Xanh methylen và HBOT: oxy cao áp có mang lại lợi ích bổ sung không?

Một trang của phòng khám chào bán dịch vụ xanh methylen kết hợp HBOT nhằm cải thiện năng lượng, nhận thức hoặc phục hồi. Đôi khi họ bổ sung một tấm đèn ánh sáng đỏ và gọi gói dịch vụ là xanh methylen kết hợp ánh sáng đỏ và oxy cao áp. Trang này viện dẫn ty thể, việc cung cấp oxy và một vài bài nghiên cứu. Giá được tính theo buổi. Câu hỏi người đọc cần đặt ra cụ thể hơn việc từng thành phần nghe có hợp lý hay không. Đó là liệu đã có ai thử nghiệm chính xác tổ hợp này và đo lường lợi ích bổ sung so với từng thành phần riêng lẻ hay chưa.

Đó là chủ đề của bài tổng quan này. Gói dịch vụ bao gồm tối đa bốn can thiệp có thể thay đổi độc lập: áp suất buồng, liều oxy, dạng bào chế và thời điểm dùng thuốc, cùng việc tiếp xúc với ánh sáng. Bằng chứng cho một thành phần không phải là bằng chứng cho cả gói, và kết quả trực tiếp nhất về việc kết hợp cho thấy khả năng tiêu diệt bằng cơ chế quang động được tăng cường, chứ không phải sự cải thiện chức năng ty thể nói chung.

Bốn can thiệp dưới cùng một tên gọi

Áp suất là khái niệm thứ nhất. Liệu pháp oxy cao áp trong lâm sàng, thường gọi là HBOT, nghĩa là thở oxy nồng độ cao ở áp suất cao hơn áp suất môi trường, thường khoảng 1.9 đến 3.0 atmospheres tuyệt đối, với các giai đoạn thở oxy kéo dài khoảng 90 đến 120 phút, bao gồm những khoảng nghỉ thở không khí. Trong buồng đơn chỗ, buồng được tăng áp bằng oxy; trong buồng nhiều chỗ, buồng được tăng áp bằng không khí trong khi bệnh nhân thở oxy qua mũ trùm hoặc mặt nạ. Áp suất và tỷ lệ oxy thay đổi độc lập, vì vậy cách gọi cao áp nhẹ mà không nêu cả hai con số này không xác định rõ được yếu tố nào.

Việc cung cấp oxy là khái niệm thứ hai. Ở 2 atmospheres khi thở oxy tinh khiết, lượng oxy hòa tan trong huyết tương tăng cao hơn nhiều so với bình thường, bên cạnh oxy gắn với hemoglobin. Phần oxy hòa tan này là cơ sở cho các ứng dụng được chấp nhận, như thuyên tắc khí và mảnh ghép bị tổn hại, trong danh sách chỉ định của Hội Y học Dưới nước và Cao áp. Nó cũng gây ra các tác hại: chấn thương tai và xoang do áp suất, độc tính oxy ở phổi, cận thị thoáng qua và co giật ở áp suất oxy cao hơn.

Dạng bào chế thuốc là khái niệm thứ ba. Trong bóng tối, chất màu này tham gia chu trình oxy hóa–khử và đóng vai trò chất mang electron thay thế, nhận electron để tạo thành leucomethylene blue rồi chuyển chúng đi trong quá trình tuần hoàn, như giải thích trong bài cách xanh methylen hoạt động như một chất chuyển tiếp electron. Sản phẩm, đường dùng, liều tính bằng mg per kg và thời điểm dùng so với buổi vào buồng đều thuộc khái niệm này. Nhãn thuốc tiêm tại Hoa Kỳ nêu chỉ định cho methemoglobin máu mắc phải với liều 1 mg per kg theo thông tin kê đơn ProvayBlue; đây không phải là liều đã được xác nhận cho các buổi kết hợp tự chọn.

Tiếp xúc với ánh sáng là khái niệm thứ tư, chỉ có trong một số dịch vụ. Ánh sáng đỏ ở 630 đến 680 nm chồng lấp với dải hấp thụ của chất màu gần 664 nm và có thể thúc đẩy các phản ứng hóa học của chất nhạy sáng; ánh sáng cận hồng ngoại 810 nm hoạt hóa trực tiếp chất màu kém, như được tổng quan trong bài xanh methylen và liệu pháp ánh sáng đỏ. Bước sóng, mật độ công suất chiếu xạ, mật độ năng lượng và khoảng thời gian từ lúc dùng thuốc đến lúc chiếu sáng quyết định chế độ tác động, theo hướng dẫn về bước sóng, mật độ công suất chiếu xạ và hình học bố trí. Ánh sáng đỏ không kèm những thông số đó cũng giống như cao áp không nêu áp suất, xét về mặt quang học.

Các tài liệu về việc kết hợp thực sự đã thử nghiệm điều gì

Không có thử nghiệm có đối chứng trên người nào được tìm thấy trong quá trình thực hiện bài tổng quan này chứng minh rằng xanh methylen kết hợp HBOT thực sự mang lại lợi ích toàn thân bổ sung so với cả hai thành phần được dùng riêng biệt. Bằng chứng hiện có thuộc ba nhóm, và mỗi nhóm trả lời một câu hỏi khác nhau.

Thí nghiệm trực tiếp nhất về việc kết hợp được thực hiện trong ống nghiệm. Bisland và cộng sự cho S. aureus và P. aeruginosa, ở dạng trôi nổi và màng sinh học, tiếp xúc với chất màu cùng ánh sáng lọc đỏ ở 600 đến 800 nm, có và không có oxy tinh khiết ở 2 atmospheres, như báo cáo trong nghiên cứu về oxy và quang động này. Việc bổ sung oxy dưới áp suất làm tăng mức tiêu diệt hơn một log ở 5 J per square cm và hơn hai log ở 10 J per square cm. Đây là lợi ích bổ sung thực sự của oxy đối với liệu pháp quang động trong đĩa thí nghiệm, không phải bằng chứng rằng oxy tăng áp kết hợp chất màu cải thiện nhận thức hoặc năng lượng ở người.

Thí nghiệm trên động vật có thiết kế nhân tố gần nhất sử dụng tăng oxy ở áp suất bình thường, không phải HBOT. Rodriguez và cộng sự phân nhóm chuột bị tắc động mạch trong 60 phút theo hai yếu tố: không khí hoặc oxy, kết hợp với dung môi đối chứng hoặc chất màu ở liều 1 mg per kg, trong nghiên cứu phục hồi sau đột quỵ này. Việc kết hợp cải thiện phục hồi chức năng so với từng thành phần riêng lẻ, dù thể tích ổ nhồi máu tương tự khi chỉ dùng chất màu. Vì không có tăng áp, kết quả này ủng hộ sự tương tác giữa oxy và chất màu nhưng không cho biết liệu 2 đến 3 atmospheres có mang lại thêm điều gì ngoài tác dụng của oxy hay không.

Các báo cáo trên người chỉ ở mức ca bệnh. Một người 52 tuổi bị methemoglobin máu mắc phải nặng được dùng oxy cùng chất màu tiêm tĩnh mạch ở liều 1 mg per kg, sau đó được điều trị HBOT ở khoảng 2.2 atmospheres trong 90 phút, như mô tả trong báo cáo ca cấp cứu này. Điều trị cứu nguy tuần tự không thể tách biệt tác động của diễn biến tự nhiên, chất màu, oxy và áp suất. Một ca liên quan đến dapsone cho kết quả đối lập: điều trị ở 2.5 atmospheres trong 2 giờ ít có tác dụng, trước khi chất màu ở liều 1.5 mg per kg nhanh chóng phát huy tác dụng, theo báo cáo ca điều trị tuần tự này. Kết quả đó không ủng hộ việc dùng HBOT thay thế chất màu, nhưng không thử nghiệm điều trị đồng thời. Các bài nghiên cứu trên chuột dùng ánh sáng 810 nm thường được trích dẫn chỉ thử nghiệm chất màu kết hợp ánh sáng, hoàn toàn không có buồng cao áp; chúng được lập chỉ mục tại PMID 35059872 và PMID 31372913, nên không thể xác nhận một quy trình dùng buồng cao áp.

Vì sao thêm oxy cùng một chất màu oxy hóa–khử không tự động tạo ra tác dụng hiệp đồng

Bản thân chu trình oxy hóa–khử của chất màu tiêu thụ oxy: chất màu dùng đường tĩnh mạch ở nồng độ micromol làm tăng mức sử dụng oxy toàn cơ thể ở chuột khoảng một nửa, với dạng khử của chất màu chuyển electron trực tiếp cho oxy, theo nghiên cứu chuyển hóa này. Tác động của nó lên các dạng oxy hoạt tính phụ thuộc vào cơ chất: tăng với các cơ chất của phức hợp I và giảm với succinate trong ty thể tim được phân lập (nghiên cứu về cơ chất). Khi không có ánh sáng, có hai giả thuyết đang được xem xét: oxy bổ sung hỗ trợ tái oxy hóa chất màu ở nơi quá trình vận chuyển bị suy giảm, hoặc làm tăng dòng oxy hóa từ chu trình của chất màu. Không có quy luật nào nói rằng chất màu trở nên chống oxy hóa mạnh hơn khi áp suất tăng.

Bổ sung ánh sáng đỏ làm thay đổi cơ chế. Chất màu được quang hoạt hóa truyền năng lượng hoặc electron cho oxy và tạo ra các tác nhân oxy hóa, bao gồm oxy singlet; đó là lý do oxy bổ sung làm tăng khả năng tiêu diệt vi khuẩn trong kết quả thí nghiệm trên đĩa. Cùng cơ chế hóa học ấy có thể gây tổn thương khi tác động sai mục tiêu: chất màu được chiếu sáng trong ty thể gan chuột phân lập gây hình thành chất oxy hóa, cạn kiệt glutathione, mất ghép cặp và giảm sản lượng ATP, theo nghiên cứu về độc tính quang học đối với ty thể này. Tác dụng hiệp đồng đã được chứng minh là độc tính tế bào qua cơ chế quang động, phù hợp để tiêu diệt vi sinh vật hơn là cung cấp năng lượng cho mô khỏe mạnh.

An toàn phụ thuộc vào từng dịch vụ, không chỉ vào chất màu nói chung

Mỗi yếu tố đòi hỏi sàng lọc riêng, và việc kết hợp tạo thêm những điểm tương tác mà một trang thông tin chung về an toàn của chất màu không thể bao quát.

Sàng lọc trước khi vào buồng bắt đầu từ các nguy cơ do áp suất và oxy: tràn khí màng phổi chưa được điều trị, bệnh phổi tắc nghẽn hoặc có bóng khí, không thể cân bằng áp suất tai, tiền sử co giật, phẫu thuật ngực hoặc mắt gần đây và thiết bị cấy ghép. Kiểm soát cháy phải được tích hợp vào hệ thống. Thư của FDA về sử dụng thiết bị cao áp an toàn yêu cầu tuân thủ hướng dẫn của nhà sản xuất, nối đất, đào tạo nhân viên, giám sát liên tục, bảo trì thiết bị, loại trừ các vật dụng điện bị cấm và sử dụng trang phục tương thích theo NFPA 99 và ASME PVHO-1. Tuyệt đối không được tùy tiện mang tấm đèn vào buồng giàu oxy; tính tương thích phải được ghi nhận trong hướng dẫn của buồng và chương trình an toàn phòng cháy.

Sàng lọc trước khi dùng thuốc tuân theo nhãn của chất màu. Thiếu G6PD là chống chỉ định được ghi trên nhãn; chất màu là chất ức chế monoamine oxidase, có cảnh báo đóng khung về hội chứng serotonin khi dùng cùng thuốc tác động lên serotonin và một số opioid. Bác sĩ kê đơn cần chỉ đạo mọi thay đổi thuốc, đồng thời cần xem xét tình trạng mang thai và chức năng thận, gan. Chất màu cũng gây nhiễu phép đo SpO2, nên cần phương pháp khác để đo độ bão hòa oxy khi độ chính xác là yếu tố quan trọng. Những điểm phân biệt này quan trọng đối với người đọc đang tìm hiểu về chỉ số oxy thấp trong bệnh phổi hoặc các tình trạng mệt mỏi như ME/CFS.

Một buồng được FDA cho phép lưu hành không có nghĩa là cơ quan này đã đánh giá xanh methylen kết hợp HBOT hoặc bất kỳ quy trình nào liên quan đến ty thể, nhận thức hay tuổi thọ. Buồng cao áp thường là thiết bị Loại II được cho phép lưu hành theo quy trình 510(k) cho các chỉ định được nêu trong nhãn riêng của thiết bị. Thư của FDA ở trên là thông báo về an toàn, không phải sự xác nhận hiệu quả.

Danh sách kiểm tra bằng chứng về việc kết hợp: công cụ riêng của bài viết này

Hãy dùng danh sách này để đối chiếu với một bài nghiên cứu hoặc trang của phòng khám. Một quy trình đáng tin cậy phải nêu rõ từng mục bằng văn bản. Nếu thiếu bất kỳ mục nào, tuyên bố đó chưa được mô tả đầy đủ, chứ không phải là đầy hứa hẹn.

Thành phần: mẫu buồng và tình trạng cho phép lưu hành; đơn chỗ hay nhiều chỗ; áp suất tuyệt đối chính xác tính bằng atmospheres; tỷ lệ oxy bệnh nhân hít vào; thời gian thở oxy kèm các khoảng nghỉ thở không khí; tổng thời gian trong buồng; số buổi và tần suất. Sản phẩm thuốc và dạng bào chế; đường dùng; liều tính bằng mg per kg; liều tích lũy tối đa; khoảng thời gian từ lúc dùng thuốc đến lúc vào buồng. Nếu có ánh sáng: bước sóng; mật độ công suất chiếu xạ; mật độ năng lượng; thời lượng; thời điểm chiếu sáng so với lúc dùng chất màu; và nguồn sáng đặt trong hay ngoài buồng, kèm tài liệu xác nhận tính tương thích với môi trường cao áp.

Đối chứng: đối với nghiên cứu, các nhóm phải bao gồm nhóm kết hợp, từng thành phần riêng lẻ và lý tưởng nhất là nhóm can thiệp giả hoặc chăm sóc tiêu chuẩn, với phân nhóm ngẫu nhiên và tiêu chí đánh giá chính được xác định trước. Một loạt ca được đo trước và sau khi sử dụng cả gói không thể quy lợi ích cho việc kết hợp. Đối với trang của phòng khám, hãy hỏi các bài được trích dẫn thực sự đã có những nhóm nào trong số đó. Trích dẫn thử nghiệm chỉ dùng chất màu cùng thử nghiệm chỉ dùng HBOT là ghép tài liệu tham khảo, không phải bằng chứng về tác dụng hiệp đồng.

Kết quả: nêu rõ tiêu chí đánh giá, phương pháp đo và thời điểm đo. Thang đo chức năng, thể tích tổn thương, số lượng vi sinh vật và điểm triệu chứng là những tuyên bố khác nhau, sử dụng công cụ đo khác nhau. Thay đổi ở chỉ số thay thế trong buổi điều trị, chẳng hạn số đọc trên máy theo dõi cao hơn khi đang thở oxy, không chứng minh lợi ích lâu dài.

Biện pháp kiểm soát an toàn: sàng lọc bằng văn bản về bệnh phổi, khả năng cân bằng áp suất tai, tiền sử co giật, tình trạng G6PD, thuốc tác động lên serotonin và opioid, mang thai, chức năng thận và gan; giám sát liên tục bởi nhân viên cao áp đã được đào tạo; quy trình xử trí chấn thương do áp suất và độc tính oxy; kế hoạch giảm áp khẩn cấp; biện pháp phòng cháy và danh sách vật dụng bị cấm; ghi nhận biến cố bất lợi; và kế hoạch theo dõi oxy được nêu rõ, có tính đến việc chất màu gây nhiễu phép đo SpO2.

Khi một trang không thể cung cấp những mục này, hãy áp dụng cùng quy trình xác minh mà bạn sẽ dùng để kiểm tra một quy trình tìm thấy trên mạng. Yêu cầu cung cấp công bố đã thử nghiệm chính xác gói đó, đọc xem nghiên cứu đã có những nhóm nào và không coi một cơ chế hợp lý là kết quả đã được đo lường. Một tổ hợp nghe có vẻ nhất quán vẫn có thể chưa được thử nghiệm, và trong trường hợp này, tương tác đã được thử nghiệm lại khuếch đại cơ chế hóa học mà bạn ít muốn nhắm vào mô khỏe mạnh nhất.