Մեթիլենային կապույտը մարզումների և վերականգնման համար․ ի՞նչ է իրականում չափվել

2022 թվականի մարտին բարձրակարգ մարաթոնյան վազորդուհին հրապարակեց մեթիլենային կապույտ պարունակող լուծվող հաբի հովանավորված գովազդային գրառում՝ ասելով, որ այն «կարող է օգնել բարելավել կենտրոնացումը, դիմացկունությունն ու քունը», և որ ինքն այն օգտագործում է ծանր մարզումներից առաջ։ Նույն շաբաթ համազգային մամուլում մեջբերված բժիշկներն այս ավելի լայն միտումը նկարագրում էին որպես ինֆլուենսերների կողմից ակվարիումի մաքրման միջոցի ընդունում։ Այս դիրքորոշումներից ոչ մեկը չի պատասխանում վազորդին իրականում հետաքրքրող հարցին։

Որևէ մեկը մարդկանց մեթիլենային կապույտ տվե՞լ է և չափե՞լ, թե որքան հեռու կամ արագ են նրանք շարժվել կամ որքան լավ են վերականգնվել։ Այս հոդվածի համար կատարված որոնումները չհայտնաբերեցին մարդկանց մասնակցությամբ ոչ մի վերահսկվող ուսումնասիրություն, որի ելքային ցուցանիշը լիներ մարզական կատարողականությունը կամ վերականգնումը։ Հղումների շղթայում կան կենդանիների երեք տեսակ, մի քանի լաբորատոր մոդել և մեկ միացություն, որն ընդհանրապես մեթիլենային կապույտ չէ։

Դիմացկունությունը, վերականգնումը և մեխանիզմը տարբեր պնդումներ են

Ցուցանիշը կարող է փոխվել կատարողականության հակառակ ուղղությամբ կամ փոխվել՝ առանց կատարողականության որևէ փոփոխության։ Սա պարզապես տեխնիկական մանրուք չէ․ հենց այս պատկերն է արձանագրվել մեթիլենային կապույտի և մարզումների մասին ամենից հաճախ մեջբերվող ուսումնասիրությունում։

Շների ուսումնասիրությունում օգտագործվել է այլ ներկանյութ

Մեթիլենային կապույտի և մարզումների համատեքստում ամենից հաճախ վկայակոչվող հոդվածը Իմայի և գործընկերների՝ 1986 թվականի ուսումնասիրությունն է, որտեղ գիտակից վիճակում գտնվող շները վազել են վազքուղու վրա։ Այն ստուգել է, թե արդյոք մարզման ընթացքում սրտի րոպեական ծավալի աճը կախված է հյուսվածքների օքսիդավերականգնման վիճակից՝ օգտագործելով մի նյութ, որը մեթոդների բաժնում նկարագրվում է որպես «4 mg/kg նոր մեթիլենային կապույտ 3,7-բիս(էթիլամինո)-2,8-դիմեթիլֆենազոթոնիումի քլորիդ, Eastman Kodak Company»։ Նոր մեթիլենային կապույտը առանձին թիազինային ներկանյութ է․ մեթիլենային կապույտի երկու դիմեթիլամինո խմբերի փոխարեն այն ունի երկու էթիլամինո խումբ և առավել հայտնի է որպես ռետիկուլոցիտների ներկանյութ։ Դրանով ստացված արդյունքը մեթիլենային կապույտով ստացված արդյունք չէ։

Այդ ուսումնասիրությունը, այնուամենայնիվ, կարևոր է, որովհետև ամենից հստակ ցույց է տալիս, որ ցուցանիշն ու ֆիզիոլոգիական արձագանքը կարող են փոխվել միմյանցից անկախ։ Շները վազել են երկու 20-րոպեանոց փուլով՝ նախ 2.5, ապա 5.0 mph արագությամբ, 6 տոկոս թեքության վրա։ Երկու խմբերում էլ ֆիզիկական ծանրաբեռնվածությունը կրկնապատկել է սրտի րոպեական ծավալը և ամբողջ օրգանիզմի թթվածնի սպառումն ավելացրել երեքից չորս անգամ։ Ֆիզիոլոգիական լուծույթ ստացած խմբում զարկերակային արյան լակտատի և պիրուվատի հարաբերակցությունն աճել է 6.0-ից մինչև 9.97։ Ներկանյութ ստացած խմբում այն չի աճել։

Բոլոր ֆունկցիոնալ ցուցանիշները մնացել են անփոփոխ։ Սրտի հաճախությունը, զարկերակային ճնշումը, ձախ փորոքի կծկողականությունը և պլազմայի կատեխոլամինները երկու խմբերում աճել են միանման, իսկ սրտի րոպեական ծավալի և ամբողջ օրգանիզմի թթվածնի սպառման միջև կապը վիճակագրորեն չէր տարբերվում։ Հեղինակները եզրակացնում են, որ հարաբերակցության փոփոխությունները «պատճառահետևանքային կապ չունեն թեթևից միջին ուժգնության ֆիզիկական ծանրաբեռնվածության ժամանակ տեղի ունեցող արյան շրջանառության խթանման հետ»։

Այս հարաբերակցությունն ավելի քիչ բան է ցույց տալիս, քան կարող է թվալ։ Այն նվազել է, որովհետև պիրուվատն աճել է 0.14-ից մինչև 0.38 mmol մեկ լիտրում, մինչդեռ լակտատը նույնպես աճել է՝ 1.05-ից մինչև 2.85 mmol մեկ լիտրում։ Հանգստի վիճակում ներկանյութ ստացած շների մոտ թթվածնի սպառումը փոքր-ինչ աճել է, զարկերակային արյան pH-ը բարձրացել է, իսկ ածխաթթու գազի մակարդակը նվազել է․ այս փոփոխությունները հեղինակները համարում են «նման» միտոքոնդրիալ շնչառությունն ու ֆոսֆորիլացումը տարանջատող 2,4-դինիտրոֆենոլի առաջացրած փոփոխություններին։ Արագությունը սահմանված էր հետազոտության ընթացակարգով, ուստի ոչ մի շուն չի վազել մինչև ուժասպառություն։

Առնետների լողի ուսումնասիրությունը և դրա դեղաչափը

Կենդանիների կատարողականության վերաբերյալ ամենաուժեղ արդյունքը ստացվել է Փենգի և գործընկերների՝ 2025 թվականի փորձարկման ընթացքում, որը հրապարակվել է Frontiers in Behavioral Neuroscience ամսագրում։ Առնետները լողացել են տասը անընդմեջ գիշեր՝ պոչերին ամրացված մարմնի քաշի 3 տոկոսին հավասար ծանրություններով, ամեն գիշեր առնվազն երկու ժամ, մինչև ուժասպառության՝ գնահատման չափանիշներով սահմանված վերջնակետը։ Յուրաքանչյուր լողից հետո մի խումբը քթային ճանապարհով ստացել է մեթիլենային կապույտ, իսկ մյուսը նույն ճանապարհով ստացել է ֆիզիոլոգիական լուծույթ։ Մեթիլենային կապույտ ստացած առնետներն ավելի երկար են լողացել մինչև ուժասպառության չափանիշներին հասնելը, հաջորդ օրը բաց դաշտի թեստում ավելի շատ են շարժվել, ցուցաբերել են անհանգստության նմանվող ավելի քիչ վարք, իսկ հիպոկամպում և զոլավոր մարմնում ունեցել են նեյրոնների ավելի քիչ կորուստ, միելինի ավելի քիչ խաթարում և միտոքոնդրիումների ավելի քիչ մասնատում։

Այս ուսումնասիրությունը վերապատմելիս դեղաչափը սովորաբար բաց են թողնում։ 1 տոկոսանոց լուծույթը 10 mg/mL է․ յուրաքանչյուր քթանցք ներմուծվել է տասը միկրոլիտր, ուստի ընդհանուր քանակը կազմել է մոտ 20 միկրոլիտր կամ 0.2 mg յուրաքանչյուր առնետի համար յուրաքանչյուր լողից հետո։ Քթային ներմուծումն ընտրվում է հոտառական և եռվորյակ նյարդի ուղիներով ուղեղին հասնելու համար, իսկ հեղինակները նշում են, որ իրենց ուսումնասիրությունը «չի չափել օքսիդացման ռեակցիաները, բորբոքումը կամ հորմոնների մակարդակները ուղեղում և պլազմայում»։ Նրանց առաջարկած հաջորդ քայլը «մարզումից առաջ MB-ի հավելյալ ընդունման համապարփակ ազդեցությունների» ուսումնասիրությունն է։

Հենց դա էլ վազորդը կցանկանար տեսնել ստուգված։ Այս ընթացակարգում միացությունը տրվել է ծանրաբեռնվածությունից հետո՝ վնասումը սահմանափակելու համար։ Ուժասպառ առնետների մոդելում հաջորդ օրն ավելի երկար լողալը վերականգնման վերաբերյալ արդյունք է, ոչ թե մարզված մարդու՝ մարզումից առաջ դեղաչափ ընդունելու վերաբերյալ արդյունք։

Որտեղից է հայտնվել «դիմացկունություն» բառը

Մկների ուսումնասիրությունը, որը սովորաբար ներկայացվում է որպես դիմացկունության բարելավում ցույց տվող աշխատանք, Գուրեևի և գործընկերների՝ 2016 թվականի հետազոտությունն է՝ հրապարակված Neuroscience Research ամսագրում։ Մկները 60 օր խմել են մեթիլենային կապույտ պարունակող ջուր՝ օրական 15 mg/kg դեղաչափով։ «Ֆիզիկական դիմացկունությունը» թելի կամ հորիզոնական ձողերի թեստն է, որը միասին գնահատում է բռնելու ուժը, շարժումների համակարգումը և հավասարակշռությունը։ Միջին տարիքի՝ մեթիլենային կապույտ չստացած մկների գնահատականը եղել է 1.17, իսկ ստացածներինը՝ 2.23՝ մոտ հասուն մկների մակարդակին։ Հասուն մկների մոտ որևէ բարելավում չի արձանագրվել։

Հանգստի վիճակում թթվածնի սպառումն աճել է մոտ 15 տոկոսով։ Ուղեղի միտոքոնդրիումներում ջրածնի պերօքսիդի արտադրությունն աճել է 94.9-ից մինչև 176.7 pmol՝ մեկ րոպեում, սպիտակուցի մեկ միլիգրամի հաշվով։ Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի քանակն աճել է 2.3 անգամ։ Սա ծերացող կենդանիների միտոքոնդրիումների նորացման ուժեղացում է՝ այն խթանող օքսիդացման ազդանշանների հետ միասին։ Դա չի ցույց տալիս, որ առողջ մարզիկն ավելի արագ կշարժվի։

Բջջային փորձերը և դրանց սահմանները

Լաութերսը և գործընկերները 2005 թվականին հայտնել են, որ մեթիլենային կապույտը L929 ֆիբրոբլաստային բջիջներում ակտիվացնում է գլյուկոզի փոխադրումը GLUT1-ի միջոցով՝ 50 միկրոմոլար կոնցենտրացիայի դեպքում մինչև 800 տոկոսով։ 2008 թվականի հետագա ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ մեթիլ-բետա-ցիկլոդեքստրինն անմիջապես կապվում է մեթիլենային կապույտին և արգելակում այդ ազդեցությունը։ Սա բջջային գծի վերաբերյալ արդյունք է, որը երբեք չի ցուցադրվել կմախքային մկաններում։

Բուն մեխանիզմը նույնպես վիճարկվում է

Թրեթերի և գործընկերների՝ 2014 թվականի ուսումնասիրությունում, որն իրականացվել է ծովախոզուկի ուղեղից առանձնացված միտոքոնդրիումներով, 100 նանոմոլարից մինչև 1 միկրոմոլար կոնցենտրացիայով մեթիլենային կապույտն ավելացրել է հանգստի վիճակում թթվածնի սպառումը, վերականգնել է թաղանթային պոտենցիալն ու ATP-ի արտադրությունը, երբ I կամ III համալիրը արգելակված էր, և ավելացրել ջրածնի պերօքսիդի արտադրությունը։ Կարևոր է, որ փորձարկված «սուբստրատներից որևէ մեկի դեպքում MB-ը չի ազդել ADP-ով խթանված շնչառության վրա»։ Ֆոսֆորիլացման հետ զուգակցված առավելագույն շնչառությունը, որի վրա հիմնվում է մարզումների վերաբերյալ պնդումը, չի աճել։

Գուրեևի և գործընկերների՝ 2019 թվականի հետագա ուսումնասիրությունում նույն լաբորատորիան, որը ստացել էր մկների վերաբերյալ արդյունքը, պարզել է, որ մեթիլենային կապույտը մկների ուղեղի միտոքոնդրիումներում «չի կարողանում վերականգնել հակամիցինով արգելակված թաղանթային պոտենցիալն ու շնչառությունը»։ Հեղինակները եզրակացրել են, որ էլեկտրոնների ընդունիչը III համալիրի Qo տեղամասն է, այլ ոչ թե շղթայի ավելի ուշ հատվածում գտնվող որևէ բաղադրիչ։ Պարզ պատկերացումը, թե ներկանյութը էլեկտրոնները փոխանցում է շնչառական շղթայի արգելափակված հատվածը շրջանցելով, չի գործում բոլոր փորձարարական համակարգերում։

Սրանցից ոչ մեկը չի բացառում ազդեցությունը մարդկանց վրա։ Սակայն դա նշանակում է, որ միայն մեխանիզմի վրա հիմնված փաստարկը, որտեղ հավանական միտոքոնդրիալ քիմիան ներկայացվում է որպես արդյունք, խնդիրներ ունի հենց մեխանիզմի ներսում։

Հետազոտության նախագծման երկու խնդիր, որոնք պետք է լուծի մարդկանց մասնակցությամբ փորձարկումը

Մեթիլենային կապույտի դեպքում դժվար է ապահովել կուրացումը։ Այն մեզը դարձնում է կապտականաչ, և մարդիկ դա նկատում են։ Երկբևեռ խանգարման վերաբերյալ 2017 թվականի խաչաձև փորձարկման հեղինակները դա ուղղակիորեն նշել են․ «Մենք ընտրեցինք այս ձևաչափը, որովհետև մեթիլենային կապույտը փոխում է մեզի գույնը, և այդ պատճառով չէինք կարող օգտագործել ավանդական պլացեբո»։ Այդ փորձարկումը համեմատել է ցածր դեղաչափը բարձր դեղաչափի հետ, ոչ թե ազդեցություն չունեցող հաբի հետ։

Մարզումների հետազոտություններում այս խնդիրն ավելի սուր է, քան գրեթե ցանկացած այլ ոլորտում, որովհետև ընկալվող ճիգն ու ժամանակային փորձարկման կատարողականությունը մեծապես արձագանքում են ակնկալիքներին։ Այն փորձարկումը, որտեղ հնարավոր չէ կուրացնել մասնակիցներին, դեղի ազդեցությանը հավասար չափում է նաև նրանց համոզմունքը։

Փաստագրված լուծում կա։ 2016 թվականի պատկերման մեթոդներով պատահականացված փորձարկմանը մասնակցած 26 առողջ մեծահասակները ստացել են 280 mg USP որակի մեթիլենային կապույտ՝ մոտ 4 mg/kg, կամ FD&C կապույտ թիվ 2 սննդային ներկանյութից պատրաստված պլացեբո՝ նույնական անթափանց պատիճներով։ Մասնակիցներին խնդրել են միզել ընդունումից առաջ, բայց դրանից հետո այլևս չմիզել՝ «մեզի որևէ գունավորման հետևանքով կուրացման խախտումից խուսափելու համար»։

Երկրորդ խնդիրը դեղաչափն ու ներմուծման ուղին են։ Բերանով ընդունվող մեթիլենային կապույտը մասամբ արտազատվում է մեզով, իսկ բերանով ընդունումից հետո ուղեղ հասնող քանակը մոտավորապես կիսով չափ է ներերակային ներմուծումից հետո ուղեղ հասնող քանակից, ինչպես նշում է Գուրեևի խումբը՝ վկայակոչելով Փիթերի և գործընկերների դեղակինետիկական աշխատանքը։ Առնետի մոտ քթային ներմուծման արդյունքները չեն կարող ուղղակիորեն կիրառվել պատիճի դեպքում, իսկ մարդկանց մասնակցությամբ հրապարակված աշխատանքներում դեղաչափերի միջակայքը 0.5-ից 4 mg/kg է։ 2016 թվականի պատկերման փորձարկման հեղինակները նշել են հակառակ ազդեցություն 10 mg/kg-ից բարձր դեղաչափերի դեպքում։

Մարդկանց մասնակցությամբ ուսումնասիրություններն այլ բան են չափում

Այս թեման վերապատմելիս հիշատակվում են մարդկանց մասնակցությամբ երկու վերահսկվող փորձարկումներ, և դրանցից ոչ մեկը չի չափել մարզական կատարողականությունը։ 2016 թվականի պատկերման փորձարկման մեջ զգոնության թեստի արձագանքման ժամանակը չի ցույց տվել դեղի և ժամանակի վիճակագրորեն նշանակալի փոխազդեցություն․ պլացեբոյի դեպքում այն եղել է նախ 230, ապա 220 միլիվայրկյան, իսկ մեթիլենային կապույտի դեպքում՝ նախ 230, ապա 230 միլիվայրկյան, P = .43։ 2023 թվականի ներերակային ներմուծման ուսումնասիրությունում, որին մասնակցել են ութ առողջ կանայք, ուղեղի արյունահոսքն ու թթվածնի ուղեղային նյութափոխանակության արագությունը երկուսն էլ նվազել են, ոչ թե աճել։ Երկուսն էլ քննարկվում են էներգիայի և հոգնածության վերաբերյալ ապացույցների ուղեցույցում։

Եթե, այնուամենայնիվ, որոշեք փորձել

Ինքնափորձարկումը չի ապացուցի արդյունավետությունը, բայց այն կարելի է բավականաչափ լավ գրանցել՝ ինքներդ ձեզ չխաբելու համար։ Նշեք ապրանքն ու խմբաքանակը, ընդունման ուղին, մարզումից առաջ ընդունման ժամանակը, կոնկրետ մարզումը՝ հեռավորությամբ կամ ծանրաբեռնվածությամբ, ընկալվող ճիգը՝ թվային սանդղակով, քունը, կոֆեինը և ցանկացած դեղամիջոց, ինչպես նաև հաջորդ օրվա մկանային ցավոտությունն ու 48 ժամ անց կատարողականությունը նույն տեսակի մարզման ժամանակ։ Ապա կրկնեք նույն մարզումները՝ առանց այն ընդունելու։

Մեկ փոփոխական հետևող մեկ մարդ չի կարող դեղի ազդեցությունը տարանջատել մարզավիճակից, մոտիվացիայից, եղանակից և մարզումների սովորական տատանումներից։ Ամենից հավանական է, որ մոլորեցնի սուբյեկտիվ մասը։

Մեթիլենային կապույտն ունի նաև ռիսկեր, որոնք ոչ մի կապ չունեն կատարողականության հետ։ Այն արգելակում է մոնոամինօքսիդազ A-ն, ինչն առաջացնում է նշանակված հակադեպրեսանտների և այլ սերոտոնիներգիկ դեղամիջոցների հետ համատեղ ընդունման խնդիրներ։ Այն նաև հակացուցված է G6PD-ի անբավարարության դեպքում՝ հեմոլիտիկ սակավարյունության ռիսկի պատճառով։ Անվտանգության ուղեցույցը քննարկում է երկուսն էլ, իսկ դեղերի փոխազդեցությունների ուղեցույցը դեղամիջոցների վերաբերյալ հարցերը դասավորում է ըստ խմբերի։ Եթե մասնակցում եք հակադոպինգային կանոններով անցկացվող մրցումների, ստուգեք կանոնները՝ վաճառողի պնդմանը վստահելու փոխարեն։

Նյութը փոփոխական է վերը նշված յուրաքանչյուր ուսումնասիրությունում

Այստեղ նկարագրված յուրաքանչյուր դեղաչափ որոշակի միացության չափված քանակ էր։ Չստուգված վաճառողից գնված շիշը դրան համարժեք չէ։ USP մենագրությանը համապատասխանությունն այն չափանիշն է, որը գնորդը կարող է ստուգել։ Չհամապատասխանող նյութը հավանաբար տեքստիլային որակի է և կարող է պարունակել օրգանական խառնուրդներ, օրինակ՝ Azure B, մնացորդային լուծիչներ և ծանր մետաղներ՝ այնպիսի մակարդակներով, որոնք դեղագործական սպեցիֆիկացիան սահմանափակում է։ Ինչ է հաստատում և ինչ չի հաստատում USP նշումը հոդվածը քննարկում է որակի դասը, իսկ խառնուրդների փորձարկման մեթոդները՝ այն, թե ինչ է փնտրում լաբորատորիան։

Վաճառողներից շատերը, որոնք ապրանքը նկարագրում են որպես անկախ կողմի կողմից փորձարկված, ստուգում են միայն ծանր մետաղները, ապա այդ մեկ ստուգումների փաթեթը ներկայացնում այնպես, կարծես այն բավարարում է ամբողջ սպեցիֆիկացիային։ Blupreme-ը ստուգում է ամբողջական USP սպեցիֆիկացիան՝ նույնականացում, մաքրություն, օրգանական խառնուրդներ, մնացորդային լուծիչներ, տարրային խառնուրդներ, շիկացումից հետո մնացորդ, մանրէաբանական սահմանային ցուցանիշներ և բակտերիալ էնդոտոքսիններ։ Յուրաքանչյուր խմբաքանակ առաքվում է վերլուծության հավաստագրով, իսկ այն ճիշտ կարդալը նշանակում է ստուգել խմբաքանակի համարն ու լաբորատորիան՝ ձեր ձեռքում եղած շշի հետ համապատասխանությունը պարզելու համար։

Եզրակացություն

Մարդկանց մասնակցությամբ ոչ մի վերահսկվող ուսումնասիրություն չի չափել մեթիլենային կապույտի ազդեցությունը դիմացկունության, արագության, ուժի կամ վերականգնման վրա։ Լակտատի վրա ազդեցության համար վկայակոչվող շների ուսումնասիրությունում օգտագործվել է այլ ներկանյութ, և կատարողականության տարբերություն չի հայտնաբերվել։ Առնետների լողի ուսումնասիրությունում ծանրաբեռնվածությունից հետո քթային ճանապարհով ներմուծվել է 0.2 mg։ «Դիմացկունություն» բառի հիմքում ընկած մկների ուսումնասիրությունում կիրառվել է բռնելու ուժի և շարժումների համակարգման թեստ՝ ծերացող կենդանիների վրա, իսկ միտոքոնդրիումների վերաբերյալ գիտական գրականության մեջ մեխանիզմը վիճարկվում է։

Այսպիսով, առկա են հավանական մեխանիզմ, կենդանիների վրա կատարված փոքրածավալ ուսումնասիրությունների արդյունքներ, հետազոտության նախագծման մեկ խնդիր՝ փաստագրված լուծմամբ, և մարդկային կատարողականության վերաբերյալ տվյալների բացակայություն։ Մարդկանց համար օգուտների ապացույցների ակնարկը մարզումների վերաբերյալ պնդումները դիտարկում է մարդկանց մասնակցությամբ մյուս հետազոտությունների կողքին, իսկ հետազոտությունների գրադարանը համակարգում է յուրաքանչյուր պնդման հիմքում ընկած ուսումնասիրությունները։

Եթե մարզվում եք որևէ նպատակի համար, ամենաուժեղ ապացույցներով հիմնավորված փոփոխականը հենց մարզումն է։