Il-blu tal-metilen għall-eżerċizzju u l-irkupru: x’ġie mkejjel tassew

F’Marzu 2022, atleta tal-maratona ta’ livell għoli ppubblikat rakkomandazzjoni sponsorjata ta’ pastilja tal-blu tal-metilen, u qalet li din "tista’ tgħin biex ittejjeb il-konċentrazzjoni, ir-reżistenza u l-irqad" u li kienet tużaha qabel sessjonijiet ta’ taħriġ iebes. Fl-istess ġimgħa, tobba kkwotati fl-istampa nazzjonali ddeskrivew ix-xejra usa’ bħala influwenzaturi jibilgħu prodott għat-tindif tal-akkwarji. L-ebda waħda minn dawn il-pożizzjonijiet ma twieġeb il-mistoqsija li fil-fatt għandu min jiġri.

Xi ħadd qatt ta l-blu tal-metilen lil nies u kejjel kemm waslu ’l bogħod, kemm kienu mgħaġġla, jew kemm irkupraw tajjeb? It-tfittxijiet għal dan l-artiklu ma sabu lanqas studju wieħed ikkontrollat fuq il-bnedmin b’riżultat dwar il-prestazzjoni fl-eżerċizzju jew l-irkupru. Il-katina taċ-ċitazzjonijiet tinkludi tliet speċi ta’ annimali, diversi preparazzjonijiet tal-laboratorju, u kompost wieħed li mhu blu tal-metilen xejn.

Ir-reżistenza, l-irkupru u l-mekkaniżmu huma pretensjonijiet differenti

Markatur jista’ jinbidel fid-direzzjoni opposta għall-prestazzjoni, jew jinbidel mingħajr ma tinbidel il-prestazzjoni xejn. Dan mhuwiex dettall tekniku żgħir: huwa eżattament il-mudell li deher fl-aktar studju dwar il-blu tal-metilen u l-eżerċizzju li jiġi kkwotat.

L-istudju fuq il-klieb uża żebgħa differenti

L-aktar studju ċċitat dwar il-blu tal-metilen u l-eżerċizzju huwa l-istudju ta’ Imai u l-kollegi tiegħu tal-1986 fuq klieb konxji fuq treadmill. Dan ittestja jekk iż-żieda fil-volum ta’ demm ippumpjat mill-qalb waqt l-eżerċizzju tiddependix mill-istat redox tat-tessuti, bl-użu ta’ dak li l-metodi jiddeskrivu bħala "4 mg/kg ta’ blu tal-metilen ġdid 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company". Il-blu tal-metilen ġdid huwa żebgħa tat-tijażina distinta, b’żewġ gruppi etilamino fejn il-blu tal-metilen għandu żewġ gruppi dimetilamino, u huwa magħruf l-aktar bħala żebgħa għar-retikuloċiti. Riżultat miksub bih mhuwiex riżultat miksub bil-blu tal-metilen.

L-istudju xorta huwa importanti, għax huwa l-aktar turija ċara li markatur u l-fiżjoloġija jistgħu jinbidlu separatament. Il-klieb ġrew f’żewġ stadji ta’ 20 minuta, b’veloċità ta’ 2.5 u mbagħad 5.0 mph fuq inklinazzjoni ta’ 6 fil-mija. L-eżerċizzju rdoppja l-volum ta’ demm ippumpjat mill-qalb u żied il-konsum tal-ossiġnu tal-ġisem kollu għal bejn tliet u erba’ darbiet il-livell inizjali fiż-żewġ gruppi. Fil-grupp li rċieva s-soluzzjoni salina, il-proporzjon lattat-piruvat fid-demm arterjali tela’ minn 6.0 għal 9.97. Fil-grupp ittrattat ma telax.

Kull kejl funzjonali baqa’ l-istess. Ir-rata tat-taħbit tal-qalb, il-pressjoni arterjali, il-kontrattilità tal-ventriklu tax-xellug, u l-katekolamini fil-plażma żdiedu bl-istess mod fiż-żewġ gruppi, u r-relazzjoni bejn il-volum ta’ demm ippumpjat mill-qalb u l-konsum tal-ossiġnu tal-ġisem kollu ma setgħetx tingħaraf statistikament bejn il-gruppi. L-awturi jikkonkludu li l-bidliet fil-proporzjon "mhumiex marbuta kawżalment mal-istimulazzjoni ċirkolatorja li sseħħ waqt eżerċizzju ħafif sa moderat."

Il-proporzjon huwa evidenza aktar dgħajfa milli jidher. Naqas għax il-piruvat żdied, minn 0.14 għal 0.38 mmol għal kull litru, filwaqt li l-lattat żdied ukoll, minn 1.05 għal 2.85 mmol għal kull litru. Fil-klieb li ngħataw iż-żebgħa waqt il-mistrieħ, il-konsum tal-ossiġnu żdied ftit, il-pH arterjali żdied, u d-diossidu tal-karbonju naqas: bidliet li l-awturi jsejħulhom "simili" għal dawk ta’ 2,4-dinitrophenol, sustanza li tiddiżakkoppja l-proċessi mitokondrijali. Il-veloċità kienet iffissata mill-protokoll, għalhekk l-ebda kelb ma tħalla jiġri sal-eżawriment.

L-istudju tal-għawm fuq il-firien, u d-doża tiegħu

L-aktar riżultat b’saħħtu dwar il-prestazzjoni fl-annimali huwa l-esperiment ta’ Peng u l-kollegi tiegħu tal-2025 fil-ġurnal Frontiers in Behavioral Neuroscience. Il-firien għamu għal għaxart iljieli konsekuttivi b’piżijiet ekwivalenti għal 3 fil-mija tal-piż ta’ ġisimhom marbuta ma’ denbhom, għal mill-inqas sagħtejn kull lejl, sakemm laħqu punt ta’ eżawriment ivvalutat bi skala. Wara kull sessjoni, grupp wieħed irċieva l-blu tal-metilen mill-imnieħer u ieħor irċieva soluzzjoni salina bl-istess mod. Il-firien ittrattati għamu għal aktar żmien qabel ma ssodisfaw il-kriterji tal-eżawriment, imxew aktar fl-arena miftuħa l-għada, urew inqas imġiba li tixbah l-ansjetà, u kellhom inqas telf ta’ newroni, tfixkil fil-mjelina, u frammentazzjoni mitokondrijali fl-ippokampu u fl-istrijatum.

Id-doża regolarment titħalla barra meta l-istudju jerġa’ jiġi rrakkontat. Soluzzjoni ta’ 1 fil-mija hija 10 mg/mL; għaxar mikrolitri ddaħħlu f’kull minfes, għalhekk it-total kien madwar 20 mikrolitru, jew 0.2 mg għal kull far f’kull sessjoni. L-għoti mill-imnieħer jintgħażel biex jilħaq il-moħħ permezz tal-mogħdijiet olfattorji u tat-triġeminu, u l-awturi jiddikjaraw li l-istudju tagħhom "ma kejjilx reazzjonijiet ossidattivi, infjammazzjoni, jew livelli ta’ ormoni fil-moħħ u fil-plażma." Il-pass li jmiss li jirrakkomandaw huwa li jiġu studjati "l-effetti komprensivi tas-supplimentazzjoni b’MB qabel l-eżerċizzju."

Dak huwa li min jiġri jkun irid jara ttestjat. Dan il-protokoll ta l-kompost wara l-isforz, biex jillimita l-ħsara. Għawm itwal l-għada f’mudell ta’ firien eżawriti huwa sejba dwar l-irkupru, mhux sejba dwar bniedem imħarreġ li jieħu doża qabel sessjoni.

Minn fejn ġiet il-kelma "reżistenza"

L-istudju fuq il-ġrieden li normalment jiġi deskritt bħala li juri reżistenza mtejba huwa x-xogħol ta’ Gureev u l-kollegi tiegħu tal-2016 fil-ġurnal Neuroscience Research. Il-ġrieden xorbu ilma li kien fih il-blu tal-metilen b’15 mg/kg kuljum għal 60 jum. Ir-"reżistenza fiżika" hija t-test tal-ħabel, jew tal-vireg orizzontali, li jivvaluta flimkien is-saħħa tal-qabda, il-koordinazzjoni motorja, u l-bilanċ. Ġrieden ta’ età medja li ma ngħatawx trattament kisbu punteġġ ta’ 1.17; ġrieden ittrattati kisbu 2.23, qrib il-livell tal-ġrieden adulti. Il-ġrieden adulti ma tjiebu fl-ebda kejl.

Il-konsum tal-ossiġnu waqt il-mistrieħ żdied b’madwar 15 fil-mija. Il-produzzjoni tal-perossidu tal-idroġenu fil-mitokondrija tal-moħħ żdiedet minn 94.9 għal 176.7 pmol kull minuta għal kull milligramma ta’ proteina. Id-DNA mitokondrijali żdied għal 2.3 darbiet il-livell inizjali. Dan juri żieda fit-tiġdid tal-mitokondrija f’annimali li qed jixjieħu, bis-sinjalar ossidattiv li jmexxih. Mhuwiex turija li atleta b’saħħtu jkun aktar mgħaġġel.

Esperimenti fuq iċ-ċelloli, u fejn jieqfu

Louters u l-kollegi tiegħu rrappurtaw fl-2005 li l-blu tal-metilen jattiva t-trasport tal-glukożju permezz ta’ GLUT1 fiċ-ċelloli fibroblasti L929, b’sa 800 fil-mija f’50 mikromolari. Studju ta’ segwitu tal-2008 wera li l-metil-beta-ċiklodextrin jintrabat direttament mal-blu tal-metilen u jimblokka l-effett. Dik hija sejba dwar linja ta’ ċelloli, li qatt ma ntweriet fil-muskoli skeletriċi.

Il-mekkaniżmu nnifsu huwa kkontestat

Fl-istudju ta’ Tretter u l-kollegi tiegħu tal-2014 fuq mitokondrija iżolati mill-moħħ tal-fniek tal-Indi, il-blu tal-metilen f’100 nanomolari sa 1 mikromolari żied il-konsum tal-ossiġnu waqt il-mistrieħ, irrestawra l-potenzjal tal-membrana u l-produzzjoni tal-ATP meta l-Kumpless I jew il-Kumpless III kien inibit, u żied il-produzzjoni tal-perossidu tal-idroġenu. B’mod kruċjali, "ir-respirazzjoni stimulata mill-ADP ma ġietx affettwata minn MB b’ebda wieħed mis-substrati" ttestjati. Ir-respirazzjoni akkoppjata massima, li fuqha tistrieħ pretensjoni dwar l-eżerċizzju, ma żdiditx.

Fl-istudju ta’ segwitu ta’ Gureev u l-kollegi tiegħu tal-2019, l-istess laboratorju li pproduċa r-riżultat fuq il-ġrieden sab li l-blu tal-metilen "jonqos milli jirrestawra l-potenzjal tal-membrana u r-respirazzjoni inibiti mill-antimiċina" fil-mitokondrija tal-moħħ tal-ġrieden, u kkonkluda li l-aċċettatur tal-elettroni huwa s-sit Qo tal-Kumpless III aktar milli xi ħaġa aktar ’il quddiem fil-katina. L-istampa sempliċi taż-żebgħa li tittrasporta l-elettroni lil hinn minn katina respiratorja mblukkata ma tgħoddx għal kull preparazzjoni.

Xejn minn dan ma jeskludi effett fuq il-bnedmin. Iżda jfisser li l-argument ibbażat biss fuq il-mekkaniżmu, li fih kimika mitokondrijali plawsibbli tiġi ttrattata bħala riżultat, għandu problemi fil-mekkaniżmu nnifsu.

Żewġ problemi fid-disinn li prova fuq il-bnedmin ikollha ssolvi

Bil-blu tal-metilen huwa diffiċli li jinżamm moħbi min irċieva t-trattament. Dan jagħmel l-awrina blu fl-aħdar u n-nies jindunaw. Il-prova crossover tal-2017 fid-disturb bipolari qalet dan direttament: "Għażilna dan id-disinn għax il-blu tal-metilen ibiddel il-kulur tal-awrina, u għalhekk ma stajniex nużaw plaċebo tradizzjonali." Dik il-prova qabblet doża baxxa ma’ doża għolja aktar milli ma’ pillola inerti.

Il-problema hija agħar fir-riċerka dwar l-eżerċizzju milli kważi f’kull qasam ieħor, għax l-isforz perċepit u l-prestazzjoni fi prova kontra l-arloġġ jirrispondu ħafna għall-aspettattivi. Prova li ma tistax taħbi mill-parteċipanti tagħha liema trattament irċevew tkun kejlet twemmin daqskemm tkun kejlet mediċina.

Teżisti soluzzjoni dokumentata. Il-prova randomizzata tal-2016 bl-immaġni dijanjostiċi f’26 adult b’saħħtu tat 280 mg ta’ blu tal-metilen ta’ grad USP, madwar 4 mg/kg, jew plaċebo tal-kolorant alimentari FD&C blu nru 2 f’kapsuli opaki identiċi, u talbet lill-parteċipanti jagħmlu l-awrina qabel id-doża iżda mhux mill-ġdid, "biex jiġi evitat li kwalunkwe kulur tal-awrina jikxef liema trattament ingħata."

It-tieni problema hija d-doża u r-rotta tal-għoti. Il-blu tal-metilen meħud mill-ħalq jitneħħa parzjalment fl-awrina, u l-espożizzjoni tal-moħħ wara doża mill-ħalq hija bejn wieħed u ieħor nofs dik wara doża fil-vina, kif jinnota l-grupp ta’ Gureev meta jiċċita x-xogħol farmakokinetiku ta’ Peter u l-kollegi tiegħu. L-għoti mill-imnieħer f’far ma jistax jiġi ekwiparat ma’ kapsula, u l-firxa tad-dożi għall-bnedmin fix-xogħol ippubblikat hija minn 0.5 sa 4 mg/kg, bil-prova tal-2016 bl-immaġni dijanjostiċi tinnota l-effett oppost ’il fuq minn 10 mg/kg.

L-istudji fuq il-bnedmin ikejlu xi ħaġa oħra

Żewġ esperimenti kkontrollati fuq il-bnedmin jissemmew meta dan is-suġġett jerġa’ jiġi rrakkontat, u l-ebda wieħed ma kejjel l-eżerċizzju. Fil-prova tal-2016 bl-immaġni dijanjostiċi, il-ħin ta’ reazzjoni fit-test ta’ viġilanza ma wera l-ebda interazzjoni sinifikanti bejn il-mediċina u ż-żmien, bil-plaċebo f’230 u mbagħad 220 millisekonda u l-blu tal-metilen f’230 u mbagħad 230 millisekonda, P = .43. Fi studju tal-2023 bl-għoti fil-vina fi tmien nisa b’saħħithom, kemm il-fluss tad-demm fil-moħħ kif ukoll ir-rata metabolika tal-ossiġnu fil-moħħ naqsu aktar milli żdiedu. Il-gwida għall-evidenza dwar l-enerġija u l-għeja tkopri t-tnejn.

Jekk tiddeċiedi li tippruvah xorta waħda

Esperiment fuqek innifsek ma jistabbilixxix l-effikaċja, iżda jista’ jiġi rreġistrat tajjeb biżżejjed biex tevita li tqarraq bik innifsek. Niżżel il-prodott u l-lott, ir-rotta tal-għoti, kemm ħin qabel it-taħriġ ittieħed, is-sessjoni eżatta bid-distanza jew bit-tagħbija, l-isforz perċepit fuq skala numerika, l-irqad, il-kaffeina u kwalunkwe mediċina, kif ukoll l-uġigħ fil-muskoli l-għada u l-prestazzjoni wara 48 siegħa fl-istess tip ta’ sessjoni. Imbagħad irrepeti l-istess sessjonijiet mingħajru.

Persuna waħda li ssegwi varjabbli wieħed ma tistax tissepara effett ta’ mediċina mill-kundizzjoni fiżika, il-motivazzjoni, it-temp, u l-varjazzjoni normali tat-taħriġ. Il-parti suġġettiva hija dik li l-aktar tista’ tqarraq.

Il-blu tal-metilen għandu wkoll riskji li m’għandhom x’jaqsmu xejn mal-prestazzjoni. Jinibixxi l-monoamine oxidase A, u għalhekk jidħol fil-kuntest ta’ antidepressivi preskritti u mediċini serotonerġiċi oħra, u huwa kontraindikat f’każ ta’ defiċjenza ta’ G6PD minħabba r-riskju ta’ anemija emolitika. Il-gwida dwar is-sigurtà tkopri t-tnejn, u l-gwida dwar l-interazzjonijiet mal-mediċini torganizza l-mistoqsijiet dwar il-mediċini skont il-klassi. Jekk tikkompeti taħt regoli kontra d-doping, iċċekkja r-regoli aktar milli pretensjoni ta’ bejjiegħ.

Il-materjal huwa varjabbli f’kull studju ta’ hawn fuq

Kull doża deskritta hawn kienet kwantità mkejla ta’ kompost speċifikat. Flixkun mingħand bejjiegħ mhux ivverifikat mhuwiex l-istess ħaġa. Il-konformità mal-monografija USP hija l-istandard li xerrej jista’ jiċċekkja, u materjal li ma jikkonformax x’aktarx ikun ta’ grad tessili, li jista’ jkun fih impuritajiet organiċi bħal Azure B, solventi residwi, u metalli tqal f’livelli li speċifikazzjoni farmaċewtika tillimita. X’tistabbilixxi u x’ma tistabbilixxix id-denominazzjoni USP jispjega l-grad, u l-metodi tal-ittestjar għall-impuritajiet jispjegaw x’ifittex laboratorju.

Il-biċċa l-kbira tal-bejjiegħa li jiddeskrivu prodott bħala ttestjat minn parti terza jittestjaw biss għall-metalli tqal, imbagħad jippreżentaw dak il-grupp wieħed ta’ testijiet bħallikieku jissodisfa l-ispeċifikazzjoni kollha. Blupreme tittestja l-ispeċifikazzjoni USP kollha: identità, purità, impuritajiet organiċi, solventi residwi, impuritajiet elementali, residwu wara l-inċinerazzjoni, limiti mikrobjali, u endotossini batteriċi. Kull lott jintbagħat b’ċertifikat ta’ analiżi, u li taqrah sew ifisser li tivverifika li n-numru tal-lott u l-laboratorju jaqblu mal-flixkun li għandek f’idejk.

Il-konklużjoni

L-ebda studju kkontrollat fuq il-bnedmin ma kejjel l-effett tal-blu tal-metilen fuq ir-reżistenza, il-veloċità, is-saħħa, jew l-irkupru. L-istudju fuq il-klieb iċċitat għal effett fuq il-lattat uża żebgħa differenti u ma sab l-ebda differenza fil-prestazzjoni. L-istudju tal-għawm fuq il-firien ta doża ta’ 0.2 mg mill-imnieħer wara l-isforz. L-istudju fuq il-ġrieden li wassal għall-użu tal-kelma "reżistenza" uża test tal-qabda u tal-koordinazzjoni f’annimali li qed jixjieħu, u l-mekkaniżmu huwa kkontestat fil-letteratura dwar il-mitokondrija.

Għalhekk jibqa’ mekkaniżmu plawsibbli, sett ta’ riżultati minn studji żgħar fuq l-annimali, problema waħda fid-disinn tal-istudji b’soluzzjoni dokumentata, u l-ebda data dwar il-prestazzjoni fil-bnedmin. Ir-reviżjoni tal-evidenza dwar il-benefiċċji fil-bnedmin tqiegħed il-pretensjonijiet dwar l-eżerċizzju flimkien mal-bqija tal-letteratura fuq il-bnedmin, u l-librerija tar-riċerka telenka l-istudji wara kull pretensjoni.

Jekk qed titħarreġ għal xi ħaġa, il-varjabbli bl-aktar evidenza b’saħħitha warajh huwa t-taħriġ innifsu.