Մեթիլեն կապույտը և քունը․ ինչ են արձանագրել փորձարկումները, և ինչ ոչ ոք չի չափել

Անցանկալի երևույթների աղյուսակի մեկ տողը այս դեղերի խմբի համար քնին վերաբերող առկա ամենածավալուն ապացույցն է։ Ճակատաքունքային դեմենցիայի վարքային տարբերակով հիվանդների մասնակցությամբ 52-շաբաթյա պատահականացված փորձարկման ընթացքում անքնություն են հայտնել օրական 8 mg ընդունող 110 հիվանդներից 3-ը և օրական 200 mg ընդունող 108 հիվանդներից 7-ը։ Հեղինակները անքնությունը դասում են դեղաչափի աճին զուգահեռ հաճախացող անցանկալի երևույթների շարքին՝ սակավարյունության, փորլուծության, սրտխառնոցի, ցավոտ միզարձակման, հաճախամիզության և փսխման հետ միասին։

Քսանհինգ անգամ մեծ դեղաչափի դեպքում անքնությունը մոտ երկուսուկես անգամ ավելի հաճախ էր արձանագրվել։ Սա փոքր ազդակ է փոքր աղյուսակում, և դրա ուղղությունը հակառակն է այն պատճառի, որով մարդկանց մեծ մասը որոնում է այս թեման։

Մեթիլեն կապույտի կամ դրա վերականգնված ձևի՝ հիդրոմեթիլթիոնինի մեզիլատի ոչ մի պատահականացված փորձարկում քունը չի չափել որպես ելք։ Այս հոդվածի համար կատարված որոնումներով չի գտնվել որևէ ուսումնասիրություն, որն օգտագործած լինի քնի հարցաթերթիկ, ակտիգրաֆիա կամ քնի լաբորատորիայում անցկացրած գիշեր։ Առկա տվյալները այն են, ինչ հիվանդը պատահաբար հայտնել է, և բժիշկը պատահաբար գրանցել է որպես կոդավորված երևույթ․ սա ավելի թույլ գործիք է, քան կարող է թվալ։

Ինչ են արձանագրել պատահականացված ծրագրերը

Գտնված բոլոր քնին առնչվող գրառումները պարունակվում են երեք տվյալաշարում։ Դրանցից երկուսը հիդրոմեթիլթիոնինի պատահականացված փորձարկումներ են․ այն նույն ֆենոթիազինային հիմքի վերականգնված ձևն է՝ կայունացված աղի տեսքով։ Երրորդը ներերակային պատրաստուկի՝ ԱՄՆ-ում գործող նշանակման տեղեկությունն է։

Երկրորդ տողի երկու մանրամասն ավելի կարևոր են, քան թվերը։ Նախ՝ վերահսկիչ խմբին տրվել է մեթիլթիոնինի քլորիդ՝ նույն միացությունը, որը վաճառվում է որպես մեթիլեն կապույտ, շաբաթական երկու անգամ՝ 4 mg չափով։ Այն տրվել է որպես ոչ ակտիվ մեզի ներկանյութ, որպեսզի մասնակիցները չկարողանան տարբերել երկու խմբերը՝ նայելով զուգարանակոնքին։ Երկրորդ՝ ակտիվ դեղամիջոց ստացող խմբերում անքնության ութ դեպքերից ոչ մեկը հետազոտողի կողմից չի համարվել դեղամիջոցի հետ կապված։ Իսկ 332 մասնակիցների շրջանում քնկոտության երեք դեպք համարվել է այդպիսին։

Անցանկալի երևույթը չափում չէ։ Դա այն է, ինչ ինչ-որ մեկը նշել է, և ինչը գրանցվել է ընթերցողի օգտագործած բառապաշարից տարբեր բառապաշարով՝ նյարդադեգեներատիվ հիվանդություն ունեցող մարդկանց շրջանում, որոնցից շատերը նաև հանգստացնող դեղեր և հակադեպրեսանտներ են ընդունել։ Երրորդ տողի «նշված չէ»-ն որպես «չի պատահում» հասկանալը սխալ կլիներ հակառակ պատճառով․ 31 հիվանդը բավական փոքր ընտրանք է գրեթե ցանկացած երևույթ բաց թողնելու համար, իսկ նշանակման տեղեկության մեջ հստակ ասվում է, որ դեղամիջոցի էքսպոզիցիայի ու արձագանքի, ինչպես նաև էքսպոզիցիայի ու անվտանգության միջև կապն անհայտ է։

Որտեղից են ծագում քնի մասին պնդումները

Այս միացությունը քնի հետ կապող գրեթե յուրաքանչյուր հոդված, տեսանյութ և ապրանքի էջ ի վերջո հղում է անում մեկ արդյունքի։ 2007 թվականին Օքսենկրուգը և գործընկերները չափել են մոնոամինօքսիդազի ակտիվությունը և առնետների էպիֆիզի ինդոլները մեկ ենթամաշկային դեղաչափից հետո։

Մեթիլեն կապույտը մոնոամինօքսիդազի A տիպի դարձելի մրցակցային արգելակիչ էր՝ մոտ 180 նանոմոլ Ki-ով, իսկ B տիպի համար՝ մոտ 1,400 նանոմոլ, այսինքն՝ մոտ ութ անգամ ավելի ընտրողական էր A ձևի նկատմամբ։ Յուրաքանչյուր խմբում հինգ առնետ, մաշկի տակ՝ 10 mg/kg, էպիֆիզները հեռացվել են 90 րոպե անց։ Մելատոնինը մեկ գեղձում 0.17-ից հասել է 0.71 նանոգրամի։ N-ացետիլսերոտոնինը՝ մելատոնինի անմիջական նախանյութը, հայտնաբերման սահմանից ցածր մակարդակից հասել է 0.86-ի։ Էպիֆիզի սերոտոնինը 79-ից բարձրացել է 118-ի, իսկ քայքայման արգասիք 5-HIAA-ն 10.9-ից նվազել է մինչև 4.1։

Դրան հաջորդող տրամաբանությունը քիմիական առումով հիմնավոր է։ Սերոտոնինը մելատոնինի հումքն է, իսկ նորադրենալինը խթանում է ացետիլացման այն փուլը, որը սերոտոնինը վերածում է N-ացետիլսերոտոնինի։ Եթե արգելակվի երկուսն էլ քայքայող ֆերմենտը, էպիֆիզը լուսային փուլում կունենա ավելի շատ հումք, իսկ մութ փուլի սկզբում՝ ավելի շատ հասանելի նախանյութ։

Սակայն սա դեռ շատ հեռու է մարդու ավելի լավ քնելուց։ Չափվել է անզգայացված կենդանու գեղձի պարունակությունը մեկ կոնկրետ պահին, և այդ հետազոտության կառուցվածքում ոչինչ չի արձանագրում, թե առնետը որքան է քնել, որքան արագ է քուն մտել կամ ինչպես է իրեն զգացել հաջորդ առավոտ։ Հոդվածը գրվել է հակադեպրեսանտային մեխանիզմների մասին, իսկ քննարկման բաժնում առաջարկվում է, որ ցերեկային մելատոնինի բարձրացումը կարող է շտկել դեպրեսիա ունեցող հիվանդների շեղված ցիրկադային ռիթմը։ Դա քննարկման բաժնում ներկայացված վարկած է, և հենց դրանից է ծագում քնի մասին պնդումը։

Վառ երազների մասին պնդումը հրապարակված աղբյուր չունի

Այս հոդվածի համար կատարված որոնումներով չի գտնվել ոչ դեպքի նկարագրություն, ոչ դեպքերի շարք, ոչ փորձարկման գրառում, ոչ էլ ուսումնասիրություն, որտեղ մեթիլեն կապույտը կապվել է վառ երազների, մղձավանջների կամ երազները հիշելու փոփոխության հետ։ Պնդումը գոյություն ունի քննարկումների հարթակներում, ոչ թե գիտական գրականության մեջ։

Այս դասի դեղերի վերաբերյալ տվյալները բուժման ընթացքում հակառակ ուղղությունն են ցույց տալիս։ Երբ հուզական խանգարումներ ունեցող հիվանդներին չորս շաբաթ տվել են կլորգիլին և պարգիլին՝ մոնոամինօքսիդազի A և B տիպերի ընտրողական արգելակիչներ, REM քունը գրեթե ամբողջությամբ ճնշվել է, իսկ քնի ընդհանուր տևողությունը նվազել է։ Հակադեպրեսանտների և երազների վերաբերյալ համակարգված ակնարկը, որն ընդգրկել է 21 կլինիկական ուսումնասիրություն և 25 դեպքի նկարագրություն, պարզել է, որ մոնոամինօքսիդազի դասական արգելակիչ ֆենելզինի ազդեցության տակ երազները հիշելու հաճախականությունը նվազում է։ Այդ գրականության մեջ մղձավանջները հայտնվում են դեղի դադարեցման ընթացքում, երբ REM քունը վերադարձային աճ է ունենում, ոչ թե դեղն ընդունելիս։

Այսպիսով, մեխանիզմը, որը սովորաբար ներկայացվում է որպես վառ երազների պատճառ, սովորական դեպքում կանխատեսում է ավելի քիչ REM քուն և երազների ավելի հազվադեպ հիշում, իսկ դադարեցումից հետո՝ տհաճ վերադարձային ազդեցություն։ Թե արդյոք մեթիլեն կապույտը մարդու մոտ առաջացնում է դրանցից որևէ մեկը, չի փորձարկվել։ Դրա արգելակումը դարձելի է, այն շատ ավելի թույլ արգելակիչ է, քան ֆենելզինը, իսկ այս հարցին պատասխանող մարդկանց մասնակցությամբ ուսումնասիրություններ երբեք չեն իրականացվել։

Ժամային գոտիների փոփոխման հետևանքների մասին պնդումն իրական ծագում ունի

Դրա հիմքում մեկ հոդված է։ Օքսենկրուգը և Ռեքվինտինան առնետների մոտ ստեղծել են ժամային գոտիների փոփոխման հետևանքների մոդել՝ փոխելով լուսային ցիկլը, ապա էպիֆիզի սերոտոնինը, N-ացետիլսերոտոնինը և մելատոնինը չափել են բարձր արդյունավետության հեղուկ քրոմատագրությամբ՝ ֆլուորեսցենտային հայտնաբերմամբ։

Հաղորդվել է երկու արդյունք։ Նոր մութ շրջանի սկզբում մելատոնինի ներարկումներն արագացրել են N-ացետիլսերոտոնինի և մելատոնինի ռիթմերի վերականգնումը։ Իսկ N-ացետիլսերոտոնինը և մեթիլեն կապույտը, որը հոդվածում նկարագրվում է որպես մոնոամինօքսիդազի A տիպի արգելակիչ, մեղմացրել են լույսով պայմանավորված N-ացետիլսերոտոնինի, բայց ոչ մելատոնինի խանգարումը։

Սա ուշադիր կարդացեք։ Հենց այն իրավիճակի կենդանական մոդելում, որին վերաբերում է պնդումը, մեթիլեն կապույտը փոխել է նախանյութի մեկ ցուցանիշ և չի փոխել մելատոնինի ռիթմը։ Հոդվածի եզրակացությունները վերաբերում են դեպի արևելք թռիչքի դեպքում ժամանման նախընտրելի ժամին և մելատոնինի ընդունման ժամանակի ընտրությանը։ Այն մեթիլեն կապույտը չի առաջարկում որպես ժամային գոտիների փոփոխման հետևանքների բուժում, և մարդկանց մասնակցությամբ ոչ մի ուսումնասիրություն այն այդ նպատակով չի փորձարկել։

Մկների քնազրկումը քնի չափում չէ

Այն փորձարկումը, որն ամենից հաճախ ներկայացվում է որպես ապացույց, որ մեթիլեն կապույտն օգնում է քնազրկման դեպքում, քուն չի չափել։ Մարզաբադին և գործընկերները 60 արու BALB/c մկների տեղավորել են ձևափոխված բազմահարթակ համակարգում, որտեղ նեղ հարթակի վրա դրված կենդանին ստիպված է արթուն մնալ։ Լայն հարթակի վրա գտնվող վերահսկիչ խումբը համեմատվել է քնազրկված կենդանիների, միայն մեթիլեն կապույտ ստացող, միայն 810-նանոմետրանոց իմպուլսային լազերի ազդեցությանը ենթարկված և երկու միջամտությունը միասին ստացող խմբերի հետ։

Մեթիլեն կապույտը ներարկվել է 0.5 mg/kg չափով՝ քնազրկման սկսվելուց առաջ տասը օր անընդմեջ, իսկ լազերը կիրառվել է օրը մեջ։ Սովորելու կարողությունն ու հիշողությունը գնահատվել են T-աձև լաբիրինթոսով, սոցիալական փոխազդեցության թեստով և մաքոքային խցիկով, իսկ դրանից հետո չափվել են հիպոկամպում PSD-95-ի, GAP-43-ի և սինապտոֆիզինի մակարդակները։

Քնազրկումը նվազեցրել է հերթագայման հաճախականությունը, շփվողականությունը, սոցիալական նորույթին արձագանքը և հիշողության ինդեքսը։ Առանձին միջամտություններից ոչ մեկը չի վերականգնել այդ ցուցանիշների մեծ մասը։ Համակցությունը վերականգնել է դրանք և բարձրացրել բոլոր երեք սինապսային մարկերների մակարդակները։ Արդյունքն այն է, որ նախնական համակցված միջամտությունը պաշտպանել է քունը խանգարված կենդանիների հիշողությունը։ Հետազոտության կառուցվածքում քնազրկումը վնասող գործոնն է, ոչ թե ելքը։ Չեն գրանցվել քուն մտնելու ժամանակը, քնի տևողությունը կամ կառուցվածքը, և հոդվածը որևէ մեկի քնի որակի մասին ապացույց համարելը շրջում է չափվածի իմաստը։

Առավոտ, թե գիշեր․ թվերը պատասխան չեն տալիս

Ընդունման ժամի մասին խորհուրդները կրկնվում են վստահությամբ, սակայն երբեք չեն փորձարկվել։ Ոչ մի փորձարկում որևէ բնակչության խմբում, քնին վերաբերող որևէ ելքի համար չի համեմատել առավոտյան և երեկոյան ընդունումը։

Չափվել է, թե միացությունն ինչ դանդաղությամբ է շարժվում օրգանիզմում։ Առողջ կամավորների մասնակցությամբ մեկ դեղաչափի ուսումնասիրությունում աղիների նախապատրաստումից հետո բերանային ընդունված 200 mg-ի դեպքում արյան խտությունները բարձրացել են տասներկու ժամ շարունակ, իսկ գագաթնակետին հասնելու ժամանակի մեդիանը եղել է 16 ժամ։ Այդ դեղաչափի դեպքում կիսատրոհման ժամանակը տատանվել է 14-ից 27 ժամ, իսկ 400 mg-ի դեպքում՝ 6-ից 26 ժամ։ Նշանակման տեղեկության մեջ նկարագրված ներերակային պատրաստուկի կիսատրոհման ժամանակը մոտ 24 ժամ է, և մոտ 40%-ը մեզով արտազատվում է անփոփոխ, իսկ երիկամների ֆունկցիայի խանգարման դեպքում էքսպոզիցիան զգալիորեն աճում է։

Հետևաբար, նախաճաշին բերանային ընդունված դեղաչափի չափված գագաթնակետը լինում է կեսգիշերի մոտ։ Արժե մտածել դրա մասին, քանի որ տարածված երկու խորհուրդ հիմնված են այն ենթադրության վրա, որ սա ճիշտ չէ։ «Ընդունեք առավոտյան, որպեսզի քունը չխանգարի» խորհուրդը ենթադրում է, որ ազդեցությունը մինչև քնելու ժամը անցած կլինի։ «Ընդունեք գիշերը, քանի որ ազդեցությունն արագ է անցնում» խորհուրդը ենթադրում է հակառակը։ Մարդկանց մասնակցությամբ առկա միակ ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրությունը չի հաստատում երեկոյան կարճատև ազդեցությունը, իսկ մելատոնինի պատմության հիմքում ընկած առնետների փորձարկումը լուսային շրջանի սկզբում ընդունման օգտին է խոսում բոլորովին այլ պատճառով՝ ցերեկային մելատոնինի նախանյութի մակարդակը բարձրացնելու համար։ Կա առանձին ուղեցույց այն մասին, թե միացությունը որքան է մնում օրգանիզմում, եթե ձեզ հետաքրքրում են դրա հեռացման թվերը։

Ընդունման ժամի հարցի ազնիվ պատասխանն այն է, որ ոչ ոք չգիտի, իսկ չափված խտությունները հիմք չեն տալիս ձևացնելու, թե գիտենք։

Մարդու քնի խանգարման փոփոխության միակ նկարագրությունը

Գտնվել է ընդամենը մեկ հրապարակում մարդու մասին, որտեղ մեթիլեն կապույտ տրվել է քնի խանգարում ունեցող անձի, և դա մեկ դեպքի նկարագրություն է։

Cureus-ում հրապարակված 2021 թվականի դեպքի նկարագրությունը վերաբերում է Կլայնե–Լևինի համախտանիշով 15-ամյա տղայի։ Սա հազվադեպ վիճակ է՝ օրերից մինչև շաբաթներ տևող գերսոմնիայի կրկնվող դրվագներով, որոնք ուղեկցվում են շփոթվածությամբ, իրականության ընկալման խանգարմամբ և վարքագծի փոփոխությամբ։ Նա երեք տարի բուժվել էր լիթիումով, իսկ մոդաֆինիլը, մեթիլպրեդնիզոլոնը, ատիպիկ հակափսիխոտիկները և ամանտադինը բարելավում չէին տվել։ 18 տարեկանում սկսվել էր գրեթե վեց ամիս տևող դրվագ։ Ծնողների համաձայնությամբ նրան բերանային տրվել է 10 mg մեթիլեն կապույտ՝ ամեն գիշեր կիրառվող 25-րոպեանոց ներռնգային կարմիր լույսից մեկ ժամ առաջ․ լույսի ալիքի երկարությունը եղել է 633 նանոմետր, իսկ էներգիան՝ 11.4 ջոուլ մեկ քառակուսի սանտիմետրի հաշվով։ Մեկ շաբաթվա ընթացքում գերսոմնիան և վարքային ախտանիշներն անցել են։ Երկու տարի անց կրկնություն չէր եղել, և նա այլ դեղեր չէր ընդունում։

Հեղինակներն իրենք են նշում սահմանափակումը․ մեկ մասնակից, ոչ երկայնական ուսումնասիրություն, և հայտնի է, որ Կլայնե–Լևինի դրվագները տարիների ընթացքում ավելի հազվադեպ են դառնում, ինչը անհնար է դարձնում ռեմիսիան բուժմանը վերագրելը։ Կա նաև երկրորդ սահմանափակում, որը նրանք չեն շեշտադրում։ Միաժամանակ կիրառվել են երկու միջամտություն, որոնցից մեկը քթի խոռոչի մեջ հաղորդվող կարմիր լույսն էր՝ մի միացության հետ միասին, որի ամբողջ ֆոտոդինամիկ կիրառությունը կախված է լույսով դրա ակտիվացումից։ Ընթերցողը չի կարող տարանջատել ներկանյութի, լույսի և ժամանակի անցնելու ազդեցությունները, և այս նկարագրությունը պատճառ չէ քնի խնդրի համար մեթիլեն կապույտ փորձելու համար։

Մարդկանց վերաբերյալ տվյալներ կան հանգստացնող ազդեցության ուղղությամբ

Այնտեղ, որտեղ կան կենտրոնական նյարդային համակարգի վերաբերյալ մարդու չափումներ, դրանք հիմնականում ցույց են տալիս սեդացիա, ոչ թե զգոնության բարձրացում։

Anaesthesia-ում հրապարակված 2008 թվականի ուսումնասիրությունը անզգայացման ներածման և վիրահատության ընթացքում համեմատել է մեթիլեն կապույտով նախապես մշակված 11 հիվանդների և համապատասխանեցված 11 վերահսկիչների՝ օգտագործելով բիսպեկտրալ ինդեքսը և պրոպոֆոլի թիրախային կառավարվող ինֆուզիան։ Ազդեցության վայրում պրոպոֆոլի կանխատեսված՝ 2 միկրոգրամ մեկ միլիլիտրի հաշվով խտության դեպքում սեդացիայի գնահատականներն ու ինդեքսի արժեքները զգալիորեն ցածր էին միջամտության խմբում։ Վիրահատության ընթացքում նախապես մեթիլեն կապույտ ստացած հիվանդներին անզգայացման նույն խորությանը հասնելու համար միջինում անհրաժեշտ էր 50% պակաս պրոպոֆոլ։ Հոդվածի սկզբում նշվում է, որ անզգայացումից ուշացած դուրս գալու և նյարդաբանական խանգարումների մասին արդեն հաղորդվել էր պարաթիրեոիդ գեղձերի վիրահատություն անցնող հիվանդների մոտ, որոնք նախապես ստացել էին մեթիլեն կապույտ։ Հոդվածն ավարտվում է վիրահատության շուրջ ընկած ժամանակահատվածում դեղամիջոցի ինֆուզիայի դեպքում դեղաչափն ուշադիր տիտրելու խորհրդով։

Նշանակման տեղեկությունը նույնն ասում է այլ բառերով։ Բուժումը կարող է առաջացնել շփոթվածություն, գլխապտույտ և տեսողության խանգարումներ, և հիվանդներին խորհուրդ է տրվում խուսափել մեքենա վարելուց կամ վտանգավոր մեխանիզմների հետ աշխատելուց, մինչև դրանք անցնեն։ Այս հրահանգն ակնհայտ կապ չունի որպես քնին նպաստող միջոց վաճառվող միացության հետ։

Կա նաև կիրառություն, որն իսկապես բուժում է քնանման վիճակ։ Քիմիաթերապիայի դեղամիջոց իֆոսֆամիդը կարող է առաջացնել էնցեֆալոպաթիա, որի հիմնական նշաններն են արտահայտված քնկոտությունը, գրգռվածությունը և շփոթվածությունը՝ ընդհուպ մինչև կոմա։ Մեթիլեն կապույտը դրա համար կիրառվող բուժումներից մեկն է։ MD Anderson քաղցկեղի կենտրոնի 24 դեպքերի ակնարկում 20 հիվանդ ստացել է մեթիլեն կապույտ, և 19-ի մոտ ախտանիշներն անցել են։ Այն հինգ հիվանդներից, որոնք հետագայում կրկին ստացել են իֆոսֆամիդ՝ միաժամանակ մեթիլեն կապույտ ընդունելով կանխարգելիչ նպատակով, երեքի մոտ վիճակը կրկնվել է։

Դեղամիջոցը, որը խորացնում է անզգայացումը, առաջացնում է գլխապտույտ ու շփոթվածություն և օգտագործվում է քիմիաթերապիայով պայմանավորված չափազանց քնկոտ վիճակը վերացնելու համար, ակնհայտորեն քնի օժանդակ միջոց չէ։ Դա կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա իրական ազդեցություն ունեցող դեղամիջոց է, և այդ ազդեցության ուղղությունը կախված է նաև օրգանիզմում առկա այլ նյութերից։

Գիշերային դեղերը և գիշերային շնչառությունը

Նշանակման տեղեկության երկու գրառում ուշադրության արժանի են բոլոր նրանց համար, ովքեր երեկոյան մեթիլեն կապույտն ընդունում են որևէ այլ միջոցի հետ։

Առաջինը փոխազդեցությունների ցանկն է։ Պիտակում նշվում են SSRIs, SNRIs, MAOIs, բուպրոպիոնը, բուսպիրոնը, կլոմիպրամինը, միրտազապինը, լինեզոլիդը, օփիոիդները և դեքստրոմեթորֆանը, և խորհուրդ է տրվում վերջին դեղաչափից հետո 72 ժամվա ընթացքում չընդունել որևէ սերոտոնիներգիկ դեղ։ Դրանցից երկուսը հաճախ դրված են ննջասենյակի սեղանիկներին։ Միրտազապինը հանգստացնող ազդեցությամբ հակադեպրեսանտ է, որը սովորաբար ընդունվում է գիշերը։ Դեքստրոմեթորֆանը հազը ճնշող բաղադրիչն է մրսածության գիշերային պատրաստուկներում և վաճառվում է առանց դեղատոմսի։ Երկու համակցություններից ոչ մեկն էլ զուտ տեսական մտահոգություն չէ․ պիտակում արձանագրված են մեթիլեն կապույտի դասի պատրաստուկներից առաջացած սերոտոնինային համախտանիշի դեպքեր, որոնցից մի քանիսը մահացու են եղել։ Վիրահատության շուրջ ընկած ժամանակահատվածի հրապարակված դեպքի նկարագրությունը վերաբերում է 67-ամյա տղամարդու, որի գրգռվածությունը, կլոնուսը և հիպերթերմիան ակնհայտ են դարձել միայն ընդհանուր անզգայացումից դուրս գալիս՝ վիրահատության ընթացքում մեթիլեն կապույտ ստանալուց հետո։

Մելատոնինը, բենզոդիազեպինները, z-դեղերը, օրինակ՝ զոպիկլոնը, և դիֆենհիդրամինը սերոտոնիներգիկ չեն, ուստի այստեղ մտահոգությունը սերոտոնինային համախտանիշը չէ։ Դա այն երևույթն է, որը չափել է անզգայացման ուսումնասիրությունը՝ գումարվող հանգստացնող ազդեցությունը մի դեղաչափի դեպքում, որը ոչ ոք չի բնութագրել։

Երկրորդ գրառումը վերաբերում է շնչառությանը։ Մեթիլեն կապույտի դասի պատրաստուկների համար հաղորդված անցանկալի ռեակցիաների շարքում նշանակման տեղեկությունը նշում է քթի փակվածությունը, բերանաըմպանային ցավը, քթահոսությունը և փռշտոցը։ Դրանք ինքնաբուխ հաղորդումներ են՝ առանց հաճախականության տվյալների և առանց ընդունման ուղու նշման։ Այդպիսի փոփոխությունները կարող են արտահայտվել առավոտյան բերանի չորությամբ և այն զգացողությամբ, որ գիշերվա ընթացքում քթով շնչառությունն այլ է եղել։ Քնի ընթացքում հանկարծ բերանով շնչելու անցնելու մասին մեկ ընթերցողի պատմություն կա ֆորումի քննարկման մեջ՝ առանց զննման, ընդունված դեղերի պատմության կամ որևէ չափման։ Այն հաստատում է միայն, որ նման հաղորդում եղել է, և ոչ ավելին։

Բոլոր նրանք, ում քնի խնդիրը խռմփոցն է, ուրիշների նկատած շնչառական դադարները կամ այնքան ծանր ցերեկային քնկոտությունը, որ քնում են մեքենա վարելիս, պետք է ուսումնասիրեն քնի ապնոէի հարցը, ոչ թե հավելումներ փնտրեն։ Ապնոէն ախտորոշելի և բուժելի է, իսկ վերևում ներկայացված ապացույցներից ոչ մեկը դրան չի վերաբերում։

Նյութի որակն այստեղ նույնպես փոփոխական է

Վերոհիշյալ բոլոր ուսումնասիրություններում դեղաչափերը դեղագործական արտադրողի որոշակի միացության չափված քանակներ էին՝ վերլուծության հավաստագրով հաստատված։ Չստուգված վաճառողի շիշը նույնը չէ, և տարբերությունը զուտ արտաքին չէ։ USP նշագրումը այն չափորոշիչն է, որը գնորդը կարող է ստուգել, իսկ դրան չհամապատասխանող նյութը հավանաբար տեքստիլային որակի է։ Այն կարող է պարունակել օրգանական խառնուրդներ, օրինակ՝ Azure B, մնացորդային լուծիչներ և ծանր մետաղներ այնպիսի մակարդակներով, որոնք դեղագործական բնութագրով սահմանափակվում են։

Իրենց ապրանքը որպես անկախ երրորդ կողմի կողմից ստուգված նկարագրող վաճառողների մեծ մասը ստուգում է միայն ծանր մետաղները և այդ մեկ վերլուծական փաթեթը ներկայացնում որպես լիարժեք համապատասխանություն։ Blupreme-ը ստուգում է USP-ի ամբողջական պահանջները՝ նույնականացում, մաքրություն, օրգանական խառնուրդներ, մնացորդային լուծիչներ, տարրային խառնուրդներ, շիկացումից հետո մնացորդ, մանրէաբանական սահմաններ և բակտերիալ էնդոտոքսիններ։ Յուրաքանչյուր խմբաքանակ առաքվում է վերլուծության հավաստագրով, իսկ այն ճիշտ կարդալը նշանակում է խմբաքանակի համարը և լաբորատորիան համադրել ձեր ձեռքում եղած շշի տվյալների հետ։

Սրանցից ոչ մեկը քնի համար օգուտ չի ստեղծում և այս միացությունն ընդունելու պատճառ չէ։ Եթե այն, այնուամենայնիվ, ընդունում եք, պարկուճի պարունակությունն իմանալը նվազագույն պահանջն է, իսկ անվտանգության տեղեկատուն և փոխազդեցությունների ուղեցույցը ընդգրկում են այն հարցերը, որոնք նախորդում են ընդունման ժամի ցանկացած քննարկման։

Ամփոփում

Ոչ մի պատահականացված փորձարկում մեթիլեն կապույտով բուժման ընթացքում քուն չի չափել։ Պատահականացված տվյալներում քնին վերաբերող միակ գրառումները անցանկալի երևույթների տողերն են, և առկա ամենամեծ դեղաչափային համեմատության մեջ անքնության հաճախականությունն օրական 8 mg-ի դեպքում եղել է 2.7%, իսկ օրական 200 mg-ի դեպքում՝ 6.5%։

Վառ երազների մասին պնդումը հրապարակված աղբյուր չունի, իսկ մոնոամինօքսիդազի վերաբերյալ գրականությունը բուժման ընթացքում հակառակն է կանխատեսում։ Առավոտյան կամ գիշերային ընդունման հարցը երբեք չի փորձարկվել, իսկ բերանային դեղաչափի՝ արյան մեջ գագաթնակետին հասնելու ժամանակի մեդիանը 16 ժամ է։ Նախաճաշին ընդունողների համար դա ավելի մոտ է կեսգիշերին, քան ճաշին։ Որպես ապացույց շրջանառվող քնազրկման փորձարկումը հիշողության ուսումնասիրություն է, որտեղ քուն ընդհանրապես չի գրանցվել, իսկ մարդու քնի խանգարման բարելավման միակ նկարագրությունը մեկ չկուրացված հիվանդի մասին է, որը միաժամանակ երկու միջամտություն է ստացել։

Մարդկանց վերաբերյալ ապացույցների ակնարկը ամփոփում է այն, ինչ այս փորձարկումներն իսկապես հաստատում են, հիշողության և կենտրոնացման ակնարկը վերլուծում է նույն ուսումնասիրություններում քնին ամենամոտ ճանաչողական ելքերը, իսկ հետազոտությունների գրադարանը ցուցակագրում է այս էջի յուրաքանչյուր պնդման հիմքում ընկած հոդվածները։