მეთილენის ლურჯი ვარჯიშისა და აღდგენისთვის: რა გაზომეს სინამდვილეში

2022 წლის მარტში ელიტურმა მარათონელმა გამოაქვეყნა მეთილენის ლურჯის საწუწნი ტაბლეტის დაფინანსებული რეკომენდაცია. მისი თქმით, ის „შეიძლება ხელს უწყობდეს ყურადღების კონცენტრაციის, გამძლეობისა და ძილის გაუმჯობესებას“ და თავად მას მძიმე ვარჯიშების წინ იყენებდა. იმავე კვირაში ეროვნულ პრესაში ციტირებულმა ექიმებმა უფრო ფართო ტენდენცია აღწერეს, როგორც ინფლუენსერების მიერ აკვარიუმის საწმენდი საშუალების მიღება. არცერთი პოზიცია არ პასუხობს კითხვას, რომელიც მორბენალს სინამდვილეში აინტერესებს.

ვინმეს მიუცია ადამიანებისთვის მეთილენის ლურჯი და გაუზომავს, რა მანძილი გაიარეს, რამდენად სწრაფად ან რამდენად კარგად აღდგნენ? ამ სტატიისთვის ჩატარებული ძიებისას ვერ მოიძებნა ვერცერთი კონტროლირებადი კვლევა ადამიანებზე, რომელშიც ვარჯიშის შესრულების ან აღდგენის შედეგი შეაფასეს. ციტირებული წყაროების ჯაჭვში გვხვდება ცხოველის სამი სახეობა, რამდენიმე ლაბორატორიული პრეპარატი და ერთი ნაერთი, რომელიც საერთოდ არ არის მეთილენის ლურჯი.

გამძლეობა, აღდგენა და მექანიზმი სხვადასხვა მტკიცებაა

მარკერი შეიძლება შესრულების საპირისპირო მიმართულებით შეიცვალოს ან ისე შეიცვალოს, რომ შესრულება საერთოდ არ შეიცვალოს. ეს მხოლოდ ტექნიკური დეტალი არ არის: სწორედ ასეთი სურათი გვხვდება მეთილენის ლურჯისა და ვარჯიშის შესახებ ყველაზე ხშირად ციტირებულ კვლევაში.

ძაღლებზე ჩატარებულ კვლევაში სხვა საღებავი გამოიყენეს

მეთილენის ლურჯისა და ვარჯიშის შესახებ ყველაზე ხშირად ციტირებული ნაშრომია იმაისა და კოლეგების 1986 წლის კვლევა სარბენ ბილიკზე, გონზე მყოფ ძაღლებში. მასში ამოწმებდნენ, დამოკიდებულია თუ არა ვარჯიშისას გულის წუთმოცულობის ზრდა ქსოვილების ჟანგვა-აღდგენით მდგომარეობაზე. გამოიყენეს ის, რასაც მეთოდების აღწერაში ეწოდება „4 mg/kg ახალი მეთილენის ლურჯი 3,7-ბის(ეთილამინო)-2,8-დიმეთილფენაზოთონიუმის ქლორიდი, Eastman Kodak Company“. ახალი მეთილენის ლურჯი ცალკე თიაზინური საღებავია: მას ორი ეთილამინოჯგუფი აქვს იქ, სადაც მეთილენის ლურჯს ორი დიმეთილამინოჯგუფი აქვს. ის ყველაზე მეტად ცნობილია, როგორც რეტიკულოციტების შესაღები საშუალება. მისით მიღებული შედეგი მეთილენის ლურჯით მიღებული შედეგი არ არის.

კვლევა მაინც მნიშვნელოვანია, რადგან ყველაზე მკაფიოდ აჩვენებს, რომ მარკერი და ფიზიოლოგია შეიძლება ერთმანეთისგან დამოუკიდებლად იცვლებოდეს. ძაღლები დარბოდნენ ორ 20-წუთიან ეტაპად, ჯერ 2.5 და შემდეგ 5.0 mph სიჩქარით, 6 პროცენტიან აღმართზე. ვარჯიშმა ორივე ჯგუფში გააორმაგა გულის წუთმოცულობა და მთელი სხეულის ჟანგბადის მოხმარება სამიდან ოთხჯერ გაზარდა. ფიზიოლოგიური ხსნარის ჯგუფში არტერიულ სისხლში ლაქტატისა და პირუვატის თანაფარდობა 6.0-დან 9.97-მდე გაიზარდა. საღებავის მიმღებ ჯგუფში ის არ გაზრდილა.

ყველა ფუნქციური მაჩვენებელი უცვლელი დარჩა. გულისცემა, არტერიული წნევა, მარცხენა პარკუჭის კუმშვადობა და პლაზმის კატექოლამინები ორივე ჯგუფში ერთნაირად გაიზარდა, ხოლო გულის წუთმოცულობასა და მთელი სხეულის ჟანგბადის მოხმარებას შორის კავშირი სტატისტიკურად არ განსხვავდებოდა. ავტორები ასკვნიან, რომ თანაფარდობის ცვლილებები „მიზეზობრივად არ არის დაკავშირებული მსუბუქი და საშუალო ინტენსივობის ვარჯიშისას სისხლის მიმოქცევის სტიმულაციასთან“.

ეს თანაფარდობა იმაზე სუსტი მაჩვენებელია, ვიდრე ერთი შეხედვით ჩანს. ის შემცირდა იმიტომ, რომ პირუვატი გაიზარდა, 0.14-დან 0.38 mmol-მდე ლიტრზე, მაშინ როცა ლაქტატიც გაიზარდა, 1.05-დან 2.85 mmol-მდე ლიტრზე. ძაღლებში, რომლებსაც საღებავი მოსვენებისას მისცეს, ჟანგბადის მოხმარება ოდნავ გაიზარდა, არტერიული სისხლის pH გაიზარდა და ნახშირორჟანგი შემცირდა. ავტორები ამ ცვლილებებს მიტოქონდრიული განმაცალკევებლის, 2,4-დინიტროფენოლის, ეფექტების „მსგავსს“ უწოდებენ. სიჩქარე პროტოკოლით იყო განსაზღვრული, ამიტომ არცერთ ძაღლს გამოფიტვამდე არ ურბენია.

ვირთხების ცურვის კვლევა და მისი დოზა

ცხოველებში შესრულების გაუმჯობესების ყველაზე ძლიერი შედეგი მიღებულია პენგისა და კოლეგების 2025 წლის ექსპერიმენტში, რომელიც Frontiers in Behavioral Neuroscience-ში გამოქვეყნდა. ვირთხები ზედიზედ ათი ღამის განმავლობაში ცურავდნენ კუდზე მიმაგრებული სიმძიმეებით, რომლებიც მათი სხეულის წონის 3 პროცენტს უდრიდა, ყოველ ღამე სულ მცირე ორი საათის განმავლობაში, ქულებით შეფასებული გამოფიტვის კრიტერიუმის მიღწევამდე. ყოველი სესიის შემდეგ ერთი ჯგუფი მეთილენის ლურჯს ინტრანაზალურად იღებდა, ხოლო მეორე იმავე გზით ფიზიოლოგიურ ხსნარს. მეთილენის ლურჯის მიმღები ვირთხები გამოფიტვის კრიტერიუმების მიღწევამდე უფრო დიდხანს ცურავდნენ, მომდევნო დღეს ღია ველის ტესტში მეტს მოძრაობდნენ, ნაკლებ შფოთვის მსგავს ქცევას ავლენდნენ და ჰიპოკამპსა და სტრიატუმში ნეირონების ნაკლები დაკარგვა, მიელინის ნაკლები დაზიანება და მიტოქონდრიების ნაკლები ფრაგმენტაცია ჰქონდათ.

ამ კვლევის გადმოცემისას დოზას ხშირად გამოტოვებენ. 1 პროცენტიანი ხსნარი არის 10 mg/mL; თითოეულ ნესტოში ათი მიკროლიტრი შეჰყავდათ, ამიტომ ჯამში გამოდიოდა დაახლოებით 20 მიკროლიტრი, ანუ 0.2 mg თითო ვირთხაზე თითო სესიის შემდეგ. ინტრანაზალური გზა ირჩევა, რათა ნივთიერებამ ტვინამდე ყნოსვისა და სამწვერა ნერვის გზებით მიაღწიოს. ავტორები აღნიშნავენ, რომ მათ კვლევაში „არ გაზომილა ჟანგვითი რეაქციები, ანთება ან ჰორმონების დონეები ტვინსა და პლაზმაში“. მათ მიერ რეკომენდებული შემდეგი ნაბიჯია „ვარჯიშამდე MB-ის დამატებით მიღების კომპლექსური ეფექტების“ შესწავლა.

სწორედ ამის შემოწმება ენდომებოდა მორბენალს. ამ პროტოკოლით ნაერთს დატვირთვის შემდეგ აძლევდნენ, დაზიანების შესამცირებლად. გამოფიტული ვირთხის მოდელში მომდევნო დღეს უფრო ხანგრძლივი ცურვა აღდგენის შესახებ შედეგია და არა შედეგი გაწვრთნილი ადამიანის შესახებ, რომელიც დოზას ვარჯიშის წინ იღებს.

საიდან გაჩნდა სიტყვა „გამძლეობა“

თაგვებზე ჩატარებული კვლევა, რომელსაც ჩვეულებრივ გამძლეობის გაუმჯობესების მტკიცებულებად აღწერენ, არის გურეევისა და კოლეგების 2016 წლის ნაშრომი Neuroscience Research-ში. თაგვები 60 დღის განმავლობაში სვამდნენ მეთილენის ლურჯის შემცველ წყალს, დღეში 15 mg/kg დოზით. „ფიზიკური გამძლეობა“ აქ გულისხმობს თოკის ან ჰორიზონტალური ღეროების ტესტს, რომელიც ერთობლივად აფასებს ჩაჭიდების ძალას, მოტორულ კოორდინაციასა და წონასწორობას. საშუალო ასაკის თაგვებმა, რომლებსაც ნივთიერება არ მიუღიათ, 1.17 ქულა მიიღეს; მიმღებებმა — 2.23, რაც ზრდასრული თაგვების დონესთან ახლოს იყო. ზრდასრულ თაგვებში არცერთი მაჩვენებელი არ გაუმჯობესებულა.

მოსვენებისას ჟანგბადის მოხმარება დაახლოებით 15 პროცენტით გაიზარდა. ტვინის მიტოქონდრიებში წყალბადის ზეჟანგის წარმოქმნა 94.9-დან 176.7 pmol-მდე გაიზარდა წუთში, ცილის თითო მილიგრამზე. მიტოქონდრიული დნმ 2.3-ჯერ გაიზარდა. ეს არის მიტოქონდრიების განახლების გაძლიერება დაბერებად ცხოველებში, იმ ჟანგვით სიგნალიზაციასთან ერთად, რომელიც ამ პროცესს წარმართავს. ეს არ აჩვენებს, რომ ჯანმრთელი სპორტსმენი უფრო სწრაფი გახდებოდა.

უჯრედული ექსპერიმენტები და მათი საზღვრები

ლაუტერსმა და კოლეგებმა 2005 წელს განაცხადეს, რომ მეთილენის ლურჯი L929 ფიბრობლასტების უჯრედებში GLUT1-ის მეშვეობით გლუკოზის ტრანსპორტს ააქტიურებს — 50 მიკრომოლარულ კონცენტრაციაზე 800 პროცენტამდე ზრდით. 2008 წლის შემდგომმა კვლევამ აჩვენა, რომ მეთილ-ბეტა-ციკლოდექსტრინი უშუალოდ უკავშირდება მეთილენის ლურჯს და ეფექტს ბლოკავს. ეს უჯრედული ხაზის შესახებ მიღებული შედეგია, რომელიც ჩონჩხის კუნთში არასოდეს უჩვენებიათ.

თავად მექანიზმიც სადავოა

ტრეტერისა და კოლეგების 2014 წლის კვლევაში ზღვის გოჭის ტვინის იზოლირებულ მიტოქონდრიებზე მეთილენის ლურჯმა, 100 ნანომოლარიდან 1 მიკრომოლარამდე კონცენტრაციით, გაზარდა მოსვენებისას ჟანგბადის მოხმარება, აღადგინა მემბრანული პოტენციალი და ATP-ის წარმოქმნა I ან III კომპლექსის ინჰიბირებისას და გაზარდა წყალბადის ზეჟანგის წარმოქმნა. განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია, რომ „MB-ს გავლენა არ მოუხდენია ADP-ით სტიმულირებულ სუნთქვაზე არცერთი შემოწმებული სუბსტრატის შემთხვევაში“. მაქსიმალური სუნთქვა, რომელიც ATP-ის სინთეზთან არის შეწყვილებული და რომელსაც ვარჯიშის შესახებ მტკიცება ეფუძნება, არ გაზრდილა.

გურეევისა და კოლეგების 2019 წლის შემდგომ კვლევაში იმავე ლაბორატორიამ, რომელმაც თაგვებზე შედეგი მიიღო, აღმოაჩინა, რომ მეთილენის ლურჯი თაგვის ტვინის მიტოქონდრიებში „ვერ აღადგენს ანტიმიცინით ინჰიბირებულ მემბრანულ პოტენციალსა და სუნთქვას“. მათ დაასკვნეს, რომ ელექტრონების მიმღებია III კომპლექსის Qo უბანი და არა ჯაჭვში მის შემდეგ მდებარე რომელიმე კომპონენტი. მარტივი სურათი, რომლის მიხედვითაც საღებავი ელექტრონებს დაბლოკილი სუნთქვითი ჯაჭვის გვერდის ავლით გადააქვს, ყველა პრეპარატში არ დასტურდება.

ეს ყველაფერი ადამიანებში ეფექტს არ გამორიცხავს. თუმცა ნიშნავს, რომ მხოლოდ მექანიზმზე დაფუძნებულ არგუმენტს, რომელშიც დამაჯერებელი მიტოქონდრიული ქიმია შედეგად მიიჩნევა, პრობლემები თავად მექანიზმის დონეზეც აქვს.

კვლევის დიზაინის ორი პრობლემა, რომლებიც ადამიანებზე კვლევამ უნდა გადაჭრას

მეთილენის ლურჯის შემთხვევაში დაბრმავების შენარჩუნება რთულია. ის შარდს ლურჯ-მწვანედ ღებავს და ადამიანები ამას ამჩნევენ. ბიპოლარული აშლილობის 2017 წლის ჯვარედინ კვლევაში ეს პირდაპირ იყო ნათქვამი: „ეს დიზაინი ავირჩიეთ, რადგან მეთილენის ლურჯი შარდის ფერს ცვლის და ამიტომ ტრადიციულ პლაცებოს ვერ გამოვიყენებდით“. იმ კვლევაში დაბალი დოზა მაღალ დოზას შეადარეს და არა ინერტულ ტაბლეტს.

ვარჯიშის კვლევებში ეს პრობლემა თითქმის ნებისმიერ სხვა სფეროზე მწვავეა, რადგან აღქმულ დატვირთვასა და დროით ტესტში შესრულებაზე მოლოდინი ძლიერ მოქმედებს. კვლევა, რომელიც მონაწილეთა დაბრმავებას ვერ ახერხებს, წამალთან ერთად რწმენასაც ზომავს.

დოკუმენტირებული გამოსავალი არსებობს. 2016 წლის რანდომიზებულ კვლევაში, რომელშიც 26 ჯანმრთელ ზრდასრულში ტვინის გამოსახულებით კვლევა ჩატარდა, მონაწილეებს მისცეს 280 mg USP-ის ხარისხის მეთილენის ლურჯი, დაახლოებით 4 mg/kg, ან პლაცებო — FD&C blue no. 2 საკვები საღებავი — იდენტურ გაუმჭვირვალე კაფსულებში. მონაწილეებს სთხოვეს, მოშარდვა დოზის მიღებამდე მოესწროთ და შემდეგ აღარ მოეშარდათ, „რათა შარდის ნებისმიერი შეფერილობის გამო დაბრმავება არ დარღვეულიყო“.

მეორე პრობლემა დოზა და მიღების გზაა. პერორალურად მიღებული მეთილენის ლურჯი ნაწილობრივ შარდით გამოიყოფა, ხოლო პერორალური მიღების შემდეგ ტვინში ექსპოზიცია დაახლოებით ნახევარია ინტრავენურ მიღებასთან შედარებით, როგორც გურეევის ჯგუფი აღნიშნავს პეტერისა და კოლეგების ფარმაკოკინეტიკური ნაშრომის ციტირებისას. ვირთხაში ინტრანაზალური შეყვანის შედეგი კაფსულაზე პირდაპირ ვერ გადაიტანება. გამოქვეყნებულ ნაშრომებში ადამიანებისთვის დოზების დიაპაზონია 0.5-დან 4 mg/kg-მდე, ხოლო 2016 წლის გამოსახულებით კვლევაში აღნიშნულია საპირისპირო ეფექტი 10 mg/kg-ზე ზემოთ.

ადამიანებზე ჩატარებულ კვლევებში სხვა რამ იზომება

ამ თემის გადმოცემისას ადამიანებზე ჩატარებული ორი კონტროლირებადი ექსპერიმენტი გვხვდება და არცერთში ვარჯიში არ გაზომილა. 2016 წლის გამოსახულებით კვლევაში სიფხიზლის ტესტში რეაქციის დროზე პრეპარატისა და დროის მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება არ გამოვლენილა: პლაცებოს ჯგუფში ის ჯერ 230, შემდეგ 220 მილიწამი იყო, ხოლო მეთილენის ლურჯის ჯგუფში — ჯერ 230, შემდეგ ისევ 230 მილიწამი, P = .43. 2023 წლის ინტრავენურ კვლევაში რვა ჯანმრთელ ქალზე ტვინში სისხლის მიმოქცევაც და ჟანგბადის მეტაბოლიზმის სიჩქარეც გაიზარდვის ნაცვლად შემცირდა. ენერგიისა და დაღლილობის შესახებ მტკიცებულებების გზამკვლევი ორივეს განიხილავს.

თუ მაინც გადაწყვეტთ მის ცდას

თვითექსპერიმენტი ეფექტიანობას ვერ დაადგენს, თუმცა მისი ჩანაწერები შეიძლება საკმარისად ზუსტი იყოს, რათა თავი არ მოიტყუოთ. ჩაინიშნეთ პროდუქტი და პარტია, მიღების გზა, ვარჯიშამდე მიღების დრო, კონკრეტული სესია მანძილის ან დატვირთვის მითითებით, აღქმული დატვირთვა რიცხვითი სკალით, ძილი, კოფეინი და ნებისმიერი მედიკამენტი, ასევე მომდევნო დღის კუნთების ტკივილი და 48 საათის შემდეგ იმავე ტიპის სესიაში შესრულება. შემდეგ იგივე სესიები მის გარეშე გაიმეორეთ.

ერთი ადამიანი, რომელიც ერთ ცვლადს აკვირდება, ვერ განაცალკევებს წამლის ეფექტს ფიზიკური ფორმისგან, მოტივაციისგან, ამინდისგან და ვარჯიშის ჩვეულებრივი მერყეობისგან. ყველაზე მეტად შეცდომაში სუბიექტურმა ნაწილმა შეიძლება შეგიყვანოთ.

მეთილენის ლურჯს ასევე ახლავს რისკები, რომლებსაც შესრულებასთან კავშირი არ აქვს. ის მონოამინოქსიდაზა A-ს აინჰიბირებს, რაც გასათვალისწინებელია დანიშნულ ანტიდეპრესანტებთან და სხვა სეროტონინერგულ მედიკამენტებთან ერთად გამოყენებისას. ის უკუნაჩვენებია G6PD-ის დეფიციტის დროს, ჰემოლიზური ანემიის რისკის გამო. უსაფრთხოების გზამკვლევი ორივეს განიხილავს, ხოლო წამლებთან ურთიერთქმედების გზამკვლევი მედიკამენტებთან დაკავშირებულ საკითხებს კლასების მიხედვით აჯგუფებს. თუ ანტიდოპინგური წესების ქვეშ მონაწილეობთ შეჯიბრებებში, წესები გადაამოწმეთ და არა გამყიდველის მტკიცება.

ყველა ზემოთ განხილულ კვლევაში მასალა ერთ-ერთი ცვლადია

აქ აღწერილი ყოველი დოზა კონკრეტულად განსაზღვრული ნაერთის გაზომილი რაოდენობა იყო. შეუმოწმებელი გამყიდველისგან შეძენილი ბოთლი ამას არ უდრის. USP-ის მონოგრაფიასთან შესაბამისობა ის სტანდარტია, რომლის შემოწმებაც მყიდველს შეუძლია. მასალა, რომელიც მას არ შეესაბამება, სავარაუდოდ ტექსტილის ხარისხისაა და შეიძლება შეიცავდეს ორგანულ მინარევებს, მაგალითად Azure B-ს, ნარჩენ გამხსნელებსა და მძიმე მეტალებს იმ დონეებზე, რომლებსაც ფარმაცევტული სპეციფიკაცია ზღუდავს. რას ადასტურებს და რას არ ადასტურებს USP-ის აღნიშვნა ხარისხის კლასს განიხილავს, ხოლო მინარევების ტესტირების მეთოდები — იმას, თუ რას ეძებს ლაბორატორია.

გამყიდველების უმეტესობა, რომლებიც პროდუქტს მესამე მხარის მიერ შემოწმებულად აღწერენ, მხოლოდ მძიმე მეტალებზე ამოწმებს და შემდეგ ამ ერთ ტესტების პანელს ისე წარმოადგენს, თითქოს ის სრულ სპეციფიკაციას აკმაყოფილებდეს. Blupreme ამოწმებს USP-ის სრულ სპეციფიკაციას: იდენტობას, სისუფთავეს, ორგანულ მინარევებს, ნარჩენ გამხსნელებს, ელემენტურ მინარევებს, გახურების შემდეგ ნაშთს, მიკრობულ ზღვრებსა და ბაქტერიულ ენდოტოქსინებს. ყოველი პარტია იგზავნება ანალიზის სერტიფიკატით, ხოლო მისი სწორად წაკითხვა ნიშნავს პარტიის ნომრისა და ლაბორატორიის მონაცემების შეჯერებას იმ ბოთლთან, რომელიც ხელში გიჭირავთ.

შეჯამება

ადამიანებზე ჩატარებულ არცერთ კონტროლირებად კვლევაში არ გაზომილა მეთილენის ლურჯის გავლენა გამძლეობაზე, სიჩქარეზე, ძალაზე ან აღდგენაზე. ძაღლების კვლევაში, რომელსაც ლაქტატზე ეფექტის დასადასტურებლად ციტირებენ, სხვა საღებავი გამოიყენეს და შესრულებაში განსხვავება ვერ აღმოაჩინეს. ვირთხების ცურვის კვლევაში დატვირთვის შემდეგ ინტრანაზალურად 0.2 mg შეჰყავდათ. თაგვების კვლევაში, საიდანაც სიტყვა „გამძლეობა“ მოდის, დაბერებად ცხოველებში ჩაჭიდებისა და კოორდინაციის ტესტი გამოიყენეს, ხოლო მექანიზმი მიტოქონდრიების შესახებ ლიტერატურაში სადავოა.

ამრიგად, გვაქვს შესაძლო მექანიზმი, მცირე მასშტაბის ცხოველური კვლევების შედეგები, კვლევის დიზაინის ერთი პრობლემა დოკუმენტირებული გამოსავლით და არავითარი მონაცემი ადამიანების ფიზიკურ შესრულებაზე. ადამიანებში სარგებლის მტკიცებულებების მიმოხილვა ვარჯიშის შესახებ მტკიცებებს ადამიანებზე არსებული დანარჩენი ლიტერატურის კონტექსტში განიხილავს, ხოლო კვლევების ბიბლიოთეკა თითოეული მტკიცების უკან მდგომ კვლევებს აერთიანებს.

თუ რაიმე მიზნისთვის ვარჯიშობთ, ყველაზე მყარი მტკიცებულებების მქონე ცვლადი თავად ვარჯიშია.