အာရုံကြောသတင်းပို့ဓာတ်များ၏ ဇီဝဖြစ်ပျက်မှု	ပြန်လည်ပေါင်းစပ်မျိုးဗီဇနည်းဖြင့် ထုတ်လုပ်ပြီး သန့်စင်ထားသော လူ့ MAO-A နှင့် MAO-B၊ ဇီဝဓာတု ဓာတ်ပြုနှုန်းဗေဒ	Ramsay နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ သည် အင်ဇိုင်းဟန့်တားမှုကို တိုင်းတာခဲ့သည်။ MAO-A သည် များစွာပိုမို တုံ့ပြန်လွယ်ခဲ့ပြီး စိတ်ခံစားချက် သို့မဟုတ် ဦးနှောက်ဆီရိုတိုနင်ဆိုင်ရာ ရလဒ်ညွှန်းကိန်းကို မတိုင်းတာခဲ့ပါ။
NOS နှင့် cGMP အချက်ပြမှု	သန့်စင်ထားသော NO synthase၊ သွေးကြောအတွင်းလွှာဆဲလ်များ၊ သီးခြားထုတ်ယူထားသော သွေးကြောများ၊ ဇီဝဓာတုနှင့် လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ စမ်းသပ်တိုင်းတာမှုများ	Mayer နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ သည် citrulline ဖွဲ့စည်းမှု၊ cGMP ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ပြေလျော့မှုတို့ကို ခွဲခြားတိုင်းတာခဲ့သည်။ NOS ဟန့်တားမှုကို ပျော်ဝင်နိုင်သော guanylyl cyclase အား ရွေးချယ်ဟန့်တားမှုဟု အမည်ပြောင်းဖော်ပြ၍ မရပါ။
မိုက်တိုကွန်ဒရီးယား၏ အီလက်ထရွန်ပို့ဆောင်မှု	အသွင်ပြောင်းထားသော ကြွက်ဦးနှောက် ဟစ်ပိုကမ်ပတ်စ်မှ HT-22 ဆဲလ်များနှင့် ဇီဝဓာတုဓာတ်ပြုမှုများ၊ ဆဲလ်ဆိုင်ရာနှင့် ဇီဝဓာတုဆိုင်ရာ အထောက်အထား	Wen နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ သည် အောက်ဆီဂျင်သုံးစွဲမှု၊ အက်စစ်ဓာတ်တိုးလာမှု၊ ATP နှင့် ဓာတ်တိုး-ဓာတ်လျှော့အခြေအနေအပေါ် မှီခိုသော အီလက်ထရွန်လွှဲပြောင်းမှုတို့ကို တိုင်းတာခဲ့သည်။ ဤရလဒ်ညွှန်းကိန်းများကို သီးခြားစီ စမ်းသပ်တိုင်းတာခဲ့သည်။
ကွန်ပလက်စ် III ကို ကျော်လွှားခြင်း	အသက်ရှူဓာတ်ပြုမှု ဟန့်တားပစ္စည်းများနှင့်အတူ သီးခြားထုတ်ယူထားသော ကြွက်ဦးနှောက် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားများ၊ ဆဲလ်အစိတ်အပိုင်းဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှု	ကွန်ပလက်စ် III ဆိုင်ရာ antimycin သုတေသနတစ်ခု တွင် ကွန်ပလက်စ် I ဟန့်တားပြီးနောက် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေခဲ့သော်လည်း ကွန်ပလက်စ် III ပိတ်ဆို့မှုအပြီးတွင် အသက်ရှူဓာတ်ပြုမှုနှင့် အမြှေးပါးလျှပ်စစ်အလားအလာကို ပြန်လည်ရရှိစေရန် မအောင်မြင်ခဲ့ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။
Nrf2 နှင့် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယား အသစ်ဖြစ်ပေါ်မှု	ပုံမှန်မျိုးဗီဇရှိသောနှင့် Nrf2 မျိုးဗီဇလုပ်ဆောင်မှု ဖယ်ရှားထားသော ကြွက်သန္ဓေသား ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်ဆဲလ်များ၊ မျိုးဗီဇဆိုင်ရာ မှီခိုမှု	Stack နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ သည် ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်တုံ့ပြန်မှုဆိုင်ရာ RNA ကူးရေးထွက်ကုန်များကို တိုင်းတာခဲ့သည်။ မျိုးဗီဇလုပ်ဆောင်မှု ဖယ်ရှားထားသော ဆဲလ်များတွင် လှုံ့ဆော်တိုးမြှင့်မှု ပျောက်ကွယ်သွားခြင်းသည် Nrf2 အပေါ် မှီခိုမှုကို ထောက်ခံသော်လည်း Nrf2 နှင့် တိုက်ရိုက်ချိတ်ဆက်မှုကို မထောက်ခံပါ။
အော်တိုဖက်ဂျီနှင့် mTOR အချက်ပြမှု	လူ့ tau ကို ထုတ်ဖော်သော တရုတ်ဟမ်စတာ သားဥအိမ်ဆဲလ်များ၊ အချက်ပြအစီရင်ခံစနစ်နှင့် မျိုးဗီဇထုတ်ဖော်မှု လျှော့ချစမ်းသပ်မှုများ	Congdon နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ သည် LC3 အချက်ပြအစီရင်ခံစနစ်များ၊ kinase ဖော့စဖိတ်အုပ်စု ချိတ်ဆက်မှုနှင့် tau ကို စစ်ဆေးခဲ့သည်။ BECN1 ထုတ်ဖော်မှုကို လျှော့ချခြင်းက တွေ့ရှိထားသော tau လျော့ကျတုံ့ပြန်မှုကို ပျောက်ကွယ်စေခဲ့သည်။
Tau ကို ကိုင်တွယ်ထိန်းညှိခြင်းနှင့် ပရိုတိန်းရှင်းလင်းဖယ်ရှားမှု	သန့်စင်ထားသော Hsp70 စမ်းသပ်တိုင်းတာမှုနှင့် လူ့ tau ကို ထုတ်ဖော်သော HeLa ဆဲလ်များ၊ ဇီဝဓာတုဆိုင်ရာနှင့် ဆဲလ်ဆိုင်ရာ အထောက်အထား	Jinwal နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ သည် ATPase ဟန့်တားမှုနှင့် ပရိုတီယာဆိုမ်အပေါ် မှီခိုသော tau လျော့ကျမှုတို့ကို ဆက်စပ်ဖော်ပြခဲ့သည်။ ဤအရာသည် သန့်စင်ထားသော tau အမျှင်ငယ်များ စုဖွဲ့ခြင်းကို တားဆီးမှုနှင့် မတူပါ။
Tau စုစည်းအစုအဝေး ဖြစ်ပေါ်မှု	ပြန်လည်ပေါင်းစပ်မျိုးဗီဇနည်းဖြင့် ထုတ်လုပ်သော tau ကို အသုံးပြုပြီး ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းထားသည့် အစက်ငယ်များ၊ သီးခြား SH-SY5Y ဆဲလ်အဆိပ်သင့်မှု စမ်းသပ်တိုင်းတာမှု	2023 အဆင့်ခွဲထွက်မှု သုတေသနတစ်ခု သည် စမ်းသပ်ခွက်အတွင်း အစက်ငယ်ဖြစ်ပေါ်မှုနှင့် ဂျယ်ဖြစ်လာမှုကို တိုင်းတာပြီးနောက် သတ်မှတ်အခြေအနေများတွင် ထားရှိခဲ့သော tau ပုံစံများနှင့် ထိတွေ့စေပြီး MTT ဖြင့် ဆဲလ်ရှင်သန်နိုင်မှုကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ထိုဆဲလ်စမ်းသပ်မှုသည် ဆဲလ်အတွင်း စုစည်းအစုအဝေး ဖြစ်ပေါ်မှုကို မတိုင်းတာခဲ့ပါ။

ဒေါင်းလုဒ်ရယူနိုင်သော မော်လီကျူးပစ်မှတ်မြေပုံ တွင် မူရင်းသုတေသနလင့်ခ်များ၊ အထောက်အထားအညွှန်းများနှင့် အဓိကစမ်းသပ်အခြေအနေများကို ပြန်လည်အသုံးပြုနိုင်သော စာသားစာတမ်းတစ်ခုအဖြစ် ထိန်းသိမ်းဖော်ပြထားသည်။

မူရင်းစမ်းသပ်မှုများက ခွဲခြားဖော်ပြပေးသော အချက်များ

အင်ဇိုင်းဟန့်တားမှုကို စမ်းသပ်အခြေအနေနှင့် တွဲဖက်နားလည်ရသည်

သန့်စင်ထားသော လူ့အင်ဇိုင်းဆိုင်ရာ သုတေသနသည် ခိုင်မြဲစွာချိတ်ဆက်မှုဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနည်းကို အသုံးပြုပြီး MAO-A ဟန့်တားမှုကိန်းသေ Ki = 27 ± 3 nM ကို အစီရင်ခံခဲ့သည်။ ဖော်ပြထားသော စမ်းသပ်အခြေအနေများအောက်တွင် ၎င်း၏ MAO-A IC50 သည် 164 ± 8 nM ဖြစ်ခဲ့သည်။ Ki နှင့် IC50 ကို အပြန်အလှန် အစားထိုး၍ မရပါ။ နောက်တစ်မျိုးဖြစ်သော IC50 သည် တစ်ဝက်ဟန့်တားမှုကို တိုင်းတာရာတွင် အသုံးပြုသော အင်ဇိုင်းနှင့် ဓာတ်ပြုခံပစ္စည်းဆိုင်ရာ အခြေအနေများအပေါ် မူတည်သည်။ မည်သည့်ကိန်းဂဏန်းမျှ လူအတွက် သုံးစွဲပမာဏ သို့မဟုတ် ခန့်မှန်းထားသော တစ်ရှူးအတွင်း ပြင်းအား မဟုတ်ပါ။

NOS နှိုင်းယှဉ်မှုကလည်း အလားတူ အသိအမြင်ပေးသည်။ မက်သလင်းဘလူး 30 μM တွင် သန့်စင်ထားသော NO synthase ၏ တိုင်းတာထားသမျှ citrulline ဖွဲ့စည်းလုပ်ဆောင်မှုအားလုံး ပျောက်ကွယ်သွားခဲ့သည်။ ထိုစာတမ်းတွင်ပင် S-nitrosoglutathione ဖြင့် လှုံ့ဆော်ထားသော guanylyl cyclase ကို တစ်ဝက်ဟန့်တားရန် ခန့်မှန်းခြေ 60 μM လိုအပ်ခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် ဆဲလ်အတွင်း cGMP လျော့ကျခြင်းတစ်ခုတည်းဖြင့် သက်ရောက်မှုသည် guanylyl cyclase တွင် ဖြစ်ပေါ်ကြောင်း သတ်မှတ်၍ မရပါ။ ၎င်းကို အသက်သွင်းပေးသော NO ထုတ်လုပ်မှု လျော့ကျခြင်းကိုလည်း ထင်ဟပ်နိုင်သည်။

အသက်ရှူဓာတ်ပြုမှုသည် ATP ထုတ်လုပ်မှုနှင့် အဓိပ္ပာယ်တူ မဟုတ်ပါ

HT-22 သုတေသနတွင် သုတေသီများသည် အသက်ရှူဓာတ်ပြုမှု၏ အပြုအမူကို စစ်ဆေးရန် oligomycin၊ FCCP နှင့် rotenone တို့ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ ATP ကိုလည်း သီးခြားတိုင်းတာခဲ့သည်။ ၎င်းတို့၏ နှိုင်းယှဉ်ပစ္စည်း FCCP သည် ဆဲလ်အတွင်း ATP ကို လျှော့ချနေစဉ် အောက်ဆီဂျင်သုံးစွဲမှုကို တိုးစေခဲ့ရာ အောက်ဆီဂျင်သုံးစွဲမှု မှတ်တမ်းတစ်ခုတည်းဖြင့် ATP ဆိုင်ရာ မေးခွန်းကို အဘယ်ကြောင့် မဖြေနိုင်ကြောင်း တိုက်ရိုက်ပြသခဲ့သည်။ အောက်ဆီဂျင်သုံးစွဲမှုနှင့် ATP ကို နှိုင်းယှဉ်ခြင်း ဆိုင်ရာ သီးသန့်လမ်းညွှန်တွင် ထိုကွဲပြားချက်ကို ဆက်လက်ရှင်းပြထားသည်။

နောက်ပိုင်းတွင် သီးခြားထုတ်ယူထားသော ကြွက်ဦးနှောက် မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားများကို လေ့လာရာ၌ pyruvate နှင့် malate အပါအဝင် ဓာတ်ပြုခံပစ္စည်းများကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ 1 μM တွင် မက်သလင်းဘလူးသည် rotenone ဖြင့် ဟန့်တားထားသော အသက်ရှူဓာတ်ပြုမှုကို တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ပြန်လည်ရရှိစေသော်လည်း antimycin အသုံးပြုပြီးနောက်တွင် သက်ရောက်မှု အနည်းငယ်သာရှိခဲ့သည်။ ဤရလဒ်သည် ဆိုးဆေးက ကွန်ပလက်စ် I နှင့် III နှစ်မျိုးလုံးကို အမြဲကျော်လွှားပေးသည်ဟူသော အထွေထွေအဆို၏ အကျုံးဝင်မှုကို ကန့်သတ်ပေးသည်။ အဆိုပြုထားသော အီလက်ထရွန်လွှဲပြောင်းမှု ပုံကြမ်းတိုင်းနှင့်အတူ သက်ရှိမျိုးစိတ်၊ မိုက်တိုကွန်ဒရီးယား ပြင်ဆင်ထုတ်ယူပုံ၊ ဓာတ်ပြုခံပစ္စည်းများ၊ ဟန့်တားပစ္စည်းများနှင့် စမ်းသပ်အခြေအနေများကို ဖော်ပြသင့်သည်။

မျိုးဗီဇတုံ့ပြန်မှုသည် ပစ်မှတ်နှင့် တိုက်ရိုက်ချိတ်ဆက်မှု၏ သက်သေမဟုတ်ပါ

Nrf2 စမ်းသပ်မှုတွင် မက်သလင်းဘလူး 0.1၊ 1 နှင့် 10 μM သည် ပုံမှန်မျိုးဗီဇရှိသော ကြွက်သန္ဓေသား ဖိုင်ဘရိုဘလတ်စ်ဆဲလ်များတွင် HO1 RNA ကူးရေးထွက်ကုန်ကို တိုးစေခဲ့သော်လည်း Nrf2 မျိုးဗီဇလုပ်ဆောင်မှု ဖယ်ရှားထားသော ဆဲလ်များတွင် ထိုတုံ့ပြန်မှု မရှိခဲ့ပါ။ ဤမျိုးဗီဇဆိုင်ရာ နှိုင်းယှဉ်မှုသည် ပစ္စည်းနှင့် ထိတွေ့စေထားသော ဆဲလ်များတွင် ထုတ်ဖော်မှုကိုသာ တိုင်းတာခြင်းထက် ဇီဝလမ်းကြောင်းအပေါ် မှီခိုမှုအကြောင်း ပိုမိုသိရှိစေသည်။

သို့သော် တုံ့ပြန်မှုကို စတင်စေသော မော်လီကျူးအဆင့် ဖြစ်ရပ်ကို မဖြေရှင်းနိုင်သေးပါ။ Nrf2 အပေါ် မှီခိုသော မျိုးဗီဇကူးရေးမှု၊ မိုက်တိုကွန်ဒရီးယား အသစ်ဖြစ်ပေါ်မှု၊ ပြောင်းလဲသွားသော NAD+/NADH ဟန်ချက် နှင့် AMPK အချက်ပြမှုတို့ကို စမ်းသပ်မှုတစ်ခုက ဆက်စပ်ပေးနိုင်သည်အထိ သီးခြားအချက်များအဖြစ် ဆက်လက်ထားရှိသင့်သည်။ မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားဆိုင်ရာ မျိုးဗီဇတစ်ခု၏ ထုတ်ဖော်မှု တိုးလာခြင်းသည် ဆဲလ်များက လုပ်ဆောင်နိုင်သော မိုက်တိုကွန်ဒရီးယားများကို ပိုမိုထုတ်လုပ်ခဲ့ကြောင်း အတည်မပြုပါ။

ပရိုတိန်းဖယ်ရှားမှုတွင် လမ်းကြောင်းများစွာ ရှိသည်

အော်တိုဖက်ဂျီ သုတေသနတွင် tau ကို ထုတ်ဖော်သော CHO ဆဲလ်များကို မက်သလင်းဘလူး 0.01 μM နှင့် ခြောက်နာရီ ထိတွေ့စေပြီး ပစ္စည်းသယ်ဆောင်အရည်သာ အသုံးပြုထားသော ဆဲလ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ အနီ/အစိမ်း နှစ်ရောင်တွဲ LC3 အချက်ပြအစီရင်ခံစနစ်က အစောပိုင်းအဆင့် အမြှေးပါးအိတ်ငယ်များကို အက်စစ်ဓာတ်တိုးလာသော အော်တိုလိုင်ဆိုဆိုမ်များနှင့် ခွဲခြားရန် ကူညီပေးခဲ့သည်။ bafilomycin က ဖြစ်စဉ်စီးဆင်းမှုကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသော နှိုင်းယှဉ်အခြေအနေတစ်ခုကို ပေးခဲ့သည်။ BECN1 ထုတ်ဖော်မှု လျှော့ချခြင်းဖြင့် အော်တိုဖက်ဂျီ လုပ်ဆောင်စနစ်သည် tau လျော့ကျမှုတွင် ပါဝင်ခြင်း ရှိမရှိ စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ ဤစမ်းသပ်မှုများသည် LC3 အပေါင်းလက္ခဏာပြ အစက်များကို ရေတွက်ရုံထက် ပိုမိုနက်ရှိုင်းသည်။ ထိုအစက်များသည် ဖွဲ့စည်းမှု တိုးလာသည့်အခါဖြစ်စေ၊ ဖယ်ရှားမှု နှေးကွေးသည့်အခါဖြစ်စေ စုပုံလာနိုင်သည်။

ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့် Hsp70 သုတေသနသည် မတူညီသော ဆဲလ်စနစ်တစ်ခုတွင် ATPase လုပ်ဆောင်မှုနှင့် ပရိုတီယာဆိုမ်အပေါ် မှီခိုသော tau ရှင်းလင်းဖယ်ရှားမှုကို စစ်ဆေးခဲ့သည်။ 2023 စုစည်းအစုအဝေးဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများက အခြားမေးခွန်းတစ်ခုကို စစ်ဆေးခဲ့သည်။ ယင်းမှာ tau မော်လီကျူးများက အစက်ငယ်များကို မည်သို့ဖွဲ့စည်းပြီး ၎င်းတို့၏ ရုပ်ဝတ္ထုဂုဏ်သတ္တိများကို မည်သို့ပြောင်းလဲကြသနည်းဟူသော မေးခွန်းဖြစ်သည်။ စုစုပေါင်း tau၊ ဖော့စဖိတ်အုပ်စု ချိတ်ဆက်ထားသော tau၊ မပျော်ဝင်နိုင်သော အမျှင်ငယ်များနှင့် ဂျယ်ကဲ့သို့သော စုစည်းအစုအဝေးများသည် မတူညီသော ရလဒ်ညွှန်းကိန်းများဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့ကို “tau ဆန့်ကျင်မှု” ဟူသော အဆိုတစ်ခုတည်းအဖြစ် ပေါင်းစည်းခြင်းက စမ်းသပ်နေသော လုပ်ဆောင်ပုံကို ဖျောက်ပစ်ရာရောက်သည်။

မခွဲခြားရသေးသော အချက်အပေါ် မူတည်ပြီး နောက်စမ်းသပ်မှုကို ရွေးချယ်ပါ

စာတမ်းအသစ်တစ်ခုအတွက် ၎င်း၏ ဇီဝလမ်းကြောင်းပုံကြမ်းကို အဓိပ္ပာယ်မဖွင့်မီ တိကျသော ဓာတုပစ္စည်းအမျိုးအစား၊ ပြင်းအား၊ ထိတွေ့ချိန်ကြာမြင့်မှု၊ ပျော်ရည်၊ အလင်းပေးထားသော အခြေအနေများ၊ စမ်းသပ်ပုံစံ၊ နှိုင်းယှဉ်အုပ်စုနှင့် ရလဒ်ညွှန်းကိန်းတို့ကို ထုတ်နုတ်ပါ။ စမ်းသပ်တိုင်းတာမှုကို အဆိုနှင့် ကိုက်ညီစေပါ။ အသက်ရှူဓာတ်ပြုမှုကို အသက်ရှူဓာတ်ပြုဖြစ်စဉ်၏ စီးဆင်းနှုန်းနှင့်၊ ATP ကို စွမ်းအင်ရရှိနိုင်မှုနှင့်၊ အင်ဇိုင်းဓာတ်ပြုနှုန်းဗေဒကို ဟန့်တားမှုနှင့်၊ မျိုးဗီဇဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲနှောင့်ယှက်မှုကို ဇီဝလမ်းကြောင်းအပေါ် မှီခိုမှုနှင့် တွဲဖက်စဉ်းစားပါ။

ပမာဏ-တုံ့ပြန်မှု လမ်းညွှန် သည် ပြင်းအားအမျိုးမျိုးတွင် ဦးတည်ချက်ပြောင်းလဲသွားသော တုံ့ပြန်မှုများကို ရှင်းပြသည်။ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်မှုနှင့် ဓာတ်တိုးအားပေးမှု လမ်းညွှန် သည် ဓာတ်တိုး-ဓာတ်လျှော့ စက်ဝန်းလည်ပတ်မှုကို အခြေအနေအားလုံးအတွက် ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းဟု သတ်မှတ်ခြင်းမှ ခွဲခြားပေးသည်။ ဆဲလ်အတွင်း ဝင်ရောက်မှုနှင့် အမြှေးပါးသို့ ခွဲဝေပျံ့နှံ့မှု တွင် မွေးမြူကြားခံအတွင်း သတ်မှတ်ထားသော ပြင်းအားသည် ဆဲလ်အတွင်း ထိတွေ့ရရှိမှုနှင့် အလိုအလျောက် တူညီခြင်း မရှိသည့် အကြောင်းရင်းကို ရှင်းပြထားသည်။ Azure B သုတေသန တွင် ဆက်နွှယ်သော ဆိုးဆေးပုံစံများကို အပြန်အလှန် အစားထိုးနိုင်သည်ဟု မယူဆသင့်သည့် အကြောင်းရင်းကို ရှင်းပြထားသည်။

ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော သုတေသနစာပေများတွင် caspase လုပ်ဆောင်မှု၊ ဖယ်ရိုပတိုစစ် ဆဲလ်သေဆုံးမှု၊ ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ အချက်ပြမှု နှင့် ဆဲလ်အိုမင်းမှု တို့ကိုလည်း ဖော်ပြထားသည်။ ရလဒ်ညွှန်းကိန်းသည် ဆဲလ်သေဆုံးမှု၊ ဆိုင်တိုကိုင်းအချက်ပြမှု သို့မဟုတ် ဆက်လက်တည်ရှိနေသော ကြီးထွားမှုရပ်တန့်ခြင်း ဖြစ်သည့်အခါ ၎င်းတို့သည် အသုံးဝင်သော လေ့လာရေးလမ်းကြောင်းများဖြစ်သည်။ သို့သော် မော်လီကျူးအဆင့် လုပ်ဆောင်မှုအားလုံးသည် တူညီသော ဆဲလ်တွင် တူညီသော ပြင်းအားဖြင့် ဖြစ်ပေါ်သည်ဟူသော အဆိုအတွက် ထပ်ဆောင်းသက်သေများ မဟုတ်ပါ။ ဤမြေပုံသည် စမ်းသပ်အထောက်အထားများကို လေ့လာရန် လမ်းကြောင်းများကို ဖော်ပြပေးခြင်းဖြစ်ပြီး ထိုစမ်းသပ်မှုများကို လက်တွေ့ကုသရေး အကျိုးကျေးဇူးများအဖြစ် ပြောင်းလဲဖော်ပြခြင်း မဟုတ်ပါ။