Метиленско сино за вежбање и опоравување: што навистина е измерено

Во март 2022 година, една елитна маратонка објави спонзорирана препорака за пастила со метиленско сино, велејќи дека „може да помогне да се подобрат фокусот, издржливоста и спиењето“ и дека ја користела пред напорни тренинзи. Истата недела, лекари цитирани во националниот печат го опишаа поширокиот тренд како инфлуенсери што внесуваат средство за чистење аквариуми. Ниту еден од овие ставови не одговара на прашањето што навистина го има еден тркач.

Дали некој им дал метиленско сино на луѓе и измерил колку далеку или колку брзо се движеле, или колку добро се опоравиле? Пребарувањата за оваа статија не најдоа ниту една контролирана студија кај луѓе со исход поврзан со физичките перформанси или опоравувањето. Низата цитирани извори опфаќа три животински вида, неколку лабораториски препарати и едно соединение што воопшто не е метиленско сино.

Издржливоста, опоравувањето и механизмот се различни тврдења

Еден маркер може да се движи во спротивна насока од перформансите или да се промени без воопшто да се променат перформансите. Тоа не е ситен технички детал: токму таков образец се гледа во најчесто цитираната студија за метиленско сино и вежбање.

Студијата со кучиња користела друга боја

Трудот што најчесто се цитира за метиленско сино и вежбање е студијата на Имаи и соработниците од 1986 година со кучиња во свесна состојба на лента за трчање. Таа испитувала дали зголемувањето на минутниот волумен на срцето при вежбање зависи од редокс-состојбата на ткивата, користејќи го она што во методите е опишано како „4 mg/kg ново метиленско сино 3,7-бис(етиламино)-2,8-диметилфеназотониум хлорид, Eastman Kodak Company“. Новото метиленско сино е посебна тиазинска боја, со две етиламино-групи на местата каде што метиленското сино има две диметиламино-групи, најпозната како боја за ретикулоцити. Резултат добиен со неа не е резултат добиен со метиленско сино.

Студијата сепак е важна, бидејќи најјасно покажува дека маркерот и физиологијата можат да се менуваат независно. Кучињата трчале во две етапи од по 20 минути, со брзина од 2.5, а потоа 5.0 mph, на наклон од 6 проценти. Вежбањето го удвоило минутниот волумен на срцето и ја зголемило потрошувачката на кислород во целото тело три до четири пати во двете групи. Во групата што добила физиолошки раствор, артерискиот сооднос лактат-пируват се зголемил од 6.0 на 9.97. Во третираната група тој не се зголемил.

Ниту една функционална мерка не се разликувала меѓу групите. Срцевата фреквенција, артерискиот притисок, контрактилноста на левата комора и катехоламините во плазмата се зголемиле идентично во двете групи, а односот меѓу минутниот волумен на срцето и потрошувачката на кислород во целото тело бил статистички неразличлив. Авторите заклучуваат дека промените во соодносот „не се причински поврзани со циркулаторната стимулација што се јавува при лесно до умерено вежбање“.

Соодносот е послаб показател отколку што изгледа. Тој се намалил затоа што пируватот се зголемил од 0.14 на 0.38 mmol на литар, додека и лактатот се зголемил, од 1.05 на 2.85 mmol на литар. Кај кучињата што ја добиле бојата во мирување, потрошувачката на кислород малку се зголемила, артерискиот pH се зголемил, а јаглеродниот диоксид се намалил — промени што авторите ги нарекуваат „слични“ на оние предизвикани од 2,4-динитрофенол, митохондријален раздвојувач. Брзината била фиксно зададена со протоколот, па ниту едно куче не трчало до исцрпеност.

Студијата со пливање кај стаорци и нејзината доза

Најсилниот резултат за перформанси кај животни е експериментот на Пенг и соработниците од 2025 година, објавен во Frontiers in Behavioral Neuroscience. Стаорците пливале десет последователни ноќи со тегови еднакви на 3 проценти од телесната тежина врзани за опашките, најмалку два часа секоја ноќ, до крајна точка на исцрпеност утврдена со оценување. По секоја сесија, една група добивала метиленско сино интраназално, а друга добивала физиолошки раствор на истиот начин. Третираните стаорци пливале подолго пред да ги исполнат критериумите за исцрпеност, се движеле повеќе во тестот на отворено поле следниот ден, покажувале помалку однесување слично на анксиозност и имале помало губење неврони, оштетување на миелинот и фрагментација на митохондриите во хипокампусот и стријатумот.

Дозата редовно се изоставува при прераскажувањето. Раствор од 1 процент содржи 10 mg/mL; во секоја ноздра биле внесени десет микролитри, па вкупната количина била околу 20 микролитри, односно 0.2 mg по стаорец по сесија. Интраназалната примена е избрана за соединението да стигне до мозокот преку олфакторните и тригеминалните патишта, а авторите наведуваат дека нивната студија „не ги мерела оксидативните реакции, воспалението или нивоата на хормони во мозокот и плазмата“. Следниот чекор што го препорачуваат е да се проучат „сеопфатните ефекти од суплементацијата со MB пред вежбање“.

Токму тоа би сакал да го види испитано еден тркач. Во овој протокол соединението се давало по напорот, за да се ограничи оштетувањето. Подолгото пливање следниот ден во модел со исцрпени стаорци е наод за опоравување, а не наод за трениран човек што зема доза пред тренинг.

Од каде потекнува зборот „издржливост“

Студијата со глувци што обично се опишува како доказ за подобрена издржливост е трудот на Гуреев и соработниците од 2016 година во Neuroscience Research. Глувците пиеле вода што содржела метиленско сино во доза од 15 mg/kg дневно во текот на 60 дена. „Физичката издржливост“ е тестот со врвка, односно хоризонтални пречки, со кој заедно се оценуваат силата на стисокот, моторната координација и рамнотежата. Нетретираните глувци на средна возраст имале оценка 1.17; третираните имале оценка 2.23, блиску до нивото на возрасните глувци. Кај возрасните глувци немало подобрување во ниту една мерка.

Потрошувачката на кислород во мирување се зголемила за околу 15 проценти. Производството на водороден пероксид во мозочните митохондрии се зголемило од 94.9 на 176.7 pmol во минута на милиграм протеин. Митохондријалната ДНК се зголемила 2.3 пати. Тоа е зголемена обнова на митохондриите кај животни што стареат, со оксидативната сигнализација што ја поттикнува. Не е доказ дека здрав спортист би бил побрз.

Клеточните експерименти и нивните граници

Лутерс и соработниците објавиле во 2005 година дека метиленското сино го активира транспортот на гликоза преку GLUT1 во фибробластни клетки L929, со зголемување до 800 проценти при 50 микромоларна концентрација. Последователна студија од 2008 година покажала дека метил-бета-циклодекстринот директно се врзува за метиленското сино и го блокира ефектот. Тоа е наод за една клеточна линија, кој никогаш не е покажан во скелетните мускули.

Самиот механизам е спорен

Во студијата на Третер и соработниците од 2014 година за изолирани мозочни митохондрии од заморчиња, метиленското сино во концентрација од 100 наномоларна до 1 микромоларна ја зголемило потрошувачката на кислород во мирување, ги обновило мембранскиот потенцијал и производството на ATP кога комплекс I или комплекс III бил инхибиран и го зголемило производството на водороден пероксид. Клучно е што „дишењето стимулирано со ADP не било засегнато од MB со ниту еден од“ испитаните супстрати. Максималното спрегнато дишење, врз кое се потпира тврдењето за вежбање, не се зголемило.

Во последователната студија на Гуреев и соработниците од 2019 година, истата лабораторија што го добила резултатот кај глувците утврдила дека метиленското сино „не успева да ги обнови мембранскиот потенцијал и дишењето инхибирани со антимицин“ во мозочните митохондрии на глувци и заклучила дека прифаќачот на електрони е Qo-местото на комплекс III, а не некоја точка понатаму во синџирот. Едноставната слика според која бојата пренесува електрони заобиколувајќи блокиран респираторен синџир не важи во секој препарат.

Ништо од ова не исклучува ефект кај луѓето. Но значи дека аргументот што се потпира само на механизмот, во кој веродостојната митохондријална хемија се третира како резултат, има проблеми во самиот механизам.

Два проблема во дизајнот што би морало да ги реши испитување кај луѓе

Со метиленско сино тешко се постигнува заслепување. Тоа ја обојува урината сино-зелено и луѓето го забележуваат тоа. Вкрстеното испитување од 2017 година кај биполарно растројство го кажало тоа директно: „Го избравме овој дизајн бидејќи метиленското сино ја обојува урината, па затоа не можевме да користиме традиционално плацебо.“ Тоа испитување споредувало ниска со висока доза, наместо со инертна таблета.

Овој проблем е поизразен во истражувањата за вежбање отколку речиси во која било друга област, бидејќи субјективно доживеаниот напор и резултатите на хронометарски тестови силно реагираат на очекувањата. Испитување што не може да ги заслепи учесниците мери верување исто толку колку што мери лек.

Постои документирано решение. Во рандомизираното испитување со снимање од 2016 година кај 26 здрави возрасни лица, учесниците добиле 280 mg метиленско сино со квалитет според USP, околу 4 mg/kg, или плацебо од прехранбената боја FD&C сина бр. 2 во идентични непроѕирни капсули. Од нив било побарано да уринираат пред примањето на дозата, но не повторно, „за да се избегне нарушување на заслепувањето поради какво било обојување на урината“.

Вториот проблем се дозата и начинот на примена. Орално земеното метиленско сино делумно се излачува во урината, а изложеноста на мозокот по орална примена е приближно половина од онаа по интравенска примена, како што забележува групата на Гуреев при цитирањето на фармакокинетичкиот труд на Петер и соработниците. Интраназалната примена кај стаорец не може директно да се пренесе на капсула, а опсегот на дози кај луѓе во објавените трудови е од 0.5 до 4 mg/kg, при што испитувањето со снимање од 2016 година забележува спротивен ефект над 10 mg/kg.

Студиите кај луѓе мерат нешто друго

Два контролирани експеримента кај луѓе се појавуваат во прераскажувањата на оваа тема, а ниту еден не го мерел вежбањето. Во испитувањето со снимање од 2016 година, времето на реакција при тест за будност не покажало значајна интеракција меѓу лекот и времето: кај плацебото било 230, па 220 милисекунди, а кај метиленското сино 230, па 230 милисекунди, P = .43. Во интравенска студија од 2023 година кај осум здрави жени, и мозочниот крвоток и церебралната метаболичка стапка на кислород се намалиле наместо да се зголемат. Водичот за доказите за енергија и замор ги опфаќа двете студии.

Ако сепак одлучите да го пробате

Самоекспериментирањето нема да ја утврди ефикасноста, но може да се евидентира доволно добро за да избегнете да се залажувате. Забележете ги производот и серијата, начинот на примена, времето пред тренингот, точниот тренинг со растојание или оптоварување, субјективно доживеаниот напор на нумеричка скала, спиењето, кофеинот и сите лекови, како и болката во мускулите следниот ден и перформансите по 48 часа во ист тип тренинг. Потоа повторете ги истите тренинзи без него.

Едно лице што следи една променлива не може да го одвои ефектот на лекот од физичката подготвеност, мотивацијата, временските услови и вообичаените варијации во тренингот. Субјективниот дел најлесно може да доведе до погрешен заклучок.

Метиленското сино носи и ризици што немаат никаква врска со перформансите. Тоа ја инхибира моноамин оксидаза А, поради што се релевантни интеракциите со пропишани антидепресиви и други серотонергични лекови, а контраиндицирано е при дефицит на G6PD поради ризик од хемолитична анемија. Водичот за безбедност ги опфаќа двете прашања, а водичот за интеракции со лекови ги организира прашањата за лековите по класи. Ако се натпреварувате според антидопинг-правила, проверете ги правилата наместо да се потпирате на тврдење на продавач.

Материјалот е променлива во секоја од наведените студии

Секоја доза опишана овде била измерена количина од точно одредено соединение. Шише од непроверен продавач не е истото. Усогласеноста со монографијата на USP е стандардот што купувачот може да го провери, а материјалот што не е усогласен веројатно е со квалитет за текстилна употреба и може да содржи органски нечистотии како Azure B, резидуални растворувачи и тешки метали во количини што фармацевтската спецификација ги ограничува. Што потврдува, а што не потврдува ознаката USP го објаснува степенот на квалитет, а методите за испитување нечистотии објаснуваат што бара лабораторијата.

Повеќето продавачи што опишуваат некој производ како тестиран од трета страна проверуваат само тешки метали, а потоа го претставуваат тој единствен сет анализи како да ја исполнува целата спецификација. Blupreme ја тестира целосната спецификација на USP: идентитет, чистота, органски нечистотии, резидуални растворувачи, елементни нечистотии, остаток при жарење, микробиолошки граници и бактериски ендотоксини. Секоја серија се испорачува со сертификат за анализа, а правилното читање на сертификатот значи да ги усогласите бројот на серијата и лабораторијата со шишето што го држите.

Заклучок

Ниту една контролирана студија кај луѓе не го измерила ефектот на метиленското сино врз издржливоста, брзината, силата или опоравувањето. Студијата со кучиња што се цитира за ефект врз лактатот користела друга боја и не нашла разлика во перформансите. Во студијата со пливање кај стаорци се давале 0.2 mg интраназално по напорот. Студијата со глувци од која потекнува зборот „издржливост“ користела тест за стисок и координација кај животни што стареат, а механизмот е спорен во литературата за митохондрии.

Остануваат веродостоен механизам, низа мали студии со резултати кај животни, еден проблем во дизајнот на студиите со документирано решение и никакви податоци за перформанси кај луѓе. Прегледот на доказите за придобивки кај луѓе ги става тврдењата за вежбање во контекст на остатокот од литературата за луѓе, а библиотеката на истражувања ги индексира студиите зад секое тврдење.

Ако тренирате за нешто, променливата зад која стојат најсилните докази е самиот тренинг.