மெத்திலீன் நீலமும் தூக்கமும்: ஆய்வுகள் பதிவு செய்தவை, யாரும் அளவிடாதவை

பாதக நிகழ்வுகள் அட்டவணையில் உள்ள ஒரு வரிதான் இந்த மருந்துக் குடும்பத்திற்குக் கிடைக்கும் தூக்கம் தொடர்பான மிகப்பெரிய ஆதாரம். நடத்தை மாற்றம் சார்ந்த முன்-பொட்டு மடல் மறதிநோயில் நடத்தப்பட்ட 52 வார சீரற்ற ஒதுக்கீட்டு ஆய்வில், நாளொன்றுக்கு 8 mg எடுத்த 110 நோயாளிகளில் 3 பேரும், நாளொன்றுக்கு 200 mg எடுத்த 108 பேரில் 7 பேரும் தூக்கமின்மையைத் தெரிவித்தனர். அளவு அதிகரிக்கும்போது அதிகரித்த பாதக நிகழ்வுகளாக இரத்தச்சோகை, வயிற்றுப்போக்கு, குமட்டல், வலியுடன் சிறுநீர் கழித்தல், அடிக்கடி சிறுநீர் கழித்தல், வாந்தி ஆகியவற்றுடன் தூக்கமின்மையையும் ஆசிரியர்கள் பட்டியலிடுகின்றனர்.

இருபத்தைந்து மடங்கு அளவு, சுமார் இரண்டரை மடங்கு தூக்கமின்மையை ஏற்படுத்தியது. சிறிய அட்டவணையில் இது ஒரு சிறிய சமிக்ஞைதான்; பெரும்பாலானோர் இந்தத் தலைப்பைத் தேடும் காரணத்திற்கு எதிரான திசையில் அது செல்கிறது.

மெத்திலீன் நீலத்தின் எந்தச் சீரற்ற ஒதுக்கீட்டு ஆய்வும், அதன் ஒடுக்கப்பட்ட வடிவமான ஹைட்ரோமெத்தில்தியோனின் மெசிலேட்டின் எந்த ஆய்வும், தூக்கத்தை ஓர் ஆய்வு முடிவாக அளவிடவில்லை. இந்தக் கட்டுரைக்கான தேடல்களில் தூக்கக் கேள்வித்தாள், உடல் இயக்கப் பதிவளவீடு அல்லது தூக்க ஆய்வகத்தில் ஓர் இரவு கண்காணிப்பு ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்திய எந்த ஆய்வும் கிடைக்கவில்லை. நோயாளி தற்செயலாகத் தெரிவித்ததும், மருத்துவர் தற்செயலாக வகைப்படுத்திப் பதிவு செய்ததும்தான் இருக்கின்றன; இது கேட்பதற்கு இருப்பதைவிட பலவீனமான அளவீட்டு முறை.

சீரற்ற ஒதுக்கீட்டு ஆய்வுத் திட்டங்கள் பதிவு செய்தவை

கண்டறியப்பட்ட தூக்கம் தொடர்பான பதிவுகள் அனைத்தும் மூன்று தரவுத்தொகுப்புகளில் உள்ளன. அவற்றில் இரண்டு, அதே ஃபீனோதையசின் மூலக்கூறு மையத்தின் ஒடுக்கப்பட்ட வடிவத்தை உப்பாக நிலைப்படுத்திய ஹைட்ரோமெத்தில்தியோனின் குறித்த சீரற்ற ஒதுக்கீட்டு ஆய்வுகள். மூன்றாவது, நரம்புவழி செலுத்தப்படும் தயாரிப்பிற்கான அமெரிக்க மருந்துப் பரிந்துரைத் தகவல்.

இரண்டாவது வரியில் உள்ள இரண்டு விவரங்கள் எண்களைவிட முக்கியமானவை. முதலாவது, கட்டுப்பாட்டுக் குழுவிற்கு வழங்கப்பட்டது மெத்தில்தியோனினியம் குளோரைடு — மெத்திலீன் நீலம் என்ற பெயரில் விற்கப்படும் அதே சேர்மம் — வாரத்திற்கு இருமுறை 4 mg அளவில். கழிப்பறைக் கிண்ணத்தைப் பார்த்து இரண்டு குழுக்களையும் பங்கேற்பாளர்கள் வேறுபடுத்த முடியாதபடி, செயலற்ற சிறுநீர் நிறமூட்டியாக அது வழங்கப்பட்டது. இரண்டாவது, செயலில் உள்ள மருந்துக் குழுக்களில் ஏற்பட்ட எட்டுத் தூக்கமின்மை நிகழ்வுகளில் எதுவும் மருந்துடன் தொடர்புடையதாக ஆய்வாளர் மதிப்பிடவில்லை. 332 பேரில் ஏற்பட்ட மூன்று தூக்கக் கலக்க நிகழ்வுகள் அவ்வாறு மதிப்பிடப்பட்டன.

ஒரு பாதக நிகழ்வு என்பது அளவீடு அல்ல. நரம்புச் சிதைவு நோயுள்ள மக்கள் தொகையில் ஒருவர் குறிப்பிட்டதை, வாசகர் பயன்படுத்தும் சொற்களிலிருந்து வேறுபட்ட சொற்களில் பதிவு செய்ததே அது; அவர்களில் பலர் மயக்கமூட்டும் மருந்துகளையும் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளையும் எடுத்துக்கொண்டிருந்தனர். மூன்றாவது வரியில் உள்ள “பட்டியலிடப்படவில்லை” என்பதை “ஏற்படுவதில்லை” என்று வாசிப்பதும் தவறு, ஆனால் எதிர்மாறான காரணத்திற்காக: 31 நோயாளிகள் என்பது கிட்டத்தட்ட எதையும் தவறவிடக்கூடிய அளவுக்குச் சிறிய மாதிரி. மேலும், இந்த மருந்தின் வெளிப்பாடு–விளைவு மற்றும் வெளிப்பாடு–பாதுகாப்பு உறவுகள் தெரியவில்லை என்று மருந்துப் பரிந்துரைத் தகவல் தெளிவாகக் கூறுகிறது.

தூக்கம் பற்றிய கூற்றுகள் எங்கிருந்து வருகின்றன

இந்தச் சேர்மத்தைத் தூக்கத்துடன் இணைக்கும் கிட்டத்தட்ட ஒவ்வொரு கட்டுரையும், காணொளியும், தயாரிப்புப் பக்கமும் இறுதியில் ஒரே ஆய்வு முடிவைச் சுட்டுகின்றன. 2007-ல், தோலடியில் ஒரே முறை அளிக்கப்பட்ட அளவுக்குப் பிறகு Oxenkrug மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள் மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் செயல்பாட்டையும் எலிகளின் பினியல் சுரப்பி இண்டோல்களையும் அளவிட்டனர்.

மெத்திலீன் நீலம், மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் வகை A-க்கு சுமார் 180 நானோமோல்கள் Ki மதிப்பிலும், வகை B-க்கு சுமார் 1,400 நானோமோல்கள் மதிப்பிலும் செயல்படும் மீளக்கூடிய போட்டித் தடுப்பியாக இருந்தது; A வடிவத்திற்குச் சுமார் எட்டு மடங்கு முன்னுரிமை இருந்தது. ஒவ்வொரு குழுவிலும் ஐந்து எலிகள்; தோலடியில் 10 mg/kg; 90 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு பினியல் சுரப்பிகள் அகற்றப்பட்டன. மெலடோனின், ஒரு சுரப்பிக்கு 0.17 நானோகிராமிலிருந்து 0.71 நானோகிராமாக உயர்ந்தது. மெலடோனினின் உடனடி முன்னோடியான N-அசிட்டைல்செரோட்டோனின், கண்டறிதல் வரம்புக்குக் கீழிருந்த நிலையிலிருந்து 0.86 ஆக உயர்ந்தது. பினியல் செரோட்டோனின் 79-லிருந்து 118 ஆக உயர்ந்தது; அதன் சிதைவுப் பொருளான 5-HIAA 10.9-லிருந்து 4.1 ஆகக் குறைந்தது.

இதிலிருந்து வரும் விளக்கம் வேதியியல் அடிப்படையில் சரியானது. செரோட்டோனின் என்பது மெலடோனினுக்கான மூலப்பொருள்; செரோட்டோனினை N-அசிட்டைல்செரோட்டோனினாக மாற்றும் அசிட்டைலேற்றப் படிநிலையை நோரட்ரினலின் இயக்குகிறது. இரண்டையும் சிதைக்கும் நொதியைத் தடுத்தால், ஒளிக்காலத்தில் பினியல் சுரப்பியில் அதிக மூலப்பொருளும், இருட்டுக் காலம் வரும்போது அதிக முன்னோடிப் பொருளும் கிடைக்கும்.

ஆனால் இதற்கும் ஒரு மனிதர் சிறப்பாகத் தூங்குவதற்கும் இடையே இன்னும் பெரிய இடைவெளி உள்ளது. மயக்க மருந்து அளிக்கப்பட்ட ஒரு விலங்கின் சுரப்பியில், ஒரே தருணத்தில் இருந்த பொருட்களின் அளவுதான் அளவிடப்பட்டது. எலி எவ்வளவு நேரம் தூங்கியது, எவ்வளவு விரைவாகத் தூங்கத் தொடங்கியது அல்லது மறுநாள் காலையில் எப்படி உணர்ந்தது என்பவற்றில் எதையும் அந்த ஆய்வு வடிவமைப்பு பதிவு செய்யவில்லை. மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு செயல்முறைகள் பற்றியே அந்த ஆய்வுக் கட்டுரை எழுதப்பட்டது. பகல்நேர மெலடோனினை அதிகரிப்பது, மனச்சோர்வுள்ள நோயாளிகளில் மாறிப்போன தினசுழற்சி ஒத்திசைவைச் சரிசெய்யக்கூடும் என்று அதன் விவாதப் பகுதி முன்வைக்கிறது. அது விவாதப் பகுதியில் உள்ள ஒரு கருதுகோள்; அதுவே தூக்கம் பற்றிய கூற்றின் மூலம்.

தெளிவான கனவுகள் பற்றிய கூற்றுக்கு வெளியிடப்பட்ட ஆதாரம் இல்லை

இந்தக் கட்டுரைக்கான தேடல்களில், மெத்திலீன் நீலத்தைத் தெளிவான கனவுகள், பயங்கரக் கனவுகள் அல்லது கனவுகளை நினைவுகூருவதில் மாற்றம் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புபடுத்திய தனிநபர் நோய் அறிக்கை, நோயாளர் தொடர் அறிக்கை, ஆய்வுப் பதிவு அல்லது ஆராய்ச்சி எதுவும் கிடைக்கவில்லை. இந்தக் கூற்று கலந்துரையாடல் இழைகளில் உள்ளது; அறிவியல் இலக்கியத்தில் இல்லை.

சிகிச்சையின்போது இந்த மருந்து வகைக்கான ஆதாரங்கள் எதிர்திசையைச் சுட்டுகின்றன. உணர்ச்சிநிலைப் பாதிப்புள்ள நோயாளிகளுக்கு மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் வகைகள் A மற்றும் B-ஐத் தேர்ந்தெடுத்துத் தடுக்கும் குளோர்ஜிலினும் பார்ஜிலினும் நான்கு வாரங்கள் வழங்கப்பட்டபோது, REM தூக்கம் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக ஒடுக்கப்பட்டது; மொத்தத் தூக்க நேரமும் குறைந்தது. 21 மருத்துவ ஆய்வுகளையும் 25 தனிநபர் நோய் அறிக்கைகளையும் உள்ளடக்கிய மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் கனவுகள் பற்றிய முறையான மதிப்பாய்வு, வழக்கமான மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பியான ஃபீனெல்சின் பயன்பாட்டின்போது கனவுகளை நினைவுகூரும் அடிக்கடி நிகழ்தல் குறைவதாகக் கண்டறிந்தது. அந்த இலக்கியத்தில் பயங்கரக் கனவுகள் மருந்தை எடுத்துக்கொள்ளும்போது அல்ல, அதை நிறுத்தியபின் REM தூக்கம் மீண்டும் அதிகரிக்கும்போது தோன்றுகின்றன.

எனவே, தெளிவான கனவுகளுக்குக் காரணமாக வழக்கமாகச் சுட்டப்படும் செயல்முறை, பொதுவான சூழலில் குறைந்த REM தூக்கத்தையும் குறைந்த கனவு நினைவுகூரலையும், அதை நிறுத்தும்போது விரும்பத்தகாத மீளெழுச்சியையும் முன்னறிவிக்கிறது. மெத்திலீன் நீலம் ஒரு மனிதரிடம் இவற்றில் எதையாவது ஏற்படுத்துகிறதா என்பது சோதிக்கப்படவில்லை. அதன் தடுப்பு மீளக்கூடியது; அது ஃபீனெல்சினைவிட மிகவும் பலவீனமான தடுப்பி. இந்தக் கேள்விக்குப் பதிலளிக்கக்கூடிய மனித ஆய்வுகள் நடத்தப்படவே இல்லை.

நேர மண்டல மாற்றக் களைப்பு பற்றிய கூற்றுக்கு உண்மையான மூலம் உள்ளது

இதற்குப் பின்னால் ஒரே ஓர் ஆய்வுக் கட்டுரை உள்ளது. ஒளிச் சுழற்சியை மாற்றி Oxenkrug மற்றும் Requintina எலிகளில் நேர மண்டல மாற்றக் களைப்புக்கான மாதிரியை உருவாக்கினர். பின்னர், ஒளிர்வு கண்டறிதலுடன் கூடிய உயர் செயல்திறன் திரவ நிறப்பிரிகை முறையில் பினியல் செரோட்டோனின், N-அசிட்டைல்செரோட்டோனின் மற்றும் மெலடோனினை அளவிட்டனர்.

இரண்டு முடிவுகள் தெரிவிக்கப்பட்டன. புதிய இருட்டுக் காலத்தின் தொடக்கத்தில் அளிக்கப்பட்ட மெலடோனின் ஊசிகள், N-அசிட்டைல்செரோட்டோனின் மற்றும் மெலடோனின் சுழற்சிகள் மீண்டுவருவதை விரைவுபடுத்தின. மேலும், N-அசிட்டைல்செரோட்டோனினும், கட்டுரையில் மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் A தடுப்பி என்று விவரிக்கப்பட்ட மெத்திலீன் நீலமும், ஒளியால் ஏற்பட்ட N-அசிட்டைல்செரோட்டோனின் ஒத்திசைவுக் குலைவைக் குறைத்தன; ஆனால் மெலடோனினின் குலைவைக் குறைக்கவில்லை.

இதை கவனமாக வாசிக்கவும். கூற்று குறிப்பிடும் அதே சூழலுக்கான விலங்கு மாதிரியில், மெத்திலீன் நீலம் ஒரு முன்னோடிக் குறியீட்டை மாற்றியது; மெலடோனின் சுழற்சியை மாற்றவில்லை. கிழக்கு நோக்கிய விமானப் பயணத்தில் எந்த வருகை நேரம் சிறந்தது, மெலடோனினை எந்த நேரத்தில் வழங்க வேண்டும் என்பவை பற்றியே கட்டுரையின் சொந்த முடிவுகள் உள்ளன. மெத்திலீன் நீலத்தை நேர மண்டல மாற்றக் களைப்பிற்கான சிகிச்சையாக அது முன்வைக்கவில்லை; எந்த மனித ஆய்வும் அதை அத்தகைய சிகிச்சையாகச் சோதிக்கவில்லை.

சுண்டெலிகளில் தூக்கமறுப்பு என்பது தூக்க அளவீடு அல்ல

தூக்கமறுப்பின் பாதிப்புகளுக்கு மெத்திலீன் நீலம் உதவுகிறது என்பதற்கான ஆதாரமாக அடிக்கடி மேற்கோள் காட்டப்படும் பரிசோதனை தூக்கத்தை அளவிடவில்லை. Marzabadi மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள் 60 ஆண் BALB/c சுண்டெலிகளை மாற்றியமைக்கப்பட்ட பல-மேடை அமைப்பில் வைத்தனர். இதில் குறுகிய மேடையில் வைக்கப்படும் விலங்கு விழித்திருக்கக் கட்டாயப்படுத்தப்படுகிறது. அகலமான மேடையிலிருந்த கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை, தூக்கம் மறுக்கப்பட்ட விலங்குகள், மெத்திலீன் நீலம் மட்டும், 810 நானோமீட்டர் துடிப்பு லேசர் மட்டும், இரண்டும் இணைந்த சிகிச்சை ஆகிய குழுக்களுடன் ஒப்பிட்டனர்.

தூக்கமறுப்பு தொடங்குவதற்கு முன், தொடர்ந்து பத்து நாட்களுக்கு 0.5 mg/kg அளவில் மெத்திலீன் நீலம் ஊசி வழியாக அளிக்கப்பட்டது; லேசர் ஒரு நாள் விட்டு ஒரு நாள் பயன்படுத்தப்பட்டது. T-வடிவப் புதிர்ப்பாதை, சமூக ஊடாட்டச் சோதனை மற்றும் ஷட்டில் பெட்டி ஆகியவற்றைக் கொண்டு கற்றலும் நினைவாற்றலும் மதிப்பிடப்பட்டன. பின்னர் ஹிப்போகாம்பஸில் PSD-95, GAP-43 மற்றும் சினாப்டோஃபைசின் அளவுகள் அளவிடப்பட்டன.

தூக்கமறுப்பு, மாறி மாறித் தேர்வு செய்யும் விகிதம், சமூகப் பழக்கம், புதிய சமூகத் தொடர்பில் ஆர்வம் மற்றும் நினைவாற்றல் குறியீடு ஆகியவற்றைக் குறைத்தது. தனித்தனியாக வழங்கப்பட்ட இரு சிகிச்சைகளில் எதுவும் இந்த அளவீடுகளில் பெரும்பாலானவற்றை மீட்டெடுக்கவில்லை. இணைந்த சிகிச்சை மீட்டெடுத்தது; மூன்று நரம்பிணைப்புக் குறியீடுகளையும் உயர்த்தியது. தூக்கம் குலைக்கப்பட்ட விலங்குகளில் முன்கூட்டியே வழங்கப்பட்ட இணைந்த சிகிச்சை நினைவாற்றலைப் பாதுகாத்தது என்பதே கண்டறியப்பட்டது. இந்த வடிவமைப்பில் தூக்கமறுப்பு என்பது பாதிப்பை உருவாக்கும் காரணி; ஆய்வு முடிவு அல்ல. தூங்கத் தொடங்க எடுக்கும் நேரம், தூக்கத்தின் நீளம் அல்லது தூக்க நிலைகளின் அமைப்பு எதுவும் பதிவு செய்யப்படவில்லை. யாராவது எவ்வளவு நன்றாகத் தூங்குகிறார்கள் என்பதற்கான ஆதாரமாக அந்தக் கட்டுரையை வாசிப்பது, அது அளவிட்டதைத் தலைகீழாகப் புரிந்துகொள்வதாகும்.

காலையா இரவா: எண்கள் முடிவைத் தரவில்லை

உட்கொள்ளும் நேரம் குறித்த அறிவுரை நம்பிக்கையுடன் மீண்டும் மீண்டும் கூறப்படுகிறது; ஆனால் அது சோதிக்கப்படவே இல்லை. எந்த மக்கள் தொகையிலும், தூக்கம் தொடர்பான எந்த ஆய்வு முடிவிற்காகவும், காலை அளிப்பதை மாலை அளிப்பதுடன் எந்த ஆய்வும் ஒப்பிடவில்லை.

அளவிடப்பட்டது, இந்தச் சேர்மம் எவ்வளவு மெதுவாக உடலில் நகர்கிறது என்பதே. ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களிடம் நடத்தப்பட்ட ஒற்றை அளவு ஆய்வில், குடல் சுத்தப்படுத்தலுக்குப் பிறகு வாய்வழியாக எடுத்த 200 mg, பன்னிரண்டு மணி நேரம் தொடர்ந்து உயர்ந்த இரத்தச் செறிவுகளை உருவாக்கியது; உச்சத்தை அடைந்த நேரத்தின் நடுநிலை மதிப்பு 16 மணி நேரமாக இருந்தது. அந்த அளவில் அரை-வாழ்வு 14 முதல் 27 மணி நேரம் வரையும், 400 mg அளவில் 6 முதல் 26 மணி நேரம் வரையும் இருந்தது. மருந்துப் பரிந்துரைத் தகவலில் உள்ள நரம்புவழித் தயாரிப்பின் அரை-வாழ்வு சுமார் 24 மணி நேரம்; சுமார் 40% மாற்றமின்றிச் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. சிறுநீரகச் செயல்பாடு பாதிக்கப்பட்டிருக்கும்போது உடலில் மருந்தின் வெளிப்பாடு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது.

எனவே, காலை உணவின்போது வாய்வழியாக எடுத்த அளவு, அளவிடப்பட்ட அதன் உச்சத்தை நள்ளிரவை ஒட்டி அடைகிறது. இதைச் சற்று நிதானமாகப் பரிசீலிக்க வேண்டும்; ஏனெனில் பொதுவாகப் பரவும் இரண்டு அறிவுரைகள் இது உண்மையல்ல என்ற முன்கருத்தைச் சார்ந்துள்ளன. “தூக்கத்தைப் பாதிக்காமல் இருக்கக் காலையில் எடுத்துக்கொள்ளுங்கள்” என்பது படுக்கும் நேரத்திற்குள் அதன் விளைவு கடந்துவிட்டதாகக் கருதுகிறது. “அதன் விளைவு விரைவாகக் குறைந்துவிடுவதால் இரவில் எடுத்துக்கொள்ளுங்கள்” என்பது இதற்கு எதிரான முன்கருத்தைக் கொண்டுள்ளது. கிடைக்கும் ஒரே மனித மருந்தியக்கவியல் ஆய்வு, குறுகிய மாலைநேர விளைவுக்கு ஆதரவளிக்கவில்லை. மெலடோனின் விளக்கத்திற்குப் பின்னால் உள்ள எலி பரிசோதனை, முற்றிலும் வேறொரு காரணத்திற்காக — பகல்நேர மெலடோனின் முன்னோடியை உயர்த்துவதற்காக — ஒளிக்காலத்தின் தொடக்கத்தில் அளிப்பதை ஆதரிக்கிறது. வெளியேற்றம் பற்றிய எண்களுக்காக நீங்கள் வந்திருந்தால், இந்தச் சேர்மம் உடலில் எவ்வளவு காலம் தங்குகிறது என்பதற்கான தனி வழிகாட்டி உள்ளது.

நேரம் குறித்த கேள்விக்கான நேர்மையான பதில், யாருக்கும் தெரியாது என்பதே. அளவிடப்பட்ட செறிவுகள், தெரியும் என்று பாவிப்பதற்கு எதிராக உள்ளன.

தூக்கக் கோளாறு மாறியதைப் பற்றிய ஒரே மனித அறிக்கை

தூக்கக் கோளாறுள்ள ஒருவருக்கு மெத்திலீன் நீலம் வழங்கப்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்ட மனித வெளியீடு சரியாக ஒன்றுதான்; அதுவும் ஒரு தனிநபர் அறிக்கை.

Cureus-ல் வெளியான 2021 தனிநபர் நோய் அறிக்கை, க்லைன்–லெவின் நோய்க்குறித்தொகுப்புள்ள 15 வயது ஆணை விவரிக்கிறது. இது அரிதான நிலை: நாட்கள் முதல் வாரங்கள் வரை நீடிக்கும் மிகைத் தூக்க அத்தியாயங்கள் மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும்; அவற்றுடன் குழப்பம், சுற்றுப்புறம் நிஜமல்ல என்ற உணர்வு மற்றும் நடத்தை மாற்றமும் இருக்கும். அவருக்கு மூன்று ஆண்டுகளாக லித்தியம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டிருந்தது; மொடாஃபினில், மெத்தில்பிரெட்னிசோலோன், வழக்கத்திற்கு மாறான மனப்பிறழ்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் அமன்டடின் ஆகியவை எந்த முன்னேற்றத்தையும் ஏற்படுத்தவில்லை. 18 வயதில், கிட்டத்தட்ட ஆறு மாதங்கள் நீடித்த ஓர் அத்தியாயம் தொடங்கியது. பெற்றோரின் ஒப்புதலுடன், இரவு தோறும் 633 நானோமீட்டரில், ஒரு சதுர சென்டிமீட்டருக்கு 11.4 ஜூல்கள் அளவில், மூக்கினுள் 25 நிமிடங்கள் சிவப்பு ஒளி வழங்குவதற்கு ஒரு மணி நேரம் முன்பு, அவருக்கு 10 mg மெத்திலீன் நீலம் வாய்வழியாக வழங்கப்பட்டது. ஒரு வாரத்திற்குள் மிகைத் தூக்கமும் நடத்தை அறிகுறிகளும் மறைந்தன. இரண்டு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகும் மீண்டும் பாதிப்பு ஏற்படவில்லை; அவர் வேறு எந்த மருந்தும் எடுத்துக்கொள்ளவில்லை.

ஆசிரியர்களே வரம்பைக் குறிப்பிடுகின்றனர்: ஒரே நபர், காலப்போக்கைத் தொடர்ந்து மதிப்பிடும் ஆய்வு அல்ல; மேலும், க்லைன்–லெவின் அத்தியாயங்கள் ஆண்டுகள் செல்லச் செல்ல குறைவாக நிகழ்வதாக அறியப்படுகிறது. இதனால் அறிகுறிகள் தணிந்ததைச் சிகிச்சையின் விளைவாகக் கூற முடியாது. அவர்கள் வலியுறுத்தாத இரண்டாவது வரம்பும் உள்ளது. ஒரே நேரத்தில் இரண்டு தலையீடுகள் வழங்கப்பட்டன. அவற்றில் ஒன்று, ஒளி செயல்படுத்துவதையே அதன் முழு ஒளியியக்கப் பயன்பாடும் சார்ந்துள்ள ஒரு சேர்மத்துடன் சேர்த்து, நாசிக் குழிக்குள் வழங்கப்பட்ட சிவப்பு ஒளி. வாசகர் நிறமியையும் ஒளியையும் காலம் கடந்ததையும் தனித்தனியாகப் பிரித்தறிய முடியாது; தூக்கப் பிரச்சினைக்காக மெத்திலீன் நீலத்தை முயற்சிப்பதற்கு இந்த அறிக்கை ஒரு காரணம் அல்ல.

மனிதத் தரவுகள் உள்ள திசை மயக்கநிலையே

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் மனித அளவீடுகள் கிடைக்கும் இடங்களில், அவை பெரும்பாலும் விழிப்புணர்வைவிட மயக்கநிலையையே சுட்டுகின்றன.

Anaesthesia-வில் வெளியான 2008 ஆய்வு, மயக்கமூட்டல் தொடக்கத்திலும் அறுவைச் சிகிச்சையின்போதும், மெத்திலீன் நீலம் முன்கூட்டியே வழங்கப்பட்ட 11 நோயாளிகளை, பொருத்தப்பட்ட 11 கட்டுப்பாட்டு நோயாளிகளுடன் ஒப்பிட்டது. பைஸ்பெக்ட்ரல் குறியீடும் இலக்குக் கட்டுப்பாட்டுடன் கூடிய புரோபோஃபால் உட்செலுத்தலும் பயன்படுத்தப்பட்டன. விளைவு ஏற்படும் இடத்தில் புரோபோஃபாலின் கணிக்கப்பட்ட செறிவு ஒரு மில்லிலிட்டருக்கு 2 மைக்ரோகிராமாக இருந்தபோது, சிகிச்சை பெற்ற குழுவில் மயக்கநிலை மதிப்பெண்களும் குறியீட்டு மதிப்புகளும் கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தன. அறுவைச் சிகிச்சை முழுவதும், அதே மயக்க ஆழத்தை அடைய முன்சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளுக்குச் சராசரியாக 50% குறைவான புரோபோஃபால் தேவைப்பட்டது. பாராதைராய்டு அறுவைச் சிகிச்சைக்கு முன்பு மெத்திலீன் நீலம் பெற்ற நோயாளிகளில், மயக்கத்திலிருந்து விழித்தெழுவதில் தாமதமும் நரம்பியல் பாதிப்புகளும் ஏற்கெனவே தெரிவிக்கப்பட்டிருந்ததைச் சுட்டியே கட்டுரை தொடங்குகிறது. அறுவைச் சிகிச்சையை ஒட்டிய காலத்தில் இந்த மருந்து உட்செலுத்தப்படும் போதெல்லாம், அளவை கவனமாகச் சரிசெய்ய அறிவுறுத்தி அது முடிகிறது.

மருந்துப் பரிந்துரைத் தகவலும் வேறு சொற்களில் இதையே கூறுகிறது. சிகிச்சை குழப்பம், தலைச்சுற்றல் மற்றும் பார்வைப் பாதிப்புகளை ஏற்படுத்தலாம். அவை மறையும் வரை வாகனம் ஓட்டுவதையும் ஆபத்தான இயந்திரங்களை இயக்குவதையும் தவிர்க்குமாறு நோயாளிகளுக்கு அறிவுறுத்தப்படுகிறது; தூக்க உதவிப் பொருளாக விற்கப்படும் ஒரு சேர்மத்துடன் வெளிப்படையான தொடர்பில்லாத அறிவுரை இது.

பின்னர், தூக்கத்தைப் போன்ற ஒரு நிலைக்குச் சிகிச்சையளிக்கும் பயன்பாடும் உள்ளது. புற்றுநோய் வேதிச் சிகிச்சை மருந்தான இஃபோஸ்ஃபமைடு, மூளைச் செயல்பாட்டுப் பாதிப்பை ஏற்படுத்தலாம். அதன் முக்கிய அம்சங்கள் கடுமையான தூக்கக் கலக்கம், கிளர்ச்சி மற்றும் குழப்பம்; அது ஆழ்மயக்க நிலை வரை முன்னேறலாம். அதற்காக வழங்கப்படும் சிகிச்சைகளில் மெத்திலீன் நீலமும் ஒன்று. MD Anderson Cancer Center-ல் 24 நிகழ்வுகளை மதிப்பாய்வு செய்ததில், 20 நோயாளிகள் மெத்திலீன் நீலம் பெற்றனர்; 19 பேரில் அறிகுறிகள் மறைந்தன. பின்னர் தடுப்பிற்காக அதை எடுத்துக்கொண்டபடியே மீண்டும் இஃபோஸ்ஃபமைடு வழங்கப்பட்ட ஐந்து பேரில் மூவருக்கு பாதிப்பு மீண்டும் ஏற்பட்டது.

மயக்கத்தை ஆழப்படுத்தும், தலைச்சுற்றலையும் குழப்பத்தையும் ஏற்படுத்தும், வேதிச் சிகிச்சையால் உருவான மிகுதியான தூக்கநிலையை மாற்றப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்தை, வெளிப்படையாகவே தூக்க உதவிப் பொருள் என்று கூற முடியாது. அது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் உண்மையான விளைவுகளைக் கொண்ட மருந்து; வேறு என்ன மருந்துகள் உடலில் உள்ளன என்பதைப் பொறுத்து அந்த விளைவுகளின் திசை மாறுகிறது.

இரவுநேர மருந்துகளும் இரவில் சுவாசிப்பதும்

மாலையில் வேறு ஏதாவது மருந்துடன் மெத்திலீன் நீலம் எடுத்துக்கொள்பவர்கள், மருந்துப் பரிந்துரைத் தகவலில் உள்ள இரண்டு பதிவுகளைக் கவனிக்க வேண்டும்.

முதலாவது, மருந்து இடைவினைப் பட்டியல். SSRIs, SNRIs, MAOIs, புப்ரோபியான், பஸ்பிரோன், குளோமிப்ரமின், மிர்டாசபின், லினெசோலிட், ஓபியாய்டுகள் மற்றும் டெக்ஸ்ட்ரோமெத்தார்ஃபான் ஆகியவற்றை மருந்துத் தகவல் பெயரிட்டு, கடைசி அளவுக்குப் பிறகு 72 மணி நேரத்திற்குள் செரோட்டோனின் சார்ந்த எந்த மருந்தையும் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டாம் என்று அறிவுறுத்துகிறது. இவற்றில் இரண்டு படுக்கையறை மேசைகளில் காணப்படுபவை. மிர்டாசபின் என்பது பொதுவாக இரவில் எடுத்துக்கொள்ளப்படும் மயக்கமூட்டும் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்து. டெக்ஸ்ட்ரோமெத்தார்ஃபான் என்பது இரவுநேர சளி மருந்துகளில் உள்ள இருமல் அடக்கி; அது மருந்துச் சீட்டு இல்லாமலே விற்கப்படுகிறது. இந்த இரு சேர்க்கைகளும் வெறும் கோட்பாட்டு ஆபத்துகள் அல்ல: மெத்திலீன் நீல வகைத் தயாரிப்புகளால் ஏற்பட்ட செரோட்டோனின் நோய்க்குறித்தொகுப்பு நிகழ்வுகளை மருந்துத் தகவல் பதிவு செய்கிறது; அவற்றில் சில உயிரிழப்பை ஏற்படுத்தின. வெளியிடப்பட்ட ஓர் அறுவைச் சிகிச்சையை ஒட்டிய தனிநபர் அறிக்கை, அறுவைச் சிகிச்சையின்போது மெத்திலீன் நீலம் வழங்கப்பட்ட 67 வயது ஆணை விவரிக்கிறது. அவரது கிளர்ச்சி, மீண்டும் மீண்டும் நிகழும் தசைத் துடிப்பு மற்றும் அதிக உடல் வெப்பம் ஆகியவை, பொதுமயக்கத்திலிருந்து அவர் விழித்தெழும்போதுதான் தென்பட்டன.

மெலடோனின், பென்சோடையசபின்கள், சோபிக்ளோன் போன்ற z-மருந்துகள் மற்றும் டைஃபென்ஹைட்ரமின் ஆகியவை செரோட்டோனின் சார்ந்தவை அல்ல; எனவே அவற்றில் கவலை செரோட்டோனின் நோய்க்குறித்தொகுப்பு அல்ல. மயக்க மருந்து ஆய்வு அளவிட்ட அதே விளைவுதான் கவலை: யாரும் வரையறுக்காத ஓர் அளவில் ஒன்றுசேர்ந்து அதிகரிக்கும் மயக்கநிலை.

இரண்டாவது பதிவு சுவாசம் தொடர்பானது. மெத்திலீன் நீல வகைத் தயாரிப்புகளுக்குத் தெரிவிக்கப்பட்ட பாதக எதிர்வினைகளில், மூக்கடைப்பு, வாய்–தொண்டைப் பகுதியில் வலி, மூக்கொழுகல் மற்றும் தும்மல் ஆகியவற்றை மருந்துப் பரிந்துரைத் தகவல் பட்டியலிடுகிறது. இவை நிகழ்வு விகிதங்களோ, மருந்து வழங்கப்பட்ட வழியோ குறிப்பிடப்படாத தன்னிச்சையான அறிக்கைகள். வாய் உலர்ந்த நிலையில் விழிப்பதையும், இரவில் மூக்கு வழிச் சுவாசித்த விதம் மாறியதாக உணர்வதையும் ஏற்படுத்தக்கூடிய வகையான மாற்றங்கள் இவை. தூக்கத்தின்போது திடீரென வாய் வழிச் சுவாசிக்கத் தொடங்கியதாக ஒரு வாசகர் கூறிய பதிவு ஒரு மன்ற இழையில் உள்ளது. அதில் பரிசோதனை, மருந்துப் பயன்பாட்டு வரலாறு அல்லது எந்த அளவீடும் இல்லை; ஒரு பதிவு செய்யப்பட்டிருக்கிறது என்பதை மட்டுமே அது நிறுவுகிறது.

தூக்கப் பிரச்சினையாகக் குறட்டை, பிறர் கவனித்த சுவாச இடைநிறுத்தங்கள் அல்லது வாகனம் ஓட்டும்போதே தூங்கிவிடும் அளவுக்குக் கடுமையான பகல்நேரத் தூக்கக் கலக்கம் உள்ளவர்கள், ஒரு துணைப்பொருளை நாடுவதற்குப் பதிலாக தூக்க மூச்சுத்தடை பற்றிய கேள்வியை கவனிக்க வேண்டும். மூச்சுத்தடையை நோயறிதல் செய்ய முடியும்; சிகிச்சையளிக்க முடியும். மேலுள்ள எந்த ஆதாரமும் அதைப் பற்றியதல்ல.

இங்கும் பொருளின் தரம் ஒரு மாறிதான்

மேலுள்ள ஒவ்வொரு ஆய்விலும் பயன்படுத்தப்பட்ட அளவுகள், மருந்து உற்பத்தியாளரிடமிருந்து பெறப்பட்ட குறிப்பிட்ட சேர்மத்தின் அளவிடப்பட்ட அளவுகளாக இருந்தன; அவற்றுக்கு ஆதரவாகப் பகுப்பாய்வுச் சான்றிதழ் இருந்தது. சரிபார்க்கப்படாத விற்பனையாளரிடமிருந்து பெறப்பட்ட ஒரு பாட்டில் அதற்கு இணையானதல்ல; அந்த வேறுபாடு வெறும் தோற்ற வேறுபாடும் அல்ல. வாங்குபவர் சரிபார்க்கக்கூடிய தரநிலை USP வகைப்பாடு. அதற்கு இணங்காத பொருள் துணிநூல் தரத்தைச் சேர்ந்ததாக இருக்க வாய்ப்புள்ளது. அதில் Azure B போன்ற கரிம மாசுகள், எஞ்சிய கரைப்பான்கள் மற்றும் கன உலோகங்கள், மருந்துத் தர விவரக்குறிப்பு வரையறுக்கும் அளவுகளை மீறி இருக்கலாம்.

ஒரு தயாரிப்பை மூன்றாம் தரப்பால் சோதிக்கப்பட்டது என்று கூறும் பெரும்பாலான விற்பனையாளர்கள், கன உலோகங்களை மட்டுமே சோதித்து, அந்த ஒரே சோதனைத் தொகுப்பை முழு இணக்கமாகக் காட்டுகின்றனர். Blupreme முழு USP விவரக்குறிப்பையும் சோதிக்கிறது: அடையாளம், தூய்மை, கரிம மாசுகள், எஞ்சிய கரைப்பான்கள், தனிம மாசுகள், எரித்தபின் எஞ்சும் படிவு, நுண்ணுயிர் வரம்புகள் மற்றும் பாக்டீரிய உட்நச்சுகள். ஒவ்வொரு உற்பத்தித் தொகுதியும் ஒரு பகுப்பாய்வுச் சான்றிதழுடன் அனுப்பப்படுகிறது. அதைச் சரியாக வாசிப்பது என்பது, உங்கள் கையில் உள்ள பாட்டிலுடன் தொகுதி எண்ணையும் ஆய்வகத்தையும் பொருத்திச் சரிபார்ப்பதாகும்.

இவற்றில் எதுவும் தூக்க நன்மையை உருவாக்காது; இந்தச் சேர்மத்தை எடுத்துக்கொள்வதற்கான காரணமும் அல்ல. இருந்தும் நீங்கள் அதை எடுத்துக்கொண்டால், காப்ஸ்யூலில் என்ன இருக்கிறது என்பதை அறிந்திருப்பது குறைந்தபட்சத் தேவை. உட்கொள்ளும் நேரத்தைப் பற்றிய எந்த விவாதத்திற்கும் முன் கவனிக்க வேண்டிய கேள்விகளை பாதுகாப்புக் குறிப்பும் மருந்து இடைவினை வழிகாட்டியும் உள்ளடக்குகின்றன.

முடிவுச் சுருக்கம்

மெத்திலீன் நீலச் சிகிச்சையின்போது தூக்கத்தை எந்தச் சீரற்ற ஒதுக்கீட்டு ஆய்வும் அளவிடவில்லை. சீரற்ற ஒதுக்கீட்டு ஆய்வுப் பதிவுகளில் உள்ள தூக்கம் தொடர்பான பதிவுகள், பாதக நிகழ்வு வரிகள் மட்டுமே. கிடைக்கும் மிகப்பெரிய அளவு ஒப்பீட்டில், நாளொன்றுக்கு 8 mg அளவில் தூக்கமின்மை விகிதம் 2.7%; நாளொன்றுக்கு 200 mg அளவில் அது 6.5%.

தெளிவான கனவுகள் பற்றிய கூற்றுக்கு வெளியிடப்பட்ட ஆதாரம் இல்லை; சிகிச்சையின்போது இதற்கு எதிரான விளைவையே மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் இலக்கியம் முன்னறிவிக்கிறது. காலை–இரவு நேரம் பற்றிய கேள்வி சோதிக்கப்படவே இல்லை. வாய்வழி அளவு இரத்தத்தில் உச்சத்தை அடையும் நேரத்தின் நடுநிலை மதிப்பு 16 மணி நேரம்; காலை உணவின்போது எடுத்துக்கொள்ளும் ஒருவருக்கு, இது மதிய உணவு நேரத்தைவிட நள்ளிரவிற்கு நெருக்கமானது. ஆதாரமாகப் பரப்பப்படும் தூக்கமறுப்பு பரிசோதனை, எந்தத் தூக்கப் பதிவும் செய்யப்படாத நினைவாற்றல் ஆய்வு. தூக்கக் கோளாறு மேம்பட்டதாக உள்ள ஒரே மனித அறிக்கை, பெறும் சிகிச்சை மறைக்கப்படாத ஒரே நோயாளிக்கு ஒரே நேரத்தில் இரண்டு சிகிச்சைகள் வழங்கப்பட்டதைப் பற்றியது.

மனித ஆதாரங்களின் மேலோட்டம் இந்த ஆய்வுகள் உண்மையில் நிறுவுவதைத் தொகுக்கிறது. நினைவாற்றல் மற்றும் கவனக்குவிப்பு மதிப்பாய்வு அதே ஆய்வுகளில் தூக்கத்துடன் மிக நெருக்கமாக உள்ள அறிவாற்றல் முடிவளவீடுகளை ஆராய்கிறது. ஆராய்ச்சி நூலகம் இந்தப் பக்கத்தில் உள்ள ஒவ்வொரு கூற்றிற்கும் பின்னால் இருக்கும் ஆய்வுக் கட்டுரைகளைப் பட்டியலிடுகிறது.