മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും ഉറക്കവും: പരീക്ഷണങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തിയതും ആരും അളക്കാത്തതും

പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ ഒരു പട്ടികയിലെ ഒറ്റ വരിയാണ് ഈ ഔഷധവിഭാഗത്തിന് ഉറക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് നിലവിലുള്ള ഏറ്റവും വലിയ തെളിവ്. പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനങ്ങൾ പ്രധാനമായ ഫ്രണ്ടോടെമ്പോറൽ ഡിമെൻഷ്യയിൽ നടത്തിയ 52-ആഴ്ചത്തെ റാൻഡമൈസ്ഡ് പരീക്ഷണത്തിൽ, പ്രതിദിനം 8 mg എടുത്ത 110 രോഗികളിൽ 3 പേരും പ്രതിദിനം 200 mg എടുത്ത 108 പേരിൽ 7 പേരും ഉറക്കമില്ലായ്മ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. രക്തക്കുറവ്, വയറിളക്കം, ഓക്കാനം, മൂത്രമൊഴിക്കുമ്പോഴുള്ള വേദന, അടിക്കടി മൂത്രമൊഴിക്കൽ, ഛർദ്ദി എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം ഡോസ് കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച് വർധിച്ച പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ കൂട്ടത്തിൽ ലേഖകർ ഉറക്കമില്ലായ്മയും ഉൾപ്പെടുത്തുന്നു.

ഡോസ് ഇരുപത്തഞ്ച് മടങ്ങായപ്പോൾ ഉറക്കമില്ലായ്മ ഏകദേശം രണ്ടര മടങ്ങായി. ഒരു ചെറിയ പട്ടികയിലെ ചെറിയ സൂചനയാണിത്. മിക്ക ആളുകളും ഈ വിഷയം അന്വേഷിക്കുന്നതിന്റെ കാരണത്തിന് വിരുദ്ധമായ ദിശയിലാണ് അത് പോകുന്നത്.

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെയോ അതിന്റെ നിരോക്സീകൃത രൂപമായ ഹൈഡ്രോമെഥിൽതയോണിൻ മെസിലേറ്റിന്റെയോ ഒരു റാൻഡമൈസ്ഡ് പരീക്ഷണവും ഉറക്കത്തെ ഫലസൂചകമായി അളന്നിട്ടില്ല. ഈ ലേഖനത്തിനായുള്ള തിരച്ചിലുകളിൽ ഉറക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചോദ്യാവലി, ആക്ടിഗ്രാഫി, അല്ലെങ്കിൽ ഉറക്കപരിശോധനാ ലബോറട്ടറിയിൽ ഒരു രാത്രി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച ഒരു പഠനവും കണ്ടെത്തിയില്ല. ഒരു രോഗി യാദൃച്ഛികമായി പറഞ്ഞതും ഒരു ചികിത്സകൻ യാദൃച്ഛികമായി കോഡ് ചെയ്ത് രേഖപ്പെടുത്തിയതുമാണ് നിലവിലുള്ളത്. കേൾക്കുമ്പോൾ തോന്നുന്നതിനെക്കാൾ ദുർബലമായ ഒരു വിലയിരുത്തൽ രീതിയാണത്.

റാൻഡമൈസ്ഡ് പഠനപരിപാടികൾ രേഖപ്പെടുത്തിയതെന്ത്

കണ്ടെത്തിയ ഉറക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എല്ലാ രേഖകളും മൂന്ന് ഡാറ്റാസെറ്റുകളിലാണുള്ളത്. രണ്ടെണ്ണം ഹൈഡ്രോമെഥിൽതയോണിന്റെ റാൻഡമൈസ്ഡ് പരീക്ഷണങ്ങളാണ്; അതേ ഫീനോതയാസീൻ അടിസ്ഥാനഘടനയുടെ നിരോക്സീകൃത രൂപം ഒരു ലവണമായി സ്ഥിരപ്പെടുത്തിയതാണ് ഇത്. മൂന്നാമത്തേത് ശിരാവഴി നൽകുന്ന ഉൽപ്പന്നത്തിന്റെ യുഎസ് ഔഷധനിർദേശ വിവരങ്ങളാണ്.

രണ്ടാമത്തെ വരിയിലെ രണ്ട് കാര്യങ്ങൾ അക്കങ്ങളെക്കാൾ പ്രധാനമാണ്. ഒന്നാമത്, കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പിന് ആഴ്ചയിൽ രണ്ടുതവണ 4 mg മെഥിൽതയോണിനിയം ക്ലോറൈഡാണ് നൽകിയത്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എന്ന പേരിൽ വിൽക്കുന്ന അതേ സംയുക്തമാണിത്. ടോയ്‌ലറ്റ് ബൗളിലെ നിറം നോക്കി ഏത് ഗ്രൂപ്പിലാണെന്ന് പങ്കെടുക്കുന്നവർക്ക് തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയാതിരിക്കാനായി, സജീവമല്ലാത്ത മൂത്രനിറദായകമായാണ് അത് നൽകിയത്. രണ്ടാമത്, സജീവ ഔഷധം ലഭിച്ച ഗ്രൂപ്പുകളിലെ ഉറക്കമില്ലായ്മയുടെ എട്ട് സംഭവങ്ങളിൽ ഒന്നുപോലും ഔഷധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് ഗവേഷകൻ വിലയിരുത്തിയില്ല. 332 പേരിൽ ഉണ്ടായ അമിതനിദ്രയുടെ മൂന്ന് സംഭവങ്ങൾ അങ്ങനെ വിലയിരുത്തപ്പെട്ടു.

ഒരു പ്രതികൂല സംഭവം ഒരു അളവെടുപ്പല്ല. വായനക്കാരൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന പദാവലിയിൽനിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ പദാവലിയിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയ, ആരോ പറഞ്ഞ ഒരു കാര്യമാണത്; അതും നാഡീക്ഷയരോഗമുള്ളവരുടെ കൂട്ടത്തിൽ, അവരിൽ പലരും ശമനൗഷധങ്ങളും വിഷാദരോഗവിരുദ്ധ ഔഷധങ്ങളും ഉപയോഗിക്കുന്ന സാഹചര്യത്തിൽ. മൂന്നാമത്തെ വരിയിലെ “പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല” എന്നത് “സംഭവിക്കുന്നില്ല” എന്ന് വായിക്കുന്നത് വിപരീതമായ കാരണത്താൽ തെറ്റാകും: ഏതാണ്ട് എന്തും കണ്ടെത്താതെ പോകാൻ തക്കവണ്ണം ചെറുതാണ് 31 രോഗികളെന്ന സാമ്പിൾ. ഔഷധത്തിനായുള്ള ശരീരത്തിലെ ഔഷധസമ്പർക്കം–പ്രതികരണം ബന്ധവും ഔഷധസമ്പർക്കം–സുരക്ഷ ബന്ധവും അറിയില്ലെന്ന് ഔഷധനിർദേശ വിവരങ്ങൾ വ്യക്തമായി പറയുന്നു.

ഉറക്കത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദങ്ങൾ വരുന്നതെവിടെനിന്ന്

ഈ സംയുക്തത്തെ ഉറക്കവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഏതാണ്ട് എല്ലാ ലേഖനങ്ങളും വീഡിയോകളും ഉൽപ്പന്നപ്പേജുകളും ഒടുവിൽ ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുന്നത് ഒരേയൊരു ഫലത്തെയാണ്. 2007-ൽ, ചർമ്മത്തിനടിയിൽ ഒറ്റ ഡോസ് നൽകിയ ശേഷം ഓക്സെൻക്രുഗും സഹപ്രവർത്തകരും മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് പ്രവർത്തനവും എലികളുടെ പീനിയൽ ഇൻഡോളുകളും അളന്നു.

ഏകദേശം 180 നാനോമോളുകളുടെ Ki-യിൽ മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് ടൈപ്പ് A-യുടെയും ഏകദേശം 1,400 നാനോമോളുകളിൽ ടൈപ്പ് B-യുടെയും തിരിച്ചുവരാവുന്ന മത്സരാധിഷ്ഠിത നിരോധകമായിരുന്നു മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ. അതായത് A രൂപത്തോട് ഏകദേശം എട്ട് മടങ്ങ് മുൻഗണന. ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും അഞ്ച് എലികൾ; ചർമ്മത്തിനടിയിൽ 10 mg/kg; 90 മിനിറ്റിനുശേഷം പീനിയൽ ഗ്രന്ഥികൾ നീക്കം ചെയ്തു. ഓരോ ഗ്രന്ഥിയിലെയും മെലറ്റോണിൻ 0.17-ൽനിന്ന് 0.71 നാനോഗ്രാമായി ഉയർന്നു. മെലറ്റോണിന്റെ തൊട്ടുമുമ്പുള്ള മുൻഗാമിയായ N-അസിറ്റൈൽസെറോട്ടോണിൻ, കണ്ടെത്തൽ പരിധിക്കു താഴെയായിരുന്നതിൽനിന്ന് 0.86 ആയി. പീനിയൽ സെറോട്ടോണിൻ 79-ൽനിന്ന് 118 ആയി ഉയർന്നു; വിഘടന ഉൽപ്പന്നമായ 5-HIAA 10.9-ൽനിന്ന് 4.1 ആയി കുറഞ്ഞു.

തുടർന്നുള്ള യുക്തി രസതന്ത്രപരമായി ശരിയാണ്. മെലറ്റോണിന്റെ അസംസ്കൃത വസ്തുവാണ് സെറോട്ടോണിൻ. സെറോട്ടോണിനെ N-അസിറ്റൈൽസെറോട്ടോണിനാക്കി മാറ്റുന്ന അസിറ്റൈലേഷൻ ഘട്ടത്തെ നോർഅഡ്രിനാലിൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. രണ്ടിനെയും നശിപ്പിക്കുന്ന എൻസൈമിനെ തടഞ്ഞാൽ, പ്രകാശഘട്ടത്തിൽ പീനിയൽ ഗ്രന്ഥിക്ക് കൂടുതൽ അസംസ്കൃത വസ്തുവും ഇരുട്ടിന്റെ ഘട്ടം വരുമ്പോൾ കൂടുതൽ മുൻഗാമി സംയുക്തവും ലഭിക്കും.

എന്നാൽ ഒരു വ്യക്തി നന്നായി ഉറങ്ങുന്നു എന്നതിൽനിന്ന് ഇത് ഏറെ അകലെയാണ്. അനസ്തീഷ്യ നൽകിയ ഒരു മൃഗത്തിന്റെ ഗ്രന്ഥിയിൽ ഒരു നിശ്ചിത നിമിഷത്തിലുള്ള ഉള്ളടക്കമാണ് അളന്നത്. എലി എത്രനേരം ഉറങ്ങി, എത്ര വേഗം ഉറക്കത്തിലേക്ക് വീണു, അടുത്ത രാവിലെ അതിന്റെ അനുഭവം എങ്ങനെയായിരുന്നു എന്നിവയൊന്നും ആ പഠനരൂപകൽപ്പന രേഖപ്പെടുത്തുന്നില്ല. വിഷാദരോഗവിരുദ്ധ പ്രവർത്തനരീതികളെക്കുറിച്ചാണ് ആ പ്രബന്ധം എഴുതിയത്. പകൽസമയത്തെ മെലറ്റോണിൻ ഉയർത്തുന്നത് വിഷാദരോഗികളിൽ സ്ഥാനം മാറിയ സർക്കേഡിയൻ താളം ശരിയാക്കിയേക്കാമെന്ന് അതിന്റെ ചർച്ചാഭാഗം നിർദേശിക്കുന്നു. ചർച്ചാഭാഗത്തിലെ ഒരു അനുമാനമാണത്; ഉറക്കത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദത്തിന്റെ ഉറവിടവും അതുതന്നെ.

വ്യക്തമായ സ്വപ്നങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദത്തിന് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഉറവിടമില്ല

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെ വ്യക്തമായ സ്വപ്നങ്ങൾ, പേടിസ്വപ്നങ്ങൾ, അല്ലെങ്കിൽ സ്വപ്നങ്ങൾ ഓർക്കുന്നതിലെ മാറ്റം എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച ഒരു കേസ് റിപ്പോർട്ടോ കേസ് പരമ്പരയോ പരീക്ഷണരേഖയോ പഠനമോ ഈ ലേഖനത്തിനായുള്ള തിരച്ചിലുകളിൽ കണ്ടെത്തിയില്ല. ഈ അവകാശവാദം ചർച്ചാതന്തുക്കളിലുണ്ട്, ഗവേഷണസാഹിത്യത്തിലില്ല.

ചികിത്സയ്ക്കിടെ ഈ ഔഷധവിഭാഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള തെളിവുകൾ വിപരീത ദിശയിലേക്കാണ് വിരൽചൂണ്ടുന്നത്. വികാരാവസ്ഥാ വൈകല്യങ്ങളുള്ള രോഗികൾക്ക് മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് ടൈപ്പ് A, B എന്നിവയുടെ തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട നിരോധകങ്ങളായ ക്ലോർജിലൈനും പാർജിലൈനും നാല് ആഴ്ച നൽകിയപ്പോൾ, REM ഉറക്കം ഏതാണ്ട് പൂർണമായി അടിച്ചമർത്തപ്പെടുകയും ആകെ ഉറക്കസമയം കുറയുകയും ചെയ്തു. 21 ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളും 25 കേസ് റിപ്പോർട്ടുകളും ഉൾപ്പെടുത്തിയ വിഷാദരോഗവിരുദ്ധ ഔഷധങ്ങളെയും സ്വപ്നങ്ങളെയും കുറിച്ചുള്ള ഒരു വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനം, പരമ്പരാഗത മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് നിരോധകമായ ഫിനെൽസീൻ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ സ്വപ്നങ്ങൾ ഓർക്കുന്ന ആവൃത്തി കുറയുന്നതായി കണ്ടെത്തി. ആ ഗവേഷണസാഹിത്യത്തിൽ പേടിസ്വപ്നങ്ങൾ കാണുന്നത് ഔഷധം പിൻവലിക്കുമ്പോൾ, REM ഉറക്കം തിരിച്ചുകൂടുന്ന സമയത്താണ്; ഔഷധം ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുമ്പോഴല്ല.

അതുകൊണ്ട്, വ്യക്തമായ സ്വപ്നങ്ങളുടെ കാരണമായി സാധാരണ ഉദ്ധരിക്കുന്ന പ്രവർത്തനരീതി, പതിവ് സാഹചര്യത്തിൽ കുറഞ്ഞ REM ഉറക്കവും കുറഞ്ഞ സ്വപ്നസ്മരണയുമാണ് പ്രവചിക്കുന്നത്; അത് നിർത്തുമ്പോൾ അസുഖകരമായ തിരിച്ചുകൂടലും. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഒരു വ്യക്തിയിൽ ഇതിൽ ഏതെങ്കിലും ഉണ്ടാക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല. അതിന്റെ നിരോധനം തിരിച്ചുവരാവുന്നതാണ്, ഫിനെൽസീനിനെക്കാൾ വളരെ ദുർബലമായ നിരോധകവുമാണ് അത്. ഈ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം നൽകാവുന്ന മനുഷ്യപഠനങ്ങൾ ഒരിക്കലും നടത്തിയിട്ടില്ല.

ജെറ്റ് ലാഗ് അവകാശവാദത്തിന് യഥാർഥമായ ഒരു ഉറവിടമുണ്ട്

അതിനു പിന്നിൽ ഒരു പ്രബന്ധമാണ്. പ്രകാശചക്രം മാറ്റിക്കൊണ്ട് ഓക്സെൻക്രുഗും റെക്വിന്റിനയും എലികളിൽ ജെറ്റ് ലാഗിന്റെ ഒരു മാതൃക സൃഷ്ടിച്ചു. തുടർന്ന് ഫ്ലൂറസൻസ് ഡിറ്റക്ഷനോടുകൂടിയ ഹൈ-പെർഫോമൻസ് ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി ഉപയോഗിച്ച് പീനിയൽ സെറോട്ടോണിൻ, N-അസിറ്റൈൽസെറോട്ടോണിൻ, മെലറ്റോണിൻ എന്നിവ അളന്നു.

രണ്ട് കണ്ടെത്തലുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. പുതിയ ഇരുട്ടിന്റെ ഘട്ടം തുടങ്ങുമ്പോൾ നൽകിയ മെലറ്റോണിൻ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ N-അസിറ്റൈൽസെറോട്ടോണിൻ, മെലറ്റോണിൻ താളങ്ങളുടെ വീണ്ടെടുപ്പ് വേഗത്തിലാക്കി. കൂടാതെ, N-അസിറ്റൈൽസെറോട്ടോണിനും പ്രബന്ധത്തിൽ മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് A-യുടെ നിരോധകമായി വിശേഷിപ്പിക്കുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും, പ്രകാശം മൂലം N-അസിറ്റൈൽസെറോട്ടോണിനിലുണ്ടായ തടസ്സം കുറച്ചു; മെലറ്റോണിനിലെ തടസ്സം കുറച്ചില്ല.

അത് ശ്രദ്ധിച്ച് വായിക്കുക. അവകാശവാദം പരാമർശിക്കുന്ന അതേ സാഹചര്യത്തിന്റെ മൃഗമാതൃകയിൽ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഒരു മുൻഗാമി സൂചകത്തിൽ മാറ്റമുണ്ടാക്കി; മെലറ്റോണിൻ താളത്തിൽ മാറ്റമുണ്ടാക്കിയില്ല. കിഴക്കോട്ടുള്ള വിമാനയാത്രയിൽ ഏത് എത്തിച്ചേരൽ സമയമാണ് അഭികാമ്യമെന്നും മെലറ്റോണിൻ നൽകുന്ന സമയം എങ്ങനെ ക്രമീകരിക്കണമെന്നുമാണ് പ്രബന്ധത്തിന്റെ സ്വന്തം നിഗമനങ്ങൾ. ജെറ്റ് ലാഗിനുള്ള ചികിത്സയായി അത് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നിർദേശിക്കുന്നില്ല; അത്തരം ചികിത്സയായി ഒരു മനുഷ്യപഠനവും അത് പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല.

എലികളിലെ ഉറക്കവഞ്ചനം ഉറക്കത്തിന്റെ അളവെടുപ്പല്ല

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉറക്കവഞ്ചനയിൽ സഹായിക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവായി ഏറ്റവുമധികം ഉദ്ധരിക്കുന്ന പരീക്ഷണം ഉറക്കം അളന്നിട്ടില്ല. മർസബാദിയും സഹപ്രവർത്തകരും 60 ആൺ BALB/c എലികളെ പരിഷ്കരിച്ച മൾട്ടിപ്പിൾ പ്ലാറ്റ്‌ഫോം സംവിധാനത്തിൽ വെച്ചു. ഇടുങ്ങിയ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിൽ വെക്കുന്ന മൃഗം ഉണർന്നിരിക്കാൻ നിർബന്ധിതമാകുന്ന സംവിധാനമാണിത്. വീതിയുള്ള പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിലുള്ള കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പിനെ ഉറക്കം നഷ്ടപ്പെടുത്തിയ മൃഗങ്ങൾ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മാത്രം ലഭിച്ചവ, 810-നാനോമീറ്റർ പൾസ്ഡ് ലേസർ മാത്രം ലഭിച്ചവ, രണ്ടും ചേർത്ത് ലഭിച്ചവ എന്നിവയുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു.

ഉറക്കവഞ്ചനം തുടങ്ങുന്നതിന് മുമ്പുള്ള തുടർച്ചയായ പത്ത് ദിവസങ്ങളിൽ 0.5 mg/kg മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കുത്തിവച്ചു; ലേസർ ഒന്നിടവിട്ട ദിവസങ്ങളിൽ പ്രയോഗിച്ചു. T-മെയ്സ്, സാമൂഹിക ഇടപെടൽ പരിശോധന, ഷട്ടിൽ ബോക്സ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് പഠനശേഷിക്കും ഓർമയ്ക്കും സ്കോർ നൽകി. തുടർന്ന് ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ PSD-95, GAP-43, സിനാപ്റ്റോഫൈസിൻ എന്നിവയുടെ അളവ് പരിശോധിച്ചു.

ഉറക്കവഞ്ചനം മാറിമാറി തിരഞ്ഞെടുക്കുന്ന നിരക്ക്, സാമൂഹിക ഇടപെടൽ പ്രവണത, പുതുമയുള്ള സാമൂഹിക സാഹചര്യങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണം, ഓർമ സൂചിക എന്നിവ കുറച്ചു. ഒറ്റയ്ക്കുള്ള ചികിത്സകളിലൊന്നും ഈ അളവുകളിൽ മിക്കതും തിരികെ കൊണ്ടുവന്നില്ല. സംയോജിത ചികിത്സ അതു ചെയ്തു; മൂന്ന് സിനാപ്റ്റിക് സൂചകങ്ങളും ഉയർത്തുകയും ചെയ്തു. ഉറക്കം തടസ്സപ്പെട്ട മൃഗങ്ങളിൽ, മുൻകൂട്ടി നൽകിയ സംയോജിത ചികിത്സ ഓർമ സംരക്ഷിച്ചു എന്നതാണ് കണ്ടെത്തൽ. ഈ രൂപകൽപ്പനയിൽ ഉറക്കവഞ്ചനമാണ് ക്ഷതം, ഫലസൂചകമല്ല. ഉറക്കം വരാനെടുത്ത സമയം, ഉറക്കദൈർഘ്യം, ഉറക്കത്തിന്റെ ഘട്ടഘടന എന്നിവയൊന്നും രേഖപ്പെടുത്തിയില്ല. ഒരാൾ എത്ര നന്നായി ഉറങ്ങുന്നു എന്നതിന്റെ തെളിവായി ഈ പ്രബന്ധത്തെ വായിക്കുന്നത് അത് അളന്നതിനെ തലകീഴായി കാണുന്നതാണ്.

രാവിലെയോ രാത്രിയോ: അക്കങ്ങൾ തീരുമാനമാക്കുന്നില്ല

ഉപയോഗസമയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഉപദേശം ആത്മവിശ്വാസത്തോടെ ആവർത്തിക്കപ്പെടുന്നു; അത് ഒരിക്കലും പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല. ഏതെങ്കിലും ജനവിഭാഗത്തിൽ, ഏതെങ്കിലും ഉറക്കഫലത്തിനായി, രാവിലെയും വൈകുന്നേരവും ഡോസ് നൽകുന്നത് ഒരു പരീക്ഷണവും താരതമ്യം ചെയ്തിട്ടില്ല.

അളന്നിട്ടുള്ളത് ഈ സംയുക്തം എത്ര സാവധാനത്തിലാണ് ശരീരത്തിൽ സഞ്ചരിക്കുന്നത് എന്നതാണ്. ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ നടത്തിയ ഒറ്റ-ഡോസ് പഠനത്തിൽ, കുടൽ ശുദ്ധീകരണത്തിനുശേഷം വായിലൂടെ എടുത്ത 200 mg, പന്ത്രണ്ട് മണിക്കൂർ ഉയർന്നുകൊണ്ടിരുന്ന രക്തസാന്ദ്രതകൾ സൃഷ്ടിച്ചു; മധ്യസ്ഥമായി 16 മണിക്കൂറിലാണ് പരമാവധിയിലെത്തിയത്. ആ ഡോസിൽ അർധായുസ്സ് 14 മുതൽ 27 മണിക്കൂർ വരെയും 400 mg-ൽ 6 മുതൽ 26 മണിക്കൂർ വരെയും ആയിരുന്നു. ഔഷധനിർദേശ വിവരങ്ങളിലെ ശിരാവഴി നൽകുന്ന ഉൽപ്പന്നത്തിന് ഏകദേശം 24 മണിക്കൂർ അർധായുസ്സുണ്ട്. ഏകദേശം 40% മാറ്റമില്ലാതെ മൂത്രത്തിലൂടെ പുറത്തുപോകുന്നു; വൃക്കപ്രവർത്തനം തകരാറിലാകുമ്പോൾ ശരീരത്തിലെ ഔഷധസമ്പർക്കം ഗണ്യമായി വർധിക്കുന്നു.

അതിനാൽ പ്രഭാതഭക്ഷണസമയത്ത് വായിലൂടെ എടുത്ത ഡോസ്, അളന്ന പരമാവധി സാന്ദ്രതയിലെത്തുന്നത് അർധരാത്രിയോടടുത്താണ്. ഇത് ആലോചിക്കേണ്ടതാണ്, കാരണം പ്രചാരത്തിലുള്ള രണ്ട് ഉപദേശങ്ങളും ഇത് ശരിയല്ലെന്ന ധാരണയെ ആശ്രയിക്കുന്നു. “ഉറക്കം തടസ്സപ്പെടുത്താതിരിക്കാൻ രാവിലെ എടുക്കുക” എന്നത് ഉറങ്ങാൻ പോകുന്ന സമയത്തിന് മുമ്പ് പ്രഭാവം കഴിഞ്ഞുപോയെന്ന് അനുമാനിക്കുന്നു. “വേഗം പ്രഭാവം അവസാനിക്കുന്നതിനാൽ രാത്രി എടുക്കുക” എന്നത് നേരെ വിപരീതമായ അനുമാനമാണ്. ലഭ്യമായ ഒരേയൊരു മനുഷ്യ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് പഠനം, വൈകുന്നേരത്തെ ഹ്രസ്വമായ പ്രഭാവത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല. മെലറ്റോണിൻ കഥയ്ക്കു പിന്നിലെ എലി പരീക്ഷണം പ്രകാശഘട്ടത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ ഡോസ് നൽകുന്നതിനെയാണ് പിന്തുണയ്ക്കുന്നത്; പകൽസമയത്തെ മെലറ്റോണിൻ മുൻഗാമി ഉയർത്തുക എന്ന തികച്ചും വ്യത്യസ്തമായ കാരണത്താൽ. ശരീരത്തിൽനിന്ന് നീങ്ങുന്നതിനുള്ള അക്കങ്ങളാണ് നിങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുന്നത് എങ്കിൽ, ഈ സംയുക്തം ശരീരത്തിൽ എത്രനേരം നിലനിൽക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ച് ഒരു പ്രത്യേക മാർഗനിർദേശമുണ്ട്.

ഉപയോഗസമയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ചോദ്യത്തിന് സത്യസന്ധമായ ഉത്തരം ആർക്കും അറിയില്ല എന്നതാണ്. അളന്ന സാന്ദ്രതകൾ, അറിയാമെന്ന് നടിക്കുന്നതിനെതിരെയാണ് വിരൽചൂണ്ടുന്നത്.

ഉറക്കവൈകല്യത്തിൽ മാറ്റമുണ്ടായതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരേയൊരു മനുഷ്യ റിപ്പോർട്ട്

ഉറക്കവൈകല്യമുള്ള ഒരാൾക്ക് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയതായി വിവരിക്കുന്ന മനുഷ്യരെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രസിദ്ധീകരണം കൃത്യം ഒരെണ്ണം മാത്രമാണ് കണ്ടെത്തിയത്. അത് ഒറ്റ കേസാണ്.

2021-ൽ Cureus-ൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു കേസ് റിപ്പോർട്ട് ക്ലൈൻ–ലെവിൻ സിൻഡ്രോമുള്ള 15 വയസ്സുള്ള ഒരു ആൺകുട്ടിയെ വിവരിക്കുന്നു. ദിവസങ്ങൾ മുതൽ ആഴ്ചകൾ വരെ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന അമിതനിദ്രയുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ഘട്ടങ്ങൾ, ആശയക്കുഴപ്പം, ചുറ്റുപാടുകൾ യാഥാർഥ്യമല്ലെന്ന തോന്നൽ, പെരുമാറ്റമാറ്റങ്ങൾ എന്നിവയോടുകൂടിയ അപൂർവ അവസ്ഥയാണിത്. മൂന്ന് വർഷമായി ലിഥിയം ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചിരുന്നു. മൊഡാഫിനിൽ, മെഥിൽപ്രെഡ്നിസോളോൺ, അസാധാരണ വിഭാഗത്തിലുള്ള ആന്റിസൈക്കോട്ടിക്കുകൾ, അമന്റഡീൻ എന്നിവ മെച്ചമുണ്ടാക്കിയില്ല. 18 വയസ്സിൽ, ഏതാണ്ട് ആറുമാസം നീണ്ടുനിന്ന ഒരു ഘട്ടത്തിലേക്ക് അദ്ദേഹം പ്രവേശിച്ചു. മാതാപിതാക്കളുടെ സമ്മതത്തോടെ, ഓരോ രാത്രിയിലും 633 നാനോമീറ്ററിൽ, ചതുരശ്ര സെന്റിമീറ്ററിന് 11.4 ജൂൾ അളവിൽ, മൂക്കിനുള്ളിലൂടെ 25 മിനിറ്റ് ചുവന്ന വെളിച്ചം നൽകുന്നതിന് ഒരു മണിക്കൂർ മുമ്പ് വായിലൂടെ 10 mg മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി. ഒരാഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ അമിതനിദ്രയും പെരുമാറ്റലക്ഷണങ്ങളും മാറി. രണ്ട് വർഷത്തിനുശേഷവും അവസ്ഥ ആവർത്തിച്ചിരുന്നില്ല; മറ്റ് ഔഷധങ്ങളൊന്നും ഉപയോഗിക്കുന്നുമില്ലായിരുന്നു.

പരിമിതി ലേഖകർതന്നെ പറയുന്നു: ഒരാൾ മാത്രം, ദീർഘകാല അനുസരണ പഠനമല്ല, കൂടാതെ വർഷങ്ങൾ കഴിയുമ്പോൾ ക്ലൈൻ–ലെവിൻ ഘട്ടങ്ങളുടെ ആവൃത്തി കുറയുന്നതായി അറിയാം. അതിനാൽ ലക്ഷണശമനം ചികിത്സയുടെ ഫലമാണെന്ന് പറയാനാവില്ല. അവർ ഊന്നിപ്പറയാത്ത രണ്ടാമത്തെ പരിമിതിയുമുണ്ട്. ഒരേസമയം രണ്ട് ഇടപെടലുകളാണ് ഉണ്ടായത്. അതിലൊന്ന് മൂക്കിന്റെ അറയിലേക്ക് നൽകിയ ചുവന്ന വെളിച്ചമായിരുന്നു; വെളിച്ചം സജീവമാക്കുന്നതിനെ പൂർണമായും ആശ്രയിക്കുന്ന ഫോട്ടോഡൈനാമിക് ഉപയോഗമുള്ള ഒരു സംയുക്തത്തോടൊപ്പമാണ് അത് നൽകിയത്. നിറദ്രവ്യത്തിന്റെ പ്രഭാവം, വെളിച്ചത്തിന്റെ പ്രഭാവം, കാലം കടന്നുപോയതിന്റെ പ്രഭാവം എന്നിവ വേർതിരിക്കാൻ വായനക്കാരന് കഴിയില്ല. ഉറക്കപ്രശ്നത്തിന് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പരീക്ഷിക്കാനുള്ള കാരണമല്ല ഈ റിപ്പോർട്ട്.

മനുഷ്യ ഡാറ്റയുള്ള ദിശ മയക്കത്തിന്റേതാണ്

കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയെക്കുറിച്ചുള്ള മനുഷ്യ അളവെടുപ്പുകൾ ലഭ്യമായിടത്ത്, അവ മിക്കവാറും ജാഗ്രതയേക്കാൾ മയക്കത്തിലേക്കാണ് വിരൽചൂണ്ടുന്നത്.

2008-ൽ Anaesthesia-യിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു പഠനം, അനസ്തീഷ്യ ആരംഭിക്കുമ്പോഴും ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കിടയിലും, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മുൻകൂട്ടി നൽകിയ 11 രോഗികളെ സമാന സവിശേഷതകളുള്ള 11 കൺട്രോൾ രോഗികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. ബൈസ്പെക്ട്രൽ സൂചികയും ലക്ഷ്യനിയന്ത്രിത പ്രൊപ്പോഫോൾ ഇൻഫ്യൂഷനും ഉപയോഗിച്ചു. പ്രഭാവസ്ഥലത്തെ പ്രവചിത പ്രൊപ്പോഫോൾ സാന്ദ്രത മില്ലിലിറ്ററിന് 2 മൈക്രോഗ്രാം ആയപ്പോൾ, ചികിത്സ ലഭിച്ച ഗ്രൂപ്പിലെ മയക്ക സ്കോറുകളും സൂചിക മൂല്യങ്ങളും ഗണ്യമായി താഴെയായിരുന്നു. ശസ്ത്രക്രിയയിലുടനീളം, അതേ അനസ്തീഷ്യ ആഴത്തിലെത്താൻ മുൻകൂട്ടി ചികിത്സ ലഭിച്ച രോഗികൾക്ക് ശരാശരി 50% കുറവ് പ്രൊപ്പോഫോൾ മതിയായി. പാരാതൈറോയ്ഡ് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു മുമ്പ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ലഭിച്ച രോഗികളിൽ അനസ്തീഷ്യയിൽനിന്ന് ഉണരാൻ താമസിക്കുന്നതും നാഡീസംബന്ധമായ അസ്വസ്ഥതകളും മുമ്പേ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ടെന്ന് ചൂണ്ടിക്കാട്ടിയാണ് പ്രബന്ധം തുടങ്ങുന്നത്. ശസ്ത്രക്രിയയോടനുബന്ധിച്ച് ഈ ഔഷധം ഇൻഫ്യൂഷനായി നൽകുമ്പോഴെല്ലാം ഡോസ് ശ്രദ്ധാപൂർവം ക്രമീകരിക്കണമെന്ന് ഉപദേശിച്ചാണ് അത് അവസാനിക്കുന്നത്.

ഔഷധനിർദേശ വിവരങ്ങളും വ്യത്യസ്തമായ വാക്കുകളിൽ അതുതന്നെ പറയുന്നു. ചികിത്സ ആശയക്കുഴപ്പം, തലചുറ്റൽ, കാഴ്ചയിലെ അസ്വസ്ഥതകൾ എന്നിവ ഉണ്ടാക്കാം. അവ മാറുന്നതുവരെ വാഹനമോടിക്കുന്നതോ അപകടസാധ്യതയുള്ള യന്ത്രങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതോ ഒഴിവാക്കാൻ രോഗികളോട് നിർദേശിക്കുന്നു. ഉറക്കസഹായിയായി വിൽക്കുന്ന ഒരു സംയുക്തവുമായി വ്യക്തമായ ബന്ധമൊന്നും തോന്നാത്ത നിർദേശമാണിത്.

ഉറക്കസദൃശമായ ഒരു അവസ്ഥയെ യഥാർഥത്തിൽ ചികിത്സിക്കുന്ന ഉപയോഗവുമുണ്ട്. കീമോതെറാപ്പി ഔഷധമായ ഇഫോസ്ഫമൈഡ്, ഗുരുതരമായ അമിതനിദ്ര, അസ്വസ്ഥമായ ഉത്തേജനം, ആശയക്കുഴപ്പം എന്നിവ പ്രധാന ലക്ഷണങ്ങളായി, കോമയിലേക്ക് പുരോഗമിക്കാവുന്ന എൻസെഫലോപ്പതി ഉണ്ടാക്കാം. അതിന് നൽകുന്ന ചികിത്സകളിലൊന്നാണ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ. MD Anderson Cancer Center-ലെ 24 കേസുകളുടെ അവലോകനത്തിൽ, 20 രോഗികൾക്ക് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ലഭിച്ചു; 19 പേരിൽ ലക്ഷണങ്ങൾ മാറി. പിന്നീട് പ്രതിരോധമായി അത് ലഭിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കെ ഇഫോസ്ഫമൈഡ് വീണ്ടും നൽകിയ അഞ്ച് പേരിൽ മൂന്ന് പേർക്ക് അവസ്ഥ ആവർത്തിച്ചു.

അനസ്തീഷ്യയുടെ ആഴം കൂട്ടുന്ന, തലചുറ്റലും ആശയക്കുഴപ്പവും ഉണ്ടാക്കുന്ന, കീമോതെറാപ്പി മൂലമുള്ള അമിതനിദ്രാവസ്ഥ മാറ്റാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ഔഷധം സ്വാഭാവികമായി ഒരു ഉറക്കസഹായിയാണെന്ന് തോന്നുന്നില്ല. കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിൽ യഥാർഥ പ്രഭാവങ്ങളുള്ള ഒരു ഔഷധമാണത്; പ്രഭാവത്തിന്റെ ദിശ ശരീരത്തിൽ മറ്റെന്തൊക്കെ ഉണ്ടെന്നതിനെ ആശ്രയിക്കുന്നു.

രാത്രികാല ഔഷധങ്ങളും രാത്രിയിലെ ശ്വസനവും

വൈകുന്നേരം മറ്റെന്തെങ്കിലുമൊന്നിനൊപ്പം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എടുക്കുന്നവർ ഔഷധനിർദേശ വിവരങ്ങളിലെ രണ്ട് രേഖകൾ ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതുണ്ട്.

ആദ്യത്തേത് ഔഷധപരസ്പരപ്രവർത്തനങ്ങളുടെ പട്ടികയാണ്. ലേബൽ SSRIs, SNRIs, MAOIs, ബുപ്രോപിയോൺ, ബുസ്പിറോൺ, ക്ലോമിപ്രമീൻ, മിർട്ടാസപീൻ, ലൈനസോളിഡ്, ഒപിയോയ്ഡുകൾ, ഡെക്സ്ട്രോമെത്തോർഫാൻ എന്നിവ പേരെടുത്ത് പറയുന്നു. അവസാന ഡോസിനു ശേഷമുള്ള 72 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഏതെങ്കിലും സെറോട്ടോണർജിക് ഔഷധം എടുക്കരുതെന്നും നിർദേശിക്കുന്നു. ഇവയിൽ രണ്ടെണ്ണം കിടപ്പുമുറിയിലെ മേശകളിൽ കാണാറുള്ളവയാണ്. മയക്കമുണ്ടാക്കുന്ന വിഷാദരോഗവിരുദ്ധ ഔഷധമായ മിർട്ടാസപീൻ സാധാരണയായി രാത്രിയാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്. രാത്രികാല ജലദോഷ ഔഷധങ്ങളിലെ ചുമ അടക്കാനുള്ള ഘടകമാണ് ഡെക്സ്ട്രോമെത്തോർഫാൻ; അത് കുറിപ്പടിയില്ലാതെ ലഭ്യമാണ്. ഈ രണ്ട് സംയോജനങ്ങളും വെറും സൈദ്ധാന്തിക സാധ്യതകളല്ല: മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വിഭാഗത്തിലെ ഉൽപ്പന്നങ്ങളിൽനിന്നുണ്ടായ സെറോട്ടോണിൻ സിൻഡ്രോം കേസുകൾ ലേബൽ രേഖപ്പെടുത്തുന്നു; അവയിൽ ചിലത് മാരകമായിരുന്നു. ശസ്ത്രക്രിയയോടനുബന്ധിച്ച ഒരു പ്രസിദ്ധീകരിച്ച കേസ്, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കിടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയശേഷം ജനറൽ അനസ്തീഷ്യയിൽനിന്ന് ഉണരുമ്പോൾ മാത്രം അസ്വസ്ഥമായ ഉത്തേജനം, ആവർത്തിച്ചുള്ള അനിയന്ത്രിത പേശീസങ്കോചങ്ങൾ, ശരീരതാപനില അമിതമായി ഉയരൽ എന്നിവ വ്യക്തമായ 67 വയസ്സുള്ള ഒരു പുരുഷനെ വിവരിക്കുന്നു.

മെലറ്റോണിൻ, ബെൻസോഡയസെപീനുകൾ, സോപിക്ലോൺ പോലുള്ള z-ഔഷധങ്ങൾ, ഡൈഫെൻഹൈഡ്രാമിൻ എന്നിവ സെറോട്ടോണർജിക് അല്ല. അതിനാൽ ഇവിടെ ആശങ്ക സെറോട്ടോണിൻ സിൻഡ്രോമല്ല. അനസ്തീഷ്യ പഠനം അളന്ന അതേ കാര്യമാണത്: ആരും വിശദമായി നിർണയിച്ചിട്ടില്ലാത്ത ഒരു ഡോസിൽ കൂട്ടിച്ചേർന്ന മയക്കം.

രണ്ടാമത്തെ രേഖ ശ്വസനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വിഭാഗത്തിലെ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾക്കായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളിൽ മൂക്കടപ്പ്, വായ്–തൊണ്ട മേഖലയിലെ വേദന, മൂക്കൊലിപ്പ്, തുമ്മൽ എന്നിവ ഔഷധനിർദേശ വിവരങ്ങൾ പട്ടികപ്പെടുത്തുന്നു. സംഭവനിരക്കുകളോ നൽകിയ മാർഗമോ വ്യക്തമാക്കാത്ത സ്വമേധയാ ലഭിച്ച റിപ്പോർട്ടുകളാണവ. വരണ്ട വായോടെയും രാത്രിയിൽ മൂക്കിലൂടെയുള്ള ശ്വസനം വ്യത്യസ്തമായിരുന്നെന്ന തോന്നലോടെയും ഉണരുന്നതുപോലെ പ്രകടമാകാവുന്ന മാറ്റങ്ങളാണവ. ഉറക്കത്തിനിടെ പെട്ടെന്ന് വായിലൂടെ ശ്വസിക്കാൻ തുടങ്ങിയതായി ഒരു വായനക്കാരന്റെ വിവരണം ഒരു ഫോറം ചർച്ചയിൽ ഉണ്ട്. പരിശോധനയോ ഔഷധചരിത്രമോ ഏതെങ്കിലും അളവെടുപ്പോ ഇല്ലാത്തതിനാൽ, ഒരു റിപ്പോർട്ട് ഉണ്ടായി എന്നതും അതിൽ കൂടുതലൊന്നുമല്ല അതിലൂടെ സ്ഥാപിക്കപ്പെടുന്നത്.

ഉറക്കപ്രശ്നം കൂർക്കംവലിയോ, മറ്റൊരാൾ ശ്രദ്ധിച്ച ശ്വസനവിരാമങ്ങളോ, വാഹനമോടിക്കുമ്പോൾ ഉറങ്ങിപ്പോകാൻ തക്കവണ്ണം ഗുരുതരമായ പകൽമയക്കമോ ആണെങ്കിൽ, ഒരു സപ്ലിമെന്റിനേക്കാൾ സ്ലീപ് അപ്നിയയെക്കുറിച്ചുള്ള ചോദ്യമാണ് പരിശോധിക്കേണ്ടത്. അപ്നിയ നിർണയിക്കാവുന്നതാണ്, ചികിത്സിക്കാവുന്നതാണ്, മുകളിലെ തെളിവുകളൊന്നും അതിനെ സംബന്ധിക്കുന്നില്ല.

ഇവിടെയും ഉപയോഗിക്കുന്ന പദാർഥം ഒരു വ്യത്യാസഘടകമാണ്

മുകളിലെ എല്ലാ പഠനങ്ങളിലെയും ഡോസുകൾ ഔഷധനിർമാതാവിൽനിന്നുള്ള, നിർദിഷ്ട സംയുക്തത്തിന്റെ അളന്ന അളവുകളായിരുന്നു; അവയ്ക്ക് പിന്നിൽ വിശകലന സർട്ടിഫിക്കറ്റുമുണ്ടായിരുന്നു. സ്ഥിരീകരിക്കാത്ത വിൽപ്പനക്കാരനിൽനിന്നുള്ള ഒരു കുപ്പി അതല്ല; ആ വ്യത്യാസം പുറമേയുള്ളതുമാത്രമല്ല. വാങ്ങുന്നയാൾക്ക് പരിശോധിക്കാവുന്ന മാനദണ്ഡമാണ് USP പദവി. അതിനോട് പൊരുത്തപ്പെടാത്ത പദാർഥം ടെക്സ്റ്റൈൽ ഗ്രേഡ് ആയിരിക്കാനാണ് സാധ്യത. ഔഷധനിലവാര നിർദേശം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന അളവുകളിൽ Azure B പോലുള്ള ജൈവ അശുദ്ധികൾ, ശേഷിച്ച ലായകങ്ങൾ, ഭാരലോഹങ്ങൾ എന്നിവ അതിൽ ഉണ്ടായേക്കാം.

മൂന്നാം കക്ഷി പരിശോധിച്ചതായി ഉൽപ്പന്നത്തെ വിശേഷിപ്പിക്കുന്ന മിക്ക വിൽപ്പനക്കാരും ഭാരലോഹങ്ങൾ മാത്രം പരിശോധിക്കുകയും ആ ഒറ്റ പരിശോധനാസമുച്ചയത്തെ പൂർണ അനുസൃതതയായി അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. Blupreme പൂർണ USP മാനദണ്ഡങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു: തിരിച്ചറിയൽ, ശുദ്ധി, ജൈവ അശുദ്ധികൾ, ശേഷിച്ച ലായകങ്ങൾ, മൂലക അശുദ്ധികൾ, ദഹിപ്പിച്ചശേഷമുള്ള അവശിഷ്ടം, സൂക്ഷ്മജീവി പരിധികൾ, ബാക്ടീരിയൽ എൻഡോടോക്സിനുകൾ. ഓരോ ലോട്ടും ഒരു വിശകലന സർട്ടിഫിക്കറ്റോടെയാണ് അയയ്ക്കുന്നത്. അത് ശരിയായി വായിക്കുക എന്നത് ലോട്ട് നമ്പറും ലബോറട്ടറിയും നിങ്ങളുടെ കൈയിലെ കുപ്പിയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുത്തുക എന്നതാണ്.

ഇതൊന്നും ഉറക്കത്തിനുള്ള ഗുണം സൃഷ്ടിക്കുന്നില്ല; ഈ സംയുക്തം ഉപയോഗിക്കാനുള്ള കാരണവുമല്ല. എന്നിരുന്നാലും നിങ്ങൾ ഇത് എടുക്കുന്നെങ്കിൽ, ക്യാപ്സ്യൂളിൽ എന്താണുള്ളതെന്ന് അറിയുന്നത് ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ആവശ്യമാണ്. സമയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഏതൊരു ചർച്ചയ്ക്കും മുമ്പ് വരേണ്ട ചോദ്യങ്ങൾ സുരക്ഷാ റഫറൻസും ഔഷധപരസ്പരപ്രവർത്തന മാർഗനിർദേശവും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.

ചുരുക്കത്തിൽ

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചികിത്സയ്ക്കിടെ ഒരു റാൻഡമൈസ്ഡ് പരീക്ഷണവും ഉറക്കം അളന്നിട്ടില്ല. റാൻഡമൈസ്ഡ് രേഖകളിലെ ഉറക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഏക വിവരങ്ങൾ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ വരികളാണ്. ലഭ്യമായ ഏറ്റവും വലിയ ഡോസ് താരതമ്യത്തിൽ, പ്രതിദിനം 8 mg-ൽ ഉറക്കമില്ലായ്മയുടെ നിരക്ക് 2.7% ആയപ്പോൾ പ്രതിദിനം 200 mg-ൽ അത് 6.5% ആയിരുന്നു.

വ്യക്തമായ സ്വപ്നങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള അവകാശവാദത്തിന് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഉറവിടമില്ല; ചികിത്സയ്ക്കിടെ വിപരീതഫലമാണ് മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് ഗവേഷണസാഹിത്യം പ്രവചിക്കുന്നത്. രാവിലെ എടുക്കുന്നതും രാത്രി എടുക്കുന്നതും തമ്മിലുള്ള ചോദ്യം ഒരിക്കലും പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല. വായിലൂടെ എടുത്ത ഡോസ് രക്തത്തിൽ പരമാവധിയിലെത്തുന്നത് മധ്യസ്ഥമായി 16 മണിക്കൂറിലാണ്. പ്രഭാതഭക്ഷണസമയത്ത് ഡോസ് എടുക്കുന്ന ഒരാൾക്ക് അത് ഉച്ചഭക്ഷണസമയത്തേക്കാൾ അർധരാത്രിയോടാണ് അടുത്തത്. തെളിവായി പ്രചരിക്കുന്ന ഉറക്കവഞ്ചന പരീക്ഷണം ഉറക്കമൊന്നും രേഖപ്പെടുത്താത്ത ഒരു ഓർമപഠനമാണ്. ഉറക്കവൈകല്യം മെച്ചപ്പെട്ടതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരേയൊരു മനുഷ്യ റിപ്പോർട്ടാകട്ടെ, ഒരേസമയം രണ്ട് ചികിത്സകൾ ലഭിച്ച, ചികിത്സ മറച്ചുവെക്കാത്ത ഒരൊറ്റ രോഗിയെക്കുറിച്ചുള്ളതാണ്.

ഈ പരീക്ഷണങ്ങൾ യഥാർഥത്തിൽ സ്ഥാപിക്കുന്ന കാര്യങ്ങൾ മനുഷ്യരിലെ തെളിവുകളുടെ അവലോകനം സമാഹരിക്കുന്നു. അതേ പഠനങ്ങളിൽ ഉറക്കത്തോട് ഏറ്റവും അടുത്തുനിൽക്കുന്ന ബൗദ്ധിക ഫലസൂചകങ്ങൾ ഓർമയും ശ്രദ്ധയും സംബന്ധിച്ച അവലോകനം പരിശോധിക്കുന്നു. ഈ പേജിലെ ഓരോ അവകാശവാദത്തിനും പിന്നിലെ പ്രബന്ധങ്ങൾ ഗവേഷണ ഗ്രന്ഥശാല സൂചികപ്പെടുത്തുന്നു.