ലേഖനം
വ്യായാമത്തിനും വീണ്ടെടുപ്പിനും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ: യഥാർത്ഥത്തിൽ എന്താണ് അളന്നിട്ടുള്ളത്

2022 മാർച്ചിൽ ഒരു മുൻനിര മാരത്തൺ ഓട്ടക്കാരി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ലോസഞ്ചിനെ പിന്തുണച്ചുകൊണ്ടുള്ള ഒരു സ്പോൺസർ ചെയ്ത പോസ്റ്റ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. അത് "ശ്രദ്ധയും സഹനശേഷിയും ഉറക്കവും മെച്ചപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കും" എന്നും കഠിനമായ പരിശീലനങ്ങൾക്ക് മുമ്പ് താൻ അത് ഉപയോഗിക്കാറുണ്ടെന്നും അവർ പറഞ്ഞു. അതേ ആഴ്ച, ദേശീയ മാധ്യമങ്ങളിൽ അഭിപ്രായം പറഞ്ഞ ഡോക്ടർമാർ ഈ വ്യാപക പ്രവണതയെ ഇൻഫ്ലുവൻസർമാർ മീൻ ടാങ്ക് വൃത്തിയാക്കാനുള്ള വസ്തു കഴിക്കുന്നതായി വിശേഷിപ്പിച്ചു. ഈ രണ്ടു നിലപാടുകളും ഒരു ഓട്ടക്കാരന്റെ യഥാർത്ഥ ചോദ്യത്തിന് മറുപടി നൽകുന്നില്ല.
ആർക്കെങ്കിലും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി അവർ എത്ര ദൂരം, എത്ര വേഗത്തിൽ ഓടി, അല്ലെങ്കിൽ എത്ര നന്നായി വീണ്ടെടുത്തു എന്ന് ആരെങ്കിലും അളന്നിട്ടുണ്ടോ? ഈ ലേഖനത്തിനായി നടത്തിയ തിരച്ചിലുകളിൽ വ്യായാമപ്രകടനമോ വീണ്ടെടുപ്പോ ഫലസൂചകമായുള്ള ഒരു നിയന്ത്രിത മനുഷ്യപഠനം പോലും കണ്ടെത്താനായില്ല. ഉദ്ധരിച്ച പഠനങ്ങൾ പിന്തുടർന്നാൽ മൂന്ന് മൃഗവർഗങ്ങൾ, നിരവധി ലബോറട്ടറി പരീക്ഷണ സംവിധാനങ്ങൾ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അല്ലാത്ത ഒരു സംയുക്തം എന്നിവയാണ് കാണുന്നത്.
സഹനശേഷി, വീണ്ടെടുപ്പ്, പ്രവർത്തനരീതി എന്നിവ വ്യത്യസ്ത അവകാശവാദങ്ങളാണ്
| അളക്കുന്നത് | ഉദാഹരണങ്ങൾ | ഒരു മാറ്റം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് |
|---|---|---|
| പ്രകടനം | ക്ഷീണിച്ച് തുടരാനാകാതാകുന്നതുവരെയുള്ള സമയം, സമയപരീക്ഷണത്തിലോ മത്സരത്തിലോ എടുത്ത സമയം, പിന്നിട്ട ദൂരം, ചെയ്ത പ്രവൃത്തി, പരമാവധി പവർ | കൂടുതൽ യാന്ത്രിക പ്രവൃത്തി, അല്ലെങ്കിൽ അതേ പ്രവൃത്തി കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ |
| വീണ്ടെടുപ്പ് | 24, 48, 72 മണിക്കൂറുകളിലെ പേശിവേദന, കഠിനമായ പരിശീലനത്തിനുശേഷമുള്ള ശക്തിക്കുറവ്, ക്രിയാറ്റിൻ കൈനേസ്, പരിശീലനത്തിലേക്കുള്ള മടക്കം, രണ്ടാമത്തെ വ്യായാമഘട്ടത്തിലെ പ്രകടനം | അടിസ്ഥാന നിലയിലേക്ക് കൂടുതൽ വേഗത്തിലുള്ള മടക്കം |
| ശാരീരിക പ്രവർത്തന സൂചകങ്ങൾ | ശരീരമൊട്ടാകെയുള്ള ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം, രക്തത്തിലെ ലാക്ടേറ്റ്, ലാക്ടേറ്റ്-പൈറുവേറ്റ് അനുപാതം, പേശികളിലെ ഓക്സിജൻ ലഭ്യത, ബയോപ്സിയിലെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ശ്വസനം | ഒരു പ്രക്രിയ മാറി. അത് തന്നെ ഒരു ഫലമല്ല |
| അനുഭവം | അനുഭവപ്പെടുന്ന അധ്വാനത്തിന്റെ റേറ്റിങ്, "കൂടുതൽ എളുപ്പമായി തോന്നി", മാനസികാവസ്ഥ, ഉറക്കത്തിന്റെ ഗുണനിലവാരം | ഒരു അനുഭവം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു; പ്രതീക്ഷയുടെ സ്വാധീനത്തിന് വിധേയമാണത് |
ഒരു സൂചകം പ്രകടനത്തിന് വിപരീത ദിശയിൽ മാറാം; അല്ലെങ്കിൽ പ്രകടനം ഒട്ടും മാറാതെ സൂചകം മാത്രം മാറാം. ഇത് ഒരു സാങ്കേതിക സൂക്ഷ്മത മാത്രമല്ല: മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെക്കുറിച്ച് ഏറ്റവും കൂടുതൽ ഉദ്ധരിക്കപ്പെടുന്ന വ്യായാമപഠനത്തിൽ കണ്ടത് കൃത്യമായി ഈ രീതിയാണ്.
നായ്ക്കളിലെ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചത് മറ്റൊരു ചായമായിരുന്നു
മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെയും വ്യായാമത്തെയും കുറിച്ച് ഏറ്റവും കൂടുതൽ ഉദ്ധരിക്കപ്പെടുന്ന പ്രബന്ധം ഇമായിയും സഹപ്രവർത്തകരും ബോധാവസ്ഥയിലുള്ള നായ്ക്കളിൽ നടത്തിയ 1986-ലെ ട്രെഡ്മിൽ പഠനമാണ്. വ്യായാമത്തിനിടയിലെ ഹൃദയത്തിന്റെ രക്തപമ്പിങ് അളവിലെ വർധന ടിഷ്യൂകളുടെ റെഡോക്സ് നിലയെ ആശ്രയിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നാണ് അത് പരിശോധിച്ചത്. പഠനരീതിയിൽ "4 mg/kg ന്യൂ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company" എന്ന് വിവരിക്കുന്ന വസ്തുവാണ് ഉപയോഗിച്ചത്. ന്യൂ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വേറൊരു തയസീൻ ചായമാണ്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിൽ രണ്ട് ഡൈമെത്തിലമിനോ ഗ്രൂപ്പുകൾ ഉള്ള സ്ഥാനത്ത് ഇതിന് രണ്ട് എത്തിലമിനോ ഗ്രൂപ്പുകളാണുള്ളത്. ഇത് പ്രധാനമായും അറിയപ്പെടുന്നത് ഒരു റെറ്റികുലോസൈറ്റ് സ്റ്റെയിൻ എന്ന നിലയിലാണ്. ഇത് ഉപയോഗിച്ച് ലഭിച്ച ഫലം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ച് ലഭിച്ച ഫലമല്ല.
എന്നിരുന്നാലും ഈ പഠനം പ്രധാനമാണ്, കാരണം ഒരു സൂചകവും ശാരീരിക പ്രവർത്തനവും വെവ്വേറെ മാറാമെന്നതിന്റെ ഏറ്റവും വ്യക്തമായ തെളിവാണിത്. 6 ശതമാനം ചരിവിൽ നായ്ക്കൾ ആദ്യം 2.5 mph-ലും പിന്നീട് 5.0 mph-ലും രണ്ട് 20 മിനിറ്റ് ഘട്ടങ്ങൾ ഓടി. വ്യായാമം ഇരു ഗ്രൂപ്പുകളിലും ഹൃദയം പമ്പ് ചെയ്യുന്ന രക്തത്തിന്റെ അളവ് ഇരട്ടിയാക്കുകയും ശരീരമൊട്ടാകെയുള്ള ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം മൂന്നുമുതൽ നാലുമടങ്ങുവരെ വർധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. സലൈൻ നൽകിയ ഗ്രൂപ്പിൽ ധമനീരക്തത്തിലെ ലാക്ടേറ്റ്-പൈറുവേറ്റ് അനുപാതം 6.0-ൽ നിന്ന് 9.97 ആയി ഉയർന്നു. ചായം നൽകിയ ഗ്രൂപ്പിൽ അത് ഉയർന്നില്ല.
പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എല്ലാ അളവുകളും മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു. ഹൃദയമിടിപ്പ്, ധമനികളിലെ മർദം, ഇടത് വെൻട്രിക്കിളിന്റെ സങ്കോചശേഷി, പ്ലാസ്മയിലെ കാറ്റെക്കോളമീനുകൾ എന്നിവ ഇരു ഗ്രൂപ്പുകളിലും ഒരേ രീതിയിൽ ഉയർന്നു. ഹൃദയം പമ്പ് ചെയ്യുന്ന രക്തത്തിന്റെ അളവും ശരീരമൊട്ടാകെയുള്ള ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിൽ സ്ഥിതിവിവരശാസ്ത്രപരമായി വേർതിരിച്ചറിയാവുന്ന വ്യത്യാസമുണ്ടായില്ല. അനുപാതത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾക്ക് "ലഘുവും മിതവുമായ വ്യായാമത്തിനിടയിൽ സംഭവിക്കുന്ന രക്തചംക്രമണ ഉത്തേജനവുമായി കാരണബന്ധമില്ല" എന്നാണ് ഗവേഷകരുടെ നിഗമനം.
ഈ അനുപാതം കാണുന്നതുപോലെ ശക്തമായ സൂചകമല്ല. പൈറുവേറ്റ് ലിറ്ററിന് 0.14-ൽ നിന്ന് 0.38 mmol ആയി ഉയർന്നതുകൊണ്ടാണ് അനുപാതം കുറഞ്ഞത്; അതേസമയം ലാക്ടേറ്റും ലിറ്ററിന് 1.05-ൽ നിന്ന് 2.85 mmol ആയി ഉയർന്നു. വിശ്രമാവസ്ഥയിൽ ചായം നൽകിയ നായ്ക്കളിൽ ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം അല്പം ഉയർന്നു, ധമനീരക്തത്തിലെ pH ഉയർന്നു, കാർബൺ ഡൈഓക്സൈഡ് കുറഞ്ഞു. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ അൺകപ്ലറായ 2,4-dinitrophenol ഉണ്ടാക്കുന്ന മാറ്റങ്ങളോട് "സമാനമാണ്" ഇവയെന്ന് ഗവേഷകർ പറയുന്നു. പരീക്ഷണക്രമം വേഗം നിശ്ചയിച്ചിരുന്നതിനാൽ ഒരു നായയെയും ക്ഷീണിച്ച് തുടരാനാകാതാകുന്നതുവരെ ഓടിച്ചില്ല.
എലികളിലെ നീന്തൽപഠനവും അതിലെ ഡോസും
മൃഗങ്ങളുടെ പ്രകടനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഏറ്റവും ശക്തമായ ഫലം Frontiers in Behavioral Neuroscience-ൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പെങ്ങും സഹപ്രവർത്തകരും നടത്തിയ 2025-ലെ പരീക്ഷണത്തിലാണ്. ശരീരഭാരത്തിന്റെ 3 ശതമാനത്തിന് തുല്യമായ ഭാരങ്ങൾ വാലിൽ കെട്ടി എലികളെ തുടർച്ചയായി പത്ത് രാത്രികൾ നീന്തിച്ചു. ഓരോ രാത്രിയും കുറഞ്ഞത് രണ്ട് മണിക്കൂറെങ്കിലും, സ്കോർ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ക്ഷീണപരിധിയിൽ എത്തുന്നതുവരെ അവ നീന്തി. ഓരോ സെഷനും ശേഷം ഒരു ഗ്രൂപ്പിന് മൂക്കിലൂടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും മറ്റൊരു ഗ്രൂപ്പിന് അതേ രീതിയിൽ സലൈനും നൽകി. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയ എലികൾ ക്ഷീണത്തിന്റെ മാനദണ്ഡങ്ങൾ നിറവേറ്റുന്നതിനുമുമ്പ് കൂടുതൽ സമയം നീന്തി, അടുത്ത ദിവസം തുറന്ന പരീക്ഷണവേദിയിൽ കൂടുതൽ ചലിച്ചു, ഉത്കണ്ഠയെ അനുസ്മരിപ്പിക്കുന്ന പെരുമാറ്റം കുറവായി കാണിച്ചു. കൂടാതെ ഹിപ്പോകാമ്പസിലും സ്ട്രയാറ്റത്തിലും നാഡീകോശ നഷ്ടം, മൈലിൻ തകരാർ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളുടെ വിഘടനം എന്നിവ കുറവായിരുന്നു.
ഈ പഠനം വിവരിക്കുമ്പോൾ ഡോസ് പതിവായി ഒഴിവാക്കപ്പെടുന്നു. 1 ശതമാനം ലായനി 10 mg/mL ആണ്; ഓരോ നാസാരന്ധ്രത്തിലും പത്ത് മൈക്രോലിറ്റർ വീതം നൽകി. അതിനാൽ ആകെ അളവ് ഏകദേശം 20 മൈക്രോലിറ്റർ, അഥവാ ഓരോ സെഷനിലും ഓരോ എലിക്കും 0.2 mg ആയിരുന്നു. ഘ്രാണ, ട്രൈജെമിനൽ പാതകളിലൂടെ മസ്തിഷ്കത്തിലെത്താനാണ് മൂക്കിലൂടെയുള്ള വിതരണം തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത്. തങ്ങളുടെ പഠനം "മസ്തിഷ്കത്തിലെയും പ്ലാസ്മയിലെയും ഓക്സിഡേറ്റീവ് പ്രതികരണങ്ങളോ വീക്കമോ ഹോർമോൺ നിലകളോ അളന്നിട്ടില്ല" എന്ന് ഗവേഷകർ വ്യക്തമാക്കുന്നു. അവർ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന അടുത്ത ഘട്ടം "വ്യായാമത്തിന് മുമ്പ് MB സപ്ലിമെന്റേഷൻ നൽകുന്നതിന്റെ സമഗ്ര ഫലങ്ങൾ" പഠിക്കുക എന്നതാണ്.
ഒരു ഓട്ടക്കാരൻ പരിശോധിക്കാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നതും അതാണ്. ഈ പരീക്ഷണക്രമത്തിൽ പരിക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്താനായി വ്യായാമത്തിന് ശേഷമാണ് സംയുക്തം നൽകിയത്. ക്ഷീണിതരായ എലികളെ ഉപയോഗിച്ച മാതൃകയിൽ അടുത്ത ദിവസം കൂടുതൽ സമയം നീന്തിയത് വീണ്ടെടുപ്പിനെക്കുറിച്ചുള്ള കണ്ടെത്തലാണ്; പരിശീലനം നേടിയ ഒരു മനുഷ്യൻ സെഷന് മുമ്പ് ഒരു ഡോസ് എടുക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള കണ്ടെത്തലല്ല.
"സഹനശേഷി" എന്ന വാക്ക് വന്നത് എവിടെനിന്ന്
സഹനശേഷി മെച്ചപ്പെട്ടതായി സാധാരണ വിവരിക്കപ്പെടുന്ന ചുണ്ടെലിപഠനം Neuroscience Research-ലെ ഗുരീവിന്റെയും സഹപ്രവർത്തകരുടെയും 2016-ലെ പഠനമാണ്. ചുണ്ടെലികൾ 60 ദിവസത്തേക്ക് പ്രതിദിനം 15 mg/kg എന്ന അളവിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അടങ്ങിയ വെള്ളം കുടിച്ചു. ഇവിടെ "ശാരീരിക സഹനശേഷി" എന്നത് സ്ട്രിങ് ടെസ്റ്റ്, അഥവാ തിരശ്ചീന കമ്പികളിലെ പരിശോധനയാണ്. പിടിയുടെ ശക്തി, ചലനങ്ങളുടെ ഏകോപനം, സന്തുലനം എന്നിവ ഒരുമിച്ചാണ് ഇതിൽ സ്കോർ ചെയ്യുന്നത്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകാത്ത മധ്യവയസ്ക ചുണ്ടെലികളുടെ സ്കോർ 1.17 ആയിരുന്നു; നൽകിയവയുടെ സ്കോർ 2.23 ആയിരുന്നു, പ്രായപൂർത്തിയായ ചുണ്ടെലികളുടെ നിലവാരത്തിന് അടുത്ത്. പ്രായപൂർത്തിയായ ചുണ്ടെലികളിൽ ഒന്നിലും മെച്ചമുണ്ടായില്ല.
വിശ്രമാവസ്ഥയിലെ ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം ഏകദേശം 15 ശതമാനം ഉയർന്നു. മസ്തിഷ്കത്തിലെ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളിൽ ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് ഉൽപ്പാദനം ഒരു മില്ലിഗ്രാം പ്രോട്ടീനിന് ഒരു മിനിറ്റിൽ 94.9-ൽ നിന്ന് 176.7 pmol ആയി ഉയർന്നു. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ DNA 2.3 മടങ്ങ് വർധിച്ചു. ഇത് പ്രായമാകുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളുടെ പുതുക്കൽ വർധിക്കുന്നതും അതിനെ നയിക്കുന്ന ഓക്സിഡേറ്റീവ് സിഗ്നലിങ്ങും ആണ്. ആരോഗ്യമുള്ള ഒരു കായികതാരം കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ മുന്നേറുമെന്നതിന്റെ തെളിവല്ല ഇത്.
കോശപരീക്ഷണങ്ങളും അവയുടെ പരിധിയും
മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ L929 ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് കോശങ്ങളിൽ GLUT1 വഴിയുള്ള ഗ്ലൂക്കോസ് ഗതാഗതം സജീവമാക്കുന്നുവെന്നും 50 മൈക്രോമോളാറിൽ അത് 800 ശതമാനം വരെ വർധിക്കുന്നുവെന്നും ലൂട്ടേഴ്സും സഹപ്രവർത്തകരും 2005-ൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. മെഥിൽ-ബീറ്റ-സൈക്ലോഡെക്സ്ട്രിൻ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവുമായി നേരിട്ട് ബന്ധിക്കുകയും ഈ ഫലം തടയുകയും ചെയ്യുന്നതായി 2008-ലെ തുടർപഠനം കാണിച്ചു. ഇത് ഒരു കോശനിരയെക്കുറിച്ചുള്ള കണ്ടെത്തലാണ്; അസ്ഥിപേശികളിൽ ഇതുവരെ തെളിയിച്ചിട്ടില്ല.
പ്രവർത്തനരീതി തന്നെ തർക്കവിഷയമാണ്
വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഗിനിപ്പന്നിയുടെ മസ്തിഷ്ക മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളിൽ ട്രെറ്ററും സഹപ്രവർത്തകരും നടത്തിയ 2014-ലെ പഠനത്തിൽ, 100 നാനോമോളാർ മുതൽ 1 മൈക്രോമോളാർ വരെയുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വിശ്രമാവസ്ഥയിലെ ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം വർധിപ്പിച്ചു. Complex I അല്ലെങ്കിൽ Complex III തടഞ്ഞപ്പോൾ അത് മെംബ്രേൻ പൊട്ടൻഷ്യലും ATP ഉൽപ്പാദനവും പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് ഉൽപ്പാദനം വർധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. നിർണായകമായി, പരീക്ഷിച്ച "ഒരു സബ്സ്ട്രേറ്റിലും ADP ഉത്തേജിപ്പിച്ച ശ്വസനത്തെ MB ബാധിച്ചില്ല." വ്യായാമവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അവകാശവാദത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനം പരമാവധി കപ്പിൾഡ് ശ്വസനമാണ്; അത് വർധിച്ചില്ല.
ഗുരീവിന്റെയും സഹപ്രവർത്തകരുടെയും 2019-ലെ തുടർപഠനത്തിൽ, ചുണ്ടെലികളിലെ ഫലം കണ്ടെത്തിയ അതേ ലബോറട്ടറി, ചുണ്ടെലികളുടെ മസ്തിഷ്ക മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ "ആന്റിമൈസിൻ തടഞ്ഞ മെംബ്രേൻ പൊട്ടൻഷ്യലും ശ്വസനവും പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു" എന്ന് കണ്ടെത്തി. ഇലക്ട്രോൺ സ്വീകരിക്കുന്നത് Complex III-യുടെ Qo സ്ഥാനമാണെന്നും അതിനപ്പുറമുള്ള ഏതെങ്കിലും ഘടകമല്ലെന്നും അവർ നിഗമനം ചെയ്തു. തടസ്സപ്പെട്ട ശ്വസനശൃംഖലയെ മറികടന്ന് ചായം ഇലക്ട്രോണുകളെ കൈമാറുന്നു എന്ന ലളിതമായ ചിത്രം എല്ലാ പരീക്ഷണ സംവിധാനങ്ങളിലും നിലനിൽക്കുന്നില്ല.
ഇതൊന്നും മനുഷ്യരിൽ ഫലമുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത തള്ളിക്കളയുന്നില്ല. എന്നാൽ സാധ്യമായ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ രസതന്ത്രത്തെ തന്നെ ഒരു ഫലമായി കണക്കാക്കുന്ന, പ്രവർത്തനരീതിയെ മാത്രം ആശ്രയിച്ചുള്ള വാദത്തിന് ആ പ്രവർത്തനരീതിക്കുള്ളിൽത്തന്നെ പ്രശ്നങ്ങളുണ്ടെന്നാണ് ഇതിനർഥം.
മനുഷ്യരിലെ പരീക്ഷണം പരിഹരിക്കേണ്ട രണ്ട് രൂപകൽപ്പനാ പ്രശ്നങ്ങൾ
മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പരീക്ഷണത്തിൽ ആർക്കാണ് അത് ലഭിച്ചതെന്ന് മറച്ചുവെക്കുക പ്രയാസമാണ്. അത് മൂത്രത്തിന് നീല-പച്ച നിറം നൽകുന്നു; ആളുകൾ അത് ശ്രദ്ധിക്കും. ബൈപോളാർ ഡിസോർഡറിൽ നടത്തിയ 2017-ലെ ക്രോസ്ഓവർ പരീക്ഷണം ഇത് നേരിട്ട് പറഞ്ഞു: "മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മൂത്രത്തിന്റെ നിറം മാറ്റുന്നതിനാൽ പരമ്പരാഗത പ്ലാസീബോ ഉപയോഗിക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിഞ്ഞില്ല; അതുകൊണ്ടാണ് ഈ രൂപകൽപ്പന തിരഞ്ഞെടുത്തത്." ആ പരീക്ഷണം ഒരു കുറഞ്ഞ ഡോസിനെ ഉയർന്ന ഡോസുമായാണ് താരതമ്യം ചെയ്തത്, പ്രവർത്തനരഹിതമായ ഒരു ഗുളികയുമായല്ല.
മറ്റേതൊരു മേഖലയിലുമുള്ളതിനെക്കാൾ ഈ പ്രശ്നം വ്യായാമഗവേഷണത്തിൽ കൂടുതൽ രൂക്ഷമാണ്. കാരണം അനുഭവപ്പെടുന്ന അധ്വാനവും സമയപരീക്ഷണത്തിലെ പ്രകടനവും പ്രതീക്ഷയോട് ശക്തമായി പ്രതികരിക്കുന്നു. പങ്കെടുക്കുന്നവർക്ക് എന്താണ് നൽകിയതെന്ന് മറച്ചുവെക്കാൻ കഴിയാത്ത പരീക്ഷണം മരുന്നിന്റെ ഫലത്തോളം തന്നെ ഒരു വിശ്വാസത്തെയും അളന്നിരിക്കുന്നു.
രേഖപ്പെടുത്തിയ ഒരു പരിഹാരമുണ്ട്. 26 ആരോഗ്യമുള്ള മുതിർന്നവരിൽ നടത്തിയ 2016-ലെ റാൻഡമൈസ്ഡ് ഇമേജിങ് പരീക്ഷണത്തിൽ 280 mg USP-ഗ്രേഡ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ, ഏകദേശം 4 mg/kg, അല്ലെങ്കിൽ FD&C blue no. 2 ഭക്ഷ്യനിറം അടങ്ങിയ പ്ലാസീബോ ഒരേപോലുള്ള അതാര്യ ക്യാപ്സ്യൂളുകളിൽ നൽകി. ഡോസ് നൽകുന്നതിനുമുമ്പ് മൂത്രമൊഴിക്കാനും പിന്നീട് വീണ്ടും മൂത്രമൊഴിക്കാതിരിക്കാനും പങ്കെടുത്തവരോട് ആവശ്യപ്പെട്ടു, "മൂത്രത്തിന് ഉണ്ടാകുന്ന ഏതെങ്കിലും നിറമാറ്റം കാരണം പരീക്ഷണത്തിലെ മറച്ചുവെക്കൽ തകരാതിരിക്കാൻ."
രണ്ടാമത്തെ പ്രശ്നം ഡോസും നൽകുന്ന മാർഗവുമാണ്. വായിലൂടെ നൽകുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ഒരു ഭാഗം മൂത്രത്തിലൂടെ പുറന്തള്ളപ്പെടുന്നു. വായിലൂടെ നൽകിയശേഷം മസ്തിഷ്കത്തിലെത്തുന്ന അളവ്, സിരയിലൂടെ നൽകിയശേഷമുള്ളതിന്റെ ഏകദേശം പകുതിയാണ്. പീറ്ററിന്റെയും സഹപ്രവർത്തകരുടെയും ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് പഠനം ഉദ്ധരിക്കുമ്പോൾ ഗുരീവിന്റെ സംഘം ഇത് ചൂണ്ടിക്കാട്ടുന്നു. എലിക്ക് മൂക്കിലൂടെ നൽകുന്നത് ഒരു ക്യാപ്സ്യൂളിന് തുല്യമല്ല. പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനങ്ങളിൽ മനുഷ്യർക്കുള്ള ഡോസ് പരിധി 0.5 മുതൽ 4 mg/kg വരെയാണ്; 10 mg/kg-ന് മുകളിൽ വിപരീത ഫലം ഉണ്ടാകുന്നതായി 2016-ലെ ഇമേജിങ് പരീക്ഷണം രേഖപ്പെടുത്തി.
മനുഷ്യപഠനങ്ങൾ അളക്കുന്നത് മറ്റൊന്നാണ്
ഈ വിഷയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരണങ്ങളിൽ രണ്ട് നിയന്ത്രിത മനുഷ്യപരീക്ഷണങ്ങൾ പരാമർശിക്കപ്പെടുന്നു; രണ്ടിലും വ്യായാമം അളന്നിട്ടില്ല. 2016-ലെ ഇമേജിങ് പരീക്ഷണത്തിൽ, ജാഗ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതികരണസമയത്തിൽ മരുന്നും സമയവും തമ്മിലുള്ള ഗണ്യമായ പരസ്പരപ്രഭാവം കണ്ടില്ല. പ്ലാസീബോയിൽ ആദ്യം 230, പിന്നീട് 220 മില്ലിസെക്കൻഡും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിൽ ആദ്യം 230, പിന്നീട് 230 മില്ലിസെക്കൻഡുമായിരുന്നു, P = .43. എട്ട് ആരോഗ്യമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ സിരയിലൂടെ നൽകി നടത്തിയ 2023-ലെ പഠനത്തിൽ, മസ്തിഷ്കത്തിലെ രക്തപ്രവാഹവും മസ്തിഷ്കത്തിലെ ഓക്സിജൻ ഉപാപചയ നിരക്കും ഉയരുന്നതിനുപകരം കുറഞ്ഞു. ഊർജത്തെയും ക്ഷീണത്തെയും സംബന്ധിച്ച തെളിവുകളുടെ മാർഗദർശി ഇവ രണ്ടും വിശദീകരിക്കുന്നു.
എന്നിട്ടും പരീക്ഷിക്കാൻ തീരുമാനിക്കുന്നുവെങ്കിൽ
സ്വയം നടത്തുന്ന ഒരു പരീക്ഷണം ഫലപ്രാപ്തി തെളിയിക്കില്ല. എന്നാൽ സ്വയം തെറ്റിദ്ധരിക്കാതിരിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നത്ര നന്നായി അത് രേഖപ്പെടുത്താം. ഉൽപ്പന്നവും ലോട്ടും, നൽകുന്ന മാർഗം, പരിശീലനത്തിന് മുമ്പുള്ള സമയക്രമം, ദൂരമോ ഭാരമോ ഉൾപ്പെടെയുള്ള കൃത്യമായ സെഷൻ, അക്കങ്ങളുള്ള സ്കെയിലിൽ അനുഭവപ്പെട്ട അധ്വാനം, ഉറക്കം, കഫീൻ, ഉപയോഗിക്കുന്ന ഏതെങ്കിലും മരുന്ന്, അടുത്ത ദിവസത്തെ പേശിവേദന, 48 മണിക്കൂറിന് ശേഷം അതേ തരത്തിലുള്ള സെഷനിലെ പ്രകടനം എന്നിവ കുറിച്ചുവെക്കുക. പിന്നീട് അത് ഉപയോഗിക്കാതെ അതേ സെഷനുകൾ ആവർത്തിക്കുക.
ഒരാൾ ഒരു ഘടകം മാത്രം നിരീക്ഷിക്കുന്നതിലൂടെ മരുന്നിന്റെ ഫലത്തെ ശാരീരികക്ഷമത, പ്രചോദനം, കാലാവസ്ഥ, പരിശീലനത്തിലെ സാധാരണ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ എന്നിവയിൽനിന്ന് വേർതിരിക്കാനാവില്ല. വ്യക്തിപരമായ അനുഭവത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള ഭാഗമാണ് ഏറ്റവും കൂടുതൽ തെറ്റിദ്ധരിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ളത്.
പ്രകടനവുമായി യാതൊരു ബന്ധവുമില്ലാത്ത അപകടസാധ്യതകളും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനുണ്ട്. ഇത് മോണോഅമീൻ ഓക്സിഡേസ് A-യെ തടയുന്നു; അതിനാൽ ഡോക്ടർ നിർദേശിക്കുന്ന വിഷാദരോഗ മരുന്നുകളുമായും സെറോട്ടോണിനെ ബാധിക്കുന്ന മറ്റു മരുന്നുകളുമായും ഇത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ട വിഷയമാണ്. ഹീമോലിറ്റിക് അനീമിയയുടെ അപകടസാധ്യത കാരണം G6PD കുറവുള്ളവർക്ക് ഇത് ഉപയോഗിക്കാൻ പാടില്ല. സുരക്ഷാ മാർഗദർശി ഇവ രണ്ടും വിശദീകരിക്കുന്നു. മരുന്നുകളുടെ പരസ്പരപ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മാർഗദർശി മരുന്നുകളെ സംബന്ധിച്ച ചോദ്യങ്ങൾ വിഭാഗം തിരിച്ച് അവതരിപ്പിക്കുന്നു. ഉത്തേജകമരുന്ന് വിരുദ്ധ നിയമങ്ങൾക്ക് കീഴിൽ മത്സരിക്കുന്നുവെങ്കിൽ, വിൽപ്പനക്കാരന്റെ അവകാശവാദത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതിനുപകരം നിയമങ്ങൾ പരിശോധിക്കുക.
മുകളിലെ എല്ലാ പഠനങ്ങളിലും വസ്തു ഒരു നിർണായക ഘടകമാണ്
ഇവിടെ വിവരിച്ച ഓരോ ഡോസും വ്യക്തമായി നിർവചിച്ച ഒരു സംയുക്തത്തിന്റെ അളന്നെടുത്ത അളവായിരുന്നു. വിശ്വാസ്യത സ്ഥിരീകരിക്കാത്ത വിൽപ്പനക്കാരനിൽനിന്നുള്ള ഒരു കുപ്പി അതിന് തുല്യമല്ല. വാങ്ങുന്നയാൾക്ക് പരിശോധിക്കാവുന്ന മാനദണ്ഡം USP മോണോഗ്രാഫുമായുള്ള അനുരൂപതയാണ്. അതിന് അനുസൃതമല്ലാത്ത വസ്തു തുണിവ്യവസായത്തിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഗ്രേഡിലുള്ളതാകാനാണ് സാധ്യത. അതിൽ Azure B പോലുള്ള ജൈവ മാലിന്യങ്ങൾ, ശേഷിക്കുന്ന ദ്രാവകങ്ങൾ, ഘനലോഹങ്ങൾ എന്നിവ ഔഷധ നിലവാരത്തിലെ നിർദേശങ്ങൾ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന അളവുകളിൽ ഉണ്ടാകാം. USP പദവി എന്താണ് ഉറപ്പാക്കുന്നതെന്നും എന്താണ് ഉറപ്പാക്കാത്തതെന്നും വിശദീകരിക്കുന്ന ലേഖനം ഗ്രേഡിനെക്കുറിച്ചും, മാലിന്യ പരിശോധനാ രീതികൾ ഒരു ലബോറട്ടറി എന്തൊക്കെയാണ് അന്വേഷിക്കുന്നതെന്നും വിശദീകരിക്കുന്നു.
ഒരു ഉൽപ്പന്നം മൂന്നാം കക്ഷി പരിശോധിച്ചതാണെന്ന് പറയുന്ന മിക്ക വിൽപ്പനക്കാരും ഘനലോഹങ്ങൾ മാത്രമാണ് പരിശോധിക്കുന്നത്. പിന്നീട് ആ ഒരൊറ്റ പരിശോധനാസമുച്ചയത്തെ മുഴുവൻ നിർദേശങ്ങളും നിറവേറ്റിയതുപോലെ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. Blupreme സമ്പൂർണ USP നിർദേശങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു: തിരിച്ചറിയൽ, ശുദ്ധി, ജൈവ മാലിന്യങ്ങൾ, ശേഷിക്കുന്ന ദ്രാവകങ്ങൾ, മൂലക മാലിന്യങ്ങൾ, ദഹിപ്പിച്ചശേഷമുള്ള അവശിഷ്ടം, സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ പരിധികൾ, ബാക്ടീരിയൽ എൻഡോടോക്സിനുകൾ. ഓരോ ലോട്ടും ഒരു വിശകലന സർട്ടിഫിക്കറ്റോടെയാണ് അയയ്ക്കുന്നത്. അത് ശരിയായി വായിക്കുക എന്നത് ലോട്ട് നമ്പറും ലബോറട്ടറിയും നിങ്ങളുടെ കൈയിലുള്ള കുപ്പിയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നുണ്ടെന്ന് ഉറപ്പാക്കലാണ്.
സാരാംശം
സഹനശേഷി, വേഗം, ശക്തി, വീണ്ടെടുപ്പ് എന്നിവയിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ഫലം ഒരു നിയന്ത്രിത മനുഷ്യപഠനവും അളന്നിട്ടില്ല. ലാക്ടേറ്റിലെ ഫലത്തിനായി ഉദ്ധരിക്കുന്ന നായ്ക്കളിലെ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചത് മറ്റൊരു ചായമായിരുന്നു; പ്രകടനത്തിൽ വ്യത്യാസവും കണ്ടെത്തിയില്ല. എലികളിലെ നീന്തൽപഠനത്തിൽ വ്യായാമത്തിന് ശേഷം മൂക്കിലൂടെ 0.2 mg നൽകി. "സഹനശേഷി" എന്ന വാക്കിന് പിന്നിലുള്ള ചുണ്ടെലിപഠനത്തിൽ പ്രായമാകുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ പിടിയുടെ ശക്തിയും ഏകോപനവും പരിശോധിക്കുന്ന പരിശോധനയാണ് ഉപയോഗിച്ചത്. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണസാഹിത്യത്തിൽ പ്രവർത്തനരീതി തർക്കവിഷയവുമാണ്.
അങ്ങനെ ശേഷിക്കുന്നത് സാധ്യമായ ഒരു പ്രവർത്തനരീതി, ചെറിയ മൃഗപഠനങ്ങളിലെ ഒരു കൂട്ടം ഫലങ്ങൾ, രേഖപ്പെടുത്തിയ പരിഹാരമുള്ള ഒരു പഠനരൂപകൽപ്പനാ പ്രശ്നം എന്നിവയാണ്; മനുഷ്യരുടെ പ്രകടനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങളില്ല. മനുഷ്യരിലെ ഗുണഫലങ്ങൾക്കുള്ള തെളിവുകളുടെ അവലോകനം വ്യായാമവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അവകാശവാദങ്ങളെ മറ്റ് മനുഷ്യപഠനങ്ങൾക്കൊപ്പം വിലയിരുത്തുന്നു. ഗവേഷണ ശേഖരം ഓരോ അവകാശവാദത്തിനും പിന്നിലെ പഠനങ്ങൾ പട്ടികപ്പെടുത്തുന്നു.
നിങ്ങൾ എന്തിനെയെങ്കിലും ലക്ഷ്യമിട്ട് പരിശീലിക്കുന്നുവെങ്കിൽ, ഏറ്റവും ശക്തമായ തെളിവുകളുള്ള ഘടകം പരിശീലനം തന്നെയാണ്.