મેથિલીન બ્લુ અને ઊંઘ: પરીક્ષણોમાં શું નોંધાયું અને શું કોઈએ માપ્યું જ નથી

આ દવા-વર્ગ માટે ઊંઘ અંગે ઉપલબ્ધ પુરાવાનો સૌથી મોટો ભાગ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓના કોષ્ટકની એક જ પંક્તિ છે. ફ્રન્ટોટેમ્પોરલ ડિમેન્શિયાના વર્તન-સંબંધિત પ્રકારમાં થયેલા 52-અઠવાડિયાના રેન્ડમાઇઝ્ડ પરીક્ષણમાં, દરરોજ 8 mg લેતા 110 દર્દીઓમાંથી 3 અને દરરોજ 200 mg લેતા 108 દર્દીઓમાંથી 7 દર્દીઓએ અનિદ્રાની જાણ કરી હતી. લેખકોએ અનિદ્રાને માત્રા વધતાં વધતી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં ગણાવી છે; તેમાં એનિમિયા, ઝાડા, ઉબકા, પેશાબ વખતે પીડા, વારંવાર પેશાબ થવો અને ઊલટી પણ સામેલ છે.

પચ્ચીસ ગણી માત્રાએ લગભગ અઢી ગણી અનિદ્રા ઊભી કરી. નાના કોષ્ટકમાં આ નાનો સંકેત છે, અને મોટાભાગના લોકો આ વિષય વિશે શોધ કરે છે તેના કારણથી તે વિરુદ્ધ દિશામાં જાય છે.

મેથિલીન બ્લુ કે તેના અપચયિત સ્વરૂપ હાઇડ્રોમેથિલથાયોનિન મેસિલેટના કોઈ રેન્ડમાઇઝ્ડ પરીક્ષણમાં ઊંઘને પરિણામ તરીકે માપવામાં આવી નથી. આ લેખ માટે કરેલી શોધમાં ઊંઘની પ્રશ્નાવલી, એક્ટિગ્રાફી અથવા ઊંઘની પ્રયોગશાળામાં એક રાતનો ઉપયોગ કરતો કોઈ અભ્યાસ મળ્યો નથી. જે ઉપલબ્ધ છે તે દર્દીએ સંજોગવશાત્ જણાવેલી અને ચિકિત્સકે સંજોગવશાત્ કોડ કરીને નોંધેલી બાબતો છે; માપનનું આ સાધન સાંભળવામાં લાગે છે તેના કરતાં નબળું છે.

રેન્ડમાઇઝ્ડ સંશોધન કાર્યક્રમોમાં શું નોંધાયું

મળેલી ઊંઘ-સંબંધિત બધી નોંધો ત્રણ ડેટાસેટમાં છે. તેમાંથી બે હાઇડ્રોમેથિલથાયોનિનનાં રેન્ડમાઇઝ્ડ પરીક્ષણો છે, જે એ જ ફિનોથાયાઝિન મૂળ રચનાનું અપચયિત સ્વરૂપ છે અને લવણ તરીકે સ્થિર કરવામાં આવ્યું છે. ત્રીજો સ્રોત નસમાં આપવામાં આવતા ઉત્પાદન માટેની અમેરિકાની પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતી છે.

બીજી પંક્તિની બે વિગતો આંકડાઓ કરતાં વધુ મહત્ત્વની છે. પ્રથમ, નિયંત્રણ જૂથને મેથિલથાયોનિનિયમ ક્લોરાઇડ આપવામાં આવ્યું હતું—મેથિલીન બ્લુ તરીકે વેચાતું એ જ સંયોજન—4 mg અઠવાડિયામાં બે વાર. તેને નિષ્ક્રિય મૂત્ર-રંગક તરીકે આપવામાં આવ્યું હતું, જેથી સહભાગીઓ શૌચપાત્રમાં જોઈને બંને જૂથો વચ્ચેનો ભેદ ન કરી શકે. બીજું, સક્રિય દવા મેળવનારા જૂથોમાં અનિદ્રાના આઠ કેસમાંથી એકેય કેસને સંશોધકે દવા સાથે સંબંધિત ગણ્યો નહોતો. 332માંથી ઊંઘાળાપણાના ત્રણ કેસને સંબંધિત ગણ્યા હતા.

પ્રતિકૂળ ઘટના એ માપન નથી. તે કોઈ વ્યક્તિએ ઉલ્લેખેલી બાબત છે, જે વાચક વાપરે છે તેના કરતાં જુદી શબ્દાવલીમાં નોંધાય છે, અને તે પણ ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગ ધરાવતા લોકોના સમૂહમાં, જેમનામાંથી ઘણા શામક દવાઓ અને એન્ટિડિપ્રેસન્ટ પણ લેતા હતા. ત્રીજી પંક્તિમાં “સૂચિબદ્ધ નથી”નો અર્થ “થતું નથી” કરવો પણ વિપરીત કારણસર ભૂલ થશે: 31 દર્દીઓનો નમૂનો એટલો નાનો છે કે લગભગ કંઈ પણ ચૂકી શકે, અને પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતી સ્પષ્ટ કહે છે કે દવાના શરીરમાં સંપર્ક અને પ્રતિભાવ તથા સંપર્ક અને સલામતી વચ્ચેનો સંબંધ અજ્ઞાત છે.

ઊંઘના દાવાઓ ક્યાંથી આવે છે

આ સંયોજનને ઊંઘ સાથે જોડતો લગભગ દરેક લેખ, વિડિયો અને ઉત્પાદનનું પાનું અંતે એક જ પરિણામ તરફ દોરી જાય છે. 2007માં, ઓક્સેનક્રુગ અને સહકર્મીઓએ એક જ ચામડી નીચેના ડોઝ પછી મોનોએમાઇન ઑક્સિડેઝની પ્રવૃત્તિ અને ઉંદરની પિનિયલ ગ્રંથિના ઇન્ડોલ માપ્યા.

મેથિલીન બ્લુ મોનોએમાઇન ઑક્સિડેઝ પ્રકાર Aનું ઉલટાવી શકાય એવું સ્પર્ધાત્મક અવરોધક હતું, જેનું Ki લગભગ 180 નેનોમોલ હતું, અને પ્રકાર B માટે લગભગ 1,400 નેનોમોલ હતું—એટલે A સ્વરૂપ પ્રત્યે લગભગ આઠ ગણી પસંદગી. દરેક જૂથમાં પાંચ ઉંદર, ચામડી નીચે 10 mg/kg, અને 90 મિનિટ પછી પિનિયલ ગ્રંથિઓ કાઢવામાં આવી. મેલાટોનિન પ્રતિ ગ્રંથિ 0.17થી વધીને 0.71 નેનોગ્રામ થયું. મેલાટોનિનનું તાત્કાલિક પૂર્વગામી N-એસિટાઇલસેરોટોનિન શોધમર્યાદાથી નીચેથી વધીને 0.86 થયું. પિનિયલ સેરોટોનિન 79થી વધીને 118 થયું, અને તેના વિઘટનનું ઉત્પાદન 5-HIAA 10.9થી ઘટીને 4.1 થયું.

આ પછીનું તર્ક રાસાયણિક રીતે યોગ્ય છે. સેરોટોનિન મેલાટોનિન માટેનો કાચો માલ છે, અને નોરએડ્રેનાલિન એસિટાઇલેશનના એ પગલાને ચલાવે છે જે સેરોટોનિનને N-એસિટાઇલસેરોટોનિનમાં ફેરવે છે. બંનેનો નાશ કરતા એન્ઝાઇમને અવરોધવાથી પિનિયલ ગ્રંથિ પાસે પ્રકાશના તબક્કામાં વધુ કાચો માલ રહે છે અને અંધકારનો તબક્કો આવે ત્યારે વધુ પૂર્વગામી ઉપલબ્ધ હોય છે.

પરંતુ આથી કોઈ વ્યક્તિને વધુ સારી ઊંઘ આવવા સુધીનું અંતર પણ ઘણું મોટું છે. આ માપન એક જ ક્ષણે એનેસ્થેસિયા હેઠળના પ્રાણીની ગ્રંથિમાં રહેલી સામગ્રીનું છે, અને આ રચનામાં ઉંદર કેટલો સમય સૂતો, કેટલી ઝડપથી ઊંઘી ગયો કે આગલી સવારે તેને કેવું લાગ્યું તે કંઈ નોંધાતું નથી. આ સંશોધનપત્ર એન્ટિડિપ્રેસન્ટની કાર્યપદ્ધતિઓ વિશે લખાયું હતું, અને તેની ચર્ચામાં સૂચવાયું છે કે દિવસ દરમિયાન મેલાટોનિન વધારવાથી ડિપ્રેશન ધરાવતા દર્દીઓની બદલાયેલી સર્કેડિયન લય સુધરી શકે. તે ચર્ચા વિભાગમાં રજૂ કરેલી એક પરિકલ્પના છે, અને ઊંઘના દાવાનું મૂળ એ જ છે.

આબેહૂબ સપનાંના દાવાનો કોઈ પ્રકાશિત સ્રોત નથી

આ લેખ માટેની શોધમાં કોઈ કેસ રિપોર્ટ, કેસ શ્રેણી, પરીક્ષણની નોંધ કે અભ્યાસ મળ્યો નથી જેમાં મેથિલીન બ્લુને આબેહૂબ સપનાં, દુઃસ્વપ્નો અથવા સપનાં યાદ રહેવાની ક્ષમતામાં ફેરફાર સાથે જોડવામાં આવ્યું હોય. આ દાવો ચર્ચાના થ્રેડમાં છે, સંશોધન સાહિત્યમાં નથી.

સારવાર દરમિયાન આ વર્ગના પુરાવા વિપરીત દિશા બતાવે છે. જ્યારે ભાવસ્થિતિના વિકાર ધરાવતા દર્દીઓને મોનોએમાઇન ઑક્સિડેઝ પ્રકાર A અને Bનાં પસંદગીયુક્ત અવરોધકો ક્લોર્જિલિન અને પાર્જિલિન ચાર અઠવાડિયા સુધી આપવામાં આવ્યાં, ત્યારે REM ઊંઘ લગભગ સંપૂર્ણપણે દબાઈ ગઈ અને ઊંઘનો કુલ સમય ઘટ્યો. 21 ક્લિનિકલ અભ્યાસ અને 25 કેસ રિપોર્ટ આવરી લેતી એન્ટિડિપ્રેસન્ટ અને સપનાં વિશેની વ્યવસ્થિત સમીક્ષામાં જાણવા મળ્યું કે પરંપરાગત મોનોએમાઇન ઑક્સિડેઝ અવરોધક ફેનેલઝિન હેઠળ સપનાં યાદ આવવાની આવૃત્તિ ઘટે છે. એ સાહિત્યમાં દુઃસ્વપ્નો દવા બંધ કરતી વખતે દેખાય છે, જ્યારે REM ઊંઘ ફરી વધે છે, દવા લેતી વખતે નહીં.

એટલે આબેહૂબ સપનાંના કારણ તરીકે સામાન્ય રીતે ટાંકાતી કાર્યપદ્ધતિ સામાન્ય પરિસ્થિતિમાં ઓછી REM ઊંઘ અને ઓછાં સપનાં યાદ રહેવાની આગાહી કરે છે, અને તેને બંધ કરવાથી અસ્વસ્થ કરતો ઉછાળો આવવાની. મેથિલીન બ્લુ કોઈ વ્યક્તિમાં આમાંથી કંઈ કરે છે કે નહીં તે પરીક્ષણમાં તપાસાયું નથી. તેનો અવરોધ ઉલટાવી શકાય એવો છે, તે ફેનેલઝિન કરતાં ઘણું નબળું અવરોધક છે, અને આ પ્રશ્નનો જવાબ આપનારા માનવીય અભ્યાસ ક્યારેય થયા જ નથી.

જેટ લેગના દાવાનું ખરેખર એક મૂળ છે

તેની પાછળ એક સંશોધનપત્ર છે. ઓક્સેનક્રુગ અને રેક્વિન્ટિનાએ પ્રકાશનું ચક્ર બદલીને ઉંદરમાં જેટ લેગનું મોડેલ બનાવ્યું, પછી ફ્લુઓરેસન્સ ડિટેક્શન સાથેની હાઇ-પરફોર્મન્સ લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફીથી પિનિયલ સેરોટોનિન, N-એસિટાઇલસેરોટોનિન અને મેલાટોનિન માપ્યાં.

બે તારણો નોંધાયાં. નવા અંધકાર સમયગાળાની શરૂઆતમાં મેલાટોનિનનાં ઇન્જેક્શન આપવાથી N-એસિટાઇલસેરોટોનિન અને મેલાટોનિનની લય ફરી સ્થાપિત થવાની પ્રક્રિયા ઝડપી થઈ. અને N-એસિટાઇલસેરોટોનિન તથા મેથિલીન બ્લુ—જેને સંશોધનપત્રમાં મોનોએમાઇન ઑક્સિડેઝ Aના અવરોધક તરીકે વર્ણવાયું છે—એ પ્રકાશથી થતા N-એસિટાઇલસેરોટોનિનના વિક્ષેપને ઘટાડ્યો, પરંતુ મેલાટોનિનના વિક્ષેપને નહીં.

આ ધ્યાનથી વાંચો. દાવો જે ચોક્કસ પરિસ્થિતિ વિશે છે તેના પ્રાણી મોડેલમાં, મેથિલીન બ્લુએ એક પૂર્વગામી સૂચકમાં ફેરફાર કર્યો અને મેલાટોનિનની લયમાં ફેરફાર કર્યો નહીં. સંશોધનપત્રનાં પોતાના નિષ્કર્ષો પૂર્વ તરફની ફ્લાઇટમાં કયો આગમન સમય વધુ યોગ્ય છે અને મેલાટોનિનનો સમય કેવી રીતે નક્કી કરવો તે વિશે છે. તે મેથિલીન બ્લુને જેટ લેગની સારવાર તરીકે સૂચવતું નથી, અને કોઈ માનવીય અભ્યાસે તેને એ રીતે તપાસ્યું નથી.

માઉસમાં ઊંઘનો અભાવ એ ઊંઘનું માપન નથી

મેથિલીન બ્લુ ઊંઘના અભાવમાં મદદ કરે છે એવા પુરાવા તરીકે સૌથી વધુ ટાંકાતો પ્રયોગ ઊંઘ માપતો જ નહોતો. મરઝાબાદી અને સહકર્મીઓએ 60 નર BALB/c માઉસને સુધારેલી બહુ-પ્લેટફોર્મ વ્યવસ્થામાં મૂક્યા, જેમાં સાંકડા પ્લેટફોર્મ પર મૂકાયેલું પ્રાણી જાગતું રહેવા મજબૂર થાય છે. તેમણે પહોળા પ્લેટફોર્મવાળા નિયંત્રણ જૂથની સરખામણી ઊંઘથી વંચિત પ્રાણીઓ, માત્ર મેથિલીન બ્લુ, માત્ર 810-નેનોમીટર પલ્સ્ડ લેઝર અને બંને સાથે મેળવનારા જૂથો સાથે કરી.

ઊંઘથી વંચિત રાખવાનું શરૂ કરતાં પહેલાં સતત દસ દિવસ 0.5 mg/kg મેથિલીન બ્લુનું ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યું, અને એકાંતરે દિવસે લેઝર લાગુ કરવામાં આવ્યું. શીખવાની ક્ષમતા અને સ્મૃતિનું મૂલ્યાંકન T-મેઝ, સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પરીક્ષણ અને શટલ બોક્સથી કરવામાં આવ્યું, અને પછી હિપોકેમ્પસમાં PSD-95, GAP-43 અને સિનૅપ્ટોફાઇઝિનનાં સ્તર માપવામાં આવ્યાં.

ઊંઘના અભાવથી વારાફરતી પસંદગીના દર, સામાજિકતા, નવા સામાજિક સંપર્ક પ્રત્યેનો રસ અને સ્મૃતિ સૂચકાંક ઘટ્યાં. કોઈ એકલ સારવારએ આમાંથી મોટાભાગનાં માપનોને પૂર્વસ્થિતિએ લાવ્યાં નહીં. સંયોજનએ તેમ કર્યું, અને તેણે ત્રણેય સિનૅપ્ટિક સૂચકો વધાર્યા. તારણ એ છે કે અગાઉથી અપાયેલા સારવાર-સંયોજનએ ઊંઘમાં વિક્ષેપ પડેલા પ્રાણીઓની સ્મૃતિનું રક્ષણ કર્યું. અભ્યાસની રચનામાં ઊંઘનો અભાવ એ નુકસાનકારક પરિબળ છે, પરિણામ નહીં. ઊંઘ આવવામાં લાગતો સમય, ઊંઘનો સમયગાળો કે ઊંઘના તબક્કાઓની રચના નોંધવામાં આવી નહોતી, અને કોઈને કેટલી સારી ઊંઘ આવે છે તેના પુરાવા તરીકે સંશોધનપત્ર વાંચવું એ તેણે જે માપ્યું તેનો અર્થ ઉલટાવી દે છે.

સવારે કે રાત્રે: આંકડાઓ નિર્ણય આપતા નથી

લેવાના સમય વિશેની સલાહ આત્મવિશ્વાસથી વારંવાર આપવામાં આવે છે, પરંતુ તેનું ક્યારેય પરીક્ષણ થયું નથી. કોઈ પણ વસ્તીમાં, ઊંઘના કોઈ પણ પરિણામ માટે, કોઈ પરીક્ષણએ સવારની અને સાંજની માત્રાની સરખામણી કરી નથી.

જે માપવામાં આવ્યું છે તે સંયોજન કેટલી ધીમે ગતિ કરે છે તે છે. સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોમાં એક-માત્રાના અભ્યાસમાં, આંતરડાંની તૈયારી પછી મોઢેથી લીધેલા 200 mgથી રક્તમાં સાંદ્રતા બાર કલાક સુધી વધતી રહી અને મધ્યક 16 કલાકે ટોચે પહોંચી. તે માત્રાએ અર્ધઆયુષ્ય 14થી 27 કલાક હતું અને 400 mg પર 6થી 26 કલાક હતું. પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતીમાં નસમાં અપાતા ઉત્પાદનનું અર્ધઆયુષ્ય લગભગ 24 કલાક છે, અને લગભગ 40% મૂત્રમાં યથાવત્ બહાર નીકળે છે; કિડનીનું કાર્ય નબળું હોય ત્યારે શરીરમાં દવાનો સંપર્ક નોંધપાત્ર રીતે વધે છે.

તેથી નાસ્તા સમયે મોઢેથી લીધેલી માત્રા માપેલી ટોચની સાંદ્રતા લગભગ મધરાતે પહોંચે છે. આ બાબત પર વિચાર કરવો યોગ્ય છે, કારણ કે સામાન્ય રીતે ફરતી બે સલાહો આ વાત સાચી ન હોવા પર આધાર રાખે છે. “સવારે લો જેથી ઊંઘમાં ખલેલ ન પડે” એ માને છે કે સૂવાના સમય સુધીમાં અસર પસાર થઈ ગઈ હશે. “રાત્રે લો કારણ કે તેની અસર ઝડપથી ઉતરી જાય છે” એ વિપરીત ધારણા કરે છે. ઉપલબ્ધ એક માનવીય ફાર્માકોકિનેટિક અભ્યાસ સાંજની ટૂંકી અસરને સમર્થન આપતો નથી, અને મેલાટોનિનની વાત પાછળનો ઉંદરનો પ્રયોગ સંપૂર્ણપણે જુદા કારણસર પ્રકાશના સમયગાળાની શરૂઆતમાં માત્રા આપવાનો તર્ક રજૂ કરે છે: દિવસ દરમિયાન મેલાટોનિનના પૂર્વગામી વધારવા. જો તમે શરીરમાંથી દવા દૂર થવાના આંકડાઓ માટે આવ્યા હો, તો આ સંયોજન શરીરમાં કેટલો સમય રહે છે તેની અલગ માર્ગદર્શિકા ઉપલબ્ધ છે.

લેવાના સમયના પ્રશ્નનો પ્રામાણિક જવાબ એ છે કે કોઈ જાણતું નથી, અને માપેલી સાંદ્રતાઓ જાણતા હોવાનો દેખાવ કરવાની વિરુદ્ધ જાય છે.

ઊંઘના વિકારમાં ફેરફારનો એકમાત્ર માનવીય અહેવાલ

ઊંઘનો વિકાર ધરાવતી કોઈ વ્યક્તિને મેથિલીન બ્લુ આપવામાં આવ્યું હોય એવું ચોક્કસ એક જ માનવીય પ્રકાશન મળ્યું છે, અને તે એક જ કેસ છે.

Cureusમાં પ્રકાશિત 2021નો કેસ રિપોર્ટ ક્લાઇન-લેવિન સિન્ડ્રોમ ધરાવતા 15-વર્ષના કિશોરનું વર્ણન કરે છે. આ દુર્લભ સ્થિતિમાં દિવસોથી અઠવાડિયાં સુધી ચાલતા અતિનિદ્રાના પ્રસંગો વારંવાર આવે છે, સાથે ગૂંચવણ, આસપાસનું વાતાવરણ અવાસ્તવિક લાગવું અને વર્તનમાં ફેરફાર થાય છે. તેની ત્રણ વર્ષથી લિથિયમથી સારવાર થઈ હતી, અને મોડાફિનિલ, મેથિલપ્રેડનિસોલોન, એટિપિકલ એન્ટિસાયકોટિક્સ તથા એમેન્ટાડિનથી કોઈ સુધારો થયો નહોતો. 18 વર્ષની ઉંમરે તેને લગભગ છ મહિના ચાલતો એક પ્રસંગ શરૂ થયો. માતા-પિતાની સંમતિથી, દરરોજ રાત્રે નાકની અંદર 633 નેનોમીટરનો લાલ પ્રકાશ 25 મિનિટ માટે, પ્રતિ ચોરસ સેન્ટિમીટર 11.4 જૂલના સ્તરે આપવાના એક કલાક પહેલાં તેને મોઢેથી 10 mg મેથિલીન બ્લુ આપવામાં આવ્યું. એક અઠવાડિયામાં અતિનિદ્રા અને વર્તનનાં લક્ષણો દૂર થઈ ગયાં. બે વર્ષ પછી પણ તેને ફરી પ્રસંગ આવ્યો નહોતો અને તે બીજી કોઈ દવા લેતો નહોતો.

લેખકો પોતે મર્યાદા જણાવે છે: એક જ વ્યક્તિ, લાંબા ગાળાનો વ્યવસ્થિત અનુસરણ અભ્યાસ નહીં, અને ક્લાઇન-લેવિનના પ્રસંગો વર્ષો જતાં ઓછા વાર આવવા માટે જાણીતા છે, જેથી લક્ષણમુક્તિનું કારણ સારવારને ગણાવવું અશક્ય બને છે. બીજી એક મર્યાદા છે જેના પર તેઓ ભાર મૂકતા નથી. એકસાથે બે હસ્તક્ષેપ કરવામાં આવ્યા હતા, અને તેમાંનો એક નાકની અંદર આપવામાં આવતો લાલ પ્રકાશ હતો, સાથે એવું સંયોજન હતું જેનો સમગ્ર ફોટોડાયનેમિક ઉપયોગ પ્રકાશથી તે સક્રિય થવા પર આધાર રાખે છે. વાચક રંગકની અસરને પ્રકાશ અને સમય પસાર થવાની અસરથી અલગ કરી શકતો નથી, અને આ અહેવાલ ઊંઘની સમસ્યા માટે મેથિલીન બ્લુ અજમાવવાનું કારણ નથી.

માનવીય માહિતી જે દિશા દર્શાવે છે તે શમનની છે

જ્યાં કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રનાં માનવીય માપનો ઉપલબ્ધ છે, ત્યાં તે મોટાભાગે સતર્કતા કરતાં શમન તરફ સૂચવે છે.

Anaesthesiaમાં 2008ના અભ્યાસે એનેસ્થેસિયા શરૂ કરતી વખતે અને સર્જરી દરમિયાન મેથિલીન બ્લુથી અગાઉ સારવાર કરાયેલા 11 દર્દીઓની સરખામણી 11 સમાન નિયંત્રણ દર્દીઓ સાથે કરી, જેમાં બાઇસ્પેક્ટ્રલ ઇન્ડેક્સ અને લક્ષ્ય-નિયંત્રિત પ્રોપોફોલ ઇન્ફ્યુઝનનો ઉપયોગ થયો. અસરના સ્થળે પ્રોપોફોલની આગાહી કરેલી સાંદ્રતા પ્રતિ મિલિલિટર 2 માઇક્રોગ્રામ હતી ત્યારે સારવાર કરાયેલા જૂથમાં શમનના સ્કોર અને ઇન્ડેક્સના મૂલ્યો નોંધપાત્ર રીતે ઓછા હતા. સમગ્ર ઓપરેશન દરમિયાન, અગાઉ સારવાર કરાયેલા દર્દીઓને એનેસ્થેસિયાની સમાન ઊંડાઈ સુધી પહોંચવા સરેરાશ 50% ઓછા પ્રોપોફોલની જરૂર પડી. સંશોધનપત્રની શરૂઆતમાં નોંધાયું છે કે પેરાથાયરોઇડ સર્જરી કરાવતા અને અગાઉ મેથિલીન બ્લુ મેળવનારા દર્દીઓમાં એનેસ્થેસિયામાંથી બહાર આવવામાં વિલંબ તથા ન્યુરોલોજીકલ વિક્ષેપો પહેલેથી નોંધાયા હતા. અંતે તે સર્જરીની આસપાસના સમયગાળામાં દવાનું ઇન્ફ્યુઝન આપવામાં આવે ત્યારે હંમેશાં માત્રાનું સાવચેતીપૂર્વક સમાયોજન કરવાની સલાહ આપે છે.

પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતી જુદા શબ્દોમાં એ જ વાત કહે છે. સારવારથી ગૂંચવણ, ચક્કર અને દૃષ્ટિમાં વિક્ષેપ થઈ શકે છે, અને દર્દીઓને તે દૂર ન થાય ત્યાં સુધી વાહન ચલાવવાનું કે જોખમી મશીનરી વાપરવાનું ટાળવાની સલાહ આપવામાં આવે છે—ઊંઘમાં સહાયક તરીકે વેચાતા સંયોજન સાથે આ સૂચનનો કોઈ સ્પષ્ટ સંબંધ દેખાતો નથી.

પછી એવો ઉપયોગ પણ છે જે ઊંઘ જેવી સ્થિતિની સારવાર કરે છે. કીમોથેરાપીની દવા ઇફોસ્ફામાઇડ એન્સેફાલોપથી ઊભી કરી શકે છે, જેના મુખ્ય લક્ષણો તીવ્ર ઊંઘાળાપણું, ઉશ્કેરાટ અને ગૂંચવણ છે, જે કોમા સુધી આગળ વધી શકે છે. તેની સારવારમાં આપવામાં આવતી દવાઓમાં મેથિલીન બ્લુ એક છે. MD Anderson Cancer Centerમાં 24 કેસની સમીક્ષામાં, 20 દર્દીઓને મેથિલીન બ્લુ આપવામાં આવ્યું અને 19માં લક્ષણો દૂર થયાં. પછીથી નિવારક રીતે તે લેતા હોવા છતાં ફરી ઇફોસ્ફામાઇડ અપાયેલા પાંચમાંથી ત્રણ દર્દીઓમાં લક્ષણો પાછાં આવ્યાં.

એનેસ્થેસિયાને વધુ ઊંડું કરતી, ચક્કર અને ગૂંચવણ પેદા કરતી, તથા કીમોથેરાપીથી ઉત્પન્ન અતિશય ઊંઘાળાપણાની સ્થિતિને ઉલટાવવા વપરાતી દવા દેખીતી રીતે ઊંઘમાં સહાયક નથી. તે કેન્દ્રીય ચેતાતંત્ર પર વાસ્તવિક અસર કરતી દવા છે, જેની દિશા શરીરમાં સાથે બીજું શું છે તેના પર આધાર રાખે છે.

રાત્રિની દવાઓ અને રાત્રે શ્વાસ લેવો

સાંજે બીજી કોઈ વસ્તુ સાથે મેથિલીન બ્લુ લેતી વ્યક્તિએ પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતીની બે નોંધો પર ધ્યાન આપવું જોઈએ.

પહેલી છે પરસ્પર ક્રિયાઓની યાદી. લેબલમાં SSRIs, SNRIs, MAOIs, બ્યુપ્રોપિયોન, બસપિરોન, ક્લોમિપ્રામિન, મિર્ટાઝાપિન, લાઇનઝોલિડ, ઓપિયોઇડ્સ અને ડેક્સ્ટ્રોમેથોર્ફનનાં નામ છે, અને છેલ્લી માત્રા પછી 72 કલાક સુધી કોઈ પણ સેરોટોનર્જિક દવા ન લેવાની સલાહ છે. તેમાંથી બે ઘણીવાર પથારી પાસેના ટેબલ પર હોય છે. મિર્ટાઝાપિન શામક એન્ટિડિપ્રેસન્ટ છે જે સામાન્ય રીતે રાત્રે લેવાય છે. ડેક્સ્ટ્રોમેથોર્ફન રાત્રે લેવાની શરદીની દવાઓમાં રહેલું ઉધરસ દબાવનાર ઘટક છે, અને તે પ્રિસ્ક્રિપ્શન વિના મળે છે. બંને સંયોજનો માત્ર સૈદ્ધાંતિક નથી: લેબલમાં મેથિલીન બ્લુ વર્ગના ઉત્પાદનોને કારણે સેરોટોનિન સિન્ડ્રોમના કેસ નોંધાયેલા છે, અને તેમાંના કેટલાક જીવલેણ હતા. સર્જરીની આસપાસના સમયગાળાનો એક પ્રકાશિત કેસ 67-વર્ષના પુરુષનું વર્ણન કરે છે, જેમાં ઓપરેશન દરમિયાન મેથિલીન બ્લુ અપાયા પછી સામાન્ય એનેસ્થેસિયામાંથી બહાર આવતી વખતે જ ઉશ્કેરાટ, ક્લોનસ અને શરીરના અતિશય ઊંચા તાપમાનનાં લક્ષણો સ્પષ્ટ થયાં.

મેલાટોનિન, બેન્ઝોડાયાઝેપિન્સ, ઝોપિક્લોન જેવી z-દવાઓ અને ડાઇફેનહાઇડ્રામિન સેરોટોનર્જિક નથી, તેથી ત્યાં ચિંતા સેરોટોનિન સિન્ડ્રોમની નથી. ચિંતા એ છે જે એનેસ્થેસિયાના અભ્યાસે માપી હતી: એવી માત્રાએ વધારાનું સંયુક્ત શમન, જેની લાક્ષણિકતાઓ કોઈએ નિર્ધારિત કરી નથી.

બીજી નોંધ શ્વસન વિશે છે. મેથિલીન બ્લુ વર્ગના ઉત્પાદનો માટે નોંધાયેલી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓમાં, પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતી નાક બંધ થવું, મોઢા અને ગળાના ભાગમાં દુખાવો, નાકમાંથી પાણી વહેવું અને છીંક આવવી સૂચિબદ્ધ કરે છે. આ સ્વયંસ્ફૂર્ત અહેવાલો છે, જેમાં આવૃત્તિ કે દવા આપવાનો માર્ગ જણાવેલો નથી. આવા ફેરફારો સવારે મોઢું સૂકાયેલું લાગવા અને રાત્રે નાકથી જુદી રીતે શ્વાસ લીધો હોય એવી લાગણી તરીકે દેખાઈ શકે. ઊંઘ દરમિયાન અચાનક મોઢાથી શ્વાસ લેવાનું શરૂ થયાનો એક વાચકનો અનુભવ ફોરમના થ્રેડમાં છે, જેમાં તપાસ, દવાઓનો ઇતિહાસ કે કોઈ માપન નથી; તે માત્ર એટલું સ્થાપિત કરે છે કે એક અહેવાલ આપવામાં આવ્યો હતો, વધુ કંઈ નહીં.

જેની ઊંઘની સમસ્યા નસકોરાં, અન્ય કોઈએ જોયેલા શ્વાસના વિરામો અથવા વાહન ચલાવતી વખતે ઊંઘ આવી જાય એટલું તીવ્ર દિવસનું ઊંઘાળાપણું હોય, તેણે પૂરક પદાર્થ કરતાં સ્લીપ એપ્નિયાનો પ્રશ્ન તપાસવો જોઈએ. એપ્નિયાનું નિદાન થઈ શકે છે, તેની સારવાર થઈ શકે છે, અને ઉપરના કોઈ પુરાવા તેને સ્પર્શતા નથી.

અહીં પદાર્થ પોતે પણ બદલાતું પરિબળ છે

ઉપરના દરેક અભ્યાસમાં માત્રાઓ ઔષધીય ઉત્પાદક પાસેથી મળેલા ચોક્કસ સંયોજનની માપેલી માત્રાઓ હતી, જેના સમર્થનમાં વિશ્લેષણનું પ્રમાણપત્ર હતું. ચકાસણી ન થયેલા વેચનારની બોટલ એ સમાન નથી, અને આ તફાવત માત્ર દેખાવનો નથી. USP નિર્દેશન એ ધોરણ છે જે ખરીદનાર ચકાસી શકે છે, અને તેને અનુરૂપ ન હોય એવો પદાર્થ સંભવતઃ કાપડ-વપરાશનો ગ્રેડ હોય છે. તેમાં Azure B જેવી કાર્બનિક અશુદ્ધિઓ, અવશેષ દ્રાવકો અને ભારે ધાતુઓ એવા સ્તરે હોઈ શકે છે જેને ઔષધીય વિશિષ્ટતા મર્યાદિત કરે છે.

ઉત્પાદનનું તૃતીય-પક્ષ પરીક્ષણ થયેલું હોવાનું જણાવતા મોટાભાગના વેચનાર માત્ર ભારે ધાતુઓની તપાસ કરે છે અને એ એક જ પરીક્ષણ સમૂહને સંપૂર્ણ અનુપાલન તરીકે રજૂ કરે છે. Blupreme સંપૂર્ણ USP વિશિષ્ટતાનું પરીક્ષણ કરે છે: ઓળખ, શુદ્ધતા, કાર્બનિક અશુદ્ધિઓ, અવશેષ દ્રાવકો, તત્ત્વીય અશુદ્ધિઓ, પ્રજ્વલન પછીનો અવશેષ, સૂક્ષ્મજીવ મર્યાદાઓ અને બેક્ટેરિયલ એન્ડોટોક્સિન્સ. દરેક લોટ સાથે વિશ્લેષણનું પ્રમાણપત્ર મોકલવામાં આવે છે, અને તેને યોગ્ય રીતે વાંચવાનો અર્થ છે તમારા હાથમાં રહેલી બોટલ સાથે લોટ નંબર અને પ્રયોગશાળાની વિગતો મેળવવી.

આમાંથી કંઈ ઊંઘનો લાભ ઊભો કરતું નથી, અને આ સંયોજન લેવાનું કારણ પણ નથી. તેમ છતાં તમે તે લેતા હો, તો કૅપ્સ્યુલમાં શું છે તે જાણવું ન્યૂનતમ જરૂરિયાત છે, અને સલામતી સંદર્ભ તથા પરસ્પર ક્રિયાઓની માર્ગદર્શિકા એવા પ્રશ્નો આવરી લે છે જે લેવાના સમય વિશેની કોઈ પણ ચર્ચા પહેલાં આવે છે.

સારાંશ

મેથિલીન બ્લુની સારવાર દરમિયાન કોઈ રેન્ડમાઇઝ્ડ પરીક્ષણે ઊંઘ માપી નથી. રેન્ડમાઇઝ્ડ નોંધોમાં ઊંઘ વિશેની એકમાત્ર નોંધો પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની પંક્તિઓ છે, અને ઉપલબ્ધ સૌથી મોટી માત્રા-સરખામણીમાં અનિદ્રાનો દર દરરોજ 8 mg પર 2.7% અને દરરોજ 200 mg પર 6.5% હતો.

આબેહૂબ સપનાંના દાવાનો કોઈ પ્રકાશિત સ્રોત નથી, અને મોનોએમાઇન ઑક્સિડેઝનું સાહિત્ય સારવાર દરમિયાન વિપરીત અસરની આગાહી કરે છે. સવાર સામે રાત્રિના પ્રશ્નનું ક્યારેય પરીક્ષણ થયું નથી, અને મોઢેથી લીધેલી માત્રા રક્તમાં મધ્યક 16 કલાકે ટોચે પહોંચે છે, જે નાસ્તા સમયે માત્રા લેતી વ્યક્તિ માટે બપોરના ભોજન કરતાં મધરાતની વધુ નજીક છે. પુરાવા તરીકે ફરતો ઊંઘના અભાવનો પ્રયોગ સ્મૃતિનો અભ્યાસ છે, જેમાં ઊંઘની કોઈ નોંધ લેવામાં આવી નહોતી, અને ઊંઘના વિકારમાં સુધારાનો એકમાત્ર માનવીય અહેવાલ બ્લાઇન્ડિંગ વિનાના એક દર્દીનો છે જેને એકસાથે બે સારવાર આપવામાં આવી હતી.

માનવીય પુરાવાનું વિહંગાવલોકન આ પરીક્ષણો ખરેખર શું સ્થાપિત કરે છે તે એકત્ર કરે છે, સ્મૃતિ અને એકાગ્રતાની સમીક્ષા એ જ અભ્યાસોમાં ઊંઘની સૌથી નજીક આવતાં જ્ઞાનાત્મક પરિણામોનું વિશ્લેષણ કરે છે, અને સંશોધન પુસ્તકાલય આ પાનાના દરેક દાવા પાછળના સંશોધનપત્રોની સૂચિ આપે છે.