L-Artikolu

Il-blu tal-metilen u l-irqad: x’irreġistraw il-provi, u x’ma kejjel ħadd

Il-blu tal-metilen u l-irqad: x’irreġistraw il-provi, u x’ma kejjel ħadd

L-akbar biċċa evidenza dwar l-irqad li teżisti għal din il-familja ta’ mediċini hija linja waħda f’tabella ta’ avvenimenti avversi. Fi prova randomizzata ta’ 52 ġimgħa fid-demenzja frontotemporali tal-varjant komportamentali, l-insomnja ġiet irrappurtata minn 3 minn 110 pazjenti li kienu jieħdu 8 mg kuljum u minn 7 minn 108 li kienu jieħdu 200 mg kuljum. L-awturi jelenkaw l-insomnja fost l-avvenimenti avversi li żdiedu mad-doża, flimkien mal-anemija, id-dijarea, id-dardir, id-diżurja, il-pollakjurja u r-rimettar.

Doża ħamsa u għoxrin darba akbar ipproduċiet madwar darbtejn u nofs aktar insomnja. Dan huwa sinjal żgħir f’tabella żgħira, u jimxi fid-direzzjoni opposta għar-raġuni li għaliha ħafna nies ifittxu dan is-suġġett.

Ebda prova randomizzata tal-blu tal-metilen, jew tal-forma ridotta tiegħu, il-mesilat tal-idrometiltionina, ma kejlet l-irqad bħala eżitu. It-tfittxijiet għal dan l-artiklu ma sabu ebda studju li uża kwestjonarju dwar l-irqad, attigrafija, jew lejl f’laboratorju tal-irqad. Dak li jeżisti huwa dak li pazjent inzerta rrapporta u kliniku inzerta kkodifika, li huwa strument aktar dgħajjef milli jidher.

X’irreġistraw il-programmi randomizzati

Tliet settijiet ta’ data fihom kull entrata relatata mal-irqad li nstabet. Tnejn huma provi randomizzati tal-idrometiltionina, il-forma ridotta tal-istess qalba tal-fenotijażina stabbilizzata bħala melħ. It-tielet hija l-informazzjoni tal-preskrizzjoni tal-Istati Uniti għall-prodott ġol-vini.

SorsParteċipantiGruppi mqabblaInsomnjaNgħas jew ħedlaL-irqad imkejjel bħala eżitu
Demenzja frontotemporali, fażi 3, 2020220, randomizzati8 mg/day kontra 200 mg/day2.7% kontra 6.5%Mhux elenkati separatamentLe
Alzheimer, fażi 3, 2026598 randomizzati, 332 fuq il-mediċina attivaMTC 4 mg darbtejn fil-ġimgħa (kontroll) kontra 8 mg/day kontra 16 mg/day1.6%, 2.5%, 2.4%, 2.4% flimkien0.4%, 2.5%, 1.2%, 1.5% flimkien, 0.9% meqjusa relatati mat-trattamentLe
Informazzjoni tal-preskrizzjoni ta’ PROVAYBLUE31 pazjent trattati għall-metemoglobinemijaIV 0.78 sa 2 mg/kgMhux elenkataMhux elenkatiLe

Żewġ dettalji fit-tieni ringiela huma aktar importanti min-numri. L-ewwel, il-grupp ta’ kontroll ingħata klorur tal-metiltioninju, l-istess kompost mibjugħ bħala blu tal-metilen, f’doża ta’ 4 mg darbtejn fil-ġimgħa, bħala kolorant tal-awrina inattiv sabiex il-parteċipanti ma setgħux jiddistingwu bejn iż-żewġ gruppi billi jħarsu lejn it-toilet. It-tieni, l-investigatur ma qies ebda wieħed mit-tmien każijiet ta’ insomnja fil-gruppi attivi bħala relatat mal-mediċina. Tliet każijiet ta’ ngħas minn 332 tqiesu relatati magħha.

Avveniment avvers mhuwiex kejl. Huwa dak li xi ħadd semma, irreġistrat b’vokabularju differenti minn dak li juża l-qarrej, f’popolazzjoni ta’ nies b’marda newrodeġenerattiva, li ħafna minnhom kienu jieħdu wkoll sedattivi u antidepressivi. Li taqra “mhux elenkata” fit-tielet ringiela bħala “ma sseħħx” ikun żball għar-raġuni opposta: 31 pazjent huwa kampjun żgħir biżżejjed biex kważi kull ħaġa tista’ ma tinqabadx, u l-informazzjoni tal-preskrizzjoni tgħid ċar li r-relazzjoni bejn l-esponiment u r-rispons, u bejn l-esponiment u s-sikurezza tal-mediċina, mhijiex magħrufa.

Minn fejn ġejjin l-allegazzjonijiet dwar l-irqad

Kważi kull artiklu, filmat u paġna ta’ prodott li jgħaqqdu dan il-kompost mal-irqad eventwalment jirreferu għal riżultat wieħed. Fl-2007, Oxenkrug u l-kollegi kejlu l-attività tal-monoamine oxidase u l-indoli pineali tal-firien wara doża waħda taħt il-ġilda.

Il-blu tal-metilen kien inibitur kompetittiv riversibbli tal-monoamine oxidase tat-tip A b’Ki ta’ madwar 180 nanomole, u tat-tip B b’madwar 1,400 nanomole, jiġifieri preferenza ta’ madwar tmien darbiet għall-forma A. Ħames firien f’kull grupp, 10 mg/kg taħt il-ġilda, u l-glandoli pineali tneħħew 90 minuta wara. Il-melatonina żdiedet minn 0.17 għal 0.71 nanogramma għal kull glandola. L-N-acetylserotonin, il-prekursur immedjat tal-melatonina, żdied minn taħt il-limitu ta’ detezzjoni għal 0.86. Is-serotonina pineali żdiedet minn 79 għal 118, u l-5-HIAA, il-prodott tat-tkissir, niżel minn 10.9 għal 4.1.

Ir-raġunament li jsegwi huwa kimikament sod. Is-serotonina hija l-materja prima għall-melatonina, u n-noradrenalina tmexxi l-pass tal-aċetilazzjoni li jikkonverti s-serotonina f’N-acetylserotonin. Meta timblokka l-enzima li tkisser it-tnejn, il-glandola pineali jkollha aktar materja prima matul il-fażi tad-dawl u aktar prekursur disponibbli meta tasal il-fażi tad-dlam.

Iżda dan huwa wkoll ferm ’il bogħod minn persuna li torqod aħjar. Il-kejl huwa l-kontenut ta’ glandola f’annimal taħt anestesija f’mument wieħed, u xejn f’dak id-disinn ma jirreġistra kemm dam jorqod far, kemm raqad malajr, jew kif ħassu l-għada filgħodu. L-artiklu xjentifiku nkiteb dwar mekkaniżmi antidepressivi, u fid-diskussjoni tiegħu jipproponi li żieda fil-melatonina matul il-jum tista’ tikkoreġi ritmu ċirkadjan imċaqlaq f’pazjenti bid-dipressjoni. Din hija ipoteżi f’sezzjoni ta’ diskussjoni, u hija s-sors tal-allegazzjoni dwar l-irqad.

Il-mogħdija mkejla fl-esperiment fuq il-glandola pineali tal-firien: il-blu tal-metilen jinibixxi MAO-A, is-serotonina u n-noradrenalina jiġu ppreservati, u l-prekursuri tal-melatonina pineali jiżdiedu

L-allegazzjoni dwar ħolm ħaj m’għandha ebda sors ippubblikat

It-tfittxijiet għal dan l-artiklu ma sabu ebda rapport ta’ każ, ebda serje ta’ każijiet, ebda entrata fi prova, u ebda studju li fih il-blu tal-metilen kien assoċjat ma’ ħolm ħaj, inkubi, jew bidla fil-mod kif wieħed jiftakar il-ħolm. L-allegazzjoni teżisti f’ħjut ta’ diskussjoni, mhux fil-letteratura xjentifika.

L-evidenza dwar il-klassi tindika d-direzzjoni opposta waqt it-trattament. Meta clorgyline u pargyline, inibituri selettivi tal-monoamine oxidase tat-tipi A u B, ingħataw għal erba’ ġimgħat lil pazjenti b’disturbi affettivi, l-irqad REM ġie kważi kompletament soppress u l-ħin totali tal-irqad naqas. Reviżjoni sistematika tal-antidepressivi u l-ħolm, li kopriet 21 studju kliniku u 25 rapport ta’ każijiet, sabet li l-frekwenza li biha wieħed jiftakar il-ħolm tonqos taħt phenelzine, l-inibitur klassiku tal-monoamine oxidase. L-inkubi f’dik il-letteratura jidhru waqt l-irtirar tal-mediċina, meta l-irqad REM jerġa’ jiżdied, mhux waqt li l-mediċina tkun qed tittieħed.

Għalhekk il-mekkaniżmu li normalment jiġi ċċitat bħala r-raġuni għall-ħolm ħaj ibassar inqas irqad REM u inqas tifkir tal-ħolm fil-każ ordinarju, b’żieda mill-ġdid mhux pjaċevoli meta jitwaqqaf it-trattament. Ma ġiex ittestjat jekk il-blu tal-metilen jagħmilx xi waħda minn dawn f’persuna. L-inibizzjoni tiegħu hija riversibbli, huwa inibitur ferm aktar dgħajjef minn phenelzine, u l-istudji fuq il-bnedmin li jwieġbu l-mistoqsija qatt ma saru.

L-allegazzjoni dwar il-jet lag għandha oriġini reali

Warajha hemm artiklu xjentifiku wieħed. Oxenkrug u Requintina bnew mudell tal-jet lag fil-firien billi ċaqilqu ċ-ċiklu tad-dawl, imbagħad kejlu s-serotonina pineali, l-N-acetylserotonin u l-melatonina permezz ta’ kromatografija likwida ta’ prestazzjoni għolja b’detezzjoni bil-fluworexxenza.

Ġew irrappurtati żewġ sejbiet. Injezzjonijiet tal-melatonina fil-bidu ta’ perjodu ġdid ta’ dlam għaġġlu l-irkupru tar-ritmi tal-N-acetylserotonin u tal-melatonina. U l-N-acetylserotonin u l-blu tal-metilen, deskritt fl-artiklu bħala inibitur tal-monoamine oxidase A, naqqsu t-tfixkil tal-N-acetylserotonin ikkawżat mid-dawl, iżda mhux dak tal-melatonina.

Aqra dan bir-reqqa. Fil-mudell tal-annimali tas-sitwazzjoni eżatta li dwarha ssir l-allegazzjoni, il-blu tal-metilen biddel markatur wieħed ta’ prekursur u ma biddilx ir-ritmu tal-melatonina. Il-konklużjonijiet tal-artiklu nnifsu jittrattaw liema ħin tal-wasla huwa preferibbli fuq titjira lejn il-Lvant u meta għandha tingħata l-melatonina. Ma jipproponix il-blu tal-metilen bħala trattament għall-jet lag, u ebda studju fuq il-bnedmin ma ttestjah għal dan.

Iċ-ċaħda tal-irqad fil-ġrieden mhijiex kejl tal-irqad

L-esperiment l-aktar spiss iċċitat bħala evidenza li l-blu tal-metilen jgħin fiċ-ċaħda tal-irqad ma kejjelx l-irqad. Marzabadi u l-kollegi poġġew 60 ġurdien raġel BALB/c f’arranġament modifikat b’diversi pjattaformi, fejn annimal imqiegħed fuq pjattaforma dejqa jiġi mġiegħel jibqa’ mqajjem, u qabblu grupp ta’ kontroll fuq pjattaforma wiesgħa ma’ annimali mċaħħda mill-irqad, il-blu tal-metilen waħdu, laser pulsat ta’ 810 nanometru waħdu, u t-tnejn flimkien.

Il-blu tal-metilen ġie injettat f’doża ta’ 0.5 mg/kg f’għaxart ijiem konsekuttivi qabel ma bdiet iċ-ċaħda, bil-laser applikat jum iva u jum le. It-tagħlim u l-memorja ġew evalwati b’labirint f’forma ta’ T, test ta’ interazzjoni soċjali u kaxxa ta’ passaġġ bejn kompartimenti, u wara tkejlu l-livelli ta’ PSD-95, GAP-43 u synaptophysin fl-ippokampu.

Iċ-ċaħda tal-irqad naqqset ir-rati ta’ alternazzjoni, is-soċjabbiltà, il-preferenza għal novità soċjali u l-indiċi tal-memorja. Ebda wieħed mit-trattamenti waħdu ma reġġa’ lura ħafna minn dawk il-miżuri. Il-kombinazzjoni għamlet dan, u żiedet it-tliet markaturi sinaptiċi kollha. Is-sejba hija li kombinazzjoni mogħtija minn qabel ipproteġiet il-memorja f’annimali li l-irqad tagħhom kien ġie mfixkel. Fid-disinn tal-esperiment, iċ-ċaħda hija l-ħsara, mhux l-eżitu. Ma ġie rreġistrat la l-ħin biex jibda l-irqad, la t-tul tal-irqad u lanqas l-arkitettura tal-irqad, u li taqra l-artiklu bħala evidenza dwar kemm jorqod tajjeb xi ħadd idawwar ta’ taħt fuq dak li kejjel.

Filgħodu jew billejl: in-numri ma jsolvux il-mistoqsija

Il-pariri dwar il-ħin tat-teħid jiġu ripetuti b’kunfidenza u qatt ma ġew ittestjati. Ebda prova ma qabblet dożaġġ filgħodu ma’ dożaġġ filgħaxija, f’ebda popolazzjoni, għal ebda eżitu tal-irqad.

Dak li tkejjel huwa kemm il-kompost jimxi bil-mod. Fi studju ta’ doża waħda f’voluntiera b’saħħithom, 200 mg meħuda mill-ħalq wara preparazzjoni tal-musrana pproduċew konċentrazzjonijiet fid-demm li żdiedu għal tnax-il siegħa u laħqu l-quċċata f’medjan ta’ 16-il siegħa. Il-half-life varjat minn 14 sa 27 siegħa b’dik id-doża u minn 6 sa 26 siegħa b’400 mg. Il-prodott ġol-vini fl-informazzjoni tal-preskrizzjoni għandu half-life ta’ madwar 24 siegħa, u madwar 40% jitneħħa mhux mibdul fl-awrina, bl-esponiment jiżdied sostanzjalment meta l-funzjoni tal-kliewi tkun indebolita.

Doża mill-ħalq meħuda mal-kolazzjon għalhekk tilħaq il-quċċata mkejla tagħha għall-ħabta ta’ nofsillejl. Ta’ min jirrifletti fuq dan, għax żewġ pariri komuni jiddependu fuq li dan ma jkunx minnu. “Ħudha filgħodu sabiex ma tfixkilx l-irqad” jassumi effett li jkun għadda sa ħin l-irqad. “Ħudha billejl għax l-effett jgħaddi malajr” jassumi l-oppost. L-uniku studju farmakokinetiku disponibbli fuq il-bnedmin ma jappoġġax effett qasir filgħaxija, u l-esperiment tal-firien wara l-istorja tal-melatonina jissuġġerixxi dożaġġ fil-bidu tal-perjodu tad-dawl għal raġuni kompletament differenti: biex jiżdied il-prekursur tal-melatonina matul il-jum. Hemm gwida separata dwar kemm idum il-kompost fil-ġisem jekk in-numri dwar it-tneħħija mill-ġisem huma dak li ġejt tfittex.

It-tweġiba onesta għall-mistoqsija dwar il-ħin tat-teħid hija li ħadd ma jaf, u l-konċentrazzjonijiet imkejla ma jiġġustifikawx li nippretendu mod ieħor.

L-uniku rapport fuq il-bnedmin dwar bidla f’disturb tal-irqad

Instabet eżattament pubblikazzjoni waħda fuq il-bnedmin li fiha l-blu tal-metilen ingħata lil xi ħadd b’disturb tal-irqad, u hija każ wieħed.

Rapport ta’ każ tal-2021 f’Cureus jiddeskrivi żagħżugħ ta’ 15-il sena bis-sindrome ta’ Kleine-Levin, kundizzjoni rari ta’ episodji rikorrenti ta’ ipersomnja li jdumu minn jiem sa ġimgħat, akkumpanjati minn konfużjoni, derealizzazzjoni u mġiba mibdula. Huwa kien ilu tliet snin jiġi ttrattat bil-litju, u modafinil, methylprednisolone, antipsikotiċi atipiċi u amantadine ma kienu pproduċew ebda titjib. Ta’ 18-il sena beda episodju li dam kważi sitt xhur. Bil-kunsens tal-ġenituri, ingħata 10 mg ta’ blu tal-metilen mill-ħalq siegħa qabel 25 minuta ta’ dawl aħmar ġewwa l-imnieħer kull lejl, b’633 nanometru u 11.4 joule għal kull ċentimetru kwadru. Fi żmien ġimgħa, l-ipersomnja u s-sintomi komportamentali għebu. Sentejn wara ma kienx kellu rikaduta u ma kien qed jieħu ebda mediċina oħra.

L-awturi stess jiddikjaraw il-limitazzjoni: suġġett wieħed, studju mhux lonġitudinali, u l-episodji ta’ Kleine-Levin huma magħrufa li jsiru inqas frekwenti matul is-snin, li jagħmilha impossibbli li r-remissjoni tiġi attribwita lit-trattament. Hemm it-tieni limitazzjoni li ma jenfasizzawx. L-esponiment kien għal żewġ interventi fl-istess ħin, u wieħed minnhom kien dawl aħmar mogħti fil-kavità nażali flimkien ma’ kompost li l-użu fotodinamiku kollu tiegħu jiddependi fuq li d-dawl jattivah. Il-qarrej ma jistax jifred iż-żebgħa mid-dawl u mill-mogħdija taż-żmien, u r-rapport mhuwiex raġuni biex wieħed jipprova l-blu tal-metilen għal problema tal-irqad.

Id-direzzjoni li għandha data fuq il-bnedmin hija s-sedazzjoni

Fejn jeżisti kejl tas-sistema nervuża ċentrali fuq il-bnedmin, dan fil-biċċa l-kbira jindika sedazzjoni aktar milli viġilanza.

Studju tal-2008 f’Anaesthesia qabbel 11-il pazjent li ngħataw il-blu tal-metilen minn qabel ma’ 11-il kontroll imqabbel magħhom waqt l-induzzjoni u l-operazzjoni, bl-użu tal-indiċi Bispettrali u infużjoni ta’ propofol ikkontrollata lejn mira. F’konċentrazzjoni mbassra ta’ propofol fis-sit tal-effett ta’ 2 mikrogrammi għal kull millilitru, il-punteġġi tas-sedazzjoni u l-valuri tal-indiċi kienu sinifikament aktar baxxi fil-grupp ittrattat. Matul l-operazzjoni, il-pazjenti li kienu ngħataw it-trattament minn qabel kellhom bżonn medja ta’ 50% inqas propofol biex jilħqu l-istess fond ta’ anestesija. L-artiklu jibda billi jinnota li dewmien biex wieħed joħroġ mill-anestesija u disturbi newroloġiċi kienu diġà ġew irrappurtati f’pazjenti li kienu għamlu operazzjoni tal-paratirojde u li rċevew il-blu tal-metilen minn qabel, u jagħlaq billi jirrakkomanda titrazzjoni bir-reqqa kull meta l-mediċina tingħata b’infużjoni fil-perjodu ta’ madwar l-operazzjoni.

L-informazzjoni tal-preskrizzjoni tgħid l-istess ħaġa fi kliem differenti. It-trattament jista’ jikkawża konfużjoni, sturdament u disturbi fil-vista, u l-pazjenti jingħataw parir jevitaw is-sewqan jew makkinarju perikoluż sakemm dawn jgħaddu, istruzzjoni mingħajr rabta ovvja ma’ kompost mibjugħ bħala għajnuna għall-irqad.

Imbagħad hemm l-użu li fil-fatt jittratta stat li jixbah l-irqad. Ifosfamide, mediċina tal-kimoterapija, tista’ tikkawża enċefalopatija li l-karatteristiċi ewlenin tagħha huma ngħas sever, aġitazzjoni u konfużjoni, li jistgħu javvanzaw għal koma. Il-blu tal-metilen huwa wieħed mit-trattamenti mogħtija għaliha. F’reviżjoni ta’ 24 każ fl-MD Anderson Cancer Center, 20 pazjent irċevew il-blu tal-metilen u s-sintomi għebu f’19, b’rikorrenza fi tlieta minn ħamsa li aktar tard reġgħu rċevew ifosfamide waqt li kienu qed jieħdu l-blu tal-metilen b’mod preventiv.

Mediċina li tapprofondixxi l-anestesija, li tikkawża sturdament u konfużjoni, u li tintuża biex treġġa’ lura stat ta’ ngħas eċċessiv ikkawżat mill-kimoterapija mhijiex ovvjament għajnuna għall-irqad. Hija mediċina b’effetti reali fuq is-sistema nervuża ċentrali li d-direzzjoni tagħhom tiddependi fuq x’iktar ikun hemm fil-ġisem.

Mediċini ta’ billejl, u n-nifs matul il-lejl

Żewġ entrati fl-informazzjoni tal-preskrizzjoni jistħoqqilhom l-attenzjoni ta’ kull min jieħu l-blu tal-metilen filgħaxija flimkien ma’ xi ħaġa oħra.

L-ewwel hija l-lista tal-interazzjonijiet. It-tikketta ssemmi SSRIs, SNRIs, MAOIs, bupropion, buspirone, clomipramine, mirtazapine, linezolid, opjojdi u dextromethorphan, u tagħti parir kontra t-teħid ta’ kwalunkwe mediċina serotonerġika fi żmien 72 siegħa wara l-aħħar doża. Tnejn minn dawn spiss jinsabu fuq il-komodina. Mirtazapine huwa antidepressiv sedattiv li komunement jittieħed billejl. Dextromethorphan huwa s-soppressur tas-sogħla fil-preparazzjonijiet għall-irjiħat ta’ billejl, u jinbiegħ mingħajr riċetta. Ebda waħda minn dawn il-kombinazzjonijiet mhija teoretika: it-tikketta tirreġistra każijiet tas-sindrome tas-serotonina minn prodotti tal-klassi tal-blu tal-metilen, u xi wħud minnhom kienu fatali. Każ ippubblikat li seħħ fil-perjodu ta’ madwar operazzjoni jiddeskrivi raġel ta’ 67 sena li l-aġitazzjoni, il-klonus u l-ipertermija tiegħu saru evidenti biss meta beda joħroġ mill-anestesija ġenerali, wara li l-blu tal-metilen ingħata waqt l-operazzjoni.

Il-melatonina, il-benzodiazepines, il-mediċini tat-tip z bħal zopiclone, u diphenhydramine mhumiex serotonerġiċi, għalhekk it-tħassib hemmhekk mhuwiex is-sindrome tas-serotonina. Huwa dak li kejjel l-istudju tal-anestesija: sedazzjoni addittiva f’doża li ħadd ma kkaratterizza.

It-tieni entrata hija respiratorja. Fost ir-reazzjonijiet avversi rrappurtati għal prodotti tal-klassi tal-blu tal-metilen, l-informazzjoni tal-preskrizzjoni telenka konġestjoni nażali, uġigħ orofarinġeali, rinorrea u għatis. Dawn huma rapporti spontanji mingħajr rati ta’ inċidenza u mingħajr rotta ta’ amministrazzjoni ddikjarata, u huma t-tip ta’ bidla li tista’ tidher bħala qawmien b’ħalq xott u sensazzjoni li wieħed ikun ħa n-nifs minn imnieħru b’mod differenti matul il-lejl. Rakkont ta’ qarrej wieħed dwar bidla f’daqqa għal nifs mill-ħalq waqt l-irqad jeżisti f’ħajta ta’ forum mingħajr eżami, storja tal-mediċini jew xi kejl, li jistabbilixxi biss li sar rapport u xejn aktar.

Kull min il-problema tal-irqad tiegħu hija l-inħir, pawżi fin-nifs osservati minn ħaddieħor, jew ngħas matul il-jum sever biżżejjed biex jorqod waqt is-sewqan għandu jħares lejn il-kwistjoni tal-apnea tal-irqad aktar milli lejn suppliment. L-apnea tista’ tiġi dijanjostikata, tista’ tiġi ttrattata, u ebda waħda mill-evidenzi ta’ hawn fuq ma tindirizzaha.

Il-materjal huwa varjabbli hawnhekk ukoll

Id-dożi f’kull studju ta’ hawn fuq kienu kwantitajiet imkejla ta’ kompost speċifikat minn manifattur farmaċewtiku, appoġġjati minn ċertifikat ta’ analiżi. Flixkun minn bejjiegħ mhux ivverifikat mhuwiex l-istess ħaġa, u d-differenza mhijiex kosmetika. Id-deżinjazzjoni USP hija l-istandard li xerrej jista’ jiċċekkja, u materjal li ma jikkonformax x’aktarx ikun ta’ grad tessili, li jista’ jkollu impuritajiet organiċi bħal Azure B, solventi residwi u metalli tqal f’livelli li speċifikazzjoni farmaċewtika tillimita.

Il-biċċa l-kbira tal-bejjiegħa li jiddeskrivu prodott bħala ttestjat minn parti terza jiċċekkjaw biss għal metalli tqal u jippreżentaw dak il-panel wieħed bħala konformità sħiħa. Blupreme tittestja l-ispeċifikazzjoni USP kollha: identità, purità, impuritajiet organiċi, solventi residwi, impuritajiet elementali, residwu wara l-ignizzjoni, limiti mikrobiċi u endotossini batteriċi. Kull lott jintbagħat b’ċertifikat ta’ analiżi, u li taqra wieħed sewwa ifisser li tqabbel in-numru tal-lott u l-laboratorju mal-flixkun li għandek f’idejk.

Xejn minn dan ma joħloq benefiċċju għall-irqad, u mhuwiex ir-raġuni biex tieħu dan il-kompost. Jekk xorta tieħdu, li tkun taf x’hemm fil-kapsula huwa l-minimu, u r-referenza dwar is-sikurezza u l-gwida dwar l-interazzjonijiet ikopru l-mistoqsijiet li jiġu qabel kwalunkwe diskussjoni dwar il-ħin tat-teħid.

Fil-qosor

Ebda prova randomizzata ma kejlet l-irqad waqt trattament bil-blu tal-metilen. L-uniċi entrati dwar l-irqad fir-rekord randomizzat huma linji ta’ avvenimenti avversi, u fl-akbar tqabbil ta’ dożi disponibbli r-rata ta’ insomnja kienet 2.7% b’8 mg kuljum kontra 6.5% b’200 mg kuljum.

L-allegazzjoni dwar ħolm ħaj m’għandha ebda sors ippubblikat, u l-letteratura dwar il-monoamine oxidase tbassar l-oppost waqt it-trattament. Il-mistoqsija dwar filgħodu kontra billejl qatt ma ġiet ittestjata, u doża mill-ħalq tilħaq il-quċċata fid-demm f’medjan ta’ 16-il siegħa, li għal kull min jieħu d-doża mal-kolazzjon huwa eqreb lejn nofsillejl milli lejn ħin l-ikla ta’ nofsinhar. L-esperiment taċ-ċaħda tal-irqad li jiċċirkola bħala evidenza huwa studju tal-memorja li fih ma ġie rreġistrat ebda irqad, u l-uniku rapport fuq il-bnedmin dwar titjib f’disturb tal-irqad jinvolvi pazjent wieħed li kien jaf x’kien qed jirċievi u li rċieva żewġ trattamenti fl-istess ħin.

Il-ħarsa ġenerali lejn l-evidenza fuq il-bnedmin tiġbor dak li dawn il-provi fil-fatt jistabbilixxu, ir-reviżjoni dwar il-memorja u l-konċentrazzjoni teżamina l-eżiti konjittivi li huma l-eqreb lejn l-irqad fl-istess studji, u l-librerija tar-riċerka tindiċizza l-artikli xjentifiċi wara kull allegazzjoni f’din il-paġna.