Glas methylen ar gyfer ymarfer corff ac adferiad: beth sydd wedi cael ei fesur mewn gwirionedd

Ym mis Mawrth 2022 cyhoeddodd rhedwraig marathon o'r radd flaenaf gymeradwyaeth noddedig i losinen glas methylen, gan ddweud y gallai "helpu i wella ffocws, dygnwch a chwsg" a'i bod yn ei defnyddio cyn sesiynau ymarfer caled. Yr un wythnos, disgrifiodd meddygon a ddyfynnwyd yn y wasg genedlaethol y duedd ehangach fel dylanwadwyr yn llyncu glanhawr tanciau pysgod. Nid yw'r naill safbwynt na'r llall yn ateb y cwestiwn sydd gan redwr mewn gwirionedd.

A oes unrhyw un wedi rhoi glas methylen i bobl a mesur pa mor bell, pa mor gyflym, neu pa mor dda yr oeddent yn adfer? Ni ddaeth chwiliadau ar gyfer yr erthygl hon o hyd i un astudiaeth ddynol reoledig â chanlyniad yn ymwneud â pherfformiad ymarfer corff neu adferiad. Mae'r trywydd cyfeiriadau'n cynnwys tair rhywogaeth o anifail, sawl paratoad labordy, ac un cyfansoddyn nad yw'n las methylen o gwbl.

Mae dygnwch, adferiad a mecanwaith yn honiadau gwahanol

Gall marciwr symud i'r cyfeiriad arall i berfformiad, neu symud heb i berfformiad newid o gwbl. Nid manylyn technegol mo hynny: dyna'r union batrwm yn yr astudiaeth ymarfer corff o las methylen sy'n cael ei dyfynnu amlaf.

Defnyddiodd yr astudiaeth ar gŵn lifyn gwahanol

Y papur a ddyfynnir amlaf ar gyfer glas methylen ac ymarfer corff yw astudiaeth Imai a chydweithwyr yn 1986 ar felin draed mewn cŵn ymwybodol. Profodd a yw'r cynnydd mewn allbwn cardiaidd yn ystod ymarfer corff yn dibynnu ar gyflwr rhydocs y meinweoedd, gan ddefnyddio'r hyn y mae'r dulliau'n ei ddisgrifio fel "4 mg/kg o las methylen newydd 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company". Mae glas methylen newydd yn llifyn thiasin ar wahân, gyda dau grŵp ethylamino lle mae gan las methylen ddau grŵp dimethylamino, ac mae'n fwyaf adnabyddus fel staen reticwlosytau. Nid yw canlyniad a gafwyd gydag ef yn ganlyniad a gafwyd gyda glas methylen.

Mae'r astudiaeth yn dal i fod yn bwysig, oherwydd dyma'r arddangosiad cliriaf y gall marciwr a'r ffisioleg symud ar wahân. Rhedodd cŵn ddau gam 20 munud ar 2.5 ac yna 5.0 mph ar lethr o 6 y cant. Dyblodd ymarfer corff yr allbwn cardiaidd a chynyddodd y defnydd o ocsigen gan y corff cyfan dair i bedair gwaith yn y ddau grŵp. Yn y grŵp hydoddiant halwynog cododd y gymhareb lactad-i-byruvad rhydwelïol o 6.0 i 9.97. Yn y grŵp a gafodd y driniaeth ni chododd.

Nid oedd unrhyw fesur swyddogaethol wedi newid. Cododd cyfradd curiad y galon, pwysedd rhydwelïol, cyfangeddrwydd y fentrigl chwith, a chatecolaminau'r plasma yn union yr un modd yn y ddau grŵp, ac nid oedd modd gwahaniaethu'n ystadegol rhwng y berthynas rhwng allbwn cardiaidd a defnydd o ocsigen gan y corff cyfan yn y ddau grŵp. Daw'r awduron i'r casgliad nad yw'r newidiadau yn y gymhareb "yn gysylltiedig yn achosol â'r ysgogiad cylchrediadol sy'n digwydd yn ystod ymarfer corff ysgafn i gymedrol."

Mae'r gymhareb yn wannach nag y mae'n ymddangos. Gostyngodd oherwydd bod pyruvad wedi codi, o 0.14 i 0.38 mmol y litr, tra bod lactad hefyd wedi codi, o 1.05 i 2.85 mmol y litr. Mewn cŵn a gafodd y llifyn wrth orffwys, cododd y defnydd o ocsigen ychydig, cododd pH rhydwelïol, a gostyngodd carbon deuocsid, newidiadau y mae'r awduron yn eu galw'n "debyg" i rai 2,4-dinitrophenol, dadgyplwr mitocondriaidd. Pennwyd y cyflymder gan y protocol, felly ni chafodd unrhyw gi ei redeg hyd at ludded.

Yr astudiaeth nofio ar lygod mawr, a'i dos

Y canlyniad perfformiad anifeiliaid cryfaf yw arbrawf Peng a chydweithwyr yn 2025 yn Frontiers in Behavioral Neuroscience. Nofiodd llygod mawr am ddeg noson yn olynol gyda phwysau cyfwerth â 3 y cant o bwysau'r corff wedi'u clymu wrth eu cynffonnau, am o leiaf ddwy awr bob nos, hyd at bwynt lludded a bennwyd drwy sgorio. Ar ôl pob sesiwn, cafodd un grŵp las methylen drwy'r trwyn a chafodd un arall hydoddiant halwynog yn yr un modd. Nofiodd y llygod mawr a gafodd y driniaeth am fwy o amser cyn bodloni'r meini prawf lludded, symudasant fwy yn y prawf maes agored y diwrnod wedyn, dangosasant lai o ymddygiad tebyg i bryder, ac roedd ganddynt lai o golli niwronau, tarfu ar fyelin, a darnio mitocondriaidd yn yr hipocampws a'r striatwm.

Mae'r dos yn cael ei hepgor fel mater o drefn wrth ailadrodd yr hanes. Mae hydoddiant 1 y cant yn 10 mg/mL; aeth deg microlitr i bob ffroen, felly roedd y cyfanswm tua 20 microlitr, neu 0.2 mg fesul llygoden fawr fesul sesiwn. Dewisir rhoi'r sylwedd drwy'r trwyn er mwyn cyrraedd yr ymennydd drwy'r llwybrau arogleuol a thrigeminol, a dywed yr awduron nad oedd eu hastudiaeth "wedi mesur adweithiau ocsidiol, llid, na lefelau hormonau yn yr ymennydd a'r plasma." Y cam nesaf y maent yn ei argymell yw astudio "effeithiau cynhwysfawr atchwanegu MB cyn ymarfer corff."

Dyna'r hyn y byddai rhedwr am iddo gael ei brofi. Rhoddodd y protocol hwn y cyfansoddyn ar ôl y gwaith, i gyfyngu ar anaf. Mae nofio am fwy o amser y diwrnod wedyn mewn model o lygod mawr wedi lluddedu yn ganfyddiad am adferiad, nid yn ganfyddiad am berson hyfforddedig yn cymryd dos cyn sesiwn.

O ble y daeth y gair "dygnwch"

Yr astudiaeth ar lygod a ddisgrifir fel arfer fel un sy'n dangos gwell dygnwch yw gwaith Gureev a chydweithwyr yn 2016 yn Neuroscience Research. Yfodd llygod ddŵr yn cynnwys glas methylen ar 15 mg/kg y dydd am 60 diwrnod. Y "dygnwch corfforol" yw'r prawf llinyn, neu fariau llorweddol, sy'n sgorio cryfder gafael, cydsymud echddygol, a chydbwysedd gyda'i gilydd. Sgoriodd llygod canol oed heb driniaeth 1.17; sgoriodd llygod a gafodd y driniaeth 2.23, yn agos at lefel y llygod oedolion. Ni wellodd y llygod oedolion ar unrhyw fesur.

Cododd y defnydd o ocsigen wrth orffwys tua 15 y cant. Cododd cynhyrchu hydrogen perocsid ym mitocondria'r ymennydd o 94.9 i 176.7 pmol y funud fesul miligram o brotein. Cynyddodd DNA mitocondriaidd 2.3 gwaith. Mae hynny'n drosiant mitocondriaidd cynyddol mewn anifeiliaid sy'n heneiddio, gyda'r signalau ocsidiol sy'n ei yrru. Nid yw'n arddangosiad y byddai athletwr iach yn mynd yn gyflymach.

Arbrofion celloedd, a'u terfynau

Adroddodd Louters a chydweithwyr yn 2005 fod glas methylen yn ysgogi cludo glwcos drwy GLUT1 mewn celloedd ffibroblast L929, hyd at 800 y cant ar 50 micromolar. Dangosodd astudiaeth ddilynol yn 2008 fod methyl-beta-cyclodextrin yn rhwymo glas methylen yn uniongyrchol ac yn atal yr effaith. Canfyddiad am linell gelloedd yw hynny, nad yw erioed wedi'i ddangos mewn cyhyr ysgerbydol.

Mae'r mecanwaith ei hun yn destun dadl

Yn astudiaeth Tretter a chydweithwyr yn 2014 o fitocondria ynysig o ymennydd moch cwta, cynyddodd glas methylen ar 100 nanomolar i 1 micromolar y defnydd o ocsigen wrth orffwys, adferodd botensial y bilen a chynhyrchu ATP pan ataliwyd Cymhlyg I neu Gymhlyg III, a chynyddodd gynhyrchu hydrogen perocsid. Yn hollbwysig, "nid oedd MB yn effeithio ar y resbiradaeth a ysgogwyd gan ADP gydag unrhyw un o'r swbstradau" a brofwyd. Ni chynyddodd y resbiradaeth gypledig uchaf, sef yr hyn y mae honiad am ymarfer corff yn dibynnu arno.

Yn astudiaeth ddilynol Gureev a chydweithwyr yn 2019, canfu'r un labordy a gynhyrchodd y canlyniad ar lygod fod glas methylen "yn methu ag adfer potensial y bilen a'r resbiradaeth a ataliwyd gan antimycin" ym mitocondria ymennydd llygod, a daeth i'r casgliad mai derbynnydd yr electronau yw safle Qo Cymhlyg III yn hytrach nag unrhyw beth ymhellach i lawr y gadwyn. Nid yw'r darlun syml o'r llifyn yn cludo electronau heibio i gadwyn resbiradol sydd wedi'i hatal yn dal ym mhob paratoad.

Nid yw hyn yn diystyru effaith mewn pobl. Mae'n golygu bod problemau o fewn y mecanwaith ei hun yn y ddadl sy'n seiliedig ar y mecanwaith yn unig, lle caiff cemeg fitocondriaidd gredadwy ei thrin fel canlyniad.

Dwy broblem dylunio y byddai'n rhaid i dreial dynol eu datrys

Mae'n anodd cynnal treial dall gyda glas methylen. Mae'n troi wrin yn laswyrdd ac mae pobl yn sylwi. Dywedodd treial croesi 2017 mewn anhwylder deubegynol hynny'n uniongyrchol: "Dewisom y dyluniad hwn oherwydd bod glas methylen yn newid lliw wrin, ac felly ni allem ddefnyddio plasebo traddodiadol." Cymharodd y treial hwnnw ddos isel â dos uchel yn hytrach nag â philsen anadweithiol.

Mae'r broblem yn waeth mewn ymchwil ymarfer corff nag ym mron unrhyw faes arall, oherwydd bod ymdrech ganfyddedig a pherfformiad mewn prawf amser yn ymateb yn gryf i ddisgwyliad. Mae treial na all guddio'r driniaeth rhag ei gyfranogwyr wedi mesur cred gymaint â chyffur.

Mae datrysiad wedi'i ddogfennu. Rhoddodd treial delweddu ar hap 2016 mewn 26 o oedolion iach 280 mg o las methylen gradd USP, tua 4 mg/kg, neu blasebo o liw bwyd glas FD&C rhif 2 mewn capsiwlau afloyw union yr un fath, a gofynnodd i'r cyfranogwyr droethi cyn cael y dos ond nid eto wedyn, "er mwyn osgoi peryglu natur ddall y treial o ganlyniad i unrhyw liwio ar yr wrin."

Yr ail broblem yw'r dos a'r llwybr rhoi. Mae glas methylen a gymerir drwy'r geg yn cael ei ysgarthu'n rhannol yn yr wrin, ac mae amlygiad yr ymennydd ar ôl rhoi dos drwy'r geg tua hanner yr hyn ydyw ar ôl rhoi dos mewnwythiennol, fel y noda grŵp Gureev wrth ddyfynnu gwaith ffarmacocinetig Peter a chydweithwyr. Nid yw rhoi'r sylwedd drwy'r trwyn mewn llygoden fawr yn cyfateb i gapsiwl, ac ystod y dosau dynol yn y gwaith cyhoeddedig yw 0.5 i 4 mg/kg, gyda threial delweddu 2016 yn nodi'r effaith gyferbyniol uwchlaw 10 mg/kg.

Mae'r astudiaethau dynol yn mesur rhywbeth arall

Mae dau arbrawf dynol rheoledig yn ymddangos wrth ailadrodd yr hanes ar y pwnc hwn, ac ni fesurodd y naill na'r llall ymarfer corff. Yn nhreial delweddu 2016, ni ddangosodd amser ymateb mewn prawf gwyliadwriaeth unrhyw ryngweithiad arwyddocaol rhwng cyffur ac amser, gyda'r plasebo ar 230 ac yna 220 milieiliad a glas methylen ar 230 ac yna 230 milieiliad, P = .43. Mewn astudiaeth fewnwythiennol yn 2023 mewn wyth menyw iach, gostyngodd llif gwaed yr ymennydd a chyfradd metabolig ocsigen yr ymennydd yn hytrach na chodi. Mae y canllaw i'r dystiolaeth am egni a blinder yn trafod y ddau.

Os penderfynwch roi cynnig arno beth bynnag

Ni fydd hunanarbrawf yn profi effeithiolrwydd, ond gellir ei gofnodi'n ddigon da i osgoi eich twyllo eich hun. Nodwch y cynnyrch a'r swp, y llwybr rhoi, yr amseru cyn hyfforddi, yr union sesiwn gyda'r pellter neu'r llwyth, yr ymdrech ganfyddedig ar raddfa rifedig, cwsg, caffein ac unrhyw feddyginiaeth, a dolur y diwrnod wedyn a pherfformiad ar ôl 48 awr yn yr un math o sesiwn. Yna ailadroddwch yr un sesiynau hebddo.

Ni all un person sy'n olrhain un newidyn wahanu effaith cyffur oddi wrth ffitrwydd, cymhelliant, tywydd, a'r amrywiad arferol mewn hyfforddi. Y rhan oddrychol yw'r rhan sydd fwyaf tebygol o gamarwain.

Mae glas methylen hefyd yn peri risgiau nad oes a wnelont ddim â pherfformiad. Mae'n atal monoamin ocsidas A, sy'n golygu bod angen ei ystyried ochr yn ochr â chyffuriau gwrth-iselder ar bresgripsiwn a meddyginiaethau serotonergig eraill, ac mae wedi'i wrtharwyddo mewn diffyg G6PD oherwydd y risg o anemia hemolytig. Mae y canllaw diogelwch yn trafod y ddau, ac mae y canllaw rhyngweithiadau cyffuriau yn trefnu'r cwestiynau am feddyginiaethau yn ôl dosbarth. Os ydych yn cystadlu o dan reolau gwrth-ddopio, gwiriwch y rheolau yn hytrach na honiad manwerthwr.

Mae'r deunydd yn newidyn ym mhob astudiaeth uchod

Roedd pob dos a ddisgrifir yma yn swm wedi'i fesur o gyfansoddyn penodedig. Nid yw potel gan werthwr heb ei wirio yn gyfwerth â hynny. Cydymffurfio â monograff USP yw'r safon y gall prynwr ei gwirio, ac mae deunydd nad yw'n cydymffurfio yn debygol o fod yn radd tecstilau, a all gynnwys amhureddau organig megis Azure B, toddyddion gweddilliol, a metelau trwm ar lefelau y mae manyleb fferyllol yn eu cyfyngu. Mae yr hyn y mae dynodiad USP yn ei gadarnhau ac nad yw'n ei gadarnhau yn trafod y radd, ac mae y dulliau profi amhureddau yn trafod yr hyn y mae labordy'n chwilio amdano.

Mae'r rhan fwyaf o werthwyr sy'n disgrifio cynnyrch fel un sydd wedi'i brofi gan drydydd parti yn sgrinio am fetelau trwm yn unig, ac yna'n cyflwyno'r un panel hwnnw fel pe bai'n bodloni'r fanyleb lawn. Mae Blupreme yn profi'r fanyleb USP gyflawn: hunaniaeth, purdeb, amhureddau organig, toddyddion gweddilliol, amhureddau elfennol, gweddillion ar ôl tanio, terfynau microbaidd, ac endotocsinau bacteriol. Mae pob swp yn cael ei gludo gyda thystysgrif dadansoddi, ac mae ei darllen yn gywir yn golygu paru rhif y swp a'r labordy â'r botel sydd gennych.

Y casgliad

Nid oes unrhyw astudiaeth ddynol reoledig wedi mesur effaith glas methylen ar ddygnwch, cyflymder, cryfder, nac adferiad. Defnyddiodd yr astudiaeth ar gŵn a ddyfynnir ar gyfer effaith ar lactad lifyn gwahanol ac ni chanfu unrhyw wahaniaeth mewn perfformiad. Rhoddodd yr astudiaeth nofio ar lygod mawr 0.2 mg drwy'r trwyn ar ôl y gwaith. Defnyddiodd yr astudiaeth ar lygod sydd y tu ôl i'r gair "dygnwch" brawf gafael a chydsymud mewn anifeiliaid sy'n heneiddio, ac mae'r mecanwaith yn destun dadl yn y llenyddiaeth fitocondriaidd.

Mae hynny'n gadael mecanwaith credadwy, cyfres o ganlyniadau bach o astudiaethau anifeiliaid, un broblem dylunio astudiaeth sydd â datrysiad wedi'i ddogfennu, a dim data am berfformiad dynol. Mae yr adolygiad o dystiolaeth buddion mewn pobl yn gosod honiadau am ymarfer corff ochr yn ochr â gweddill y llenyddiaeth ddynol, ac mae y llyfrgell ymchwil yn mynegeio'r astudiaethau y tu ôl i bob honiad.

Os ydych yn hyfforddi ar gyfer rhywbeth, y newidyn sydd â'r dystiolaeth gryfaf y tu ôl iddo yw'r hyfforddiant ei hun.