Метилен көгі және ұйқы: сынақтарда не тіркелді және нені ешкім өлшемеді

Жағымсыз құбылыстар кестесіндегі бір ғана жол — осы дәрілер тобына қатысты ұйқы жөніндегі ең ауқымды дерек. Маңдай-самай деменциясының мінез-құлықтық нұсқасына арналған 52 апталық рандомизацияланған сынақта тәулігіне 8 mg қабылдаған 110 пациенттің 3-еуі, ал тәулігіне 200 mg қабылдаған 108 пациенттің 7-еуі ұйқысыздық туралы хабарлаған. Авторлар ұйқысыздықты анемия, диарея, жүрек айнуы, дизурия, поллакиурия және құсумен қатар доза артқан сайын жиілеген жағымсыз құбылыстардың қатарына қосқан.

Доза жиырма бес есе жоғары болғанда, ұйқысыздық шамамен екі жарым есе жиі болған. Бұл — шағын кестедегі әлсіз белгі және оның бағыты адамдардың көпшілігі осы тақырыпты іздеу себебіне қарама-қайшы.

Метилен көгінің де, оның тотықсызданған түрі — гидрометилтионин мезилатының да бірде-бір рандомизацияланған сынағында ұйқы нәтиже көрсеткіші ретінде өлшенбеген. Осы мақалаға материал іздеу барысында ұйқы сауалнамасын, актиграфияны немесе ұйқы зертханасында бір түн өткізуді қолданған зерттеу табылмады. Қолда бары — пациенттің өздігінен айтқаны және клиницистің оны қалай кодтағаны ғана; бұл, бір қарағанда көрінгеннен әлдеқайда әлсіз бағалау құралы.

Рандомизацияланған бағдарламаларда не тіркелді

Табылған ұйқыға қатысты барлық жазба үш деректер жиынтығында қамтылған. Олардың екеуі — гидрометилтиониннің, яғни сол фенотиазин өзегінің тұз түрінде тұрақтандырылған тотықсызданған нұсқасының рандомизацияланған сынақтары. Үшіншісі — көктамыр ішіне енгізілетін өнімнің АҚШ-тағы тағайындау нұсқаулығы.

Екінші жолдағы екі жайт сандардан маңыздырақ. Біріншіден, бақылау тобына метилен көгі ретінде сатылатын сол қосылыс — метилтиониний хлориді аптасына екі рет 4 mg мөлшерінде берілген. Ол қатысушылар дәретханадағы зәр түсіне қарап екі топты ажырата алмауы үшін белсенді емес зәр бояғышы ретінде қолданылған. Екіншіден, белсенді препарат қабылдаған топтардағы ұйқысыздықтың сегіз жағдайының ешқайсысын зерттеуші дәрімен байланысты деп бағаламаған. Ал 332 қатысушының үшеуіндегі ұйқышылдық жағдайлары дәрімен байланысты деп бағаланған.

Жағымсыз құбылыс — өлшем емес. Бұл нейродегенеративтік ауруы бар, көпшілігі тыныштандыратын дәрілер мен антидепрессанттарды да қабылдайтын адамдар тобында біреудің айтқанын оқырман қолданатын сөздерден өзгеше терминдермен тіркеу ғана. Үшінші жолдағы «көрсетілмеген» дегенді «болмайды» деп түсіну де қате, бірақ кері себептен: 31 пациенттен тұратын іріктеме кез келген дерлік құбылысты байқамай қалатындай шағын. Оның үстіне тағайындау нұсқаулығында препараттың экспозиция–жауап және экспозиция–қауіпсіздік байланыстары белгісіз екені анық жазылған.

Ұйқы туралы тұжырымдар қайдан шыққан

Бұл қосылысты ұйқымен байланыстыратын мақалалардың, бейнелердің және өнім беттерінің барлығы дерлік түптеп келгенде бір нәтижеге сілтейді. 2007 жылы Оксенкруг пен әріптестері моноаминоксидаза белсенділігін және егеуқұйрық эпифизіндегі индолдарды өлшеген. Өлшеулер тері астына бір реттік доза енгізілгеннен кейін жүргізілген.

Метилен көгі моноаминоксидазаның A түрін шамамен 180 наномоль Ki мәнінде, ал B түрін шамамен 1,400 наномоль мәнінде қайтымды әрі бәсекелес түрде тежеген; яғни A түрін тежеуге шамамен сегіз есе басымдық көрсеткен. Әр топта бес егеуқұйрық болған, тері астына 10 mg/kg енгізілген, ал 90 минуттан кейін эпифиздері алынған. Мелатонин мөлшері бір безге шаққанда 0.17-ден 0.71 нанограмға дейін артқан. Мелатониннің тікелей ізашары N-ацетилсеротонин анықтау шегінен төмен деңгейден 0.86-ға дейін өскен. Эпифиздегі серотонин 79-дан 118-ге дейін артқан, ал ыдырау өнімі 5-HIAA 10.9-дан 4.1-ге дейін төмендеген.

Одан туындайтын пайымның химиялық негізі қисынды. Серотонин — мелатонин түзілетін бастапқы зат, ал норадреналин серотонинді N-ацетилсеротонинге айналдыратын ацетилдену сатысын ынталандырады. Екеуін де ыдырататын ферментті тежесе, жарық кезеңде эпифизде бастапқы зат көбірек болады, ал қараңғы кезең басталғанда қолжетімді ізашар мөлшері артады.

Алайда бұл адамның жақсырақ ұйықтауынан әлі алыс. Өлшенгені — анестезиядағы жануар безінің бір сәттегі құрамы. Бұл зерттеу құрылымында егеуқұйрықтың қанша уақыт ұйықтағаны, қаншалықты тез ұйықтап кеткені немесе келесі таңертең өзін қалай сезінгені тіркелмеген. Мақала антидепрессанттық механизмдер туралы жазылған. Оның талқылау бөлімінде күндізгі мелатонинді арттыру депрессиясы бар пациенттердің ығысқан циркадтық ырғағын түзетуі мүмкін деген болжам ұсынылған. Бұл — талқылау бөліміндегі гипотеза ғана және ұйқы туралы тұжырымның бастауы сол.

Айқын түстер туралы тұжырымның жарияланған дереккөзі жоқ

Осы мақалаға материал іздеу барысында метилен көгін айқын түстермен, қорқынышты түстермен немесе түсті еске түсірудің өзгеруімен байланыстырған бірде-бір клиникалық жағдай сипаттамасы, жағдайлар сериясы, сынақ жазбасы немесе зерттеу табылмады. Бұл тұжырым ғылыми әдебиетте емес, пікірталас тармақтарында кездеседі.

Осы дәрілер класы туралы деректер ем қабылдау кезінде керісінше әсерді көрсетеді. Аффективтік бұзылыстары бар пациенттерге моноаминоксидазаның A және B түрлерінің таңдамалы тежегіштері клоргилин мен паргилин төрт апта бойы берілгенде, REM ұйқысы дерлік толық басылып, жалпы ұйқы ұзақтығы азайған. 21 клиникалық зерттеу мен 25 клиникалық жағдай сипаттамасын қамтыған антидепрессанттар мен түс көру туралы жүйелі шолу классикалық моноаминоксидаза тежегіші фенелзинді қабылдағанда түсті еске түсіру жиілігі төмендейтінін анықтаған. Бұл әдебиетте қорқынышты түстер дәріні қабылдау кезінде емес, оны тоқтатқанда REM ұйқысы қайта күшейген кезде пайда болады.

Демек, айқын түстердің себебі ретінде әдетте келтірілетін механизм қалыпты жағдайда REM ұйқысының және түсті еске түсірудің азаюын, ал қабылдау тоқтағанда жағымсыз кері күшеюді болжайды. Метилен көгі адамда осы әсерлердің қайсысын тудыратыны тексерілмеген. Оның тежеуі қайтымды, ол фенелзиннен әлдеқайда әлсіз тежегіш, ал бұл сұраққа жауап беретін адам зерттеулері мүлде жүргізілмеген.

Уақыт белдеуі ауысуы туралы тұжырымның нақты бастауы бар

Оның негізінде бір мақала жатыр. Оксенкруг пен Реквинтина егеуқұйрықтарда уақыт белдеуі ауысуының моделін жасаған: олар жарық циклін ығыстырып, кейін эпифиздегі серотонинді, N-ацетилсеротонинді және мелатонинді флуоресценттік детекциясы бар жоғары тиімді сұйықтық хроматографиясымен өлшеген.

Екі нәтиже хабарланған. Жаңа қараңғы кезеңнің басында енгізілген мелатонин N-ацетилсеротонин мен мелатонин ырғақтарының қалпына келуін жеделдеткен. Ал N-ацетилсеротонин мен мақалада моноаминоксидаза A тежегіші ретінде сипатталған метилен көгі жарықтан туындаған N-ацетилсеротонин ырғағының бұзылуын бәсеңдеткен, бірақ мелатонин ырғағына мұндай әсер етпеген.

Мұны мұқият оқыңыз. Тұжырымда айтылатын жағдайдың дәл сол жануар моделінде метилен көгі бір ізашар көрсеткішін өзгерткен, бірақ мелатонин ырғағын өзгертпеген. Мақаланың өз қорытындылары шығысқа ұшқанда қай уақытта келген дұрыс екені және мелатонинді қабылдау уақытын қалай таңдауға болатыны туралы. Ол метилен көгін уақыт белдеуі ауысуының салдарын емдеуге ұсынбайды және оны осы мақсатта адамға қолдануды ешбір зерттеу тексермеген.

Тышқандарды ұйқыдан айыру — ұйқыны өлшеу емес

Метилен көгі ұйқы жетіспеуіне көмектеседі дегенге дәлел ретінде жиі келтірілетін тәжірибеде ұйқы өлшенбеген. Марзабади мен әріптестері 60 аталық BALB/c тышқанын өзгертілген көп платформалы қондырғыға орналастырған. Ондағы тар платформаға қойылған жануар ұйықтамай сергек қалуға мәжбүр болады. Олар кең платформадағы бақылау тобын ұйқыдан айырылған жануарлармен, тек метилен көгін алғандармен, тек 810 нанометрлік импульстік лазер әсерін алғандармен және екеуін бірге алғандармен салыстырған.

Ұйқыдан айыру басталғанға дейін метилен көгі қатарынан он күн бойы 0.5 mg/kg мөлшерінде инъекциямен енгізілген, ал лазер күнара қолданылған. Үйрену мен жад T-тәрізді лабиринт, әлеуметтік өзара әрекеттесу сынағы және шаттл-бокс арқылы бағаланған. Одан кейін гиппокамптағы PSD-95, GAP-43 және синаптофизин деңгейлері өлшенген.

Ұйқыдан айыру кезектестіру жиілігін, әлеуметтік белсенділікті, әлеуметтік жаңалыққа қызығушылықты және жад индексін төмендеткен. Әр әсерді жеке қолдану осы көрсеткіштердің көпшілігін қалпына келтірмеген. Ал біріктіріп қолдану қалпына келтіріп, үш синапстық маркердің де деңгейін арттырған. Нәтиже — ұйқысы бұзылған жануарларда алдын ала қолданылған екі әсердің үйлесімі жадты қорғаған. Зерттеу құрылымында ұйқыдан айыру — нәтиже емес, зақымдаушы фактор. Ұйықтап кетуге дейінгі уақыт, ұйқы ұзақтығы немесе ұйқы құрылымы тіркелмеген. Сондықтан бұл мақаланы біреудің қаншалықты жақсы ұйықтайтынына дәлел ретінде оқу оның өлшегенін керісінше түсіндіру болады.

Таңертең бе, түнде ме: сандар бұл сұрақты шешпейді

Қабылдау уақыты туралы кеңестер сенімді түрде қайталанады, бірақ ешқашан тексерілмеген. Ешбір сынақ ешбір популяцияда ұйқының қандай да бір нәтижесі бойынша таңертеңгі және кешкі қабылдауды салыстырмаған.

Өлшенгені — қосылыстың ағзада қаншалықты баяу қозғалатыны. Дені сау еріктілердегі бір реттік доза зерттеуінде ішекті дайындаудан кейін ауыз арқылы қабылданған 200 mg қандағы концентрацияның он екі сағат бойы өсуіне әкелген, ал ең жоғары деңгейге жету уақытының медианасы 16 сағат болған. Бұл дозада жартылай шығарылу кезеңі 14–27 сағат, ал 400 mg дозада 6–26 сағат аралығында болған. Тағайындау нұсқаулығындағы көктамыр ішіне енгізілетін өнімнің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 24 сағат. Оның шамамен 40%-ы зәрмен өзгермеген күйде шығарылады, ал бүйрек қызметі бұзылғанда дәрілік экспозиция едәуір артады.

Демек, таңғы ас кезінде ауыз арқылы қабылданған дозаның өлшенген ең жоғары концентрациясы шамамен түн ортасына келеді. Бұл жайды ойланып қарау керек, өйткені кең тараған екі кеңес оның дұрыс болмауына сүйенеді. «Ұйқыға кедергі келтірмес үшін таңертең қабылдаңыз» деген кеңес әсер ұйықтар уақытқа дейін басылады деп ұйғарады. «Әсері тез басылатындықтан түнде қабылдаңыз» деген кеңес керісінше ұйғарымға негізделеді. Қолда бар адамға жүргізілген жалғыз фармакокинетикалық зерттеу кешкі әсердің қысқа болатынын растамайды. Ал мелатонин туралы әңгіменің негізіндегі егеуқұйрық тәжірибесі дозаны жарық кезеңнің басында беруді мүлде басқа себеппен — күндізгі мелатонин ізашарын арттыру үшін — негіздейді. Егер сізге шығарылу көрсеткіштері керек болса, қосылыстың ағзада қанша уақыт қалатыны туралы бөлек нұсқаулық бар.

Қабылдау уақыты туралы сұрақтың шынайы жауабы — оны ешкім білмейді, ал өлшенген концентрациялар басқаша кейіп танытуға негіз бермейді.

Адамдағы ұйқы бұзылысының өзгеруі туралы жалғыз есеп

Метилен көгі ұйқы бұзылысы бар адамға берілгені туралы табылған адамға қатысты жарияланым дәл біреу ғана, әрі ол — жалғыз клиникалық жағдай.

Cureus журналындағы 2021 жылғы клиникалық жағдай сипаттамасында Клейне–Левин синдромы бар 15 жастағы жасөспірім сипатталған. Бұл — бірнеше күннен бірнеше аптаға дейін созылатын, сана шатасуымен, дереализациямен және мінез-құлық өзгерістерімен қатар жүретін қайталама гиперсомния ұстамалары болатын сирек жағдай. Ол үш жыл бойы литиймен емделген. Модафинил, метилпреднизолон, атипиялық антипсихотиктер және амантадин жақсару бермеген. 18 жасында оның дерлік алты айға созылған ұстамасы басталған. Ата-анасының келісімімен оған әр түнгі мұрын ішіне 633 нанометрлік қызыл жарықпен 25 минут әсер етуден бір сағат бұрын ауыз арқылы 10 mg метилен көгі берілген; жарық энергиясы бір шаршы сантиметрге 11.4 джоуль болған. Бір апта ішінде гиперсомния мен мінез-құлық белгілері басылған. Екі жылдан кейін қайталану болмаған және ол басқа дәрі қабылдамаған.

Авторлар шектеуді өздері атап көрсетеді: бір ғана қатысушы, бойлық зерттеу емес, әрі Клейне–Левин ұстамаларының жылдар өте сирейтіні белгілі. Сондықтан ремиссияны емге жатқызу мүмкін емес. Олар баса көрсетпеген екінші шектеу де бар. Бір мезгілде екі араласу қолданылған. Оның бірі — мұрын қуысына бағытталған қызыл жарық, ал қасындағы қосылыстың бүкіл фотодинамикалық қолданылуы оның жарықпен белсенуіне тәуелді. Оқырман бояғыштың, жарықтың және уақыттың өтуінің әсерін бір-бірінен ажырата алмайды. Бұл есеп ұйқы мәселесіне метилен көгін сынап көруге негіз емес.

Адам деректері бар бағыт — седация

Адамның орталық жүйке жүйесіне қатысты өлшемдер бар жерде олар көбіне сергектікке емес, седацияға, яғни тыныштандыру әсеріне меңзейді.

Anaesthesia журналындағы 2008 жылғы зерттеу анестезияға енгізу және операция кезінде алдын ала метилен көгі берілген 11 пациентті сипаттамалары сәйкес 11 бақылау пациентімен салыстырған. Биспектралдық индекс пен нысаналы концентрациямен басқарылатын пропофол инфузиясы қолданылған. Пропофолдың әсер ету орнындағы болжамды концентрациясы бір миллилитрге 2 микрограмм болғанда, препарат алған топта седация бағалары мен индекс мәндері едәуір төмен болған. Операция бойында алдын ала метилен көгі берілген пациенттерге бірдей анестезия тереңдігіне жету үшін орта есеппен 50% аз пропофол қажет болған. Мақаланың басында қалқанша маңы безіне операция алдында метилен көгі берілген пациенттерде анестезиядан кеш ояну мен неврологиялық бұзылыстар бұрын да хабарланғаны атап өтіледі. Соңында препарат операция маңындағы кезеңде инфузиямен енгізілген сайын дозаны мұқият титрлеу ұсынылады.

Тағайындау нұсқаулығында да осы ой басқа сөздермен айтылған. Ем сана шатасуын, бас айналуын және көру бұзылыстарын туғызуы мүмкін. Пациенттерге олар басылғанша көлік жүргізуден немесе қауіпті механизмдермен жұмыс істеуден бас тарту ұсынылады. Мұндай нұсқаудың ұйқыға көмектесетін құрал ретінде сатылатын қосылыспен байланысы бірден түсінікті емес.

Бұдан бөлек, ұйқыға ұқсас күйді шынымен емдеу үшін қолданылатын жағдай бар. Химиотерапиялық дәрі ифосфамид айқын ұйқышылдық, қозу және сана шатасуымен сипатталып, комаға дейін өршуі мүмкін энцефалопатия туғызады. Метилен көгі — оны емдеуде қолданылатын дәрілердің бірі. MD Anderson Cancer Center орталығындағы 24 жағдайды шолуда 20 пациент метилен көгін алған, олардың 19-ында белгілер басылған. Кейін ифосфамид қайта берілген бес пациенттің үшеуінде, метилен көгін алдын алу үшін қабылдап жүргеніне қарамастан, белгілер қайталанған.

Анестезияны тереңдететін, бас айналуы мен сана шатасуын туғызатын және химиотерапиядан болған шамадан тыс ұйқышылдық күйін қайтару үшін қолданылатын дәріні ұйқыға көмектесетін құрал деу айқын тұжырым емес. Бұл — орталық жүйке жүйесіне нақты әсері бар дәрі, ал әсерінің бағыты қатар қабылданған басқа заттарға тәуелді.

Түнде қабылданатын дәрілер және түнгі тыныс алу

Метилен көгін кешке басқа затпен қатар қабылдайтын кез келген адам тағайындау нұсқаулығындағы екі тармаққа назар аударуы керек.

Біріншісі — өзара әрекеттесу тізімі. Нұсқаулықта SSRIs, SNRIs, MAOIs, бупропион, буспирон, кломипрамин, миртазапин, линезолид, опиоидтар және декстрометорфан аталады. Соңғы дозадан кейін 72 сағат ішінде кез келген серотонинергиялық дәріні қабылдамау ұсынылады. Солардың екеуі төсек жанындағы үстелдерде жиі тұрады. Миртазапин — әдетте түнде қабылданатын, тыныштандыру әсері бар антидепрессант. Декстрометорфан — түнге арналған суық тию препараттарының құрамындағы жөтелді басатын зат және ол рецептсіз сатылады. Екі үйлесім де тек теория емес: нұсқаулықта метилен көгі тобының өнімдерінен болған серотонин синдромы жағдайлары тіркелген, олардың кейбірі өліммен аяқталған. Операция маңындағы кезеңге қатысты жарияланған бір клиникалық жағдай операция кезінде метилен көгі берілген 67 жастағы ер адамды сипаттайды. Оның қозуы, клонусы және гипертермиясы жалпы анестезиядан ояна бастағанда ғана байқалған.

Мелатонин, бензодиазепиндер, зопиклон сияқты z-препараттар және дифенгидрамин серотонинергиялық емес, сондықтан бұл жерде алаңдататын мәселе серотонин синдромы емес. Мәселе — анестезия зерттеуінде өлшенген қосымша седация; оның қандай дозада болатынын ешкім сипаттамаған.

Екінші тармақ тыныс алуға қатысты. Метилен көгі тобының өнімдері үшін хабарланған жағымсыз реакциялардың арасында тағайындау нұсқаулығында мұрын бітелуі, ауыз-жұтқыншақ ауыруы, мұрыннан су ағуы және түшкіру көрсетілген. Бұл — жиілігі және енгізу жолы көрсетілмеген өздігінен түскен хабарламалар. Мұндай өзгерістер таңертең ауыздың құрғауымен және түнде мұрынмен тыныс алу әдеттегіден өзгеше болғандай сезіммен байқалуы мүмкін. Форумдағы бір талқылауда ұйқы кезінде кенеттен ауызбен тыныс алуға ауысқанын айтқан оқырманның бір хабарламасы бар. Онда тексеру, дәрілерді қабылдау тарихы немесе қандай да бір өлшем жоқ. Бұл тек хабарламаның болғанын растайды, одан артық ештеңені емес.

Ұйқы мәселесі қорыл, өзгелер байқаған тыныстың үзілуі немесе көлік жүргізіп отырып ұйықтап қалатындай қатты күндізгі ұйқышылдық болса, адам қоспаға емес, ұйқы апноэсы мәселесіне назар аударуы керек. Апноэны анықтауға да, емдеуге де болады, ал жоғарыдағы деректердің ешқайсысы оған қатысты емес.

Материалдың өзі де айнымалы фактор

Жоғарыдағы әр зерттеуде қолданылған дозалар — фармацевтикалық өндірушіден алынған, талдау сертификаты бар нақты қосылыстың өлшенген мөлшерлері. Тексерілмеген сатушының құтысы бұған тең емес, әрі айырмашылық тек сыртқы көріністе емес. USP белгіленімі — сатып алушы тексере алатын стандарт. Оған сәйкес келмейтін материал, ықтимал, тоқымаға арналған сапа санатына жатады. Оның құрамында Azure B сияқты органикалық қоспалар, қалдық еріткіштер және ауыр металдар фармацевтикалық спецификация шектейтін деңгейлерде болуы мүмкін.

Өнімін тәуелсіз тарап тексерген деп сипаттайтын сатушылардың көбі тек ауыр металдарды тексеріп, сол жалғыз талдаулар жиынтығын толық сәйкестік ретінде ұсынады. Blupreme толық USP спецификациясы бойынша тексереді: сәйкестендіру, тазалық, органикалық қоспалар, қалдық еріткіштер, элементтік қоспалар, күйдіргеннен кейінгі қалдық, микробиологиялық шектер және бактериялық эндотоксиндер. Әр партия талдау сертификатымен бірге жөнелтіледі. Ал оны дұрыс оқу партия нөмірі мен зертхананы қолыңыздағы құтымен сәйкестендіруді білдіреді.

Мұның ешқайсысы ұйқыға пайда әкелмейді және бұл қосылысты қабылдауға себеп емес. Соған қарамастан қабылдасаңыз, капсуланың ішінде не барын білу — ең төменгі талап. Қауіпсіздік анықтамалығы мен өзара әрекеттесу нұсқаулығы қабылдау уақытын талқылаудан бұрын қойылатын сұрақтарды қамтиды.

Қорытынды

Метилен көгімен емдеу кезінде бірде-бір рандомизацияланған сынақ ұйқыны өлшемеген. Рандомизацияланған зерттеулердегі ұйқыға қатысты жалғыз жазбалар — жағымсыз құбылыстар кестелерінің жолдары. Қолда бар ең үлкен доза салыстыруында ұйқысыздық жиілігі тәулігіне 8 mg дозада 2.7%, ал тәулігіне 200 mg дозада 6.5% болған.

Айқын түстер туралы тұжырымның жарияланған дереккөзі жоқ, ал моноаминоксидазаға қатысты әдебиет ем қабылдау кезінде керісінше әсерді болжайды. Таңертең немесе түнде қабылдау мәселесі ешқашан тексерілмеген. Ауыз арқылы қабылданған дозаның қандағы ең жоғары концентрациясына жету уақытының медианасы 16 сағат. Таңғы ас кезінде қабылдайтын адам үшін бұл түскі ас уақытына қарағанда түн ортасына жақынырақ. Дәлел ретінде таралатын ұйқыдан айыру тәжірибесі — ұйқы мүлде тіркелмеген жад зерттеуі. Ал адамдағы ұйқы бұзылысының жақсаруы туралы жалғыз есеп — бір мезгілде екі ем алған бір пациенттің жасырындандырусыз бақылауы.

Адамға жүргізілген зерттеулердің дәлелдеріне шолу осы сынақтар нақты нені анықтайтынын жинақтайды. Жад пен зейін туралы шолу сол зерттеулердегі ұйқыға ең жақын когнитивтік нәтиже көрсеткіштерін талдайды. Ал зерттеулер кітапханасы осы беттегі әр тұжырымның негізіндегі мақалаларды тізімдейді.