Кабуди метилен барои варзиш ва барқароршавӣ: воқеан чӣ чен шудааст

Моҳи марти 2022 як давандаи марафони сатҳи олӣ тавсияи сарпарастишудаи ҳаби макидании кабуди метиленро нашр карда, гуфт, ки он «метавонад ба беҳтар шудани тамаркуз, тобоварӣ ва хоб кумак кунад» ва ӯ онро пеш аз машқҳои вазнин истифода мебарад. Ҳамон ҳафта табибоне, ки матбуоти миллӣ суханашонро иқтибос овард, ин тамоюли васеътарро ҳамчун истеъмоли воситаи тозакунии аквариум аз ҷониби инфлюенсерҳо тавсиф карданд. Ҳеҷ яке аз ин мавқеъҳо ба саволи воқеии даванда ҷавоб намедиҳад.

Оё касе кабуди метиленро ба одамон дода, чен кардааст, ки онҳо чӣ қадар дур, чӣ қадар тез ҳаракат карданд ё то чӣ андоза хуб барқарор шуданд? Ҷустуҷӯҳо барои ин мақола ҳатто як таҳқиқоти назоратшаванда дар одамонро бо натиҷаи марбут ба иҷрои варзишӣ ё барқароршавӣ пайдо накарданд. Занҷираи истинодҳо се навъи ҳайвон, чанд омодасозии лабораторӣ ва як пайвастагиеро дар бар мегирад, ки аслан кабуди метилен нест.

Тобоварӣ, барқароршавӣ ва механизм иддаоҳои гуногунанд

Нишондиҳанда метавонад дар самти муқобили иҷрои варзишӣ тағйир ёбад ё бидуни ягон тағйир дар иҷро тағйир кунад. Ин танҳо як нозукии техникӣ нест: маҳз ҳамин ҳолат дар таҳқиқоти аз ҳама бештар иқтибосшавандаи кабуди метилен дар варзиш мушоҳида шудааст.

Таҳқиқоти сагҳо рангкунандаи дигарро истифода бурд

Мақолае, ки барои кабуди метилен ва варзиш бештар истинод мешавад, таҳқиқоти Имаи ва ҳамкорон дар соли 1986 бо сагҳои ҳушёр дар пайроҳаи дав аст. Он санҷид, ки оё афзоиши ҳаҷми дақиқавии дил ҳангоми машқ ба ҳолати оксидшавию барқароршавии бофтаҳо вобаста аст. Барои ин моддае истифода шуд, ки дар бахши усулҳо ҳамчун «4 mg/kg кабуди нави метилен 3,7-бис(этиламино)-2,8-диметилфеназотоний хлорид, Eastman Kodak Company» тавсиф шудааст. Кабуди нави метилен рангкунандаи алоҳидаи тиазинӣ аст: дар ҷое ки кабуди метилен ду гурӯҳи диметиламино дорад, он ду гурӯҳи этиламино дорад. Он бештар ҳамчун рангкунандаи ретикулоситҳо маъруф аст. Натиҷае, ки бо он ба даст омадааст, натиҷаи бадастомада бо кабуди метилен нест.

Бо вуҷуди ин, таҳқиқот муҳим аст, зеро он равшантарин намунаи он аст, ки нишондиҳанда ва физиология метавонанд алоҳида тағйир ёбанд. Сагҳо ду марҳилаи 20-дақиқагӣ, аввал бо суръати 2.5 ва баъд 5.0 mph, дар нишебии 6 фоиз давиданд. Машқ дар ҳар ду гурӯҳ ҳаҷми дақиқавии дилро ду баробар ва истеъмоли оксигени тамоми баданро се то чор баробар зиёд кард. Дар гурӯҳи маҳлули намак таносуби лактат ба пируват дар хуни артериявӣ аз 6.0 ба 9.97 афзуд. Дар гурӯҳе, ки моддаро гирифт, он зиёд нашуд.

Ҳамаи нишондиҳандаҳои функсионалӣ бетағйир монданд. Суръати набзи дил, фишори артериявӣ, қобилияти кашишхӯрии меъдачаи чап ва катехоламинҳои плазма дар ҳар ду гурӯҳ яксон зиёд шуданд. Робитаи ҳаҷми дақиқавии дил бо истеъмоли оксигени тамоми бадан низ аз ҷиҳати оморӣ фарқ надошт. Муаллифон хулоса мекунанд, ки тағйироти таносуб «бо ангезиши гардиши хун, ки ҳангоми машқи сабук то миёна рух медиҳад, робитаи сабабӣ надоранд».

Ин таносуб аз он чӣ ба назар мерасад, далели заифтар аст. Он аз сабаби зиёд шудани пируват аз 0.14 ба 0.38 mmol дар як литр коҳиш ёфт, дар ҳоле ки лактат низ аз 1.05 ба 2.85 mmol дар як литр зиёд шуд. Дар сагҳое, ки рангкунандаро дар ҳолати оромӣ гирифтанд, истеъмоли оксиген каме зиёд шуд, pH-и хуни артериявӣ боло рафт ва гази карбон кам шуд. Муаллифон ин тағйиротро ба таъсири 2,4-динитрофенол, моддаи ҷудокунандаи пайвастагии нафаскашӣ ва синтези ATP дар митохондрияҳо, «монанд» меноманд. Суръатро протокол муқаррар карда буд, бинобар ин ҳеҷ саг то хастагии ниҳоӣ давонда нашуд.

Таҳқиқоти шиноварии калламушҳо ва вояи он

Қавитарин натиҷаи иҷрои ҷисмонӣ дар ҳайвонот аз таҷрибаи Пенг ва ҳамкорон дар соли 2025 дар Frontiers in Behavioral Neuroscience ба даст омадааст. Калламушҳо даҳ шаби пайдарпай бо вазнҳое, ки ба 3 фоизи вазни бадан баробар буданд ва ба думашон баста шуда буданд, ҳар шаб на камтар аз ду соат то расидан ба нуқтаи ниҳоии хастагӣ аз рӯи меъёрҳои холгузорӣ шино карданд. Пас аз ҳар машқ як гурӯҳ кабуди метиленро ба воситаи бинӣ ва гурӯҳи дигар маҳлули намакро бо ҳамон роҳ гирифт. Калламушҳое, ки моддаро гирифтанд, то расидан ба меъёрҳои хастагӣ бештар шино карданд, рӯзи дигар дар майдони кушод бештар ҳаракат карданд, рафтори монанд ба изтиробро камтар нишон доданд ва дар гиппокамп ва стриатум талафоти нейронҳо, вайроншавии миелин ва пора-порашавии митохондрияҳо камтар доштанд.

Ҳангоми бозгӯии таҳқиқот вояро одатан зикр намекунанд. Маҳлули 1-фоиза 10 mg/mL аст; ба ҳар сӯрохии бинӣ даҳ микролитр ворид карда шуд, яъне дар маҷмӯъ тақрибан 20 микролитр ё 0.2 mg барои ҳар калламуш пас аз ҳар машқ. Воридкунӣ тавассути бинӣ барои расидан ба мағзи сар аз роҳҳои бӯй ва асаби сегона интихоб мешавад. Муаллифон мегӯянд, ки таҳқиқоти онҳо «реаксияҳои оксидшавӣ, илтиҳоб ё сатҳи гормонҳоро дар мағзи сар ва плазма чен накардааст». Қадами навбатии тавсияшудаи онҳо омӯзиши «таъсирҳои ҳамаҷонибаи истеъмоли иловагии MB пеш аз машқ» аст.

Маҳз ҳаминро даванда мехост санҷида шавад. Дар ин протокол пайвастагӣ пас аз кори ҷисмонӣ дода шуд, то осеб маҳдуд гардад. Шиноварии дарозтари рӯзи дигар дар модели калламуши хаста натиҷаи марбут ба барқароршавӣ аст, на натиҷа дар бораи одами машқдидае, ки пеш аз машқ воя мегирад.

Калимаи «тобоварӣ» аз куҷо пайдо шуд

Таҳқиқоти мушҳо, ки одатан ҳамчун нишондиҳандаи беҳтар шудани тобоварӣ тавсиф мешавад, кори Гуреев ва ҳамкорон дар соли 2016 дар Neuroscience Research аст. Мушҳо дар давоми 60 рӯз оби дорои кабуди метиленро бо миқдори 15 mg/kg дар як рӯз нӯшиданд. «Тобоварии ҷисмонӣ» дар ин ҷо санҷиши ресмон ё сутунчаҳои уфуқӣ аст, ки қувваи чангзанӣ, ҳамоҳангии ҳаракат ва мувозинатро якҷоя арзёбӣ мекунад. Мушҳои миёнасоли модданагирифта 1.17 хол гирифтанд; мушҳои моддагирифта 2.23 хол гирифтанд, ки ба сатҳи мушҳои болиғ наздик буд. Дар мушҳои болиғ ҳеҷ нишондиҳанда беҳтар нашуд.

Истеъмоли оксиген дар ҳолати оромӣ тақрибан 15 фоиз афзуд. Ҳосилшавии пероксиди гидроген дар митохондрияҳои мағзи сар аз 94.9 ба 176.7 pmol дар як дақиқа ба ҳар миллиграмм сафеда зиёд шуд. ДНК-и митохондриявӣ 2.3 баробар афзуд. Ин афзоиши гардиши навсозии митохондрияҳо дар ҳайвоноти пиршаванда ҳамроҳ бо сигналдиҳии оксидшавиест, ки онро пеш мебарад. Ин далели он нест, ки варзишгари солим тезтар ҳаракат мекунад.

Таҷрибаҳои ҳуҷайравӣ ва ҳудуди онҳо

Лоутерс ва ҳамкорон дар соли 2005 гузориш доданд, ки кабуди метилен интиқоли глюкозаро тавассути GLUT1 дар ҳуҷайраҳои фибробластии L929 фаъол мекунад: дар консентратсияи 50 микромолярӣ то 800 фоиз. Таҳқиқоти идомавии соли 2008 нишон дод, ки метил-бета-сиклодекстрин бевосита ба кабуди метилен пайваст шуда, таъсирро бозмедорад. Ин натиҷа дар бораи хатти ҳуҷайравӣ аст ва ҳеҷ гоҳ дар мушакҳои скелетӣ нишон дода нашудааст.

Худи механизм низ баҳснок аст

Дар таҳқиқоти Треттер ва ҳамкорон дар соли 2014 оид ба митохондрияҳои ҷудошудаи мағзи сари хукчаи баҳрӣ, кабуди метилен дар консентратсияи аз 100 наномолярӣ то 1 микромолярӣ истеъмоли оксигенро дар ҳолати оромӣ зиёд кард, ҳангоми боздории Маҷмааи I ё Маҷмааи III потенсиали мембрана ва ҳосилшавии ATP-ро барқарор кард ва ҳосилшавии пероксиди гидрогенро зиёд намуд. Нуктаи муҳим ин аст, ки «MB ба нафаскашии ангезишёфта аз ҷониби ADP бо ҳеҷ яке аз субстратҳои» санҷидашуда таъсир нарасонд. Нафаскашии ҳадди аксаре, ки бо синтези ATP пайваст аст ва иддаои марбут ба варзиш ба он такя мекунад, зиёд нашуд.

Дар таҳқиқоти идомавии Гуреев ва ҳамкорон дар соли 2019, ҳамон лабораторияе, ки натиҷаи мушҳоро ба даст оварда буд, муайян кард, ки кабуди метилен дар митохондрияҳои мағзи сари муш «потенсиали мембрана ва нафаскашии аз ҷониби антимитсин боздошташударо барқарор карда наметавонад». Онҳо хулоса карданд, ки қабулкунандаи электронҳо ҷойгоҳи Qo-и Маҷмааи III аст, на ягон ҷузъи баъдтар дар занҷир. Тасаввури содае, ки рангкунанда электронҳоро аз қисми басташудаи занҷири нафаскашӣ мегузаронад, дар ҳар омодасозии лабораторӣ тасдиқ намешавад.

Ҳеҷ яке аз инҳо таъсир дар одамонро рад намекунад. Аммо ин маънои онро дорад, ки далели танҳо ба механизм такякунанда, ки дар он химияи қобили қабули митохондриявӣ ҳамчун натиҷа қабул мешавад, дар дохили худи механизм мушкилот дорад.

Ду мушкили тарҳрезӣ, ки озмоиш дар одамон бояд ҳал кунад

Пинҳон нигоҳ доштани истифодаи кабуди метилен душвор аст. Он пешобро кабуду сабз мекунад ва одамон инро пай мебаранд. Озмоиши гузаришии соли 2017 дар ихтилоли дуқутбӣ инро мустақиман гуфт: «Мо ин тарҳро интихоб кардем, зеро кабуди метилен ранги пешобро тағйир медиҳад ва аз ин рӯ мо наметавонистем плацебои анъанавиро истифода барем». Он озмоиш вояи камро бо вояи баланд муқоиса кард, на бо ҳаби ғайрифаъол.

Дар таҳқиқоти варзишӣ ин мушкил нисбат ба қариб ҳамаи соҳаҳои дигар ҷиддитар аст, зеро шиддати даркшудаи машқ ва иҷро дар санҷиши вақтӣ ба интизориҳо сахт вокуниш мекунанд. Озмоише, ки наметавонад аз иштирокчиён пинҳон кунад, ки чӣ мегиранд, баробари дору эътиқоди онҳоро низ чен кардааст.

Роҳи ҳалли ҳуҷҷатгузоришуда вуҷуд дорад. Озмоиши тасодуфии тасвирбардории соли 2016 бо 26 калонсоли солим 280 mg кабуди метилени дараҷаи USP, тақрибан 4 mg/kg, ё плацебои рангкунандаи ғизоии FD&C blue no. 2-ро дар капсулаҳои якхелаи ношаффоф дод. Аз иштирокчиён хоҳиш шуд, ки пеш аз гирифтани воя пешоб кунанд, вале баъд дигар пешоб накунанд, «то тағйироти эҳтимолии ранги пешоб пинҳон будани тақсимоти гурӯҳҳоро халалдор накунад».

Мушкили дуюм воя ва роҳи воридкунӣ аст. Кабуди метилени аз даҳон гирифташуда қисман бо пешоб хориҷ мешавад ва дастрасии он ба мағзи сар пас аз истеъмоли даҳонӣ тақрибан нисфи дастрасӣ пас аз воридкунии дохиливаридӣ аст. Гурӯҳи Гуреев инро қайд мекунад, ҳангоми истинод ба кори фармакокинетикии Петер ва ҳамкорон. Воридкунӣ тавассути бинӣ дар калламушро наметавон ба капсула баробар донист. Диапазони воя дар одамон дар корҳои нашршуда аз 0.5 то 4 mg/kg аст ва озмоиши тасвирбардории соли 2016 таъсири муқобилро дар вояҳои зиёда аз 10 mg/kg қайд мекунад.

Таҳқиқоти одамон чизи дигарро чен мекунанд

Дар бозгӯиҳои ин мавзӯъ ду таҷрибаи назоратшаванда дар одамон зикр мешаванд ва ҳеҷ яке машқи ҷисмониро чен накардааст. Дар озмоиши тасвирбардории соли 2016 вақти вокуниш дар санҷиши ҳушёрӣ таъсири мутақобилаи назарраси дору ва вақтро нишон надод: барои плацебо 230 ва баъд 220 миллисония, барои кабуди метилен 230 ва баъд 230 миллисония, P = .43. Дар таҳқиқоти дохиливаридии соли 2023 бо ҳашт зани солим, ҳам гардиши хуни мағзи сар ва ҳам суръати мубодилаи оксиген дар мағзи сар ба ҷойи афзоиш коҳиш ёфтанд. Дастури далелҳо оид ба нерӯ ва хастагӣ ҳар дуро баррасӣ мекунад.

Агар бо вуҷуди ин қарор диҳед, ки онро бисанҷед

Таҷриба бо худ самаранокиро исбот намекунад, аммо онро метавон чунон сабт кард, ки худро ба иштибоҳ наандозед. Маҳсулот ва силсилаи истеҳсол, роҳи воридкунӣ, вақти истифода пеш аз машқ, машқи дақиқ бо масофа ё сарборӣ, шиддати даркшуда аз рӯи ҷадвали рақамӣ, хоб, кофеин ва ҳар гуна дору, инчунин дарднокии рӯзи дигар ва иҷро пас аз 48 соат дар ҳамон навъи машқро қайд кунед. Баъд ҳамон машқҳоро бе он такрор кунед.

Як нафаре, ки як тағйирёбандаро пайгирӣ мекунад, наметавонад таъсири доруро аз омодагии ҷисмонӣ, ҳавасмандӣ, обу ҳаво ва тағйирёбии муқаррарии машқ ҷудо кунад. Қисми субъективӣ эҳтимоли бештари гумроҳ карданро дорад.

Кабуди метилен инчунин хатарҳое дорад, ки ба иҷрои варзишӣ иртибот надоранд. Он моноаминоксидазаи A-ро бозмедорад, ки ин ҳангоми истифода дар баробари антидепрессантҳои таъиншуда ва дигар доруҳои серотонинергӣ аҳамият дорад. Дар норасоии G6PD он бо сабаби хатари камхунии гемолитикӣ манъ аст. Дастури бехатарӣ ҳар дуро баррасӣ мекунад ва дастури таъсири мутақобилаи доруҳо масъалаҳои марбут ба доруҳоро аз рӯи гурӯҳҳо тартиб медиҳад. Агар шумо тибқи қоидаҳои зиддидопингӣ мусобиқа кунед, ба ҷойи такя ба иддаои фурӯшанда қоидаҳоро санҷед.

Мавод дар ҳар таҳқиқоти боло як тағйирёбанда аст

Ҳар вояе, ки дар ин ҷо тавсиф шудааст, миқдори ченшудаи пайвастагии муайян буд. Шиша аз фурӯшандаи санҷиданашуда чунин нест. Мутобиқат ба монографияи USP стандартест, ки харидор метавонад санҷад. Маводи номувофиқ эҳтимолан дараҷаи нассоҷӣ дорад ва метавонад омехтаҳои органикӣ, аз ҷумла Azure B, боқимондаҳои ҳалкунандаҳо ва металлҳои вазнинро дар сатҳҳое дошта бошад, ки мушаххасоти дорусозӣ онҳоро маҳдуд мекунад. Нишонаи USP чиро тасдиқ мекунад ва чиро не дараҷаи сифатро баррасӣ мекунад ва усулҳои санҷиши омехтаҳо мефаҳмонанд, ки лаборатория чиро меҷӯяд.

Аксари фурӯшандагоне, ки маҳсулотро ҳамчун санҷидашуда аз ҷониби тарафи сеюм тавсиф мекунанд, танҳо металлҳои вазнинро месанҷанд ва баъд ҳамин маҷмӯи ягонаи санҷишҳоро тавре пешниҳод мекунанд, ки гӯё он тамоми мушаххасотро қонеъ карда бошад. Blupreme мушаххасоти пурраи USP-ро месанҷад: ҳувияти модда, тозагӣ, омехтаҳои органикӣ, боқимондаҳои ҳалкунандаҳо, омехтаҳои элементӣ, боқимонда пас аз сӯзондан, ҳадҳои микробӣ ва эндотоксинҳои бактериявӣ. Ҳар силсилаи истеҳсол бо шаҳодатномаи таҳлил фиристода мешавад ва дуруст хондани он маънои мувофиқ кардани рақами силсилаи истеҳсол ва лаборатория бо шишаи дар дастатонбударо дорад.

Хулоса

Ҳеҷ таҳқиқоти назоратшаванда дар одамон таъсири кабуди метиленро ба тобоварӣ, суръат, қувва ё барқароршавӣ чен накардааст. Таҳқиқоти сагҳо, ки барои таъсир ба лактат истинод мешавад, рангкунандаи дигарро истифода бурд ва дар иҷро фарқе наёфт. Таҳқиқоти шиноварии калламушҳо пас аз кори ҷисмонӣ 0.2 mg-ро тавассути бинӣ дод. Таҳқиқоти мушҳо, ки паси калимаи «тобоварӣ» қарор дорад, санҷиши чангзанӣ ва ҳамоҳангиро дар ҳайвоноти пиршаванда истифода бурд ва механизм дар адабиёти илмии митохондриявӣ баҳснок аст.

Дар натиҷа, як механизми қобили қабул, маҷмӯи натиҷаҳои хурд дар ҳайвонот, як мушкили тарҳрезии таҳқиқот бо роҳи ҳалли ҳуҷҷатгузоришуда ва ҳеҷ маълумот оид ба иҷрои варзишӣ дар одамон боқӣ мемонад. Баррасии далелҳои фоида дар одамон иддаоҳои варзиширо дар баробари дигар адабиёти илмии марбут ба одамон ҷой медиҳад ва китобхонаи таҳқиқот таҳқиқоти пушти ҳар иддаоро феҳрист мекунад.

Агар шумо барои чизе машқ мекунед, тағйирёбандае, ки қавитарин далелҳоро дорад, худи машқ аст.